JPS5925357A - カルバクロ−ル誘導体の製法 - Google Patents
カルバクロ−ル誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS5925357A JPS5925357A JP4814982A JP4814982A JPS5925357A JP S5925357 A JPS5925357 A JP S5925357A JP 4814982 A JP4814982 A JP 4814982A JP 4814982 A JP4814982 A JP 4814982A JP S5925357 A JPS5925357 A JP S5925357A
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- carvacrol
- ethoxy
- chlorobenzene
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、下記の式（１）を有する５−（２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート塩酸塩
の製造方法に関する。
ルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート塩酸塩
の製造方法に関する。
本発明は、式（２）
を有する５−〔２−（ツメチルアミノ〕エトキシ〕カル
パクロールアセテートヲ、クロルベンゼンに溶解し、こ
の溶液に塩化水素ガスを導入して析出した５−（２−（
ツメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート
塩酸塩（式１）を単離することを特徴とするものであっ
て、本発明の方法によれは、再結晶という手段をさらに
追加することなく、高純度の塩酸塩（式１）を高収率で
取得することができる。
パクロールアセテートヲ、クロルベンゼンに溶解し、こ
の溶液に塩化水素ガスを導入して析出した５−（２−（
ツメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート
塩酸塩（式１）を単離することを特徴とするものであっ
て、本発明の方法によれは、再結晶という手段をさらに
追加することなく、高純度の塩酸塩（式１）を高収率で
取得することができる。
５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ルアセテート塩酸塩（式１）は、α−遮断作用を有し、
塩酸チモキサミンという名称のもとに、循環器系医薬品
として医療に供せられ、英国薬局方（Ｂｒｉｔｉｓｈ
Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ １９・８Ｌ ｐ ４５５
） Ｋも収載されている有用な化合物である（Ｋ、
Ｃｒｅｄｅｒ、 Ｒ，Ｇｒａｅｂｎａｒ ：Ａｒｚｎｅ
ｌｍｌｔｔｅｌ−Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ１７．３０５ （
１９６７））。
ルアセテート塩酸塩（式１）は、α−遮断作用を有し、
塩酸チモキサミンという名称のもとに、循環器系医薬品
として医療に供せられ、英国薬局方（Ｂｒｉｔｉｓｈ
Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ １９・８Ｌ ｐ ４５５
） Ｋも収載されている有用な化合物である（Ｋ、
Ｃｒｅｄｅｒ、 Ｒ，Ｇｒａｅｂｎａｒ ：Ａｒｚｎｅ
ｌｍｌｔｔｅｌ−Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ１７．３０５ （
１９６７））。
上記５−（２−（ジメチルアミノ、）エトキシ〕カルバ
クロールアセテート塩酸塩（式１）を製造する方法とし
て、Ａ、 Ｂｕｚａａ、 Ｊ、Ｔｅａｔｏ、 Ｊ、 Ｆ
ｒｏｓｓａｒｄ；Ｂｕｌｌ、 Ｓｏｃ。
クロールアセテート塩酸塩（式１）を製造する方法とし
て、Ａ、 Ｂｕｚａａ、 Ｊ、Ｔｅａｔｏ、 Ｊ、 Ｆ
ｒｏｓｓａｒｄ；Ｂｕｌｌ、 Ｓｏｃ。
Ｃｈｉｍ、 Ｆｒａｎｃｅ、 １９５９．８３９に下記
に示す方法が報告されている。
に示す方法が報告されている。
５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ルアセテートを、エーテルに溶解し、この溶液に、水冷
下で塩化水素ガスを導入し、析出する上記塩酸塩の結晶
を戸別し、この結晶をエーテルで十分に洗浄し、過剰の
塩化水素を除き、乾燥した後、その結晶を酢酸エチル−
メタノール混合液より再結晶して高純度の塩酸塩（式１
）を得る。
ルアセテートを、エーテルに溶解し、この溶液に、水冷
下で塩化水素ガスを導入し、析出する上記塩酸塩の結晶
を戸別し、この結晶をエーテルで十分に洗浄し、過剰の
塩化水素を除き、乾燥した後、その結晶を酢酸エチル−
メタノール混合液より再結晶して高純度の塩酸塩（式１
）を得る。
上記の方法は、高純度の上記塩酸塩（式１）を得る方法
として一般的に用いられているが、工業的な見地からは
有利な方法であるとはいえない。
として一般的に用いられているが、工業的な見地からは
有利な方法であるとはいえない。
すなわち多量のエーテルを用いることは安全面から好ま
しくなく、酢酸エチル−メタノール混合液を用いて再結
晶することは混合溶媒であυ回収ができず、従って工業
的な製造の工程として望ましいものではない。
しくなく、酢酸エチル−メタノール混合液を用いて再結
晶することは混合溶媒であυ回収ができず、従って工業
的な製造の工程として望ましいものではない。
本発明者らは、引火の危険の少ないクロルベンゼンが上
記反応の反応溶媒および式１の化合物の再結晶溶媒とし
て好適であることを見い出し、本発明を完成した。
記反応の反応溶媒および式１の化合物の再結晶溶媒とし
て好適であることを見い出し、本発明を完成した。
本発明の方法を次に示す。
５−〔２−（ツメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ルアセデート（式２）を、３０〜４０倍容量のクロルベ
ンゼンに溶解し、この溶液Ｖこ、室温で塩化水素ガスを
尋人し、次いで反応液を加熱還流し、一部析出した結晶
を溶解した後、所定の温度まで冷却する。冷却によって
析出した結晶をｐ取することによって高純度の上記５−
（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールア
セテート塩酸塩（式１）を、高収率で取得しうる。この
ようにして得た上記（式１）の塩酸塩は、そのまま医薬
品として使用しうる純度であるが、盛装に応じテ、クロ
ルベンゼンを用いて再結晶する。
ルアセデート（式２）を、３０〜４０倍容量のクロルベ
ンゼンに溶解し、この溶液Ｖこ、室温で塩化水素ガスを
尋人し、次いで反応液を加熱還流し、一部析出した結晶
を溶解した後、所定の温度まで冷却する。冷却によって
析出した結晶をｐ取することによって高純度の上記５−
（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールア
セテート塩酸塩（式１）を、高収率で取得しうる。この
ようにして得た上記（式１）の塩酸塩は、そのまま医薬
品として使用しうる純度であるが、盛装に応じテ、クロ
ルベンゼンを用いて再結晶する。
本発明の方法によれば粗製の５−ＣＺ−（ジメチルアミ
ノ）エトキシ」カルバクロールアセテート（式２）よシ
簡便な方法で、高純度の５−〔２−（ジメチルアミノ）
エトキシ〕カルバクロールアセテート塩酸塩（式１）を
高収率で製造することができる。
ノ）エトキシ」カルバクロールアセテート（式２）よシ
簡便な方法で、高純度の５−〔２−（ジメチルアミノ）
エトキシ〕カルバクロールアセテート塩酸塩（式１）を
高収率で製造することができる。
本発明においては引火の危険の少ないクロルベンゼンを
反応溶媒および再結晶溶媒として用いるので、工業的製
法として特に好適である。
反応溶媒および再結晶溶媒として用いるので、工業的製
法として特に好適である。
本発明の実施例を以下に示す。
実施例
特願昭５６−８８８４９号の方法に準じて合成した５−
（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールア
セテート（式２）１４．０ノ（０，０５モル）を、クロ
ルベンゼン５６０ｍ１ｇ溶解し、この溶液に室温で、乾
燥塩化水素ガス約２．５Ｐ（０，０６９モル）を導入し
、白色結晶を析出せしめた後、この反応液を加熱還流し
、上記結晶を溶解せしめて得た、均一な溶液を放冷し、
次いで氷水で冷却した。析出した無色の針状結晶を戸数
し、目的とする５−〔２−（ツメチルアミノ）エトキシ
〕カルノぐクロールアセテート塩酸塩（式１）１５．２
１収率９６．０％）を得た。融点２１１．４〜２１３．
０℃。この結晶の一部をクロルベンゼンより再結晶して
融点２１１．４〜２１３．２℃の５−〔２−（ジメチル
アミン）エトキシ〕カルバクロールアセテート塩酸塩（
式１）を得た。
（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバクロールア
セテート（式２）１４．０ノ（０，０５モル）を、クロ
ルベンゼン５６０ｍ１ｇ溶解し、この溶液に室温で、乾
燥塩化水素ガス約２．５Ｐ（０，０６９モル）を導入し
、白色結晶を析出せしめた後、この反応液を加熱還流し
、上記結晶を溶解せしめて得た、均一な溶液を放冷し、
次いで氷水で冷却した。析出した無色の針状結晶を戸数
し、目的とする５−〔２−（ツメチルアミノ）エトキシ
〕カルノぐクロールアセテート塩酸塩（式１）１５．２
１収率９６．０％）を得た。融点２１１．４〜２１３．
０℃。この結晶の一部をクロルベンゼンより再結晶して
融点２１１．４〜２１３．２℃の５−〔２−（ジメチル
アミン）エトキシ〕カルバクロールアセテート塩酸塩（
式１）を得た。
この塩酸塩の元素分析値は次の通９でおった。
Ｃ１６Ｉ（２６ＮＯ３Ｃ）として
Ｃ％ Ｈ係 Ｎ％
創 算（直 ６０．８５ ８．３０
４．４３実測値 ６０．６９ ８．３２
４．４１手隈六ネｉＴｉ正書（方式） １１石１１５８年９月７日 特許庁長官 若 杉 和 夫殿 １、事１牛の表示 昭和５７６回ケ許願第４８１４９号 ２、発明の名称 カルバクロール誘導体の製法 ３、補正をする者 ４、補正命令の日付 ＩＩ汀トロ５８年８月１０日 （発送日 ■守口５８年
８月３０日）５、ネｄｉ正の対象 明Ｘａｌ＋利の発明の名称の欄 ６、補正の内容 （１１明細Ｗの発明の名称を「カルバクロール誘導体の
製法」に訂正する。
４．４３実測値 ６０．６９ ８．３２
４．４１手隈六ネｉＴｉ正書（方式） １１石１１５８年９月７日 特許庁長官 若 杉 和 夫殿 １、事１牛の表示 昭和５７６回ケ許願第４８１４９号 ２、発明の名称 カルバクロール誘導体の製法 ３、補正をする者 ４、補正命令の日付 ＩＩ汀トロ５８年８月１０日 （発送日 ■守口５８年
８月３０日）５、ネｄｉ正の対象 明Ｘａｌ＋利の発明の名称の欄 ６、補正の内容 （１１明細Ｗの発明の名称を「カルバクロール誘導体の
製法」に訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 で表わされる５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕
カルパクロールアセテートヲ、クロルベンゼンに溶解し
、この溶液に塩化水素を導入する段階を含むことを特徴
とする５−〔２−ジメチルアミノ〕エトキシ〕カルバク
ロールアセテート塩酸塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4814982A JPS5925357A (ja) | 1982-03-27 | 1982-03-27 | カルバクロ−ル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4814982A JPS5925357A (ja) | 1982-03-27 | 1982-03-27 | カルバクロ−ル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5925357A true JPS5925357A (ja) | 1984-02-09 |
| JPH029574B2 JPH029574B2 (ja) | 1990-03-02 |
Family
ID=12795300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4814982A Granted JPS5925357A (ja) | 1982-03-27 | 1982-03-27 | カルバクロ−ル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5925357A (ja) |
-
1982
- 1982-03-27 JP JP4814982A patent/JPS5925357A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH029574B2 (ja) | 1990-03-02 |
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