JPS5934175B2 - Ｎ，ｎ−ジ置換アミノメチルフェニルエタノ−ルアミン類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮ−Ｎ−ジ置換アミノメチルフェニルエタノー
ルアミン類および本化合物を含むヴイールス感染の治療
のための組成物に関する。

人間を含む哺乳動物を攻撃するヴイールス感染とは、大
人を苦しめそして経済的損失をひきおこし得る程の通常
伝染性災難を意味する。不幸にも抗ヴイールス剤の発見
は、抗バクテリャ剤および抗真菌植物剤の発見以上には
るかに複雑で困難である。この事は幾分ヴイールスとリ
ボ核酸およびデオキシリボ核酸の様な或種の必須細胞成
分の密接な構造上の類似性に依存している。それにもか
ゝわらず、多数の非−ヴイールス性の「抗ヴイルス剤」
即ち「ヴイルス感染宿主の明らかに確認出来る利益にま
で防御的或は治療効果のいずれかがあり得る、或は抗体
生成を有効に高め、抗体活性を増大せしめ、不特定な抵
抗性を改善し、回復を速め或は徴候を減らし得る」よう
な物質がＨｅｒｒｍａｎ等〔ＰｒＯｃ．ＳＯｃ．Ｅｘｐ
ｔｌ．ＢｉＯｌ．Ｍｅｄ．ｌＯ３６２５（１９６０）」
により報告されている。報告された抗ヴイルス剤の一覧
表はインターフエロンと命名する物質およびアマンタジ
ン塩酸塩、ピリミジン類、ビグワナイド類、グワニジン
、ブテリジン類およびメチサゾンの如き合成物質を含む
。ヴイールス病感染症が現在市販の抗ヴイールス剤によ
り治療可能なむしろ狭い範囲であるが故に新規の合成抗
ヴイールス剤は医療技術に対する非常に価値ある寄与と
して常に歓迎されている。咄乳動物の細胞はヴイールス
感染に反応して種種のヴイールスの増殖に抵抗力を細胞
につけさせる物質を生成する。ヴイールス病抵抗性或は
ヴイールス病阻害性物質は［インターフエロン」と云わ
れる。インターフエロンは物理化学的特性が異なるか、
すべて同じ生物学的特性を示す糖蛋白質である。即ちイ
ンターフエロンは広い範囲の無関係なヴイールスを阻害
し、細胞に対し無毒或は他の有毒効果を有し、かつ種特
異性がある。〔ＬＯｃｋ−Ａｒｔ、「生物学の未開な分
野（ＦｒＯｎｔｉｅｒｓＯｆＢｉＯｌＯｇｙ）０１２、
「インターフエロン類］Ｆｉｎｔｅｒ編集、Ｗ．Ｂ．
Ｓａｕｎｄｅｒｓ社、フイラデルフイア、１９６６、１
９−２０頁〕ヴイルス病感染に対し通常の臨床的使用の
ために外因性のインターフエロンの製造に対して、実際
的、経済的な方法がまだ発見されていなかつた。

それ故、インターフエロン製造に対する別の方法が追究
されて来た。即ち別の方法としては細胞内にインターフ
エロン製造を促進し或は誘発する非ヴイルス性物質の投
与がある。本様式で製造されるインターフエロンは「内
因性」インターフエロンと云われている。種々のタイプ
のポリアミン類がインターフエロンの生成を促進するこ
とが知られ、従つて抗ヴイルス活性を有している。

それらの物質には米国特許第３８７２１７１号に示され
るポリアミン類、米国特許第４０３４０４０号に示され
るキシレンジアミン類および米国特許第４１６６１３２
号に示されるフエネタノールアミン置換グリセリン基質
の脂質類が含まれる。抗ヴイールス活性を有しない他の
関係のフエネタノールアミン置換グリセリン基質の脂質
類は米国特許第４１７３６４１号に示されている。本発
明に従つて、Ｎ−Ｎ−ジ置換アミノメチルフエニルエタ
ノールアミン或はその薬理的に適当な鉱酸或は有機酸塩
が内因性インターフエロンの生成を促進或は誘起するこ
とにより咄乳類におけるヴイールス病感染に対して戦う
ことを可能にする。

アミノメチルフエニルエタノールアミンの構造式：であ
る。

（式中Ｒ１は水素あるいは１〜４ケの炭素を有するアル
キル基、Ｒ２およびＲ３はｎ−ヘキサデシルであり、ベ
ンゼン環はメタジ置換である）本発明の化合物のアミノ
基の置換は、出発物質のアミン（Ｒ２Ｒ３ＮＨ）が市販
で入手可能であるので、容易である。

本発明の特に好適な具体例はＲ１が水素であるアミノメ
チルフエニルエタノールアミン、又Ｒ１がエチルである
アミノメチルフエニルエタノールアミン、又Ｒ１がイソ
プロピルであるアミノメチルフエニルエタノールアミン
、およびＲ１がｔブチルであるアミノメチルフエニルエ
タノールアミンを含んでいる。

これらの化合物は抗ヴイールス性の生物学的活性および
以下に記述する他のテストにおいても本発明のうちで最
も著顕な効果を奏する。 ゛本発
明は又本発明のＮ−Ｎ−ジ置換アミノメチルフエニルエ
タノールアミンの薬理学的組成物あるいはこの化合物の
薬学上適当な塩およびヴィールス病感染に対する治療法
およびアミノメチルフエニルエタノールアミンあるいは
塩を用いてインターフエロンの生成を誘起する方法も含
んでいる。

上記組成物は咄乳動物においてインターフエロンに敏感
なヴイールス感染病の治療に有用であり、アミノメチル
フエニルエタノールアミンあるいはその塩および薬学土
適当な担体の抗ヴイールス剤として効果的な量の問題を
包含している。咄乳動物においてインターフエロンに敏
感なヴイールス感染病を予防的に制御する方法はアミノ
メチルフエニルエタノールアミンあるいはその塩の抗ヴ
イールス剤として効果的な量を宿主に投与することから
なり、哨乳動物においてインターフエロン生成の導入方
法はアミノメチルフエニルエタノールアミンおよびその
塩の効果的な量を投与することからなる。本発明に従つ
て式Ｉのアミノメチルフエニルエタノールアミンは以下
の図式Ａに示される通り、式：のエポキサイドを式Ｒｌ
ＮＨ２のアミンを用いてアミノ化反応をすることにより
合成される。

一般にアミノ化反応は技術的によく知られた方法を用い
ることによつて都合よく進行するであろう。通常では、
この反応はＲ’ ＮＨ。の過剰中、密封容器の条件下約
３００〜１３００の温度範囲で反応が本質的に完結する
まで手際よく行われる。いずれにしても、反応は極性、
プロトン性あるいは非プロトン性溶媒で約３０゜から還
流までの温度で実質的に完結まで行われる。有用な極性
溶媒はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ジメチルスルホキサイド、ジオキサン、クロロホルム、
メタノール、エタノール等を含んでいる。極性のあるプ
ロトン性溶媒を用いる時、アミンＲｌＮＨ２を過剰に使
用すると有利である。いずれの方法でも、アミンに対す
るエポキサイドの化学量論比が用いられるべきで、アミ
ンの過剰を用いると通常収量がよくなる。アミノメチル
エタノールアミンの反応の仕上げと単離は技術的に既知
のどの方法でも達成され得る。

一般に、クロマトグラフイ一、抽出、蒸溜および再結晶
の技術を用いて成功出来る。通常では、過剰の溶媒およ
びアミンを常法で除去し、次にアミノメチルフエニルエ
タノールアミンのクロマトグラフイ一を行う。代りにあ
るいは加うるに、アミノメチルフエニルエタノールアミ
ンを適当な溶媒に溶解し、その塩酸塩に変形し、常法で
再結晶する。式のエポキサイドの製造は順次既知の方法
で行う。

合成の手順は以下の図式Ａの（ １）、（２）および（
３）の反応により示され、次の如く記述される。反応（
１）：式のアルフアハロゲン化メタあるいはパラート
ルニトリルを式ＨＮＲ２Ｒ３のジ置換アミンと極性、非
プロトン性溶媒中で、同時に随意に適当な中和剤である
ハロゲン化水素を用いて反応させ、式のＮ−Ｎ−ジ置換
アミノメチルベンゾニトリルを生成させる。反応｛２）
：式のベンゾニトリルは部分還元を行い、加水分解して
式Ｖ（７）Ｎ − Ｎ−ジ置換アミノメチルベンツアル
デヒドを生成させる。

適当な還元剤は水素とヒドラジン次いで硫酸水を用いる
ニツケル触媒；ニツケルーアルミニウムアマルガム、蟻
酸および水；リチウムトリエトキシ−アルミニウムハイ
ドライド；ナトリウムトリエトキシアルミニウムハイド
ライド；塩化錫および塩化水素次いで水で処理；および
ジイソブチルアルミニウムハイドライド。適当な還元剤
はジイソブチルアルミニウムハイドライドである。これ
らの還元剤の使用方法はよく知られている。これらの方
法のいずれを用いて還元しても、その場で中間体シツフ
塩基を生成するであろう。このものはそれから反応混合
物中に存在する水により、あるいは還元の完結後に水を
加えることにより式Ｖのベンズアルデヒドに加水分解さ
れる。反応（３）：式のエポキサイドは式Ｖのベンズア
ルデヒドを、硫黄イリドであるジメチルオキソスルホニ
ウムメチリドあるいは他の適当な硫黄イリドとエーテル
、テトラヒドロフラン、グライム、ジグライム、ジオキ
サンおよび同類の如き適当な溶媒中で反応させることに
より製造される。

本法はよく知られた方法である。記述されたこれらの３
段階は式のエポキサイドの製造方法、および上記のアミ
ノ化反応と共に図式Ａに示された通り式Ｉのアミノメチ
ルフエニルエタノールアミンの全合成を構成している。
本発明のＮ−Ｎ−ジ置換アミノメチルフエニルエタノー
ルアミン類は又他のルートおよびこの分野の技術屋によ
く知られた技術を用いても合成されるということはよさ
が分ると思われる。

本発明のアミノメチルフエニルエタノールアミン類の剤
型上適当な鉱酸あるいは有機酸塩はこれらの分野の人々
に既知の方法で生成されうる。

塩の生成に当てる適当な鉱酸は次のものを含むが、これ
らに限定されるものではない。即ち、塩化水素、臭化水
素、沃化水素、硫酸およびリン酸および類似化合物を含
む。塩の生成に適当な有機酸は以下のものを含むか、こ
れに限定されない、即ち酒石酸、クエン酸、グリコール
酸、プロピオン酸、酪酸、コハク酸、マレイン酸、グル
コン酸、ラウリン酸、マロン酸、フマール酸、ステアリ
ン酸、乳酸、パルモ酸、イソ酪酸、安息香酸、パラトル
エンスルホン酸など。本発明の新規なアミノメチルフエ
ニルエタノールアミン類およびその剤型上適当な塩は内
因性インターフエロンの生成を促進し、あるいは誘起す
ることにより、ヴイールス感染の治療および細胞媒介免
疫反応を促進するのに効果的である。

実施例５、６および７はこれらの効果の達成を説明し、
かつ（ａ）悩心筋炎（ＥＭＣ）ヴイールスに対し保護す
るための予防能力、（ｂ）ザルコーマ１８０５腫瘍細胞
の距否を促進する能力、および（ｃ）腹膜性大食細胞を
不特定に促進する能力の３種を定量するための標準生物
学的試験である。本発明の新規なアミノメチルフエニル
エタノールアミン類は本化合物あるいは薬学上適当なそ
れらの塩を含む種々の医薬組成物に用いられ得る。

そして静脈内、筋肉内、皮下、鼻内、局所内および腹腔
内の如き種々の通常の経路で投与され得る。アミノメチ
ルフエニルエタノールアミン類あるいはそれらの薬学上
適当な塩が単独あるいは組合せで投与される。組合せは
不活性希釈剤、水溶液あるいは種々の無毒性有機溶媒の
如き薬学上適当な担体物質を用いて、ゼラチンカプセル
、錠剤、粉末、舐剤、シロツプ、注射用溶液等の剤型で
用いられる。その様な剤型の材料は水、エタノール、ゼ
ラチン類、乳糖、澱粉類、植物油、鉱油、ガム、グリコ
ール類、タルク、ベンジルアルコール類および他の薬物
用既知担体を含んでいる。もし必要ならば、これらの製
剤は又保存剤、湿潤剤、安定剤、潤滑剤、吸収剤、緩衝
剤および等張剤等の補助物質も含み得る。特別な投与量
、剤型および経路は各患者の独特の状況およびその主治
医の賢明さに依存するとしても、本発明のアミノメチル
フエニルエタノールアミン類および薬学上適当なその塩
に対して以下に示した指導方針では、抗ヴイールス病薬
剤としておよび細胞媒介免疫の非特異的促進剤としてこ
れらの薬剤の有用性が記述される。

一般に、感染性ヴイールスにさらされる前に誘発された
内因性インターフエロン投与の介在による抗ヴイルス剤
として用いられる時、ヴイールスに速やかに抵抗する。

特殊な患者および特殊な感染性ヴイールスの場合には幾
分変えるとしても、なるべく本剤の投与はヴイールスに
さらす約２日から約１日前になされるべきである。ヴイ
ールス感染に対して予防的使用をする場合、本発明のア
ミノメチルフエニルエタノールアミン類は上記のいずれ
かの経路で、体重１ｋ９当りアミノメチルフエニルエタ
ノールアミン約１ワから２５０ηを１日当り約１〜４回
量を含む適当な剤型で投与される。

アミノメチルフエニルエタノールアミンの望ましい薬用
量の範囲は体重１ｋ９当り約５即から５０ワである。

本発明の薬学上適当な塩の投与に際しては、先の薬用量
に相当する調整量を用い同様な処理で行える。一般に、
細胞媒介免疫を促進するために用られる時、適当な剤型
で本発明のアミノメチルフエニルエタノールアミン類を
最初少い用量で投与し、そして特殊な患者に対して至適
用量を決めるために徐々に増加させる。

その患者の免疫能力は、以下に述べる大食細胞活性化分
析の如き、この分野で常法の技術を用いて、一般に投与
に続いて検査が行われる。典型的には、最初の投与後約
２４から４８時間後最大活性化が観測され、それ以上の
薬の投与を中止すると、その後２４から４８時間以上か
けて初期レベルまで衰退する。かくて、第２回目の投与
を最初の投与後、およそ２４から７２時間で行うと、免
疫能力は必要なレベルに維持される。一般に、２から４
回量をこの方法で投与し、患者の治療に対する応答を測
定する。もし必要ならば、上記の通り更に薬が投与され
る。本発明の薬学上に適当な塩の投与も同様な処理で行
われる。本発明は次の実施例で説明される。

しかし本発明はこれらの実施例の個々の詳細に限定され
るのではない。すべての温度は摂氏温度であり、特に断
わらない場合は室温である。実施例 １ Ｎ−エチル−２−〔メタ−Ｎ−Ｎ−ジ一ｎ−ヘキサデシ
ルアミノメチルフエニル〕エタノールアミンの製造（１
−１）次の操作は表題の化合物（１−）を塩酸塩として
製造するために用いられた全合成の配列順を与え、そし
て上記の図式Ａに概略した配列順が続く。

３−（Ｎ−Ｎ−ジ一ｎ−ヘキサデシルアミノメチル）ベ
ンゾニトリル（１−）α−ブロモ−ｍ−トルニトリル（
１−） （３．９ク、０．０２ｍ０１）、ジ一ｎ−ヘキサデシル
アミン（９．３７、０．０２ｍ０１）、および炭酸カリ
（２７．６ク、０．２ｍ０１）がジメチルアセトアミド
（９３ｍ０中で合わせられ（８０−９０ル１．５ｈ）、
熱された（９０−９００、１．５ｈｒ）。

この混合物を氷上に注ぎ、冷時撹拌し（１５分）、そし
てｆ過した。得られた固形物を水洗し、ヘキサン（７０
ｍ０に溶解し、沢過した。この産物のヘキサン溶液を芒
硝で乾燥させ、▲過し、減圧下濃縮し油状物を得た。こ
の油状物質をイソプロピルアルコールに溶解し、氷水浴
中冷却し、得られた結晶を単離し、乾燥するとベンゾニ
トリル１−（７。２７、６２％収量）を得た。

融点２６２７。；赤外（ＣＨＣｌ３）２２２５？−１。
３−（Ｎ−Ｎ−ジ一ｎ−ヘキサデシルアミノメチル）ベ
ンツアルデヒド（１−Ｖ）３−（Ｎ−Ｎ−ジ一ｎ−ヘキ
サデシル−アミノメチル）ベンゾニトリル（１−）（４
０ク、０．０６９モル）をへキサン（３００ｍｉ）に溶
解し、０．８０７Ｍ）ジイソブチルアルミニウムハイド
ライド（ ６０ｍ１．０．０４８ｍ０１）と室温、窒素
気流中処理した。

得られた溶液を撹拌（４時間）し、メタノール（２５ｍ
０と水（１５ｍ１）を加えて処理した。この混合物をＰ
過し、減圧下濃縮すると油状物質を得た。このものを更
にシリカゲルのカラムクロマトグラフイ一（ベンゼン／
エタノールの勾配溶出）を行うと純粋なアルデヒド（１
−Ｖ）を得た。油状物：赤外（賦形剤無添加）工６９０
儂 。Ｎ−Ｎ−ジ一 ｎ −ヘキサデシル− ３ −（
１・ ２−エポキシエチル）ベンジルアミン（１−）ナ
トリウムハイドライド（鉱油中５７％分散のもの１２．
１２ｙ，．０．２８８ｍ０１）をジメチルスルホキサイ
ド（３５０ｍ１）に加え、混合物を窒素気流中４５分、
加熱（７０−８『Ｃ）した。

得られた溶解物をテトラヒドロフラン（３５０ｍ１）で
稀釈し、０−５℃まで冷却し、トリメチルスルホニウム
アイオダイド（ ５０．８ｔ、０．２８８ｍ０１）を
，少量ずつ、５分以上かけて加えた。３−（Ｎ−Ｎ−ジ
一 ｎ −ヘキサデシルアミノメチル）−ベンズアルデ
ヒド（１−Ｖ）（ ４８ｙ，．０．０８７２ｍ０１）の
テトラヒドロフラン（１００ｍ１）に溶解した溶液を先
の反応液に急速に加え、反応混合物を１６−時間攪拌し
た後、水（８００ｍ１）に注ぎ、エーテ☆４ル（３×２
５０ｍ１）で抽出した。

エーテル抽出液を合せ、水（３×３５０ｍ１）および飽
和食塩水（３５０ｍ１）で洗滌し、硫酸マグネシウムで
乾燥、Ｆ過し、減圧下濃縮すると望みのエポキサイド（
１−）を油状（５１ｙ、９８％収量）で得た。核磁気共
鳴スペクトル（ ＣＤＣｌ３）２．８２（ ＤＯｆｄ）
ＩＨ）、３．１７（ＤＯｆｄ、ＩＨ）、３．９０（Ｄ
Ｏｆｄ、ＩＨ）。Ｎ−エチル−２−（メタ−Ｎ − Ｎ
−ジ一 ｎ −ヘキサデシルアミノメチルフエニルエタ
ノールアミン（１−Ｉ）の塩酸塩 Ｎ −Ｎ−ジ一 ｎ
−ヘキサデシル− ３ −（１・ ２ −エポキシエ
チル）ベンジルアミン（１〜）（３．７ｙ） ０．００
６２ｍ０１）およびエチルアミン（ ２７．６ｙ，．０
．６１ｍ０１）の混合物の鋼鉄製ボンベに入れ、９０℃
８時間（７５ｐｓ１）加熱した。

反応混合物を減圧濃縮し、得られた油状物をシリカゲル
クロマトグラフイ一（ベンゼン／エタノール勾配溶出法
）で精製した。望みのアミン１−Ｉは塩化水素の酢酸エ
チル溶液に通して、塩酸塩とし、続いて同一溶媒から再
結晶した。（０．４ｙ、１０％収量）：融点８９−９０
℃（ＨＣＩ塩）：核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）
１．４８（ｔ） ３Ｈ）。元素分析 実施例 ２ Ｎ−ｔ−ブチル−２−〔メタ− Ｎ − Ｎ −ジ一ｎ
−ヘキサデシルアミノメチルフエニル〕エタノールアミ
ン（２−Ｉ）実施例１の操作に従い、アミノ化反応にお
いて）エチルアミンの代りにｔ−ブチルアミンを用いて
．（１−）を（１−Ｉ）へ変換させると、表題の化合物
（２−Ｉ）が塩酸塩として製造された。

Ｍｐｌｌ４−１１６塩（塩酸塩）元素分析 実施例 ３ Ｎ−イソプロピル−２−〔メタ−Ｎ −Ｎ−ジ一ｎ−ヘ
キサデシルアミノメチルフエニル〕エタノールアミン（
３−Ｉ）実施例１の操作に従つて、アミノ化反応におい
てエチルアミンの代りにイソプロピルアミンを用「いて
（Ｉ−）を（１−Ｉ）へ変換させると、表題の化合物（
３−Ｉ）を塩酸塩として製造された。

Ｍ．ｐ．ｌＯ７−１０９゜（塩酸塩）。元素分析 実施例 ４ ２−〔メタ− Ｎ − Ｎ −ジ一 ｎ −ヘキサデシ
ルアミノメチルフエニル〕エタノールアミン（４−Ｉ）
実施例１の操作に従つて、エポキサイド（１−）が製造
された。

表題の化合物（４−Ｉ）を塩酸塩として製造するために
、以下の操作が用いられた。Ｎ−Ｎ−ジ一 ｎ −ヘキ
サデシル− ３ −（１・ ２−エポキシエチル）ベン
ジルアミン（Ｉ−）（３．３ｙ） ５．５ｍｍ０１）お
よびナトリウムアザイド（ １．５ｙ、２３ｍｍ０１ｅ
）のジオキサン８０ｍ１の〕溶液を攪拌しておき、約１
６時間加熱還流した。

それから溶媒を減圧留去し、得られた粗残渣をシリカゲ
ルのクロマトグラフイ一（ベンゼン／エタノール勾配溶
出法）を行い精製した。目的の中間体アザイドが単離さ
れ（ １．５ｙ油状）、リチウムアルミニウムハイドラ
イド（０．７１ｙ）のエーテル溶液中で還元し、目的の
アミンを得た。これと酢酸エチルの溶液に塩酸を通し塩
酸塩に変え、酢酸エチルより再結晶すると表題の化合物
（４−Ｉ）が塩酸塩（ ０．５ｙ）として得られた。（
融点９０＝９２塩）元素分析 実施例１−４は、本発明の他のＮ−Ｎ−ジ置換アミノメ
チルフエニルエタノールアミン類が実施例１の（１−）
から（１−）への変換工程のジ一 ｎ −ヘキサデシル
アミンの代り、適当なアミンＨＮＲ２Ｒ３゛に置きかえ
ることによつて、そして実施例１の（１−）から（１−
Ｉ）への変換工程のエチルアミンの代りに適当なアミン
ＲｌＮＨ２に置きかえるかあるいは実施例４の方法で１
級アミンを生成することによつて製造することが出来る
ことを示している。

実施例 ５ マウスの悩心筋症ヴイールス感染に対して化合物（１−
Ｉ）、（２−Ｉ）および（３−Ｉ）の予防的使用１０匹
ずつの雌白マウス（ＡｌｂｉｎＯｍｉｃｅ）（２０−２
５ｙ体重）の３群に体重Ｋｇ当り適当な化合物、１．５
、５、および１５〜の用量レベルで０．５ｍ１ずつ単独
に腹腔内注射により投与した。

第４の対照群はその様な注射は行わなかつた。１８から
２４時間後、４群すべてに、悩心筋炎（ＥＭＣ）ヴイー
ルスの１０日で５０％死亡率を起す薬用量ＬＤ５Ｏの２
０−３０倍量を含む０．２ｍ１を皮下注射して挑戦させ
た。

次の相対平均生存率が化合物１−ｌ）２ −Ｉおよび３
−Ｉに対する上記の２列の平均から求められた。抗ヴイ
ールス活性は挑戦後１０日目において対照群に比較し実
験群の２例の平均相対生存率（Ｓｒ）として表わされる
。

Ｓｒは式：により定義される。

（式中、Ｓｒ一相対生存率；Ｓｘ一実験群における１０
日後の生存百分率；Ｘｉ＝実験群におけるｉ日後の生存
者数；Ｅｉ＝対照群におけるｉ日後の生存者数）実施例
６ 腫瘍距否の算定のためのザルコーマ１８０Ｊモデル１群
６匹の雌ＣＤ−１マウス（２０−２５ク）群に１０６Ｓ
−１８０Ｊ細胞（増殖５−８日目の細胞）を腹腔内（１
．ｐ．）注射した（この日を第０日とする）。

それからこの動物群に公式化した薬剤（０．１ｍ１）を
必要量投与した（腫瘍細胞注射後第１０目）。この動物
群を死亡まであるいは４０日までいずれが先としてもそ
れ迄観察した。化合物１−、２−１１３−１および４−
１を用いた結果は寿命百分率（％ＩＬＳ）として表わさ
れる。実施例 ７ 腹膜滲出細胞を媒介としたインビトロ細胞毒性正常のマ
ウスに免疫賦活物質あるいは薬剤賦形薬を注射したもの
からの腹膜滲出細胞を、３ｍ１の冷ＲＰＭＩｌ６４Ｏ培
地（ＧｒａｎｄＩｓｌａｎｄＢｉＯｌＯｇｉｃａｌＣＯ
．、Ｎ．Ｙ．）にヘパリンを培地１ｍ１当り５単位の割
で補足したもので穏やかに洗滌することにより取り出し
た。

大食細胞を形態学的に同定し、数えて、組織培養の培地
１ｍ１当り７．５×１０１５細胞数に調整した。この０
．２ｍ１を１０４Ｂ１６細胞および１２５１ＵＤＲラベ
ル（イフエクタ一（ＥｆｆｅｅｔＯｒ）へ：標的細胞＝
１５：１）を入れてあるミクロカ価測定用滴板のくぼみ
に加える。５％炭酸ガス中３７測に２４時間経過後、上
澄を傾瀉し、付着した細胞を予め温めたＲＰＭＩｌ６４
Ｏで３回洗滌した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＮ・Ｎ−ジ置換アミノメチルフェニルエタノ
   ールアミンあるいはその薬理学上適当な鉱酸あるいは有
   機酸の塩：（式中Ｒ＾１は水素あるいは炭素原子１〜４
   のアルキル基；Ｒ＾２およびＲ＾３はｎ−ヘキサデシル
   であり；そしてベンゼン環はメタジ置換体である。 ）。２ Ｒ＾１が水素である特許請求の範囲第１項記載
   のアミノメチルフェニルエタノールアミン。 ３ Ｒ＾１がエチルである特許請求の範囲第１項記載の
   アミノメチルフェニルエタノールアミン。 ４ Ｒ＾１がイソプロピルである特許請求の範囲第１項
   記載のアミノメチルフェニルエタノールアミン。 ５ Ｒ＾１がｔ−ブチルである特許請求の範囲第１項記
   載のアミノメチルフェニルエタノールアミン。 ６ 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素あるいは炭素原子１〜４のアルキル
   基；Ｒ＾２およびＲ＾３はｎ−ヘキサデシルであり；そ
   してベンゼン環はメタジ置換体である。 〕で示されるＮ−Ｎ−ジ置換アミノメチルフェニルエタ
   ノールアミンあるいはその薬理学上適当な鉱酸あるいは
   有機酸塩および医薬用担体からなる哺乳動物におけるヴ
   イールス感染症の治療用組成物。