JPH0321026B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、β−ラクタム環を有する抗生物質、
例えばチエナマイシン等のカルバベネム系抗生物
質や単環β−ラクタム系抗生物質等の新規な合成
中間体である一般式 〔式中、Ｒはアルキル基、置換されていてもよ
いアリール基または置換されていてもよいアラル
キル基を示す〕で表わされる光学活性な２−アゼ
チジノン誘導体及びその製造法に関する。 近年、単環β−ラクタム系（例えば１−スルホ
−２−アゼチジノン誘導体）またはカルバペネム
系抗生物質（例えば、チエナマイシン等）が、抗
菌作用，β−ラクタマーゼ阻害作用、耐性菌に対
する有効性等の面で優れた特性を有する点で注目
されている。 本発明者等は、単環β−ラクタム系抗生物質や
カルバペネム系抗生物質例えばチエナマイシンの
新規な製造方法について鋭意研究を続けたとこ
ろ、一般式 〔式中、Ｘは低級アルカノイルオキシ基または
置換されていてもよいアリールスルホニル基を示
す〕で表わされる化合物と一般式 RSH 〔〕 〔式中、Ｒは低級アルキル基、置換されていて
もよいアリール基または置換されていてもよいア
ラルキル基を示す〕で表わされる化合物とをシン
コニジンの存在下に反応させると、アゼチジノン
骨格のＸで示される４位置換基が立体選択的に
RSで置換されて化合物〔〕が得られることを
見い出し、さらに得られた化合物〔〕がカルバ
ペネム系抗生物質、例えばチエナマイシンの工業
的製造の中間原料として極めて有用であることを
知見し、これらの知見に基づき種々検討した結果
本発明を完成した。 即ち本発明は (1) 化合物〔〕、 (2) 化合物〔〕と化合物〔〕とをシンコニジ
ンの存在下に反応させることを特徴とする化合
物〔〕の製造法に関する。 前記一般式において、Ｒによつて示される低級
アルキル基としては、例えば、メチル，エチル，
プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチ
ル，ｔ−ブチル等の炭素数１から４の直鎖または
分枝状低級アルキル基が用いられる。 Ｒによつて示される置換されていてもよいアリ
ール基におけるアリール基としては、例えばフエ
ニル，α−ナフチル，β−ナフチル等が用いられ
る。 Ｒによつて示される置換されていてもよいアラ
ルキル基におけるアラルキル基としては、例えば
ベンジル，フエネチル，フエニルプロピル，ナフ
チルエチル等のアリール置換の炭素数１から４の
直鎖または分枝状の低級アルキル基が用いれら
る。 Ｒによつて示される置換されていてもよいアリ
ール基または置換されていてもよいアラルキル基
における置換基としては、たとえばアルキル，ア
ルコキシ，アルケニル，アリール，アラルキル，
アルキルチオ，アリールチオ，アラルキルチオ，
アルキルスルホニル，アリールスルホニル，アラ
ルキルスルホニル，トリハロゲノアルキル，ヒド
ロキシ，ハロゲン，ニトロ，アミノ，シアノ，カ
ルバモイル，カルボキシ，アシル，アシルオキ
シ，アシルアミノ，ヒドロキシアルキル，カルボ
キシアルキル，ハロゲノアルキル，モノまたはジ
アルキルアミノアルキルなどが用いられる（ここ
においてアルキルとしては、直鎖状または分枝状
の炭素数１〜６の低級アルキルがよく、たとえば
メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，
ｎ−ブチル，イソブチル，sec−ブチル，tert−
ブチル，ｎ−ペンチル，イソペンチル，ｎ−ヘキ
シル，イソヘキシルなどが用いられ、アルコキシ
としては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜６の
低級アルコキシが好ましく、たとえばメトキシ，
エトキシ，ｎ−プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ
−ブトキシ，イソブトキシ，sec−ブトキシ，
tert−ブトキシ，ｎ−ペンチルオキシ，イソペン
チルオキシ，ｎ−ヘキシルオキシ，イソヘキシル
オキシなどが用いられ、ハロゲンとしては、臭
素，塩素，フツ素などが用いられ、アルケニルと
しては、直鎖状または分枝状の炭素数２ないし６
の低級アルケニルがよく、たとえばビニル，アリ
ル，イソプロペニル，２−メタリル，２−ブテニ
ル，３−ブテニルなどが用いられ、アシルとして
はたとえばアセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリ
ル、イソブチリル，ｎ−ペンタノイル，ｎ−ヘキ
サノイル，ベンゾイル，４−ヒドロキシベンゾイ
ル，４−メトキシベンゾイル，フエニルアセチ
ル，４−ヒドロキシフエニルアセチル，４−メト
キシフエニルアセチル，２−チエニルカルボニ
ル，２−フリルカルボニル，２−，４−または５
−チアゾリルアセチル，２−または３−チエニル
アセチル，２−または３−フリルアセチル，２−
アミノー４または５−チアゾリルアセチルなどが
用いられ、アリール及びアラルキルは前記のごと
きものが用いられる）。 Ｘは、例えば、アセトキシ，プロピオニルオキ
シ，ブチリルオキシ等の炭素数２から４の低級ア
ルカノイルオキシ基または置換されていてもよい
アリールスルホニル基（例えばベンゼンスルホニ
ル，ナフチルスルホニル等）を示し、該アリール
スルホニルの置換基としては、Ｒで示される置換
されていてもよいアリール基の置換基と同様のも
のが用いられる。 化合物〔〕は、アゼチジノン骨格の１位の窒
素原子が一般式 〔式中、X¹，X²は低級アルキル，フエニル，
ベンジルまたは低級アルコキシ基を、X³はｔ−
ブチルまたはイソプロピル基を示す〕で表わされ
るシリル基で保護されていてもよい。上記一般式
〔Ａ〕中、X¹，X²で示される低級アルキル基とし
ては、たとえばメタル，クロロメチル，エチル，
クロロエチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ
−ブチル，tert−ブチル等ハロゲンで置換されて
いてもよい炭素数１から４の低級アルキル基が、
低級アルコキシ基としてはたとえばメトキシ，エ
トキシ，ｎ−プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ−
ブトキシ，ｔ−ブトキシ等の炭素数１から４の低
級アルコキシ基等が用いられる。 化合物〔〕において、β−ラクタム環上４位
置換基の立体配置はＲ−配置を有し、カルバペネ
ム系例えばチエナマイシン及び単環β−ラクタム
系抗生物質の原料として有用である。 化合物〔〕は、化合物〔〕と〔〕とをシ
ンコニジンの存在下に反応させることにより製造
することができる。本反応は通常、化合物〔〕
１モルに対してシンコニジンは0.5ないし３モル
程度、好ましくは１ないし２モルを用いる。また
通常チオール化合物〔〕は、化合物〔〕１モ
ルに対して１ないし８モル程度、好ましくは２な
いし６モル程度を用いる。反応は通常溶媒を用い
て行われる。こゝに溶媒としては、たとえばジエ
チルエーテル，ジイソプロピルエーテル，エチレ
ングリコールジメチルエーテル，テトラヒドロフ
ラン，ジオキサンなどのエーテル類、たとえば酢
酸エチル，酢酸ブチルなどのエステル類、たとえ
ばアセトン，メチルエチルケトンなどのケトン
類、たとえばベンゼン，トルエン，キシレンなど
の芳香族炭化水素類、たとえばペンタン，ヘキサ
ン，ヘプタン，シクロペンタン，シクロヘキサン
などの炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリ
ル類、例えばメタノール，エタノール，イソプロ
パノール，ｔ−ブチルアルコール等のアルコール
類、例えばジクロルメタン，クロロホルム，四塩
化炭素等のハロゲン化炭化水素類、二硫化炭素、
チオフエン，ピリジン等が用いられる。また本反
応の反応温度は、約−30ないし150℃、好ましく
は約−10〜100℃で行われる。反応時間は反応に
用いる溶媒、反応温度などにより異なるが、一般
に数時間ないし数週間で反応は終了する。本反応
の光学的収率は、40ないし80％程度である。得ら
れる化合物〔〕は、それ自体公知の分離精製手
段、たとえば溶媒抽出、結晶化、再結晶、吸着、
または分配クロマトグラフイーにより単離精製す
ることができる。 本反応の原料化合物〔〕は通常ラセミ体、ｄ
体またはｌ体のいずれも用いることができる。 上記光学的収率についてさらに説明すると、例
えば、化合物〔〕のラセミ体を使つた場合、目
的物として一般式〔〕の光学活性体はその対掌
体100に対し140〜180程度立体選択的に生成する。
このようにして得られる光学活性体〔〕を含む
反応液をそのまゝ次反応に供しても良いし、〔〕
をその対掌体から自体公知の手段によつて分離し
た後次の反応に供してもよい。例えば再結晶等の
公知の手段によりさらに光学的純度を高めた後、
次反応に供することもできる。 化合物〔〕のシリル誘導体は化合物〔〕と
一般式 〔式中、X¹，X²，X³は上記と同意義、Ｙは脱
離する反応性の基を示す〕で表わされるシリル化
合物とを反応させることにより目的とするシリル
誘導体が製造できる。 上記一般式〔Ｂ〕において、Ｙで示される脱離
する反応性の基としては、たとえばＮ−（トリメ
チルシリル）トリフルオロアセトイミドイルオキ
シ基、Ｎ−（トリメチルシリル）アセトイミドイ
ルオキシ基、ハロゲノ、たとえばホルミルアミ
ノ，アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチ
リルアミノ，トリフルオロアセチルアミノ等のア
シルアミノ基、たとえば（トリメチルシリル）ア
ミノ，（クロロメチルジメチルシリル）アミノ等
の（トリ低級アルキル（炭素数１から４）シリ
ル）アミノ基、アミノ基、たとえばメチルアミ
ノ，エチルアミノ，プロピルアミノ等の低級アル
キル（炭素数１から４）アミノ基、たとえばＮ，
Ｎ−ジメチルアミノ，Ｎ−クロロメチル−Ｎ−メ
チルアミノ，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ，Ｎ，Ｎ−
ジプロピルアミノ，Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミ
ノ，Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ，Ｎ−エチ
ル−Ｎ−プロピルアミノ等のＮ，Ｎ−ジ低級アル
キル（炭素数１〜４）アミノ基、イミダゾイル等
の複素環式基が用いられる。 化合物〔Ｂ〕は原料化合物〔〕または〔〕
に対し１〜３倍モル程度用いられる。反応は一般
に不活性溶媒中で行なわれる。適当な不活性溶媒
としては例えばテトラヒドロフラン，ジクロロメ
タン，クロロホルム，ジクロロエタン，アセトニ
トリル，酢酸エチル等が用いられる。またこの反
応は無水条件下で行うことが好ましく、要すれば
トリエチルアミン，ジメチルアニリン，ピリジ
ン，キノリン，ルチジン，Ｎ−エチルピペラジン
等の有機３級アミン等の脱酸剤の存在下に行なう
ことができる。 このシリル化反応の反応温度としは約０〜100
℃の温度、好ましくは約50℃までの温度、通常室
温で行われ、反応時間は数分ないし24時間程度で
ある。 かくして得られる光学活性な化合物〔〕また
はそのシリル誘導体から、例えば代表的なカルバ
ペネム系抗生物質であるチエナマイシンの合成中
間体として新規で有用な化合物〔〕またはその
シリル誘導体を製造することができる。 即ち、光学活性な化合物〔〕またはそのシリ
ル誘導体から化合物〔〕またはそのシリル誘導
体の製造は、化合物〔〕またはそのシリル誘導
体を塩基の存在下にアセトアルデヒドと反応さ
せた後得られた化合物〔〕を酸化して化合物
〔〕として、これを還元反応に付すか、あるい
は化合物〔〕またはそのシリル誘導体から、
たとえば後述の方法により、そのβ−ラクタム環
３位をアセチル化して得られる、化合物〔〕ま
たはそのシリル誘導体を還元反応に付することに
より行なわれる。 〔〕→〔〕の反応においてアセトアルデヒ
ドは、化合物〔〕またはそのシリル誘導体１モ
ルにつき１ないし８モル程度、好ましくは３〜６
モル程度を用いる。反応温度は使用する塩基や溶
媒によつても異なるが、約−100から30℃、多く
は約−80〜０℃が好ましい。 本反応に用いられる塩基としては、たとえばメ
チルリチウム，ブチルリチウム，sec−ブチルリ
チウムなどのアルキルリチウム類、フエニルリチ
ウム，ナフチルリチウムなどのアリルリチウム
類、たとえばリチウムジイソプロピルアミド，リ
チウムヘキサメチルジシラザンなどのアミンリチ
ウム塩類が用いられる。これらのうち、リチウム
ジイソプロピルアミド、フエニルリチウムなどが
好ましい。塩基の使用量は、化合物〔〕または
そのシリル誘導体１モルに対し、塩基は通常１な
いし４当量程度、好ましくは2.5ないし３当量程
度が用いられる。本反応は一般に溶媒中で行なわ
れる。ここに溶媒としては、例えばジエチルエー
テル，ジイソプロピルエーテル，エチレングリコ
ールジメチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジ
オキサンなどのエーテル類等、反応に不活性な溶
媒が適している。 次に〔〕→〔〕への酸化反応は、酸化剤と
して、通常、クロム酸系酸化剤が有利に用いられ
る。ここにクロム酸系酸化剤としては、無水クロ
ム酸，重クロム酸カリウム，重クロム酸ナトリウ
ム，クロム酸第三ブチルなどが用いられる。該酸
化剤の使用量は、化合物〔〕またはそのシリル
誘導体１モルに対し、やゝ過剰の酸化剤を用い
る。本反応は通常溶媒を用いて行なわれる。ここ
に溶媒としては、水，酢酸，アセトン，tert−ブ
タノール，ジクロロメタン，クロロホルム，四塩
化炭素，ベンゼン，ピリジン，ジメチルホルムア
ミドなどが用いられる。これら溶媒は、必要によ
り混合して使用することもできる。また本反応を
硫酸、酢酸などの酸の共存下に行つてもよい。本
反応の反応温度は、約−30〜50℃、多くは約−10
〜30℃が適している。反応時間は酸化剤の種類や
反応温度によつても異なるが、一般に30分ないし
24時間程度で反応が終了する。 又〔〕→〔〕の反応は、化合物〔〕また
はそのシリル誘導体とＮ−アセチル含窒素異項環
化合物とを塩基の存在下に作用させることにより
行なわれる。本反応で用いられるＮ−アセチル含
窒素異項環化合物としては、例えばＮ−アセチル
ピラゾール，Ｎ−アセチルイミダゾール，Ｎ−ア
セチルベンゾトリアゾール，４−低級アルキル
（炭素数１から４）置換−Ｎ−アセチルイミダゾ
ールなどの低級アルキル基で置換されていてもよ
く、ベンゼン環と縮合してもよいＮ−アセチル含
窒素５〜６員異項環化合物が用いられる。 本反応で使用するＮ−アセチル異項環化合物の
量は、おずれも化合物〔〕またはそのシリル誘
導体１モルに対して１ないし４モル程度、好まし
くは２ないし３モル程度が用いられる。本反応は
塩基の存在下に行なわれる。用いられる塩基とし
ては、例えば上記〔〕から〔〕の反応で用い
られる塩基類等が用いられる。塩基は通常１ない
し４当量程度、好ましくは２ないし３当量程度が
用いられる。 本反応は、通常、溶媒中で行なわれる。溶媒と
しては、例えば、ジエチルエーテル，ジイソプロ
ピルエーテル，エチレングリコールジメチルエー
テル，テトラヒドロフラン，ジオキサンなどのエ
ーテル類、ジメチルホルムアミドなどが用いら
れ、これら溶媒のうちテトラヒドロフラン，ジオ
キサンなどが適している。 このような方法により製造された化合物〔〕
またはそのシリル誘導体は、つぎにこれを還元反
応に付することにより化合物〔〕またはそのシ
リル誘導体にすることができる。 本反応に用いられる還元剤としては、例えば水
素化ホウ素リチウム，水素化ホウ素ナトリウム，
水素化トリイソブチルホウ素リチウム，水素化ト
リ−sec−ブチルホウ素リチウム，水素化トリ−
sec−ブチルホウ素カリウム，水素化トリ−sec−
ブチルホウ素ナトリウム，水素化トリシアミルホ
ウ素リチウム，水素化トリシアミルホウ素カリウ
ムなどの水素化ホウ素金属錯体、例えばトリメチ
ルアミン−ボラン，ジイソプロピルアミン−ボラ
ンなどのトリ低級アルキル（炭素数１から４）ア
ミンボラン（置換水素化ホウ素類）などが用いら
れる。これらのうち、水素化ホウ素ナトリウム，
水素化トリ−sec−ブチルホカ素ナトリウム，ジ
イソプロピルアミン−ボランなどが好適である。
反応は、化合物〔〕１モルに対して還元剤１な
いし５モル程度を用いる。反応は通常溶媒中で行
なわれる。溶媒としては、たとえばジエチルエー
テル，ジイソプロピルエーテル，エチレングリコ
ールジメチルエーテル，エチレングリコールジエ
チルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン
などのエーテル類、メタノール，エタノール，イ
ソプロパノール，ブタノール，tert−ブタノール
などのアルコール類、ピリジン、水などが用いら
れ、これら溶媒は通常単独で用いられるが、適宣
に混合したり、さらには塩化メチレン、四塩化炭
素などのハロゲン化炭化水素類を適宣に混合して
用いてもよい。反応温度は−40ないし100℃程度、
通常−10〜40℃程度が適している。反応時間は、
反応に用いる環元剤、溶媒、反応温度により異な
るが、一般に30分ないし３日間程度、好ましくは
１〜数時間程度である。 なお化合物〔〕またはそのシリル誘導体の３
位ヒドロキシエチル基のヒドロキシル基結合部
（１位）の異性体（（1R）−１−ヒドロキシエチル
体および（1S）−１−ヒドロキシエチル体）は、
たとえばクロマトグラフイ−などにより、互いに
分離することができるが、さらにこれら２種の異
性体のうち、（1S）−１−ヒドロキシエチル体は、
たとえばこれをギ酸中トリフエニルホスフインと
ジルチルアゾカルボキシレートと処理して立体配
置を反転させて、（1R）−１−ヒドロキシエチル
体の０−ホルミル誘導体を得る、いわゆる光延反
応に付し、ついでこの０−ホルミル体を脱ホルミ
ル化反応に付すことよつて（1R）−１−ヒドロキ
シエチル体の変換することもできる（テトラヘド
ロン レターズ、18号、1619〜1622頁（1973年）
参照）。 本光延反応において使用するトリフエニルホス
フインの量は原料１モルに対し、２〜３倍モル程
度、用いるジエチルアゾカルボキシレート及びギ
酸の量は原料１モルに対し２〜10倍モル程度が好
適である。さらにギ酸は大過剰加えて溶媒として
用いることもできる。一般に反応は溶媒中で行な
われ、例えばテトラヒドロフラン，ジオキサン等
のエーテル類が用いられる。反応温度は通常０〜
80℃程度の範囲、好ましくは20〜30℃程度の範囲
である。反応時間は１〜24時間程度である。この
ようにして得られた０−ホルミル誘導体の脱ホル
ミル化反応は、それ自体公知の方法、例えばメタ
ノール−塩酸等と作用させることにより行なわれ
る。反応温度は−20〜60℃程度、好ましくは−５
〜30℃程度、反応時間は30分〜24時間程度で十分
である。 化合物〔〕は、３位置換基の（1R）−１−ヒ
ドロキシエチル基のヒドロキシルをシリル基で保
護しついで酸化反応に付すことにより公知のチエ
ナマイシンの中間原料化合物〔〕に導くことが
できる。 〔式中、X¹，X²，X³，Ｒは前記と同意義〕。 化合物〔〕のシリル化反応は化合物〔〕の
シリル化反応と同様に行なうことができる。得ら
れる化合物〔〕のシリル誘導体は酸化反応に付
すことにより化合物〔〕に導くことができる 用いられる酸化剤としては、例えば過マンガン
酸カリウム，過マンガン酸バリウムなどの過マン
ガン酸塩類、過安息香酸，過酢酸，モノ過フタル
酸，ｍ−クロル過安息香酸などの有機過酸類、過
酸化水素、四塩化ルテニウムなどの酸化剤が挙げ
られる。本反応は通常溶媒を用いて行なわれる
が、ここに溶媒としては、水，酢酸，アセトン，
tert−ブタノール，ジオキサン，テトラヒドロフ
ラン，アセトニトリル，ピリジン，四塩化炭素，
ジクロロメタン、クロロホルムなどが、単独もし
くは混合して用いられる。なお過マンガン酸塩を
酸化剤として使用する場合、硫酸、酢酸などの無
機酸または有機酸を用いるのが有利である。反応
温度は約−30〜50℃、好ましくは約−10〜30℃で
ある。反応時間は酸化剤の種類や反応温度によつ
ても異なるが一般に30分ないし24時間程度であ
る。 このようにして得られた化合物〔〕は下記に
示す工程により化合物〔〕を経てチエナマイシ
ンを製造することができる。なお化合物〔〕か
らチエナマイシンを製造する方法は例えばテトロ
ヘドロン、レターズ（Tetrahedron Letters）
23，2875（1982）等に記載されている。 化合物〔〕から化合物〔〕を製造するには
プロパルギルブロミドとマグネシウムからなるグ
リニヤール試薬が用いられる。グリニヤール試薬
の使用量は〔〕に対し約１〜1.5倍モル比であ
る。反応はエーテル、テトラヒドロフラン等の溶
媒中で行なわれる。反応温度は０〜40℃程度であ
る。反応時間は約１〜５時間で十分である。 化合物〔〕から化合物〔〕を得るには、前
記〔〕のシリル化反応が用いられる。 このようにして得られる化合物〔〕〜〔〕
等は自体公知の精製手段、例えば抽出、結晶化、
再結晶、吸着または分配クロマトグラフイー等に
より単離精製することができる。 以下に実施例、参考例を示し、本発明の内容を
詳述する。 なお実施例、参考例で用いる下記の記号は次の
ような意義を有する。 ｓ ； シングレツト ｄ ； ダブレツト dd ； ダブルダブレツト ddd； トリプルダブレツト ｔ ； トリプレツト ｍ ； マルチプレツト ｑ ； カルテツト qd ； ダブルカルテツト quint； クウインテツト br ； 幅広い 実施例 １ （4R）−４−フエニルチオアゼチジン−２−オ
ン ４−フエニルスルホニルアゼチジン−２−オン
210mg（0.99mmo1）をベンゼン20mlに懸濁し、
シンコニジン（和光純薬工業株式会社，〔α〕²⁵ _D＝
−110.2゜（ｃ＝1.04，C₂H₅OH），585.4mg，
1.99mmo1，２当量），チオフエノール
（547.2mg，4.97mmo1，５当量）を加え、アルゴ
ン雰囲気下186.5時間攬拌した。反応液をベンゼ
ン約200mlで希釈し、不溶物を去し、液を減
圧下留去することにより得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイ−（シリカゲル60g，
石油エーテル：酢酸エチル＝２：１〜１：１にて
溶出）にて精製した。得られた４−フエニルチオ
アゼチジン−２−オン159.4mg（収率89.6％）は
〔α〕²⁵ _D＝＋54.1゜（ｃ＝1.01，CHC1₃）を示した。
（光学的収率52％）上記反応により得られた４−
フエニルチオアゼチジン−２−オン（以下１〜と略
記する）は再結晶により光学的に純粋とすること
ができた。 〔α〕²⁵ _D＝＋55.0゜（ｃ＝0.95，CHC1₃）を示す１〜
132.7mgをベンゼンに加熱溶解し、シクロヘキ
サンをわずかに濁りが生じるまで加え、室温で放
置し、更に６℃にて放置した。得られた結晶（無
色鱗片状84.9mg，mp59.5゜〜74℃）^*は〔α〕²⁵ _D＝＋
17.3゜（ｃ＝1.27，CHC1₃）を示し、母液を濃縮し、
更にシリカゲルカラムクロマトグラフイ−（シリ
カゲル20g，石油エーテル：酢酸エチル＝１：
１）にて精製することにより得られた１〜
37.5mg（mp58〜60℃）は〔α〕²⁵ _D＝＋102。7゜（ｃ
＝0.75，CHC1₃）を示した。 他の溶媒（酢酸エチル、メタノール、エーテル
−石油エーテル）においても〔α〕²⁵ _D＝＋40〜60
℃を示す１〜の再結晶では母液中の１〜の方が結晶と
して折出する１〜より光学的に高純度であつた。し
かし、〔α〕²⁵ _D＝＋80〜90゜を示す１〜の再結晶（エ
ーテル：石油エーテル）では結晶の方が高純度で
あつた。 〔α〕²⁵ _D＝＋59.8゜（ｃ＝0.92，CHC1₃）を示す１
7.58gを酢酸エチルで再結晶し、結晶974mg、
〔α〕²⁵ _D＝＋1.0゜（ｃ＝1.03，CHC1₃）を得、母液を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し
結晶6.21g〔〔α〕²⁵ _D＝＋61.7゜，（ｃ＝0.83，CHC1₃
）〕
を得た。母液より得られた１〜を再度、酢酸エチル
にて再結晶し、結晶1.34g〔〔α〕²⁵ _D＝＋7.7゜（ｃ＝
0.91，CHC1₃）〕及び母液より１〜 4.68gを得た。
母液より得られた１〜をエーテル−石油エーテルよ
り再結晶すると、結晶１〜 2.89g〔〔α〕²⁵ _D＝＋95.9
゜
（ｃ＝1.30，CHC1₃）〕及び母液をクロマト精製の
後１〜 1.33g〔〔α〕²⁵ _D＝＋88.3゜（ｃ＝1.54，CHC1
₃）〕
を得た。結晶として得られた１〜を更にエーテル−
石油エーテルより再結晶すると〔α〕²⁵ _D＝＋105.1゜
（ｃ＝0.65，CHC1₃）を示す１〜 854.7mgが結晶
として析出した。（＊DL体，mp72℃，アナーレ
ン・デア・ヘミー（Ann）1974，539）m.p 58〜
60℃ 赤外吸収スペクトル （IR）（CHC1₃）cm^-1 3430，1775 核磁気共鳴スペクトル （NMR）（CDC1₃，内部標準，テトラメチル
シラン（TMS））δ；7.80〜7.26（ｍ，5H），6.64
（br，1H），5.02（ddd，1H，Ｊ＝4.8，2.4，
1.0Hz），3.15を中心とするABXX′（2H，Ｊ＝
15.4，4.8，2.4，1.4Hz） 質量分析 （Mass）ｍ／ｅ；181，180，179（M⁺），110，
70（base） M⁺C₁₉H₉NOSに対する 計算値 179.0405 実測値 179.0383 〔α〕²⁵ _D＝＋105.1゜（ｃ＝0.65，CH1₃） 実施例 ２ （4R）−４−フエニルチオアゼチジン−２−オ
ン ４−アセトキシアゼチジン−２−オン1.62gを
ベンゼン100mlに溶解し、これにシンコニジン
7.39gとチオフエノール6.5mlを加え、アルゴン雰
囲気下室温で210時間攬拌した。反応液を減圧
過し、液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル，
130g：溶出液：酢酸エチル−石油エーテル
（１：４））により精製すると標記化合物1.77g（収
率79％）が得られた。 〔α〕²⁵ _D＝42.2゜（ｃ＝1.04，CHC1₃） 以下同様にして得られた化合物〔〕の製造条
件及び光学的収率等を下記に示す。 【表】 参考例 １ （4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−４
−フエニルチオアゼチジン−２−オン （4R）−４−フエニルチオアゼチジン−２−オ
ン518.9mg（2.90mmo1）をジメチルホルムアミド
（DMF），１mlに溶解し、イミダゾール394.7mg
（5.80mmo1，２当量），ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド873.9mg（5.80mmo1，２当量）を加え
アルゴン雰囲気下、室温で２時間攬拌し、更にイ
ミダゾール（2.2当量），ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド（2.2当量）を加え、一夜同条件で攬
拌した。反応液にエテール約100mlと水10mlを加
え攬拌した後、エーテル層を分離した。エーテル
層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後エーテルを減圧下留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル25g，酢酸エチル：石油エーテ
ル＝１：７）により精製し、標記化合物792.9mg
（収率93.3％）を無色油状物として得た。 IR（CHC1₃）cm^-12955，2930，1735，1300，
1256，1168，842，822 NMR（CDC1₃，TMS）δ；7.38（brs，5H）、4.93
（dd，1H，Ｊ＝5.0，3.0Hz）， 3.26を中心とするABX（2H，Ｊ＝16.0，5.0，
3.0Hz），1.01（ｓ，9H），0.28（ｓ，3H）0.08（ｓ，
3H） Mass ｍ／ｅ；295，294，293（M⁺），184，142 M⁺C₁₅H₂₃ NOSiSに対する 計算値；293.1269 実測値；293.1256 〔α〕²⁵ _D＝−164.3゜（ｃ＝1.54，CHC1₃） 参考例 ２ （4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３
−（１−ヒドロキシエチル）−４−フエニルチオア
ゼチジン−２−オン及び（3R，4R）−１−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−３−〔（1R）−１−ヒド
ロキシエチル〕−４−フエニルチオアゼチジン−
２−オン 蒸留したばかりのテトラヒドロフラン（THF）
５ml中、アルゴン雰囲気下−78℃でｎ−ブチルリ
チウム−ヘキサン溶液（1.53M溶液，1.7ml，３
当量）とジイソプロピルアミン（267.1mg，３当
量）より調整したリチウムジイソプロピルアミド
（LDA）に（4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシ
リル）−４−フエニルチオアゼチジン−２−オン
（254mg，0.87mmo1）のTHF（５ml）溶液を−78
℃で加え、更に容器を２mlのTHFで洗い、反応
液に加えた。同条件で30分間攬拌した後、蒸留し
たばかりのアセトアルデヒド（197mg，5.2当量）
を加え10分間攬拌した後、飽和塩化アンモニウム
水溶液を−78℃で加え、反応を停止させた。反応
液を室温まで加温した後、酢酸エチルで抽出し
（30ml×３）、有機層を飽和食塩水で洗浄、続いて
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する
ことにより標記化合物（混合物）粗生成物
319.6mgを得た。このものからシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（シリカゲル36g，酢酸エチ
ル：石油エーテル＝１：３）にて（3S，4R）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−〔（1R）−１
−ヒドロキシエチル〕−４−フエニルチオアゼチ
ジン−２−オン51.2mg（収率17.5％）を無色結晶
（以下にその物性値を示す）として得、標記化合
物（混合物）198.2mg（収率67.8％）を無色油状物
として得た。 m.p. 93〜93.5℃（エーテル−石油エーテルよ
り再結晶） IR（CHC1₃）cm^-1 3430，1738，1300，1258，
842，822 NMR（CDC1₃，TMS）δ；7.66〜7.20（ｍ，
5H），5.00（ｄ，1H，Ｊ＝2.0Hz），4.14（ｍ，
1H）3.19（dd，1H，Ｊ＝4.0，2.0Hz），2.42
（br，1H），1.10（ｄ，3H，Ｊ＝7.0Hz），1.00
（Ｓ，9H），0.30（Ｓ，6H） Mass、ｍ／ｅ 339，338，337（M⁺），228，
210，142 M⁺C₁₇H₂₇NO₂SiSについての 計算値； 337.1531 実測値； 337.1548 元素分析値 C₁₇H₂₇NO₂SiSとしては
Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 60.51 8.07 4.15 実測値(%) 10.45 7.98 4.16 〔α〕²⁵ _D＝−18.7゜（ｃ＝1.24，CHC1₃） 参考例 ３ （3S，4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）
−３−アセチル−４−フエニルチオアゼチジン−
２−オン （4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３
−（１−ヒドロキシエチル）−４−フエニルチオア
ゼチジン−２−オン50.6mg（0.15mmo1）を塩化
メチレン２mlに溶解し、アルゴン雰囲気下室温で
攬拌する中にセライト（No.545，100mg），及びコ
リンズ試薬（233mg，６当量）を加え、30分間激
しく攬拌した後、更にコリンズ試薬（336.3mg，
8.7当量）を加え、１時間攬拌した。塩化メチレ
ン20mlとフローリジル約10gを加え30分間攬拌し
た後、フローリジルの短いカラムを通して反応液
を過し、カラムを更に塩化メチレン（約200ml）
で洗浄した。塩化メチレンを減圧下留去すること
により得た粗生成物46.5mgをシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（シリカル4g，石油エーテ
ル：酢酸エチル＝４：１）にて精製し標記化合物
43.4mg（収率86.3％）を得た。 IR（CHC1₃cm^-1 2955，2930，1745，1708，
1635，1617，1285，1160，840，821，807 NMR（CDC1₃，TMS）δ；7.60〜7.16（ｍ，
5H），5.35（ｄ，1H，Ｊ＝2.2Hz），4.25（ｄ，
1H，Ｊ＝2.2Hz），2.24（ｓ，3H），0.98（ａ，
9H），0.30（ｓ，6H） Mass ｍ／ｅ；337，336，335（M⁺），320，
278，226，142，115，73（base） M⁺C₁₇H₂₅NO₂SSiに対する 計算値；335.1375 実測値；335.1372 〔α〕²⁵ _D＝−65.1゜（ｃ＝2.55，CHC1₃） 参考例 ４ （3S，4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）
−３−〔（1R）−１−ヒドロキシエチル〕−４−フ
エニルチオアゼチジン−２−オン及び（3S，4R）
−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−〔（1S）
−１−ヒドロキシエチル〕−４−フエニルチオア
ゼチジン−２−オン （3S，4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）
−３−アセチル−４−フエニルチオアゼチジン−
２−オン628.2mg（1.89mmo1）をメタノール10ml
に溶解し、アルゴン雰囲気下−78℃で攬拌する中
に、水素化ホウ素ナトリウム（71.1mg，
1.88mmo1）を加え−78℃で20分、更に冷却浴を
はずして５分間攬拌した。再度−78℃冷却し、酢
酸及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を
停止させた。反応液を室温まで加温した後、減圧
下メタノールを留去し、酢酸エチルにて抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄後、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮するこ
とにより標記化合物の粗生成物（混合物）を油状
物として得た。このものをカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル63g，石油エーテル：エーテル
５：１にて精製し、極性の低いフラクシヨンとし
て（3S，4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）
−３−〔（1S）−１−ヒドロキシエチル〕−４−フ
エニルチオアゼチシン−２−オンを280.9mg（収
率44.4％）、極性の高いフラクシヨンとして（3S，
4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−
〔（1R）−１−ヒドロキシエチル〕−４−フエニル
チオアゼチジン−２−オンを34.9mg（収率5.5％），
及び両者の混合物を222.5mg（収率35.2％）を得
た。混合物は再びシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにより分離し、前者64.3mg，後者
110.3mg，及びこれらの混合物20.2mgを得た。 IR（CHC1₃）cm^-1 3375，1735 NMR（CDC1₃，TMS）δ；7.62〜7.12（ｍ，
5H），4.80（ｄ，1H，Ｊ＝2.2Hz），4.00（ｍ，
1H），3.20（dd，1H，Ｊ＝5.6，2.2Hz），2.35
（br，1H），1.20（ｄ，3H，Ｊ＝6.2Hz），0.97
（ｓ，9H），0.29（ｓ，6H） Mass ｍ／ｅ 339，338，337（Ｍ₊），313，
228，210 M⁺＋１ ₇H₂₈NO₂SiSに対する 計算値； 338.1610 実測値； 338.1590 〔α〕²⁵ _D＝−75.4゜（ｃ＝1.29，CHC1₃） 参考例 ５ （3S，4R）−３−〔（1R）−１−ヒドロキシエチ
ル−４−フエニルチオアゼチジン−２−オン （3S，4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）
−３−〔（1R）−１−ヒドロキシエチル〕−４−フ
エニルチオアゼチジン−２−オン111.4mg
（0.33mmo1）をメタノール（MeOH）（５ml）に
溶解し、10％HC1（Ｗ／Ｗ）0.5mlを加え、室温で
４時間攬拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、反応を停止させた後、減圧下メタノール
を留去し、得られた残渣を酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、続いて減圧下濃縮するこ
とにより標記化合物65.2mg（収率58.5％）を得た。
このものは精製することなしに次の反応に用い
た。 IR（CHC1₃）cm^-13420，3400，1760 NMR（CDC1₃，TMS）δ；7.62〜7.20（ｍ，
5H），6.23（br，1H），5.09（ｄ，1H，Ｊ＝
2.0Hz），4.26（qd，1H，Ｊ＝6.4，4.0Hz），３，
13（dd，1H，Ｊ＝4.0，2.0Hz），1.19（ｄ，3H，
Ｊ＝6.4Hz） Mass ｍ／ｅ：223（M⁺），142 M⁺ ₁₁H₁₃NO₂Sに対する 計算値；223.0667 実測値；223.0661 元素分析値 C₁₁H₁₃NO₂Sとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％）； 59.18， 5.87， 6.28 実測値（％）； 59.03， 5.89， 6.29 〔α〕²⁵ _D＝＋64.4゜（ｃ＝0.65，CHC1₃） 参考例 ６ （3S，4R）−３−〔（1R）−１−ホルミルオキシ
エチル〕−４−フエニルチオアゼチジン−２−オ
ン （3S，4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３−〔（1S）−１−ヒドロキシエチル〕−４−フエ
ニルチオアゼチジン−２−オン417.7mg
（1.24mmo1），トリフエニルホスフイン1.63g
（6.21mmo1，５当量）を無水テトラヒドロフラ
ン（THF）10mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、
室温で攬拌する中にギ酸（蒸留により精製したも
の，bp＝40〜43℃／55mmHg，373.6mg，
8.12mmo1，6.5当量）を加え、更にジエチルアゾ
ジカルボキシレート1.08g（6.21mmo1，５当量）
を20分間で滴下した。反応は発熱的に進行し、滴
下終了後4.5時間攬拌し、減圧下濃縮した。残渣
をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル100g，
石油エーテル：エーテル＝４：１）にて精製し標
記化合物、黄色油状物として323.0mgを得た。こ
のものはNMRスペクトルよりジエチルアゾジカ
ルボキシレート由来と思われる不純物を少量含ん
でいたが、更に精製せずに次の反応に用いた。 IR（CHC1₃）cm^-1 3452，1770，1725，1600，
1180 NMR（CDC1₃，TMS）δ；7.98（ｓ，1H）7.64
〜7.28（ｍ，5H），6.60（br，1H），5.40（quint，
1H，Ｊ＝6.2Hz），5.00（ｄ，1H，Ｊ＝2.4Hz），
3.24（dd，1H，Ｊ＝6.2，2.4Hz），1.39（ｄ，
3H，Ｊ＝6.2Hz） Mass ｍ／ｅ；253，252，251（M⁺），205，142 M⁺ C₁₂H₁₃NO₃Sに対する 計算値；251.0616 実測値；251.0596 参考例 ７ （3S，4R）−３−〔（1R）−１−ヒドロキシエチ
ル〕−４−フエニルチオアゼチジン−２−オン 先に得られた（3S，4R）−３−〔（1R）−１−ホ
ルミルオキシエチル〕−４−フエニルチオアゼチ
ジン−２−オン323.0mgをメタノール30mlに溶解
し、10％HC1（Ｗ／Ｗ）１mlを加え室温にて4.5時
間攬拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて
反応を停止した後、減圧下メタノールを留去し、
残渣を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食
塩水にて洗浄、続いて無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後、減圧下濃縮することにより標記化合物
247.7mgを得た。このもののIR，NMR，Mass，
〔α〕_Dは参考例５で得られた化合物のデータ値と
完全に一致した。 参考例 ８ （3S，4R）−３−〔（1R）−１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチル）〕−４−フエニルチオ
アゼチジン−２−オン （3S，4R）−３−〔（1R）−１−ヒドロキシエチ
ル〕−４−フエニルチオアゼチジン−２−オン
298.1mg（1.31mmo1）をDMF0.5mlに溶解し、イ
ミダゾール267.3mg（3.93mmo1，３当量），ｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド591.7mg
（3.93mmo1，３当量）を加え、アルゴル雰囲気
下、室温で３時間攬拌した。反応終了後、エーテ
ル150mlと水10mlを加え10分間攬拌した。両層を
分離し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテルを減圧
下留去することにより標記化合物を無色粉末とし
て得た。このものは精製せずに次の反応に用い
た。 IR（CHC1₃）cm^-1 3420，1760 NMR（CDC1₃，TMS）δ；7.38（bra，5H），
6.42（br，1H），5.06（ｄ，1H，Ｊ＝2.0Hz），
4.25（ｍ，1H），3.05（ｍ，1H），1.19（ｄ，3H，
Ｊ＝6.0Hz），０，92（ｓ，9H），0.05（ｓ，
6H）， Mass ｍ／ｅ；338，337（M⁺），336，280，236 （M⁺−^tBu） C₁₃H₁₈NO₂SiSに対する 計算値； 280.0827 実測値； 280.0825 参考例 ９ （3S，4R）−３−〔（1R）−１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチル）〕−４−フエニルスル
ホニルアゼチジン−２−オン （3S，4R）−３−〔（1R）−１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチル）〕−４−フエルチオア
ゼチジン−２−オン441.5mg（1.31mmo1）を
CH₂C1₂10mlに溶解し、アンゴル雰囲気下室温で
攬拌する中にｍ−クロロ過安息香酸677.4mg
（3.34mmo1，2.5当量）を加え、10分間攬拌した。
飽和亜硫酸ナトリウム水溶液４mlと飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液４mlを加え20分間攬拌した後、
CH₂C1₂にて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮することに
より粗生成物を得た。カラムクロマトグラフイー
（シリカゲル40g，石油エーテル：酢酸エチル＝
３：１）により精製し、標記化合物240.1mgを得
た。このものは光学活性シフト試薬，トリス〔３
−（ヘプタフルオロプロビルハイドロキシメチレ
ン）−ｄ−カンフレート〕ユーロピウム（Eu）
（hfc）₃）を用いてNMRを測定することにより光
学的に純枠であることが判明した。 mp. 70〜171℃（エーテル−石油エーテル） IR（CHC1₃）cm^-1 3420，2951，2930，2850，
1785，1150，840 NMR（CDC1₃，TMS）δ；7.98（dd，2H，Ｊ
＝7.2，2.0Hz），7.90〜7.54（ｍ，3H），6.34
（br，1H），4.83（ｄ，1H，Ｊ＝1.9Hz），4.29
（qd，1H，Ｊ＝6.5，2.3Hz），3.44（dd，1H，
Ｊ＝2.3，1.9Hz），1.13（ｄ，3H，Ｊ＝6.5Hz），
0.85（ｓ，9H），0.05及び0.02（ｓ，6H） Mass ｍ／ｅ；369（M⁺），354，312，228 （M⁺−^tBu） C₁₃H₁₈NO₄SSiに対する 計算値； 312.0721 実測値； 312.0708 元素分析値 C₁₇H₂₇NO₄SSiとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％）； 55.29， 7.38， 3.78 実測値（％）； 55.36， 7.31， 3.73 〔α〕²⁵ _D＝−11.0゜（ｃ＝0.91，CHC1₃） 参考例 10 （3S，4R）−３−〔（1R）−１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチル）〕−４−プロピニルア
ゼチジン−２−オン 還流冷却管をつけた２口フラスコに金属マグネ
シウム65mg（10当量）と触媒量の塩化第２水銀を
入れ、真空ポンプにて減圧にしながらドライヤー
で加熱し乾燥の後、アルゴンガスで置換した。そ
の中に無水エーテル６mlを加え激しく攬拌し、続
いてプロパルギルブロミド320.4mg（10当量）を
加え室温で反応させた。激しい反応が終了した
後、−18℃に冷却し、無水THF2mlを加えた。
（3S，4R）−３−〔（1R）−１−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）〕−４−フエニルスホニル
アゼチジン−２−オン98.8mg（0.27mmo1）を無
水THFに溶解し、この溶液を滴下ロートをから
先のグリニアル試薬に滴下し、滴下ロートを更に
THF1mlで洗い、この洗液も反応液に加えた。反
応液を−18℃で５分間攬拌した後、０℃で30分間
攬拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を０℃で
加えることにより反応を停止した後、粗生成物を
酢酸エチルにて抽出した（30ml×３）。有機層を
飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥
の後、濃縮することにより粗生成物125.8mgを得
た。カラムクロマトグラフイー（シリカゲル
30g，石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）にて
精製し標記化合物64.7mg（収率90.5％）を無色結
晶として得た。 m.p. 119.6〜120.5℃（エーテル−石油エーテ
ル） IR（CHC1₃）cm^-1 3430，3320，2930，1760，
1140，838 NMR（CDC1₃，TMS）δ；5.94（br，1H），
4.23（qd，1H，Ｊ＝6.0，5.0Hz），3.89（dt，
1H，Ｊ＝7.0，2.0Hz），26・93（dd，1H，Ｊ＝
2.0，5.0Hz），2.56（dd，2H，Ｊ＝5.0，
2.0Hz），2.06（ｔ，1H，Ｊ＝2.0Hz），1.24（ｄ，
3H，Ｊ＝7.0Hz），0.90（ｓ，9H），0.09（ｓ，
6H） Mass ｍ／ｅ；269，268，267（M⁺），211，
210，166，75 （M⁺＋１） C₁₄H₂₆NO₂Siに対する 計算値； 268.1732 実測値； 268.1753 元素分析値 C₁₄H₂₅NO₂Siとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％）； 62.87， 9.42， 5.24 実測値（％）； 62.99， 9.40， 5.14 〔α〕²⁵ _D＝−4.2゜（ｃ＝4.53，CHC1₃） 参考例 11 （3S，4R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３−〔（1R）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシエチル）〕−４−プロピニルアゼチジン−２−
オン （3S，4R）−３−〔（1R）−１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチル）〕−４−プロピニルア
ゼチジン−２−オン430mg（0.16mmo1）を
DMF0.1mlに溶解し、アルゴン雰囲気下室温で攬
拌した中に、トリエチルアミン72.6mg
（0.72mmo1，4.5当量），ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド48.2mg（0.32mmo1，２当量）を加え、
14.5時間反応させ、更にトリエチルアミン72.6mg
とｔ−ブチルジメチルシリルクロリド48.2mgを
加え１時間攬拌した。反応液にエーテル30mlと水
10mlを加え攬拌した後、エーテル層を分離した。
水層は更にエーテルにて抽出した。合わせたエー
テル層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し減圧下濃縮することにより粗生成物
を得た。カラムクロマトグラフイー（シリカゲル
21g，石油エーテル：酢酸エチル＝15：１）にて
精製し標記化合物48.7mg（収率80.0％）を得た。 IR（CHC1₃）cm^-1 3320，2950，2925，2850，
1738，1255，839 NMR（CDC1₃，TMS）δ；4.22（qd，1H，Ｊ
＝6.5，4.0Hz），3.80（ddd，1H，Ｊ＝6.5，4.0，
2.5Hz），3.09（dd，1H，Ｊ＝4.5，2.5Hz），
2.58（ｍ，2H），2.06（ｔ，1H，Ｊ＝2.5Hz），
1.25（ｄ，3H，Ｊ＝6.5Hz），0.98（ｓ，9H），
0.90（ｓ，9H），0.25（ｓ，6H），0.09（ｓ，3H），
0.07（ａ，3H） Mass ｍ／ｅ；382，381（M⁺），366，324 （M^-＋１）C₂₀H₄₀NO₂Si₂に対する 計算値； 382.2597 実測値； 382.2624 〔α〕²⁵ _D＝−43.24゜（ｃ＝3.40，CHC1₃） 融点データー直後のかつこ内の溶媒名は再結晶
溶媒を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｘは低級アルカノイルオキシ基または
   置換されていてもよいアリールスルホニル基を示
   す〕で表わされる化合物と一般式 RSH 〔式中、Ｒは低級アルキル基、置換されていて
   もよいアリール基または置換されていてもよいア
   ラルキル基を示す〕とをシンコニジンの存在下に
   反応させることを特徴とする一般式 〔式中、Ｒは前記と同意義〕で表わされる光学
   活性な２−アゼチジノン誘導体の製造法。