JPS5936613A - 抗寄生虫薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、活性成分として活性物質組合わせを含有する
新規な抗寄生虫薬組成物、並びに家畜および生産性動物
の双方の体内の嬬虫、特に吸虫類を駆除するｆＣめの組
成物の使用に関する。

本発明に係る組成物の基礎となる活性物質組み合わせは
、組合わせを形成する個々の活性物質の相加的効果を越
えた相乗作用を、すぐれた方法で有するものである。活
性物質組み合わせは次の個々の活性物質を含んでなる： 以下余白 次式１： （式中、ルはＯ又はｌである） で表わされる化合物および次式「： （式中、Ｒ，は基−ＮＨ−０００−Ｒ１（基中、Ｒ３は
Ｃ１〜Ｃ，アルキル、好ましくはメチルである）である
か、父はＲ１はチアゾール−４−イル基であり、Ｒ７は
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、好ましくはループロピル、未置
換フェニル又はハロゲンもしくはアルキル置換フェニル
、又はＣ８〜Ｃ６シクロアルキル基であり、Ｘはｏ、　
ｓ、　ｓｏ、ｃｏ、　メーｙ−レン、好ましくはＳもし
くはＳＯであるが、又は−ＮＨ−ＣＯＯ基である） で表、わされる化合物（式ＩＩによって含まれる異性体
、更にこれらの化合物の酸付加塩をも含む）。

本発明に係る組成物の活性物質成分として先に説明した
化合物は個々的には駆虫作用を有する化合物である。例
えばドイツ公開公報２．８１５．　＋３２１に開示され
た化合物は、Ａｍ、　Ｊｏｕｒｎ、　Ｖｅｔ、　Ｒｅｓ
。

３７巻、１５１５〜１６頁（１９７６年）中、　ベルギ
ー特許７９３，３５８およびＶｅｔ、　Ｒｅｓ、　１０
１巻、（９）２６０〜６３頁（１９７７年）中の式１１
　　で表わされる化合物である。

悪疫の抑制作用の相乗効果を得るため異った化合物の組
合わせは、その重要性が増加してきている。というのも
、組合わせにより個々の化合物に対し、よりしばしば現
われる寄生虫の抵抗性に有効に対抗する可能性がもたら
されるからである。

従って、を生成のこの蓄積抵抗性に打ち勝つために使用
される活性物質の通常必要とされる増加量全署しく避け
ることができる。適用される活性物質の量を節約できる
ことは経済的利益があり更に環境汚染を減少することに
より生態学的利１益がある。生産性動物に駆虫薬を投与
する場合、このことは投与量の減少を意味し、これは同
時に治療される動物の中毒レベルの低下に関係し、治療
中核生産性動物の有効な生産は損なわれない結果をもた
らす。

家畜および生産性動物における駆虫の疾患は広がってい
る。これらの疾患は成長の減少および罹患動物の出現を
もたらし、更にそれらの死をも引きおこす可能性さえあ
る。特に危険な駆虫の疾患はファスシオローゼ（Ｆａｓ
ｉｏｌｏｓｅ　）であり、これは寄生性肝吸虫類（例え
ば、ファスシオラへブチイカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ　ｈｅ
ｐｔｉｃａ　）、ファスシオラギガンテイカ（Ｆａａｃ
ｉｏｌａ　ｇｉｇａｎｔｉｃａ　）およびファスシオロ
イデス種（Ｆａａｃｉｏｌｏｉｄｅｓ　ＳＰＰ、　ｌに
よって引きおこされ、そして特に反別動物、例えば羊お
よび牛に発生する。この駆虫の疾患に帰因する損失は、
特に該疾患が家畜の群の中で流行して発生している場合
、相当な割合になるものと推定される。従って、ファス
シオローゼの駆除および予防は、そのような事態、特に
経済的滅亡、生産性動物における損失を避けるため早急
に解決を必要とする重大問題と考えられる。駆虫を駆除
する分野において公知の製剤が多数存在するにもかかわ
らず、良好な一般的駆虫作用を有することに加えて、同
時に、低毒素性を有しつつ、羊および牛の体内の成虫お
よび幼虫のファスシオラ属に対する満足な作用を示す活
性物質はこれまで開発されていなかった。

本発明に係る組成物中に含まれしかも式１の化合物およ
び式１１の化合物を含んでなる活性物質組み合わぜは、
線虫類、条虫類および吸虫類に対し広域スペクトル作用
を示すのみならず、家畜および生産性動物（反別動物お
よび馬）体内のファスシオラ種に対しても非常に強力な
顕著な作用を示す、高レベルの駆虫作用を示すことが見
出された。

特に有利な点として強調されるべき点は、本発明に係る
組成物がその基礎を築いている活性物質組み合わせは、
非常に少量の投与量においてさえ、羊肉の肝吸虫類、特
に幼若段階のものに対しても総和作用を有している事実
であり、この結果、治療期間中の処置動物の有効出現お
よび改善の１１傷の原因になる副作用が少量の投与によ
って避けられるという事実である。

次の組み合わせは好ましいものとして認められるべきで
ある二 Ａ）　　５−クロロ−６−（２’、　３’−ジクロロフ
ェノキシ）−２−メチルチオベンｙパイミダゾールおよ
び Ｂ）　　［５−（プロピルチオ）−１Ｈ−ベンゾ°イミ
ダゾールー２−イル〕−カルバミン酸メチルエステル（
「アルベンダゾール」）、又は Ｃ）　　（５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ペンツ資ミダ
ゾールー２−イル〕−カルバミン酸メチルエステル（「
フヱレベンダゾール」）。

本発明に係る活性物質組み合わせに対して式１１の化合
物に対する式ｌの化合物の適当可能重量比は１：５０〜
５０：１の範囲内にある。１：１０〜１０：１　　の組
み合わせ比は特に好ましい共同作用をもたらす。

肝油により感染した羊に対する試験 ３６頭の羊を、肝油の被嚢幼虫を用いて人為的に感染さ
せた。この目的に対し、試験動物の前胃内に、被嚢のカ
ルボキシメチルセルロース０．４％懸濁水溶液を直接注
入した。動物を、治療に対しはｙ等しい太ささの群およ
び三種の対照群に分けた。４週後、説明した組合わせに
従い、体重の５〜１０　ｍ９７％の投与量で、活性物質
を動物に投与した。試験中、通常の状態にある小放牧地
の小屋内に羊を保った。個々の活性物質の組合わせ作用
を試験するため、感染後１２〜１５週におよび投薬後８
〜１１週に、通常の手法を用い排せつ物中、肝吸虫類に
よる産卵の数ｆｆ１ｌ！べた。８群に属していない試験
動物番号１〜２５および対照群Ｂ’　Ｉ動物番号２６〜
３６）を引き続き屠殺した。結果を次に示す。

以下余白 結果 本発明に係る組成物を基礎づけている活性物質組合わせ
は、幼虫の肝油に対してさえ、９９％を超えた有効性を
示す。従って、これらの組合わせの作用は、組合わせを
形成する個々の化合物の付加的作用を著しく超えたもの
である。

活性物質の組合わせの治療有効ｆｔｅ投与した後、臨床
試験によれば試験動物において毒性症候は表われなかっ
た。

本発明に係る活性物質組合わせは、家畜および生産性動
物、例えば牛、羊、やぎ、馬、猫および犬並びにあかし
か類の体内の寄生性情虫を駆除するため使用される。該
組合せは単一用量で又はくりかえし用量のいずれかで動
物に対し投与することができ、単一用量は動物の種に応
じ、好ましくは体重１　ｋｇ当たり０．５〜１００ｍ９
である。成る場合には長期投与によっても良好な効果を
得ることができ、あるいは又、より少量の完全用量も十
分である。活性物質又はそれらを含有する混合物は、同
料に添加することもあるいは飲料物中に導入することも
できる。調製された飼料は活性物質組合わせを０．０．
０５〜０．１重ｔ％の濃度で好ましく　含有する。組成
物は溶剤、乳剤、懸濁剤（飲薬）、粉剤、碇剤、巨丸薬
又はカプセル剤の形態で経口投与できる。これらの製剤
は、例えば通常の固形担体、例えばカオリン、メルク、
ベントナイト、塩化ナトリウム、リン酸カルシウム又は
綿実しぼりかすを用い、あるいは又活性物質と反応しな
い液体、例えば動物に無害の油および他の溶剤および希
釈剤を用いて調製される。

溶剤又は乳剤の物理学的および毒物学的性質が、もしも
許すならば活性物質組合わせ（′番ス動物に皮下投与す
ることもできるし、あるいは又流動法（ｐｏｕｒ　−ｏ
ｎ　−ｍｅｔｈｏｄ　）により投与することもできる。

更に父、石（塩）又は糖みつブロックをなめることによ
り、活性物質を動物に投与することも可能である。

抗寄生虫組成物が飼料濃厚物の形態にある場合、使用さ
れる主な担体は飼料物質、例えば干し草、生産飼料、か
いば類又は蛋白濃厚物が使用される。

活性物質に加えて、飼料又は添加剤、ビタミン、抗生物
質、化学血清療法剤、又は他の殺虫剤、王な制バクテリ
ア剤、制菌剤、制コクシジオ剤およびホルモン製剤、同
化作用を有する物質又は成長促進物質、屠殺牛の肉の品
質に影響を与える物質、又は他の場合において他の組織
体に対し有用である物質を含有する。これらは又、殺虫
薬およびダニ駆除薬と組合せることもでき、これにより
組成物の作用が拡大されそして与えられた環境に適合さ
れる。

本発明に係る抗寄生虫薬組成物は、式ｌの化合物およｆ
゛式１１の化合物を含んでなる活性物質組合わせを、適
当な担体とともに、所望により分散剤もしくは活性物質
に全く不活性である溶剤に添加して、混和して磨砕する
ことにより、それ自身公知の方法で製造される。

本発明に係る抗寄生虫薬組成物は、例えば次の製剤で使
用できる： 固形製剤 顆粒剤（被覆顆粒剤、含浸顆粒剤および均質顆粒剤）：
　活性物質の水−分散性濃厚物（水和剤）。

液体製剤 溶剤、ペースト剤、乳剤もしくは分散剤例えばすぐ使用
できる懸濁剤（軟剤）。

担体の粒径はダスト剤および水利剤に対し約０．１鶏ま
でそして顆粒剤に対しては０．０１〜０．５１１ＩＩＩ
まで好都合である。

固形製剤の活性物質組合せの濃度は０．５〜８０チであ
り９、液体製剤中は０．５〜５０％である。

これらの混合物に対し、活性物質組合わせを安定化する
添加剤オヨヒ／又ハ非イオン、アニオンおよびカチオン
活性物質をも添加することができ、これらは例えば良好
な湿潤剤（湿潤化剤）および分散性（分散剤）を確保す
る。

例：　水分散性粉末混合物 例えば珪酸のような吸収剤担体７．５重量部、例えば白
陶土又はカオリンのような担体５９．４重量部、オレイ
ン酸０．５重量部、オクチルフェニルポリグリコールエ
ーテル５．３重量部、およびステアリルーペンズイミー
ダゾール誘導体２３重量部と共に、式１の化合物と式１
１の化合物との活性物質組合わせ２５重量部をミキサー
中で完全に混合する。

この混合物を合わせてディスクミル又はエアジェツトミ
ル中で粒径５〜１５μｍまで粉砕する。

かくして得られた水利剤は水中で良好なサスペンション
を与える。

特許出願人 チバーガイギー　アクチェンゲゼルシャフト特許出願代
理人 弁理士　青　木　　　朗 弁理士西舘和之 弁理士　内　田、幸　男 弁理士　山　口　昭　之 ７２−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、適当な担体及ヒ／又は分配剤および希釈剤と共に、
   活性成分として、式Ｉ： （式中、ルはＯ又は１である） で表わされる少なくとも１種の化合物および式ｌＩ：（
   式中、Ｒ１は基−ＮＨ−Ｃｏｏ−Ｒｓ　　（基中、Ｒ３
   はＣ１〜Ｃ，アルキル、好ましくはメチルである）であ
   るか、又はＲ１はチアゾール−４−イル基であり、Ｒ７
   はＣ１〜Ｃ４アルキル基、好ましくはループロピル、未
   置換フェニル又はハロゲンもしくはアルΦル置換フェニ
   ル、又はＣ８〜Ｃ，シクロアルキル基であり、Ｘは０％
   ５１ＳＯ１ＣＯ、メチレン、好ましくはＳもしくはＳＯ
   であるか、又は−ＮＨ−ＣＯＯ基である） で表わされる少なくとも一種の化合物（該式１１に含ま
   れる異性体、更にこれらの化合物の酸付加塩をも含む）
   を含んでなる活性物質の組合わせを含有する、寄生性嬬
   虫の駆除用協力剤組成物。 ２、適当な担体および／又は分配剤および希釈剤ととも
   に、活性成分として、５−クロロ−６−（２’、　３’
   −ジクロロフェノキシ）−２−メチルチオペンコｌ°“
   イミダゾールおよび〔５−（プロピルチオ）−ＩＨ−ベ
   ンン゛イミダゾールー２−イル〕カルバミン酸メチルエ
   ステルを含んでなる活性物質組合わせを特徴する特許請
   求の範囲第１項記載の組成物。 ３、適当な担体オヨヒ／又は分配剤および希釈剤と共に
   、活性成分として５−クロロ−６−（２１３′−ジクロ
   ロフェノキシ）−２−メチルチオペンＺ゛。 イミダゾールおよび〔５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ベ
   ンソイξダシールー２−イル〕−カルバミ゛ン酸メチル
   エステルを含んでなる、活性物質組合わせを特徴する特
   許請求の範囲第１項記載の組成物。 ４、前記活性物質組合わせ中、式１１の化合物に対する
   式Ｉの化合物の重量比が１：５０〜５０：ｌである、特
   許請求の範囲第１項から第３項までのいずれかに記載の
   抗寄生虫薬組成物。 ５、前記活性物質組合わせ中、式ＩＩの化合物に対する
   式ｌの化合物の重量比がｌ：１０〜１０：１である、特
   許請求の範囲第１項から第３項までのいずれかに記載の
   組成物。 ６、家畜および生産性動物の治療に対する、特許請求の
   範囲第１項から第５項壕でのいずれかに記載の組成物。 ７、活性成分として、式ｌ： （式中、ルはＯ又は１である） で表わされる少なくとも１種の化合物および式１１：（
   式中、Ｒ１は基−ＮＨ−Ｃ００−Ｒ５（基中、Ｒ８はＣ
   ８〜Ｃ，アルキル、好ましくはメチルである）であるか
   、又はＲ１はチアゾール−４−イル基であり、Ｒ２はＣ
   １〜Ｃ，アルキル基、好ましくはループロピル、未を換
   フェニル又はハロゲンモジくけアルキル置換フェニル、
   又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基であり、Ｘは０、Ｓ、
   　５Ｏ１ＣＯ、メチレン、好ましくはＳもしくはＳＯで
   あるか、又は−ＮＨ−０００基である） で表わされる少なくとも一種の化合物（該式ＩＩ　Ｋ含
   １れる異性体、更にこれらの化合物の酸付加塩をも含む
   ）を含んでなる活性物質の組合わせの有効量により宿主
   動物を処置することを含んでなる、寄生性嬬虫の駆除方
   法。 ８、前記嬬虫が吸虫類である、特許請求の範囲第７項記
   載の方法。 ９、前記嬬虫が成長のいかなる段階にもある肝吸虫類（
   ファスΦオラ属（Ｆａａｃｏｌａ　ＳＰＰ、　）　）で
   ある、特許請求の範囲第７項記載の方法。 １０、　　前記肝吸虫類が幼若状態にある場合に駆除さ
   れる、特許請求の範囲第９項記載の方法。