JPS5927330B2 - Ｄｌ−フエニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 - Google Patents
Ｄｌ−フエニルアラニンアルキルエステルの光学分割法Info
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- JPS5927330B2 JPS5927330B2 JP51000722A JP72276A JPS5927330B2 JP S5927330 B2 JPS5927330 B2 JP S5927330B2 JP 51000722 A JP51000722 A JP 51000722A JP 72276 A JP72276 A JP 72276A JP S5927330 B2 JPS5927330 B2 JP S5927330B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
Ｌ−フェニルアラニンの低級アルキルエステルは、米国
特許第３４９２１３１号に記載のように、ある種の甘味
剤の製造における特によい出発材料である。
特許第３４９２１３１号に記載のように、ある種の甘味
剤の製造における特によい出発材料である。
しかし、これまでこれら出発材料は得るどとが困難であ
つたしまた高価であつた。適当な不斉合成が存在しない
ので、従来の努力はＤＬ一化合物の分割に殆ど向けられ
ていた。Ｌ−フェニルアラニンのアルキルエステルとＮ
−アシルーＤ−フェニルアラニンとの塩を中間体として
使用するＤＬ−フェニルアラニンアルキルエステルの分
割法が開発され、ポールＢ、ゾルマン（ＰａｕｌＢ、Ｓ
ｏｌｌｍａｎ）の特許願連続第３９５９４０号に記載さ
れている。
つたしまた高価であつた。適当な不斉合成が存在しない
ので、従来の努力はＤＬ一化合物の分割に殆ど向けられ
ていた。Ｌ−フェニルアラニンのアルキルエステルとＮ
−アシルーＤ−フェニルアラニンとの塩を中間体として
使用するＤＬ−フェニルアラニンアルキルエステルの分
割法が開発され、ポールＢ、ゾルマン（ＰａｕｌＢ、Ｓ
ｏｌｌｍａｎ）の特許願連続第３９５９４０号に記載さ
れている。
これらの塩は次の式（ここにＲ１は１−４炭素原子を有
する低級アルキル基であり、Ｒ２は水素または１−７炭
素原子を有する低級アルキル基である）により便利に表
わされる。
する低級アルキル基であり、Ｒ２は水素または１−７炭
素原子を有する低級アルキル基である）により便利に表
わされる。
該塩はＬ−フエニルアラニンの低級アルキルエステルの
製造における有用な中間体である。企図されたこれらア
ルキル基の代表例は、メチ）２）′：Ｃ′チル）旦−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、Ｓｅ
ｃ−ブチルおよびＴｅｒｔ−ブチルである。Ｒ２に対し
て他の等価なアシル封鎖基（脂肪族およびアリールの両
方）を使用できるが、上記低級アルキル基が特に適当で
ある。
製造における有用な中間体である。企図されたこれらア
ルキル基の代表例は、メチ）２）′：Ｃ′チル）旦−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、Ｓｅ
ｃ−ブチルおよびＴｅｒｔ−ブチルである。Ｒ２に対し
て他の等価なアシル封鎖基（脂肪族およびアリールの両
方）を使用できるが、上記低級アルキル基が特に適当で
ある。
この方法は、ＤＬ−フエニルアラニンのアルキルエステ
ルを適当な溶媒中でＮ−アシル−Ｄ−フエニルアラニン
と接触させ、対応するＬ−フエニルアラニンのアルキル
エステルとＮ−アシル−Ｄーフエニルアラニンとの塩を
単離しかつ精製し、塩をそのそれぞれの成分に分解し、
所望のＬ−フエニルアラニンのアルキルエステルを単離
することにより実施するのがよい。
ルを適当な溶媒中でＮ−アシル−Ｄ−フエニルアラニン
と接触させ、対応するＬ−フエニルアラニンのアルキル
エステルとＮ−アシル−Ｄーフエニルアラニンとの塩を
単離しかつ精製し、塩をそのそれぞれの成分に分解し、
所望のＬ−フエニルアラニンのアルキルエステルを単離
することにより実施するのがよい。
最初の塩形成はＮアシル−Ｄ−フエニルアラニンとＤ−
フエニルアラニンアル牛ルエステルとの求めていない塩
のある量を含む粗製生成物を生ずる。該塩形成はＤ−フ
エニルアラニンのＮ−アシル誘導体を分割剤として利用
できるようにするので、Ｌ一異性体の使用よりも相当な
コスト節減を果すので、最も有利である。
フエニルアラニンアル牛ルエステルとの求めていない塩
のある量を含む粗製生成物を生ずる。該塩形成はＤ−フ
エニルアラニンのＮ−アシル誘導体を分割剤として利用
できるようにするので、Ｌ一異性体の使用よりも相当な
コスト節減を果すので、最も有利である。
このようにしてフエニルアラニンの所望のＬ一異性体を
この方法では固定する必要がない。その上Ｄ−Ｌ塩の結
晶化は精製、分解および分離したときＬ−フエニルアラ
ニンの適切なアルキルエステルからなる純粋な生成物を
生ずる〇典型的にはＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニ
ンを適当な溶媒、例えばメタノール、塩化エチレンまた
は水の中でＤＬ−フエニルアラニンメチルエステルと接
触させてＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フ
エニルアラニンメチルエステルとの粗製結晶性塩をつく
る。
この方法では固定する必要がない。その上Ｄ−Ｌ塩の結
晶化は精製、分解および分離したときＬ−フエニルアラ
ニンの適切なアルキルエステルからなる純粋な生成物を
生ずる〇典型的にはＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニ
ンを適当な溶媒、例えばメタノール、塩化エチレンまた
は水の中でＤＬ−フエニルアラニンメチルエステルと接
触させてＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フ
エニルアラニンメチルエステルとの粗製結晶性塩をつく
る。
該塩を淵液から分離し、精製し、塩酸水溶液で分解する
とＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンが沈殿として、
またＬ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩が溶液
として生ずる。済過後、淵液中の溶媒を除去するとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩が得られる。
別法として、Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ
−フエニルアラニンメチルエステルとの塩を炭酸カリウ
ム水溶液に溶かし、エーテルで抽出する。Ｄ−アミドは
水相中に残り、Ｌ−エステルは有機相中に抽出される。
相の分離後、エーテル溶液を塩酸−イソプロパノールで
酸性にするとＬ−フエニルアラニンメチルエステルの塩
酸塩が沈殿する。この方法に役立つ出発材料をそれらの
等価な塩として使用してよいことは明らかである。
とＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンが沈殿として、
またＬ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩が溶液
として生ずる。済過後、淵液中の溶媒を除去するとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩が得られる。
別法として、Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ
−フエニルアラニンメチルエステルとの塩を炭酸カリウ
ム水溶液に溶かし、エーテルで抽出する。Ｄ−アミドは
水相中に残り、Ｌ−エステルは有機相中に抽出される。
相の分離後、エーテル溶液を塩酸−イソプロパノールで
酸性にするとＬ−フエニルアラニンメチルエステルの塩
酸塩が沈殿する。この方法に役立つ出発材料をそれらの
等価な塩として使用してよいことは明らかである。
例えば、ＤＬ−フエニルアラニンメチルエステルの塩酸
塩をＮ−アシル−Ｄ−フエニルアラニンのナトリウム塩
と共に使用できる。本発明は一般にＬ−フエニルアラニ
ンのアルキルエステルとＮ−アシル−Ｄ−フエニルアラ
ニン分割剤との塩の精製に関する。
塩をＮ−アシル−Ｄ−フエニルアラニンのナトリウム塩
と共に使用できる。本発明は一般にＬ−フエニルアラニ
ンのアルキルエステルとＮ−アシル−Ｄ−フエニルアラ
ニン分割剤との塩の精製に関する。
更に詳しくいえば、本発明は上記塩を実質的に純粋な形
で単一工程で得る改良方法に関するものである。不純塩
を、追加されたある量のＤＬ−フエニルアラニンアルキ
ルエステルまたはＬ−フエニルアラニンアルキルエステ
ルの存在下で再結晶することにより、実質的に純粋な塩
（即ち、９７％光学純度より大）を得ることができるこ
とが意外にもここに発見された。
で単一工程で得る改良方法に関するものである。不純塩
を、追加されたある量のＤＬ−フエニルアラニンアルキ
ルエステルまたはＬ−フエニルアラニンアルキルエステ
ルの存在下で再結晶することにより、実質的に純粋な塩
（即ち、９７％光学純度より大）を得ることができるこ
とが意外にもここに発見された。
この方法においては、粗製塩（約８９−９０（Ｆｔ）光
学純度）を一工程で９７％光学純度より大きい実質的に
純粋な塩に品質が高められる。本発明改良法の追加され
た目立たない利点は再結晶工程の終りで所望の塩の量が
減少しないことである。本改良法の代表例は、５％のメ
タノールを含む塩化エチレン中で０．５５モルのＮ−ア
セチル−Ｄ−フエニルアラニンをＤＬ−フエニルアラニ
ンメチルエステル１．０モルへ加えることにより生じる
塩（この塩は約８９％のＮ−アセチル−Ｄ−フニニルア
ラニン・Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルと１１（
Ｆｔ）のＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニン・Ｄ−フ
エニルアラニンメチルエステルとを含む）を再結晶する
ことにより果された結果である。
学純度）を一工程で９７％光学純度より大きい実質的に
純粋な塩に品質が高められる。本発明改良法の追加され
た目立たない利点は再結晶工程の終りで所望の塩の量が
減少しないことである。本改良法の代表例は、５％のメ
タノールを含む塩化エチレン中で０．５５モルのＮ−ア
セチル−Ｄ−フエニルアラニンをＤＬ−フエニルアラニ
ンメチルエステル１．０モルへ加えることにより生じる
塩（この塩は約８９％のＮ−アセチル−Ｄ−フニニルア
ラニン・Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルと１１（
Ｆｔ）のＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニン・Ｄ−フ
エニルアラニンメチルエステルとを含む）を再結晶する
ことにより果された結果である。
該粗製塩は、塩化エチレン中で１１％（百分率は粗製塩
の重量に基づく）のＬ−フエニルアラニンメチルエステ
ルとスラリ化すると、Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラ
ニンとＬ−フエニルアラニンメチルエステルとの９９％
光学純度の塩を９８％の収率で与える。Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステル１１％の代りにＤＬ−フエニルア
ラニンメチルエステル２２（ｆ）を用いるとＮ−アセチ
ル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニルアラニンメチ
ルエステルとの光学的に９８（：ｆ）純粋な塩が９８％
の回収率で得られる。一般にこの再結晶に用いる溶媒の
正確な種類に特に制限はないが、それはこの過程で塩を
スラリ化してもまたは溶解してもよいからである。
の重量に基づく）のＬ−フエニルアラニンメチルエステ
ルとスラリ化すると、Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラ
ニンとＬ−フエニルアラニンメチルエステルとの９９％
光学純度の塩を９８％の収率で与える。Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステル１１％の代りにＤＬ−フエニルア
ラニンメチルエステル２２（ｆ）を用いるとＮ−アセチ
ル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニルアラニンメチ
ルエステルとの光学的に９８（：ｆ）純粋な塩が９８％
の回収率で得られる。一般にこの再結晶に用いる溶媒の
正確な種類に特に制限はないが、それはこの過程で塩を
スラリ化してもまたは溶解してもよいからである。
しかし、塩と反応し塩を分解するかも知れない溶媒は避
けるべきであるということは明らかであろう。従つて、
塩に関して不活性な溶媒が特に適当である。特によいも
のは極性溶媒、例えば水およびアルカノール、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ブタノールおよびｔ−ブタノール、および二塩化エ
チレンである。他の同様な不活性溶媒は有機化学の当業
者により認識されるであろう。再結晶工程は室温で申し
分なく行なわれる。
けるべきであるということは明らかであろう。従つて、
塩に関して不活性な溶媒が特に適当である。特によいも
のは極性溶媒、例えば水およびアルカノール、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ブタノールおよびｔ−ブタノール、および二塩化エ
チレンである。他の同様な不活性溶媒は有機化学の当業
者により認識されるであろう。再結晶工程は室温で申し
分なく行なわれる。
大抵の場合には、溶液を例えばその沸点まで加熱し、次
に冷却して結晶化を促進するのがよい。この過程におけ
るこのような変化はこの分野の熟練の中で十分に考えら
れた本法に対する重要な制限ではない。本発明改良法を
次の実施例により一層詳しく説明する。
に冷却して結晶化を促進するのがよい。この過程におけ
るこのような変化はこの分野の熟練の中で十分に考えら
れた本法に対する重要な制限ではない。本発明改良法を
次の実施例により一層詳しく説明する。
しかしこれらは本発明を主旨あるいは範囲の何れにおい
ても制限することを意味しない。それは材料および方法
における多くの変動が当業者にとつて明白だからである
。実施例中、特に断らない限り温度は摂氏度ω）でまた
物質の量は重量部で示してある。実施例 １（参考例） Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニン 水１２１部中Ｄ−フエニルアラニン２０．０部のかきま
ぜた溶液（約１−２アに冷却）へ、５０（！）水酸化ナ
トリウム水溶液をＰＨｌ２に達するまで少しずつ加える
。
ても制限することを意味しない。それは材料および方法
における多くの変動が当業者にとつて明白だからである
。実施例中、特に断らない限り温度は摂氏度ω）でまた
物質の量は重量部で示してある。実施例 １（参考例） Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニン 水１２１部中Ｄ−フエニルアラニン２０．０部のかきま
ぜた溶液（約１−２アに冷却）へ、５０（！）水酸化ナ
トリウム水溶液をＰＨｌ２に達するまで少しずつ加える
。
次に無水酢酸３７部を加えるか、この間５０％水酸化ナ
トリウム水溶液を絶えず加えてＰＨを約１２に保ち、ま
た溶液を冷却して温度を約１０約ないし３０、に保つ。
約２０分後、混合物を濃塩酸でＰＨｌまで酸性にしそし
て済過する。回収された固体を水から再結晶すると約１
７０−１７２たで融けるＮ−アセチル−Ｄ−フニニルア
ラニンが得られる。実施例 ２（参考例） Ｎ−プロピオニル−Ｄ−フエニルアラニン実施例１の方
法において当量の無水プロピオン酸を代用するとＮ−プ
ロピオニル一Ｄ−フエニルアラニンが生ずる。
トリウム水溶液を絶えず加えてＰＨを約１２に保ち、ま
た溶液を冷却して温度を約１０約ないし３０、に保つ。
約２０分後、混合物を濃塩酸でＰＨｌまで酸性にしそし
て済過する。回収された固体を水から再結晶すると約１
７０−１７２たで融けるＮ−アセチル−Ｄ−フニニルア
ラニンが得られる。実施例 ２（参考例） Ｎ−プロピオニル−Ｄ−フエニルアラニン実施例１の方
法において当量の無水プロピオン酸を代用するとＮ−プ
ロピオニル一Ｄ−フエニルアラニンが生ずる。
実施例 ３（参考例）
Ｎ−ｎ−ブチリル一Ｄ−フエニルアラニン実施例１の方
法において当量の無水酪酸の代用はＮ−ｎ−ブチリル一
Ｄ−・フエニルアラニンを与える。
法において当量の無水酪酸の代用はＮ−ｎ−ブチリル一
Ｄ−・フエニルアラニンを与える。
実施例 ４（参考例）
Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニン・Ｌ−フニニルア
ラニンメチルエステノレＮ−アセチル−Ｄ−フエニルア
ラニン１０．３５部をメタノール４０部に溶解し、次に
ＤＬ−フエニルアラニンメチルエステル１７．９部で処
理する。
ラニンメチルエステノレＮ−アセチル−Ｄ−フエニルア
ラニン１０．３５部をメタノール４０部に溶解し、次に
ＤＬ−フエニルアラニンメチルエステル１７．９部で処
理する。
沈殿が直ちに生ずる。更に６０部のメタノールを追加す
る。次に混合物を済過し、残つた固体を新しいメタノー
ルで洗浄し、乾燥するとＮ−アセチル−Ｄ−フエニルア
ラニンとＬ−フエニルアラニンメチルエステルとの粗製
塩を生ずる。実施例 ５（参考例） Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニン・Ｌ−フニニルア
ラニンエチルエステル実施例４の方法において当量のＤ
Ｌ−フエニルアラニンエチルエステルを代りに使用し、
かつ該例に記載されたメタノールの代りに溶媒としてエ
タノールを使用するとＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラ
ニンとＬ−フエニルアラニンエチルエステルとの塩が得
られる。
る。次に混合物を済過し、残つた固体を新しいメタノー
ルで洗浄し、乾燥するとＮ−アセチル−Ｄ−フエニルア
ラニンとＬ−フエニルアラニンメチルエステルとの粗製
塩を生ずる。実施例 ５（参考例） Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニン・Ｌ−フニニルア
ラニンエチルエステル実施例４の方法において当量のＤ
Ｌ−フエニルアラニンエチルエステルを代りに使用し、
かつ該例に記載されたメタノールの代りに溶媒としてエ
タノールを使用するとＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラ
ニンとＬ−フエニルアラニンエチルエステルとの塩が得
られる。
実施例 ６（参考例）
Ｎ−プロピオニル−Ｄ−フエニルアラニン・Ｌフエニル
アラニンメチルエステル実施例４の方法において当量の
Ｎ−プロピオニル−Ｄ−フエニルアラニンを代りに用い
ると、Ｎープロピオニル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルとの塩が得られる〇実
施例 ７（参考例）Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニ
ン・Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル実施例４にお
いて溶媒としてメタノールの代りに水を使用し、また当
量のＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンのナトリウム
塩およびＬ−フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩
を使用するとＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ
−フエニルアラニンメチルエステルとの塩が生ずる。
アラニンメチルエステル実施例４の方法において当量の
Ｎ−プロピオニル−Ｄ−フエニルアラニンを代りに用い
ると、Ｎープロピオニル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルとの塩が得られる〇実
施例 ７（参考例）Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニ
ン・Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル実施例４にお
いて溶媒としてメタノールの代りに水を使用し、また当
量のＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンのナトリウム
塩およびＬ−フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩
を使用するとＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ
−フエニルアラニンメチルエステルとの塩が生ずる。
実施例 ８Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルとの塩８８，５％およ
びＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＤーフエニル
アラニンメチルエステルとの塩１１．５％からなる粗製
塩４．６４部を二塩化エチレン４６容量部中にけん濁し
、加熱して沸騰させる。
フエニルアラニンメチルエステルとの塩８８，５％およ
びＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＤーフエニル
アラニンメチルエステルとの塩１１．５％からなる粗製
塩４．６４部を二塩化エチレン４６容量部中にけん濁し
、加熱して沸騰させる。
次に０，４８部のＤＬ−フエニルアラニンメチルエステ
ルを加え、混合物を絶えずかきまぜながら更に５分間煮
沸する。次に混合物を氷浴中で冷却し済過する。採取さ
れた固体はＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルとの光学的に９９，１
％純粋な塩からなる。収量４．５４９（収率９８（ｆｌ
））。実施例 ９ 実施例８に記載された粗製塩３．０９部を二塩化エチレ
ン３０容量部中にけん濁し加熱して沸騰させる。
ルを加え、混合物を絶えずかきまぜながら更に５分間煮
沸する。次に混合物を氷浴中で冷却し済過する。採取さ
れた固体はＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルとの光学的に９９，１
％純粋な塩からなる。収量４．５４９（収率９８（ｆｌ
））。実施例 ９ 実施例８に記載された粗製塩３．０９部を二塩化エチレ
ン３０容量部中にけん濁し加熱して沸騰させる。
次に０．１５８部のＬ−フエニルアラニンメチルエステ
ルを加え、その結果得られたスラリを約５分間煮沸し、
０℃に冷却し、０℃に約４０分間保つ。済過により採取
した固体はＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルとの光学的に９８．１
％純粋な塩を与える。収量３．０３９（収率９８％）。
実施例 １０ 実施例８の方法において当量のＮ−アセチル−Ｄ−フエ
ニルアラニンとＬ−フエニルアラニンエチルエステルと
の粗製塩およびＤＬ〜フエニルアラニンエチルエステル
を代りに用いると、Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニ
ンとＬ−フエニルアラニンエチルエステルとの精製塩が
得られる。
ルを加え、その結果得られたスラリを約５分間煮沸し、
０℃に冷却し、０℃に約４０分間保つ。済過により採取
した固体はＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルとの光学的に９８．１
％純粋な塩を与える。収量３．０３９（収率９８％）。
実施例 １０ 実施例８の方法において当量のＮ−アセチル−Ｄ−フエ
ニルアラニンとＬ−フエニルアラニンエチルエステルと
の粗製塩およびＤＬ〜フエニルアラニンエチルエステル
を代りに用いると、Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニ
ンとＬ−フエニルアラニンエチルエステルとの精製塩が
得られる。
実施例 １１実施例８の方法において当量のＮ−プロピ
オニル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニルアラニン
メチルエステルとの粗製塩およびＤＬ−フエニルアラニ
ンメチルエステルを代用すると、Ｎ−プロピオニル−Ｄ
−フエニルアラニンとＬ−フエニルアラニンメチルエス
テルとの精製塩が得られる。
オニル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニルアラニン
メチルエステルとの粗製塩およびＤＬ−フエニルアラニ
ンメチルエステルを代用すると、Ｎ−プロピオニル−Ｄ
−フエニルアラニンとＬ−フエニルアラニンメチルエス
テルとの精製塩が得られる。
実施例 １２Ｎ〜アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ
−フエニルアラニンメチルエステルとの塩８８．９％お
よびＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＤフエニル
アラニンメチルエステルとの塩１１．１０１）からなる
粗製塩４．６４部を、二塩化エチレン４６容量部とメタ
ノール９．５容量部との沸騰混合物に溶解する。
−フエニルアラニンメチルエステルとの塩８８．９％お
よびＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＤフエニル
アラニンメチルエステルとの塩１１．１０１）からなる
粗製塩４．６４部を、二塩化エチレン４６容量部とメタ
ノール９．５容量部との沸騰混合物に溶解する。
ＤＬ−フエニルアラニンメチルエステル０．４７部を加
え、混合物を数分間かきまぜてから約１時間にわたり室
温まで放冷する。０℃で更に冷却すると固体物質を生ず
るから、これを済取する。
え、混合物を数分間かきまぜてから約１時間にわたり室
温まで放冷する。０℃で更に冷却すると固体物質を生ず
るから、これを済取する。
このものはＮ−アモチル一Ｄ−フエニルアラニンとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルとの光学的に９９（：
Ｆｂ純粋な塩からなる。収量４．０３９（収率８７％）
。実施例 １３ Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニルア
ラニンメチルエステルとの塩８１．２％およびＮ−アセ
チル−Ｄ−フエニルアラニンとＤフエニルアラニンメチ
ルエステルとの塩１８．８％からなる粗製塩４，０部を
二塩化エチレン４０容量部中にスラリ化し、その沸騰温
度まで加熱する。
フエニルアラニンメチルエステルとの光学的に９９（：
Ｆｂ純粋な塩からなる。収量４．０３９（収率８７％）
。実施例 １３ Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニルア
ラニンメチルエステルとの塩８１．２％およびＮ−アセ
チル−Ｄ−フエニルアラニンとＤフエニルアラニンメチ
ルエステルとの塩１８．８％からなる粗製塩４，０部を
二塩化エチレン４０容量部中にスラリ化し、その沸騰温
度まで加熱する。
０．７部のＤＬ−フエニルアラニンメチルエステルを加
え、スラリをその沸点で約５分間かきまぜる。
え、スラリをその沸点で約５分間かきまぜる。
冷却および淵過の後固体を採取すると光学純度９８．５
％のＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニ
ルアラニンメチルエステルとの精製塩が得られる。収量
４，０２９（収量１００％）。実施例 １４（参考例）
Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩Ｎ−アセ
チル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニルアラニンメ
チルエステルとの塩０，５部を５部の熱水に溶解する。
％のＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニ
ルアラニンメチルエステルとの精製塩が得られる。収量
４，０２９（収量１００％）。実施例 １４（参考例）
Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩Ｎ−アセ
チル−Ｄ−フエニルアラニンとＬ−フエニルアラニンメ
チルエステルとの塩０，５部を５部の熱水に溶解する。
次に濃塩酸０．２容量部を加え、混合物を淵過すること
によりＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニン固体を集め
、また粗製Ｌーフエニルアラニンメチルエステル塩酸塩
を濾液中に残す。淵液を蒸発乾固し、次にＬ−フエニル
アラニンメチルエステルの塩酸塩を水に溶かす０炭酸ナ
トリウム次にエーテルを加える。エーテル抽出液を分離
し、酸性にするとＬ−フエニルアラニツメチルエステル
の塩酸塩を生じ、そしてこのものはメタノールから再結
晶するとエタノール申２％において約＋３５．７晶の〔
α〕Ｄを示す。実施例 １５（参考例）Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステルの塩酸塩Ｎ−アセチル−Ｄ−フエ
ニルアラニンとＬ−フエニルアラニンメチルエステルと
の塩２．０部の水２０部中のかきまぜた溶液を炭酸カリ
ウム３．５部で処理する。
によりＮ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニン固体を集め
、また粗製Ｌーフエニルアラニンメチルエステル塩酸塩
を濾液中に残す。淵液を蒸発乾固し、次にＬ−フエニル
アラニンメチルエステルの塩酸塩を水に溶かす０炭酸ナ
トリウム次にエーテルを加える。エーテル抽出液を分離
し、酸性にするとＬ−フエニルアラニツメチルエステル
の塩酸塩を生じ、そしてこのものはメタノールから再結
晶するとエタノール申２％において約＋３５．７晶の〔
α〕Ｄを示す。実施例 １５（参考例）Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステルの塩酸塩Ｎ−アセチル−Ｄ−フエ
ニルアラニンとＬ−フエニルアラニンメチルエステルと
の塩２．０部の水２０部中のかきまぜた溶液を炭酸カリ
ウム３．５部で処理する。
水層および油層が生じ、混合物をエーテルで抽出する。
Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンを含む水層を分離
し、塩酸で酸性にすると、冷却および済過の後、Ｎ−ア
セチル−Ｄ−フエニルアラニンが得られる。エーテル層
を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、次に塩酸−イソプロ
パノール混合物で酸性にする。生じた固体を済集し、次
にメタノールに再び溶解する。エーテルを加えるとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩の結晶を生じ
、そしてこのものは２（！）エタノール中で約３５じの
〔α〕Ｄを示す。この生成物は実施例９で得たものと同
じである。実施例 １６ 実施例１５の方法において実施例１０および１１の生成
物の当量を代りに用いるとそれぞれＬーフエニルアラニ
ンエチルエステルの塩酸塩およびＬ−フエニルアラニン
メチルエステルの塩酸塩を生ずる。
Ｎ−アセチル−Ｄ−フエニルアラニンを含む水層を分離
し、塩酸で酸性にすると、冷却および済過の後、Ｎ−ア
セチル−Ｄ−フエニルアラニンが得られる。エーテル層
を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、次に塩酸−イソプロ
パノール混合物で酸性にする。生じた固体を済集し、次
にメタノールに再び溶解する。エーテルを加えるとＬ−
フエニルアラニンメチルエステルの塩酸塩の結晶を生じ
、そしてこのものは２（！）エタノール中で約３５じの
〔α〕Ｄを示す。この生成物は実施例９で得たものと同
じである。実施例 １６ 実施例１５の方法において実施例１０および１１の生成
物の当量を代りに用いるとそれぞれＬーフエニルアラニ
ンエチルエステルの塩酸塩およびＬ−フエニルアラニン
メチルエステルの塩酸塩を生ずる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ Ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルを対応する
ＤＬ−フェニルアラニンアルキルエステルからＮ−アシ
ル−Ｄ−フェニルアラニンを用いて分割することにより
製造する方法において、Ｎ−アシル−Ｄ−フェニルアラ
ニンとＬ−フェニルアラニンアルキルエステルとの粗製
塩を対応するＤＬ−フェニルアラニンアルキルエステル
またはＬ−フェニルアラニンアルキルエステルの存在下
で再結晶することからなる改良方法。 ２ 塩が次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここにＲ＿１は１−４炭素原子を有する低級アルキル
であり、Ｒ＿２は水素または１−７炭素原子を有する低
級アルキルである）により表わされる化合物からなる第
１項に記載の改良方法。 ３ 塩がＮ−アセチル−Ｄ−フェニルアラニンとＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステルとからなり、再結晶をＤ
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの存在下で行なう
第１項に記載の改良方法。 ４ 塩がＮ−アセチル−Ｄ−フェニルアラニンとＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステルとからなり、再結晶をＬ
−フェニルアラニンメチルエステルの存在下で行なう第
１項に記載の改良方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/538,091 US3983162A (en) | 1975-01-02 | 1975-01-02 | Optical resolution of alkyl esters of DL-phenylalanine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5191229A JPS5191229A (en) | 1976-08-10 |
| JPS5927330B2 true JPS5927330B2 (ja) | 1984-07-05 |
Family
ID=24145451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51000722A Expired JPS5927330B2 (ja) | 1975-01-02 | 1976-01-05 | Ｄｌ−フエニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3983162A (ja) |
| JP (1) | JPS5927330B2 (ja) |
| DE (1) | DE2559285C2 (ja) |
| GB (1) | GB1533850A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503144A1 (fr) * | 1981-04-02 | 1982-10-08 | Morelle Jean | Derives butyryles de la proline, de l'hydroxyproline et de l'hydroxylysine. mode de preparation. emploi chez l'homme dans des preparations cosmetiques ou therapeutiques et chez le vegetal comme agents de protection et de stimulation de developpement |
| US4542234A (en) * | 1983-10-06 | 1985-09-17 | Usv Pharmaceutical Corp. | Process for the separation of (S,S) diastereoisomers |
| DE3736078A1 (de) * | 1987-10-24 | 1989-05-03 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von phenylalanin-n-propylester-hydrochlorid |
| JP4886348B2 (ja) * | 2006-04-17 | 2012-02-29 | 株式会社クボタ | 浄化槽の囲い板 |
| JP2007319903A (ja) * | 2006-06-01 | 2007-12-13 | Toyota Auto Body Co Ltd | プレス成形方法とそれにより成形された構造体 |
| CN119330846A (zh) * | 2023-07-21 | 2025-01-21 | 中硼（厦门）生物医药有限公司 | 苯丙氨酸类衍生物的拆分方法和中间体 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3832388A (en) * | 1972-09-07 | 1974-08-27 | R Lorenz | Resolution of 2-(p-hydroxy)phenylglycine |
-
1975
- 1975-01-02 US US05/538,091 patent/US3983162A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-12-31 DE DE2559285A patent/DE2559285C2/de not_active Expired
- 1975-12-31 GB GB53372/75A patent/GB1533850A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-01-05 JP JP51000722A patent/JPS5927330B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1533850A (en) | 1978-11-29 |
| US3983162A (en) | 1976-09-28 |
| JPS5191229A (en) | 1976-08-10 |
| DE2559285A1 (de) | 1976-07-08 |
| DE2559285C2 (de) | 1985-02-21 |
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