JPS5932442B2 - 全血液又は血液血漿中の第８因子活性の安定化法 - Google Patents
全血液又は血液血漿中の第８因子活性の安定化法Info
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- JPS5932442B2 JPS5932442B2 JP56068848A JP6884881A JPS5932442B2 JP S5932442 B2 JPS5932442 B2 JP S5932442B2 JP 56068848 A JP56068848 A JP 56068848A JP 6884881 A JP6884881 A JP 6884881A JP S5932442 B2 JPS5932442 B2 JP S5932442B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、収集時に新鮮な血液中に正常に存在する第咽
因子活性を維持する方法に関するものである。
因子活性を維持する方法に関するものである。
この簡明因子活性は、全面、全面から調製された血漿ま
たはプラズマフエレーゼにより直接得られた血漿の何れ
においても、１２時間、２４時間あるいはそれ以上の時
間に亘って、始めの水準と同−又はそれに近い水準に維
持される。
たはプラズマフエレーゼにより直接得られた血漿の何れ
においても、１２時間、２４時間あるいはそれ以上の時
間に亘って、始めの水準と同−又はそれに近い水準に維
持される。
全血は一般に輸血のために抗凝血剤中に集められ、この
抗凝血剤は、カルシウムをキレートする作用をもち、血
液中のカルシウムイオンの生理学的レベルを低下させる
。
抗凝血剤は、カルシウムをキレートする作用をもち、血
液中のカルシウムイオンの生理学的レベルを低下させる
。
笛音因子活性が富化された製剤を得る目的で、ついで全
血は充填赤血球（ｐａｃｋｅｄ ｒｅｄ ｃｅｌｌ
ｓ） （ＰＣ）と血漿に分離される。
血は充填赤血球（ｐａｃｋｅｄ ｒｅｄ ｃｅｌｌ
ｓ） （ＰＣ）と血漿に分離される。
これに引き続いて、収集から６時間以内に第爾因子レベ
ルを合理的な高濃度に維持するために、筒雪因子を含む
血漿を極低温、好適には−８０℃に冷凍する。
ルを合理的な高濃度に維持するために、筒雪因子を含む
血漿を極低温、好適には−８０℃に冷凍する。
よく知られているように、もし室温に保持するかまたは
いずれにしろ冷凍以外の条件で維持すると、全血または
この全血から調製された血漿中の第爾因子活性は急速に
低下するので、スピードが必要である。
いずれにしろ冷凍以外の条件で維持すると、全血または
この全血から調製された血漿中の第爾因子活性は急速に
低下するので、スピードが必要である。
かくして、例えばベニツク、Ｇ、 Ｃ，（Ｐｅｎ１ｃｋ
、Ｇ、Ｃ，）及びプリンクハウス、Ｋ、 Ｍ、 （Ｂ
ｒ１ｎｋｈｏｕｓｅ、に、Ｍ。
、Ｇ、Ｃ，）及びプリンクハウス、Ｋ、 Ｍ、 （Ｂ
ｒ１ｎｋｈｏｕｓｅ、に、Ｍ。
は、「異なる保存条件における血漿抗友血病因子（ＡＨ
Ｆ ）の比較安定性についてＪ （Ｒｅ１ａｔｉｖｅＳ
ｔａｂＨｉｔｙ ｏｆ Ｐｌａｓｍａ Ａｎｔｉｈ
ｅｍｏｐｈｉｌｉｃＦａｃｔｏｒ （ＡＨＦ ） Ｕｎ
ｄｅｒ ＤｉｆｆｅｒｅｎｔＣｏｎｄｉｔｉｏｎｓ
ｏｆ Ｓｔｏｒａｇｅｌ（Ａｍ、 Ｊ、 Ｍｅｄ
。
Ｆ ）の比較安定性についてＪ （Ｒｅ１ａｔｉｖｅＳ
ｔａｂＨｉｔｙ ｏｆ Ｐｌａｓｍａ Ａｎｔｉｈ
ｅｍｏｐｈｉｌｉｃＦａｃｔｏｒ （ＡＨＦ ） Ｕｎ
ｄｅｒ ＤｉｆｆｅｒｅｎｔＣｏｎｄｉｔｉｏｎｓ
ｏｆ Ｓｔｏｒａｇｅｌ（Ａｍ、 Ｊ、 Ｍｅｄ
。
Ｓｃｉ、２３２：４３４−４４２．１９５６））で、保
存中のＡＨＦの低下は除々ではあるが進行し、３週間保
存後で始めのＡＨＦの約３０〜６０％が残存することを
報告した。
存中のＡＨＦの低下は除々ではあるが進行し、３週間保
存後で始めのＡＨＦの約３０〜６０％が残存することを
報告した。
彼らは血液提供者の始めの血漿ＡＨＦレベルの影響、血
液の管理と収集、抗凝血剤の種類及び保存条件を含む数
個のファクターについて検討し、血液または血漿中に残
存するＡＨＦＯ量を決定した。
液の管理と収集、抗凝血剤の種類及び保存条件を含む数
個のファクターについて検討し、血液または血漿中に残
存するＡＨＦＯ量を決定した。
保存温度を低（すると第咽因子の維持が改善されるが、
１ケ月後に活性が半減することは避けられないことが判
った。
１ケ月後に活性が半減することは避けられないことが判
った。
ベーター・ウオルフ（Ｐｅｔｅｒ Ｗｏｌｆ）は＋４℃
で保存されたトリナトリウムクエン酸塩血漿中のＡＨＦ
の消失は異なる血漿試料に対し評価できる相違があり、
得られた消失は７５及び１２０時間の保存後３５〜５５
％及び５０〜８０％の相違があることを報告した。
で保存されたトリナトリウムクエン酸塩血漿中のＡＨＦ
の消失は異なる血漿試料に対し評価できる相違があり、
得られた消失は７５及び１２０時間の保存後３５〜５５
％及び５０〜８０％の相違があることを報告した。
〔［血漿中及び濃縮液中のヒト血友病因子（ＡＨＦ）の
温度及びｐＨ安定性の研究Ｊ （Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ
Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄｐＨ５ｔａｂｉｌ
ｉｔｙｏｆ ＨｕｍａｎＡｎｔｉｈｅｍｏｐｈｉｌｉｃ
Ｆａｃｔｏｒ （ＡＨＦ） ｉｎＰｌａｓｍａ ａｎ
ｄ ｉｎ ａＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ） （Ｂｒ１ｔ
、 Ｊ、 Ｈａｅｍａｔ、 ５ ：１６９−１７６
．１９５９）） Ａ、Ｅ、ブレストン（Ａ、Ｅ、 Ｐｒｅｓｔｏｎ）は、
［新鮮な血漿と保存された血漿における笛音因子活性に
ついてＪ （Ｔｈｅ Ｆａｃｔｏｒ ■Ａｃｔｉｖｉ
ｔｙ ｉｎ Ｆｒｅｓｈ ａｎｄ ５ｔｏｒａｄ
Ｐｌａｓｍａｌ（Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、 Ｈａｅｍａｔ
、 １３ ： ４２−５９．１９６７））で、血漿第
咽因子は不安定であることを報告した。
温度及びｐＨ安定性の研究Ｊ （Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ
Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄｐＨ５ｔａｂｉｌ
ｉｔｙｏｆ ＨｕｍａｎＡｎｔｉｈｅｍｏｐｈｉｌｉｃ
Ｆａｃｔｏｒ （ＡＨＦ） ｉｎＰｌａｓｍａ ａｎ
ｄ ｉｎ ａＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ） （Ｂｒ１ｔ
、 Ｊ、 Ｈａｅｍａｔ、 ５ ：１６９−１７６
．１９５９）） Ａ、Ｅ、ブレストン（Ａ、Ｅ、 Ｐｒｅｓｔｏｎ）は、
［新鮮な血漿と保存された血漿における笛音因子活性に
ついてＪ （Ｔｈｅ Ｆａｃｔｏｒ ■Ａｃｔｉｖｉ
ｔｙ ｉｎ Ｆｒｅｓｈ ａｎｄ ５ｔｏｒａｄ
Ｐｌａｓｍａｌ（Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、 Ｈａｅｍａｔ
、 １３ ： ４２−５９．１９６７））で、血漿第
咽因子は不安定であることを報告した。
４℃で保存した新鮮な血液は種々の範囲でその活性が消
失し、厳密な消失に関する報告はかなり異なったもので
ある。
失し、厳密な消失に関する報告はかなり異なったもので
ある。
血漿を冷凍によって一２０℃の低温にすると第爾因子活
性の殆どは長期間保存できるであろう。
性の殆どは長期間保存できるであろう。
このことにより、血液銀行が血友病患者の緊急治療のた
めに用意する血漿を保管をするのに好適な方法が提供さ
れた。
めに用意する血漿を保管をするのに好適な方法が提供さ
れた。
しかしながら、冷凍し、そして後に血漿を解凍する方法
は保存の実際の期間に無関係に、第爾因子活性を消失せ
しめる原因となる。
は保存の実際の期間に無関係に、第爾因子活性を消失せ
しめる原因となる。
ブレストンは、新鮮な血漿の第爾因子活性が保存の６〜
１２時間で低下を開始し、血漿の冷凍はそれ以上の消失
を防止することを示した。
１２時間で低下を開始し、血漿の冷凍はそれ以上の消失
を防止することを示した。
血漿をすみやかに冷凍すればするほど、良い結果が得ら
れ、−２０℃以下に完全に冷凍するのに６時間を要した
。
れ、−２０℃以下に完全に冷凍するのに６時間を要した
。
この場合において、血漿をできるだけすみやかに冷却し
始めることが好ましいと考えられた。
始めることが好ましいと考えられた。
４℃で遠心分離することが勧められた。
Ｃ，ブエルマ−（Ｃ，Ｖｅｒｍｅｅｒ）らはヒト血液の
最善の使用（Ｏｐｔｉｍａｌ Ｕｓｅ ｏｆ Ｈ
ｕｍａｎＢ １ｏｏｄ ）に対しての寄稿、即ち［■：
全全血び血漿の収集ならびに保存中における血液凝固筒
■因子の安定性Ｊ ＣＶｍ ： ５ｔａｂｉｌｉｔｙ
ｏｆＢｌｏｏｄ Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔ
ｏｒ ■ ｄｕｒｉｎｇＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ
Ｓｔｏｒａｇｅ ｏｆ Ｗｈｏｌｅ Ｂｌｏｏｄａ
ｎｄ Ｐｌａｓｍａ （Ｖｏｘ Ｓａｎｇ、３１ （５
ｕｐｐ１．］）：５５−６７．１９７６））で、第咽因
子に関する２相消失カーブを示した。
最善の使用（Ｏｐｔｉｍａｌ Ｕｓｅ ｏｆ Ｈ
ｕｍａｎＢ １ｏｏｄ ）に対しての寄稿、即ち［■：
全全血び血漿の収集ならびに保存中における血液凝固筒
■因子の安定性Ｊ ＣＶｍ ： ５ｔａｂｉｌｉｔｙ
ｏｆＢｌｏｏｄ Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔ
ｏｒ ■ ｄｕｒｉｎｇＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ
Ｓｔｏｒａｇｅ ｏｆ Ｗｈｏｌｅ Ｂｌｏｏｄａ
ｎｄ Ｐｌａｓｍａ （Ｖｏｘ Ｓａｎｇ、３１ （５
ｕｐｐ１．］）：５５−６７．１９７６））で、第咽因
子に関する２相消失カーブを示した。
この２相カーブは新鮮な血漿中で、第咽因子が安定と不
安定の型で存在することを示している。
安定の型で存在することを示している。
新鮮血漿からの低温沈澱において、統計学的有意量の不
安定な簡明因子が検出された。
安定な簡明因子が検出された。
新鮮血漿中の安定な簡明因子の量はこのカーブを外挿す
ることにより見い出せるであろう。
ることにより見い出せるであろう。
さらに上記の研究者らは血液を１０〜２０℃、６．９の
ｐＨで保存することを条件として、血液の収集後１５〜
２０時間で始めの第咽因子の５０％以上を低温沈澱によ
り得ることができることを示した。
ｐＨで保存することを条件として、血液の収集後１５〜
２０時間で始めの第咽因子の５０％以上を低温沈澱によ
り得ることができることを示した。
この２相消失カーブは更にＭ、Ｄ。ペラパー（Ｍ、 Ｄ
、 Ｐｅｐｐｅｒ ）により、「血漿第咽因子標準血液
銀行条件下での安定性に影響を与える要因及び濃縮物の
回収との関係」 （、Ｐ ｌａｓｍａ Ｆａｃｔｏｒ ■ 、Ｖａｒｉ
ａｂｌｅｓＡｆｆｅｃｔｉｎｇ ５ｔａｂｉｌｉｔｙ
ｕｎｄｅｒ ５ｔａｎｄａｒｄＢｌｏｏｄ Ｂ
ａｎｋ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｃｏｒｒｅ
ｌａｔｉｏｎｗｉｔｈ Ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｉｎ
Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ（Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ
１８（６）ニア５６−７６０．１９７８））で、述べ
られている。
、 Ｐｅｐｐｅｒ ）により、「血漿第咽因子標準血液
銀行条件下での安定性に影響を与える要因及び濃縮物の
回収との関係」 （、Ｐ ｌａｓｍａ Ｆａｃｔｏｒ ■ 、Ｖａｒｉ
ａｂｌｅｓＡｆｆｅｃｔｉｎｇ ５ｔａｂｉｌｉｔｙ
ｕｎｄｅｒ ５ｔａｎｄａｒｄＢｌｏｏｄ Ｂ
ａｎｋ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｃｏｒｒｅ
ｌａｔｉｏｎｗｉｔｈ Ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｉｎ
Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ（Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ
１８（６）ニア５６−７６０．１９７８））で、述べ
られている。
この研究は、第爾因子活性の消失、特に通常の血液銀行
条件下で収集から最初の１８〜２４時間以内の第爾因子
活性の消失を調べるためになされたものである。
条件下で収集から最初の１８〜２４時間以内の第爾因子
活性の消失を調べるためになされたものである。
そして、この研究報告の結果（ＲＥＳＵＬＴ ）の欄に
、４℃で保存した血漿と一４０℃の冷凍血漿とを比較し
てその第爾因子の消失が報告されている。
、４℃で保存した血漿と一４０℃の冷凍血漿とを比較し
てその第爾因子の消失が報告されている。
第爾因子は２重半減期で消失し、収集後の始めの４時間
以内に最も大きな消失が起った。
以内に最も大きな消失が起った。
４℃での保存において、第爾因子の主要な消失及び統計
学的に有意の現象は収集後の始めの２４時間にみられた
。
学的に有意の現象は収集後の始めの２４時間にみられた
。
この研究の結果として、第爾因子が４℃で２相法に従が
って消失することが示された。
って消失することが示された。
約５時間の半減期を供なって初めに急速に減少したのち
、約９６時間の半減期を持つ比較的安定な相が続いた。
、約９６時間の半減期を持つ比較的安定な相が続いた。
本発明は、カルシウムをキレートする作用をもつ抗凝血
剤中で集められた血液中に正常に存在する初めの第爾因
子活性を、全血または血漿のいずれにおいても、通常の
ように直ちに冷凍する必要なくして、２４時間あるいは
それ以上保持する方法に関するものである。
剤中で集められた血液中に正常に存在する初めの第爾因
子活性を、全血または血漿のいずれにおいても、通常の
ように直ちに冷凍する必要なくして、２４時間あるいは
それ以上保持する方法に関するものである。
本発明は、カルシウムキレート抗凝血剤中に新鮮に集め
られた血液もしくはこの血液から調製された血漿または
プラズマフエレーゼにより得られカルシウムキレート抗
凝血剤中に新鮮に集められた血漿と、カルシウムおよび
ヘパリン溶液とを、血液または血漿中のカルシウムを実
質的に正常な生理学的レベルに戻すのに十分な量で混合
することを特徴とする、血液または血漿中の第爾因子活
性を保持する方法にある。
られた血液もしくはこの血液から調製された血漿または
プラズマフエレーゼにより得られカルシウムキレート抗
凝血剤中に新鮮に集められた血漿と、カルシウムおよび
ヘパリン溶液とを、血液または血漿中のカルシウムを実
質的に正常な生理学的レベルに戻すのに十分な量で混合
することを特徴とする、血液または血漿中の第爾因子活
性を保持する方法にある。
抗凝血剤は、カルシウムをキイートすることにより作用
するものであり、本発明の技術分野において良く知られ
ている。
するものであり、本発明の技術分野において良く知られ
ている。
これらの抗凝血剤は次のように作用する。
即ち、血液中に正常に存在するカルシウムイオンと結合
して沈澱し、カルシウムイオンを効果的に除く。
して沈澱し、カルシウムイオンを効果的に除く。
一般に、この定義に入る抗凝血剤にはクエン酸塩抗凝血
剤、例えは、酸−クエン酸塩−−ｙ’キストロース（Ａ
ＣＤ）、クエン酸塩−デキストロース（ＣＰＤ）、及び
トリナトリウムクエン酸塩（ＴＳＣ）が含まれる。
剤、例えは、酸−クエン酸塩−−ｙ’キストロース（Ａ
ＣＤ）、クエン酸塩−デキストロース（ＣＰＤ）、及び
トリナトリウムクエン酸塩（ＴＳＣ）が含まれる。
エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）もまた使用す
ることができる。
ることができる。
ＣＰＤは利用可能な、最も好適なりエン酸塩凝血剤であ
る。
る。
本発明の方法に使用するヘパリン溶液はナトリウムヘパ
リン製剤が好適である。
リン製剤が好適である。
このヘパリン溶液を始めにカルシウムと混合し、ついで
キレートされた血液または血漿と混合するのが好適であ
る。
キレートされた血液または血漿と混合するのが好適であ
る。
最も好適には、ヘパリン溶液は、ｍｌ当り４〜８単位の
範囲に存在させるように混合される。
範囲に存在させるように混合される。
添加されるカルシウムは、例えば塩化カルシウムのよう
な可溶性塩の形であればいずれも使用することができ、
生理学的レベルに近いレベルにカルシウムのレベルを戻
すのに十分な量で添加される。
な可溶性塩の形であればいずれも使用することができ、
生理学的レベルに近いレベルにカルシウムのレベルを戻
すのに十分な量で添加される。
好ましくは、添加される塩の量はカルシウムイオン濃度
が約５〜％に戻されるような量である。
が約５〜％に戻されるような量である。
図面は本発明を説明するためのものであり、第１図は第
爾因子活性の消失カーブを示すグラフである。
爾因子活性の消失カーブを示すグラフである。
第２図はＣＰＤ抗凝血剤単独中に集められた血液中の第
爾因子活性を示す典型的な２相消失カーブである。
爾因子活性を示す典型的な２相消失カーブである。
第３図および第４図は第爾因子活性の消失カーブを示し
、本発明のヘパリンカルシウム混合物の添加を遅らせた
ときの効果を示す。
、本発明のヘパリンカルシウム混合物の添加を遅らせた
ときの効果を示す。
始めに第１図のグラフを参照する。
このグラフにはＡ、Ｂ及びＣとして表わされている３個
のカーブが記載されている。
のカーブが記載されている。
カーブＡはヘパリン抗凝血剤単独中で直接集められた血
液から製造された血漿に関するものである。
液から製造された血漿に関するものである。
カーブＢはクエン酸塩−リン酸塩−デキストロース（Ｃ
ＰＤ）とヘパリン抗凝血剤中で集められた血液に関する
ものである。
ＰＤ）とヘパリン抗凝血剤中で集められた血液に関する
ものである。
一方、カーブＣはＣＰＤ中で集められその後直ちにヘパ
リン−カルシウム混合物を加えた血液から調製された血
漿に関するものである。
リン−カルシウム混合物を加えた血液から調製された血
漿に関するものである。
（ヘパリンは７〜８単位／ｒｕｌであり、カルシウムは
５ｍ９％のカルシウムイオン濃度を与えるのに十分な量
である。
５ｍ９％のカルシウムイオン濃度を与えるのに十分な量
である。
）抗凝血剤としてヘパリンのみを用いたものでは、ヘパ
リンがキレート性の抗凝血剤ではないことから、第爾因
子活性に関して予期しえぬ効果は得られない。
リンがキレート性の抗凝血剤ではないことから、第爾因
子活性に関して予期しえぬ効果は得られない。
Ｇ、Ａ、 ロック（Ｇ、 Ａ、 Ｒｏｃｋ ）に与え
られた米国特許第４２０３８９１号（１９８０年５月２
０日特許）に記載されているように、血液の収集を直接
ヘパリン中で行なうことにより第爾因子活性のレベルを
実質的に改善することができる。
られた米国特許第４２０３８９１号（１９８０年５月２
０日特許）に記載されているように、血液の収集を直接
ヘパリン中で行なうことにより第爾因子活性のレベルを
実質的に改善することができる。
カーブＢは勿論代表的な消失カーブであり、ヘパリンと
ＣＰＤ抗凝血剤とが組合せて使われた場合予測できるで
あろう。
ＣＰＤ抗凝血剤とが組合せて使われた場合予測できるで
あろう。
ＣＰＤ抗凝血剤のキレ−ト効果とそれによるカルシウム
のレベル低下とは明らかである。
のレベル低下とは明らかである。
ヘパリンを使用しても、カルシウムのレベル低下と相反
する効果は得られない。
する効果は得られない。
しかしながら、カーブＣにより示される結果は全く意外
であり、血液の収集の直後にヘパリン−カルシウム混合
物の添加を行ったときに最良の結果カ得られることを明
確に示している。
であり、血液の収集の直後にヘパリン−カルシウム混合
物の添加を行ったときに最良の結果カ得られることを明
確に示している。
第３図に、ヘパリン−カルシウム混合物を収集後約６時
間までに血液に加える効果が示されていることを参照さ
れたい。
間までに血液に加える効果が示されていることを参照さ
れたい。
カーブＡ及びＢは第１図で示されたカーブであり、一方
、カーブＤはＣＰＤ抗凝血剤中で集められた血液から血
漿が調製され、血漿が得られた６時間後にヘパリンおよ
びカルシウムで処理された血漿に関するものである（ヘ
パリンは７〜８単位／ｍｌ血漿であり、カルシウムは５
ｍ９％カルシウムイオン濃度を与えるに十分なものであ
る）。
、カーブＤはＣＰＤ抗凝血剤中で集められた血液から血
漿が調製され、血漿が得られた６時間後にヘパリンおよ
びカルシウムで処理された血漿に関するものである（ヘ
パリンは７〜８単位／ｍｌ血漿であり、カルシウムは５
ｍ９％カルシウムイオン濃度を与えるに十分なものであ
る）。
ヘパリン−カルシウム添加が収集後６時間で行なわれた
ときでさえ第爾因子活性において始めはある程度の改善
があることを見ることができる。
ときでさえ第爾因子活性において始めはある程度の改善
があることを見ることができる。
しかしながら、添加をこの時に行ったときの保存特性は
、添加を収集直後に行なうときより悪い。
、添加を収集直後に行なうときより悪い。
第４図は、同様に収集４時間後にヘパリン−カルシウム
添加を行なった場合のカーブゴを示し、収集後６時間の
場合よりも良い結果が得られるのが判る。
添加を行なった場合のカーブゴを示し、収集後６時間の
場合よりも良い結果が得られるのが判る。
第２図において見られる２相消失カーブはＣＰＤ抗凝血
剤中のみで収集した血液中の第爾因子活性の消失を示し
、これについては従来技術の検討において先に議論して
通りである。
剤中のみで収集した血液中の第爾因子活性の消失を示し
、これについては従来技術の検討において先に議論して
通りである。
本発明の方法により得られる主な利点は、２４時間まで
あるいはそれ以上の期間に亘り、簡明因子活性を血液収
集時の正常に存在するレベルに維持できる点にある。
あるいはそれ以上の期間に亘り、簡明因子活性を血液収
集時の正常に存在するレベルに維持できる点にある。
これにより、他の保存方法を必要とすることなく、血液
を収集したあと、収集センターから血液処理主要機関に
血液を輸送する・に十分な時間が得られる。
を収集したあと、収集センターから血液処理主要機関に
血液を輸送する・に十分な時間が得られる。
このように、本方法によれば第爾因子活性の維持が可能
となり、その結果、他の繁雑なあるいは特殊の保存方法
を必要とすることなく、高いレベルで全血または血漿か
ら笛音因子を生産することが可能となる。
となり、その結果、他の繁雑なあるいは特殊の保存方法
を必要とすることなく、高いレベルで全血または血漿か
ら笛音因子を生産することが可能となる。
さらに本方法によれば、ヘパリン−カルシウム処理に先
立って、血液から血漿を分離することができ、血液が初
めにＣＰＤおよびヘパリン抗凝血剤中に集められなかっ
た場合にヘパリンを除く必要が失くなる。
立って、血液から血漿を分離することができ、血液が初
めにＣＰＤおよびヘパリン抗凝血剤中に集められなかっ
た場合にヘパリンを除く必要が失くなる。
ヘパリン−カルシウム混合物の添加後は、血漿から第爾
因子活性を生産するための公知の商業的又は実験室的手
法をいずれも使用することができる。
因子活性を生産するための公知の商業的又は実験室的手
法をいずれも使用することができる。
これらには、種々の塩析法例えば血漿のポリエチレング
リコール処理物のエタノール抽出のような種々の塩析法
、低温沈澱またはこれにより得られた低温沈澱物を硫酸
アンモニウム、エタノール、ポリエチレングリコールの
如き一般に用いられている試薬で処理する方法、あるい
は笛音因子を富化した製剤を得るのに一般に使用されて
いる手法または薬剤の使用が含まれる。
リコール処理物のエタノール抽出のような種々の塩析法
、低温沈澱またはこれにより得られた低温沈澱物を硫酸
アンモニウム、エタノール、ポリエチレングリコールの
如き一般に用いられている試薬で処理する方法、あるい
は笛音因子を富化した製剤を得るのに一般に使用されて
いる手法または薬剤の使用が含まれる。
これらの処理を、笛音因子を高収率で得るために、必ず
しも直ちに実施する必要がないことが本発明の利点であ
る。
しも直ちに実施する必要がないことが本発明の利点であ
る。
第１図は第剛因子活性の消失カーブを示すグラフである
。 第２図はＣＰＤ抗凝血剤単独中に集められた血液中の第
爾因子活性を示す典型的な２相消失カーブである。 第３図および第４図は第爾因子活性の消失カーブを示し
、本発明のヘパリンカルシウム混合物の添加を遅らせた
ときの効果を示す。
。 第２図はＣＰＤ抗凝血剤単独中に集められた血液中の第
爾因子活性を示す典型的な２相消失カーブである。 第３図および第４図は第爾因子活性の消失カーブを示し
、本発明のヘパリンカルシウム混合物の添加を遅らせた
ときの効果を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ カルシウムキレート抗凝血剤中に新鮮に集められた
血液もしくはこの血液から調製された血漿またはプラズ
マフエレーゼにより得られカルシウムキレート抗凝血剤
中に新鮮に集められた血漿と、カルシウムおよびヘパリ
ン溶液とを、血液または血漿中のカルシウムを実質的に
正常な生理学的レベルに戻すのに十分な量で混合するこ
とを特徴とする、血液または血漿中の簡明因子活性を保
持する方法。 ２ カルシウムおよびヘパリン溶液を抗凝血剤中で血液
が集められた直後に加える特許請求の範囲第１項記載の
方法。 ３ カルシウムおよびヘパリン溶液を新鮮に集められた
血液から得られた血漿に直ちに加える特許請求の範囲第
１項記載の方法。 ４ カルシウムおよびヘパリン溶液をプラズマフエレー
ゼにより得られた血漿に直ちに加える特許請求の範囲第
１項記載の方法。 ５ カルシウムおよびヘパリン溶液を血液または血漿の
収集後６時間以内に加える特許請求の範囲第１項〜第４
項のいずれか１項に記載の方法。 ６ 抗凝血剤がクエン酸塩抗凝血剤である特許請求の範
囲第１項〜第５項のいずれか１項に記載の方法。 ７ 抗凝血剤がクエン酸塩−リン酸塩−デキストロース
である特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に
記載の方法。 ８ 抗凝血剤が酸−クエン酸塩−デキストロースである
特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に記載の
方法。 ９ 血液または血漿が４〜８単位／ｍｌのヘパリン溶液
と混合される特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか
１項に記載の方法。 １０ ヘパリン溶液がヘパリンナトリウム溶液である
特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に記載の
方法。 １１ カルシウムが可溶性塩の形で加えられる特許請
求の範囲第１項記載の方法。 １２ カルシウムイオン中のカルシウムレベルを約５
〜％のカルシウムイオン濃度に戻すように加えられる特
許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/210,383 US4359463A (en) | 1980-11-26 | 1980-11-26 | Stabilization of Factor VIII activity in whole blood or blood plasma |
| US210383 | 1980-11-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5795916A JPS5795916A (en) | 1982-06-15 |
| JPS5932442B2 true JPS5932442B2 (ja) | 1984-08-09 |
Family
ID=22782688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56068848A Expired JPS5932442B2 (ja) | 1980-11-26 | 1981-05-07 | 全血液又は血液血漿中の第８因子活性の安定化法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4359463A (ja) |
| EP (1) | EP0053046B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5932442B2 (ja) |
| AT (1) | ATE10340T1 (ja) |
| CA (1) | CA1176163A (ja) |
| DE (1) | DE3167338D1 (ja) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1178887A (en) * | 1981-10-01 | 1984-12-04 | Gail A. Rock | Factor viii concentrates prepared from heparinized plasma by the application of a cold precipitation technique |
| DE3237512A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur pasteurisierung von antihaemophilem kryopraezipitat (ahk) und danach hergestelltes antihaemophiles kryopraezipitat |
| US4965199A (en) * | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
| US4710381A (en) * | 1984-05-22 | 1987-12-01 | The Blood Center Of Southeastern Wisconsin | Method for maintaining intact, non-degraded factor VIII/von-Willebrand factor during blood processing |
| US5149787A (en) * | 1984-05-22 | 1992-09-22 | The Blood Center Research Foundation | Method for maintaining intact, non-degraded factor VIII/von-Willebrand factor during blood processing |
| US4543210A (en) * | 1984-10-04 | 1985-09-24 | Miles Laboratories, Inc. | Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate |
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| US4782026A (en) * | 1985-02-25 | 1988-11-01 | Hemotec, Inc. | Collection medium for whole blood |
| GB8708181D0 (en) * | 1987-04-06 | 1987-05-13 | Wensley R | Extraction of protein from blood |
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| SE9302006D0 (sv) * | 1992-10-02 | 1993-06-11 | Kabi Pharmacia Ab | Protein formulation |
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| US8389687B2 (en) * | 2000-10-23 | 2013-03-05 | Shanbrom Technologies, Llc | Polyvinylpyrrolidone cryoprecipitate extraction of clotting factors |
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| CN100415093C (zh) * | 2003-01-27 | 2008-09-03 | 哈维斯特技术公司 | 从抗凝全血生产的自体或同种促凝剂 |
| ES2229931B1 (es) * | 2003-10-03 | 2006-01-16 | Grifols, S.A. | Composicion liquida bilogicamente estable de fviii, de fvw o del complejo fviii/fvw humanos. |
| EP1747451B1 (en) | 2004-05-17 | 2011-11-02 | Medtronic, Inc. | Point of care heparin determination system |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
1980
- 1980-11-26 US US06/210,383 patent/US4359463A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-05-07 JP JP56068848A patent/JPS5932442B2/ja not_active Expired
- 1981-07-29 CA CA000382778A patent/CA1176163A/en not_active Expired
- 1981-11-26 AT AT81305611T patent/ATE10340T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-26 EP EP81305611A patent/EP0053046B1/en not_active Expired
- 1981-11-26 DE DE8181305611T patent/DE3167338D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3167338D1 (en) | 1985-01-03 |
| EP0053046A1 (en) | 1982-06-02 |
| CA1176163A (en) | 1984-10-16 |
| EP0053046B1 (en) | 1984-11-21 |
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| US4359463A (en) | 1982-11-16 |
| JPS5795916A (en) | 1982-06-15 |
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