JPS59228167A

JPS59228167A - 血液凝固時間測定装置

Info

Publication number: JPS59228167A
Application number: JP10342983A
Authority: JP
Inventors: Koji Inai; 公二稲井; Haruki Minami; 南　晴輝
Original assignee: Sysmex Corp; Tao Medical Electronics Co Ltd
Current assignee: Sysmex Corp
Priority date: 1983-06-09
Filing date: 1983-06-09
Publication date: 1984-12-21
Also published as: JPH0365501B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、血液の凝固時間を高精度でかつ最適の所要時
間で測定することができる装置に関するものである。

従来、大または動物の血液の凝固時間を測定し、疾病な
どの診断に寄与するための項目としては、プロトロンビ
ン時間（ＰＴ　）、部分トロンボプラスチン（ＰＴＴ　
）、フィブリノーゲン量（Ｆｂｇ　）あるいは欠乏因子
定量、活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ　
）　、Ｃａ再加時間などがある。

これらの項目は、加える試薬により血液中のどの成分と
反応させるかによって定まる。たとえばプロトロンビン
時間（ＰＴ　）の測定においては、遠心分離後に血液成
分中の血漿に組織トロンボプラクチンとカルシウムを十
分に添加した場合に、白色網状のフィブリン塊が生ずる
までの時間であり、別の例として、活性化部分トロンボ
プラヌチン時間（ＡＰＴＴ）の４１１１定においては、
遠心分離後に採取した血漿にアクチンという試薬に加え
てさらに塩化カルシウムを添加し、凝塊が生ずるまでの
時間を測定している。すなわち血液から遠心分離した血
漿を冷蔵庫内に保存しておき、この血漿０．１ｍｌを入
れた試験管内に、３７°Ｃの水浴中で１分間加温された
アクチン０．１ｍｌを加え３７°Ｃで２分間加温し、つ
いで予め３７°Ｃの水浴中におかれていた０、０２Ｍの
ＣｔｘＣｌ、、　０．１　ａｔを強く吹き込み、同時に
ストップウォッチを押す。ついで試験管を３７°Ｃの水
浴中に入れ２５秒間加温した後、試験管をとり出して観
察し凝固の形成でストップウォッチを停止させ、凝固時
間を測定する。

上記の方法は人手によって直接測定する方法であシ、一
般に用手法と称されている。この用手法においては、検
査員に相当の熟練を必′要とし、誰にでも容易に測定で
きるものではないという問題点があった。一方、この用
手法に７１　Ｌ、近シｌ′、自動分析装置の出現により
自動的に凝固時間の測定が行なわれるようになってきた
。これ・は光学的手段などにより、凝固塊を検出するも
のであるが、用手法に比べ局部的に凝固塊を検出するも
のであり、測定の条件によっては、バラツキが大きく再
現性も悪いという欠点があった。捷たさらに、自動化さ
れた分析装置においては、その１１４我上、いわゆる「
凝固時間」をどう定義するかが問題であり、一般には、
光学的測定において所定の光学レベルを設定し、そのレ
ベルを横切った時点を凝固時間とする方法、あるいは変
曲点（変化のカーブを時間で微分しピークとなった点）
を凝固時間とする方法などがある。

前者のレベル検知法においては、レベルの股２ポ如何に
よっては異常検体の場合、そのレベルに達し得ないこと
もあシ、通常は測定不能という形で片づけられていた。

すなわち第Ｘ図および第２図において、レベ／Ｉ／Ｌ３
に設定した場合、異常検体のカーブがレベル１」３に達
しないため、測定がえんえんと続くことになる。一方、
第３図および第４図に示すように、後者の変曲点を求め
る方法においても、異常検体においては第４図に示すよ
うに、変曲点の検知が困囃であり、少々の測定誤差が生
じてもそれを誤って変曲点として機械がとらえてしまう
というおそれがあった。以上の測定結果は、用手法で得
られた測定結果とは必ずしも一致するとは限らないので
、診断に供するためには、従来法との比較において測定
値を補正する必要があった。

このように従来の凝固時間測定装置は、主として光学的
手段により凝固塊を検出し、その出力が所定の閾値に達
した点を凝固終了点とし、それまでの時間をタイマーで
測定し表示していた。しかるに、測定に要する時間は、
前記閾値に達しだ時点あるいは予め６０秒といった所定
の時間に達するまでと一義的に決めていた。また光学的
手段の出力（たとえば散乱光の変化）に対しては、単に
アナログレコーダに記録するだけであり、凝固時間が異
常に長い異常検体に対しては、前記条件（時間あるいは
閾値の設定）をはずし、レコーダに記録される出力波形
を観察し、検査員が測定打ち切りなどの判断を下してい
た。さらに検体によっては、予め設定した所定の閾値に
達し得ない検体もあり、これらの異常検体によって検査
測定の能率を著しく阻害していた。

本発明は上記の諸点に鑑みなされたもので、とくに検体
によってバラツキの多い測定をより高精度で、かつ最適
の所要時間で測定を行なうような血液凝固時間測定装置
を提供せんとするものである。

以下、本発明の構成を図面に示す実施態様に駄づいて説
明する。第５図は本発明の構成を示す説明図である。第
５図において、ｌは検出ブロックで、この検出ブロック
は血漿試別を入れた試料容器２を収納する収納部３、こ
の収納部３を開閉する遮光用蓋４、試料容器２の側部に
隣接して設けられだ光源５および受光素子６、試料容器
２内の試料を所定の温度に保つ温度制御素子７を有して
いる。８はスイッチ付ピペットで、予め所定の温度に保
たれた試薬を試料容器２に添加し、添加時にスイッチが
入り測定開始信号を発するようになっている。受光素子
６には検出ブロック１からの信号を検出する検出回路ｌ
Ｏが接続されている。

１】は測定項目の選択や種々の条件を入力させるだめの
キーボードスイッチである。スイッチ付ピペット８およ
び検出回路］０にはスタート信号発生回路１２が接続さ
れ、キーボードスイッチ１１には日付変更手段１３およ
び測定項目変更手段１４が接続され、日（＝１変史学段
１３および測定項目変更手段１４には日付・測定項目等
記憶手段１５が接続されている。さらに前記検出回路１
０には測定値書込手段１６、測定値記憶手段１７を介し
て計算手段１８が接続され、測定値記憶手段１７および
日イ」・測定項目等記憶手段１５に表示手段および印字
手段が接続されている。この表示手段は表示側−御手段
２０と表示器２１とからなり、印字手段は印字制御手段
２２とプリンタ２３とからなっている。

また測定項目変更手段１４と計算手段１８とが接続され
、測定項目変更手段１４と検出回路１０とが接続されて
、時間とともに測定時間間隔を変化させ、所定のインタ
ーバルでそれ以前に凝固が生じ完了したか盃かを判定し
、未完の場合はさらに測定を続けるように構成されてい
る。２４は温度制御回路、２５は試薬容器、２６は電源
回路である。

上記のように構成された装置において、予め所定の温度
に保たれた血漿試料に、同様に福１度をコントロールさ
れた試薬がスイッチ付ピペット８により添加されると、
測定開始時間が設定され、遮光用蓋４を閉じると測定が
開始され、測定値は検出回路１０から計算手段１８に送
られ刻々と記憶される。これらの測定値は、表示手段を
１ｉ３ｉ　Ｌでモニタすることも可能である。曲線が変
化して一定の値をとるようになり飽和状態に達すると、
検出回路１０に指令を出して測定を終了させると同時に
、表示器２１に測定が終了したことを表示する。以上の
最終測定値（飽和値）を１００％とし演算が行なわれ、
記憶手段の残りのスベーヌに演算結果が再記憶される。

予めキーボードスイッチ１１によシ、２０％、５０％、
８０％などの値を持つときの時間を結果として印字や表
示するように設定しておけば、それぞれの値が算定され
る。たとえば第６図に示すような正常な検体、あるいは
第７図に示すような異常な検体においても、２０％、５
０％、８０％などの算定は容易であり、このうち８０％
近辺にセラ）　したときの値は、従来の用手法によって
測定したときの凝固時間と良く一致する。

以」１０％値による測定結果の算定は、装置自体の誤差
、たとえばランプの劣化、受光部の変質、調整の不備な
どによらず、常に一定の値を結果として出力するので、
非常に有効である。

本発明は上記のように構成されているので、従来の凝固
時間の終了点（エントポイア１−）がレベルや変曲点の
検知であったものを、％表示にすることにより、従来法
との相関は勿論、測定上の再現性が飛躍的に向」ニする
。また装置のドリフトなどによる誤差が軽減されるとと
もに、異常検体の測定が容易であるなどの効果がある。

前述のように従来の装置においては、主として検出回路
の出力をレコーダに記録するとともに、所定の閾値を越
える点を凝固点として判定していだのに対し、本発明の
装置においては、それぞれの時間における検出回路１０
の出力がメモリーに記憶される。

本発明の実施例として、第８１゛Ｘ１に示すように、０
〜６０秒捷では０．１秒間隔で測定値がメモリーに送ら
れ記憶される。６０秒の時点で、第１同目の判定、すな
わち検出回路ＩＯの出力が零の平坦な状態から変化が生
じ、再び所定の出力値で円°び平坦な状態に収斂してい
るかどうかの判定が行なわれる。もしも未完の場合にお
いては、続いて同様の測定が行なわれるが、測定間隔は
０．２秒に切り換えられる。これを１２０秒まで続け、
もし凝固が・　完了していない場合には、以下、１２０〜２４０秒：０５秒間隔２４０〜６００秒：　　１秒間隔６００〜１４４０秒：　　２秒間隔１４４０〜３６００秒：　　５秒間隔とし、３６００秒、すなわち６０分までは測定が実施で
きるようにする。

また測定間隔の別の実施例として、第９図に示すように
、６０秒までは０．１秒間隔とし、それ以降を曲線的に
測定間隔を変える方法がある。この方法は１つ目の実施
例（第８図）に比べ、測定を終了するか否かを判定する
点近傍における測定結果の数値（時間）自体の増加がよ
り自然であり、好ましい実施例である。いずれの方法を
用いても、測定結果（＠固終了時間）は１分を越えて時
間が増加するにつれて誤差が生じ易くなるために、測定
間隔を広げることに対し何ら不都合は生じない。

以上の測定間隔ごとの吸光度あるいは散乱光の読みは、
それぞれの測定時間に対応するメモリーに書き込まれる
。第１０図は本発明の装置全体の動作を示すフローチャ
ート、第１１図は本発明の装置における測定時の動作を
示すフローチャートである。それぞれの判定を行なう点
で、もしそれ以前に凝固が完了していることが判定され
ると、その時点で測定は中止される。すなわち、その判
定点以前において、検出出力が変化しｌ」：　８所定の
値に収束していることであり、時間に対する微分し、だ
値が零から変化しピークを通り再び零になっていること
である。続いて、その時点捷でのメモリー内に書き込ま
れた検出出力の値のうち、初期の値を０％、収束した最
終の値を１００％とし、それぞれの測定時間におけるパ
ーセンテージが表示あるいは印字され、同時に凝固時間
（凝固終了時間）として設定されたパーセンｌ−値（た
とえば８０％値）を取る測定時間が、凝固終了時間また
は凝固時間として表示、゛印字される。

以上のように本発明の装置によれば、従来の血液凝固測
定装置が予め設定された閾値を越えたときに測定を終了
させるのに対し、６０秒、１２０秒、２４０秒・・・と
いう具合に所定の時間インク−パルを取って、その時点
以前に凝固が完了しているか盃かを判定し、なおかつ、
従来の凝固測定装置が所定の閾値を取ったときまでの時
間を凝固時間としているのに対し、最終の値を１００％
、初期を０％とし、所定のパーセント値（たとえば８０
％値）を取ったときの時間を凝固時間としている点が大
きく異なる。したがって、凝固時間の決定はリアルタイ
ムではなく、後の演算で得られるが、その反面、精度は
非常に高くかつ従来の用手法との相関も非常に高い。さ
らに本実施例においては、最大６０分までの自動的な測
定時間の延長が行なえるが、これは人手によらず装置が
自動的に行なうものであり、かつ時間につれて測定精度
が低下するが、それに伴い測定時間間隔も広がり、不要
な測定値の記憶の膨大化を防止している。とくに曲線的
に測定時間間隔を広げて行く方法に対しては、測定時間
間隔を無視し、等間隔目盛上にそれぞれ％値を表示する
と、その変化の具合が０〜６０秒と同様に明確に現われ
る。したがって、印字、表示の結果がとても見易いとい
う利点が生ずる。

本発明は上記のように構成されているので、従来の測定
装置において凝固が生じ難い異常検体に対しては、測定
不能とかオーバーの表示のみで再現の良い測定ができな
かったが、％値による凝固完了点の設定、および測定間
隔の自動変更と判定時点での延長か終了かの判定などの
採用により、高精度でより効果的な測定が行なえるよう
になり、まだ測定値をグラフ化した場合、曲線的に測定
間隔を変更して行く方法を採用した場合、凝固の生ずる
変化の状態がより明確に観察できるという効果を有して
いる。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図は従来のレベル検知法の一例を示す
グラフ、第３図および第４図は従来の弯曲点を求める方
法の一例を示すグラフ、第５図は本発明の血液凝固時間
測定装置の構成の一例を示す説明図、第６図および第７
図は測定原理を示すグラフ、第８図および第９図は本発
明の装置を用いて測定した例を示すグラフ、第１０図は
本発明の装置全体の動作を示すフローチーＳ−−１・、
第１１図は本発明の装置における測定時の動作を示すフ
ローチャー１・である。１・・・検出ブロック、２・・試料容器、３・・収納部
、４・遮光用蓋、５・・・光源、６・・・受光素子、７
・・温度制御素子、８・・スイッチ付ピペット、１０・
検出回路、］］・・・キーボードスイッチ、］２・・ス
タ“−ト信号発生回１１’３．１３　日付女史手段、］
４・・・測定項目変更手段、１５・・日付・測定項目等
記憶手段、１６　測定餉書込手段、１７　・測定値記憶
手段、１８・計算手段、２０　表示制御手段、２１・・
・表示器、２２・・印字制御手段、２３・・プリンタ、
２４・・・温度制御回路、２５・・試薬容器、２６・・
電源回路特許出願人　東ｉ＋＋ｉ医用電子株式会社代理
人　弁理士　塩出具− 第１図　　　第２図第う図　　　　第４図第す図１旧１）第７図市Ｔ２１３

Claims

【特許請求の範囲】

１　血漿試料を入れた試料容器を収納する収納部、この
収納部を開閉する遮光用蓋、試料容器の側部に隣接して
設けられた光源および受光素子、試料容器内の試料を所
定の温度に保つ温度制御素子を有する検出ブロックと、
予め所定の温度に保たれた試薬を試料容器に添加し添加
時にスイッチが入り測定開始信号を発するスイッチ付ピ
ペットと、検出ブロックからの信号を検出する検出回路
と、測定項目の選択や種々の条件を入力させるだめのキ
ーポードルスイッチと、スイッチ付ピペットおよび検出
口・路に接続されたスタート信号発生回路と、キーボー
ドスイッチに接続された日付変更手段および測定項目変
更手段と、日付変更手段および測定項目変更手段に接続
された日付・測定項目等記憶手段と、検出回路に測定値
書込手段、測定値記憶手段を介して接続された計算手段
と、測定値記憶手段および日付・測定項目等記憶手段に
接続された表示手段および印字手段とからなり、測定項
目変更゛手段と計算手段とが接続され、測定項目変更手
段と検出回路とが接続されて、時間とともに測定時間間
隔を変化させ、所定のインターバルでそれ以前に凝固が
生じ完了したか盃かを判定し、未完の場合はさらに測定
を続けるようにしたことを特徴とする血液凝固時間測定
装置。