JPH0365501B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0365501B2
JPH0365501B2 JP10342983A JP10342983A JPH0365501B2 JP H0365501 B2 JPH0365501 B2 JP H0365501B2 JP 10342983 A JP10342983 A JP 10342983A JP 10342983 A JP10342983 A JP 10342983A JP H0365501 B2 JPH0365501 B2 JP H0365501B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
measurement
time
detection circuit
switch
coagulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP10342983A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS59228167A (ja
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to JP10342983A priority Critical patent/JPS59228167A/ja
Publication of JPS59228167A publication Critical patent/JPS59228167A/ja
Publication of JPH0365501B2 publication Critical patent/JPH0365501B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、血液の凝固時間を高精度で、かつ最
適の所要時間で測定することができる装置に関す
るものである。
〔従来の技術〕
従来、人または動物の血液の凝固時間を測定
し、疾病などの診断に寄与するための項目として
は、プロトロンビン時間(PT)、部分トロンボプ
ラスチン(PTT)、フイブリノーゲン量(Fbg)
あるいは欠乏因子定量、活性化部分トロンボプラ
スチン時間(APTT)、Ca再加時間などがある。
これらの項目は、加える試薬により血液中のどの
成分と反応させるかによつて定まる。たとえばプ
ロトロンビン時間(PT)の測定においては、遠
心分離後に血液成分中の血漿に、組織トロンボプ
ラスチンとカルシウムを十分に添加した場合に、
白色網状のフイブリン塊が生ずるまでの時間であ
り、別の例として、活性化部分トロンボプラスチ
ン時間(APTT)の測定においては、遠心分離
後に採取した血漿に、アクチンという試薬に加え
て、さらに塩化カルシウムを添加し、凝塊が生ず
るまでの時間を測定している。すなわち血液から
遠心分離した血漿を冷蔵庫内に保存しておき、こ
の血漿0.1mlを入れた試験管内に、37℃の水浴中
で1分間加温されたアクチン0.1mlを加え、37℃
で2分間加温し、ついで予め37℃の水浴中に置か
れていた0.02MのCaCl20.1mlを強く吹き込み、同
時にストツプウオツチを押す。ついで試験管を37
℃の水浴中に入れ、25秒間加温した後、試験管を
とり出して観察し、凝固の形成でストツプウオツ
チを停止させ、凝固時間を測定する。
上記の方法は人手によつて直接測定する方法で
あり、一般に用手法と称されている。この用手法
においては、検査員に相当の熟練を必要とし、誰
にでも容易に測定できるものではないという問題
点があつた。一方、この用手法に対し、近年、自
動分析装置の出現により、自動的に凝固時間の測
定が行なわれるようになつてきた。これは光学的
手段などにより、凝固塊を検出するものである
が、用手法に比べ局部的に凝固塊を検出するもの
であり、測定の条件によつては、バラツキが大き
く、再現性も悪いという欠点があつた。またさら
に、自動化された分析装置においては、その構成
上、いわゆる「凝固時間」をどう定義するかが問
題であり、一般には、光学的測定において所定の
光学レベルを設定し、そのレベルを横切つた時点
を凝固時間とする方法、あるいは変曲点(変化の
カーブを時間で微分しピークとなつた点)を凝固
時間とする方法などがある。
前者のレベル検知法においては、レベルの設定
如何によつては異常検体の場合、そのレベルに達
し得ないこともあり、通常は測定不能という形で
片づけられていた。すなわち第1図および第2図
において、レベルL3に設定した場合、異常検体
のカーブがレベルL3に達しないため、測定が
延々と続くことになる。一方、第3図および第4
図に示すように、後者の変曲点を求める方法にお
いても、異常検体においては第4図に示すよう
に、変曲点の検知が困難であり、少々の測定誤差
が生じても、それを誤つて変曲点として機械がと
らえてしまうというおそれがあつた。以上の測定
結果は、用手法で得られた測定結果とは必ずしも
一致するとは限らないので、診断に供するために
は、従来法との比較において測定値を補正する必
要があつた。
〔発明が解決しようとする課題〕
従来の凝固時間測定装置は、主として光学的手
段により凝固塊を検出し、その出力が所定の閾値
に達した点を凝固終了点とし、それまでの時間を
タイマーで測定し表示していた。しかるに、測定
に要する時間は、前記閾値に達した時点、あるい
は予め60秒といつた所定の時間に達するまでと一
義的に決めていた。また光学的手段の出力(たと
えば散乱光の変化)に対しては、単にアナログレ
コーダに記録するだけであり、凝固時間が異常に
長い異常検体に対しては、前記条件(時間あるい
は閾値の設定)をはずし、レコーダに記録される
出力波形を観察し、検査員が測定打ち切りなどの
判断を下していた。さらに検体によつては、予め
設定した所定の閾値に達し得ない検体もあり、こ
れらの異常検体によつて、検査測定の能率を著し
く阻害していた。
本発明は上記の諸点に鑑みなされたもので、と
くに検体によつてバラツキの多い測定を、より高
精度で、かつ最適の所要時間で測定を行なうこと
ができる血液凝固時間測定装置を提供することを
目的とするものである。
〔課題を解決するための手段〕
上記の目的を達成するために、本発明の血液凝
固時間測定装置は、第5図に示すように、血漿試
料を入れた試料容器2を収納する収納部3、この
収納部3を開閉する遮光用蓋4、試料容器2の側
部に隣接して設けられた光源5および受光素子
6、試料容器2内の試料を所定の温度に保つ温度
制御素子7を有する検出ブロツク1と、 予め所定の温度に保たれた試薬を試料容器2に
添加し添加時にスイツチが入り測定開始信号を発
するスイツチ付ピペツト8と、 検出ブロツク1からの信号を検出する検出回路
10と、 測定項目の選択や種々の条件を入力させるため
のキーボードスイツチ11と、 スイツチ付ピペツト8および検出回路10に接
続されたスタート信号発生回路12と、 キーボードスイツチ11に接続された日付変更
手段13および測定項目変更手段14と、 日付変更手段13および測定項目変更手段14
に接続された日付・測定項目等記憶手段15と、 検出回路10に測定値書込手段16、測定値記
憶手段17を介して接続された計算手段18と、 測定値記憶手段17および日付・測定項目等記
憶手段15に接続された表示手段および印字手段
とからなり、 測定項目変更手段14と計算手段18とが接続
され、測定項目変更手段14と検出回路10とが
接続されて、時間とともに測定時間間隔を広げ、
所定のインターバルでそれ以前に凝固が生じ完了
したか否かを判定し、未完の場合はさらに測定を
続けるようにしたことを特徴としている。
第5図において、1は検出ブロツクで、この検
出ブロツクは血漿試料を入れた試料容器2を収納
する収納部3、この収納部3を開閉する遮光用蓋
4、試料容器2の側部に隣接して設けられた光源
5および受光素子6、試料容器2内の試料を所定
の温度に保つ温度制御素子7を有している。8は
スイツチ付ピペツトで、予め所定の温度に保たれ
た試薬を試料容器2に添加し、添加時にスイツチ
が入り測定開始信号を発するようになつている。
受光素子6には、検出ブロツク1からの信号を検
出する検出回路10が接続されている。11は測
定項目の選択や種々の条件を入力させるためのキ
ーボードスイツチである。スイツチ付ピペツト8
および検出回路10にはスタート信号発生回路1
2が接続され、キーボードスイツチ11には日付
変更手段13および測定項目変更手段14が接続
され、日付変更手段13および測定項目変更手段
14には日付・測定項目等記憶手段15が接続さ
れている。さらに前記検出回路10には測定値書
込手段16、測定値記憶手段17を介して計算手
段18が接続され、測定値記憶手段17および日
付・測定項目等記憶手段15に、表示手段および
印字手段が接続されている。この表示手段は表示
制御手段20と表示器21とからなり、印字手段
は印字制御手段22とプリンタ23とからなつて
いる。また測定項目変更手段14と計算手段18
とが接続され、測定項目変更手段14と検出回路
10とが接続されて、時間とともに測定時間間隔
を広げ所定のインターバルでそれ以前に凝固が生
じ完了したか否かを判定し、未完の場合はさらに
測定を続けるように構成されている。24は温度
制御回路、25は試薬容器、26は電源回路であ
る。
〔作用〕
上記のように構成された装置において、予め所
定の温度に保たれた血漿試料に、同様に温度をコ
ントロールされた試薬が、スイツチ付ピペツト8
により添加されると、測定開始時間が設定され、
遮光用蓋4を閉じると測定が開始され、測定値は
検出回路10から計算手段18に送られ刻々と記
憶される。なお、遮光用蓋4が開いているときに
は、外光の影響を受けるため、測定が不能である
が、遮光用蓋4を閉じた時点から、光学的測定が
可能となる。これらの測定値は、表示手段を通し
てモニタすることも可能である。曲線が変化して
一定の値をとるようになり飽和状態に達すると、
検出回路10に指令を出して測定を終了させると
同時に、表示器12に測定が終了したことを表示
する。以上の最終測定値(飽和値)を100%とし
演算が行なわれ、記憶手段の残りのスペースに演
算結果が再記憶される。予めキーボードスイツチ
11により、20%、50%、80%などの値を持つと
きの時間を、結果として印字や表示するように設
定しておけば、それぞれの値が算定される。たと
えば第6図に示すような正常な検体、あるいは第
7図に示すような異常な検体においても、20%、
50%、80%などの算定は容易であり、このうち80
%近辺にセツトしたときの値は、従来の用手法に
よつて測定したときの凝固時間と良く一致する。
以上の%値による測定結果の算定は、装置自体
の誤差、たとえばランプの劣化、受光部の変質、
調整の不備などによらず、常に一定の値を結果と
して出力するので、非常に有効である。
本発明は上記のように構成されているので、従
来の凝固時間の終了点(エンドポイント)がレベ
ルや変曲点の検知であつたものを、%表示にする
ことにより、従来法との相関は勿論、測定上の再
現性が飛躍的に向上する。また装置のドリフトな
どによる誤差が軽減されるとともに、異常検体の
測定が容易であるなどの効果がある。
前述のように従来の装置においては、主として
検出回路の出力をレコーダに記録するとともに、
所定の閾値を越える点を凝固点として判定してい
たのに対し、本発明の装置においては、それぞれ
の時間における検出回路10の出力がメモリーに
記憶される。
〔実施例〕
本発明の実施例として、第8図に示すように、
0〜60秒までは0.1秒間隔で測定値がメモリーに
送られ記憶される。60秒の時点で、第1回目の判
定、すなわち検出回路10の出力が零の平坦な状
態から変化が生じ、再び所定の出力値で再び平坦
な状態に収斂しているかどうかの判定が行なわれ
る。もしも未完の場合においては、続いて同様の
測定が行なわれるが、測定間隔は0.2秒に切り換
えられる。これを120秒まで続け、もし凝固が完
了していない場合には、以下、 120〜240秒:0.5秒間隔 240〜600秒:1秒間隔 600〜1440秒:2秒間隔 1440〜3600秒:5秒間隔 とし、3600秒、すなわち60分までは測定が実施で
きるようにする。
また測定間隔の別の実施例として、第9図に示
すように、60秒までは0.1秒間隔とし、それ以降
を曲線的に測定間隔を変える方法がある。この方
法は1つ目の実施例(第8図)に比べ、測定を終
了するか否かを判断する点近傍における測定結果
の数値(時間)自体の増加がより自然であり、好
ましい実施例である。
第8図のように測定間隔を階段状に広げて行つ
た場合には、ある時点を境にして、それまで例え
ば、1秒間隔で測定していたものが急に2秒間隔
で測定することになり、測定結果として得られる
曲線に不連続点が生ずる可能性がある。もちろん
これは、測定結果を微視的に観察した場合の話で
あつて、測定結果の曲線全体を眺めた場合には、
顕著な不連続点が認められるわけではなく、実用
上は全く問題ない。
これに対し、第9図のように測定間隔を曲線的
に広げて行つた場合には、測定間隔は連続的に変
化するので、測定結果に不連続点が生ずる可能性
が全く無く、より自然な測定曲線が得られる。
また、本来、測定結果(凝固終了時間)が増加
するにつれて測定誤差も大きくなりやすいが、た
とえば測定結果が10秒の場合、0.5秒の測定誤差
は相対的に大きいものと評価されるが、測定結果
が1分の場合、0.5秒の測定誤差は相対的に小さ
い(影響が少ない)ものと評価される。したがつ
て測定時間が長くなつた場合に、測定間隔を広げ
て測定精度を落としたとしても、測定結果に与え
る影響の程度は小さい。ゆえに、第8図または第
9図に示すいずれの方法を用いても、測定間隔を
広げることに対し何ら不都合は生じない。以上の
測定間隔ごとの吸光度あるいは散乱光の読みは、
それぞれの測定時間に対応するメモリーに書き込
まれる。測定時間が延びた場合には、測定時間間
隔が広がるようになつているので、不要な測定値
を記憶させることがなく、メモリー容量を膨大化
させずにすむ。
第10図は本発明の装置全体の動作を示すフロ
ーチヤート、第11図は本発明の装置における測
定時の動作を示すフローチヤートである。それぞ
れの判定を行なう点で、もしそれ以前に凝固が完
了していることが判定されると、その時点で測定
は中止される。すなわち、その判定点以前におい
て、検出出力が変化し再度所定の値に収束してい
ることであり、時間に対する微分した値が零から
変化し、ピークを通り再び零になつていることで
ある。続いて、その時点までのメモリー内に書き
込まれた検出出力の値のうち、初期の値を0%、
収束した最終の値を100%とし、それぞれの測定
時間におけるパーセンテージが表示あるいは印字
され、同時に凝固時間(凝固終了時間)として設
定されたパーセント値(たとえば80%値)を取る
測定時間が、凝固終了時間または凝固時間として
表示、印字される。
以上のように本発明の装置によれば、従来の血
液凝固測定装置が、予め設定された閾値を越えた
ときに測定を終了させるのに対し、60秒、120秒、
240秒…という具合に所定の時間インターバルを
取つて、その時点以前に凝固が完了しているか否
かを判定し、なおかつ、従来の凝固測定装置が所
定の閾値を取つたときまでの時間を、凝固時間と
しているのに対し、最終の値を100%、初期を0
%とし、所定のパーセント値(たとえば80%値)
を取つたときの時間を、凝固時間としている点が
大きく異なる。したがつて、凝固時間の決定はリ
アルタイムではなく、後の演算で得られるが、そ
の反面、精度は非常に高く、かつ従来の用手法と
の相関も非常に高い。さらに本実施例において
は、最大60分までの自動的な測定時間の延長が行
なえるが、これは人手によらず装置が自動的に行
なうものであり、かつ時間の経過につれて測定精
度が低下するが、それに伴い測定時間間隔も広が
り、不要な測定値の記憶の膨大化を防止してい
る。とくに曲線的に測定時間間隔を広げて行く方
法に対しては、測定時間間隔を無視し、等間隔目
盛上にそれぞれ%値を表示すると、その変化の具
合が0〜60秒と同様に明確に現われる。したがつ
て、印字、表示の結果がとても見易いという利点
が生ずる。
〔発明の効果〕
本発明は上記のように構成されているので、従
来の測定装置において凝固が生じ難い異常検体に
対しては、測定不能とかオーバーの表示のみで再
現の良い測定ができなかつたが、%値による凝固
完了点の設定、および測定間隔の自動変更と判定
時点での延長か終了かの判定などの採用により、
高精度でより効果的な測定が行なえるようにな
り、また測定値をグラフ化した場合、曲線的に測
定間隔を変更して行く方法を採用した場合、〔実
施例〕の項で説明したように、凝固の生ずる変化
の状態がより明確に観察できるという効果を有し
ている。
【図面の簡単な説明】
第1図および第2図は従来のレベル検知法の一
例を示すグラフ、第3図および第4図は従来の変
曲点を求める方法の一例を示すグラフ、第5図は
本発明の血液凝固時間測定装置の構成の一例を示
す説明図、第6図および第7図は測定原理を示す
グラフ、第8図および第9図は本発明の装置を用
いて測定した例を示すグラフ、第10図は本発明
の装置全体の動作を示すフローチヤート、第11
図は本発明の装置における測定時の動作を示すフ
ローチヤートである。 1……検出ブロツク、2……試料容器、3……
収納部、4……遮光用蓋、5……光源、6……受
光素子、7……温度制御素子、8……スイツチ付
ピペツト、10……検出回路、11……キーボー
ドスイツチ、12……スタート信号発生回路、1
3……日付変更手段、14……測定項目変更手
段、15……日付・測定項目等記憶手段、16…
…測定値書込手段、17……測定値記憶手段、1
8……計算手段、20……表示制御手段、21…
…表示器、22……印字制御手段、23……プリ
ンタ、24……温度制御回路、25……試薬容
器、26……電源回路。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 血漿試料を入れた試料容器2を収納する収納
    部3、この収納部3を開閉する遮光用蓋4、試料
    容器2の側部に隣接して設けられた光源5および
    受光素子6、試料容器2内の試料を所定の温度に
    保つ温度制御素子7を有する検出ブロツク1と、 予め所定の温度に保たれた試薬を試料容器2に
    添加し添加時にスイツチが入り測定開始信号を発
    するスイツチ付ピペツト8と、 検出ブロツク1からの信号を検出する検出回路
    10と、 測定項目の選択や種々の条件を入力させるため
    のキーボードスイツチ11と、 スイツチ付ピペツト8および検出回路10に接
    続されたスタート信号発生回路12と、 キーボードスイツチ11に接続された日付変更
    手段13および測定項目変更手段14と、 日付変更手段13および測定項目変更手段14
    に接続された日付・測定項目等記憶手段15と、 検出回路10に測定値書込手段16、測定値記
    憶手段17を介して接続された計算手段18と、 測定値記憶手段17および日付・測定項目等記
    憶手段15に接続された表示手段および印字手段
    とからなり、 測定項目変更手段14と計算手段18とが接続
    され、測定項目変更手段14と検出回路10とが
    接続されて、時間とともに測定時間間隔を広げ、
    所定のインターバルでそれ以前に凝固が生じ完了
    したか否かを判定し、未完の場合はさらに測定を
    続けるようにしたことを特徴とする血液凝固時間
    測定装置。
JP10342983A 1983-06-09 1983-06-09 血液凝固時間測定装置 Granted JPS59228167A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10342983A JPS59228167A (ja) 1983-06-09 1983-06-09 血液凝固時間測定装置

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10342983A JPS59228167A (ja) 1983-06-09 1983-06-09 血液凝固時間測定装置

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS59228167A JPS59228167A (ja) 1984-12-21
JPH0365501B2 true JPH0365501B2 (ja) 1991-10-14

Family

ID=14353790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10342983A Granted JPS59228167A (ja) 1983-06-09 1983-06-09 血液凝固時間測定装置

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS59228167A (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015098473A1 (ja) * 2013-12-25 2015-07-02 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置及び分析方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102640004B (zh) * 2009-12-04 2015-04-15 株式会社日立高新技术 血液凝固分析装置
US20210382080A1 (en) * 2018-10-10 2021-12-09 Lsi Medience Corporation Analyzer

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015098473A1 (ja) * 2013-12-25 2015-07-02 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置及び分析方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPS59228167A (ja) 1984-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dias et al. New-generation thromboelastography: comprehensive evaluation of citrated and heparinized blood sample storage effect on clot-forming variables
US4252536A (en) Method and system for measuring blood coagulation time
EP0184242B1 (en) Method for measuring coagulation parameters
JP5691168B2 (ja) 血液凝固系解析装置、血液凝固系解析方法及びプログラム
JP5029638B2 (ja) 血液凝固分析装置
US5502651A (en) Potentiophotometric fibrinogen determination
DK150805B (da) Kemisk analyseapparat til koncentrationsbestemmelse ved hjaelp af reaktionshastighedsmaaling
US5156974A (en) Method for determining the fibrinogen level of a blood sample
JP2018185160A (ja) 血液検体の分析方法、分析装置及びコンピュータプログラム
US20240044867A1 (en) Apparatus, Systems And Methods For Integrative Photo-Optical/Mechanical Test For Noncontact Measurement Of Polymerization
JP4320324B2 (ja) サーモスタット制御なしに凝固時間を計測するためのシステムおよび方法
JPH0334592B2 (ja)
KR20240095540A (ko) 현장진료 플랫폼을 위한 응고 분석(coagulation assays for a point-of-care platform)
JP6436151B2 (ja) 血液凝固系解析装置、血液凝固系解析方法及びプログラム
US5114860A (en) Device of measuring a blood coagulating time
WO2022092248A1 (ja) 血液凝固反応の検出方法
JPH0365501B2 (ja)
CN109030837A (zh) 血液样本的判断方法、以及血液样本分析装置
CA2528884C (en) Method for automatically determining the endogenous thrombin potential
JPH043505B2 (ja)
EP0010526B1 (en) Method and apparatus for investigating haemocoagulation or aggregation of platelets
JP2020041867A (ja) 血液凝固系解析装置、血液凝固系解析方法及び血液凝固系解析プログラム
JPS58172537A (ja) 光散乱測定装置
US20050049800A1 (en) Control method for moisture meter, control program for moisture meter, record medium recording control program for moisture meter and moisture meter
JP2003240776A (ja) クロマトグラフリーダを用いる測定方法およびそれに用いる試験片ホルダ並びにクロマトグラフリーダを用いる検査/測定装置