JPS5931740A - 二級アミン、その製法及びそれらを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は抗高糖症及び／又は抗肥満症及び／又は抗炎症
及び／又は血小板凝梁抑制の活性を有する２−アミノエ
チルエーテルのｖｊ導体、その製法及び医業としてのそ
の使用に関する。 英国特許ｌＸ１３４０４５７号は一般式０ＣＨｓ　　　
　　Ｒ （式中Ｒは水素又はＣ１ｍアルキルであシ、ｎは０又は
１である］の化合物を開示している。これらの化合物は
食欲減退剤といわれる。 新規な２−７ミノ工チルエーテル誘導体の一群が抗高血
糖症及び／又は抗肥満症及び／又は抗炎症及び／又は血
小板凝集抑制の活性を有することが見い出された。これ
らの活性は低い強心性の活性をともなう。 本発明によれば式（１） ％式％ 〔式中Ｗは式 （式中Ｒ１は水素又は弗素であｐＲ３は水素、ｃ　ｔ−
ｇアルキル、ハロゲン又はトリフルオロメチルである）
の置換されていてもよいフェニル基であるか又はＷはフ
ェノキレメチル又はベンジフラン−２−イル基であり： Ｒ８はＣＨ，アルキル又はフェニルＣｌ−６アルキルで
あシ； 人は水素又はメチルであシ： Ｘはカルボキシ、−Ｚ−ＣＯ，Ｈ，−Ｚ−ＯＲ，−Ｔ−
Ｚ−ＣＯｇＨ＋　　Ｚ　　’ＨＥｊ−’Ｒ”＋　−Ｔ　
　Ｙ−（）Ｒ４＋　　Ｔ　　ＹＮＲ’Ｒ’又１ｄ−Ｔ−
Ｒ・であって−（ＣＨｌ）ｎ基に関してバラー又杖メタ
ー缶にあｐ（式中１４　及びＲａ　はそれぞれ水素又は
Ｃｌ−６アルキルであり、 Ｒ・はＣＨ。アルキルであ如； Ｔけ０．８．−ＮＷは−Ｎ−Ｒγ（式中Ｒ７はｃｌ−６
アルキルである〕であｊ７゜ ２は炭素−１＃素二東結合を倉んでいてもよいＣ１−１
０直鎖又は枝分れ鎖のアルキレンであり。 ＹはＣＨ１゜直鎖又は枝分れ鎖のアルキレンであ）、シ
カ４−Ｔ−Ｙ−ＯＭ　及ヒ−Ｔ　−Ｙ−ＮＲ’Ｒ’　中
（Ｄヘテ隠原子は少くとも２個の炭素原子にょシへだて
られておシ。 Ｍは水素、Ｃトーアルキル又はフェニルである）。 そしてｎは１又は２である〕 の化合物又はその製薬上貯容しうる塩、エステル又はア
ミドを提供する。 Ｒ１は直鎖又は枝分れ鎖のアルキル基であｐ１好ましく
はＣｔ−ｓアルキルであシ、よシ好ましくはメチルであ
る。ｇｓ　がフェニルＣ，−アルキルのときは好ましく
はベンジルである。好ましくはＨｇは塩素又はトリフル
オロメチルである。 好ましく杖Ａはメチルである。 好オしくは２杖−ＣＨ禽−であｐ好ましくはＹ抹−（Ｃ
Ｈ，）、−である。 Ｒ４及びＨｉ　は同時に両者とも水素又はｃｌ−アルキ
ルであるが一つが水素であシ他がアルキルであるのが好
ましい。 Ｔは好ましくはｌｌＩ木である。 Ｘ基の好ましい位置はパラ位である。 式（１）の化合物のｌ１１１幣上詐容しうる塩紘製系上
許容しうる酸例えば＃ＩＬｌｌｌ臭化水素酸、オルソ燐
酸、硫酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、酢
酸、プロピオン酸、乳酸、くえん酸、フマーール酸、シ
んご酸、こはく酸、サリチル酸又紘アセチルサリチル酸
にょ如形成される酸付加塩を含む。 式（Ｉ）の化合物の好ましいエステルはＸがカル７Ｋ　
キシ＋　　Ｚ　−ＣＯｓＨ又は−Ｔ　−Ｚ　Ｃ０５Ｈ”
ｔ’ある化合物ｔＤ（４＠アルキルエステルで１）石。 特に好ましいエステル紘メチル及びエチルのエステルで
ある。 式（１３の化合物の好ましいアミドはカルボキシ基が式
−〇〇ＮＲ４Ｒ１（Ｄ基に変化され、　Ｚ　−Ｃｏ５Ｈ
が−Ｚ−ＣＯＮＲ４Ｒｉに変化されるものであ如、式中
Ｔ。 Ｚ、Ｒ４及びＨｇ　は武（１）で規定され走通シである
。 Ａがメチルのとき式Ｃ１）の化金物は式中単−及び２個
の星印でマークされ九２個の無対称Ｒ素原子を有する。 それ故、これらの化合物は４個の立体異性体の形で存在
する。本発明は他の立体異性体がなくても又は他の立体
異性体とどんな割合で混合されていても式（Ｉ）の化合
物のすべての立体異性体を包含し従って例えば鏡像異性
体のラセミ体を含む。 さらに２が炭素−炭素二重結合を含有してい乙とき各立
体異性体は（Ｅ）又は（Ｚ）の絶対配置を有する２個の
幾何学的異性体として存在しうる。 本発明は個々の異性体としても又はどんな割合て（′の
相互の混合物であっても両方の幾何学的異性体を包含す
る。 好ましくは単一の星印をマークされた炭素原子はＲ配置
を有する。 式（Ｉ）の最も重要な化合物は両方の無対称炭素原子が
Ｒ配置にあるものである。 式ＣＩ）の任意の化合物の絶対配置は通常のＸ−線結晶
写真技法により求められ為。 本発明は文武（Ｉｔ） ＯＲ”　　Ｒ’　　　　＾ （式中Ｒ”、Ｗ、ｎ及びＡは式（１）で規定し九通如で
あシ； Ｒ−は水素であるか又はＲ７と−緒になって結合を形成
し； Ｒγは水素であるか又はＲ畢　又はＲａ　　と−緒にな
って結合を形成し； Ｒ１は水素であるか又はＲ−と−緒になってオキソ基を
形成するか又はＲ７と−緒になって結合を形成し； Ｈｅ　は水素であるか又はＲ・　と−緒になってオキソ
基を形成し； Ｒ１（ｌは式（１３に関して規定されたＸであるか又は
ＸＶｃ′ｉｉ元しつる部分であって　ＲＩＯがＸのとき
Ｒ６〜Ｒ―は同時に全部水素ではない） の化倉冑又はそのエステル又はアミドのオキソ基又は二
重結合及び／又は基ＸＫ還元しうる部分を還元し、そし
て次に形成された式ＣＩ）の化合物の塩を形成してもよ
く及び／又は形成された式ＣＩ）の化合物を式（１）の
他の化合物に変換してもよいことよシなる式（１）の化
合物又はその製薬上許容しうる塩、エステル又はアミド
を製造する方法を提供する。 式（１）の化合物の塩は式ＣＩ）の化合物を適切な酸又
は塩基により処理することによシ作られる。 式Ｃｍ）の化合物の還元は通常の化学的又は触媒的方法
例えばリチウムアルミニウムヒトリッド。 ナトリウムシアノボロヒドリラド又はナトリウムボロヒ
トリッド又はボランメチルスルフイツトを用いる化学的
還元によシ又は触媒例えば木炭上のパラジウム又は白金
例えば酸化白金を用いる接触水素化によシ行われる。 ナトリウムボロヒトリッドによる還元は都合良く低級ア
ルカノール性溶媒例えばメタノールメトエタノール中で
行われる。反応は一般に０〜２０実施例 リチウムアリミニラムヒドリラドによる還元は都合良く
常温又は高温で乾燥エーテル溶媒例えばジエチルエーテ
ル又はテトラヒドロフラン中で行われる。 接触還元は都合良く通常の水素化痔媒例えは低級アルカ
ノール例えばエタノール中で行われる。 水素化は一般に常温又ｉ、ｌ：高温で約１気圧へ一約１
０気圧で水素ガス下裏施される。 ＲｌＯの適当な基は例えば触媒的に又はリチウムアルミ
ニウムヒトリッド又はボランメチルスルフイツトを用い
て還元されて対応するアミノアルコキシ−０−Ｙ−ＮＲ
４Ｒ’を提供しうるシアノアルキルシアノアルコキシ、
カルボキサミド又はアミノ−カルボニルアルコ牛シ基を
含む。 通常の方法を用いて式（１）の化合物を式（夏）の他の
化合物に変換してもよい。例えばＲ４又はＲ１が水素で
ある式（１）の化合物は誘導されて式（１）の他の化合
物を生成する。 式（夏〕の化合物は例えば適当な溶媒例えばメタノール
又は酢酸エチル又はそれらの混合物からの分別結晶化に
よシジアスレテオ異性の組の＃！偉異性体に分けられる
。得られた一組の鏡像異性体は通常のやシ方例えば分割
剤として光学的に活性な酸の使用により個々の立体異性
体に分けられる。 分割剤として用いられる適切な光学的に活性な酸は Ｔｏｐｉｃｓ　ｉｎ　Ｓｔａｒｅｏｃｈｅｍｌｓ＋ｔｒ
ｙ’、Ｖｏｌ、　６．ＷｉｌａｙＩｎｔ＠ｒｇａ　ｆｅ
ｎｃｅ、　１９７１．　Ａｌ　１　ｉｎｇｅｒ＋　Ｎ、
　Ｌ、及びＥｌｌｅｌ。 Ｗ、　Ｌ、　Ｅｄａに記載されている。 一方式（ＩＪの化合物の任意の鏡像異性体は公知の配置
の光学的に純粋な原料を用いて立体特異的合成によυ得
られる。 式（Ｉｔ）の化合物は式（ＩＩＩ） ＯＲ” Ｗ　−ＣＨ−ＣＲ２ＮＨ茸　　　（ｎｌ）（式中Ｗ及び
Ｒ３は式ＣＩ）に関して規定された通如である）の化合
物を式（Ｆｌ／） （式中人及びｎは武（１）において規定した通ｐであ如
、ＲＩＯは式（■）において規定し人通シであるノの化
合物又はそのエステル又はアミドにより処理するか又は
式（Ｖ） （式中人及びｎは式（１）で規定した通船であ択ＲＩＧ
は式（ｎＪで規定し人通シであシ、■は良好な脱離基適
当にはハロゲン又はトレルオキシである〕の化合物又は
そのエステル又紘アミドによシ処理することにより作ら
れる。 式（Ｖ）の化合物におけ石ＲＩＧがＸのとき式（ＩＩＩ
Ｊ及び（Ｖ）の化合物間の反応は直接式（ＩＪの化合物
を提供する。 式（ｉｌｌ）の化合物と式（ＩＶＪの化合物との反応は
都合良く反応中に形成される水の除去をもたらす条件下
で実施される。特に適当な方法は溶媒例えけベンゼン中
で還流下共沸的に反応を行ないディージ・アンド・スタ
＝りのトラップを用いて水を除去することである。 式（ＩＩＩ）の化合物と式（Ｖ）の化合物との反応は都
合良く約２〜３日間高温好ましくは約５０℃で溶媒例え
ばジメチルスルホキシド中で実施される。 式ＣＵ）の化合物は文武（■） （式中人及びｎは式（１）で規定し人通シであシＲ１０
は式（ＩＩ）で規定した通如である）の化合物又はその
エステル又はアミドと式（■） ＯＲ” Ｗ　−ＣＨ−ＣＯ意Ｈ（■］ （式中Ｗ及びＲ８は式（１）で規定した通如である）の
化合物とを反応させることにより作られ石。 式（Ｖｌ）の化合物と式（■〕の化合物との反応は都合
良く例えばジシクロへキシルカルボジイミド。 １−ヒドロキシベンズトリアゾール及びジメチルホルム
アミドの存在Ｔｉ＄準のペプチド形成反応条件下で行わ
れる。 式（Ｍ）及び（■］の化合物の単一の鏡像異性体を用い
ることにより武（ＩＩ）の化合物の立体特異的な合成が
達成される。ｆ、（■）の化合物は次に２個の無対称炭
１ＡＩＩＦ、子の配置を変えることなく式（１）の化４
！ｒ物に還元される。従って、例えば、Ｒ−絶対配置の
式（Ｖｌ）の化合物及びＲ−絶対配置の式（■）の化合
物は式（ＩＩ）の化合物を与えそ、して次の還元によｊ
）　Ｒ、Ｒ−絶対配置の式（１３の化合物を与え一□甲
□■−１−□−曽 る。 式（ＩＮ）　、　　（ｆＶ）　、　（Ｖ）、（■Ｊ、及
び（■〕の化合物は公知の化合ゆであるか又は文献の方
法によシ公知の化金物から作られる。 式Ｃｍ）の化合物を作シそしてそれを還元して式（ｎ）
の化合物を単離することなく式（−１）の所望の化合物
にすゐのがしばしば都合が良い。 式（１）の化合物又はその製薬上許容しうる塩、エステ
ル又はアミド（以下薬という〕は純粋な薬として投与さ
れるが、しかし薬は製薬上許容しうる担体ともよりなる
製薬組成物として投与されるのが好ましい。 従って本発明は文武（１）の化合物又はその製菓上許容
しうる塩、エステル又はアミドと製薬上許容しうる担体
とよシなる製薬組成物を提供する。 本明細書において「製薬組成物」及び「製薬上許容しう
る」とは人間及び獣医学上の両方に使用される組成物及
び成分を包含する。 通常本発明の組成物は経口投与用にされるが他のルート
例えば注射による投与用の組成物も考えられる。 経口投与用の特に適した組成物は単位投与の形例えば錠
剤及びカプセルである。他の固定した単位投与の形例え
ば袋に入れられた粉末も父用いられる。 通常の製菓上の実施に従い担体は希釈剤、結合剤、充填
剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤、着色剤、香料などよシな
石。 それ故、代表的な相体は微結晶セルローズ、でん粉、ナ
トリウムでん粉グリコレート、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルポリピロリドン、ステアリン酸マグネシウム
、ナトリウムラウリルサルフェート、しよ糖などの如き
剤よりなる。 最も適肖には組成物は単位投与の形で提供される。この
単位投与は通常薬の０．１〜５００ｗｆ、一層普通には
０．１〜２５０ｗｖそして好ましくは０．１〜１００ｗ
ｖよりなる。 本発明はさらに高血糖症の動物に有効且非毒性の量の式
（１）の化金物又はその製薬上許容しうる塩、エステル
又はアミドを投与することよりなる人間又は人間以句の
動物の高血糖症を治療する方法を提供する。 都合良く薬は前述の製薬組成物として投与されそしてこ
れは本発明の特別な面を形成する。 高血糖症の人間を治療するのに薬は７０に９の成人の１
日当ｐの合計の投与量が一般に約０．　ｌ〜３０００■
そしてよシ普通には約１〜５００ｗＩｆになるようなや
シ方で１日１〜６回上述の如き投与量で摂取される。 本発明はさらに肥満症の動物に有効且非毒性の量の式（
１）の化合物又はその製薬上許容しうる塩エステル又は
アミドを投与することよりなる人間又は人間以外の動物
の肥満症を治療する方法を提供する。 肥満症の人間に対する投与量は高血糖症の人間に対する
それと同様である。 肥満した家畜特に犬の治療では薬は口から通常１目１〜
２回約０．０２５キ／に９〜２５〜／に９例えば０．１
　ｑ／に９〜２０　Ｅｌｆ／に９で投与される。 本発明は又炎症にかかつている動物に有効且非毒性の量
の式（１）の化合物又はその製薬上許容しうる塩、エス
テル又はアミドを局所的に投与することよシなる人間又
は人間以外の動物における炎症の治療又は予防の方法を
提供する。 本発明はさらに患者に有効且非毒性の量の式（Ｉ）の化
合物又はその製薬上許容しうる塩、エステル又はアミド
を投与することよりなる入間における血小板凝集を抑制
する方法を提供する。 本発明は下記の実施例によ如説明されるが、それらは本
発明の範凹を制限するものではない。実施例１〜６０は
本発明の化合物の実施例であシ参考例Ｘ１〜Ｘ２７は中
間体の例である。 実施例Ｉ Ｎ−〔１−（４−カルボメトキシメトキシフェニルノー
１−メチルエチル］−２−メトキレ−２−（３−クロロ
フェニルＪエタンアミン塩酸塩乾燥トルエン（２００ｄ
Ｊ中の１−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）プ
ロパン−２−オン（２，８０ｆ）及び２−メトキシ−２
−（３−クロロフェニル］エタンアミン（２，５８ｆ　
）を水トラツプを挿入した装置中で２時間還流下煮沸し
た。 浴液を冷却し解織を減圧上除去した。メタノール（１０
０ｄＪ中にＷ！解した残液を水素の吸収が終るまで白金
（酸化白金から、５０岬）の存在下水素化した。浴液を
けいそう土を通して濾過し、解織を減圧上除去した。３
％メタノールジクロロメタン中のシリカゲルのクロマト
グラフィに残渣をかけると油を得た。この油を塩化水素
のエーテル性溶液により処理するとＮ−Ｃ２−（４−カ
ルボメトキシメトキシフェニル）−１−メチルエチルク
ー２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン塩酸塩、融点１４８〜５０℃（酢酸エチル］をジア
ステレオ異性体の８５：１５の混合物として得た。 墓Ｈｎｒｎｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．０５　（３Ｈ，ｄ　）　；３．５−２．５　（８Ｈ
，コンプレックスｌ：３．７（３Ｈ，ｔａ　）、　４．
８（３Ｈ，コンプレックス）　：６．９（２Ｈ，ｄ）ニ
ア、１５　（２Ｈ，ｄ　）　ニア、４５　（４Ｈ，コン
プレックス）；８．５−１０（２Ｈ，ブロード・シグナ
ル、Ｄ２０との交換）上述の結晶化から母液を蒸発乾固
し、残渣の油；１をその遊離塩基に再変換すると実施例
９で次に用いられる油を得た。 実施例２ Ｎ−Ｃ２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）−
１−メチルエチルクー２−メトキシ−２−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル］エタンアミン塩酸塩 １−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）プロパン
−２−オンｔ５．９２Ｆ）及び２−メトキシ−２−（３
−トリフルオロメチルフェニル）エタンアミン（５，８
４Ｆ）を実施例１に記載されたのと同様なやυ方により
縮合し次に還元した。２〜４％メタノール中ジクロロメ
タン中のシリカゲルのクロマトグラフィによυ油を得、
それを塩化水素のエーテル性溶液により処理するとＮ−
Ｃ２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル］−１−
メチルエチルクー２−メトキシ−２−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル］エタンアミン塩酸塩融点１３５〜９
℃（メタノール争酢酸エチル會ジエチルエーテル・へ午
サン］をジアステレオ異性体の８９：１１混食物として
得た。 ’　Ｈｎｍｒ　ＥＣＤＭＳＯ−ｄｌ；　）１．０　（８
Ｈ，ｄ　）　Ｓ　２．４−＆５　（８Ｈ，コンプレック
ス）：３．６５（８Ｈ，ｓｌ”、４．８（２Ｈ，１）：
４．９（ＩＨ，ｌ；６．９（２Ｈ，ｄ）ニア、２　（２
Ｈ，ｄ　）　；７．８　（４Ｈ，１月８．６−１０．３
（２Ｈ，ブロードシグナル、Ｄｌｏとの交換）０ 上述の結晶化からの母液を蒸発乾固し残りの油をその遊
離塩基に再変換して実施例７で用いられた油を得た。 実施例３ Ｎ−〔２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）−
１−メチルエチル〕−２−エトキシ−２−（３−クロロ
フェニル〕エタンアミン塩酸塩１−（４−カルボメトキ
シメトキシフェニル）プロパン−２−オン（５，０４Ｆ
）及び２−エトキシ−２−（３−クロロフェニル）エタ
ンアミン（４，５３ｆ　Ｊを実施例１に記載されたのと
同様なやり方で縮合し次に還元した。２〜４％メタノー
ル・ジクロ

【コメタン中のシリカゲルのクロマトグラフ
ィによ）油を得、それを塩化水素のエーテル性溶液によ
り処理してＮ−Ｃ２−Ｃ４−カルボメトキシメトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル〕−２−エトキシ−２−（
３−クロロフェニル）エタンアミン塩酸塩、融点１００
〜１０１℃（メタノール争酢酸エチル・ジエチルエーテ
ル〕をシア　。 ステレオ異性体の５９：４１混合物として得た。 ＩＨｎｍｒｌδ（ＤＭＳＯ−ｄ、） １．０−１．３　（６Ｈ，コンプレックス）　：２．５
−３．６（７Ｈ，コンプレックス）　３８．７　（３Ｈ
＋　ｓ　）　：４．７　（２Ｈ＋　ｍ　）　：４．９５
　（ＩＨ＋ｔ）　：６．９（２Ｈ，ｄ）　：６．２（２
Ｈ，ｄ）　ニア、５（４Ｈ，コンプレックス）　；８．
６−１０（２Ｈ，ブロード・シグナル、　ＤｓＯとの交
換］。 実施例４ Ｎ−Ｃ２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチルクー２−メトキシ−２−（３
−クロロフェニル〕エタンアミン塩酸塩 メタノール中のＮ−Ｃ２−（４−カルボメトキシメトキ
シフェニル）−１−メチルエチルクー２−メトキシ−２
−（３−クロロフェニル）エタンアミン塩酸塩Ｃ０，６
８？、ジアステレオ異性体の比９２：８）の溶液にメチ
ルアミンの３０％氷解液５ｄを加えた。この混合物を６
時間還流下煮沸し、その間メチルアミンの浴液５−ずつ
３回加えた。溶液を室温に冷却し、メチルアミン溶液５
−をさらに加え反応混合物を室温で一晩放置した。 飽和塩化ナトリウム清液によシ希釈し丸後混合物をジク
ロロメタンによシ抽出し飽和塩化ナトリウム浴液により
洗い、乾燥（硫酸マグネシウム〕し、沖過し蒸発させて
油を得、それをエーテル性塩化水素の添加によりその塩
酸塩に変換した。メタノールψ酢酸エチルによる再結晶
によって表題化合物、融点２１７〜９℃を単一のジアス
テレオ異性体として得た。 ”Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ａ　）１．１　（
３Ｈ，ｄ　）　；２．６５　（４Ｈ，ｍ上のｄ　）：３
．０−３．５（７Ｈ，コンプレックス）　；　４．４（
２Ｈ，ｍ）　；４．８（ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．３
　（４Ｈ，ｄｄ　）　；７．３−７．６　（４Ｈ，コン
プレックス〕；８．１　（Ｉ　Ｈ，Ｄｌｏとの交換）　
；８．５−９．８（２Ｈ，ブロード。 Ｄ露０との交換〕。 実施例５ Ｎ−［２−（４−カルボメトキシフェニルツー１−メチ
ルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル
ノエタンアミン塩酸塩 乾燥トルエン（１００ａｌｉＪ中の１−（４−カルボメ
トキシフェニル）−プロパン−２−オン（２，３５Ｆ）
及び２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル］エタン
アミン＜２．２７ｆ）を水トラツプを装着した装置で１
時間還流下沸騰させた。 浴液を冷却し溶媒を減圧下除去した。メタノール（１０
０ｔｎｔ）中にＷＩ解し九残渣を水素の吸収が終るまで
白金（酸化白金から、５０ｗｑ）の存在下水素化した。 浴液をけいそう土を通してＰｉＬ、溶媒を減圧下除去し
た。０〜４％のメタノール・ジクロロメタン中のシリカ
ゲルのクロマトグラフィに残液をかけると油を得、それ
を塩化水素のエーテル性浴液によｐ処理するとＮ−〔２
−（４−力ルポメトキシフェニル）−１−メチルエチル
クー２−メトキシ−２−（８−クロロフェニル〕エタン
アミン塩酸塩、融点１８０〜１８３℃（メタノール・酢
酸エチルフをジアステレオ異性体の８８：１２混合物と
して得た。 ＩＨｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄ、） １．１５　（３Ｈ，ｄ　）　；　２．７−３．７　（８
Ｈ，コンプレックス）：３．８（３Ｔ（、ｐ）　；４．
８（ＩＨ，コンプレックス）　ニア、３−７．８　（６
Ｈコンプレツクス）　ニア、９（２Ｈ，ｄ）Ｓ８．８１
０．５（２Ｈ，ブロード、Ｄｌｏの付方ｌの交換〕。 実施例６ Ｎ−［２−（４−（２−メチルアミノエトキシ］フェニ
ル）−１−メチルエチルクー２−メトキシ−２−（３−
クロロフェニル）エタンアミン２塩酸塩 乾燥テトラヒドロフラン（２０ｄＪ中のＮ−ｒ２−（４
−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）−１−メ
チルエチルクー２−メトキシ−２−（３−クロロフェニ
ル）エタンアミン（０，５０ｆ：ジアステレオ異性体の
８５：１５混合物〕を窒素下ボランーメチルスルフィド
複合体（２ｄ）に加えた。溶液を３時間還流下沸騰させ
、室温に冷却した後メタノール【６ゴ】を加えた。 この浴液を室温で１晩放置し、１時間還流下沸騰させ、
冷却し、塩化水素ガスを１０分間吹き込んだ。ジエチル
エーテルによ）希釈した後、０℃に冷却し濾過し、Ｎ−
ｒ２−（４−（２−メチルアミノエトキシ）フェニル】
−１−メチルエチルクー２−メトキシ−２−（３−クロ
ロフェニル）エタンアミン２塩酸塩、融点２７０〜２７
３℃（メタノール・酢酸エチル］を単一のジアステレオ
異性体として得九。 ｌＨｎｍｒ　δ（ＤＭＳ　Ｏｄ　ａ＋メタノール−ｄ４
）１．１５（３Ｈ，ｄ）、　２．６５−’１．５（１３
Ｈ，コンプレックス〕。 ３．８−４．３　（６１−１，コンプレックス、　４Ｈ
Ｄ、Ｏの付加の交換）　、　４．７（ＩＨ，ｑ）、　６
．９（２Ｈ，ｄ）、　７．２（２Ｈ，ｄ　）、　７．４
（４Ｈ，コンプレックスＪ。 他のジアステレオ異性体の多いサンプルの合成は実施例
９に記載されている。 実施例７ Ｎ−［２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチルクー２−メトキシ−２−（３
−トリフルオロメチルフェニル）エタンアミン塩１塩 表題化合−、融点１９３〜５℃（メタノール１酢酸エチ
ル］を実施例４に記載されたのと同様な中ｐ方によυＮ
−ｒ２−（４−カルボン５・トキシメトキシフェニル）
−１−メチルエチルクー２−メトキシ−２−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）エタンアミン（実施例２の母
液から得られた）からジアステレオ異性体の６７：３３
混合物として得た。 ”Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄｇＪ ｌ、１（３Ｈ，ｄ）、　２．６（４Ｈ，ｍ上のｄ　）　
、　３．１−３．４　（７Ｈ，コンプレックス）　、　
４．４（２Ｈ，ｓ　）４．９５　（ＩＨ，ｍ）、　６．
８−７．３（４Ｈ，ｄｄ）、　７．７５（４Ｈ，コンプ
レックス）　、　８．１　（ＩＨ。 ＤｇＯによる交換）　８．９　（ＩＨ，ＤｚＯによる交
換）。 実施例８ Ｎ−＋２−（３−カルボメトキシメトキシフェニルＪ−
１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロ
フェニル〕エタンアミン塩酸塩表題化合物、融点８２〜
７℃（酢酸エチル〕を実施例１に記載されたものと同様
なや９方によ如２−メトキシ−２−（３−クロロフェニ
ル〕エタンアミン及び１−（３−カルボメトキシメトキ
シフェニル）プロパン−２−オンからジアステレオ異性
体の９０：１０混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯｄａ） １．１５（３Ｈ，ｄＬ　２．６（ＩＨ，ｍ）、　３．０
−３．４５（７Ｈ，コンプレックス）　、　３．７（３
Ｈ，ｍ）、　４．７−４．９（３Ｈ，ｍ上の５）１６．
７−７．６　（８Ｈ，コンプレックス）　、　８．５−
１０．０　（２Ｈ。 ＤＩＯによる交換］。 実施例９ Ｎ−＋２−（４−（２−メチルアミノエトキシ］フェニ
ル）−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（ｉ３
−クロロフェニル］エタンアミン２塩酸塩 嵌題化合物、融点２５６〜８℃（メタノールや酢酸エチ
ル］を実施例４及び６にそれぞれ記載されたのと同様な
やり方によジメチルアミンとの反応及びそれに続くボラ
ン拳メチルスルフィトによる還元によってＮ−４２−（
４−カルボメトキシメトキレフェニル］−１−メチルエ
チル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル〕エ
タンアミン（実施例１の母液から得られ九）からジアス
テレオ異性体の２２ニア８混合物として得た。 ’　Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ） １．１５（３Ｈ，ｄ）、　２．６ｆｉ−３，Ｆｔ（１Ｂ
）ｆ、コンプレックス〕。 ３．８−３１４（６Ｈ，コンプレックス、　４Ｈ，Ｄｓ
Ｏの付加の交換）　、　４．７（ＩＨ，ｑ）、　６．Ｑ
（２Ｈ，ｄ）、　７．２（２Ｈ，ｄ）、　７．４（４Ｈ
，コンプレックス〕。 実施例１Ｏ Ｎ−〔２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル］−
１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−フェニルエタ
ンアミン塩酸塩１水和物表題化合物、融点８０〜３℃（
酢酸エチル〕を実施例１に記載されたのと同様な＋９方
によりＩ−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）プ
ロパン−２−オン及び２−メトキシ−２−フェニルエタ
ンアミンからジアステレオ異性体の２０：８０混合物と
して得た。 ”Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ） １．１５（３Ｈ，ｄ）、　２．６（ＩＨ，ｍ）、３．０
−３．５（９Ｈ，コンプレックス）　２Ｈ，ＤｚＯによ
る交換）　＋　３．７　（３Ｈ＋　ｍ　）　＋４．６−
４．８５　（３Ｈ，ｍ上のＳ）、　６．７５−７．３　
（４Ｈ，ｄｄ　）。 ７．３−７．５５（５Ｈ，コンプレックス）　、　８．
６−１０．２　（２Ｈ。 ＩｈＯによる交換Ｊ０ 実施例１１ Ｎ−［２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−フェ
ニルエタンアミン塩酸塩表題化合物、融点１７５〜６℃
（メタノールΦ酢酸エチル］を実施例４に記載されたの
と同様なやシ方によりＮ−＋２−（４−カルボメトキシ
メトキシフェニル）−１−メチルエチル〕−２−メトキ
！／−２−フェニルエタンアミンからジアステレオ異性
体のａ７Ｈａａ混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄ、ｔ ｌ、１５（３Ｈ，ｄ）、　２．５−２．７５（４Ｈ，ｍ
上のｄ）、２．９５−３．５（７Ｈ，コンプレックス）
、　４．４（２Ｈ，ａ）、　４．７５（ＩＨ。 ｍ）、　６．８−７．３　（４Ｈ，ｄｃｌ　）、　７．
３−７．５　（５Ｈ，コンプレックス）　、　８．１（
ＩＨ，Ｄ富Ｏによる交換）　、　８．５−１０．８（２
Ｈ。 ＤＩＯによる交換］。 実施例１２ Ｎ−［２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）−
１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（ａ−ブロモ
フェニル］エタンアミン塩酸塩表題化合物、融点１６５
〜７℃（メタノール９酢酸エチル］を実施例１に記載さ
れたのと同様なりシ方によ、０ｌ−（４−カルポメトキ
シメトキシフェニル】プロパン−２−オン及び２−メト
キシ−２−（３−ブロモフェニル〕エタンアミンからジ
アステレオ異性体の７７：２３混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）１．１　（３Ｈ
，ｄ）、　２．６　（ＩＨ，ｍ）、　３．０−３．５５
　（７Ｈ，コンプレックス）　、　３．６５　（３Ｈ，
ｓ　）、　４．８−４．９５　（３Ｈ，ｍ上の８）６．
７５−７．３　（４Ｈ，ｄｄ　）、　７．３−７．７　
（４Ｈ，コンプレックス］８．５−１０．３　（２Ｈ，
ＤｚＯによる交換〕。 実施例１３ Ｎ−＋２−（４−（２−メチルアミノエトキシ］フェニ
ル）−１−メチルエチル−２−メトキシ−２−フェニル
エタンアミン２塩酸塩 表題化合物、融点２５７〜６０℃（メタノール・酢酸エ
チル〕を実施例６に記載されたのと同様なやシ方でＮ−
〔２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル
）−１−メチルエチルツー２−メトキシ−２−フェニル
エタンアミンからジアステレオ異性体の７７：２３混合
物として得たＯＩＨｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　＋　
ＣＤａＯＤ　）１．１５（３Ｈ，ｄ）、　２．６−３．
４５（１３Ｈ，コンプレックス）４．０−４．４　（２
Ｈ，コンプレックス）　、　４．６５（ＩＨ，ｑ）。 ６．９−７．３　（４Ｈ，ｄｄ　）　、　７．４−７．
５　（５Ｈ，ｍ　）実施例１４ Ｎ−＋２１−（４−カルボメトキシメトキシフェニル］
−１−メチルプロピル）−２−メトキレ−２−（３−ク
ロロフェニル］エタンアミン塩酸塩宍題化合物、融点９
２〜６℃（酢酸エチル・ジエチルエーテル］を実施例１
に記載したのと同様なやυ方によ１）１−（４−カルボ
メトキシメトキシフェニル）−ブタン−３−オン及び２
−メトキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン
がらジアステレオ異性体の４７：５１混合物として得た
。 ’Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄ＠） １．３　（３Ｈ，ｄｄ　）、　１．７−２．３　（２Ｈ
，ｎｌ）、　２．６−２．８　（ＩＨ，ｍ）。 ３．０−３．５　（７Ｈ，コンプレックス）、　３．７
（３Ｈ＋　ｔｉ）＋４．７−４．９　（３Ｈ，ｍ上の１
１　）　、　６．８７，３５（４Ｈ１ｄｄ）。 ７．３５−７．６　（４Ｈ，：ｌ　ンプレックス）、　
８．５−１０．０（２Ｈ。 ＤｇＯによる交換］。 実施例１５ Ｎ−＋２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル〕−１−メチルエチルツー２−メトキシ−２−（３
−ブロモフェニル）エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融点２０６〜８℃（メタノール・酢酸エチ
ル）を実施例４に記載したのと同様なりシ方でＮ−Ｃ２
−（４−カルボメトキシメトキシフェニルノー１−メチ
ルエチルツー２−メトキシ−２−（３−ブロモフェニル
）エタンアミンがらジアステレオ異性体の６３：３７混
合物として得た。 ｌＨｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ） １．１５（３Ｈ，ｄ）、　２．５−２．７（４Ｈ，ｍ上
のｄ　）　、　３．０−３．４５（７Ｈ，コンプレック
ス）、　４．４（２Ｈ，８）、４．７５（ＩＨ。 ｍ）、　６．８−７．３　（４Ｈ，ｄｄ　）、　７゜３
−７．７（４Ｈ，コンプレックス）　、　８．０５　（
ＩＨ，ＤｓＯによる交換）、　８．５−９．Ｆｉ（２Ｈ
。 ＤｓＯによる交換） 実施例１６ Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル〕−２−エトキシ−２−（３
−クロロフェニル］エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融点１６７〜６０℃（メタノール中酢酸エ
チル〕を実施例４に記載されたのと同様なやｐ方によｊ
ｐＮ−〔２−ｃ４−カルボメトキシメトキシフェニル）
−１−メチルエチル】−２−エトキシ−２−（３−クロ
ロフェニル）エタンアミン塩酸塩からジアステレオ異性
体の５４　ｓ−４ａ混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄ、） １．１５　（６Ｈ，コンプレックス）　、　２．６−２
．８（４’ｆ（、ｍ上のｄ　）　、　３．０−３．５（
６Ｈ，コンプレックス）　、　４．４（２Ｈ，ｓ）４．
８ｆＳ　（ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．８（４Ｈ，ｄｄ
Ｊ、　７．３−７．５５（４Ｈ。 コンプレックス）　、　８．０５（ＩＨ，ＤｓＯによる
交換］、８、ｆｉ　−９，９（２Ｈ，ＤＩＯによる交換
〕。 実施例１７ Ｎ−Ｃ２−＜４−メチルアミノエトキシ」フェニル）−
１−メチルエチルツー２−メトキシ−２−（８−ブロモ
フェニル］エタンアミン２塩酸塩表題化合物、融点２６
８〜７０℃（メタノール会酢酸エチル］を実施例６に記
載されたのと同様なやシ方でＮ−４２−（４−メチルア
ミノカルボニルメトキシフェニル）−１−メチルエチル
〕−２−メトキシ−２−（３−ブロモフェニル〕エタン
アミンからジアステレオ異性体の７１：２９混合物とし
て得た。 ＩＨｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　＋　ＣＤｘＯＤ　）
１．２　（３Ｈ，ｄ　）　、　２．６−２．８　（４Ｈ
，ｍ上のａ　）、　３．０−３．５（ＯＨ。 コンプレックス〕、４０〜４．４（２Ｈ，コンプレック
ス）４．７　（ＩＨ，ｍ）、　６．８５−７．３５　（
４Ｈ，ｄｄ　）、　７．３５−７．７　（４Ｈ。 コンプレックス）。 実施例１８ Ｎ−Ｃ２−（４−（２−メチルアミノエトキシ〕フェニ
ル】−１−メチルエチルシー２−エトキシ−２−（３−
クロロフェニル〕エタンアミン２塩酸塩 表題化合物、融点２４１〜２℃（メタノール働酢酸エチ
ル）を実施例βに記載されたのと同様々やシ方でＮ−［
２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル）
−１−メチルエチルシー２−エトキシ−２−（３−クロ
ロフェニルノエタンアミンからジアステレオ異性体の９
５：５混合物として得た。 ’）ｌ’ｎｍｒδ（ＤＭＳＯ−ｄ、） １．２　（６１１，コンプレックス）、２．６−２．８
　（４Ｈ，ｍ上のＳ）＆０−３．６（８Ｈ，コンプレッ
クスン、　４．１５−４．４　（２Ｈ，ｍ　）４．９（
ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．３（４Ｈ，ｄｄ）、　７．
３−７．５（４Ｈ，コンプレックス）、　８．８１０．
０　（４Ｈ，Ｄ２０による交換）。 実施例１９ Ｎ−〔２−（４−ジメチルアミノカルボニルメトキシフ
ェニル）−１−メチルエチルヨー２−メトキレ−２−（
３−クロロフェニル〕エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融Ａｌ８５〜゛７℃（メタノールや酢酸エ
チル）を実施例４に記載されたものと同様なやり方によ
シ工業用メチル化アルコール中の３３％ジメチルアミン
及びＮ−Ｃ２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル
］−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−ク
ロロフェニル］エタンアミンからジアステレオ異性体の
ｓ　ｓ　：　１２混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄ＠Ｊ １．１５（３Ｈ，ｄ）、　２．５−３．６（１４Ｈ，コ
ンプレックス〕。 ４．６５−４．９５　（３Ｈ，ｍ上のｙｌ）、　６．７
−７．３（４Ｈ，ｄｄ）。 ７．３−７．６　（４Ｈ，コンプレックス）　、　８．
５−１０．３　（２Ｈ。 Ｄ、Ｏによる交換）。 実施例２Ｏ Ｎ−［２−（４−アミノカルボニルメトキレフェニルＪ
−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロ
ロフェニル〕エタンアミン表題化合物を油として実施例
４に記載されたのと同様なやり方によｐＮ−Ｃ２−Ｃ４
−カルボメトキシメトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル］エタ
ンアミン及び０．８８アンモニアから作った。生成物を
さらに精製することな〈実施例２４で用いた。 実施例２１ Ｎ−〔２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル
）−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−フェニル
エタンアミン塩酸塩半水和物乾燥テトラヒドロフラン（
３０ｄ）中のＮ−［”２−（４−カルボメトキシメトキ
レフェニル］−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２
−フェニルエタンアミン（３，０９Ｐ）を乾燥テトラヒ
ドロフラン（４（ｌｔｌＪ中のリチウムアルミニウムヒ
トリッド（１，６ｆ＄ｆ）の懸濁液に攪拌しつつ滴下し
得られ人混合物をｂ時間還流下加熱し九。冷却後水（１
，７ｔｄ）、１０％水性水酸化ナトリウム（１，７ｄ）
及び水（＆　４　ｄ　）を注意しつつ加えた。 濾過及びＦ液の蒸発乾固によシ油を得、それをエーテル
性塩化水素の添加によ如その塩酸塩へ変換した。メタノ
ールφ酢酸エチルの結晶化により表題化合物、融点１０
０〜２℃をジアステレオ異性体の９０：１０混倉物とし
て得た。 ”Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄ、Ｊ ｌ、１　（８Ｈ１ｄ　）　、２．５−２．７５　（ＩＨ
＋　ｍ　）　、２．９　（９Ｈ、コンプレックス）　、
　３．６−３．７　（ＩＨ，Ｄ、Ｏによる交換ン、３．
９（２Ｈｔ　）、　４．８　（２Ｌ　ｍ　ｅ、　ＩＨ，
ＤｓＯ′ＶＣよる交換）　；　６．７５−７．２５（４
Ｈ，ｄｄ）、　７．２５−７．５（５Ｈ，コンプレック
ス）　、　８．８（ＩＨ，ＤｚＯによる交換〕、９゜８
　（Ｌ　Ｈ，ＤｚＯによる交換）実施例２２ Ｎ−（３−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）−１−メチルプロピルツー２−メトキシ−２−（
３−クロロフェニル）エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融点１５２〜４℃（メタノールΦ酢酸エチ
ル）を実施例４に記載されたのと同様なやり方によりＮ
−４３−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）−１
−メチルプロピルツー２−メトキシ−２−（３−クロロ
フェニル）エタンアミン及びメチルアミンからジアステ
レオ異性体の６３　：　３７混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳ　Ｏｄ　＠）１．３（３Ｈ，
ｄｄＪ、１．６５−２．３（２Ｈ，ｍ〕、　　２．５−
２．７　（４Ｈ，ｍ上のｄ）、　３．０−３．５　（７
Ｈ，コンプレックス）　、　４．４　（２Ｈ。 ｓ　）、　４．７５　（ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．３
　（４Ｈ，ｄｄ　）、　７．３５−７．５（４Ｈ，コン
プレックス）　、８．０５（ＩＨ，Ｄ寞Ｏによる交換）
　、　８．７　（ＩＨ，ＤＩＯによる交換）、　９．６
　（Ｉ　Ｈ，ＤＩＯによる交換）。 実施例２３ Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ２−ジメチルアミノエトキシ】フェ
ニル）−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３
−クロロフェニル］エタンアミン２−塩酸塩半水和物 表題化合物、融点２３８〜６℃（メタノール拳酢酸エチ
ル〕を実施例６に記載されたのと同様な−ｔり方により
Ｎ−［２−（４−ジメチルアミノカルボニルメトキレフ
ェニル）−１−メチルエチル〕−２−メト午シー２−（
３−クロロフェニル）エタンアミンから得た０ ’Ｈｎｍｒ　　　δ　（ＤＭＳＯ−ｄａ　　＋　Ｄ露０
　　）１．１　（３Ｈ，ｄ）、２．５−２．７（ＩＨ，
ｍ）、２．７５（６Ｈ，ｍ）、３．０−３．５（９Ｈ，
コンプレックス）、　４．３（２Ｈ，ｔ）、　４．８（
ＩＨ。 ｍ　）　、　６．８７．３　（４Ｈ＋　ｄ　ｄ）、　７
．３−７．５（４Ｈ，コンプレックス〕。 実施例２４ Ｎ−４２−（４−（２−アミノエトキシ〕フェニル）−
１−メチルエチル］−２−メトキシ−２−（３−クロロ
フェニル）エタンアミン２塩酸塩半水和物 表題化合物、融点２３６〜９℃（メタノール・酢酸エチ
ル〕を実施例６に記載されたのと同様なやわ方でＮ−［
２−（４−アミノカルボニルメトキシフェニル〕−１−
メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェ
ニルンエタンアミンからジアステレオ異性体の５９：４
１混合物として得だ。 ’　Ｈｎｍｒ　δ（０Ｍ８０−ｄ、） １．１５　（３Ｈ，ａ　）、　２．５−２．８’ＵＩＨ
，ｍ）　、　３．０−３．５　（９Ｈ，コンプレックス
）　、　４．２（２Ｈ，ｔ）、　４．８５（ＩＨ，ｍ）
、　６．８−７．３（４Ｈ，ｄｄ）、　７．３−７．６
（４Ｈ，コンプレックス）。 ８．２−９．２　（５Ｈ，Ｉ）ｇＯによる交換）。 実施例２５ Ｎ　−Ｃ２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル〕
−１−メチルエチル］−２−ｎ−プロポキシ−２−（３
−クロロフェニル）エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融点１０４〜８℃（酢酸エチノし・ヘキサ
ン〕を実施例１に記載したのと同様なや）方によ１）Ｉ
ＩＪ−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）プロパ
ン−２−オン及び２−ｎ−プロポキシ−２−（３−クロ
ロフェニル）エタンアミンからジアステレオ異性体の６
２：３８混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄ＠） ０．８５　（３Ｈ，ｔ　Ｌ　１．１５　（ａＨ，ｍ）、
　１．４−１．７　（２Ｈ，ｍ）。 ２．５−２．７５　（ＩＬ　ｍｌ、　２．９５−３．５
　（６Ｈ，コンプレックス〕３．６５（３Ｈ，ｓ）、　
ｉｌ、７（２Ｈ，、）、　４．８５１（ＦＩＨ，ｍ）、
　８．８−７．２５（４Ｉ（、ｄｄ）、　７．２５−７
．５（４Ｈ，コンプレックス］。 ８．８９．８　（２Ｈ，Ｄ、Ｏによゐ交換〕０実施例２
６ Ｎ−Ｃ２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）−
１−メチルエチル〕−２−イソプロポキシ−２−（３−
クロロフェニル〕エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融点１３４〜７℃（酢酸エチル・ヘキサン
）を実施例Ｉに記載されたのと同様なやｐ方によ！ＤＩ
−（４−カルボメトキシメトキシフ工二ル）プロパン−
２−オン及び２−イソプロポキシ−２−（３−クロロフ
ェニル〕エタンアミンからジアステレオ異性体の５５：
４５混合物として得た。 ＩＨｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ０．９−１．４（９Ｈ，コンプレックス）　、　２．５
−２．８（ＩＨ，ｍ）。 ３．０−３．６　（５Ｈ，コンプレックス）　＋　３．
７　（３Ｔ（＋　ｔｓ　）　＋４．７５　（２Ｈ，ｉｉ
）、　５．２　（ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．３　（４
Ｈ，ｄｄ）。 ７．３−７．６　（４Ｈ，：Ｉンプレックス）、８．８
．　１０．１（２Ｈ。 Ｄ！０による交換〕。 実施例２７ Ｎ−＋２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニルノー１−メチルエチル］−２−ｎ　−プロポ午シー
２−（３−クロロフェニル〕エタンアミン２塩酸塩半水
和物 表題化合物、融点１０８〜１１４℃（メタノールや酢酸
エチル中ヘキサン〕を実施例４に記載したのと同様なや
シ方によシＮ−Ｃ２−Ｃ４−カルボメトキシメトキシフ
ェニル〕−１−メチルエチル］−２−ｎ−プロポキシ−
２−（３−クロロフェニル）エタンアミンからジアステ
レオ異性体の６３：３７混合物と！−て得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ） ０．８５　（３Ｈ，ｔ　）、　１．１５　（８’Ｈ，ｄ
　）、　１．５　（２Ｈ，ｍ）、　２．５−２．７５（
４Ｈ，ｍ上のｄｌ）、　３．０−３．５　（６Ｈ，コン
プレックス）４．４（２Ｈ，ｓ）４．８（ＩＨ，ｒｎ）
、　６．８−７．３（４Ｈ，ｄｄ）、　７．３−７．５
５　（４Ｈ，コンプレックス）、８．０．　８．Ｚ、９
．５（３Ｈ。 すべてＤｓＯによる交換］。 実施例２８ Ｎ−［２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニルＪ−１−メチルエチルクー２−イソプロポキシ−２
−（３−クロロフェニル〕エタンアミン２塩酸塩半水和
物 表題化合物、融点１１６〜１２８℃（メタノール争酢酸
エチルージエチルエーテル〕を実施例４に記載されたの
と同様なやｐ方によシＮ−［２−〔４−カルボメトキジ
メトキシフェニル）−１−メチルエチルクー２−イソプ
ロポキシ−２−（３−クロロフェニルフエタンアミンか
らジアステレオ異性体の６４：３＃混合物として得た。 ”Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ｍ　）０．９−１
．４　（９Ｈ，コンプレックス）　、　２．５−２．８
５　（４Ｈ。 コンプレックス）　、　３．０−３．７　（５Ｈ，コン
プレックスＪ４．４５（２Ｈ，８）、　５．１５（ＩＨ
，ｍ）、　６．８−７．２（４Ｈ，ｄｄＪ。 ７．２−７．６５　（４Ｈ，：］　コンプレックス　、
　８．２．　８．８．　１０．０（３Ｈ１すべてり、Ｏ
による交換〕。 実施例２９ Ｎ−＋２−（４−（２−メチルアミノエトキシ〕フェニ
ルｔ−ｉ−メチルエチル］−２−ｎ−プロポキシ−２−
（３−クロロフェニル〕エタンアミン２塩酸塩 表題化合物、融点２２０〜３℃（メタノール・酢酸エチ
ル］を実測例６に記載されたのと同様なやシ方によυＮ
−〔２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニ
ル〕−１−メチルエチルツー２−ｎ−プロポキシ−２−
（３−クロロフェニル）エタンアミンからジアステレオ
異性体の５９：４１混合物として得た。 ＩＨｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ０．８５（３Ｈ，ｔ）、　１．２（３Ｈ，コンプレック
ス）　、　１．５５（２Ｉｆ　、　ｍ　）　、　２．５
−２．８（４Ｈ，ｍ上のｓ　）　、　３．０−３．６５
（８Ｈ，コンプレックス）　、　４．８　（２Ｈ，ｍ）
　、　５．０　（ＩＨ，ｍ）６．８−７．３　（４Ｈ，
ｄｄ　Ｊ、　７．３５−７．６　（４Ｈ，コンプレック
ス〕９．６（４Ｈ，Ｄ冨Ｏによる交換］。 実施例８Ｏ Ｎ−＋２−（４−Ｎ’−メチルカルボキサミドフェニル
−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロ
ロフェニルフエタンアミン塩酸塩表題化合物、融点２２
８〜３０℃（メタノール・酢酸エチルやジエチルエーテ
ル〕を実施例４に記載したのと同様なやり方によりＮ−
＋２−（４−カルボメトキシフェニル］−１−メチルエ
チル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル）エ
タンアミンからジアステレオ異性体の６９：３１混合物
として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄｓＪ ｌ、１５（３Ｈ，ｄ）、　２．６−３．６（１１１（、
コンプレックス〕。 ４．８　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）　＊　７．２−７゜６（６Ｈ
，コンプレックス］；７．７−７．９（２Ｈ，ｄ）；８
．５．　８．９［５，１０，０（３Ｈ，Ｄ２０による交
換） 実施例３１ Ｎ−〔２−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−１−メ
チルエチル］−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニ
ル〕エタンアミン塩酸塩表題化合物、融点１５１〜５℃
（メタノール命酢酸エチル豐ジエチルエーテル〕を実施
例２１に記載されだのと同様なやシ方によＪＩＩＮ−Ｃ
２−（４−カルボメトキシフェニル〕−１−メチルエチ
ル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル］エタ
ンアミンからジアステレオ異性体の８７：１３混合物と
して得た。 ”Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯｄａ） １１５　（３Ｈ，ｄ　）　：２．５−２．７５　（ｉｔ
（、ｍ）　：３．０−３．７　（７Ｈ，コンプレックス
）　”、　４．５　（２Ｈ，ｄ　：ｍ上のｓ＋ＤｚＯに
よる交換）　、　４．８（ＩＨ，ｍ）　；５．２（ＩＨ
，ＩｈＯによる交換〕；７．１−７．６（８Ｈ，コンプ
レックスＪ　；　８．５−１０．２　（２Ｈ。 ＤＩＯによる交換〕。 実施例３２ Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−カルボメトキシフェニル】−一メチル
エチル〕−２−メトキシ−２−フェニルエタンアミン塩
酸塩生水和物 嵌植化合物、ＭＴＩＩ点１７８〜８５℃（酢酸エチル・
ジエチルエーテル９へ午サン〕を実施例５に記載したの
と同様なやｐ方によす１−（４−カルボメトキシフェニ
ル］プロパン−２−オン及び２−メトキシ−２−フェニ
ルエタンアミンからジアステレオ異性体の５９：４１混
合物として得た。 ”Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ） １．１５　（３Ｈ，コンプレックス）　；　２．５５−
３．６（８Ｈ，コンプレックス）　；　３．７５（３Ｈ
，ｓン：４．８（ＩＨＩ　ｍ）　ニア、１−７．６（７
Ｈ，コンプレックス）　ニア、７−７．９５　（２Ｈ，
ｄ　）　；８．９．１０．４（２Ｈ，ＤＩＯによる交換
〕。 実施例３３ Ｎ−Ｃ２−（４−カルボメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチルクー２−エトキシ−２−（３−クロロフェニル
）エタンアミン塩酸塩手水和物表題化合物、融点７４〜
９℃（メタノール噛酢酸エチル中ヘキサン］を実施例５
に記載されたのと同様なやり方により１−（４−カルボ
メトキシフェニル〕プロパン−２−オン及び２−エトキ
シ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミンからジア
ステレオ異性体の９０：１０混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯｄｓＪ ｏ、９−１．３　（６）（、コンプレックス）　；２．
５５−３．６（７Ｈ，コンプレックス）　；３．８（３
Ｈ，ｓ）　：４．９（ＩＨ，ｍ）　ニア、２−７．６（
６Ｈ，コンプレックス）　；７．８−８．０　（２Ｈ，
ｄ　）　；８．９．　、ｂｌｏ、０５　（２Ｈ，ＤＩＯ
による交換）。 実施例３４ Ｎ−Ｃ２−（４−Ｎ’−メチルカルボキサミドフェニル
ノー１−メチルエチルクー２−エトキシ−２−（３−ク
ロロフェニル〕エタンアミン塩酸塩表題化合物、融点２
０９〜２１４℃（メタノール・酢酸エチル・ジエチルエ
ーテル）を実施例４に記載しだのと同様なや９方によｐ
Ｎ−ｒ　２−（４−カルボメトキシフェニルＪ−１−メ
チルエチル］−２−エトキシ−２−（３−クロロフェニ
ル〕エタンアミンからジアステレオ異性体の７５：２５
混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯｄａ） １．０−１．３（６Ｈ，コンプレックスＪ　：　２．６
−３．７　（１０Ｈ，コンプレックス）　、　４．９５
　（１）Ｔ、　ｍ）　；７．２−７．５５　（６Ｈ，コ
ンプレックス）　；　７．７−７．９　（２Ｈ，ｄ　）
　：８．５．８．９５．１（ｔｏ　（３Ｈ。 Ｄ鵞０による交換］。 実施例３５ Ｎ−〔２−（４−Ｎ’−メチルアミノメチルフェニル）
−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロ
ロフェニル］エタンアミン２塩酸塩表題化合物、融点２
３８〜２４５℃（メタノール書酢酸エチルやジエチルエ
ーテル）を実施例６に記載したのと同様なやｐ方によ！
１）Ｎ−［２−（（４−Ｎ’−メチル力ルホキサミドフ
ェニル］−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（
３−クロロフェニル］エタンアミンからジアステレオ異
性体の７６：２４混合物として得た。 ＩＨｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄ、　＋　Ｄ、０　）１．
１５（３）Ｉ、　ｄ　）　；２．６−３．６　（１３Ｈ
，コンプレックス〕；４．９　（Ｉ　Ｈｌｍ　Ｊ　：　
７−２　’１．９　（８Ｈ＋コンプレックス〕。 実施例３６ Ｎ−４２−（４−カルポメトキシメトキシフエニル）−
１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（２−ベンゾ
フラニル）エタンアミン塩酸塩表題化合物、融点１４９
〜１５１℃（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）を実
施例１に記載したのと同様なやシ方により１−（４−カ
ルボメトキシメトキシフェニル〕−プロパン−２−オン
及び２−メトキシ−２−（２−ベンゾフラニル）エタン
アミンからジアステレオ異性体の６２１３８混合物を得
た。 ”Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ） １．２（３Ｈ，ｄ）：２．５−２．８（ＩＨ，ｍに３．
１−３．５５（７Ｈ，コンプレックス）　；３．７５（
３Ｈ１ｓ）　；４．８（２Ｈ，ｓ）　：５．２（ＩＨｌ
ｍ　）　；　６．８５−７．９　（９Ｈ，コンプレック
ス）　：９．２．１０．４（２ＨＤ、Ｏによる交換）。 実施例３７ Ｎ−［２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（２
−ペンゾフラニルフエタンアミン２塩酸塩 表題化合物、融点１３８〜１４２℃（メタノール９酢酸
エチル〕を実施例４に記載したのと同様なやり方により
Ｎ−ｒ２−（４−カルボメトキシメトキシフェニルＪ−
１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（２−ベンゾ
フラニル）エタンアミンからジアステレオ異性体の７３
：２７混合物として得た。 ’Ｈｎｒｒ＋ｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＤｇＯＪｌ、
１６　（３Ｈ，ｄ　］　；２．５−２．８　（４Ｈ，ｍ
上のｄ　）　；３．１−３．７（７出コンプレツクス）
　：　４．４５　（２Ｈ１ｓ　）　；５．１５　（ＬＨ
。 ｍ）　；　ｌｉ、７−７．８　（９Ｈ，コンプレックス
］。 実施例３８ Ｎ−４２−（４−メトキシフェニルノー１＋メチルエチ
ル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニルノエタ
ンアミン塩酸塩 表題化合物、ＦＩｌｊｉ点１６３〜５℃（メタノール・
酢酸エチル］を実施例Ｉ　Ｖｃ記載したのと同様なやｐ
方によりＩＬＩ　−（４−メトキシフェニル〕プロパン
ー２−オン及び２−メトキシ−２−（３−クロロフェニ
ル〕エタンアミンからジアステレオ異性体の７６：２４
混合物を鏝た。 ”Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄｄ） １．１　（３Ｈ，ｄ　）、　２．５　（ＩＨ，ｍ）、　
２．８−３．４　（７Ｈ，ｍ上のｄ）３．６　（３Ｈ，
ｓ　）、４．８　（ＩＨ，ｍ）、６．７−７．２（４Ｈ
，ｄｄ）。 ７．２−７．５　（４Ｈ，コンプレックス）、　８．８
−１０（２Ｈ，ブロード、Ｄ２０による交換）。 実施例３９ Ｎ−ｒ２−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル〕エタ
ンアミン塩酸塩 表題化合物、融点１０９・〜１１℃（酢酸エチル・ジエ
チルエーテル・ヘキサン〕を実施例１に記載されたのと
同様なやシ方によｊｌ）１−（３−メトキシフェニル〕
プロパンー２−オン及び２−メトキシ−２−（３−クロ
ロフェニル］エタンアミンからジアステレオ異性体の６
３：３７混合物として得た０ １Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ） １．２　（３Ｈ，コンプレックスＪ　、　２．６　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　２．９−３．６（７Ｈ，コンプレックス）
　、　３．７　（３Ｈ，ｓ　）、　４．９　（ＩＨ，ｍ
）６．７−７．６（８Ｈ，コンプレックス）　、　８．
７−１０．３（２Ｈ。 ＤｉＯによる交換］。 実施例４Ｏ Ｎ−ｒ２−（４−イソプロピルチオフェニル）−１−メ
チルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニ
ル］エタンアミン塩酸塩乾燥ベンゼン（１００ｍｅ　Ｊ
中の１−（４−イソプロピルチオフェニル］プロパン−
２−オン（（４，Ｌ６ｆ）及び２−メトキシ−２−（３
−クロロフェニル）エタンアミン（３，７１ｆ）を水ト
ラツプを装着した装置中で２時間還流下煮沸した。 ＦＩ液を冷却し溶媒を減圧下除去した。残液をエタノー
ル（８０ｍｅ　Ｊ中に浴解し、１０℃より低い温度に冷
却１−１３０分間ナトリウムボロヒトリッドＣ３，Ｏｆ
）により一部ずつ処理した。混合物を１時間攪拌し溶媒
を減圧下除去した。残渣をジクロロメタンに浴解し、水
洗し、硫酸マグネシウムによυ乾燥し、濾過１７蒸発さ
せた。２〜４％メタノール・ジクロロメタン中のシリカ
ゲルのクロマトグラフィに残渣をかけると油を得、それ
をエーテル性塩化水素の添加によりその塩酸塩に変換し
た。 メタノール・酢酸エチルΦへ午サンによる結晶によ＃）
表題化合物、融点１３３〜９℃をジアステレオ異性体の
７０　：　３０混合物として得た。 ＩＨｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ） ０．９−１゜３５（９Ｈ，コンプレックス）　、　２．
５−３．６　（９Ｈ，コンプレックス）　、　４．８　
（ＩＨ，ｍ）、　７．０５−７．５５　（８Ｈ，コンプ
レックス）　、　８．９５　、１０．２　（２Ｈ，Ｄ２
０による交換）実施例４１ Ｎ−ｒ２−（４−ジメチルアミノフェニルツー１−メチ
ルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル
〕エタンアミン２塩酸塩半水和物表題化合物、融点２２
０〜４℃（メタノール・酢酸エチル）を実施例４０に記
載したのと同様なやり方で１−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）プロパン−２−オン及び２−メトキシ−２−（
３−クロロフェニルＪエタンアミンからジアステレオ異
性体の６５：３５混合物として得た。 １Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ　＋ＤｚＯ）１．１
　（３Ｈ，ｄ　）　、　２．６−３．６　（１４Ｈ，コ
ンプレックス）、４．７（ＬＨ，ｍ）、　７．３−７．
７（８Ｈ，コンプレックス）。 実施例４２ Ｎ　−ｒ　２−　（、４−カルボメトキシメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル］−２−ｎ−ブトキシ−２−
（３−クロロフェニル〕エタンアミン塩酸ｊＬ 表題化合物、融点８７〜９４℃（酢酸エチルφジエチル
エーテルＪを実施例１に記載したのと同様なやｐ方によ
！Ｄｉ−（４−カルボメトキシメトキシフェニル〕プロ
パン−２−オン及び２−ｎ−ブトキシ−２−（３−クロ
ロフェニル）エタンアミンからジアステレオ異性体の６
０：４０混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ） ０．８　（３Ｈ，ｔ　）、　１．０−１．７　（７Ｈ，
コンプレックス）、２．５−２．８　（ＩＨ，ｍｌ、　
２．９−３．６　（６Ｈ，コンプレックス）　、　３．
７（３Ｈ，ａ）、４．７５（２Ｈ，ａ）、４．９５（Ｉ
Ｈ，ｒｎＪ、６．８−７．３（４Ｈｄｄ　）、　７．３
−７．６　（４Ｈ，コンプレックス）　、　８．９．１
０．０（２ＨＤ、０による交換〕。 実施例４３ Ｎ−［２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル］−２−ｎ　−ブトキシ−２
−（３−クロロフェニルＪエタンアミン塩酸塩半水和物 表題化合物、融点１３０〜７℃（酢酸エチル・ジエチル
エーテル）を実施例４に記載されたのと同様なやυ方に
よυＮ−ｒ２−（４−カルボメトキシフェニル）−１−
メチルエチル）−２−ｎ−ブトキシ−２−（３−クロロ
フェニル）エタンアミンからジアステレオ異性体の５２
：４８混合物として得た。 ’　Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯｄａ） ０．８　（３Ｈ，ｔ　）　、　１．０−１．７　（７Ｈ
，コンプレックス）、２．５５−２．８５（４Ｉ（、ｌ
￥９−３．７（６Ｈ，コンプレックス）、４．４５（２
Ｈ，ｓ　）、　５．０（ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．３
（４Ｈ，ｄｄ）、’Ｘ％’ａ７．３−７．６　（４Ｆ（
、コンプレックス）　、　８．０−１０．０　（４）Ｔ
。 ＤｚＯによる交換〕。 実施例４４ Ｎ−［２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル〕−
１−メチルエチル］−２−ｎ−へキシルオキシ−２−（
３−クロロフェニル）エタンアミン塩酸３Ｍ 表題化合物、融点８５〜９２℃（ジエチルエーテル］を
実施例１に記載したのと同様なやり方により１−（４−
カルボメトキシメトキシフェニル〕プロパン−２−オン
及び２−ｎ−へキシルオキシ−２−（３−クロロフェニ
ル〕エタンアミンからジアステレオ異性体の６４：３６
混合物として得た０ ”　ｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ０．６５−１．７５（１４Ｈ，コンブ１ノツクス）　、
　２．６−２．９　（ＩＨ。 ｍ　）　、　８．０−３．７　（６Ｈ，コンプレックス
）　、　３．７５　（３Ｈ，ｓ　）４．８（２Ｉ−［、
ｇ　　）、　　５．０５　　（ＩＨ，ｍ）、　　６．８
−７．３（４Ｈ，ｄｄ）。 ７．３−７．６　（４Ｍ、コンプレックス）　、　９．
１−１０．３（２Ｈ。 ＤＺＯによる交換）。 実施例４５ Ｎ−ｒ２−（４−カルボメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−トリフルオロメ
チルフェニルＪエタンアミン塩酸塩牛水和物 表題化合物、融点１８０〜３℃（メタノール・ジエチル
エーテル）を実施例５に記載されたのと同様なや９方に
よυ１−（４−カルポメトキシフ工二ル〕プロパン−２
−オン及び２−メトキシ−２−（３−１−リフルオロメ
チルフェニル〕エタンアミンからジアステレオ異性体の
７６：２４混合物として得た。 ”　Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯｄｓ　＋Ｄ２０　）１．
２（３Ｈ，ｄＪ、　２．６−２．９５（ＩＨ，ｍＪ、　
３．０−３．７（７Ｈ，コンプレックス）　、　３．８
（３Ｈ，ｓ　）、　５．０　（ＩＨ，ｍ）、　７．３−
８．０（８Ｈ，コンプレックスノ。 実施例４６ Ｎ−〔２−（４−（２−メチルアミノエトキシ〕フェニ
ル）−１−メチルエチルツー２−メトキシ−２−（３−
トリフルオロメチルフェニル〕エタンアミン２塩酸塩 表題化合物、融点２５８〜６０℃（メタノール・酢酸エ
チル）を実施例６で記載したのと同様なやシ方によりＮ
−４２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニ
ル）　−１−、メチルエチル］−２−メトキシ−２−（
３−トリフルオロメチルフェニル）エタンアミンからジ
アステレオ異性体の６０：４０混合物として得た。 ”Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ） １．５　（３Ｉ（、コンプレックス）　、　２．６−２
．８　（４Ｈ，ｍ上の８１７）３．０−３．６　（９Ｈ
，コンプレックス）　、　４．８　（２Ｈ，ｍ）、　５
．０（ＩＨ，ｍ）、　６．８５−７．３５　＜　４Ｈ，
ｄａｐｌ”：　７．６５−７．９　（４Ｈ，コンプレッ
クス）　、　９．０　］　０．０　（４Ｈ，０２０によ
る交換Ｊ実施例 Ｎ−ｒ２−（４−（ｒＥ〕−２−カルボメトキシエチニ
ル）フェニル）−１−メチルエチルツー２−メトキシ−
２−（３−クロロフェニル）エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融点１４８〜５０℃（酢酸エチル・ヘキサ
ン）を実施例４０に記載したのと同様なやり方により４
−ＣＦｌ！　Ｅ　−（２−カルボメトキシエチニル］フ
ェニルプロパン−２−オン及び２−メトキシ−２−（３
−クロロフェニルノエタンアミンからジアステレオ異性
体の７８：２２混合物として得た。 ’ｌ（ｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）１．２　（３）
（、ｄ　）　、　２．６−３．６　（８Ｈ，コンプレッ
クス）　、　３．８（３Ｈ，ｓ）、４．９５（ＩＨ，ｍ
）、６．６（ＩＨ，ｄ）、７．１−７．９（９Ｈ。 コンプレックス）　、　９．１　、１０．０　（２Ｈ，
］：ｈＣｌｌＣよる交換】実施例４８ Ｎ−［２−＋４−（２−ヒドロキシエトキシ〕フェニル
）−１−メチルエチルツー２−メトキシ−４−（３−ク
ロロフェニル〕エタンアミン臭化水木酸塩 表題化合物、融点１３８〜１４０℃〔メタノール・酢酸
エチル・ジエチルエーテル〕を実施例２１に記載された
のと同様なやシ方によυＮ−Ｃ２−Ｌ４−カルホメトキ
シメトキシフェニル〕−１−メチルエチルツー２−メト
キシ−２−（３−クロロフェニル］エタンアミンからジ
アステレオ異性体の混合物としてａ　ｆｃ　。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯｄ６　＋Ｄ２０　）１．１
５（３Ｈ，ｄＪ、２．５５−２．８０（ＬＨ，ｍＪ、　
　３．０−３．５　（７ｆ（、コンプレックスノ、　３
．６−３．８（２Ｈ，ｍＪ、　３．８５−４．０５　（
２Ｈ。 ｍ）＋４．７　（ＩＦＩ、ｍ）、６．８−７．３　（４
Ｈ，ｄｄ　）、７．３５−７．６　（４Ｈ。 コンプレックス）。 実施例４９ Ｎ−［２−（４−カルボメトキシメチルフェニル）−１
−メチルエチルツー２−メトキシ−２−（３−クロロフ
ェニルＪエタンアミン塩酸塩表題化合物、）１１点１３
８〜４７℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル〕を実施例
１に記載したのと同様なやｂ方によｊ）１−（４−カル
ボメトキシメチル〕プロパン−２−オン及び２−メトキ
シ−２−（３−クロロフェニル］エタンアミンからジア
ステレオ異性体の５７：４３混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ） １．２（３Ｈ，ｍｌ、　２．６−２．９（ＩＨ，ｍ）、
　３．０−３．５５　（７Ｈ，コンプレックス）　、　
３．６−３．７（５Ｈ，２箇のシングレット］４．９　
（１１，ｍ　）　、　７．１５−７．６６　（８Ｈ，コ
ンプレックス）。 ９．０　、１０．０　（２Ｈ，Ｄ鵞Ｏによる交換）。 実施例５Ｏ Ｎ−ｒ２−（４−カルボメトキシメトキシフェニルＪ−
１−メチルエチル〕−２−ベンジルオキシ−２−（３−
クロロフェニル）エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融点８６〜９４℃（ジエチルエーテル）を
実施例１に記載したのと同様なやシ方により１−（４−
カルボメトキシメトキシフェニル）プロパン−２−オン
及び２−ベンジルオキシ−２Ｔ−（３−クロロフェニル
）エタンアミンからジアステレオ異性体の９２：８混合
物として得だ。 ＩＨｎｒｎｒ　δＣＤＭＳＯ−ｄ、） １、．１５（３Ｈ，ｄ）、　２．５５−２．８５（ＬＨ
，ｍ）、　３．０−３．５５（４Ｈ。 コンプレックス）　、　３．８（３Ｈ，ｓ）、　４．２
−４．７５（２Ｈ。 ｄｄ）、　４．８（２Ｈ，ａ　）、　５．２（ＬＨ，ｍ
）、　６．８−７．７（１３Ｈ，コンプレックスノ、　
９．１　、１０．１　（２Ｈ，ＩｈＯによる交換）。 実施例５１ Ｎ−ｒ２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル］エチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフェ
ニル）エタンアミン塩酸塩ジメチルスルホキシド（５０
ｄＪ中の２−メトキシ−２−（３−クロロフェニルノエ
タンアミン（１，８１ｒＪ、２−（４−カルボメトキシ
メトキシフェニル）−１−（ｐ−１’ルエンスルホニル
オキシ］エタン（４，Ｏｆ）及びトリエチルアミン（（
４ｔｎｔ）の混合物を５５℃で加熱した。２４時間後浴
液を飽和炭酸ナトリウム浴液に注ぎ、水性層をジクロロ
メタンによｐ抽出した。有機の抽出物を分離し、乾燥し
、蒸発させた。シリカゲルのクロマトグラフィ（２％メ
タノール・ジクロロメタンにより溶離ＪによりＮ−ｒ２
−＜４−カルボメトキシメトキシフェニル）エチル〕−
２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル］エタンアミ
ンを得、それを実施例４に記載したのと同様なやり方に
より表題化合物、融点１６７〜１６９℃（酢酸エチル中
ヘキサン］に変換した。 ｌＨｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ） ２．５−２．７（３Ｈ，ｍ）、　２．８−３．４（６Ｈ
，ｍ）、　３．２５（３Ｈ，ｓＪ。 ４．４（２Ｈ，ｓ）、４．７５（Ｈｆ、ｔＪ、６．９（
２Ｈ，ｄ）、７．２（２Ｈ。 ｄ）、　７．３−７．６　（４Ｈ，ｍｌ、　７．９−８
．２（ＩＨ，ｂｒｄ、　ｍ）。 ９．１　’　９．８　（２Ｈ＋　ｂ　ｒ　ｄ＋　ｍ＊　
Ｄ！Ｏによる交換）。 実施例５２ Ｎ−ｒ２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル〕−９１−メチルエチル〕−２−メトキシ−３−フ
ェノキレプロパンアミン塩酸塩表題化合物、融点２１３
〜２１５℃（メタノール争酢酸エチル）を実施例１及び
４に記載されたのと同様なやシ方により２−メトキシ−
３−フェノキシプロパンアミン及び１−（４−カルボメ
トキシメトキシフェニル）プロパン−２−オンからジア
ステレオ異性体の１１：８９混合物として得た０ ”Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄｉ／Ｄ２０　）１．２（
３Ｈ，ｄＪ、　２．６−２．８（４Ｈ，ｍ）、　３．１
−３．５（４Ｈ，ｍ）。 ３．５５（３Ｈ，ａ）、　４．０−４．３（３Ｈ，ｍ）
、　４．５（２Ｈ，ｓＪ。 ６．８−７．５　（９Ｉ（、ｍＪ。 実施例５３ Ｎ−ｒ２−（４−カルボメトキシメトキシフェニルＪ−
１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（２，３−ジ
フルオロフェニルノエタンアミンメタノール（５０ｔｄ
）中の１−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）プ
ロパン−２〜オン（２，２０ｒ）及び２−メトキシ−２
−（２，３−ジフルオロフェニルＪエタンアミンｌ（１
１，８７ｆ　）を水素の吸収が終る迄白金（酸化白金よ
シ、５０■〕の存在下水素化した。浴液をけいそう土を
通してＦ遇し、溶媒を減圧下除去した。ジクロロメタン
中の２％メタノールにより溶離するシリカゲルのり目マ
ドグラフィに残渣をかけ表題化合物を油として得九。生
成物をさらに精製することな〈実施例５４で用いた。 実施例５４ Ｎ−４２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニルＪ−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（２
，３−ジフルオロフェニル］エタンアミン２＃ｉ酸塩 表題化合物１融点１３４〜３９℃（メタノール・酢酸エ
チル４ジエチルエーテル］を実施例４に記載されたのと
同様なやｐ方によυＮ−Ｃ２−＜４−カルボメトキシメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル〕−２−メトキシ
−２−（２，３−ジフルオロフェニル］エタンアミンか
らジアステレオ異性体の６２：３８混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　δ（ＤＭＳＯ−ｄ＠＋　Ｄ怠０　）１．１
５　（３Ｈ，ｄ）、　　２．６５　Ｌ８Ｔｉ、　　ａ　
Ｊ、　　３．０−３．７　（５Ｈ，ｍ）　；３．２６　
（３Ｈ９ｓ　）　：　４．４３　（２Ｈ１ｓ　）　：５
．１０　（ＩＨｌｑ）　：６．９１（２Ｈ，ｄ　）　；
７．２０　（２Ｈ，ｄ　）　；７．３−７．７　（３Ｈ
，ｍ）。 実施例５５ Ｎ−［２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（２
〜フルオロフエニル）エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融点１６４〜８℃（メタノールφ酢酸エチ
ル）を実施例５３及び５４に記載されたのと同様なやｐ
方によ如Ｘ−（４−カルボメトキシメトキシフェニル］
プロパン−２−オン及び２−メトキシ−２−（２−）糧
ルオロフェニル】エタンアミンから得た。 １Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　＋Ｄ＊Ｏ）１．１
２（３Ｈ，ｄ）：２．６６（３Ｈ，ｄ）：３．０−３．
６（５Ｈ，ｍ）、３．２３（３Ｈ＋ｓ）；４．４１　（
２Ｈ１ｓ　）；５．００（ＩＨ９ｑ）；６．９０（２Ｈ
１ｄ　Ｊ　；７．１９　（２Ｈ，ｄ　）　；７．２−７
．６　（４Ｈ，ｍ）。 実施例５６ Ｎ−４２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３
−メチルフェニル）エタンアミン塩酸塩 表題化合物、融点１８０〜３℃（メタノール・酢酸エチ
ルノを実施例５３及び５４に記載されたのと同様なりシ
方によυ１−（４−カルボメトキシメトキシフェニル）
プロパン−２−オン及び２−メトキシ−２−（３−メチ
ルフェニル）エタンアミンからジアステレオ異性体の３
７：６３混合物として得た。 ”Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯｄ＠　＋ＩｈＯ）１．１８
　（３Ｈ，ｄ　）　；２．３４　（３Ｈ，ｓ　）　　：
２．６８　（３Ｈ，ｓ　）　　；２．６−２．９　（Ｉ
Ｈ，ｍ）　：３．０−３．６　（４Ｈ，ｍ）　；３．２
３　（３Ｈ，ａ　）　；４．４３（２ＩＬ　ｍ　）　：
４．６−４．９　（ｌＨ＋　ｍ）　；６．９２　（２Ｈ
９ｄ　）　ニア、１−７，５（６ＥＬｍ）。 実施例５７ Ｎ−ｒ２−（４−フェノキシエトキシ］フェニル】−１
−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロフ
ェニル〕エタンアミン塩酸塩表題化合＃＃、融点１４５
〜９℃（酢酸エチル嗜ジエチルエーテル〕を実施例５３
に記載されたのと同様なやり方によｊ９１−（４−［２
−フェノキシエトキシ〕フェニル）−プロパン−２−オ
ン（１，８０ｆ）及び２−メトキシ−２−（３−クロロ
フェニル）エタンアミンＣ０，７？）からジアステレオ
異性体の１ｏ　：　９０混合物として得た。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯｄｓ　＋Ｄ２０　）１．１
０（３Ｈ，ｄ）　；２．６−２．９（ＩＨ，ｍ）　；３
．０−３．５（４Ｈ，ｍ）　；３．２２（３Ｈ，ｓ　）
　：４．２９（４Ｈ，ｍ）　；４．６−４．９（ＩＨ，
ｍ）。 ６．８−７．６（１３Ｈ，ｍ）。 実施例５８ Ｎ−［２−（４−Ｎ’−メチル−Ｎ′−カルボメトキシ
メトキシアミノフェニル）−１−メチルエチル〕−２−
メトキシ−２−フェニルエタンアミン２塩酸塩 表題化合物、融点１９１〜４℃（メタノール寺酢酸エチ
ル・ジエチルエーテル］を実施例５３に記載されたのと
同様なやり方により１−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−カルボ
メトキシメチルアミノフェニル）プロパン−２−オン（
１，７０ｆ）及び２−メトキシ−２−フェニルエタンア
ミン（１，０６９）からジアステレオ異性体の６６：３
４混合物として得た。 ’Ｈ−ｎｍｒ　　δ（ＤＭＳＯ−ｄ＠　＋　ＤｉＯ）１
．１４　（３Ｈ１ｄ　）　：　２−９８　（８Ｈ９ｓ　
）　：　３．０　３．６　（５Ｈ１ｍ　）　＊　３．２
０（３Ｈ，ａ）；３．６２（３Ｈ，ａ　）　’、４．１
９（２Ｈ，ｍ）、　４．５−４．８（ＩＴｌ、　　ｍ）
　　；６．７４（２Ｈ，ｄ　）　ニア、０８（２Ｈ，ｄ
）、　　７．３−７．６（５Ｈ，ｍ）− 実施例５９ Ｎ−４２−（４−（２−メチルアミノエトキシ〕フェニ
ル）−１−（Ｉｌ）−１−メチルエチル〕−２−（Ｒ）
−２−メトキシ−２−フェニルエタンアミン２塩酸塩牛
水和物 表題化合物、１１１１点２６２〜３℃〔α〕５（Ｃ＝１
３＝−５７，２”（メタノール）を実施例６に記載した
のと同様な中如方によシＮ−ｒ２−（４−メチルアミン
カルボニルメトキシフェニル）−１−（Ｒ）−１−メチ
ルエチル］−２−（ＲＪ−２−メトキシ−２−フェニル
アセトアミド（１，２ｆ）及びボラン争メチルスルフィ
ド複合体（８−〕からジアステレオ異性体の９７：３混
合物として得た。 実施例６Ｏ Ｎ−４２−（４−カルボメトキシメトキシフェニル〕−
１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−クロロ
フェニル）エタンアミン塩酸塩−（ＲＲ，ＳＳ）ジアス
テレオ異性体 メタノール・酢酸エチルから実施例１に記載された生成
物の再結晶を行い、９８％ジアステレオ異性体純度の表
題化合物、融点１５８〜９℃を得た０ 参考例Ｘ１ １−メトキシ−１−（３−クロロフェニルコアセトニト
リル 乾燥エーテルＣ２０ｍ１）中の３−クロロベンズアルデ
ヒドジメチルアセタール（１０，２５ｆ）及びトリメチ
ルシリルシアニド（ｌ　０ｒａｌ）の浴液を室温で攪拌
しつつ乾燥エーテル（１０ｒＲ１）中のボロントリフル
オリド・ジエチルエーテラート（０，６ｍ）の浴液に滴
下した。得られた混合物を２１時間室温で攪拌し、エー
テル（１００ｍ）によシ希釈し、飽和重炭酸ナトリウム
溶液により２回洗滌し、食塩水で１回洗い、乾燥（硫酸
マグネシウム］し、濾過し減圧下済媒を除去して油、沸
点１０６〜１１０℃１０．８闘として１−メトキシ−１
−（３−クロロフェニルコアセトニトリルを得た。 ’　Ｈｎｍｒ　　ａＣＤＣ１３ ３，６（３Ｈ，ｓ）　；５．２（ＩＨ，ｓ）　；７．４
−７．６（４Ｈ，コンプレックス］。 参考例Ｘ２ ２−メトキシ−２−（３−クロロフェニル］エタンアミ
ン 乾燥ジエチルエーテルＭ１０ｄ）中の１−メトキシ−１
−（８−クロロフェニルノアセトニトリルＣ３ｆ）の浴
液を乾燥ジエチルエーテル（１００ｒＩｔｅＪ中のリチ
ウムアルミニウムヒトリッド（４ｆ）の攪拌し良悪濁液
に滴下した。混合物を２時間還流下沸騰させ、冷却し、
水（４−）、■θ％水酸化ナトリウム済ｉ（６ｓ〕）及
び水（８−）を順次加えた。沈澱物を濾過し、ジエチル
エーテル拳ジクロロメタンで洗い、合せたＦ液を硫酸マ
グネシウムで乾燥した。濾過及び蒸発により２−メトキ
シ−２〜（３−クロロフェニル〕エタンアミンを得、そ
れをさらにＷＪＭすることなく用いた。 ｌＨｎｍｒ　　δ（ＣＤＣｌ　ｍ　） １．５５　（２Ｈ，ブロードｓ、Ｄ２０による交換）　
：　２．８０（２Ｈ，ｄ）　；３．３（３Ｈ，ｓ　）；
４．１５（ＩＨ，ｔ）　ニア、２（４Ｈ，コンプレック
ス）。 参考例Ｘ３ １−メトキシ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル
ノアセトニトリル １−メトキシ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル
ノアセトニトリル、沸点９０〜９４℃１０、６　ｍを参
考例Ｘ１に記載されたのと同様なやシ方によし３−トリ
フルオロメチルベンズアルデヒド・ジメチルアセタール
から作った。 ”Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣ１ｓ〕 ３．６　（３Ｈ９ｓ　）　；５．２　（ＩＨｌａ　）　
；７−４７．８　（４Ｈｌコンプレツクス）。 参考例Ｘ４ ２−メトキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル
）エタンアミン ２−メトキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル
］エタンアミンを参考例Ｘ２に記載されたのと同様なや
り方によシ油として作り、さらに精製することなく用い
た。 ’Ｈｎｍｒ　δ（ＣＤＣｌ　ｓ　） １．３　（２Ｈ，ブロード、シングレット、Ｄ２０によ
る交換）　：２．８（２Ｈ，ｄ）　：３．３（３Ｈ，ｓ
　）　；４．１５（ＩＨ，ｔ）、　７．４（４Ｈ，コン
プレックス）。 参考例Ｘ５ １−エトキシ−１−（３−クロロフェニルノアセトニト
リル １−エトキシ−１−（３−クロロフェニル）アセトニト
リル、沸点１１６〜８℃／　０．　Ｓ　ｔｘｍを参考例
Ｘ１に記載され九のと同様なやυ方によ１）３−クロロ
ベンズアルデヒドジエチルアセタールから作った。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣｌ　ｓ　） １．３（３Ｈ，ｔ）：３．７（２Ｈ，ｍ）；５．２（Ｉ
Ｈ，ｓ　）ニア、３−７．５（４Ｈコンプレツクスン。 参考例Ｘ６ ２−エトキシ−２−（３−クロロフェニル〕エタンアミ
ン ２−エトキシ−２−（３−７７０ロフエニル）エタンア
ミンを参考例Ｘ２に記載されたのと同様なやシ方によシ
油として作りさらに精製することなく用いた。 ”Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣ１Ｂ） １．２　（３Ｈ，ｔ　）　；　１．５　（２Ｈ，ブロー
ドシングレット。 Ｄ２０による交換）　；２．８（２Ｈ，ｄ）；３．４（
２Ｈ，クアルテット）　；４．２（ＩＨ，ｔ）ニア、２
（４Ｈ，コンプレックス）。 参考例Ｘ７ ２−メトキシ−２−（３−プロモフェニルノエタンアミ
ン １−メトキシ−１−（３−ブロモフェニルコアセトニト
リルを参考例Ｘ１に記載されたのと同様なやり方により
触媒として沃化亜鉛を用い３−ブロモベンズアルデヒド
ジメチルアセタール及びトリクナルシリルシアニドから
作った。参考例Ｘ２に記載されたものと同様なやり方に
よυリチウムアルミニウムヒトリッドによるアセトニト
リルの還元によって表題化合物を得た。 ”Ｈｎｍｒ　δ（ＣＤＣＩ、） １．４　（２Ｈ，ブロードｓ　）　；２．９　（２Ｈ，
ｄ　）　；３．３　（３Ｈ１８）　；４．１（ＩＨ，ｔ
）ニア、１５−７．６（４Ｈ，コンプレックス）。 参考例Ｘ８ ２−メトキシ−２−フェニルエタンアミン表題化合物を
参考例Ｘ７に記載されたのと同様なやり方により１−メ
トキシ−１−フェニルアセトニトリルを経てベンズアル
デヒドジメチルアセタールから作った。 ”Ｈｎｍｒ　δ（ＣＤＣＩ、） １．４　（２Ｈ，ａ）：２．８５（２Ｈ，ｄ）；３．３
（３Ｈ，ｓＪ　：４．１５（ＩＨ。 ｔＪ；７．３（５Ｈ，ａ）− 参考例Ｘ９ ２−ｎ−プロポキシ−２−（３−クロロフェニル）、エ
タンアミン 表題化合物を参考例Ｘ７に記載されたのと同様なやり方
によ、ｊｌ）１−ｎ−プロポキシ−１−（３−クロロフ
ェニル）アセトニトリルを経て３−クロロベンズアルデ
ヒドジ−ｎ−プロピルアセタールから作った。 ’　Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣｌ　３Ｊ ０．９５（３Ｈ，ｔ　）　；１．３−１．９（５Ｈ，ｍ
）　；２．８（２Ｈ，ｄ）　；３．３（２Ｈ，ｔ）　；
４．１５（ＩＨ，ｔ）　ニア、０−７．４Ｃ４Ｈ，コン
プレックス）。 参考例ＸＩＯ ２−イソプロポキシ−２−（３−クロロフェニル」エタ
ンアミン 表題化合物を参考例Ｘ７に記載されたのと同様なやυ方
によシ１−イソプロポキシ−１−（３−クロロフェニル
ノアセトニトリルを経て３−クロロベンズアルデヒドジ
−イソプロビルアセタールから作った。 ’Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣＩ　、　Ｊ ｌ、１５（６／Ｈ，２箇のｄ　）　：１．５（２Ｈ，ブ
ロードｓ　）　；２．７５（２Ｈ，ｄ）　：３．５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　４．３（ＩＨ，ｔＪ　；７．１−７．４（
４Ｈ，コンプレックスＪ０ 参考例Ｘ１１ ２−メトキシ−２−（２−ペンゾフラニルノエタ〜ンア
ミン 表題化合物を参考例Ｘ７に記載したものと同様なやシ方
により１−メトキシ−１−（２−ベンゾフラニルノアセ
トニトリルを経てベンゾフラン−２−アルデヒドジメチ
ルアセタールから作った。 ’Ｈｎｍｒ　δ（ＣＤＣＩ　、　） １．４　（２Ｈ，ＩｈＯによる交換）　；　３．１（２
Ｈ，ｄ）、　３．４（３Ｈ。 ｓ　）　：４．３（ＩＨ，ｔ）　：６．６５（ＩＨ，ａ
　）　；７．０−７．６（４Ｈ，コンプレックス）。 参考例Ｘ１２ ２−ｎ−ブトキシ−２−（３−クロロフェニル）エタン
アミン 表題化合物を参考例Ｘ７に記載されたのと同様なやり方
により１−ｎ−ブトキシ−１−（３−クロロフェニル）
アセトニトリルを経て３−クロロベンズアルデヒドジ−
ｎ−ブチルアセタールから作つ九。 ＩＨδ（ＣＤＣｌ　ｍ　） ０．７−２．０　（９Ｈ，コンプレックス）　：２．８
５（２Ｈ，ｄ）：２．３％−３，６（２Ｈ，ｍ）、　４
．２５　（ＩＨ，ｔ　）、　７．０５−７．５　（４Ｈ
，コンプレックス）。 参考例Ｘ１３ ２−ｎ−へキシルオキシ−２−（３−クロロフェニル〕
エタンアミン 表題化合物を参考例Ｘ７に記載したのと同様なやり方に
より１−ｎ−へキシルオキシ−１−（３−クロロフェニ
ル）アセトニトリルを経て３−クロロベンズアルデヒド
ジーｎ−へキシルアセタールから作った。 ’Ｈｎｍｒ　δ（ＣＤＣ１，） ０．６−１．９（１３Ｈ，コンプレックス）　、　２．
７５　（２Ｈ，ｄ　）　；３．２−３．６（２Ｈ，ｍＪ
、　４．２（ＩＨ，ｔ）、　７．０−７．４（４Ｈ，コ
ンプレックスノ。 参考例Ｘ１４ ２−ペンシルオキシ−２−（３−クロロフェニル）エタ
ンアミン 表題化合物を参考例Ｘ２に記載されたのと同様なやり方
によシ１−ペンシルオキシ−１−（３−クロロフェニル
）アセトニトリルから作った。 ’Ｈｎｍｒ　δ（（１？Ｄｃ　１８３ １：、６５　（２Ｈ，ｓ　）、　２．８−３．０　（２
Ｈ，ｄ　）、　４．２−４．６　（３Ｈ，コンプレック
ス）　、　７．２−７．５（９ｆ（、コンプレックス］
。 参考例Ｘ１５ ２−メトキシ−３−フェノキシプロパンアミン２−メト
キシ−３−フェノキシプロパンアミンを参考例Ｘ２に記
載されたのと同様なやり方により１−メトキシ−２−フ
ェノキシプロピオンニトリルから油として作り、さらに
ｌｎ１Ｍすることなく用いた。 ｌＨｎｍｒ　δ（ＣＤＣＩ、） １．８−２．０　（２Ｈ，ｂ　ｒ　ｄ、　ｍ、　ＤｓＯ
による交換）　、　２．８−３．０（２Ｈ，ｍ）、　３
．４　（３Ｈ，ｓ　）、　３．８−４．０　（３Ｈ，ｍ
）、　６．７−７．４（５Ｈ，ｍ）。 参考例Ｘ１６ １−メトキシ−２−フェノキシプロピオンニトリル 乾燥ジメチルホルムアミド１０ｍ１中のシアン化ナトリ
ウム２．４５ｔの浴液にジメチルホルムアミド１０ゴ中
の１−クロロ−１−メトキシ−２−フェノキシエタン９
．３２を加えた。室温で４８時間後溶液を水に注ぎ有機
物をジエチルエーテルにょシ抽出した。有機相を乾燥し
、蒸発し、蒸留して淡黄色の油、沸点１１５〜１２０　
℃／　１．　Ｏｍとして表題化合物を得た。 ”Ｈｎｒｎｒ　δ（ＣＤＣｌ　ｓ　） ３．５　（３Ｈ，ｓ　）、　４．０−４．５　（３Ｈ，
ｍ）、　６．８−７．４　（５Ｈ，ｍ）。 参考例Ｘ１７ １−クロロ−１−メトキシ−２−フェノキシエタン フェノキシアセトアルデヒドジメチルアセタール３６Ｆ
に４０ｍ１の塩化アセチル及び０．５−の塩化チオニル
を滴下した。室温で１５時間後溶液を蒸発させ残渣を真
空下蒸留（１１０−１２０℃／１　ｙｕｍ　Ｊすると無
色の油として表題化合物を得た。 ”Ｈｎｍｒ　δ（ＣＤＣ１、３ ３，５０（３Ｈ，ｓ）、４゜２（２Ｈ，ｄ）、５．６５
（ＩＨ，ｔＪ、６．７−７．４（５Ｈ，ｍ） 実施例Ｘ１８ フェノキシアセトアルデヒドジメチルアセタールフェノ
ール３１．３Ｆ、ブロモアセトアルデヒドジメチルアセ
タール６０．Ｏｆ及び炭酸カリウム８８０ｆの混合物を
ジメチルホルムアミド３０〇−中で１５０℃で加熱した
。４．５時間後反応混合物を冷却し、水に加え、ジエチ
ルエーテルによ如抽出した。有機相の分離、乾燥及び蒸
発により粗生成物を得た。真空蒸留、沸点８８〜９８℃
／ｌ■により表題化合物を無色の油として得た。 参考例Ｘ１９ ２−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール １２．２Ｆの２−フルオロベンズアルデヒド。 １５ｍｇの２．２−ジメトキシプロパン及び０，１ｔの
４−トルエンスルホン酸の混合物を室温で攪拌した０２
４時間後ジエチルエーテルを加え得られた浴液を飽和重
炭酸ナトリウム清液によシ洗った。 有機相の乾燥及び蒸発により粗アセタールを得た。 ９０〜ｂ 無色の油として表題化合物を得た。 参考例Ｘ２０ １−メトキシ−１−（２−フルオロフェニル〕アセトニ
トリル 表題化合物を参考例Ｘ７に記載されたのと同様なやυ方
により２−フルオロベンズアミドアルデヒドジメチルア
セタールから作った。 ＩＨ−ｎｍｒ　　δ（ＣＤＣ１ｇ） ３．４２（３Ｈ，ｓ　）、　５．３０（ＩＨ，ｓ　）、
　６．８−７．６（４Ｈ，ｍ）。 参考例Ｘ２１ ２−メトキシ−２−（２−フルオロフェニル）エタンア
ミン 表題化合物を参考例Ｘ２に記載されたのと同様なやυ方
により１−メトキシ−１−（２−フルオロフェニル）ア
セトニトリルから油として作った。 ”Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＯｌ　ｓ　） ２．００　（２Ｈ１ｂ　ｒ　ｄ、　ａ　、　Ｄ！０によ
る交換）　、　２．８５（２ｆ（。 ｄ　）、　３．２６　（３Ｈ，ｓ　）、　４．５０　（
ＩＨ，ｔ　）、　６．８−７．５　（４Ｈ，ｍ）。 参考例Ｘ２２ ２．３−ジフルオロベンズアルデヒドジメチルアセター
ル 表題化合物、　？Ｉｔｔ点５８〜６２℃（１震Ｈｆ）を
参考例１９に記載されたのと同様なやυ方により２．３
−ジフルオロベンズアルデヒド及び２．２−ジメトキシ
プロパンから作った。 参考例Ｘ２３ １−メトキシ−１−（２，３−ジフルオロフェニルノア
セトニトリル 表題化合物を参考例Ｘ７に記載されたのと同様なやｐ方
によ如２．３−ジフルオロベンズアルデヒドジメチルア
セタールから作った。 ”　Ｈ−ｎｍｒ　δ（ＣＤＣ１３） ３．４４（３Ｈ，ｓ）：５．２８（ＩＨ，ｇ）；６．９
−７．６（３Ｈ，ｍ）。 参考例Ｘ２４ ２−メトキシ−２−（２，３−ジフルオロフェニル）エ
タンアミン 表題化合物を参考例Ｘ２１に記載したのと同様なやシ方
によυ２−メトキシー２−（２，３−ジフルオロフェニ
ルノアセトニトリルから作った。 ”Ｈｎｍｒ　δ（ＣＤＣＩｓ） １．５−１．９（２Ｈ，ｍｌ、　２．８０（２ｆ（、ｄ
Ｊ　；３．１９（３Ｈ，ａ　Ｊ　；４．４３（ＩＨ，ｔ
　）　；６．６−７．４　（−３Ｈ，ｍ）。 参考例ｌＸ２５ １−メトキシ−１−（３−メチルフェニル）アセトニト
リル 表題化合物を参考例Ｘ７に記載したものと同様なやυ方
により３−メチルベンズアルデヒドジメチルアセタール
から作った。 ’　Ｈ−ｎｍｒ　δ（ＣＤＯｌ　、　）２．２０　（３
Ｈ，ｓ　）　：３．３６　（３Ｈ，ａ　）　；５．００
　（ＩＨ，ｇ　）　：６．９−７．３（４Ｈ＋　ｍ）。 参考例Ｘ２６ ２−メトキシ−２−（３−メチルフェニル）エタンアミ
ン 表題化合物を参考例Ｘ２に記載したものと同様なやり方
によシ１−メトキシ−１−（３−メチルフェニル）アセ
トニトリルから作った。 ’　Ｈ−ｎｍｒ　δ（ＣＤ０１　ｍ　）１．４−１．８
（２Ｈ，ｍ）　；２．３３（３Ｈ，ｓ）　：２．８２（
２Ｈ，ｄ）　；３．２５　（３Ｈ１ｓ　）　；４．０５
　（ＩＨ，ｔ　）　；６．８７．５　（４Ｈ，ｍＪ。 参叶ｔ［Ｘ２７ Ｎ−ｒ２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
ニル）　−１−（Ｒ）　−１−メチルエチル〕−２−Ｃ
Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド ジメチルホルムアミド（２ＯａｊＪ中の１−ヒドロキジ
ベンゾトリアゾール（０，６７Ｆ　）　、ジシクロへキ
シルカルボジイミド（１，０３ｒ）、１−（Ｒ）−２−
ｒ４−メチルアミノカルボニルメトキシフェニル］−１
−メチルエタンアミン塩酸塩（１，２９ｆ）、＜Ｒ）−
α−メトキシフェニル酢酸（０，８３ｆ　）のＷ！液を
１８時間室温で攪拌し濾過し＃−ｏＰ液を酢酸エチルに
移し、水性炭酸ナトリウム、食塩水、希塩酸、食塩水で
洗い、硫酸マグネシウムにより乾燥した。濾過及び蒸発
稜残渣をジエチルエーテルにょ９処理し濾過して分析純
度〔α］”！−２９，９”（メタノール、　Ｃ＝１３の
表題化合物、融点１３０〜２℃を得た。 纂Ｈｎｍｒ　　δ（ＤＭＳ　Ｏｄ　ａ　）０．９−１．
１５　（３Ｈ，ｄ　）、　２．５−２．８　（５Ｈ，コ
ンプレックス〕３．２（３Ｈ，ｓ）、　３．９５（ＩＨ
，ｍ）、　４．３５（２Ｈ，ｓ）、　４．５（ＩＨ。 ｓ　）、　６．７−７．１５（４Ｈ，ｄｄ　）、　７．
３（５Ｈ，ｓ　）、　７．１−８．０（２Ｈ−。 ブロード）０ 化合物の有効性の証明 （ａ）血糖低下活性 体重約２５１のメスのＣＦＬＰマウスを研究前２４時間
絶食させた。研究中の化合物を６匹のマウスのそれぞれ
に水溶液として経口的に投与した。 ３０分後面液サンプル（１０μｔ〕を血糖の分析のため
に尾から取った。この血液サンプルの採取直後グルコー
ス（１ｆ／１１９（体重〕）を各マウスに皮下投与した
。６匹のマウスには対照として水を与えた血液のサンプ
ルを１２０分間３０分間隔で各マウスから取った。 任意の時間間隔で水を与えられた対照のマウスと比べて
血糖の顕著な（ｐ（０，０５３減少を生ずる化合物を活
性とした。グルコースの投与後２時間にわたる血糖曲線
の下の面積を各化合物について計算し、対照動物の値と
比べた。 実施例陽　　　投　与　量　　　血糖曲線下の面積の減
少の化合物　　（μモル／に９〕　　　　　　　　％１
　　　　　　　０．２５　　　　　　　４７２　　　　
　　１２．１５　　　　　　　　４７３　　　　　　１
２．５　　　　　　　　４ｇ４　　　　　　　１．０　
　　　　　　　５４５　　　　　　１２．５　　　　　
　　　２７６　　　　　　１２．５　　　　　　　　５
５７　　　　　　　２．５　　　　　　　　３２８　　
　　　　１２．５　　　　　　　　４９９　　　　　　
　２．５　　　　　　　　３１１０　　　　　　　１．
０　　　　　　　　２４１１　　　　　　　１．０　　
　　　　　　４２１２　　　　　　　１．０　　　　　
　　　５１１３　　　　　　　２．５　　　　　　　　
２１１５　　　　　　　０．５　　　　　　　　４１１
６　　　　　　　１．０　　　　　　　　４９１７　　
　　　　　２．５　　　　　　　　２５１８　　　　　
　１２．５　　　　　　　　４７．５１９　　　　　　
　１．０　　　　　　　　５６２１　　　　　　　１．
０　　　　　　　　４８２２　　　　　　２５　　　　
　　　　　３９２３　　　　　　　２．１５　　　　　
　　　３５２４　　　　　　１２．５　　　　　　　　
５１２５　　　　　　１２．５　　　　　　　　５３．
５２６　　　　　　　２．５　　　　　　　　４５２７
　　　　　　　２．５　　　　　　　　５２２８　　　
　　　　２．５　　　　　　　　５５２９　　　　　　
２５　　　　　　　　　４３実施例階　　　投　与　量
　　　血糖曲線下の面積の減圧の化合物　　（μモル／
に９）　　　　　　　　％３０　　　　　　１２．５　
　　　　　　　２６．５３１　　　　　　１２．５　　
　　　　　　２９３２　　　　　　１２．５　　　　　
　　　１９３３　　　　　　　　２５　　　　　　　　
　　　　　　５２３４　　　　　　２５　　　　　　　
　　　３４３５　　　　　　１２．５　　　　　　　　
１０３６　　　　　　　２．５　　　　　　　　３０３
７　　　　　　　１．０　　　　　　　　２６３８　　
　　　　２５　　　　　　　　　３８３９　　　　　　
　　２５　　　　　　　　　　　　　　１５４０　　　
　　　１２．５　　　　　　　　３１４１　　　　　　
１２．５　　　　　　　　４５４２　　　　　　　５　
　　　　　　　　３７４３　　　　　　　２．５　　　
　　　　　３１４４　　　　　　　７．５　　　　　　
　　３４４５　　　　　　１２．５　　　　　　　　３
８４６　　　　　　　５　　　　　　　　　２０４７　
　　　　　１２．５　　　　　　　　４１４．８　　　
　　　　０．５　　　　　　　　３１４９　　　　　　
１２．５　　　　　　　　　４７５０　　　　　　　２
．５　　　　　　　　４１５１　　　　　　１２．５　
　　　　　　　４５５２　　　　　　１２．５　　　　
　　　　３５５４　　　　　　２５　　　　　　　　　
４０５５　　　　　　１２．５　　　　　　　　４２５
６　　　　　　１２．５　　　　　　　　４０５７　　
　　　　　２．５　　　　　　　　２８５８　　　　　
　　　　　２．５　　　　　　　　　　　　１７５９　
　　　　　２５　　　　　　　　　　３６６０　　　　
　　　０．５　　　　　　　　３０．５（９濠　　　　
　　　　　　　　　。っ（ｂ）エネルギー消費の効果 マウスのエネルギー消費における化合物の効果は下記の
やｐ方で立征された。 それぞれ体重が約２４１のメスのＣＦＬＰマウスに実験
前及び中に好むｔまに餌及び水を与えた。 化金物を化合物１モルｍＪ）１モルの塩酸の添加によシ
水に浴解しとれらの浴液を１２匹のマウスのそれぞれに
経口的に投与した。他の１２匹のマウスには経口的に水
を投与した。マウスを箱に入れ、その箱を通して空気を
引き出し箱を出る空気の酸素含有量を測定した。マウス
のエネルギー消費をＪ、　Ｂ、　ｄｅ　Ｖ、Ｗｅｉｒ、
　Ｊ、　Ｐｈｙｇｉｏｌ、　（Ｌｏｎｄｏｎ）。 １０９、１−９Ｃ１９４９３によ如記載された原理に従
い箱を出る空気の容積及びその酸素含有量から投与後２
１時間にわたシ針算した。 、　　　　　　　　　　　　（９４） 実施個順　　投与量　　　平均エネルギー消費の化合物
　　（ダ／に９経口〕　　　（０〜；３時間］（０〜２
１時間〕１　　　　２１．４　　　　１５１　　１３８
２　　　　２３．１　　　　　１２４　　１１３３　　
　　２２．１　　　　　１３５　　１１６４　　　　　
８．５　　　　　１５２　　１２０５　　　　１９、（
１１２８１１７ ６２２，５１５４１２６ ７２３，０１４３１２３ ８２１，４１４２１１１ ９２２，４１６８１５１ １０２０，６１３５１１４ １１１９，６１３９１１８ １２２３，６１３０１２３ １３２０，８１４５１１８ １４２２，１１３５１０３ １５２３，６１３７１２５ １６２２，１１４０１２６ １７２４，７１４２１３０ １８２３，２１１５１２３ １９２２，１１４３１３９ ２１１８，８１４７１２０ ２２２２，１１２６１０７ ２３２３，７１６３１３０ ２４２２，３１４７１２８ ２５２２，８１３７１０５ ２６２２，８１２２１０３ ２７２５，１１４３目１ ２８　　　　２５．１　　　　　１３２　　１１３２９
　　　　２３．９　　　　　１４４　　１１８実施例随
　　投与量　　　半均エネルギー消費３０　　　　１９
．９　　　　　１１９　　１１５３１　　　　１８．５
　　　　　１０３　　１２６３３　　　　　　　　２１
．１　　　　　　　　　１４８　　　　１２２３４　　
　　２０．６　　　　　１４８　　１１６３５　　　　
２１．０　　　　　１２４　　１２３３６　　　　２１
．６　　　　　１３１　　１０４３７　　　　２３．６
　　　　　１３４　　１０６３９　　　　１８．５　　
　　　１３０　　１０３４０　　　　２０．７　　　　
　１２８　　１１１４１　　　　２１．４　　　　　１
０７　　１１６４２　　　　２３．５　　　　　１５８
　　１１４４３　　　　　　　　２４．２　　　　　　
　　１４４　　　　１０５４４　　　　２４．９　　　
　１４５　　１０１４６　　　　２４．２　　　　　１
２２　　１０４４７　　　　２１．３　　　　　１３０
　　１０９４８　　　　２２．２　　　　　１２８　　
１３１４９　　　　２０．６　　　　　１３１　　１３
５５０　　　　２４．６　　　　　１４２　　１１６５
１　　　　２０．７　　　　　１２８　　１０８５２　
　　　２１．１　　　　　１３０　　１１８５５　　　
　２０．６　　　　　１５０　　１２１５６　　　　２
０．４　　　　　１４８　　１０８５７　　　　　Ｓｉ
２．８　　　　　１７８　　１２３５８　　　　２２．
１　　　　　１３１　　１０８５９　　　　　８．５　
　　　　１４８　　１１１６０　　　　　　　　　８．
６　　　　　　　　　１３１　　　　１１５（ｃ）単離
されたラットの心房スクリーンＳｐｒａｑｕｅ−Ｄａｗ
ｌｅｙ種のオスのラット（３００〜４００１）を殺し右
及び左の心房を個々に取シ出し組合された組織ホルダー
／電極に置く。組織を次に３２℃に保ったＫｒｅｂａ　
　浴液を入れたガラス浴に浸す。自然発生的な鼓動をす
る右心房の速さく等尺性変換器及びレートメーターを経
る）及び電気的に調整される左心房のテンション（婢尺
性変換器を経る〕はＭ１９チャートレコーダーに記録さ
れる。 最初の安定期間後組織はインプレナリンの最大濃度（１
０″７Ｍ）にさらされる。次に組織を上述の速さ及びテ
ンションが基本線のレベルに戻る迄数回洗う。テスト化
合物に対する投与・レスポンス曲線を次に行う。 テスト化合物の各濃度に対するレスポンスはイソプレナ
リンの最大レスポンスの％として表示される。結果は（
ａ）内因性活性（ｉ、ｉ、）（インプレナリン最大値に
関するテスト化合物の最大効果。 即ちイソプレナリン内因性活性−１）及び（ｂ）ＥＣｓ
。 （テスト化合物がそれ自身の最大レスポンスの５０％を
もたらすモル濃度）の形で与えられる。 実施個順　　　　速　　　さ　　　　　テンションの化
合物　　ＥＣｓｏ（Ｍ）　　１．ａ、　　　ＥＣｓｏ（
ＭＪ　　土ユ１工１　　　　　−　　　　０　　　　３
　　ｘｌＯ−’ｍ０．３６　　　　−　　　０　　　　
　　　　　０７　　　１．５ｘｌＯ−・　０．０６　　
３．６ｘｌＯ−’　　０．２３（ｄ）抗炎症活性 用いられた方法はＧ、Ｔｏｎａｌｌｌ　　ｅｔ　ａユ（
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ（１）’＋　７７、６２５−６
３４．１９６５Ｊ　により記載された方法に基く。炎症
はテトラヒドロフラン中の１％クロトン油泗液の５０μ
ｔの適用によ如ラットの耳に誘発され、テスト化合物は
刺戟剤の媒体に情勢される。６時間後炎症は動物を殺し
耳の重量を計ることによシ評価される。化合物の局所的
な抗炎症活性は一般に耳の重量における顕著な（５％レ
ベルノ減少が楽によ多処理されない対照に比べて見られ
るとき現出したものと考える。 ２９　　　　　　１．００　　　　　　　　有シ（ｅ）
血小板凝集抑制活性 生体外の人間の全血液におけるコラーゲン誘発血小板凝
集 攪拌されたくえん酸塩含有血液に加えられるコラーゲン
は血小板凝集を起す。血小板が凝集すると、単一の血小
板の濃度が低下する。従って凝集のレスポンスは単一の
血小板のカウントにおける低下％とじて定量される。凝
集の抑制剤例えばアスピリン及びジピリダモールはコラ
ーゲンに対するレスポンスを減少させる。 テスト前の７日以内にアスピリンの摂取を否定した志願
者から採取した血液を０．１　ｖｏｌ　１２９ｍ　Ｍ　
（えん酸三ナトリウムと混合し、０．５−に分け２５℃
に保った。コラーゲン（Ｈｏｒｍｏｎ　−Ｃｈ＊　−ｍ
ｉｅ、Ｍｕｎｉｃｈ　）又は１５４　ｍ　Ｍ　　）ｔａ
ｃｔ（対照）を。 化合物又は適当な溶媒によシ３分間予め保温した後３７
℃で凝楽計中でｌ　ｌ　００　ｒｐｍで攪拌した血液の
各部分に加えた。凝集物を０．５　ｖｏ４４．５％ホル
ムアルデヒド又は０．０５　ｖｏＬ燐酸緩衝グルタルア
ルデヒドの添加によｐ固定した。単一の血小板を電気的
にカウントした。血小板カウントの低下％として表示さ
れるレスポンスはコラーゲン濃度の範囲について得られ
る。５０％最大効来ＣＥＣ５ｏ）を生ずる濃度はｔｏｉ
’＋ｏ　ｆ！Ｉｋ度嗜レ７ポしス曲線から求められる。 投与量比はテスト下の化合物の存在で得られたＩＣ１ｏ
　　を対照ＥＣ，で割ることによシ１ｔ−ｓされる。 結果を表に示す。 全血液中のｊｌ後の　　　投与量比 化合物　　　　調度（／ＪＭＪ 実施例　１　　　８００　　　　　６．９実施例２９　
　　１００　　　　１０．８代理人　弁理士　　秋　沢
　政　光 信１名 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番１０１
／４２　　　　　　　　　　　６９５６−４Ｈ１４９／
３２　　　　　　　　　　　６６６７−４　ＨＣ０７Ｄ
　３０７／８０　　　　　　　　　　　６６４０−４Ｃ
優先権主張　０１９８２年１０月７日Φイギリス（ＧＢ
）■２８７５３ ■１９８２年１２月１５日■イギリス （ＧＢ）■３５６７２ 昭和ｉ年７月２日 特許庁杢官　殿 １、事件の表示 ↑斗願昭ダ♂−第１λＦ？ｏ−ｔｓ−号３、補正をする
者 事件との関係　出沖玉に

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式（Ｉ） 〔式中Ｗは式 （式中Ｒ１は水素又は弗素であシ、Ｒ２は水素Ｃｌ−６
   アル午ル、ハロゲン又はトリフルオロメチルでおる）の
   置換されていてもよいフェニル基であるかまたはＷはフ
   ェノキシメチル又はベンゾフラン−２−イル基であ如； Ｒ９Ｃ１−ｕアルキル又社フェニルＣト・アルキルであ
   ｐ； Ａは水素又はメチルでめ如、 Ｘはカルボキシ、−Ｚ−ＣＯ，Ｈ，−Ｚ−ＯＨ。 Ｔ　　Ｚ−ＣＯｓＨ，−Ｚ−ＮＩＲ’Ｒ’、　−ＴｋＹ
   −ＱＭ。 −Ｔ−Ｙ−ＯＭ、−Ｔ−Ｙ−ＮＲ’ＲＩ又５は−Ｔ−Ｒ
   −であって−（ＣＨｍ）ｎ基に関してバラ−又はメター
   位にあ如（式中８４　及びＲＩ　はそれぞれ水素又はｃ
   ｌ−−アルキルであｐ； Ｒ−はＣトーアルキルであ如、 ＴはＯ，Ｓ、　−ＮＨ又は−Ｎ−Ｒ’　　（式中Ｒ７は
   Ｃ１−＠アルキルである］であｐ１ ２は炭素−炭素二重結合を食んでいてもよいＣｌ−１＠
   　　直鎖又は枝分れ鎖のアルキレンであ如；ＹはＣ２−
   １・直鎖又は秋分れ鎖のアルキレンであって−Ｔ−Ｙ−
   ＯＭ　　（式中Ｍは水素、Ｃ１−−アルキル又はフェニ
   ルである］及び−Ｔ−Ｙ−ＮＲ４Ｒ”中のへテロ原子は
   少くとも２個の炭素原子によりへだてられている）セし
   てｎは１又は２である〕の化合物又はその製薬上許容し
   うる塩、エステル又はアミド。 （２）　Ｒ１がＣＩ−。アルキルである特許請求の範囲
   第（１）項記載の化合物。 （３）　　Ｒ”　が塩素又はトリフルオロメチルである
   特許請求の範囲第（１）〜（２）項のいずれか一つの項
   記載の化合物。 （４１ＺカーＣＨ冨−”ｔ’あり、又はＹが−（ＣＨ，
   ）、−である特許請求の範囲第（１）〜（３）項のいず
   れか一つの項記載の化合物。 （５）Ｘが芳香族環のパラ位にある特許請求の範囲第（
   １）〜（４）項のいずれか一つの項記載の化合物。 ＋６）　　Ｎ　−ｒ　２−　（４−カルボメトキシメト
   キシフェニル）−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−
   ２−（３−トリフルオロメチルフェニル］エタンアミン
   塩酸塩。 Ｎ−Ｃ２−（４−カルボメトキシフェニルＪ−１−メチ
   ルエチル〕−２−エトキシ−２−（３−クロロフェニル
   ］エタンアミン塩酸塩。 Ｎ−Ｃ２−（４−メチルアミノカルボニルメトキシフェ
   ニルＪ−１−メチルエチル〕−２−メトキシ−２−（８
   −クロロフェニル）エタンアミン塩酸塩。 Ｎ−［２−（４−カルボメトキシフェニルノー１−メチ
   ルエチル〕−２−メトキシ−２−（３−ブロモフェニル
   Ｊエタンアミン塩酸塩及び Ｎ−４２−（４−カルボメトキレフェニル）−１−メチ
   ルエチル〕−２−インプロポキシ−２−（３−クロロフ
   ェニル］エタンアミン塩酸塩から選ばれる特許請求の範
   囲第（１）項記載の化合物。 （７）式（ＩＩ） ＯＲ”Ｒ９Ａ （式中Ｒ’＋Ｗ＋ｎ及びＡは式（Ｉ）で規定した通ｐで
   あシ。 Ｒ６は水素であるか又ＵＲ７と−緒に表って結合を形成
   し； Ｒ７は水素であるか又はＲ６又はＨｓ　　と−緒になっ
   て結合を形成し； Ｈａ　は水素であるか又はＲ９と−緒になってオキソ基
   を形成するか又はＲフ　　と−緒になって結合を形成し
   ； Ｒ９は水素であるか又はＲ８と−緒になってオキソ基を
   形成し、そして ＲＩＧは式（１）に関して規定されたＸ又はＸに還元さ
   れうる部分であり； Ｒ−〜Ｒ９はＲＩＧがＸのとき同時に全部水素ではない
   】 の化合物又はそのエステル又はアミドのオキソ基又は二
   重結合及び／又は基Ｘへ還元しうる部分を還元し、そし
   て次に形成され九式（１）の化合物の塩を形成してもよ
   く、及び／又は形成された式（１）の化合物を式（１）
   の他の化合物に変換してもよいことよシなる式（ＩＪの
   化合物又ゆその製薬上許容しうる塩、エステル又はアミ
   ドを製造する方法。 （８）武（ＩＪの化合物又はその製薬上許容しうる塩エ
   ステル又はアミド及び製菓上許容しうる担体よｐなる製
   薬組成物。 （９）単位投与物であ不時π１；趙求の範囲第（８）項
   記載の組成物。 ００１　　人間又は人間以外の動物における肥満症、高
   血軸症又は炎症の治療に用いられ又社血／ト板凝集を抑
   制するのに用いられる特許請求の範囲第（１）〜（６）
   項のいずれか一つの項記載の化合物又はＩＰ＃詐請求の
   範Ｅ第（８）〜（９）項のいずれか一つの項記載の組成
   物。