JPS5929072B2 - Ｎ、ｎ−ジフルオロアミンの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮ−弗素化有機窒素化合物の製法に関し、さら
に詳しくはＮ−Ｎ−ジフルオロアミノ化合物の製法に関
する。

Ｎ−弗素化有機窒素化合物、たとえばＮ−モノフルオロ
アミノ基あるいはＮ−Ｎ−ジフルオロアミノ基を含有す
る化合物の製法はたとえば生物学的に活性な系の研究に
おいてかなり重要である。

すなわちある種の生物学的活性分子中の水素原子の代わ
りに弗素原子を置換するとその化合物の活性を非常に変
えることができることが知られており、たとえば９α−
フルオロコルチゾル２１−アセテートの活性はコルチゾ
ル２１−アセテートのそれの約１０倍優れている。生物
学的活性アミン誘導体の分野においては、たとえば、第
１級アミン基をジフルオロアミノ基により置換するとと
りわけ生物学的酸化およびその他の不活性反応に対する
抵抗性が改良された化合物が得られることが証明されて
いる。有機化合物中に−ＮＦ２基を導入するための方法
としては各種多数の方法が知られているが、その例とし
てはたとえば不飽和結合へのＮＦ２基の付加、ＨＮＦ２
のアルキル化およびカルボキシアミドおよびＮ−アルキ
ルカルバメートの元素状弗素による開裂をあげることが
できる。

しかしながら、これらの反応には特に生物活性分子のよ
うな反応性に富んだあるいは複雑な基質が使用される場
合に、それらの反応を−ＮＦ２基の導入のための一般方
法としては不適当なものとする多くの欠点がある。すな
わちこれらの反応は一般に選択性に欠け、望ましくない
副生成物を生ずる傾向があり、極めて激しい反応となり
がちな元素状弗素との反応の場合に上記の傾向が著しい
。ＮＦ２基の付加にはその反応が不活発である傾向があ
り、したがつて高温を必要とするという欠点があり、一
方ＨＮＦ２の使用は強酸性条件を必要としそして電位の
高い親電子性炭素原子における弗素化アミノ基の結合に
限られる。さらに上記方法で使用されるジフルオロアミ
ンおよびテトラフルオロヒドラジンのような試薬は取扱
上非常に危険である。本発明者等は−ＮＦ２基を含有す
る反応性に富んだ生物学的に活性な分子を包含する種々
の化合物が温和な条件下でしかもすぐれた収率および選
択性で一連のイミノ誘導体とある種の親電子性弗素化剤
との反応により製造され得ることを見出した。すなわち
、本発明によれば一般式（式中、一（ＱｎＲ層ｎが１の
場合Ｒ１はＣ１〜Ｃ２Ｏアルキル基を表わし、ｎがＯの
場合Ｒ１は水素原子を表わし、ＲはＣ１〜Ｃ２Ｏアルキ
ル基、Ｃｌｌ以下の環状脂肪族基、アルキル部分がＣ１
〜Ｃ６のフエニルアルキル基、フエニル基、フラノシル
基またはピラノシル基を表わすかあるいはこれらの基は
１個またはそれ以上のニトロ、ヒドロキシ、エーテル化
ヒドロキシまたはエステル化ヒドロキシ基により置換さ
れていてもよくそしてＲ２はフエニル基を表わすかある
いはこのフエニル基は１個またはそれ以上のハロゲン原
子、エーテル化ヒドロキシまたはカルボキシ基により置
換されていてもよい）の化合物を元素状弗素、フルオロ
アルキル基が炭素原子当り少なくとも２個の弗素原子を
含む低級フルオロアルキルハイポフルオライトまたは無
機ハイポフルオライトよりなる群から選ばれた弗素化剤
と溶液中で反応させることからなる、一般式Ｒ−ＮＦ２ （１） （式中Ｒは先に定義したとおりである）のＮ−Ｎジフル
オロアミンの製法が提供される。

後に詳記されるように、上記の反応は分子中の他の中心
における弗素化剤による攻撃を避けるために温和な条件
下で行なわれるのが好ましい。

これは特に元素状弗素を使用する場合に関連する。した
がつてこの反応を容易にする条件を選択することが好ま
しくそして本発明者等はこの反応が求核性試薬の存在下
あるいはＲ１および／またはＲ２が電子を放つことがで
きる場合に非常に容易に進行することを見出した。さら
に元素状弗素の付加は反応前に弗素を不活性ガスで希釈
することによりおよび／または弗素を減圧下で反応系中
に導入することによりコントロールするのが好ましい。
基、Ｒ．ＲｌおよびＲ２によつて形成される任意のエチ
レン性あるいはアセチレン性多重結合はこのような結合
が電子引抜性基で置換されるかあるいは共役されること
により不活性化されない場合には使用する反応条件下で
弗素化される傾向がある。すなわち一般的に基Ｒ．Ｒｌ
およびＲ２はこれらが上述のように不活性化されない場
合あるいはさらに別の弗素化が所望される特定の場合を
除いてエチレン性あるいはアセチレン性結合を含有しな
い方が好ましい。しかしながらこの制限以外では広範囲
の式の化合物を使用することができる。上述のように、
基Ｒ１およびＲ２のうちの一方あるいは両方が電子を放
つことができるような式の化合物は本発明方法で使用す
るのに好都合である。この型の有用な化合物の例として
はたとえばイミノエーテルおよびエステル、すなわち式
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲは先に定義したとおりであ
る）で表わされる化合物をあげることができる。上記の
型の式であられされるその他の有用な化合物には式中上
記の基のうちの１個が電子放出性アリール基、すなわち
１個あるいはそれ以上の適当な位置に存する電子放出性
置換基を有するフエニル環であるものがあり、このよう
な化合物はアミンＲＮＨ２（式中Ｒは式に関して記載さ
れた定義を有する）から誘導されるシツフ塩基および適
当に置換された芳香族アルデヒドあるいはケトンからな
る。

この群内に包含される好ましい化合物は式（式中、Ｒお
よびＲ２は式について定義したとおりである）で表わさ
れるものである。

あるいはまた、前述のように、前記の方法は求核性化合
物の存在下で有利に行なわれ得る。

このための適当な化合物の例としてはたとえばアルコー
ルあるいは有機カルボン酸の塩のような酸素求核性試薬
があげられ、これらは後述のように電子放出性酸素官能
基を分子中に導入する作用を有する。たとえば１〜６個
の炭素原子を有する低級アルカノール、たとえばメタノ
ールおよびエタノールが特に都合のよい求核性試薬であ
る。前述の反応をこのような求核性試薬の存在下で行な
う場合には基Ｒ１およびＲ２のいずれもが電子放出性を
もたない式の化合物は容易に弗素化されることができ、
したがつて広範囲の式の化合物をこの方法で反応させる
ことができる。このような反応条件のための式の好まし
い基質の例としては、先に定義したとおりの式のシツフ
塩基をあげることができる。上記の式において、基Ｒは
１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基、たとえばメ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、デシル、
ペンタデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、エイコシ
ル、１１個までの炭素原子を含む環状脂肪族基、たとえ
ばモノ環状あるいは多環状（架橋結合されるものをも包
含する）のシクロアルキル基、たとえばシクロペンチル
、シクロヘキシル、アダマンチルおよびノルボルニル、
異種原子含有の環状基、たとえば糖基たとえばアロース
あるいはグルコースの基および多環状基、たとえばステ
アロイド基、１〜６個の炭素原子をそのアルキル鎖中に
有するフエニルアルキル基、たとえばベンジル、フエネ
チル、フエニルプロピルあるいはフエニルイソプロピル
、フエニル基ならびにニトロ基、水酸基、エーテル化ま
たはエステル化された水酸基、たとえばアセトキシある
いはプロピオノキシのような低級アルキルカルボニルオ
キシ基により置換された上記の基であることができる。

本発明方法において弗素化剤として使用され得るハイポ
フルオライトとしてはたとえば低級（たとえばＣ１〜６
）フルオルアルキルハイポフルオライトをあげることが
できそしてそのアルキル基は１個の炭素原子当り少なく
とも２個の弗素原子を有するのが好ましい。

この型の好ましい試薬としてはたとえばトリフルオロメ
チル、パーフルオロプロピル、パーフルオロイソプロピ
ル、パーフルオロ第３級ブチル、モノクロロヘキサフル
オロプロピルおよびパーフルオロ第３級ペンチルのハイ
ポフルオライト、１・２−ジフルオロキシテトラフルオ
ロエメンおよびジフルオロキシジフルオロメメンをあげ
ることができる。またたとえば五弗化フルオロキシ硫黄
のような無機のハイポフルオライトも使用することがで
きる。トリフルオロメチルハイポフルオライトを使用す
ることはその優れた選択性および比較的操作し易いこと
のために特に好ましい。ハィポフルオライトが気体ある
いは揮発性液体である場合にはそれは所望によりたとえ
ば窒素のような気体希釈剤と混合後に気体形態で反応混
合物中に導入するのが好都合である。

あるいはまた、・・イポフルオライトを溶媒、有利には
極性有機溶媒、たとえばメチレンジクロライド、クロロ
ホルム、クロロトリフルオロメタンのようなハロゲン化
炭化水素あるいはこのような炭化水素の混合物、アセト
ンのようなケトン、ジエチルエーテルのような脂肪族エ
ーテルあるいはテトラヒドロフランのような環状エーテ
ル中に溶解させることができる。反応温度は比較的低く
、たとえば−７８℃ないし＋４０℃に保つのが好ましい
。

たとえばトリフルオロメチルハイポフルオライトのよう
なハイポフルオライトとの室温における反応は速くしか
も順調に進む。元素状弗素が弗素化剤として使用される
場合にはこの気体を窒素あるいはアルゴンのような不活
性ガスを用いて該ガス中の弗素濃度が好ましくは１〜５
０容量％になるように希釈するかあるいはその反応を調
節しそしてコントロールを容易にするためにたとえば１
００１ｎｍＨｇ以下の減圧下で希釈しないで反応系に加
えるのが好ましい。

一般にハイポフルオライト試薬に対する最適温度よりも
低い反応温度が使用されるが、この反応は室温でコント
ロールし得る。式１ｆ）Ｎ−Ｎ−ジフルオロアミンを製
造するためには式の適当な化合物を少なくとも２当量の
弗素化剤と反応させることが必要である。

本発明に関しては理論的考案に拘束されるものではない
が、化合物（）と１当量の弗素化剤との反応によりイミ
ンニ重結合の分裂と共に窒素原子の親電子性モノ弗素化
が促進された構造式（式中、Ｎ．．Ｒ，．ＲｌおよびＲ
２は式に関する定義を有する）で表わされる中間体カル
ボニウムイオンが生成することが考えられる。

この中間体は次に反応系中に存在する陰性物質たとえば
弗化物イオンあるいは式ＲＦＯＦのハイポフルオライト
から誘導されるイオンＲＦＯｅと一緒になつて中性の中
間体を生成することができる。あるいはまた、この反応
系中に存在する求核性試薬は−Ｃ一原子／Ｔ＼で同様に
反応することができ、この場合には電子放出性置換基を
その分子中に導入する。

ついでこのようにして得られた中性の中間体をさらに別
の１当量の弗素化剤と反応させて窒素原子に第２の弗素
原子を導入することができ、こうしてジフルオロアンモ
ニウム誘導体が生成される。この誘導体は引続きＣ−Ｎ
結合の分裂を伴なつて分解され所望の式１ｆ）Ｎ−Ｎ−
ジフルオロアミンが得られる。ガス状弗素化試薬を使用
する場合には、ガス吸収の休止が通常その反応中に観察
され、これにより初期の弗素化は最終のフルオリノリシ
ス段階が起こる前に大部分完了することが指摘される。
これは反応進行中における媒体のＮｍｒ検査により確認
される。電子放出性基の存在はＮ−Ｎ−ジフルオロアン
モニウム中間体の分解をもたらすことによりＮ・Ｎ−ジ
フルオロアミンの収量を増大させる。

前述のごとくこの中間体はＣ−Ｎ結合の分裂を伴なつて
分解して所望の式１の化合物を生成する。しかしながら
、またこのような中間体がＲ−Ｎ結合の分裂を伴なつて
分解してたとえば式ＲＦおよびＲ１（ＱｎＲ２ＲＸＣＮ
Ｆ２（式中Ｒ．ＲｌおよびＲ２は式に関する定義を有し
そしてＲＸは弗化物イオンあるいはハイポフルオラィト
ＲＦＯＦから誘導されるイオンＲＦＯｅのような陰性物
質から誘導される）であられされる化合物のごとき生成
物を生成することが明らかであろう。電子放出性基はＣ
Ｎ結合周辺の電子密度を増大する作用を有し従つてＮ−
Ｎ−ジフルオロアンモニウム誘導体の分解が窒素原子に
よる電子捕獲に続いてＣ−Ｎ結合の分解を伴なつて優先
的に進む。上記の反応を容易にすることにより電子放出
性基は弗素化を非常に温和な条件下で進行させ、したが
つて分子中の他の中心における弗素化のような副反応を
少なくするかあるいは避けることができる。基Ｒ１およ
びＲ２のうちの１個が電子放出性基である場合であるか
あるいは電子供与性フエニル基である場合にはこの基は
ついで所望の方法でＣＮ結合に直接作用する。

たとえばアルコールのような求核性試薬が反応媒体中に
存在する場合にはこれは前述のように式Ｖの中間体カル
ボニウムイオンど反応して式（式中、Ｎ，．Ｒ，．Ｒｌ
およびＲ２は式に関する定義を有しそしてＲｙは求核性
試薬の電子放出性残基である）で表わされる中性の中間
体を生成することができる。

したがつてこのようにして導入された電子放出性基はそ
の後の反応においてＣ−Ｎ結合に対して望ましい影響を
及ぼし前記式１の化合物を生成する。Ｎ−モノ弗素化中
間体は一般に不安定であり通常単離することはできない
。

すなわち式の化合物は実質上２当量の弗素化剤と直接反
応して所望の式１の化合物を生成することができる。し
かしながら式の化合物と１当量の弗素化剤との反応後前
記Ｎ−モノフルオロ中間体は単離されないでたとえば硫
酸、過塩素酸あるいはメタンスルホン酸のような水性酸
で処理することにより加水分解的に開裂され式ＲＮ掛Ｎ
−モノフルオロアミンを生成し得る。本発明方法におい
て使用する式の出発物質はたとえば式１の所望の弗素化
アミンに相当する第１級アミンＲＮＨ２から容易に誘導
されることができる。

すなわちこのような第１級アミンを酸性あるいは塩基性
の条件下でアルデヒドあるいはケトンと反応させること
により式のシツフ塩基を生成することができる。式のイ
ミノエーテルはたとえばアミンＲＮＨ２とオルトエステ
ルとの反応によりあるいはアミンからたとえばアシルハ
ライドのようなアシル化剤との反応によつて得られるア
ミドとトリアルキルオキソニウム塩、アルキルブルオロ
スルホネートあるいはカルボニウム塩のようなアルキル
化剤との反応により製造される。多くの場合、使用され
る前記アルデヒドまたはケトンあるいは使用されるアシ
ル化剤に相当する酸あるいは酸誘導体（たとえばエステ
ノのあるいはオルトエステルは弗素化生成物の加水分解
的後処理により再生されることができ、再使用が可能で
ありコストの節約になる。式における＼ ／Ｃ＝部分に相当する化合物の再循環は特定の場合にお
いては基Ｒ１およびＲ２のうちの一方あるいは両方が酸
性基、たとえばカルボキシ基で置換されていれば促進さ
れ得るので再生された物質は強酸たとえば塩酸のような
鉱酸を用いて沈殿させることによりその反応溶液から容
易に単離され得る。

この理由に基づいて都合のよい一群の弗素化基質は式Ｒ
ＮＨ２のアミンから誘導されるシッフ塩基およびｐ−カ
ルボキシベンズアルデヒドからなるがその理由はｐ−カ
ルボキシベンズアルデヒドは最初に生成されるカルボニ
ル誘導体の加水分解を行なわれてアルデヒド羞が再生さ
れ、そして不溶性の遊離酸が同時に沈殿される酸性化に
より弗素化系から回収され得るからである。たとえばｐ
−カルボキシベンズアルデヒドのような化合物から誘導
されるイミンを弗素化する場合には温和な塩基性条件下
で反応系中において前記イミンを製造し直接弗素化を行
なうのが好ましい。何故なら酸と反応しやすいイミンカ
ルボキシレート塩を単離することが困難であるからであ
る。以上述べたように本発明方法はＮ−Ｎ−ジフルオロ
アミノ基を含有する広範囲の有機化合物、たとえばステ
ロイド、アルカロイド、アミノ糖、アミノサッカラード
、抗生物質および界面活性剤を包含するような化合物を
取扱いの容易な試薬を使用して製造するための好都合で
しかも選択的な合成法を提供する。

前述のように生物学的に活性なアミン誘導体中に存在す
るアミノ基を弗素化し得ることは該弗素化がたとえば生
物学的酸化およびその他の不活性化反応に対する抵抗性
のごとき性質の改良をもたらし得る点において有利であ
る。さらに生物学的活性アミンのりヒト溶解度が前記弗
素化により増大され、投与の際にはりヒト粘膜への浸透
を大きくしそしてある場合には活性をより長時間持続さ
せる。また糖アミンは有利にＮ・Ｎ−ジ弗素化されるこ
とができたとえば抗生物質のような生理学的に活性な物
質中に混入され得る。本発明方法により製造された有用
な化合物の例としてはたとえばヘルペスビールスに対し
て毒性を示す１−ジフルオロアミノアダマンタン、ＣＮ
Ｓ活性剤である出−および（ハ）−ジフルオロアンフエ
タミンおよび口ゲット燃料および爆発物における添加剤
として使用される２・４−ジニトロ−Ｎ・Ｎ−ジフルオ
ロアニリンをあげることができる。本発明をさらによく
理解せしめるために以下に実施例をあげて説明するが、
本発明はこれらにより限定されるものではない。融点は
すべて℃で表わす。実施例 １ １−ジフルオロアミノアダマンタン （ａ） ＣＦ３ＯＦを使用する弗素化 トリフルオロメチルハイポフルオライトのトリクロロフ
ルオロメタン溶液をそのハイポフルオライトを−７８マ
でその溶媒に通することにより製造する。

α−アダマンタ一１−イルイミノ一α一エトキシ一ｐ−
フルオロトルエン（３００Ｗ１ｆ１１ミリモル）をクロ
ロホルム（６ｃｃ）およびトリクロロフルオロメタン（
２ｃｃ）の混合物中で上記の溶解したハイポフルオライ
ト２ミリモルを用いて−７８ハで３時間処理し、ガスク
ロマトグラフイ一によりこの反応を追跡する。

ハイポフルオライトは約１５分間以内に最初の１当量が
消費されるが、このとき出発物質はまだいくらか存在し
ており、次の１当量のハイポフルオライトはその３時間
のうちの残りの時間にわたつて反応することがわかる。
最初の１５分間反応させたのちその系の１９ＦのＮ．ｍ
．ｒ．を測定すると、φ＊＋１１２．２（１Ｆ．ｍ、芳
香核の弗素）φ＊＋蕃１０５．８（１Ｆ，．ｂｓ１−Ｃ
−Ｆ）およびφ＊＋９４．３（１Ｆ，．ｂｓ１−Ｃ−Ｎ
−Ｆ．）にシグナルが示され、中間体としてのＮ−アダ
マンタ一１−イル一Ｎ−フルオロ−α一エトキシ一α
飼−フルオロ−ｐ−フルオロベンジルアミンの生成と一
致する。

−７８致で３時間反応させたのちこの溶液を室温にまで
加温し、且つクロロホルム（２０ｃｃ）で希釈する。

その結果生成したこの溶液を氷冷 ３した水性炭酸水素
ナトリウムおよび水で洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥
する。この溶媒を留去し、その残留物を溶出液としてｎ
−ヘキサンを使用してアルミナカラムクロマトグラフイ
一に付すと１−ジフルオロアミノアダマンタン（１３０
η、７０％）が得られる。１００ン且つ２０７ｆｔｍＨ
ｇ圧で昇華したのちその生成物はＭ．ｐ．ｌｌ３〜１１
５昇（封管中）であり、１ＨのＮ．ｍ．ｒ．シグナル（
ＣＤＣｌ３）はδ１．７〜２．１（１−アダマンチルプ
ロトン）に示され、且つ１９Ｆｆ）Ｎ．ｍ．ｒ．シグナ
ル（ＣＤＣｌ３）はφ＊−２０．３（Ｂｓｌ−Ｎ′）に
示される。

そ。反応系の１９ＦのＮｍｒ測定により、その反応生成
物中にα一エトキシ一α・α−ジフルオロ−ｐ−フルオ
ロトルエン〔φ＊＋１１０．４（１Ｆ．ｍ、芳香核の弗
素）およびφ＊＋６８．８（２Ｆ，．Ｓ１−Ｑｔ）〕も
存在することが示され、この化合物は湿気にさらすとた
だちにエチルｐ−フルオロベンゾエートに変換され、さ
らにｎ−ヘキサンを加えることにより上記のｐ−フルオ
ロベンゾエートとして上記のアルミナカラムから溶出さ
れる。

）） ＳＦ５ＯＦを使用する弗素化 フルオロオキシサルファーペンタフルオライド（２ミリ
モル）を液体窒素で冷却され、且つトリクロロフルオロ
メタン（５０ｃｃ）を含むフラスコ中で凝縮する。

つぎにこのフラスコを−７８中に加温し、クロロホルム
（６ＣＣ）およびトリクロロフルオロメタン（２ＣＣ）
混合物中のα−アダマンタ一１−イルイミノ一α一エト
キシ一ｐ−フルオロトルエン（３００即、１ミリモル）
を加える。その結果生成した混合物を穏和に攪拌し、室
温にまで徐々に加温すると上記のノルオロオキシ試薬は
すべて消費される（ガスクロマトグラフイ一により証明
される）。実施例１（ａ）と同様に後処理すると、実施
例１（ａ）の生成物と同一の１−ジフルオロアミノアダ
マンタン（１００ワ、５４％）が得られる。・） ＣＦ
２（０Ｆ）２を用いる弗素化 上記のフルオロオキシサルフアーペンタフルオライドの
かわりに１ミリモル（すなわち２ミリ当量）のジフルオ
ロオキシジフルオロメタンを使用する以外は実施例１（
ｂ）の方法を使用する。

実施例１（ａ）のように後処理すると実施例１（ａ）の
生成物と同一の１−ジフルオロアミノアダマンタン（１
０６η、５７％）が得られる。１）分子状弗素を用いる
弗素化 α−アダマンタ一１−イルイミノ一α一エトキシ一ｐ−
フルオロトルエン（３００η、１ミリモル）をクロロホ
ルム（６ｃｃ）およびトリクロロフルオロメタン（２ｃ
ｃ）の混合物中で分子状弗素を含有する窒素気流（Ｎ２
：Ｆ２〜５：１）を用いて−７８るで処理し、その反応
をガスクロマトグラフイ一により追跡する。

実施例１（ａ）と同様に後処理すると、実施例１（ａ）
の生成物と同一の１−ジフルオロアミノアダマンメン（
１００即、５４％）が得られる。

実施例 ２ （−Ｄ−および（ハ）−フエニル一２−ジフルオロアミ
ノプロパン（ハ）−α−（１−フエニルプロパ一２−イ
ルイミ ３ノ）−α一エトキシトルエン（２．６７、１
０ミリモル）および酸化カルシウム（２．６ｆ）をトリ
クロロフルオロメタン（５０ｃｃ）中−７８をでおよそ
等容量の窒素で希釈したトリフルオロメチルハイポフル
オライトガス（２ミリモル）を用いて処 １理する。

上記のガス状弗素化剤を約３０分間にわたり加えたのち
、その溶液をさらに３時間攪拌する。

つぎに上記の酸化カルシウムを沢去し、その溶媒を蒸発
させると液状残留物が得られる。この残留物 １をアル
ミナカラムクロマトグラフイ一に付しｎ−ヘキサンで溶
出すると（−Ｆ）−１−フエニル一２−ジフルオロアミ
ノプロパン（１．４４７８４％）が得られる。Ｂ．ｐ．
９ｌ〜９２．／２０ｍｍＨｇ，．ｎ青一１．４７４５、
α曾一＋５２（ｃ−１１１．６η／ＣＣ）。乏１Ｈｎ．
ｍ．ｒ．（ＣＣｌ４）シグナルは８１．２（３Ｈ１わず
かに幅広い二重線、Ｊ−６Ｈｚ、〉ＣＨＣＨ３）、δ２
．４〜３．４（２Ｈ１−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ３）、δ３
．６（１Ｈ１２５Ｈｚ離れた３個の幅広い多重線、−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ−ＣＨ３）およびδ７．２（５Ｈ１芳香核の
プロトン）に生ずる１９Ｆｎ．ｍ．ｒ．シグナル（ＣＨ
Ｃｌ３）はφ＊−４０．０（ＤｑＪＦｌＦ２５６５Ｈｚ
．．ＪＦｌＨＺＪＦ２ＨＺ２５Ｈｚｌ不ＣＨ−ＮＦｌＦ
２）に生ずる。

（′＋）一α−（１−フエニルプロパ一２−イルィミノ
）−α一エトキシ一ｐ−フルオロトルエン（２．０５７
、７．２ミリモル）を酸化カルシウム（２．０５７）お
よびトリクロロフルオロメタン（５０ｃｃ）とともに−
７８ロで同様に反応させると（→−１−フエニル一２−
ジフルオロアミノプロパン（１．２７、７５％）が得ら
れる。

Ｎ２Ｔ３＝１．４７４５、α一一５）（ｃ−２０．１ワ
／ＣＣ）この生成物は上記の（−＋）一異性体と同一の
１Ｈおよび１９Ｆｆ）Ｎ．ｎｌ．ｒ．スペクトルを示す
。実施例 ３Ｎ−Ｎ−ジフルオロステアルアミン および等容量の窒素で希釈したトリフルオロメチルハイ
ポフルオライトガス（７ミリモル）をクロロホルムおよ
びトリクロロフルオロメタン１：１混合物（８０ｃｃ）
中、α一エトキシ一α−ステアリルイミノトルエン（１
．３ｙ１３．４ミリモル）の溶液に−７８ルで導入する
が、この溶液はさらに酸化カルシウム１．５７をも含有
している。

この反応が完結したことがガスクロマトグラフイ一によ
り証明されたら、その酸化カルシウムを沢去し、その結
果得られた溶液を氷冷した水性炭酸水素ナトリウムおよ
び水で洗浄し、且つ硫酸マグネシウム上で乾燥する。こ
の溶媒を留去し、その液状残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ一に付し、ｎ−ヘキサンで溶出すると、
Ｎ−Ｎ−ジフルオロステアルアミン（０．５４７、５２
％）が得られる。１Ｈｎ．ｍ．ｒ．シグナルはδ０．８
〜１．３（３５Ｈ，．ＣＨ３−（ＣＨ２）１６−）、δ
３．４（２Ｈ，．ｔｔ．．Ｊ−２９Ｈｚおよび７ＨｚＣ
Ｈ２ＣＨ２ＮＦ２）であり、１９Ｆｎ．ｍ．ｒシグナル
はφ＊−５５，６（２Ｆ，．ｔ．．Ｊ−２９ＨｚＣＨ２
ＮＦ′２）である。

元素実測値：Ｃ７Ｏ．６４、Ｈｌ２．Ｏ５、Ｎ４．４７
、Ｃｌ８Ｈ３７ＮＦ２に対する計算値：Ｃ７Ｏ．７７、
Ｈｌ２．２ｌ、Ｎ４．５９％。実施例 ４ （１） Ｎ−Ｎ−ジフルオロ−０−ベンゾイルチラミン
０−Ｎ−ジベンゾイルチラミン（２Ｖ１５．８ミリモル
）およびトリエチルオキソニウムフルオロボレートを乾
燥メチレンクロリド（５５ＣＣ）中で室温に１夜放置す
る。

この溶液を氷冷した水性炭酸ナトリウムおよび水で洗浄
し、ついで硫酸マグネシウム上で乾燥する。その溶媒を
除去するとα一エトキシ一α−（０−ベンゾイルチリミ
ノ）トルエンを含有する残留物２．４８７が得られる。
このことはその１Ｈｎ．ｍ．ｒ．シグナル（ＣＤＣｌ３
）がδ１，３（３Ｈ，．ｔ，．Ｊ−７Ｈｚ−０ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）、δ２．９（２Ｈ）、δ３．６（２Ｈ）、δ４．
２（２Ｈ．．ｑ，．Ｊ＝７ＨＺ１−０ＣＨ２ＣＨ３およ
びδ７．３〜８．１（１４Ｈ１芳香核のプロトン）に示
されることによワ証明される。この粗生成物をクロロホ
ルム中−５０℃で窒素を用いて希釈したトリフルオロメ
チルハイポフルオライトガス（２当量）を導入する。−
５０℃で３時間保つたのちその反応混合物を室温にまで
加温する。この生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイ一に付す。ｎ−ヘキサンで溶出するとＮ−Ｎ−ジフ
ルオロ−０−ベンゾイルチラミン（５００ワ１．８ミリ
モル）が得られ、これをｎ−ヘキサンから結晶化するこ
とにより精製する。この結晶した生成物はＭ．ｐ．６７
〜６７．５のであり１Ｈｎ．ｍ．ｒ．シグナル（ＣＤＣ
ｌ３）はδ３．０（２Ｈ．ｔ，．Ｊ＝７Ｈｚ．Ａｒ−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−）、δ３．６（２Ｈ、Ｔｔ，．ＪＨＨ＝７
ＨＺ．．ＪＨＦ＝２８Ｈｚ一ＣＨ２ＣＨ２ＮＦ２）、δ
７．０、７．４、８．１（計９Ｈ、芳香核のプロトン）
に示され、１９Ｆｎ．ｍ．ｒ．シグナルは（ＣＤＣｌ３
）はφ＊５４．８（Ｔ，．Ｊ＝２８Ｈｚ１−ＣＨ２ＮＦ
２）に示される。クロロホルム中の５％メタノールを用
いて引 ２き続き溶出すると未反応のＯ−Ｎ−ジベンゾ
ィルチラミン（０．８ｒ１２３ミリモル）が得られる。

Ｎ−Ｎ−ジフルオロ−０−ベンゾイルチラミンの収率は
回収された出発物質を基礎にして５０％である。
ン（１）Ｎ−Ｎ−ジフル
オロチラミンＮ−Ｎ−ジフルオロ−０−ベンゾイルチラ
ミン（１３０η）をＨＣｌで飽和したメタノール中で６
０℃で３時間加熱する。

シリカゲル土での調製用層クロマトグラフイ一により単
離され ５た上記表題の化合物（４０η、４０％）は室
温で液体であり、１Ｈｎ．ｍ．ｒ．シグナル（ＣＤＣｌ
３）はδ３．０（２Ｈ，．ｔ，．Ｊ＝８Ｈｚ．．Ａｒ−
ＣＨ２一ＣＨ２−）、δ３．６（２Ｈ，．ｔｔ．ＪＨＨ
一８ＨＺ．ＪＨＦ＝２７Ｈｚ１−ＣＨ２ＣＨ２ＮＦ２）
、５δ４．９（１Ｈ．ｂｓ．Ｄ２０で交換可能、−０Ｈ
）およびδ６．８（４Ｈ．ｍ、芳香核のプロトン）に示
され、１９Ｆｎ．ｍ．ｒ．シグナル（ＣＤＣｌ３）はφ
＊−５５．３（Ｔ，．ＪＨＦ−２７Ｈｚ１一ＣＨ２ＮＦ
２）に示される。その質量スペクトル ４は分子イオン
をｍ／Ｅｌ７３に示す。〔正確な質量、Ｍ（１７３）＝
１７３．０６５３。Ｃ８Ｈ９Ｍ゛２０に対する計算値＝ １７３．０６５２〕 実施例 ５ １−ジフルオロアミノアダマンタン （ａ） −２０℃でクロロホルム５０ＣＣに溶解したα
一（アダマンチ一１−イルイミノ）トルエン（８３５Ｗ
Ｉｆ１３．５ミリモル）をおよそ等容量の窒素で希釈し
たトリフルオロメチルハイポフルオライトガス（約８．
５ミリモル）を使用して弗素化する。

このクロロホルム溶媒は、その反応系のイミノ化合物に
対するエタノールのモル比が約１．９：１になるように
約０．７５％Ｖ／Ｖのエタノールを安定剤として含有し
ている。上記のハイポフルオライトガスを約１時間かけ
て加え、その結果生成した溶液を−２００でさらに２時
間撹拌しながら放置する。つぎにこの溶液を室温にまで
加温し、氷冷した水性炭酸水素ナトリウムおよび水で洗
浄し、且つ硫酸マグネシウム上で乾燥する。この溶媒を
留去し、その残留物を溶出液としてｎ−ヘキサンを用い
てアルミナカラムクロマトグラフイ一に付すと、１ジフ
ルオロアミノアダマンタン（４５５η、７１％）が得ら
れる。１０００且つ２０ｍｍＨｇ圧で昇華したのち、そ
の生成物はＭ．ｐ．ｌｌ３〜１１５し（封管中）であり
、実施例１（ａ）の生成物と同一の１Ｈおよび１９Ｆｎ
．ｍ．ｒ．スペクトルを示す。

（ｂ）溶媒として１〜２％Ｖ／Ｖのエタノールを含有す
るメチレンクロリドを使用して上記の反応を繰り返した
場合も同様の結果が得られる。

実施例 ６１−ジフルオロアミノアダマンタン （ａ） −２０アでクロロホルム（２５ＣＣ）に溶解し
たα−（アダマンタ一１−イルイミノ）−ｐメトキシト
ルエン（５４０Ｗ９、２ミリモル）を、およそ等容量の
窒素で希釈したトリフルオロメチルハイポフルオライト
ガス（約５ミリモル）を使用して弗素化する。

その生成物を実施例５と同様に後処理すると、１−ジフ
ルオロアミノアダマンメン（２０６η、５５％）が得ら
れ、これは１０００且つ２０ｎＨｇ圧で昇華したのちＭ
．ｐ．ｌｌ３〜１１５ｎ（封管中）であり、実施例１（
ａ）の生成物と同一の１Ｈおよび１９ＦのＮ．ｍ．ｒ．
スペクトルを示す。（ｂ） トリフルオロメチルハイポ
フルオライトのかわりに分子状弗素（Ｎ２：Ｆ２の比は
約５：１である）を使用した場合も同様の結果が得られ
る。

実施例 ７ｐ−カルボキシベンズアルデヒドから導かれ
るシツフ塩基の弗素化（ａ）粉末状水酸化ナトリウム（
１．２ミリモルをメタノール（２０１ｔｊ）に溶解し、
ｐ−カルボキシベンズアルデヒド（１ミリモル）を加え
る。

アダマンタミン（１ミリモル）を加え、その結果生成し
た溶液を室温で２％時間攪拌する。酢酸カリウム（約８
ミリモル）を加え、その混合物をメチレンクロリド（２
５ｍ１）で希釈し、真空管路により導入されるトリフル
オロメチルハイポフルオライト（約２．２ミリモル）で
処理する。この反応混合物を室温で２時間保つとその反
応は完結する。つぎにこの反応混合物をメチレンクロリ
ドおよび水で希釈し、その有機層を分取し、水性の希炭
酸水素ナトリウムで洗浄後、少量の不活性化した中性ア
ルミナで処理する。沢過すると実施例１（ａ）の生成物
と同一の１−ジフルオロアミノアダマンタンが得られる
。（ｂ）同様に実施例２の生成物と同−ｑ』−および（
へ）−１−フエニル一２−ジフルオロアミノプロパン（
すなわち（＋）一およびＨ−ジフルオロアンフエタミン
）、標準物質と同一の２・４−ジニトロ−Ｎ−Ｎ−ジフ
ルオロアニリンおよび３−ジフルオロアミノ−３−デオ
キシ−１・２：５・６−ジ一０−イソプロピリデン一α
−Ｄ〜アロフラノース（その１９Ｆｎ．ｍ．ｒ．スペク
トルは予期されるＡＢＸ系のＡＢ部分がφ８−５５に中
心を有する８本のシグナルとして示される）が製造され
る。

それぞれの場合その出発物質は上記の適当な第１級アミ
ンであり、上１１２（ａ）においてアダマンタミンと置
き換える。実施例 ８ ３−アミノ−３−デオキシ−１・２：５・６ジ一０−イ
ソプロピリデン一α−Ｄ−アロフラノースのＮ−ベンジ
リデンイミンの弗素化上記のイミン（１７５η、０．５
ミリモル）をメタノール（５ｍ１）およびメチレンクロ
リド（１５ｍ１）の混合物に溶解し、およそ等容量の窒
素で希釈したトリフルオロメチルハイポフルオライト（
〜１．１ミリモル）を用いて−２０オで処理する。

このハイポフルオライトを加えたのち、その溶液を攪拌
しながら−２００で２時間放置し、つぎにノ室温にまで
加温する。

これな丞牡り布灰Ｘ丞系１トリウムおよび水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥する。その溶媒を蒸発させる
と淡黄色油が得られる。これは１Ｈおよび１９Ｆｆ）Ｎ
．ｍ．ｒ．スペクトルにより３−ジフルオロアミノ−３
−デオキシ−１・２：５・６−ジ一０−イソプロピリデ
ン一α−Ｄ−アロフラノース（その１９Ｆｎ．ｍ．ｒ．
スペクトルは実質的に実施例７（ｂ）の対応する生成物
のそれと同一である）およびベンズアルデヒドジメチル
アセタールの混合物であると同定される。実施例 ９２
−アミノ−２−デオキシグルコース−１・３・４・６−
テトラアセテートのＮ−ベンジリデンイミンの弗素化上
記のイミン（４３５η、１．０ミリモル）をジクロロメ
タン（１５７ｎ０およびメタノール（５ｍ１）の混合物
に溶解し、酸化カルシウム（２５０ワ）を加える。

その結果生成した溶液を室温で真空管路を使用して加え
られるトリフルオロメチルハイポフルオライト（２．５
ミリモル）で処理し、つぎにこの溶液を撹拌しながら室
温に２時間放置する。その後、この溶液を水性の希炭酸
水素ナトリウムおよび水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥する。その溶媒を蒸発させると淡黄色油が得られ
る。本品は１Ｈおよび１９Ｆｆ）Ｎ．ｍ．ｒ．スペクト
ルによりベンズアルデヒドジメチルアセタール〔１Ｈｎ
．ｍ．ｒ．シグナルはδ８．３（８、−０Ｍｅ）、δ５
．３（Ｓ．〕ＣＨ−Ｐｈ）およびδ７．４（ＭｌＰｈＨ
）に示される〕とともに２−ジフルオロアミノ−２−デ
オキシグルコース−１・３・４・６−テトラアセテート
〔１Ｈｎ．ｍ．ｒ．シグナルはδ６．１（１ＨｄＪ７５
ＨｚＣ−１Ｈ）、δ２．１（３Ｈｓ−Ａｃ）、δ２．０
（９Ｈ幅広いＳ３Ｘ−０Ａｃ）に示され、１９Ｆｎ．ｍ
．ｒ．シグナルはφ＊−３７（４本の多重線、おそらく
＼／ＣＨｘ−ＮＦＡＦＢに対して期待されるＡＢＸ系の
ＡＢ部分の中心部分であろう）およびφ＊＋４５（一重
線）に示される〕を含有することが示される。

出発物質の製造 Ａ．イミノエーテルの製造 実施例１〜３の出発物質として使用される前記のイミノ
エーテルはその適当なカルボキサミドからトリエチルオ
キソニウムフルオロボレ一トとの反応により製造される
。

これらのカルボキサミドは適当なアミンおよび酸クロリ
ドからシヨツテンーバウマン反応により普通の方法で製
造される。前記のイミノエーテルはシリカゲルまたはア
ルミナクロマトグラフイ一により一部または全部加水分
解される傾向があるので、一般に減圧蒸留により精製さ
れる。Ａ（１） Ｎ−アルキル−ｐ−フルオロベンズア
ミドおよびＮ−アルキルベンズアミド（ａ） ｐ−フル
オロベンゾイルクロリド（またはベンゾイルクロリド）
（１当量）を１０Ｎ水酸化カリウム中に懸濁した第１級
アルキルアミン（１当量）とともにその酸クロリドのに
おいが消えるまで振盪する。

その固体を沢取し、水で十分に洗浄し、ついでクロロホ
ルムに溶解する。

つぎにこのクロロホルム溶液を２Ｎ塩酸、飽和水性炭酸
水素ナトリウム、水で十分に洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥する。

その溶媒を除去すると求めるアミドが充分純粋な状態で
得られる。

分析用試料はクロロホルムおよびｎ−ヘキサンの混合物
から再結晶することにより製造される。

（ｂ） ｐ−フルオロベンゾイルクロリド（またはベン
ゾイルクロリド）（１当量）を上記 闘のアミン（１当
量）のピリジン溶液に徐々に加える。

この混合物を一夜室温に保つ。つぎにこの溶液を氷水に
注ぎ込み、その固体を沢取する。

この分析用試料は上記に記載したようにして製造される
。

つぎのアミドは上記のいずれかの方法により製造される
。

Ｎ−（１−アダマンチル）−ｐ−フルオロベンズアミド
：Ｍ．ｐ．ｌ６３〜４ル（実測値：Ｃ７４．５５、Ｈ７
．３ｌ、Ｎ４．９Ｏ、Ｆ７．Ｏ４、Ｃｌ７Ｈ２ＯＮＦＯ
に対する計算値Ｃ７４．７Ｏ、Ｈ７．３８、Ｎ５．ｌ２
、Ｆ６．９５％）。

（′＋）−Ｎ−（１−フエニルイソプロピル）一ベンズ
アミド：Ｍ．ｐ．ｌ５５〜６プ、α背＋１０．９ド（ｃ
＝３６．８ワ／ＣＣ）（実測値：Ｃ８Ｏ．２２、Ｈ７．
ｌＯ，．Ｎ５．９２、Ｃｌ６Ｈｌ７ＮＯに対する計算値
：Ｃ８Ｏ．３Ｏ、Ｈ７．ｌ４、Ｎ５、８５％）。

４（ （ト）−Ｎ−（１−フエニルイソプロピル）一ｐ−フル
オロベンズアミド：Ｍ．ｐ．ｌ２９〜３０フ、α曾一一
１３．８：（ｃ＝１９．５Ｔｆ９／ＣＣ）（実測値：Ｃ
７４．６ｌ、Ｈ６．３８、Ｎ５．２７、Ｆ７．４２、Ｃ
ｌ６Ｈｌ６ＦＮＯに対する計算値：Ｃ７４．６８、Ｈ６
．２７、Ｎ５．４４、Ｆ７．３８％）。

Ｎ−ステアリルベンズアミド：Ｍ．ｐ．８７（実測値：
Ｃ８Ｏ．２６、Ｈｌｌ．５２、Ｎ３．９２、Ｃ２５Ｈ４
３ＮＯに対する計算値：Ｃ８Ｏ．３７、Ｈｌｌ．６Ｏ，
．Ｎ３．７５％）。

０−Ｎ−ジベンゾイルチラミン：Ｍ．ｐ．ｌ７２−（実
測値：Ｃ７６．５Ｏ、Ｈ５．６５、Ｎ４．Ｏ７、Ｃ２２
Ｈｌ９ＮＯｆ．対する計算値：Ｃ７６．５Ｏ、Ｈ５．５
５、Ｎ４．Ｏ６％）。

上記のアミドはすべて期待されるＩＲおよび１ＨＮＭＲ
スペクトルを示す。

（４）イミノエーテルの製造 上記のアミド（１当量）およびトリエチルオキソニウム
フルオロボレート（１当量よりわずかに多い量）の混合
物を乾燥メチレンクロリド中で一夜室温に保つ。

つぎにこの混合物を氷冷した水性炭酸ナトリウム、水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。メチレン
クロリドを除去したのち、その残留物にｎヘキサンを加
えて上記のイミノエーテルを溶解する。その固体（未反
応の出発物質）を沢去し、つぎにその沢液を蒸留すると
上記のイミノエーテルが得られる。つぎのイミノエーテ
ルは上記の方法により製造される。α−アダマンタ一１
−イルイミノ一α一エトトキシ一ｐ−フルオロトルエン
：Ｍ．ｐ．７Ｏ〜７１一（実測値：Ｃ７５．７ｌ、Ｈ８
．Ｏ３、Ｎ４．６５、Ｆ６．３Ｏ、Ｃｌ９Ｈ２４ＮＦＯ
に対する計算値：Ｃ７５．６９、Ｈ８．ｌｌ、Ｎ４．８
５、Ｆ６．４８％）。

（ト）−α−（１−フエニルプロパ一２−イルイミノ）
−α一エトキシトルエン：Ｂ．ｐ．ｌ２８〜９α／０．
２龍Ｈｇ，．ｎ甘−１．５３８０、α＝−４８．１０（
ｃ−９９ワ／ＣＣ）（実測値：Ｃ８Ｏ．８ｌ、Ｈ７．８
ｌ、Ｎ５．３Ｏ、Ｃｌ８Ｈ２ｌＮＯに対する計算値：Ｃ
８Ｏ．８６、Ｈ７．９２、Ｎ５．２４％）。

（ト）一α一（１−フエニルプロパ一２−イルイミノ）
一α一エトキシ一 ｐ −フルオロトルエン：Ｂ．ｐ．
ｌ２８シ／ ０．２ｍｗＬＨｇ，．ｎ晋＝１．５２５４
、α廿＝＋４７．４゜（ ｃ ＝ ６９．６〜／Ｃｃ）
（実測値：Ｃ７５．６２、Ｈ７．２２、Ｎ５．Ｏｌ、Ｆ
６．８３、Ｃｌ８Ｈ２ＯＮＦＯに対する計算値：Ｃ７５
．７６、Ｈ７．Ｏ７、Ｎ４．９ＬＦ６．６６％）。

α一エトキシ一α−ステアリルイミノトルエン：ＩＲ吸
収（液膜）２９００（ Ｖｓ）、１６６０（Ｓ，．Ｃ−
Ｎ）、１４５０（ｓ）、１２６０（Ｖｓ）、１１１０（
ｓ）、７７５（ｓ）、７７０（ｓ）、ＩＨＮＭＲ共鳴線
（ＣＤＣＩ３）：δ０．９〜 １．３（ ３８Ｈ）、δ
３．４（２Ｈ）−ＣＨ２Ｎ−）、δ４．３（２Ｈ）Ｑ．
Ｊ＝７Ｈｚ，０ＣＣＨ３）、δ７．４（ ５Ｈ）芳香核
のプロトン）。

Ｂ．シツフ塩素の製造 実施例５および６の出発物質として使用される上記のシ
ツフ塩基はその適当なアミンおよびアルデヒドを縮合さ
せることにより製造される。

このように、そのアミン（１当量）のメタノール溶液を
そのアルデヒドのメタノール性溶液に滴加し、この溶液
を室温に５〜１０分間放置する。

水を加えることにより上記のシツフ塩基が沈澱するので
、これをたとえばメタノールから結晶化することができ
る。つぎのシツフ塩基はこの方法により製造される。α
一（アダマンタ一１−イルイミノ）トルエン（アダマン
タ一１−イルアミンおよびベンズアルデヒドから製造さ
れる）。

α−（アダマンタ一１−イルイミノ）−Ｐ−メトキシト
ルエン（アダマンタ一１−イルアミンおよびアニスアル
デヒドから製造される：Ｍ．ｐ．ｌＯ４．５〜１０５．
５゜、１Ｈｎ．ｍ．ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ８．２（ＩＨ
，．ｓ、−Ｎ＝Ｃ旦）、δ７．７およびδ６．９（ ４
Ｈ）芳香核のプロトン）、δ３．８（３Ｈ，．ｓ）−Ｃ
Ｃ旦３）およびδ１．７〜２．２（１５Ｈ，．ｍ、アダ
マンチル プロトン）。

：．糖アミン誘導体の製造 実施例７（ｂ）の出発物質として使用される前記の糖ア
ミンはその対応するアロフラノース３−トンレートをへ
キサメチルホスホルアミド中でナトリウムアジドと反応
させて得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、−（
   Ｏ）＿ｎＲ＾１はｎが１の場合Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿２
   ＿０アルキル基を表わし、ｎが０の場合Ｒ＾１は水素原
   子を表わし、Ｒ＾はＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル基、Ｃ
   ＿１＿１以下の環状脂肪族基、アルキル部分がＣ＿１〜
   Ｃ＿６のフェニルアルキル基、フェニル基、フラノシル
   基またはピラノシル基を表わすかあるいはこれらの基は
   １個またはそれ以上のニトロ、ヒドロキシ、エーテル化
   ヒドロキシまたはエステル化ヒドロキシ基により置換さ
   れていてもよくそしてＲ＾２はフェニル基を表わすかあ
   るいはこのフェニル基は１個またはそれ以上のハロゲン
   原子、エーテル化ヒドロキシまたはカルボキシ基により
   置換されていてもよい）の化合物を元素状弗素、フルオ
   ロアルキル基が炭素原子当り少なくとも２個の弗素原子
   を含む低級フルオロアルキルハイポフルオライトまたは
   無機ハイポフルオライトよりなる群から選ばれた弗素化
   剤と溶液中で反応させることからなる、一般式Ｒ−ＮＦ
   ＿２（ I ） （式中Ｒは先に定義したとおりである）のＮ・Ｎ−ジフ
   ルオロアミンの製法。