JPS5944355A - ２−アゼチジノン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、β−ラクタム理を有する抗生物質、例えばチ
ェナマイシン等のカルバペネム系抗１１＝、’ｈ質や単
環β−ラクタム系抗生物ψＣ等の新規な合成中間体であ
る一般式 〔式中、Ｒは低級アルキｔｖへ、１ｉｆｆｉ　仙されて
いてもよいア！Ｊ　−／Ｌ／Ｊｉ％まだは置換されてい
てもよいアヲルキ／Ｉ／基を示す〕で表わされる光学活
性な２−アゼチジノン誘導体及びその製造法に関する。

近年、単環β−ヲクタム系（例えばｌ−スルホ−２−ア
ゼチジノン誘導体）まだはカルバペネム系抗生物質（例
えば、チェナマイシン等）が、抗菌作用、β−ラクタマ
ーゼ阻害作用、耐性菌に列する有効性等の面で優れた特
性を有する点で注目されている。

本発明者等は、単環β−ラクタム系抗生物質や力Ａ／／
＜へ＊　ム系抗生物質例えばチェナマイシンの新規な製
造方法について鋭意研究を続けたところ、一般式 〔式中、又は低級アルカノイルオキシ基棟たｔｉＪ：置
換されていてもよいアリールスルホニ）ｖ基を示す〕で
表わされる化合物と一般式 を示す〕で表わされる化合物とをシンコニジンの存在下
に反応させると、アゼチジノン骨格のＸで示される４位
駅換基が立体選択的にＲ８でＩｉｆ　ＪｇＱされて化合
物（１）が得られることを見い出し、さらに得られた化
合物（１）がカルバペネム系抗生物質、例えばチェナマ
イシンの工業的製造の中間原零１として極めて有用であ
ることを知見し、これらの知見に基づき種々検問した結
果本発明を完成し７だ、 即ち本発明は （１）化合物〔ｌ〕、 （２）化合物ＣＩ）と化合物（ＩＩ）とをシンコニジン
の存在下に反応させることを特徴とする化合物（１）の
製造法に関する。

前記一般式において、Ｒによって示される低級アルキル
基としては、例えば、メチル、エチ／ｌ／。

プロピル、イソプロピ／Ｌ／、ｎ−ブチル、イソブチＡ
／、ｔ−ブチμ等の炭素数１から４の直鎖まだは分枝状
低級アルキ／１／基が用いられる。

Ｒによって示される置換されていてもよいアリール基に
おけるアリール基としては、例えばフェニル、ａ−ナフ
チル、β−ナフチル等が用いられる。

Ｒによって示される置換されていてもよいアラルキル基
におけるアラルキル基としては、例えばベンジル、フエ
ネチ々、フェニルプロヒル、ナフチルエチル等のア！Ｊ
−／Ｌ／置換の炭素数１から４の直鎖または分校状の低
級アルキ／ｌ’基が用いられる。

Ｒによって示される置換されていてもよいアリール基ま
たけ置換されていてもよいアラルキルへにおけるＦＰｆ
、換基としては、たとえばアルキル、アルコキシ、プル
ケ二ル、アリール、アラルキル。

アルキルチオ、アリールチオ、アフルキ／Ｌｌチオ。

アルキルスルホニル、アリールスルホニ／ｌ／、アフル
キ〜スルホニル、トリハロゲノア）ｖ　’（／ｌ’　ｅ
ヒドロキン、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、カル
バモイル、カルボキシ、アシル、アシルオキシ、アシル
アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、へ
ロゲノアμキル、モノまだはシアルキルアミノアルキ＃
などが用いられる（ここにおいてアルキルとしては、直
鎖状まだは分枝状のＩ；Ｊ索す（１〜６の低級アルキル
がよく、たとえばメチル、エチル、　ｎ−］１０ピル、
イ　ラフ０ロ　ピル、　ｎ−ブチ／ｌ／ｌイソブチル、
　５ｅａ−グチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ベンチ／
Ｉ／、イソベンチ／Ｌ’、１１−へギシル、イソヘギシ
ルなどが用いられ、アルコキシとしては、直鎖状または
分校状の炭素数１〜６の低＋’ｔアルコキシが好ま１７
く、たとえばメトキシ、エトキシ、１１−プロポキシ、
イソプロポキシ、ｎ−ブトギシ、イソブトキシ、　ｓｅ
ｃ、−ブトキシ、　ｔ、ｃｒｔ−ブトギシ、ｎ−ペンチ
ルオキシ、イソペンチルオキシ、】１−へキシルオキシ
、イソへキシルオキシなどが用いられ、ハロゲンとして
は、臭素、塩素、フッ素などが用いられ、アルケ二μと
しては、１げ鎖状またＵ、１１分分校状炭素数２ないし
６の低級アノしケニルがよく、たとえばビニル、アリル
、イソプロベニ／Ｌ／、２−メタリノ１／、２−プテニ
／Ｌ／、３−ブテニルなどが用いられ、アシμとしては
たとえばアセチル、グロピオニル、ｎ−ブチリル、イソ
ブチリμ、ｎ−ペンタノイル１ｎ−ヘキサノイル、ベン
シイ／Ｌ／、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキシ
ベンゾイル、フェニルアセチル、４−ヒドロキシフェニ
ルアセチル、４−メトキシフェニルアセチル、２−チェ
ニルカルボニｐ、２−フリルカルボニル、２−．４−ま
たは５−チアゾリルアセチ／Ｌ’、２−または３−チェ
ニルアセチ／Ｌ’、２−または３−フリルアセチル、２
−アミノ−４または５−チアゾリルアセチμなどが用い
られ、アリール及びアラルキルは前記のごときものが用
いられる）。

Ｘは、例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、グチ
ソノ１／オキシ等の炭素数２から４の低級ア〉−ノ ルカッイルオキ基または置換されていてもよいアリール
スルホニル基（例えばベンゼンスルホニル、ナフチ／＋
／スμホニル等）を示し、該アリールスｆｉ／ホニルの
置換基としては、Ｒで示される置換されていてもよいア
ｖ−ｉｖ＆の置換基と同様のものが用いられる。

化合物（１）は、アゼチジノン骨格の１位の窒素原子が
一般式 ％式％） （式中、Ｘｌ、Ｘ２は低級アルキル、フエ二μ、ベンジ
ルまたは低級アルコキシ基を　Ｘ３　はｔ−ブチ）ｖま
だはイソプロピ／ｌ／基を示す〕で表わされるシ’Ｊ／
ｌ’爪で保ｉ％されていてもよい。上記一般式（Ａ）中
、Ｘｌ、）（２で示される低級アルキルＪＮとしては、
だとえはメチル、クロロメチル、エチル、クロロエチル
、ｎ−プロピル、イソプロピ／ｌ／、ｎ−ブチル、　ｔ
ｅｒｔ−ブチル等ハロゲンで置換されていてもよい炭素
数１から４の低級アルキル基が、低級アノトコキシ基と
してはだとえはメトキシ、エトキシキシ基等が用いられ
る。

化合物（１）において、β−ヲクタム環上４位生物質の
原料として有用である。

化合物ＣＩ、ｌは、化合物（１）とＣＩ）とを多ンコニ
ジンの存在下に反応させることによシ製造することがで
きる。本反応は通常、化合物〔璽〕１七μに対してシン
コニジンは０．５ないし３モル程度、好ましくは１ない
し２モルを用いる。また通常チオ−７＋／化合物（１）
は、化合物ＣＩ）１モルに対し２てｌないし８モル程度
、好ましくは２ないし６モル程度を用いる。反応は通常
溶媒を用いて行われる。こ−に溶媒としては、たとえば
ジエｆ）Ｖエーテ／Ｉ／、ジイソプロピルエーテル、エ
チレングリコールジメチ／Ｉ／エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどのエステ／ｌ／類、たとえば酢
酸エチル、酢酸グチルなどのエステ／ｌ／類、たとえば
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、たとえ
ばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素
類、たとえばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロペ
ンタン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、アセトニト
リルなどのニトリ／Ｌ’類、例えばメタノール、エタノ
ール、イソプロパツール、ｔ−ブチ／Ｌ’７／Ｌ’コー
／Ｌ’等のアルコール類、例えばジクロルメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化度化水素類、二硫
化炭素、チオフェン、ピリジン等が用いられる。まだ本
反応の反応温度は、約−３０ないし１５０℃、好ましく
　ｉ、ｔ：約−１０＝１００ｔで行われる。反応時間ケ
１反応に用いる溶媒、反応温度などにより異なるが、一
般にルシ時間ないし数週間で反応は終了する。

本反応の光学的収率は、４０ないし８０％程度である。

得られる化合物（１）は、それ自体公知の分離粕製手段
、たとえば溶媒抽出、結晶化、再結晶、吸着、または分
配クロマトグラフィーにより車間精製することができる
。

本反応の原料化合物Ｃ，Ｈ）は１ｉｂ 体または１体のいずれも用いることができる。

上記光学的収率についてさらに説明すると、例えば、化
合物（１）のフ七ミ体を使った場合、目的物として一般
式ＣＩ）の光学活性体はその対掌体１００に対し１４０
〜１１０程度立体選択的に生成する。このようにして得
られる光学活性体〔Ｉ〕を含む反応液をそのま一次反応
に供しても良いし、ＣＩ）をその対掌体から自体公知の
手段によって分隙した後火の反応に供してもよい。例え
ば再結晶等の公知の手段によりさらに光学的純度を高め
た後、次反応に供することもできる。

化合物（１）のシｖ　祠ｔ４ａは化合物〔Ｉ〕と一般式 ％式％（） 〔式中、ＸＩ　、　Ｘ２　、　Ｘ３は上記と同意義、Ｙ
は脱討する反応性の基を示す〕で表わされるシリル化合
物とを反応させるととによル目的とするシリル１／誘導
体が製造できる。

上記一般式（ｌにおいて、Ｙで示される脱離する反応性
の基としては、たとえばＮ−（）！Ｊメチルシリル）ト
リフルオロアセトイミドイルオキシ基、Ｎ−（）リメチ
ルシリル）アセトイミドイルオキシ爪、ハロゲノ、たと
えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ等
のアシルアミノ基、たとえば（トリメチルシリル）アミ
ノ、（クロロメチルジメチルシリル）アミノ等のアミノ
、プロピルアミノ等の低級アルキ／Ｌ／（ｔＭ　素数１
から４）アミノ基、だとえばＮ　、　Ｎ−ジメチルアミ
ノ、Ｎ−クロロメチ／ｌ／−Ｎ−枦メチルアミノ、Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ等のＮ　、　
Ｎ−ジ低級アＡ／キル（炭素数１〜４）アミノ基、イミ
ダゾイル等のネ■）；環式基が用いられる。

化合物ＣＢ）は原料化合物〔ｌ〕まだは（１）に対し１
〜３倍モル程度用いられる。反応は一般に不活性溶媒中
で行なわれる。適当な不活性溶媒としては例えばテトラ
ヒドロフラン。ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロ
ロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル等が用いられる
。まだこの反応は無水条件下で行うことが好まシフ＜、
要すればトリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジ
ン、キノリン、ルチジン、Ｎ−エチルピペラジン等の有
機３級アミン等の脱酸剤の存在下に行なうこる。

かくし７て′肖られる光学活性な化合物ＣＩ　）−ｊた
り、しそのシリ）ｖ誘導体から、例えば代表的なカルバ
ペネム系抗生物質であるチェナマイシンの合成中間体と
して新規で有用な化合物［ｊ’ｌ）またはそのシリル誘
１淳体を製造するととができる。

即ち、光学活性な化合物ＣＩ）またはそのシリ／１／誘
導体から化合物（Ｖｌ）ｔたはそのシ！Ｊ／Ｌ’誘導体
の製造は、化合物〔１〕またはそのシリル誘導体を■塩
基の存在下にアセトアルデヒドと反応させた後得られた
化合物〔■〕を酸化して化金物〔Ｖ〕として、これを還
元反応に付すか、あるいは■化合物〔ｌ〕またはそのシ
！Ｉ　）ｖ誘導体から、だどえば後述の方法により、そ
のβ−ヲクタム環３（ｒ’Ｌをアセチル化して得られる
、化合物（Ｖ）寸だ＆、にそのシリ／Ｉ／ｉ’ｊＷ　６
Ｊ：体を還元反応にイス１すことにより行なわれる□ 〔１■〕 ＣＩ）→ｌ）の反応においてアセトアルデヒヨッｉ４Ｊ
％ｆｉＺｉ（、ａｌ　００７５、Ｉ；３０ｔＥ、ｘ＜？
−８０〜０セが好ましい。

本反応に用いられる塩基としては、たとえ（げメチルリ
チウム、ブチルリチウム、　５ｅｃ−ブチルリチウムな
どのアルキルシリチウム９泊、フェニルリチウム、ナフ
チルリチウムなどのアリルリチウムム１、たとえばリチ
ウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシ
ヲザンなどのアミンリチウム塩類が用いられる。これら
のうち、リチウムジイソプロピルアミド、フェニルリチ
ウムなどが奸才しい、塩への使用ぼは、化合物ＣＩ）ま
たはそのシリル’？’ｌ；？Ｉ体１モルに対し、塩基１
ｒｌｊ［Ｑ常１ないし２４当量程度、好ましくは２．５
ないし３当旦程度が用いられる。本反応は−Ｒ’Ｚに溶
媒中で行なわれる。とこに溶媒としては、例えばジエチ
ルエーテル７レジメチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンなどのエーテル類等、反応に不活性な溶媒
が適している。

次に（ＩＶ）−（Ｖ）への酸化反応は、酸化剤として、
通常、クロム酸系酸化剤が有利に用いられる。ここにク
ロム酸系酸化剤としては、無水クロム酸，重クロム酸カ
リウム、重クロム酸ナトリウム、久ロム１ｊぐ第三ブチ
ルなどが用いられる。該酸化剤の使用礒は、化合Ｑ４，
ＩＪ　（　ＩＶ　ｌ）またはそのシリル■導体１モルに
対し、や！過剰の酸化剤を用いる。

本反応は通常溶媒を用いて行なわれる。ここに溶リジン
、ジメチルホ／ｌ／　１．アミドなどが用いられる。

これら溶媒は、必要により混合して使用すること反応［
晴間は酸化？ｉｉｌのイーａ奸１や反応温度によっても
異なるが、　ｆ’ｊＸに３０分／でいし２４時間程度で
反応力ｑ′冬了する。

父（１１−（Ｖ）の反応は、化合物〔ｌ′３またはその
シリルｎＦｊ　＃；体とＮ−’アセチル含窒素異項環化
合物とを堪ハの存在下に作用させることにより行なわれ
る。本反応でＪ＋１いられるＮ−アセチル含ζ（素異項
環化合物としては、例えばＮ−アセチルピラシー／ｌ／
，Ｎ−アセチルイミダゾール、Ｎ−アセチルベンゾトリ
アゾール、４−低級アルキル（Ｎ−アセチル含窒素５〜
（ｊ員異項環化合物が用いられる。

本反応で使用するＮ−アセチル異項環化合物の量は、い
ずれも化合物〔］〕すたはそのシリル誘導体１モルに対
して１ないし４モル程１（ｖ１好ましくは２ないし３モ
ル程度が用いられる。木灰バ・ａｉ塩基の存在下にｆｉ
ｌわれる。用いられる塩基とし７ては、例えば上記（１
）からｌ）の反応で用いられる塩ｈ（類等が用いられる
１、」ぶ基はｊ１１１常１ないし４当が、程度、好寸し
くは２ないし３当１代稈度が用いられる。

本反応は、通常、溶媒中で行なわれる。州い・ら輛溶媒
としては、例えば、ジエチルエーテル。

ジイソプロヒ，１１／エーテル、エチレンクリコールジ
メチルエーデ〃，テトヲヒドロフヲン．ジオキザンなど
のエーテル類、ジメチルホルムアミドなどが用いられ、
これら溶媒のうちテトヲヒドロフラン，ジオキザンなど
が適している。

このような方法によりｕ＋Ｗ　ＭＷされた化合物〔Ｖ〕
またはそのシリ）し蒔尋体は、つぎにこれを還元反応に
（＝Ｊすことにより化合物（　Ｖｌ　）まだケ」：その
シリルｆｊｊ’５　６俸にすることができる。

本反応に用いられるＪ（【元側としてｄ、、例えば水素
化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム。

水素化トリイソブチルホウ素９′チウム、水素化ト！Ｊ
　−　ｓｅｃ．−ブチルホウ素リチウム、水素化トリー
１３ｅｃ−ブチルホウ素カリウム、水うＶ化トリーＢｅ
ｃ−プチルホウミ（〕ナトリウム、水素化トリジアミル
ホウ素リチウム、水素化トリジアミルホウ素カリウムな
どの水素化ホウ走金１．Ｊ４錯体、例えｉｌ：　）　Ｉ
Ｊメチノ１ノアミンーボフン，ジイソフ゛ロビパノアミ
ンーボランなどのトリ低Ｈ．Ｊｊｔアルキル（炭素数１
から４）アミンボラン（ｉＭ：：ｔθ氷水素化ホウ素類
などが用いられる。これらのうち、水素化ホウ累ナトリ
ウノ・、水素化トリーＰｅｅーブチルホウ素ナトリウム
。

ジイソプロビルアミン−ボランなどが好適である，、反
応は、化合物（Ｖ）１モルに対してｑ元側１ないし５モ
／Ｌ’程度を用いる。反応は通常溶媒中で行なわれる。

溶媒としては、たとえばジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、
エチレングリコールジエチルエーテル、テトワヒドロフ
フン、ジオキサンナトのエーテｙｖ＃Ｌメタノール、エ
タノ−μ、イソプロノ？ノール＝フｑ翫、ブタノール、
　ｔｅｒｔ−ブタノ−μなどのアルコールチ１１、ピリ
ジン、水などが用いられ、これら溶媒は通常単独で用い
られるが、適宜に混合したり、さらには塩化メチレン、
四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類を適宜に混合し
て用いてもよい。反応温度は−４０ないし１００Ｃ程度
、通常−ｉｏ〜４０℃程７ｙが適している。

反応時間は、反応に用いる還元剤、溶媒、反応温度によ
り異なるが、一般に３０分逐いし３日間程度、好ましく
は１〜数時間程度である。

なお化合物〔１１〕またはそのシ！Ｊ／Ｌ’誘導体の３
位ヒドロキシエチル基のヒドロキシル基結合部（１位）
の異性体（（１，Ｒ）−１−ヒドロキシエチフ１フ体お
よび（Ｉｓ）−１−ヒドロキシエチル体）は、たとえば
クロマトグラフィーなどにより、互いに分難することが
できるが、さらにこれら２神の異性体のうち、（ＩＳ）
−１−ヒドロキシエチル体は、たとえばこれをギ酸中ト
リフェニルホスフィンとジエチルアゾカルボキシレート
と処理して立体配置を反転させて、（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル体の０−ホＡ・ミＡ／誘導体を得る、いわ
ゆる元価反応に付し、ついでとの０−ホルミμ体を脱ホ
ｐミル化反応に付すととによって（ＩＲ）−１−ヒドロ
キシエチル体に変換することもできる（テトラヘドロン
　レターズ、１８号、１６１９〜１６２２頁（１９７３
年）参照）。

木光延反応において使用するトリフェニルホスフィンの
爪は原料１モルに対し、２〜３倍モｆｉ／程度、用いる
ジエチルアゾカルボキシレート及ヒギｆ’ｉ′Ｈの蛾は
原料１モルに対し２〜１０倍モｆｉ７程度が好適である
。さらにギ酸は大過剰加えて溶媒として用いることもで
きる。一般に反応は溶媒中で行ｆｘｂれ、例えばテトヲ
ヒド口フラン、ジオキサン等のエーテル類が用いられる
。反応ｆｆ！度は通常Ｏ〜８（１程度の範囲、好ましく
は２（）〜３０し程度の範囲である。反応１面間は１〜
２４時間程度である。とのようにして得られたＯ−ホル
ミ／ｌ／　ｊ；５１に体の脱ホｌレミル化反応ｔｒｉ、
それ自体公知の方法、例えばメタノール−塩酸等と作用
させることにより行なわれる。反応湿度は−２０〜・６
０℃程庶、好ましくは一５〜３０℃程度、反応時間は３
０５）エチ／Ｉ／基のヒドロキシμをシリ）ｖ、％％で
保護しついで酸化反応に付すことによシ公知の≠エナマ
イシンの中門原料化合物〔■〕に導くことができる。

１ 〔式中、ｘ’、　Ｘ２．　Ｘ３．　Ｒは前記と同意義〕
。参筬へ化合物（Ｖｌ　）のシ！Ｊ／ｌ／化反応は化合
物（１）のシリノ１ノ化反応ど同様に行なうことができ
る。イ１られる化合物ＣＶｌ　）のシリ／Ｌ／誘導体は
酸化反応に（＝Ｊずことによシ化合物（Ｖｉ［）に導く
ことができる。

用いられる酸化剤としでは、例えば過マンガン醜カリウ
ム、過マンガン酸バリウムなどの過マンガン酸塩４〕１
．１１Φ安、は香酸、過Ｃ（ｒ酸、モノ過フタル酸、ｒ
ｏ−クロルＪ１・９安息香酸などの有機過酸類、過酸化
水素、四塩化ルテニウムなどの酸化剤が枯げられる。水
反応は１ｉＴ１常溶媒を用いて行なわれるが、ここに溶
媒と１．では、水、酢酸、アセトン、　ｔ、ｅｒｔロホ
ルムなどが、す１独もしくは混合して用いられる。なお
過マンガン酸塩を酸化剤と１−７て使用する場合、１ｉ
ｉｒ、酸、酢酸などの無機酸また（よ有（黒酢を用いる
のが有利である。反応温度は約−３０〜５０℃、好まし
くは約−１０〜３０℃である。反応時間は酸化剤の種類
や反応温度によっても異なるが一般に３０分ないし２４
時間程度である。

このようにして得られた化合物（Ｖｉｌ　）は下記に示
す王権により化合物〔ＩＸ〕を経てチェナマイシンを製
造することができる。なお化合物〔１ｘ〕からチェナマ
イシンを製造する方法は例えばテトロへドロン−レター
ズ（Ｔｅｔｒａ、ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）２
３．２８７５（１９８２）等に記載されている。

１ （Ｖｉ’ｔ） Ｘ］ 化合物〔■〕から化合物Ｃ１１ｉ［）を製造するにはプ
ロパルギルプロミドとマグネシウムからなるグリニヤー
ル試典が用いられる。グリニヤーｌｖ試薬の使用量は〔
■〕に対’ｆＷ〜１．５倍モル比であへ反応はエーテル
、デトヲヒドロフラン等の溶媒中で行なわれる。反応温
度は０〜４０℃程度である。反応時間は約１〜５時間で
十分である。

化合物〔■１〕から化合物〔１に〕を得るには、前記〔
１〕のシリル化反応が用いられる。

このようにして得られる化合物〔１ｖ〕〜（ｉＸ’）等
は自体公知の稍ε・９手段、例えば抽出、結晶化、再結
晶、吸着または分配クロマトグラフィー等によυ単薄籾
製するととができる。

以下に契ｈ＆例、参考ｆｆ１ｌを示し、本発明の内容を
詳述する。

なお夾施例９歩考例で用いる下記の記号は次のような意
義を有する。

Ｓ　；　シングレット ｄ　纂　ダブレット ｄｄ　　ｉ　　ダブルダブレット ｄｄｄｉ　　）リプルダブレット ｔｉ）リプｌ／シト ｍ　；　マμチフ０レット ｑ　；　カルチット ｑｄ　　ｉ　　ダブルカルチット ｑｕｉｎｔ　Ｈクラインチット ｂｒ　　逼　幅広い 実施例／ （４Ｒ）−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン ４−フエニルス！レホニルアゼチジン−２−オン７、１
０　’！　（０，９９ｒａｍｏｌ　）をベンゼン２０　
ｍｌｌｃｌＩｉ％陶し、シンコニジン（和光純薬工柴株
式会社。

（ａ）’７　＝−ｔ　ｔｏ、　２°（ｃ＝ｔ、　０４　
、　Ｃ２Ｈ５０Ｈ）　、　５８５、４Ｍ’　、　１．９
９ｍｍｏ１．、２当凰）、チ、ｔ　７　エンール（５４
７，２ツ、４．９７川ｍｏｌ、　５当量）を加え、アル
ゴン雰囲気下１８６．５時間１１ｆ、袢した。反応液を
ベンゼン約Ｚｏｏｍ／で希釈し、不溶物を枦去し、炉液
を減圧下留去することにより得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリｉｊケｆＬ／６０９　
、石油！−’Ｆ−／Ｌ’：酢酸エチ／ｌ／＝２　：　１
〜１：１にて溶出）にて精製した。得られた４−フェニ
ルチオアゼチジン−２−オン１５９．４ｑ（収率８９、
（５％）は（”）Ｖ　＝＋５４．１’（ｃ＝１．　Ｏｌ
、　Ｃ［１Ｃ１３）を示した。（光学曲数＊５２％）上
記反応によりイ１）られた４−フェニルチオアゼチジン
−２−オン（（ジ下、しと略記する）（・ま再結晶によ
り光学的にｔ、ｉｔ粋とするととができた。

Ｃ（ｌ　Ｊ　％　＝　＋　！５５．　Ｏｏ（ｃ＝　Ｏ−
９５、ＣＨＣｌ３）を示す↓　１３２．７＃をベンゼン
に加１．・、１席解し、シクロベキ１ンをわずかに濁り
が生じる壕で加え、室温で放置し、更に６℃にて放置し
た。得られ／仁結晶（無色ｂ５７片状８４　、９　’６
’　、　ｍ　ｐ　５９　、　５°〜７４℃）９はＣｎ〕
’ｌ　＝＋　１７．３°（ｃ＝ｉ、　２７　、　ＣＨＣ
ｌ３）を示し、母ｒ＋りをｌＩＦｉ４Ｍ　Ｌ／、更にシ
リカゲルカラムクロマトグラフ−（−（シリカゲル２０
ｇ、石油エーテ／Ｌ／＝６１酸エチル−１：１）にて精
製することによシ得られた↓　３７．５ダ（ｍｐ５８〜
６０ｔ：）はＣａ〕’ｉ　＝　＋、Ｌ（１２，７°（ｃ
＝０．７５　、　ＣＨＣｌ３）を示した。

他の溶媒（酸１゛１クエチｐ、メタノール、エーテル−
石油エーテ／Ｌ／）においても〔ａ〕２仔＝　千４０〜
６０°を示す尤の再結晶では母液中のよの方が結晶とし
て析出するよより光学的に高純度であった。

しかし、〔α）２．ｌ＝＋８０〜９０°を示ず↓の再結
晶（エーテ／Ｌ／二石油エーテル）では結晶の方が高純
度であった。

（”）”’＃　＝＋５９．８°（ｃ＝０．９２　、　Ｃ
ＨＣｌ３）を示すよ　７．５８ｇを酢酸エチルで再結晶
し、結晶ｈ　９７４ｍｆ　、　（α）’％　＝＋１．０
°（ｃ＝ｉ、　０３　、ＣＨＣｌ３）ヲ得、母液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し結晶ｓ、ｚ
ｘｇ（Ｃα〕伊−４−６１，７°、　（ｃ＝０．８３．
ＣＨＣｌ３））を得た。母液より得られた↓を再度、酢
酸エチルにて再結晶し、結晶１．３４９ＣＣＵ〕撃＝＋
７．７°（ｃ＝Ｑ、　９１　。

ＣＨＣｌ３）〕及び母液よりよ　４．６８９を得た。

母液より得られた上をエーテル−石油エーテμより再結
晶すると、結晶上　２．８９１（α）％５＝−１−９５
．９°（ｃ＝ｔ、　３０　、　Ｃｒｅｃ１３））及び母
液をクロマト精製の後１１．３３ｇ（（α〕甘せ＋８８
．３゜（（１＝１．５４　、　ＣＨＣｌ３）　）を得た
。結晶として得られた尤を更にエーテル−石油エーテル
より再結晶すると〔α〕菅＝＋１０５．１°（ｃ　＝０
．６５　、　ｃＩＩｃ１３）を示す１　８５４．７ｍダ
が結晶として析出した。

（ｍ　Ｄ　Ｌ体、　ｍ　ｐ　７２　′Ｃ＋　　了寸−レ
ン・デア・ヘミ　−ｙｗ　（Ａｎｎ、）１９７．４．５
３９　　）汎ｐ、５８〜６０℃ 赤外吸収スペクトル （工Ｒ）　（ＣＨＣｌ３）Ｃｎｌ　’　　３４３０．　
１７７５核磁気共鳴スベク）ル （ＮＭＲ）　（ＣＨＣｌ３．内部標準、テトラメチルシ
ラン（ＴＭＳ））　ａ：　７．８０〜７．２６（ｍ、５
Ｈ）　、６．６４（ｂ　ｒ　、Ｉ　Ｈ）　、５．０２　
（ｄ　ｄ　ｄ　、ｌ　ＩＴ　、Ｊ　＝４．８１２−４　
。

１．０１（ｚ　）　、　３．１５を中心とするＡＢＸＸ
’　（２に、、Ｔ＝１５．４　、４．＋３　、２．４　
、１．４１（ｚ　）質ｈｋ分析 （Ｍａｓｓ）　　ｍ／ｅｉ　　１８１．１８０＋　　１
７９（λイ゛’）、　　ｔｔｏ。

７０　（ｂ？３．ＦＩｅ　） Ｍ”　Ｃよ、Ｈ２ＷＯ４に対する 計算値　　１７９．０４０５ 宍測値　　１７９．０３８３ 〔α〕甘せ＋１０５．１’（ｃ＝０．６５．ＣＨＣｌ３
）５り施例λ （４Ｒ）−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン ４−アセトキシアゼチＳ辻に肩′、６２９にベンゼン１
００　ｄに溶解し、これにシンコニジン７゜３９すとチ
オフェノール６．５ｄを加え、アルゴン雰囲気下１室温
で２１０時間（Ｎψ１押した。反応液を減圧沖過し、ｐ
面を減圧下瀘縮し、得られた残渣をシリカゲルカワ１１
りロマトグラフイー（シリカゲル、１３０ｆ７：溶出液
：酢ｒ１タエチルー石油エーテル（ｌ：４））により粘
かりすると標記化合４！１１、’７７ｇ（収率７９％）
が得られた。

〔α）２５＝４２．２°（Ｃ＝１．０４　、　ＣＨＣｌ
３）１） セ オ 曙 参考例／ （４Ｒ）−ｘ−（ｔ−プチルジメチＡ／シリ／Ｉ／）＝
４−フェニルチオアゼチジン−２−オン（４Ｒ）−４−
フェニルチオアゼチジン−２−オン５１８．　！Ｆ％’
　（２，９（ｉ’ｍ５−ｃ＋↓−）をジメチルホ／ｌ／
ムアミド（ＤＩＡＦ）、１ｇ／に溶解し、イミダゾ−〜
３９４．７Ｑ（５，８０ｍｍｏ：ｌ−，２当ｉｔ）、ｔ
−プチルジメチルシリノト・クロリド８７３．９ｒダ（
５，８０ｍｍｏｌ、２当低）を加えアルゴン雰囲気下、
室温で２時間、ｊｉｉ”、’１．押し、更にイー、ダシ
−／ｌ／（２，２当ｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリルク
ロリド を加え、−夜回条件で１１）１拌した。反応液にニーデ
シ約１００ｇ／と水１０ｎ／を加え栓へ押した後、エー
テル層を分離した。エーテル層を水及び飽和食塩水でｂ
し浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを減圧
上留去し７た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲ／Ｉ／２５す，酢「１（エ
チ／Ｉ／：石油エーテル＝１ニア）により精製し、標記
化合物７９２．９ｒ！Ｉ（収率９３．３各≦）を無色油
状物として得た。

エＲ（ＣＩ（ＣＩ３）ｃｍ　１２９５５．２９３０．　
１７３５゜１３００．　１２５６．　１１６８，８４２
，８２２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δ；　　７
．’３８（ｂｒｒ＋、５Ｈ）＋４．９３（ｄｄ、ＩＨ９
Ｊ＝５−０＋３．０Ｈｚ）。

３２６を中心トするＡＢＸ（２Ｉｉ、、Ｔ＝１６．０．
５．０゜３．０Ｈｚ）、１．０１（８，９Ｈ）、０．２
８（ｓ、３Ｈ）。

０．０８（Ｆ！、３Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｅｉ　２９５＋　２９４．２９３（）Ｊ
＋）、　　１８４゜４２ １．１＋Ｃ□５Ｈ２３ＮＯ８ｉＳに対する計算値ｉ　２
９３．１２６９実１則イ直纂　２９３−　１２５６ 〔α〕枦−−１６４．３°（ｃｍｔ、　５４　、　ＣＨ
Ｃｌ３）参考例λ （４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリＩＬ／）−３
−（１−ヒドロキシエチ）ｖ　）　−４−フェニルチオ
アゼチジン−２−オン及び（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔ−
ブチルジメチルシリルｌ／）−３−（（ＩＲ）−１−ヒ
ドロキシエチルシー４−フェニルチオアゼチジン−２−
オン 蒸留したばかりのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ’）５ｔ
／中、アルゴン算囲気下−７８″Ｃで！ｌ−ブチルリチ
ウムーヘキザン溶液（１，５３Ｍ溶ｆｓ’ｉ　、　１゜
７戸／１３当Ｍ）とジイソプロピルアミン（２６７゜Ｉ
　ｎ’！　、　３当琶）よりｉｌｔ刊ｉｊしたリチウム
ジイソプロピルアミド（Ｌ　］）　Ａ　）に（４Ｒ）−
１−（ｔ−ブチルジメチル／シリル）−４−フェニルチ
オアゼチジン−２−オン（２５４Ｑ　、　０．８７ｍｍ
ｏｌ　）のＴＨＦ（５＊ｔ）溶液を一７Ｅｌで加え、更
に容器を２バｔのＴ　ＨＦ’で洗い、反応液に加えた。

同条件で３０分間に拌した後、蒸留したばかりのアセト
アノ１／デヒド（１９７ハＶ、５．Ｚ当量）を加え１０
分間拭押した後、飽和＋１ｔ、化アンモニウム水溶液を
一７８″Ｃで加え、反応を停止させた。反応液を室温ま
で加温した後、ｌ！’ｉ＋’酸エチルで抽出しく３０ｍ
ｒｘ３）、有ＩＬｊ所Ａを１１！Ｉ和食塩水で６し浄、
続いて無水硫酸マグネシウムで乾忰後、溶媒を留去する
ことにより標記化合物（混合物）粗生成物３１．９．６
＊ｔを得だ。このものからシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル３６ｇ、酢酸エチ）ｖ：石油エー
テル−１：３）にて（３８，４Ｒ）−１，−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−３−〔（１１−１−ヒドロキシエ
チ＃）−４−フェニルチオア９８．２ツ（収率６７．８
％）を無色油状物として得た。

ｍ、ｐ、　　９３〜９３　、５　′Ｃ（エーテル−石油
エーテル・より再結晶） Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃｎｆ　’　　３４３０．１７３
８．　１３００゜１２５Ｂ、　　８４２．８２２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δ　Ｂ　７．６６〜
７．２０　（ｒｏ　、　５Ｈ）、５．００（ｄ、ＩＨ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ）、４．１４（ｍ、Ｈ（）、３．１９（
ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．０．２．０Ｈｚ）、２．４２（ｂ
ｒ、ＩＨ）、１．１０（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

１．００（ｓ、９Ｈ）、０．３０（Ｓ、６Ｈ）ＭａｓＳ
、　ｍ／ｅ　　３３９．　３３Ｌ　　３３７（Ｍ＋）、
　　２２８゜２１０、　１４２ トけＣエフ上２フＮＯ２ＳＩＳについての計算値；　　
３３７．１５３１ 実測幀＋　　３３７．１５４８ 元素分４ＩＴ′値　Ｃ□７Ｈ，Ｎｏ２ＳｉＳ　としてＣ
ＨＮ 計−ＩＶｆｔ（９，４ｃｉｏ、　５１　　８．０７　　
４．１５火Ａ１（１値（＠１０．４５　　７．９８　　
４．１６〔α〕ヤーーｓｔ、　７’　（ｃｍｔ、　２４
．ＣＨＣｌ３）ど考（４’ｌ＋　３゜ （３Ｓ、４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３−アセチ／Ｌ／−４−フェニルチオアゼチジン−２−
オン （４Ｒ）−ｔ−（ｔ−ブチルジメチルシリ／ｌ／）−３
−（１−ヒドロキシエチル）−４−フェニルチオアゼチ
ジン−２−オン５０．６だＦ（０，１５ｍｍｏｌ）を塩
化メチレン２ｒｔ＋ｉに溶解し、アルゴン雰１川気王室
濡で（゛・Ａ月′する中にセフイト（＆５４５゜］ｏｏ
ｒｖｙ”）＋及びコリンズ試薬（２３３’５’、６当量
）を加え、３０分間激しく１１を拌した後、更にコリン
ズ試薬（３３６，３１１＆、８．７当↓よ）を加え、１
時＋７４１１’ｌｉ’、　拌した。塩化メチ１／ン２０
肩ｌとフローリジル約１（ｌを加え３０分間（買、拌し
た後、フローリジルの短いカラムを通して反応液を濾過
し、カラムを更に塩化メチレン（約２００＊／）で洗浄
した。

塩化メチレンを減圧下留去することにより得だ粗生成物
４６．５Ｍｆをシリカゲルカラムクロマトグラフィ＝（
シリカゲ／Ｌ’４９．石油エーテμ：酢酸エチ／Ｌ／−
４：１）にて精製し標記化合物４３．４π！（収率８６
．３％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ　１２９５５．２９３０．　
１，７４５゜１７０８、　１６３５．　１６１７．　１
２８５．　１１６０．８４０゜８２１、８０７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｏｒ）Ｃ１３，ＴＭＳ）δ：　７．６０〜
７．１６（ｍ、　５Ｈ）、５．３５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２
．２Ｈｚ）、４．２５（ｄ、ＩＨ１Ｊ＝２．２Ｈｚ）、
２．２４（ｓ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、ｏ、３
ｏ（８，６１ λＫａｓｓ　　ｍ／ｅＨ３３７，３３６，３３５（Ｍ＋
）、　３２０゜２７８、２２６１　１４２１　１１５．
　７３（ｂａ、ｓｅ）Ｍ＋Ｃ□７Ｈ２５ＮＯ２ＳＳｉに
対する計算値；　３３５．１３７５実測値５３３５．１
３７２ 〔α〕習＝−６５．１°（ｃｍ２．５５．ＣＨＣｌ３）
参考例久 （３３，，４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリ／ｌ
／）−３−（（ｉＲ）−１−ヒドロキシエチル〕−４−
フェニルチオアゼチジン−２−オン及び（３ｓ、４Ｒ）
−ｘ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−（（Ｉｓ）
−１−ヒドロキシエチルクー４−フェニルチオアゼチジ
ン−２−オン（３ｓ、４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）−３−ア七チル−４−フェニルチオアゼチジ
ン−２−オン６２８．２’ＥＩ　（１，８９ｍｍｏｌ）
をメタノ−／ｌ／ｌＯＨに溶解し、アルゴン雰囲気下−
７８℃で攪拌する中に、水累化ホウ素ナトリウム（７１
、ＩＴｉグＴ　］−、８８ｍ＋ｎｏｌ）を加え一７８１
Ｅで２０分、更に冷却浴をはずして５分間攪拌した。再
度−７８℃冷却し、酢酸及び飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え反応を停止させた。反応液を室温まで加温した
後、減圧下メタノールを留去し、酢酸エチルにて抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮することにより標記
化合物の粗生成物（混合物）を油状物として得た。この
ものをカフムクロマトグヲフイー（シリカゲ／Ｉ／６３
ｇ２石油ェーテ／Ｉ／：エーテル−５：１）にて精製し
、憧性の低いフフクショントシて（３Ｓ、４Ｒ）−１−
（ｔ−ブチ／ｌ／をツメチルシリル）−３−１（ｉＳ）
−１−ヒドロキシエチルクー４−フエニルチメアゼチシ
ンー２−オンを２８０．９ｒｔｒｙ　（収率４４，４％
＞　、＋ｘ性の高いフフクションとして（３８、４Ｒ）
−１−（１−ブチルジメチルシリル）−３−（（ＩＲ）
−１−ヒドロキシエチルクー４−フェニルチオアゼチジ
ン−２−オンを３４．　ｇｔｎｙ（収率５．１）、及び
両者の混合物を２２２．５ｒ’：（１（収率３５８２％
）を得た。混合物は再びシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより分贈し、前ｆＪＺ　６４．３’Ｑ’、後者
１　］、　０．３１１９　、及びこれらの混合物２０．
２！７！／を得た。

Ｘ　　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ　　’　　：う３７５．　
１７３５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＨＣｌ３．ＴＭＳ）δｊ　　７
．６２〜７．１２（ｍ、５Ｈ）、４．８０（ｄ、ＩＨ，
Ｊ＝２．２Ｈｚ）、４．００（ｍ、１Ｂ）、３．２０（
ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．６，２．２Ｈｚ）、２．３５（ｂ
ｒ、ＩＨ）、１．２０（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６−２Ｈｚ）、
０．９７（ｓ、９Ｈ）、０．２９（ｓ、６Ｈ）Ｍａａｓ
　　ｍ／ｅ　　３３９．　３３８．　３３７（Ｍ＋）、
　　３１３゜２２８．２１０ ＋ Ｍ　＋Ｉ　Ｃ，、Ｈ２８ＮＯ２ＳｉＳに対する計算値ｉ
　　３３８．１６１０ 実測値；　　　３３８．１５９０ 〔α）Ｄ＝−７５，４°（ａ−＝１．２９　、　ｃＨｃ
１３）参考例よ （３ｓ、４ｌ−３−（（ｔｌ−ｘ−ヒドロキシエチ〜〕
−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン （３Ｓ　、４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリＩｖ
）−１−（（ＩＲ）−ｉ−ヒトａキシェ＋＊）−４−フ
ェニルチオアゼチジン−２−オン１１１゜４Ｗ（０，３
３ｒｎｍｏｌ　）をメタノ−１ｖ（ＭｅＯＨ）（５ｄ）
に浴解し、ｌ　Ｏ＊ＨＣ１（Ｗ／Ｗ）０．５ｇ／を加え
、室温で４時間投拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、反応を停止させた後、威圧Ｆメタノールを留
去し、得られた残渣を酢酸エチルにて抽出した。有菅層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水倣１駿マグネシウムで
乾燥し、続いて減圧下濃縮することにより標記化合物６
５．２１１１ｆ（収率ｓｓ、ｓ％）を得た。とのものは
精製することなしに次の反応に用いた。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）Ｃｍ−１３４２０，３４００，１
７６ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δ；　　７．
６２〜７．２０（ｍ、５Ｈ）、６．２３（ｂｒ、ＩＨ）
、５．０９（ｄ、ＩＨ，Ｊ−２，０Ｈｚ）、４．２６（
ｑｄ、ＩＨ，Ｊ’＝６．４．’４．０Ｈｚ）、３．１３
（ｄｄ、１１（、Ｊ＝４．０，２．０Ｈ２）、１．１９
（ｄ、３Ｈ。

Ｊ＝６．４Ｈｚ） Ｍａｓｓ　　ｍ／ｅ：　２２３（Ｍ＋）、　　１４２Ｍ
＋ＣよＩＨ１３；’ＪＯ２Ｓに対する計算値ｉ　２２３
．０６６７実測値ｉ　２２３．０６６１ 元素分析値　Ｃ工、Ｈ工３Ｎｏ　２　ｓとしてＣＨＮ 計算値（＠纂　５９．１８．　５．８７．　６．２８実
＃Ｊ値（９）；、　　５９．０３．　５．８９．　６．
２９１α］２ｏ５＝＋６４．４°（Ｃｍ０．６５　、　
ＣＨＣｌ３）参考例乙 （３Ｓ、４Ｒ）−３−１ｃ（ＩＲ）−１−ホルミ７レオ
キシエチル〕−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン （３Ｓ、４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリｌし）
−３−（（ｉｓ　）−１−ヒドロキシエチル〕−４−フ
ェニルチオアゼチジン−２−オン４１７．７’ｙ（１，
２４ｍｔｏｏｌ）、）す７１ｍ＝７に’ホスフィン１．
６３ｇ（６，２１ｍｕ＋ｏｌ、５当階）を無水テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）ｌｏｆｌ／に溶解し、アルゴン雰
囲気下、室温で府、拌する中にギ酸（蒸留により精製１
．、たもの、ｂｐ＝４０〜４３℃／　５５　＋ｎ１＋Ｊ
ｉｇ、　３７３．６”グ、１３．］２ｍｍｏｌ、　　６
．５当飛）を加え、更にジエチルアゾジカルボキシレー
ト１．０８ｇ（（５，２１ｎｏｎｏｌ　、　５当量）を
２０分間で滴下した。反応は発ず１さ的に進行し１、滴
下終了後４．５時間ＦＡ’、拌し、減圧上濃縮した。残
渣をノ１ラムクロマトグヲフイー（シリカゲル］、　０
０　Ｑ　、石油エーテ／し：エーテル＝４　：　ｌ　）
にて精製し標記化合物、黄色油状物として３２３．０＋
、Ｑ’を得た。このものはＮＭＲスペクトルよりジエチ
ルアゾジカルボキシレート由来と思われる不純物を少：
！λ含んでいだが、更に精製せずに次の反応に用いた。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃ＋ｎ−１３４２５，１７７０，
１’７２５゜１６００、　１１８Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δｉ　　７．９８（
Ｓ、ＩＨ）、７．５４〜７．２８（ｍ、５Ｈ）、６．６
０（ｂｒ、ＩＨ）、５．４０（ｑｕｉｎｔ、ＩＨ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ）、５．００（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
、３．２４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．２．２．４Ｈｚ）、
１−．３９（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ） Ｍａ、ｓｓ　ｒｎ／ｐ　；　２５３．２５２．　２５１
Ｄ（＋）、　　２０５゜４２ λシ＋Ｃｌ２Ｈ工３Ｎ０３Ｓに刻する計算値；２５１゜
０６１６実１則値ｉ　　２５１−０５！Ｊ６ ｔ９考例Ｚ （３Ｓ、４Ｒ）−３−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル〕−４−フエニ〃チオアゼチジン−２−オン 先に得られた（３８，４Ｒ）−３−（（ＩＲ）−１−ホ
ルミルオキシエチル、：］−］４−フェニルチオアゼチ
ジンー２オン３２３．０ｑをメタノール３０耐に溶解し
、１０％Ｉ（Ｃ１（Ｗ／Ｗ）１ｇ／を加え室温にて４．
５時間Ｍ、拌した。飽和炭酸水素ナト　　　；リウム水
溶液にて反応を停止した後、減圧下メタノールを留去し
、残渣を酢酸エチルにて抽出しだ。

壱〇層を飽和食塩水にて洗浄１．聞いて無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、減圧上濃縮することにより標記化合
物２７４．７１ｒｌを得だっこのもののＩＲ、Ｎ　Ｍ　
Ｒ、Ｍａｓｓ　、　（ｒｔ）　１）は参考例！で得られ
た化合物のデーター値と完全に一致した。

参考例と （３ｓ、４Ｒ）−３−（（１Ｒ）−ｔ−（ｔ、−グチル
ジメチルシリルオキシエチ／ｌ／）　）−４−フェニル
チオアゼチジン−２−オン （３Ｓ、４Ｒ）−３−（（ＩＲ）−１−ヒトＶ１キシエ
チル〕−４−フェニルチオアゼチジン−２−オン２９８
．１〜（１，３１ｍ＋ｎｏｌ）をＤＭＦ’０．５Ｐｌに
溶解し、イミダゾール２Ｇ７．３”ｆ　（３，９３ｍｍ
ｏｌ、３当量）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド５
９１．７＃Ｉ　（３，９３ｍｍｏｌ　、　３当は）を加
え、アルゴン雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応終
了後、エーテル１５０ｄと水１０ｍ１を加え１０２　分
１１旧１）５押した。両層を分離し、有機層を水及び飽
和食塩水で洗洋後、；１７１ｑ水硅酸マグネジウドで乾
Ｊｊさしだ。エーテルを減圧下留去することによシ標記
。

化合物を無色粉末として得た。このものは精製せずに次
の反応に用いた。

工Ｒ（Ｃ［０１３）ｃｎｌ　ｌ　　３４２０．１７６Ｏ
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤｃＩ３．Ｔ）Ａｓ）　　δ；７．３Ｂ
（ｂηｓ、５１（）。

６．４２（ｂｒ、ＬＨ）、５．１）６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ）。

４２５（ｍ＋　Ｉ　Ｈ）　＋　３−ＯＪ　（ｍ　＋　ｌ
　ｋＩ）　＋　１．、　］−９（ｄ　＋　３Ｈ，Ｊ＝６
．０ｆｌｚ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｑ、
６Ｈ）１ Ｍａ、ｓｓ　　ｍｌｅ；　　３３８＋　３３７０．４＋
Ｌ　３３Ｃｉ１２８ｆ）＋３６ （Ｍ”　”Ｂｕ）　　Ｃ１３Ｈ□６ＮＯ２ＳｉＳに対す
る計Ｍ値ｉ　　２８０．０８２７ 実測値；　　２８０．０８２５ 参考例り （３８、４Ｒ）−３−ｆ“（、ＬＲ）−１−（ｔ　−ブ
チルジメチルシリｌレオキシェチ／Ｉ／　）　）　−４
−フエニμス／ｌ’ホニルアゼチジン−２−オン（３ｓ
、４ｐ、）−３−（（ＩＲ）−１−−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシエチ）ｖ））−４−フリγ／、を糸ｙ エニルチオアゼチジンー２−第５ａ１ｍｎ］ｏ１）をＣ
Ｈ２に１２１０　ｍｌ　ＶＬ溶解し、アルゴン雰囲気下
室渇で攪４′ｉ°する中にｍ−クロロ過安息面酸（）１
’１．４”Ｖ　（３，３４ｔｔ＋ｍｏｌ　、　２．　５
当昂）を加え、１０分間１電拝した。飽和期１６ｆｃ酸
ナトリウム水ｉ′ｄ液４ｐ）ｌと飽和炭酸氷原ナトリウ
ム水浴液４Ｐｌを加え２０分間）′！テ拌した後、ＣＨ
２Ｃｌ２にて抽出したつ有］田〜をｐ）１和伏酸水素ナ
トリウム水溶１゛１（及び１句和食ＪｉＸ水で洗浄し、
（Ｊ）（水Ｍ　ｊＭ’（マグネシウムで乾す；￥：ｕ、
減圧下淵縮することにより粗生成物を得だ。カラムクロ
マトグツフィー（シリカゲル４０ｑ１石油ゴー−デ／ｖ
：　ｆ、＋ｉロｊ、ｊエチル＝３：１）により粘り一シ
し、）゛詞己化合物２４０．１　＋、、゛ｇを得た。こ
のものは光学活性シフトｉ１〜ｇ、６　トリス（３−（
ヘプタフルオロプロピルハイドロＡジメチレン）−ｄ−
カンフレートコユーロピウム（ａｕ（ｈｆｃ）３　）を
用いてＮＭＲを１ｆｉｌｌ定することにより光学的に純
粋であることが判明した。

ｉｐ、１７０〜ｔ　　７ｔ’ｔ：（エーテル−石油エー
テ／Ｌ／）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＬ３）ｃｍ　１３４２０．２
９５１．２９３０゜２８５０．１７８５，１１．５０，
８４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δｉ　　７．
９８　（ｄｄ　、　２Ｈ、Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ）、
７．９０〜７．５４（＋ｍ、３Ｈ）、６．３４（ｂｒ、
ｌ’Ｈ）、４．８３（ｄ、ｉＨ，Ｊ＝１．９１１）。

４．２９（ｑｄ　、　Ｈ（、Ｊ＝６．５　、２．３Ｈ２
）、　３．４４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．３，１．９Ｈｚ
）、１．１３（ｄ、３Ｉ［、Ｊ＝６．５Ｋｚ）、０．８
５（ｓ、９Ｈ）、Ｑ、（１５１？−び０．０２（Ｒ。

６Ｈ） Ｍａｇｐ　　ｍｌｅ　ｊ　　３６９（Ｍ＋）、　３５４
．３１７！、　２２８（Ｍ＋−ｔＢｔｌ）　　Ｃ１３Ｈ
□、３ＮＯ４ＳＳｉに対する計算値＋　　３１２．０７
２１ 失１＋帽Ｉγ丁￥　　３１．２．０７０１３元素分析Ｉ
ｌ＋ｌＩ０□７１１２１７ＮＯ４ＳＳｉとじでＣＨＮ 計コ享−［（＠　妄　　　５５．２９．　　　７．３８
．　　　３．７８実測値（舗；　　５５．’、３６．　
７．３１．　３．７３（ａ）甘＝−１１，ｏｏ（ｃｍｏ
、　９１　、ＣＩ（Ｃ１３）春考例／θ （３Ｓ、４Ｒ）−３−Ｃ（ＪＲ）−ｔ−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチ／Ｌ／））−４−１０ビニルア
ゼチジン−２−オン 還流冷却管をつけ／こ２０フラスコに金属マグネシウム
（５５〜（１０当量）と触媒量の塩化第２水銀を入れ、
真空ポンプにて減圧にしながらドライヤーで加熱し乾燥
の後、アルゴンガスで゛１１月Ｃ；；Ｌ、／こ。

その中に無水エーテ）Ｖ　６　Ｐｅを加え徹しく１９拌
し、龜−いてプロパルギルプロミド３２０．４”９（ｔ
ｏ当１１Ｎ）を加え室温で反応させた。激しい反応が終
了した後、−１８ｔＥに冷却し１、；厭水Ｔ　ｆＩＦ　
２　ａｔを加えた。（３８，４Ｒ）−３−Ｃ（ＩＲ）−
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ／ｖ））−
４−フェニルスルホニルアゼチジン−２−オン９８゜８
１″９　（０，２７＋ｎｍｏｌ　）を無水Ｔ　ｔＴ　Ｆ
’に溶解し、この溶γｆ（を滴下ロートから先のグ帰ア
ル試檗に滴下し２、滴下ロートを更にＴ　ＨＦ’　１に
ｔで洗い、この洗液も反応液に加えた。反応液を一１８
℃で５分間１’ｉ、’Ｊ’ｌ”し７た後、０℃で３０分
間１辺押した。飽和塩化アンモニウム水溶面を０℃で加
えることにより反応を停止した後、粗生成物を酉ト酸エ
チルにて抽出しだ（３（しｔ×３）。有１．′１．殺４
を１・１１和食塩水で１’−’ｅ、浄し無水（ｉｉｊｆ
酸マグネシウムで乾ＩＸ清の後、淵縮することにより相
生酸物１２５．８ｍ＋ｉ”Ｑ得だ。カラムクロマトグラ
フィ−（シリカゲル３０９．石油エーテ／’　：　ｆ’
ｉＦ酸エチ／ｌ／：ｌ：３：１）にテ精製し相記化合物
６４．７が１（収率９０．５％）を；（１（色結晶とし
て得た。

和、ｐ、　　１１９．６〜１２０．５℃（エーテル−石
油エーテ／Ｌ／） Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３）ｃｎｒ　１３４３０．３３２（１
，２９３０゜１７６０、　１１４０．８３８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）δ；　　５．９４　
（ｂ　ｒ　、　ｌ　Ｈ）　。

４．２３（ｑｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．０，５．０Ｈｚ）、３
．８９（ｄｔ。

ＩＨ，Ｊ−７，０，２，０Ｈｚ）、２．９３（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝２．０．５．０Ｈｚ）、２．５６（ｄｄ、２Ｈ
，Ｊ＝５．０，２．（ｌＨｚ）、２．０６（ｔ、ＩＨ，
Ｊ＝２．ＱＨｚ）、１．２４（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、０．９０（ｅ、９Ｈ）、０．０９（ｓ、６Ｈ）Ｍ
ａｓｓ　　ｍ／ｅＨ２６９，２６８，２６７（Ｍ＋）、
　２１１゜２１０、　１６６、７５ （Ｍ＋＋１）　　Ｃよ４［Ｉ２６Ｎ０２Ｓ１に対する言
１　算仔白　；　　　　　２６８．１７３２尖測値妄　
２６８．１７５３ 元素分析１α　Ｃ工４Ｈ２５ＮＯ２ＳｉとしてＣＨＮ 計算［（＠；　　６２．８７．　９．４２．　５．２４
実測値（＠；　　（Ｉ２．９９．　９．４０．　５．１
４（／７）　、、＝　−４，２°（Ｑ＝４．５３　、　
ＣＨＣｌ、、　）参考例／／ （３Ｓ、４Ｒ）−１−（ｔ、−ブチルジメチルシリル）
−３−（（ＩＲ）−１−（ｔ−プ１−ｉｖジメチルシリ
／Ｌ／オ六シエグ）ｖ　）　〕〕４−プロビニルア！チ
ジンー２−オン （３Ｓ、４Ｒ）−３−（（：１．Ｒ）−ｔ−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル刊キシエチハ’））−４−１０ビニル
アゼチジン−２−オン４３０所ｑ（０，１６ｍｍｏ１．
　）をＤ　）、４　Ｆ’　０．１＋＋／にｌ：ＯＮし、
アルゴン界囲気下室渦で攬、、ｌ’ｔ’した中に、トリ
エチルアミン７２．６ＱＣ帆７２ｍ＋ｌ］ｏ１．　、４
　、５当ＩＭＩ　）　＋　ｔ−ブチルジメチルシリルク
ロリド４８．２り（（Ｌ３２ｍｍｏｌ　、　２当は）を
加え、１４．５時間反応さげ、更にトリエチルアミン７
２．６’）’Ｉとｔ−ブチルジメチルシリルクロリド４
８．５ｌｌｌ？ｐを加え１時間ドｌ拌した。反応液にエ
ーテル３０ゴと水１０αｔを加え罷拌しだ後、エーテル
層を分Ｉｎ！！：Ｌだ。水に・Ｊは更にエーテルにて抽
出した。合わせたエーテ）ｖｕを飽和食↓（ル水で洗浄
し、無水ｔｉｉｉ：酸マグネシウムにて乾燥し減圧下濃
縮することにより粗生成物を得／こうカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル２１７゜石油エーテ／Ｉ／：酢り
′償エチル＝１５：１）にてオ゛１“１製し標記化合物
４８．７Ｆ７！７（収率８０．（１例）を得た。

工　Ｒ（ＣＨＣｌ３　）（・＋＋＋　　”　　　３３２
０．　２９５０．　２９２５゜２８５０、　１７３８．
　１２５５．８３９Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）
δ＋　４．２２（ｑｄ、ＩＨ，、’ｌ’＝６．５，４．
０Ｈｚ）、３．８０（ｄｃＭ　、　ｌ［（、Ｊ＝６．５
，４．＋１．２．５Ｈｚ）、３．０９（ｄｄ、Ｉｎ、、
Ｔ＝４．５．２．５Ｈｚ）、２．５８（ｍ、２Ｈ）、２
．０６（ｔ、Ｉｆ−１，Ｊ＝２．．５Ｒｒ、）、１．２
５（ｃｌ、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、０．９８（ｓ、９
１（）、０．９０（８，９Ｈ）、０．２５（ｓ、６Ｈ）
、旧）９（ｓ。

３Ｈ）、０．０７（Ｆ３．３１（）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ｒは低級アルキ／Ｌ／基、置換されていてもよ
   いアリー／ｌ／基または置換されていてもよいアラルキ
   ｆｉＩ皓を示す〕で表わされる光学活性な２−アゼチジ
   ノン誘導体。 ２一般式 〔式中、Ｘは低級アルカノイルオキシ茫′または置換さ
   れていてもよいアリ−ｆｉ／ヌルホニル基を示す〕で表
   わされる化合物と一般式 〔式中、Ｒは低級アルキル基、置換されていてもよいア
   ｖ−／Ｌ／基またはＢ換されていてもよいアラルキ）Ｖ
   基を示す〕とをシンコニジンの存在下に反応させること
   を特徴とする一般式 〔式中、Ｒは前記と同、α義〕で表わされる光学活性な
   ２−アゼチジノン誘導体の製造法。