JPS5931728A - ヌ−トカトンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、接触酸化手法によって、ヌートカトンを選択
的に高純度高収率をもって工業的に有利に製造できる新
規な調法に関する。

更に詳しくは、本発明は下記式（２） で表わされるバレンセン全１不活性有機溶媒中、有機重
金属触媒の存在下に、酸素又は酸素含有がスで酸化する
とと全特徴とする、下記式（１）で表わされるヌートカ
トンの製造方法に関する。

上目己式（１１で表わされるヌートカトンは、例えば、
アラスカイエローシーダー（Ａ’ｔα８にανａｌｌｏ
ｗ　ｃ４−ｄａｒＨＣｈａｍａｅｙｐａｒｉｓ　ｎｏｏ
ｔｋａｌｅｎｓｉａ　）ノ油やグレーグ・フルーツなど
の天然に存在する光学活性形〔（」→一体〕の公却化合
物であって、高価且つ入手困難な天然源香料物質である
。このヌートカドンは、グレーグ・フルーツ様香味ケ示
し、極めて注目される香料物質であるが、高価且つ入手
困難なため、そのオリ用に著るしい制約？うける。

従来、ヌートカトンの合成に関して、糧々の提案が知ら
れている。

例えば、［Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　Ｊ　１１５２
頁（１９６８年）には、４−アセチル−１−エトキシシ
クロヘキセンから、又、「Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｔｗｎｕｎ
、　Ｊ　２６頁（１９６９年＞　ＶＣは、４　＋　４−
　”工）キシカｋＭニルピメリン酸ジニトリルから、更
に、「Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　Ｊ　３６巻５９４頁（１９７１年
）には、４−オキソピメリン敵ジメチルから、そして［
Ｒｅａｌ、　ｉ’ｒａｖ、　Ｃｈｉ＠Ｒａｙ−Ｂａｇ　
Ｊ　９０巻１０４５貞（１９７１年）には、ザビネンか
ら、又、　［Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｕｍ、　Ｓ　ｏ　ｏ　Ｊ　９６巻２６０５
ｇ（１９７４イ）には、３，４．５−トリメチルノヒド
ロアニソールから、夫々、多工程且つ煩雑な操作で、そ
れぞれ、ヌートカトンを全合成する方法が、記載されて
いる。しかしながら、これらの方法は、多工程且つ煩雑
で、出発原料からの収率も悪く、いずれも工業的規模の
製造には適さない。

更に他の提案として、前Ｈ己式（２）バレンセンから、
下記工相図（１）或は（２）で示される方法によって、
ヌートカトンを製造する方法も知られている（特公昭４
９−３５２６８号）。

（１） カルビノール ヌートカトン （２） ５− ヌートカトン この提案によれば、バレンセン會三重項酸素又は−重項
酸素を用いて酸化し、酸化生成物（ヒト−パーオキシド
）を脱水してヌートカトンに変換するか又は、酸化生成
物全還元して対応するカルビノールとし、このカルビノ
ールを酸化してヌートカトンに変換する方法でめる。し
かしながら、いずれも光増感酸化であるため光源を必要
とし、又酸化生成物のヒトμパーオキサイドは、激しい
爆発音ひき起す危険があり、更に・考しンセンよりニ工
楊及びミニ４１必要として低収率であって、工業的規模
の実施には到底適さない。

このような従来提案に比して有利な一段階法によって、
式（２）バレンセンからヌートカトンを製造　６− する方法が知られている。例えば、「Ｊ、Ｆｏｏｄ。

Ｓｃｉ、Ｊ３０巻、８７６真（１９６５年）ＶＣは、バ
レンセンを第三級ブチルクロメートで酸化してヌートカ
トンを製造する酸化剤酸化法が、父、１Ｊ、　Ｏｒｇ、
　Ｃｈｉｓ、　Ｊ　３４巻３５８７頁（１９６９年）Ｋ
−＆−，Ｌ　バレンセン全無水クロム酸ピリソン錯体で
酸化してヌートカトン會製造する酸化剤酸化法が記載さ
れている。しかしながら、これら方法で用いる特殊な酸
化剤は、高価である不利益に加えて酸化剤それ自体が不
安定で且つ有毒性であって、上記酸化剤酸化法はヌート
カトンの工業的製法としては採用できない。

本発明者等は、上述の如き従来提案の不利益乃至欠点全
克服しｔ（ヌートカトンの製造法を提供すべく研究を行
った。

その結果、上記式（２）バレンセンを、不活性有機溶媒
中、有機重金属触媒の存在下に＃ｉｔ素又は陵累含有ガ
スで接触障化することにより、一工程で一層１ｃ上記式
（１）ヌートカトンを尚変換率、高収率會もって工業的
規模で容易ｉｌ？−製造できることを見出した。

本発明の有機重金属触媒は、従来、上■己態様の酸化反
応ｙｃ利用された例はなく、該触媒の使用によって激し
い爆発會ひｔ！起す危険のめるヒドロノ七−オキシドを
紅白することなく、−挙にヌートカトンＶＣ変換でき、
しかも、接触空気酸化という工業的に顕著に有利な手段
でヌートカトンを製造できることがわかった。しかも、
無公吾酸化手法で工業的に有利Ｑ’Ｃヌートカトンを製
造でき、工業的ｖｃ多くの不Ｈｕ益七伴なう従来提呆で
は達成できなかった高変換率、高収率をもって工業的Ｋ
［’４１１にヌードカド／會製造でき、更に％　藺止す
るヌートカトール及びバレンセンエポキシドは量率な化
学的中法Ｖこよって容易にヌードカド／すこ転化できる
ため、工業的実施における実際の収率全格段に向上でき
ることがわかった。

従って、本発明の目的はバレンセンからヌートカトンを
一段反応で工業的（Ｃ使めて有利に製造できる新しい製
法ケ提供するにるる。

上記本発明の目的及び更に多くの曲の目的ならび（′Ａ
点は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

本発明方法は、下記工程図で示すことができる。

Ｘ−トカ）−′　　　　　バレンセンエポキシド−〇一 本発明の接触酸化反応の出発原料として使用する４々Ｖ
７セ７１ｄ、例えばオレンノオイル會蒸貿して容易Ｖｒ
−得ることかでらる。本発明方法によれば、たとえば上
述のようにして得ることのできる公館１化合物式（２）
バレンセンτ、不活性有情溶媒中、有機重金属触媒の在
任下、酸素又は酸素含有ガスで酸化する接触酸化反応Ｖ
ｃよって式（１）ヌートカトンを製造する。

使用する有機重金属触媒としては、周期律表第ｖｍ族金
属の有機金属化合物が好ましく例示でき、例えば、Ｆｅ
、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｒｗ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｉｒなどの如き遷移
金属の有機金属錯体を挙げることができる。

このような錯体の例として４、例えば、酢酸鉄、鉄（ｎ
）−アセチルアセトネート、鉄（１）−アセチルアセト
ネート、乳酸鉄、プロピオン酸鉄、酢酸鉄、青草酸鉄、
ヘキサン＃鉄、２−エチルヘキサン酸鉄、ステアリン繊
鉄、ナフテン酸鉄、鉄１０− カルボニル、フェロセン、コバルト（１１）−アセチル
アセトネート、コバルト（１）−アセチルアセトネート
、酢酸コバルト、プロピオン酸コバルト、酪酸コバルト
、吉草酸コバルト、ヘキサン酸コバルト、２−エチルヘ
キサン敵コバルト、４−シクロヘキシル酪酸コバルト、
ステアリン酸コバルト、ナフテン敵コバルト、安息香酸
コバルト、乳酸コバルト、４ａ［コバルト、コバルトカ
ルボニル、コバルトセン、ニッケルアセチルアセトネー
ト、酢酸ニッケル、酪酸ニッケル、２−エチルへキサン
酸ニッケル、安息香酸ニッケル、ナフテン酸ニッケル、
乳酸ニッケル、ニッケルカルボニル、ニツケロ七ン、酢
酸ルテニウム、ルテニウムアセチルアセトネート、２−
エチルヘキサン酸ルテニウム、ナンテン酸ルテニウム、
酢酸ロジウム、ロジウムアセチルアセトネート、２−エ
チルヘキサン酸ロヅウム、ナフテン醜ロノウム、トリノ
二二ルホスフインロゾウムクロリド、トリフェニルホス
フイン力ルポニルロソウムクロリド、酢酸）ぐラノウム
、パラソウムアセチルアセトネート、ナフテン酸パラジ
ウム、酢酸イリゾウム、イリゾウムアセチルアセトネー
ト、トリフェニルホスフインイリＶウムイオダイド、ト
リフェニルホスフインカルポニルイリソウムイオ〆イド
、などの如き有機重金属触媒を好ましく例示できる。こ
れら有機重金属触媒は市場で入手可能で必る。又、調製
する場合は、たとえば「Ｉｎｏｒｇａｎｉｏ　５ｙｎｔ
ｈｔｔａイ８」（ＭｏＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ　Ｂｏｏｋ　
Ｃｏｍｐａｎｙ、　Ｉｎｎ、　）に記載の方法により容
易にｌＡ造することができる。これらの有機金属触媒の
使用量は適宜に選択できるが、上記式（２）バレンセン
ｆＣ対し、例えば、約０．１〜約１０重ｉ％の範囲、よ
υ好ましくは、例えば約α５〜約５重量：チ相度の範囲
の使用量を例示することができる。

又、本発明方法の実施に際し、使用する不活性有機溶媒
としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
メン、サイメン、メタノール、エタノール、グロパノー
ル、インノロノぞノール、ブタノール、アミルアルコー
ル、テトラヒドロフラン、ソオキサン、ソメトキシエタ
ン、ジグリム、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル
、酢酸アミル、プロピオン酸エチル、グロピオン酸ブチ
ル、クロロホルム、ソクロルエタン、四塩化炭素、ソク
ロルエタン、などの溶媒を例示できる。これら有機溶媒
は、１′ｍもしくは２梱以上併用して使用することがで
きる。有機溶媒の使用量には、特別の制約はないが、上
記式（２）バレンセンに対し、例えば、約１〜約１００
重量倍程度の範囲、よｐ好ましくは、例えば、約２〜約
５０３ｉｉｉ倍程厩の範囲の使用−を例示することがで
きる。

本発明方法において、酸素含有ガスとは、一般　１３− に酸素及び不活性ガスの混合物を意味する。酸素含有ガ
スとして有５ＰＵには窒素／酸累混合物例えば空気を利
用することがで無る。酸素含有ガスを利用する場合の不
活性ガス中酸素濃度は適宜ｒこ選択することができ、好
ましくは酸素含有ガスの約十童以下であるような不活性
ガス・リッチの酸素含有ガスがオロ用できる。反応は、
たとえば、溶媒中バレンセンの系へ酸素又は酸素含有ガ
スを吹込む態様で行うことができる。反応は開放系でも
密閉系でも行うことができる。密閉系の場合には、不活
性ガス・リッチの酸素含有ガスの利用がとくに有利であ
る。

本発明の接触酸化反応は室温でも進行するが、その反応
温度は適宜に選択することができ、例えば、室温〜約１
５０℃、より好ましくは約３０〜約１００℃の反応温度
會例示することができる。

酸化反応の際の細生成物でおる上記式（３）のヌー１４
− トカトールは、例えば、クロム酸酸化（ソヨンズ酸化）
、二酸化マンガン酸化、酸化銀および炭酸銀酸化、オツ
ベンナウアー酸化、酸素酸化などによシ容易にヌートカ
トンに変換できる。又、副生成物上記式（４）のバレン
センエポキシドは、例工ばアルミニウムアルコキシド等
の塩基の仔在下にヌートカトール（３）に異性化後、上
１己酸化１ｉ応により容易にヌートカトンに変換できる
。

以下実施例により更に詳細に説明する。

実施例１ バレンセン式（２＋２０．４　ｙ、　コハル）　（１）
　−７セチルアセトネー）０．２Ｆ、酢酸エチル２０〇
−ｒフラスコに入れ、５０℃／２０時間酸素（約３００
ｒｄ／ｍｉ　ｎ　）　ｋ吹き込みながら反応を行った。

冷後、飽和硫酸第一鉄水溶液、次いで食塩水洗浄、溶媒
會嬢縮し、粗製物をシリカグル（４００ｆ、　ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル−６／１）でカラムクロマトし、未反
応バレンセン（２１２Ｌ５Ｆ、バレンセンエポキシド（
４１１５Ｆ（１３％収率）、（ト）−ヌートカトン（１
１１１，１ｙ　（ｓ　ａ％収率）およびヌートカトール
（３１２，７Ｆ（１４％収率）ＶＣ分割した。

ここで得られたヌートカトール（３）は、ゾシンズ酸化
によ、ｔ）１１％収率で（ト）−ヌートカトンＶＣ変換
で含た。又、バレンセンエポキシド（４）ヲアルミニウ
ムイングロポキシド／トルエン中に加え、還流下１時間
反応し、次にシクロヘキサノ／？加え、８０℃で５時間
反応後、常法によシ後処理し、Ｓ　（０，カラムクロマ
トすることにより５３チ収率で（イ）−ヌートカトン＋
１１が得られた。

バレンセンからのヌートカトンの合計収量は１ｔ９ｒ（
合１゛収率７８多）でめった。

実施例２ バレンセン式（２）ｇｏ、４ｆ’、ナンテン酸コバルト
ｏ、＋ｒ及ヒベンゼン１００ｇ／ｌフラスコに仕込み、
７０”Ｃ，４０時間空気（約２００　ｍｅ／ｍｉｎ　）
　ｆ吹込む。冷床、飽和硫酸第一鉄水溶液、食塩水洗浄
する。溶媒會＃紬し、得られた粗製物を棺貿することに
より、未反応バレンセン（２）λ２ｒ（沸点８２〜ｂ （４１２−６Ｖ　（Ｉ３５点１０Ｂ−１１２℃／　１ｕ
Ｈｇ　ｒ　１３％収率）、ヌートカトールｔ３）２．９
ｆ（沸点１１４〜１１８℃／　Ｌ　ＩＩｆｌ　ｇ　、　
１５％収軍）および（ト）−ヌートカトｙ（１）１　ｏ
、ｌｔ　（沸点１２３〜１２６’ｃ／　１　ｍ＊ｔｌ　
ｇ　、　５２％収率）が得らｎた。

実施例３ バレンセン式（２＋　２０．４９．触媒０．２ｆ及び溶
媒２００ｄ忙フラスコに仕込み、６０℃／２０時間酸累
（約３００ｔｄ／ｍ１ｎ）全吹込む。冷後、洗浄、練縮
し、ｆｆｌ製物をシリカグル（４ｏｏｆ、ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル−６／１）カラムクロマトし、未反応バレ
ンセン（２）部、バレンセンエポキシド（４）１７一 部、ヌートカｌ−／（１１都及びヌートカトール（３）
部に分割した。その結果ｑｌ’ａｂｌｅ１に示した。

＝　１８−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（２） で表わされるパン／センを、不活性有機溶媒中、有機重
   金属触媒の存在下に、酸素又は酸素含有ガスで酸化する
   ことを特徴とする、下記式（１）で表わされるヌートカ
   トンの製造方法。 ２　該有機重金属触媒が周期律表第種族金属の有機金属
   化合物触媒でおる特許請求の範囲第１項記載の製造方法
   。