JPS5939892A - 新規なピリミドン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式（１）で示される新規なピリミドン
訪導体及びその酸付加塩、１１２びにそれらの製法に関
するものである。

〔式中　Ｒ１は水素原子、低級アルキル式　−ＣＨ２−
　Ａｒ　（式中，　Ａｒは／・ロゲン原子，ｔｅｒｔー
ブチル基若しくはメチレンジオキシ基で置換されていて
もよいフェニル基，又はナフチル基，ピリジル基又はベ
ンズイミダ・〕゛リリル意味する）で示される基を＋　
１２は水素原子又は低級アルキル基を意味する。以下同
様〕 本明細書の一般式の基の定義にお（・て江″低級，月な
る語は炭素数１〜４個を有する直鎖又は分枝状の炭素鎖
を意味する。従って，上記一般式（丁）及び後記の一般
式において，低級アルキル基どしては具体的にはメチル
基，エチル基，プロピル基，イソプロピル基，ブチル基
，イノブチル基，　　ｓｅｃ−ブチル基，　　ｔｅｒｔ
−ブチル基が挙げられる。

また、　Ａｒが示すフェニル基に置換されてし・てもよ
いハロケン原子としては具体的にはフッ素原子，塩素原
子，臭素原子等が挙げられる。

上記一般式（１）で示される本発明化合物は。

酸＋＋加塩を形成する。本発明は一般式（１）の化合物
の薬理学」二許容される塩類をも包含するものである。

このような塩類としては，具体的には塩化水素酸，臭化
水素酸，ヨウ化水素酸，硫酸等の鉱酸，マレイン酸，フ
マール酸，ビクリ７等の有機酸との酸付加塩を例示する
ことができる。

また、本発明化合物（１）はＩＨ，３Ｈの互変異性体と
して存在し，少量はヒドロキ７互変異性体としでも存在
する３，本発明はこれらの異ｔ１体の全てを包含するも
のである。

本発明によ，−）て提供される化合物（１）及びその酸
イ］加Ｊ晶は，ヒスタミンＩ’Ｉ，　＝受容体括抗作Ｊ
月を（ｊ’　してす５す．胃酸分泌抑制剤として有用１
である。

また、こＪしらの化合物中にはヒスタミン１１１受容体
１’＋’ｉ抗作用を同時に有するものもある。このよう
な化合物（・こあっては、胃酸分ｙ、抑制剤としての利
用のほか抗炎症剤や心臓血管系に作用する薬剤としても
有用であり，臨休にの適応拡大かトロエノテロロンー，
第５巻，第４：３〜６１貞，　＋９／１５年）により、
１０〜５（Ｉｎｇ／ｋｇ以下の投与量で胃酸分記を有効
に抑制することが確認されている。

一般式（１）で示される化合物やその酸付加塩を４−成
分として含有する製剤は，任怠ｆｌｕ用の製剤用７１４
体や賦形剤等を用いてイ丁意慣用の方ｔｌ−で調製され
る１，゛ 投与は経口，非紅１］のいずれの形態であ一つてもよい
。投与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個
々の場合に応じて適宜決定されるが９通常成人１日当り
１００〜８００Ｉｒ１ｇであり、これを１〜４回に分け
て投与するのが好適である。

本発明化合物（１）及び酸付加塩は種々の方法により製
造される。本発明はこれらの化合物の製造法をも包含す
るものである。以下に、その代表的な方法を例示する。

第１製法 （Ｉ） （反応式中Ｒ３は低級アルキル基を意味する。

以下同様） 上記反応式で示されているように１本発明化合物（１）
又はその酸付加塩は式（Ｉｔ）で示される了ミジン誘導
体又はその酸付加塩と一般式（１）で示されるア／ル酢
酸エステ”　６Ａ　ＡＱ体とを縮合ｆ〜°ｌ化させるこ
とにより製造することができる。

この反応は１通常有機溶媒中、室温乃牟力１］温下に行
なうのか有利である。ここに用（・もれる溶媒としては
１例えばメタノール、エタノ−乞インフロパノール等の
アルコールや、ジメチルホルムアミド、ンメチルスルホ
キｉ　ｌ’、　　／オキサン、メチルセロソルブ、エチ
ルセロノルブ。

ングリム等が挙げられる。反応に際し、必要に応じて塩
基を添加してもよく、このような塩基としてはナトリウ
ム等のアルカリ金属のアルコラードや、水酸化カリウム
、水酸化ナトリウム等が好適に用いられる。

なお、原料化合物（１１）及び（１）の使用量はそれぞ
れ等モルであればよく、また一方を他方よりやや過剰と
することもできる。

第２製法 （反応式中、Ｒ４及びＲ５は同−又は異って低級アルキ
ル基を意味する。以下同様） 本発明化合物（１）は一般式（ＩＶ）で示されるイミデ
ート誘導体と、一般式（Ｖ）で示される３−ア、ミノア
クリル酸エステル誘導体とを縮合環化させることによっ
ても製造することができる。

反応は第１製法とほぼ同様の反応条件下に実施すること
ができる。すなわち、この縮合環化反応においては、原
料化合物（ｆＶ）及び（Ｖ）とを。

それぞれ等モル、あるいは一方をやや過剰として、第１
製法と同様の有機溶媒に溶解し、必要に応じ第１製法と
同様の塩基を添加し、加温下あるいは加熱還流下に反応
させて９本発明化合物（１）を製造することができる。

このようにして製造された本発明化合物はそれぞれ必要
に応じて遊離の化合物又はその酸付加塩として単離され
、カラムクロマトグラフィー。

再結晶等当分野において通當；（」いらＪｌで（・る手
段により精製される。

なお、原料化合物（１ｖ）は本出願人の出願に係る特開
昭５５−１１５８７７号公報に記載された方法により製
造することができる。原料化合物（１１）は新規な物質
であり、また原料化合物（Ｉｌｌ）中には新規な物質も
含まれており、これらの物質は後記参考例の方法により
製造するととが可ｔ＋ｉ’−である。

以下に実施例、参考例を掲記し９本発明を更に詳細に説
明する。

なお、実施例中の生成物の理化学的性状を示す記号のう
ちＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、ＩＲは赤外線吸収ス
ペクトル＋ｍ、ｐ、は融点、　Ｍａｓｓはマススペクト
ル、　Ａｎａｌ、は元素分析値を意味する１゜また、参
考例１の化合物は−に記第１製法の原料化合物（ＩＩ）
として、参考例２〜６の化合物は原料化合物（Ｉｌｌ）
として使用するものである８〜参考例１ ３−〔５−（ジメチルアミンメチル）フルフリルチオプ
ロピオンアミジン・２堪酸塩 エチル　３−（５−（ジメチルアミンメチル）フルフリ
ルチオ〕プロピオンイミデート３４ｇを乾燥メタノール
２５０ｍ乙に溶解し，塩化アンモニウム６ｇを加え室温
で１時間攪拌した後，水冷上塩酸を含むエタノール溶液
を加えて２塩酸塩とし，溶媒を減圧留去する。残漬をイ
ソブロノくノール−エチルアセテート混合溶媒で再結晶
すると融点１３４〜１３６Ｃを示す３−［ｓ−（ジメチ
ルアミンメチル）フルフリルチオ〕プロピオンアばジン
・２塩酸塩３１ｇが得られる０ 参考例２ エチルα−（：３−ピリジルメチル）アセトアセテ−１
・ 窒素気流中，金属す］・リウノ．８．４ｇを無水エタノ
ール５００ｍｔにｆ４　１Ｑイしエチルアセトアセテー
ト２３８ｇを加え，室温で１時間攪拌した後：３−り「
ｊロメチルビリジン塩酸塩３０ｇを加え，２０時時間中
かに加熱還流する。生じた塩を１１去した後。

溶媒を減圧留去し残漬なりロロポルムーエチルアセテー
トを展開溶媒としてカラムクロマトグラフィーで精製し
，１２．０ｇの油状の目的物を得る・　　　ＮＭＲ　（
。ＤＣｌＢ中） δ（ｐｐｒｎ）　；　１．　＋８　　　（３Ｉｌ＋　ｔ
）２、２０　　　（３１１・Ｓ） ３、１３　　　（２１１，ｄ） ３、７８　　　（＋ｕ，ｔ） ４、１３　　　（２Ｈ＋ｑ） ７、　０４　−　７６ｏ（２Ｈ＋ｍ） ８、４０　　　（２＋１，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）２２１（Ｍつ 参考例３〜６ 参考例２と同様にして次の原料化合物を得Ｖ。

参考例３ メチル）／セト／セテー１・７．　２−８．２　（７Ｈ
，ｍ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ　）２７０　（Ｍ＋）　、　２
２７　、　ｌ　８１参考例４ ＣＨ３　Ｃｏ　ＣＨＣＯＯＣ２　Ｈ２ Ｃ セテート 参考例５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩＡ中） δ（ｒｌｌｌｍ）　；　１．＋８　（ｔ　、　３　１１
）・＋　１．１　（ｑ，　２＋１） −１−チルα−（ｐ−ｃｅｒｔ−；／チ　　　　　　　
７　（１８　（ｄ　、　２　１１）ルーン／ル）ノ′ピ
ト／ピノート　　　　　　７２８（ｄ・２１１）７、０
０〜？．：３ｆｉ（ｍ，４１１）ＩＲ（ｎｅａｔ） ν；　１７３５，　１７Ｈ１ｃｍ　’ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　′ ２７ｆｉ（Ｍ“）、２６１（Ｍ’　＋５）２；う３（Ｍ
”　　４．’３） 参考例６ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ３中） １−ｖ　；　ｌ　７３５　、　１　７１　０　ｃｍ−’
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ　） ２９８（Ｍ″）　、　２５　５　（Ｍ”−４　３　）実
施例１ 金属ナトリウム００４４ｇを含むエタノール３０ｍ１に
エチルアセトアセテート１．２４ｇを加えた後、更に３
−［５−（ジメチルアミノメチル）フルフリルチオ〕プ
ロピオンアミジノ・２塩酸塩３．０ｇを加え、室温で２
０時間攪拌した後、溶媒を減圧留去塩酸を含むエタノー
ルで２塩酸塩とし、エタノールで再結晶すると融点１６
３〜１６５Ｃを示す２−［２−Ｃ３−（ジメチルアミン
メチル）フルフリルチオ〕エチル〕−６−メチル−４（
ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸塩１．７ｇが得られる。

ｍ、　ｐ、　　１６３〜１６５　Ｃ（エタノール）Ａｎ
ａｌ　（Ｃ１５Ｈ２３Ｎ３０２　Ｓ　ＣＩ２として）Ｃ
（％］　　　　）［％）　　　　Ｎ（％）計算値　４７
．３７　６．１０　１１．０５実測値　ｌＩ７．１４　
５．９１　１０．９８実施例２〜７ 実施例１ど同様な反応操作により以下の化合物を製造し
た。

実施例２ 目的化合物 ２−［２−［５−（／メチルアミノメチル）フルフリル
チオ〕エチル］−５，６−ンメチルー４（団）−ピリミ
ドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、１７２〜１７７Ｃ（エタノール−エチルアセテ
ート）Ａｎａｌ、　　（Ｃ，６Ｈ，，５Ｎ３０２８Ｃ１
，、として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％１　　　Ｎ（％）計
算値　４８，７３　６．３９　１０．６６実測値　４８
，４４　６．２７　１０．４９実施例３ 目的化合物 ５　　（Ｐ　　Ｌｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−［２
−［５−（ジメチルアミンメチル）フルフリルチオ］エ
チル〕−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸
塩理化学的性状 ・ｍ、ｐ、　　１７１〜１７５ｃ（エタノール）Ａｎａ
ｌ、　（Ｃ，，６Ｈ３７Ｎ、Ｏ，、Ｓ　Ｃ１，、として
）Ｃ（％）　　　Ｈ（％１　　　Ｎ１％）計算値　　５
９．３１　　７，０８　　７．９８実測値　　５９，１
２　　７，１４　　７．９４実施例４ 目的化合物 ５−［（６−クロロ−１，３−ベンゾンオキノール−５
−イル）メチル］−２−４２−［５−（ジメチルアミノ
メチル）フルフリルチオ〕エチルｌ　−６−メチル−１
＋（＋ｎ）−ピリミドン・２塩酸地 理化学的性状 ｍ、　ｐ、１５８〜１６２ｔＺ’　（エタノール）Ａｎ
ａｌ、　（Ｃ２３Ｈ２ＢＮ３０４８　Ｃ１３として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　５０，
３３　　５，１４　　７．６６実測値　　５０，２７　
　５，０７　　７．５５実施例５ 目的化合物 ２−［２−４５−（ジメチルアミノメチル）フリフリル
チオ〕エチルコー６−メチル−５−（１−ナフチルメチ
ル）−４（ｌＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的症状 ｍ、ｐ、１７８〜１８１ｒ（−［−タノール）Ａｎａｌ
、（Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３０２Ｓ　Ｃ１２ｍＶ２Ｈ２０とし
て）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）割算値　　
５８．９７　　６．０９　　７．９４実測値　　５９．
１５５．９７７９４ 実施例６ 目的化合物 ２−［２−４ｓ−（ジメチルアミンメチル）フルフリル
チオ〕エチル］−６−メチル−５−（３−ピリジルメチ
ル）−４（ＩＨ）−ピリミドン・３塩酸塩理化学的性状 ｍ、ｐ、’　　１６４〜１６６ｃ（エタノール）Ａｎａ
ｌ、　　（Ｃ２１Ｈ２ｇＮ４０２　Ｓ　Ｃ１３として）
Ｃ（％ｉ　　　Ｈ（％１　　　Ｎ（％）計算値　　４９
，６６　　５．７５　　１１．０３実測値　４９．２６
　　５．８３　　１０．７８実施例７ 目的化合物 ５−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−２−［２４５
−（ジメチルアミノメチル）フルフリルチオ〕エチル］
−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン・３塩酸塩 ３ＨＣ１ 理化学的性状 ｍ、ｐ、　　１８−５〜１８９　Ｃ（エタノール）Ａｎ
ａｌ、　　（Ｃ２３Ｈ３ｏＮ５０２ＳＣ１３として）Ｃ
（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　５０，
５１　　５．５３　　１２．８０実測値　　５０．２２
　　’５．５６　　１２．６４特許出願人　山之内製薬
株式会社 代理人佐々木　晃　− 手続耐正書（自発） 特許庁長官　若　杉　和　夫　　殿 １　事件の表示　　　昭和５７年特許願第１４８９１ｉ
７号２　発明の名相・　　新規なピリミドン誘導体文び
その製法 ３、　　ｈｌｉ正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　　東京都中央区日本槁本町２Ｉ目５爵地ｌ′、。

４　補正の対象 明細書の１発明の詳細な説明」の欄 ５　補正の内容 （１）明細書第１６頁第３行と同第４行との間に以下の
章句を挿入する。

［実施例　２ ０ 金属ナトリウム０２９ｇを溶解したエタノール５０　ｍ
ｌに。

３−（５−（ジメチル７ミノメチル）フルフリルチオ〕
゛慴温で２４時間攪拌する。生じた塩化ナトリウムを除
去した後、濃縮し、残漬をりｐｃｒホルム−メタノール
の混合品すると融点１５０〜１５５”Ｃを示す目的物０
．９　ｇが得られる。

Ｍａｓｓ、　　（”／、　）　　３５０（Ｍ”＋１）、
　　３０４（Ｍ”　　４５）Ａｎａｌ、　　（Ｃ，６Ｈ
２ｇＮ３０２ＳＣ］２　・’／４　Ｈ２Ｏとして）Ｃ（
愕　Ｈ（％ｊ　　ＮＩ’ｆ４　　Ｓ鉤　Ｃ１（淘＝＋１
′ｉｌイ１白５０．６．１６，９６９，８４７．５１１
６．６１実ルー］値　　５０．５６　７，１４　９．９
０　７．３１　１６．８１　　Ｊ（２）同頁第４〜６行
の 「実施例２〜７ 実施例１　・・・・　・を製造した−１を。

［実施例３〜９ 実施例１又は実施例２と同様な反応操作ｅ（，１：り以
下の化合物を製造した。」 に訂正する。

（３）同負第７行、同第１７貞第１行、同第１８自第１
行。

第１９ｆＡ第１行、第２０口第１行及び第２１１ｊＪ第
１行の、「実施例２」、「実施例３」、「実施例４１゜
「実施例５」、「実施例６」反ひ［実施例７］を。

それぞれ「実施例３」、「実施例４Ｊ、ｌ−実施例５−
１゜「実施例６」、「実施例７」反び［実施例８−１に
口止する。

（４）同第２１貞下から第３行と同第２行との間に以下
の章句を挿入する。

［実施例９ 目的化合物 ５ｎ−ブチル−２−（２−（５−（ジメチルアミ／メチ
ル）フルフリルチオ〕エチル〕−６−メチル−４（ＩＨ
）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、　　＋５８−１６２’Ｃ Ｍａｓｈ、　　（ｍ／ｅ）　　　３６４（Ｍ＋＋１）、
３１８（Ｍ”　　４５）Ａ　ｎａｌ　、　　（Ｃ１ｇＨ
３１Ｎ３０２　Ｓ　Ｃ１２として）Ｃ（９’＝ｌ　　Ｈ
□　　Ｎ　Ｆ４　　Ｓ　ｅｅｌ　　ＣＩ　１％）ｉｔ）
１　イ］１’ｉ　　　　　　　５２，２９　　　　７．
＋６　　　９，６３　　　７．３５　　　　　＋６．２
５実ル１ｌＩＩ直　　　　　５２，０３　　　７．４５
　　　９，６４　　　７．２９　　　１６．２２　ｊ以
　・上 手続ｉｌｉ正書（自発） り ＋＋１ １　事件の表示　　　昭和５７年特許願第１　□１８９
　ｉｉ　７号２、発明の名称　　新規なピリミドン誘導
体ノえひその製法 ３　補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　　東京都中央区日本楡本町２１目５番地１４　補
正の対象 （１）特許請求の範囲を別紙のとおりに１正する。

（２）　　明細書中の記載を以下のように晶−１’　＋
Ｅする。

（り　　明却ｌ書第４貞下から第８行の１低級アルキル
基」の後に「、低級アルギニル基」を挿入する。

（２）同第５自第２行の「１〜４個」を１１〜５個」に
側止する。

■　同負第７行の「ｔｅｒｔ−ノチル基」の後に［。

ｎ−ペンチル基、インペ／チル基、ネオペンチル基等−
１を挿入する。

θ）同皇第７行と第８行の間に以下の章句を挿入する。

「また、低級フルギニル基としてはエチニル基。

２−プロピニル基、ｌ−プロピニル基、３−ブチニル基
、２−フチニル＆＋１　　’チニル基、ｘ−、Ｉ　チル
−２−プロピニル基、ペンチニル基環カ挙ゴψ・らλ ｖｍ１号行の実施例９の末尾に続けて下記章句を挿入す
る。

［実施例ＩＯ 目的１ヒ合物 ２−（２−（５−（ジメチル７：／メチル）ツノ１−ノ
リルチオ〕エチル〕−６−メチル−５−ｎ−ベンゾルー
、１（Ｉｌｌ）−ピリＳトン・２１４４酸塩理化学的性
状 ｒｎ、、ｐ、　　＋５３−１５６’Ｃ Ｍａｓｓ、　、　（ｍ／ｅ）　　３７８　（Ｍ＋−１−
１）、　　３３２　（Ｍ″−４５）Ａｎａｌ、　　（Ｃ
２ｏＨ３３Ｎ３０２ＳＣＩ２　　として）Ｃ（％）　　
Ｈ（至）Ｎ％ｌ　　Ｓ（％ｉ　　Ｃ１娠）計神値　　５
３，３３　７，３８　９．３３　７１２　１５７４実測
値　　５３，２８　７，５６　９，３８　７．２６１５
．５７　Ｊ実施例１１ 目的化合物 ２−（２−１：　５−（ジメチル／ミノメチル）−／ル
フリルチオ〕エチル〕−６−メチル−５−ノ゛ＩＪヒニ
ル−４（ＩＨ）−ピリミドン 理化学的性状 □、９．　９８〜９８．５”Ｃ Ｍａｓｓ、　　（シ。）　　　、３４６（Ｍ”＋１）、
３００（Ｍ”−４５）Ａｎａｌ　、　　（ｃｕｒ（２３
１”３ｏ２ｓ　として）Ｃ（可　　Ｈ（ト）　　Ｎ（ト
）　　Ｓ開言ｔ　）９　値　　　　　　６２，５８　　
　６．７１　　　１２．１６　　　９．２８実３１Ｈ１
＋’ｔ　　　　　　　　６２，６７　　　６．４３　　
　　１２．２０　　　９．２５　　　Ｊ以上 特許請求の範囲 １一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子、低級フル・）−小基、低級７
ノ１キニル基又は式−ＣＨ２Ａｒ　（式中ｒ　Ａｒはハ
ルグツ原子、　　ｔｅｒｔ−ブチル基若しくはメブレ／
）オキノ基で置換されていてもよいツー二ル基、■はり
一フチルノ、（。

ピリジル基又はベンスイξタゾリル基を意味する）で示
される基を、■（２は水素原子−又は低級フル−レ１゜
基を意味する〕 で示される新規なピリミドン誘導体又はその酸（Ｊ加ノ
シ、（２式 で示される７ミ／ンｇ４体又はその酸ｆ（加ノー、シセ
。

一般式　　　Ｒ２Ｃｏ　ＣＨＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ１は
水素原子、低級アルキル基、低級アルギニル基又は式−
ＣＨ２−Ａｒ　（式中、　Ａｒはハロゲン原子。

ｔｅｒｔ−ブチル基若しくはメチレンジオキシ基で置換
されていてもよいフェニル基、又はナフチル基、ピリジ
ル基又はベンズイミダゾリル基を意味する）で示される
基を　Ｒ２は水素原子又は低級フルキル基を　ＢＳは低
級アルキル基を意味する。以下同様〕で示されろ７ンル
酢酸工ステル誘導体とを反応させることを特徴とする一
般式 で示される新規なピリミドン誘導体又はその酸付加塩の
製法。

３一般式 （式中　Ｒ４は低級アルギル基を意味する。以下同様）
で示されるイミテート誘導体と、一般式％式％ 〔式中、　Ｒ’は水素原子、低級フルキル基、低級）′
ルキニル基又は式−Ｃ１ｌ、　　Ａｒ　（式中、　Ａｒ
は）・■ノクン地子、　　ｔｅｒｔ−ブチル基若しくは
、メチレンジオキシ基で置換されてもよいフェニル基、
又はナフチル基。

ピリノル基又はベンズイミダゾリル基を意味する）で示
される基を　Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を　Ｒ
５は低級フルギル基を意味する。以下同様〕で示される
３−７ミノアクリル酸誘導体とを反応させることを特徴
とする一般式

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 〔式中　Ｒ１は水素原子、低級アルキル−°ＣＨ２−　
   Ａｒ　（式中，　Ａｒは／−ロゲン原子，　ｔｅｒｔ−
   〕゛チル基若シ＜はメチレンジオキン基で置換されてい
   てもよいフェニル基，又はナフチル基，ピリジル基又は
   ペンズイミダノ゛リル基を意味する）で示される基を　
   Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を意味する〕−。 で示される新規なピリミドン誘導体又【まその酸付加塩 ２式 で示されるアミジン誘導体又はその酸（−１力１１塩品 〔式中Ｒ１は水素原子，低級アルキル基又は式−ＣＨ２
   −Ａｒ　（式中．Ａｒはハロゲン原子，　ｔｅｒｔ−ブ
   チル基若しくはメチレンジオキ７基で置換されていても
   よいフェニル基，又はナフチル基，ピリジル基又はベン
   ズイミダゾリル基を意味する）で示される基を　Ｒ２は
   水素原子又は低級アルキル基を　Ｒ３は低級アルキル基
   を意味する。以下同様〕で示されるア／ル酢酸エステル
   誘導体とを反応させることを特徴とする一般式 で示される新規なピリミドン誘導体又はその酸付加塩の
   製法。 ３．一般式 （式中　Ｒ４は低級アルキル基を意味する。以下同様） で示されるイミデート誘導体と、一般式％式％ 〔式中　Ｒ１は水素原子、低級アルキル基又は式−ＣＨ
   ２−Ａｒ　（式中、　Ａｒは７％ロゲン原子、　ｔｅｒ
   ｔ−ブチル基若しくはメチレンジオキシ基で置換されて
   いてもよいフェニル基、又はナフチル基、ピリジル基又
   はベンズイミダゾリル基を意味する）で示される基を　
   Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を　Ｒ５は低級アル
   キル基を意味する。以下同様〕 で示される３−アεノアクリル酸誘導体とを反応させる
   ことを特徴とする一般式 で示される新規なピリミドン訪導体の製法