JPS5946264A - 分子中にキレ−ト形成基とアミノ基またはアルキルアミノ基を有する新規化合物 - Google Patents
分子中にキレ−ト形成基とアミノ基またはアルキルアミノ基を有する新規化合物Info
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- JPS5946264A JPS5946264A JP57157372A JP15737282A JPS5946264A JP S5946264 A JPS5946264 A JP S5946264A JP 57157372 A JP57157372 A JP 57157372A JP 15737282 A JP15737282 A JP 15737282A JP S5946264 A JPS5946264 A JP S5946264A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般
ｃ＝Ｎ−ＮＨ−ｃ−Ｎ■ｎ＜″
（ＩＩ
ＣＨａ Ｓ
（式中ＲＸＲ′およびｌ＜″はそれぞれ水素原子、炭素
数１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わ
し、ｎは１〜３の整数を表わす。）で示される、分子中
にキレ−１・形成基とアミノ基またはアルキルアミ７基
を有する新規化合物に関するものである。
数１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わ
し、ｎは１〜３の整数を表わす。）で示される、分子中
にキレ−１・形成基とアミノ基またはアルキルアミ７基
を有する新規化合物に関するものである。
本発明の化合物は文献未収載の新規化合物であり、特定
臓器の描出、特定疾患の検出および生理活性化合物の動
態検査なとを目的とした核医学的用途に有用であり、か
つ安定な放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用
な化合物である。
臓器の描出、特定疾患の検出および生理活性化合物の動
態検査なとを目的とした核医学的用途に有用であり、か
つ安定な放射性金属標識つき放射性診断剤の製造に有用
な化合物である。
特定臓器の描出、特定疾患の検出および動態検査などを
目的とした非侵襲的核医学診断のために、か／ｌＬ耳１
されて来た。例えは、血液循環系の描出およυ動態検査
１こ用いられるヨー１” −１３１標識人而清アルフミ
／、血栓の検出を目的としたヨード１３１（うｌｌｉ識
フィフリノーゲンなどが挙けられる。
目的とした非侵襲的核医学診断のために、か／ｌＬ耳１
されて来た。例えは、血液循環系の描出およυ動態検査
１こ用いられるヨー１” −１３１標識人而清アルフミ
／、血栓の検出を目的としたヨード１３１（うｌｌｉ識
フィフリノーゲンなどが挙けられる。
しかしなから３．ヨード−１３１は、半減期か約８１−
１と長＜、°かつ、核医学診断に有用なカンマ線の他に
、−・−り線を放出するため、被検者１こ多量の放躬線
被ＩＪをｌｊえる欠点があることが指摘されている。
１と長＜、°かつ、核医学診断に有用なカンマ線の他に
、−・−り線を放出するため、被検者１こ多量の放躬線
被ＩＪをｌｊえる欠点があることが指摘されている。
核医学診断に、より適した物理的特性を有する放ｑ＝１
性金属を、他の方法により生理活性化合物に導入し、有
用な放射性診断剤を得ようとする試みが続けられている
。ずなわち、キレート結合の形成を期待して、生理活性
化合物に直接、放ル１性金属塩を作用させておこなう標
識法である。例えは、人血清アルブミンに適当な還元剤
の存在下に、搗テク不チウノ、酸１ｊ；Ａの形でテクネ
チウム−９９ｍを含む水溶液を作用させて、テクネチウ
ム−９９ｍ標黒人血清アルブミンを得る方法、プレオマ
イシンニ、塩化インジウムの形でインノウムーＩＩＩを
含む水ｆ８液を作用させて、インジウム−ＩＩＩ標識プ
レオマイシンを得る方法なきかし旧とあたる。Ｌ７かし
なから、これら標識されるべき生理活性化合物のキレー
ト形成性は、必ずしも大きくなく、前記のテクネチウム
−９９７ｎ標蟲人血清アルブミン、インンウムーＩＩ＋
標識プレオマイシンの場合においても、体内投与後の安
定性が低く、放射能の体内挙動が、生理活性化合物の挙
動と一致せず、核医学診断を目的とする用途ｌこおいて
、満足すべきものではないことが指摘されてきた。
性金属を、他の方法により生理活性化合物に導入し、有
用な放射性診断剤を得ようとする試みが続けられている
。ずなわち、キレート結合の形成を期待して、生理活性
化合物に直接、放ル１性金属塩を作用させておこなう標
識法である。例えは、人血清アルブミンに適当な還元剤
の存在下に、搗テク不チウノ、酸１ｊ；Ａの形でテクネ
チウム−９９ｍを含む水溶液を作用させて、テクネチウ
ム−９９ｍ標黒人血清アルブミンを得る方法、プレオマ
イシンニ、塩化インジウムの形でインノウムーＩＩＩを
含む水ｆ８液を作用させて、インジウム−ＩＩＩ標識プ
レオマイシンを得る方法なきかし旧とあたる。Ｌ７かし
なから、これら標識されるべき生理活性化合物のキレー
ト形成性は、必ずしも大きくなく、前記のテクネチウム
−９９７ｎ標蟲人血清アルブミン、インンウムーＩＩ＋
標識プレオマイシンの場合においても、体内投与後の安
定性が低く、放射能の体内挙動が、生理活性化合物の挙
動と一致せず、核医学診断を目的とする用途ｌこおいて
、満足すべきものではないことが指摘されてきた。
ここで言う生理活性化合物とは、特定１藏器または特定
疾患部位に特異な集積性を示し、または、生体内におけ
る生理的な諸状態に対応した特異な動態をとるような化
合物を指すものであり、その体内挙動を追跡することに
より、各種の診断に有用な情報を提供することか期待さ
れるような化合物である。例示すると、人血清アルブミ
ン、ウロキナーゼ、フィブリノーゲンの如きタンパク、
プレオマイシン、カナマイシンの如き抗生物質、ホルモ
ン類、糖類、脂肪酸およびそれらの誘導体が挙けられる
。このような生理活性化合物に、優れた物理的特性を有
する放射性金属を安定に、しかも、該生理活性化合物の
生理活性をそこなうこと乙く導入することができれば、
核医学診断において、極めて有用な用途が期待され、核
医学界においてそのような放射性診断剤の出現が強く要
望されているところである。
疾患部位に特異な集積性を示し、または、生体内におけ
る生理的な諸状態に対応した特異な動態をとるような化
合物を指すものであり、その体内挙動を追跡することに
より、各種の診断に有用な情報を提供することか期待さ
れるような化合物である。例示すると、人血清アルブミ
ン、ウロキナーゼ、フィブリノーゲンの如きタンパク、
プレオマイシン、カナマイシンの如き抗生物質、ホルモ
ン類、糖類、脂肪酸およびそれらの誘導体が挙けられる
。このような生理活性化合物に、優れた物理的特性を有
する放射性金属を安定に、しかも、該生理活性化合物の
生理活性をそこなうこと乙く導入することができれば、
核医学診断において、極めて有用な用途が期待され、核
医学界においてそのような放射性診断剤の出現が強く要
望されているところである。
本発明者らは、１−記の要望に応えるべく、分子中に、
１ 核医学診断に適した物理的特性を有する放射性金属
と安定なキレ−！・を形成するキレ−１・形成基、 ２、各種生理活性化合物と、その活性を失ｆｌうことな
く温和な条件下て簡便に、より安定な結合を形成するア
ミン基、 を有する化合物に’ｆｉｔ ［Ｉ シ、鋭意研究を進め
てきた。
と安定なキレ−！・を形成するキレ−１・形成基、 ２、各種生理活性化合物と、その活性を失ｆｌうことな
く温和な条件下て簡便に、より安定な結合を形成するア
ミン基、 を有する化合物に’ｆｉｔ ［Ｉ シ、鋭意研究を進め
てきた。
今回、本発明者らは、本発明の化合物のうち、Ｒおよび
（＜Ｉか水素原子であるような化合物（以下アミノ−Ｐ
Ｔ Ｓと略す）か上記の２項を満足する化合物であり
、さら番こ、この化合物を用い、各種生理活性化合物に
放射性金属を標識した放射性診断剤か、前記の核医学診
断剤としての要望をも満足するものであることを見いた
した。
（＜Ｉか水素原子であるような化合物（以下アミノ−Ｐ
Ｔ Ｓと略す）か上記の２項を満足する化合物であり
、さら番こ、この化合物を用い、各種生理活性化合物に
放射性金属を標識した放射性診断剤か、前記の核医学診
断剤としての要望をも満足するものであることを見いた
した。
１例として、以ドに本発明の新規化合物のうち、Ｒおよ
びＲ′か水素原子でありｎか２であるような化合物を用
いて得られたテクネチウム−９９ｍ標識人血清アルブミ
ン誘導体の有用性を示す。
びＲ′か水素原子でありｎか２であるような化合物を用
いて得られたテクネチウム−９９ｍ標識人血清アルブミ
ン誘導体の有用性を示す。
本発明の化合物を、タンパクの化学修飾法として通常用
いられるカルボジイミド法またはクルクルアルデヒド法
で人血清アルフミンと作用させて得られる人血清アルブ
ミン誘導体は、第一スズ塩の存在下に過テクネチウム酸
塩−ＴＣ−９９ｍ水溶液を接触させると阿う非常に簡便
な方法により、極めて安定なテクネチウム−９９ｍ標識
人血清アルブミン誘導体を与え、しかも、この標識誘導
体の電気泳動上の挙動は、人血清、アルブミ／の挙動と
全く同しであ□た。このテクネチウム−９９ｍ標識人血
清ナルブミン誘導体をラットの尾静脈内に投与し、その
血中濃度の経時変化を、従来法で得られるテクネチウム
−９９ｍ標識人血清アルブミ／およυ・ヨー１゛−１３
１標識人血清アルブミンのそれと比較して、アミノ−Ｐ
ＴＳを用いて得られタテクイチウム−９９ｍ標識人血清
アルブミン誘ノ！４体か、従来θｔて得られるテクネチ
ウム−９９ｍおよυ・ヨード １３１標識人血清アルブ
ミンに比して、格段に高い血中濃度が長時間にゎた−０
て維持されろことを確認した。表１にラットにおける血
中濃度の推移を示す。
いられるカルボジイミド法またはクルクルアルデヒド法
で人血清アルフミンと作用させて得られる人血清アルブ
ミン誘導体は、第一スズ塩の存在下に過テクネチウム酸
塩−ＴＣ−９９ｍ水溶液を接触させると阿う非常に簡便
な方法により、極めて安定なテクネチウム−９９ｍ標識
人血清アルブミン誘導体を与え、しかも、この標識誘導
体の電気泳動上の挙動は、人血清、アルブミ／の挙動と
全く同しであ□た。このテクネチウム−９９ｍ標識人血
清ナルブミン誘導体をラットの尾静脈内に投与し、その
血中濃度の経時変化を、従来法で得られるテクネチウム
−９９ｍ標識人血清アルブミ／およυ・ヨー１゛−１３
１標識人血清アルブミンのそれと比較して、アミノ−Ｐ
ＴＳを用いて得られタテクイチウム−９９ｍ標識人血清
アルブミン誘ノ！４体か、従来θｔて得られるテクネチ
ウム−９９ｍおよυ・ヨード １３１標識人血清アルブ
ミンに比して、格段に高い血中濃度が長時間にゎた−０
て維持されろことを確認した。表１にラットにおける血
中濃度の推移を示す。
表１ 血中濃度の推移（ラット、％投与量／ ｍｅ）
１ アミノ Ｐ ｉ’ Ｓを用いて得られたテクネチウ
ム−９０ｍＵｊ）織入血清アルブミン誘導体。
１ アミノ Ｐ ｉ’ Ｓを用いて得られたテクネチウ
ム−９０ｍＵｊ）織入血清アルブミン誘導体。
２及υ・３ テクネチウム−９９ｍで直接的に標識サレ
タテクネチウムー９９ｍ標識人血清アルブミン（市販の
調整用キントを使用）。
タテクネチウムー９９ｍ標識人血清アルブミン（市販の
調整用キントを使用）。
４、 ヨード−１３１で標識されたヨード−１３１標識
人血清アルブミン（市販品を使用）。
人血清アルブミン（市販品を使用）。
以上の結果よりアミノ−ＰＴＳを用いて得られたテクネ
チウム−９９ｔｙｔ標識人血清アルブミン誘導体の高い
体内安定性が証明されると共に、血液循環系の描出、動
態検査および定量的６（１１定を［１的とする核医学診
断の用途に極めて適したものであることか示された。
チウム−９９ｔｙｔ標識人血清アルブミン誘導体の高い
体内安定性が証明されると共に、血液循環系の描出、動
態検査および定量的６（１１定を［１的とする核医学診
断の用途に極めて適したものであることか示された。
更に、本発明の化合物の性質について薬理学的検討を進
めたところ、本発明の化合物と放射性金属イオンの形成
するキレート化合物は、特異な生体内挙動を示し、それ
自身が核医学的診断の用途に極めて有用であることを見
出した。
めたところ、本発明の化合物と放射性金属イオンの形成
するキレート化合物は、特異な生体内挙動を示し、それ
自身が核医学的診断の用途に極めて有用であることを見
出した。
１例として、以下に本発明の新規化合物のうち、Ｒおよ
びＲ／がメチル基であり、ｎか２であるような化合物（
以下、メチルアミノ−Ｐ ｉ’ Ｓ ト１１＋３ ｔ
）を用いて得られたテクネチウム−９９ｍ標識化合物の
有用性を示す。
びＲ／がメチル基であり、ｎか２であるような化合物（
以下、メチルアミノ−Ｐ ｉ’ Ｓ ト１１＋３ ｔ
）を用いて得られたテクネチウム−９９ｍ標識化合物の
有用性を示す。
メチルアミノ−１１Ｔ Ｓは、第一スズ塩の存在下に、
過テクネヂウム酸塩−Ｔｃ−９９ｍ水ｄス液を接触さ１
１るという非γ；シに簡便な方法により極めて安定ｆｆ
テクイ、チウム−９９ｍ標識化合物を与え、この標識化
合物はｐＨ・７０のリン酸緩衝液を用いる電気１４テ動
１・８、プラスに荷電している事が確認された。このテ
クネチウム、−９９ｍ標識化合物を、マウスの尾静脈内
に投与し、一定時間後に屠殺解剖して放射能の体内分布
（５！ｏ投与量／ｙ）を経時的に測定して得られた結果
をまとめたのが表２である。
過テクネヂウム酸塩−Ｔｃ−９９ｍ水ｄス液を接触さ１
１るという非γ；シに簡便な方法により極めて安定ｆｆ
テクイ、チウム−９９ｍ標識化合物を与え、この標識化
合物はｐＨ・７０のリン酸緩衝液を用いる電気１４テ動
１・８、プラスに荷電している事が確認された。このテ
クネチウム、−９９ｍ標識化合物を、マウスの尾静脈内
に投与し、一定時間後に屠殺解剖して放射能の体内分布
（５！ｏ投与量／ｙ）を経時的に測定して得られた結果
をまとめたのが表２である。
表２に示した結果より、メチルアミノ−Ｉ’ Ｔ Ｓを
用いて得られたテクネチウム−９９７ｎ標識化合物は、
心筋のスキャニング剤として、虚血部位の検出、心筋血
液量の定量的測定などを目的とした核医学診断の用途に
極めて有用であることが示された。即ち、表２の結果よ
り得られる心筋中放射能濃度／血液中放射能濃度の比（
心筋７１１１百１に比）をとると、投与３０分後、１時
間後および３時間後において、それぞれ２．２２ 、２
．８９および１１００てあり、現在、心筋スキャニング
剤として賞用されている塩化タリウノ。〜２０１Ｔ／の
心筋／ ＋ｆ＋ｔ ／ｌ＆比に優に匹敵し、テクネチウ
ム−９９ｍの核的性質の優位性、化合物調整の簡便性を
勘案するとき、メチルアミノ−Ｐ ｉ’ Ｓの核医学診
断分野における有用性は極めて高いものと判断される。
用いて得られたテクネチウム−９９７ｎ標識化合物は、
心筋のスキャニング剤として、虚血部位の検出、心筋血
液量の定量的測定などを目的とした核医学診断の用途に
極めて有用であることが示された。即ち、表２の結果よ
り得られる心筋中放射能濃度／血液中放射能濃度の比（
心筋７１１１百１に比）をとると、投与３０分後、１時
間後および３時間後において、それぞれ２．２２ 、２
．８９および１１００てあり、現在、心筋スキャニング
剤として賞用されている塩化タリウノ。〜２０１Ｔ／の
心筋／ ＋ｆ＋ｔ ／ｌ＆比に優に匹敵し、テクネチウ
ム−９９ｍの核的性質の優位性、化合物調整の簡便性を
勘案するとき、メチルアミノ−Ｐ ｉ’ Ｓの核医学診
断分野における有用性は極めて高いものと判断される。
次に本発明の化合物の製造法について述へる。
まず本発明の化合物のうちＲおよびＲ′が炭素数か１〜
３のアルキル基であるような化合物は、相当するジアル
キルアミン誘導体を出発物質として次のような合成経路
により得ることかできる。
３のアルキル基であるような化合物は、相当するジアル
キルアミン誘導体を出発物質として次のような合成経路
により得ることかできる。
（１） （ｏｊ（！Ｖ）
（式中■＜ｒＪは水素原子、炭素数１〜３のアルキルノ
１（を、１）は１〜３の整数を表わす。）即ち、４１１
当する／アルキルアミン誘導体（ｒ）にＹｕ。
１（を、１）は１〜３の整数を表わす。）即ち、４１１
当する／アルキルアミン誘導体（ｒ）にＹｕ。
ＶＪＩａｒｋｏｖ；＋ （Ｃｈｅｍ、ＡｂｓＬ、６３１
７９５１ ｆ （１９６５） ）らの方ａ；により、塩
化プロピオニルを作用させて、プロオニル基を導入し、
化合物（１’Ｔ）を得る。次いで（［１）にｌｌｊ硝酸
イソプロピルを作用させて、相当するインニトロソ化合
物（曲を得る（ＮａＬｈａｎ Ｌｅｖｉｎらの方θス、
（斤ｇ、ｓｙｎ、ｃｏ１１．Ｖｏｌ ３１９１（１９５
５）の方法を準用）。この化合物にＰａｕｌ Ａ、Ｂａ
ｒｒｅｔｔらの方法（英国特許、９６６．８／＋９．
（＋９６０））で、チオセミカルバジドまたは、そのＮ
−アルキル誘導体を縮合させて「１的物（■）を得るこ
とができる。
７９５１ ｆ （１９６５） ）らの方ａ；により、塩
化プロピオニルを作用させて、プロオニル基を導入し、
化合物（１’Ｔ）を得る。次いで（［１）にｌｌｊ硝酸
イソプロピルを作用させて、相当するインニトロソ化合
物（曲を得る（ＮａＬｈａｎ Ｌｅｖｉｎらの方θス、
（斤ｇ、ｓｙｎ、ｃｏ１１．Ｖｏｌ ３１９１（１９５
５）の方法を準用）。この化合物にＰａｕｌ Ａ、Ｂａ
ｒｒｅｔｔらの方法（英国特許、９６６．８／＋９．
（＋９６０））で、チオセミカルバジドまたは、そのＮ
−アルキル誘導体を縮合させて「１的物（■）を得るこ
とができる。
次に、本発明の化合物のうち、ＲおよυｊＲ′が水素で
あるような化合物は、次の合成経路により得ることかで
きる。
あるような化合物は、次の合成経路により得ることかで
きる。
Ｈ２Ｎ−（Ｃｒｈ）ｎ−〇−（ＣｈＣ−０）ｚ％ 。、
ｃｏ−８ＩＩ−（Ｃ１ｌ。）ＩＩ−Ｑ（■）
い１）い１１） Ｋ昏四−一−−−−−，Ｈ２Ｎ−，（ＣＨ＊）ｎ−ＯＣ
０Ｃ２Ｈ６（ｖｌＮ） （式中Ｒ″は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基を、
ｎは１〜３の整数を示す。） 即ち、相当するシアミン誘導体（Ｖ）に、無水トリフロ
ロ酢酸を作用させて、アミン基を保護したアシル体（Ｖ
Ｄを経由して、ンアルキルアミン化合物の場ｒ１−と同
様に、１）−プロピオニル誘導体（■Ｄを得る。
ｃｏ−８ＩＩ−（Ｃ１ｌ。）ＩＩ−Ｑ（■）
い１）い１１） Ｋ昏四−一−−−−−，Ｈ２Ｎ−，（ＣＨ＊）ｎ−ＯＣ
０Ｃ２Ｈ６（ｖｌＮ） （式中Ｒ″は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基を、
ｎは１〜３の整数を示す。） 即ち、相当するシアミン誘導体（Ｖ）に、無水トリフロ
ロ酢酸を作用させて、アミン基を保護したアシル体（Ｖ
Ｄを経由して、ンアルキルアミン化合物の場ｒ１−と同
様に、１）−プロピオニル誘導体（■Ｄを得る。
１１ｎｗ＋＋ｒｄ Ｎｃｗｍａｎの方法（Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、 ３０ １２８７ 。
Ｃｈｅｍ、 ３０ １２８７ 。
’１９ｆｉ５〕）を用いて、炭酸カリウムでトリフロロ
アセチル基をはずしたのち、相当するインニトロソ化合
物（■）を経由して、目的とするシチオセミカルハソ／
１．んＪｊ：ｒ体（Ｘ）を１１１ることができる。
アセチル基をはずしたのち、相当するインニトロソ化合
物（■）を経由して、目的とするシチオセミカルハソ／
１．んＪｊ：ｒ体（Ｘ）を１１１ることができる。
す、ドに実施例を示し、本発明を更に具体的に説明する
。
。
実施例＋、 ｐ−Ｎ、、 Ｎ−ジメチルアミンエチル
プロピオフ、ノンの合成 Ｎ、Ｎ−ジメチルフ、ニルエチルアミン２２．３５８ｙ
を２２５ ＩｚＩｅの乾燥した二硫化炭素に溶解し、無
水塩化ｊ′ルミニウＬ６６ｙを加えたのち、５０〜６０
°Ｃ１攪打丁に塩化プロピオニル１５．２７ｙを約１時
間かけて滴ドした。滴ド終ｒ後、４５時間還流下に攪拌
したのち、冷水を加えて、塩化アルミニウムを分解、つ
づいて水酸化すトリウム溶液で弱アルカリ性としたのち
、エチルエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸すトリ
ウノ、で乾燥したのち、エチルエーテルを留去、つづい
て減圧蒸留して、１１５〜ｂ／、１〜２ｍｍＨｇの留分
２５ｙ（収率８１％）を得た。
プロピオフ、ノンの合成 Ｎ、Ｎ−ジメチルフ、ニルエチルアミン２２．３５８ｙ
を２２５ ＩｚＩｅの乾燥した二硫化炭素に溶解し、無
水塩化ｊ′ルミニウＬ６６ｙを加えたのち、５０〜６０
°Ｃ１攪打丁に塩化プロピオニル１５．２７ｙを約１時
間かけて滴ドした。滴ド終ｒ後、４５時間還流下に攪拌
したのち、冷水を加えて、塩化アルミニウムを分解、つ
づいて水酸化すトリウム溶液で弱アルカリ性としたのち
、エチルエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸すトリ
ウノ、で乾燥したのち、エチルエーテルを留去、つづい
て減圧蒸留して、１１５〜ｂ／、１〜２ｍｍＨｇの留分
２５ｙ（収率８１％）を得た。
実施例会、 ｐ −Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンエチルイ
ソニトロソプロピオフェノンの合成 実施例１で得られたｐ−Ｎ、Ｎ−ンメチルアミノエチル
プロピオフェノン２．３３９を無水エチルアルコール７
５ｍｅに溶解、乾燥した塩化水素ガスを冷却下に吹きこ
んだのち、亜硝酸イソプロピル１．０７ｙを加えた。−
夜、室温で攪拌したのち、溶媒を留去して組成物を得た
。組成物をエチルアルコールより再結晶して、殆んど定
量的収率で目的物を得た。
ソニトロソプロピオフェノンの合成 実施例１で得られたｐ−Ｎ、Ｎ−ンメチルアミノエチル
プロピオフェノン２．３３９を無水エチルアルコール７
５ｍｅに溶解、乾燥した塩化水素ガスを冷却下に吹きこ
んだのち、亜硝酸イソプロピル１．０７ｙを加えた。−
夜、室温で攪拌したのち、溶媒を留去して組成物を得た
。組成物をエチルアルコールより再結晶して、殆んど定
量的収率で目的物を得た。
融 点 塩酸塩 ２２０〜２２２°Ｃアミン型
１８６〜１８８”Ｃ 元素分析 ｃ ＩＩ Ｎ実測値
５７．９３係 ７．２８％ １０．５６％計算値 ５
７．６７％ ７．０７％ ＋ｏ、３５％実施例３．
！ −（＋）−Ｎ、、Ｎ−ジメチルアミノエチル）フ
、−ニルプロ１パノー１２−７オンーヒス（４−メチル
チオセミカルバソノ）の合成 実施例２て１１）られたｐ−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノｊ
−チルイノニトロノプロピオ７１ツノ２３４ｙおよυ１
−メチルチオセミカルバジド２．３１ｙを９０％エチル
アルコールＩ ２ ｍｇに溶解、濃塩酸を加えて、ｐ■
■を２に調整したのＩＣ１還流トに８時間攪拌した。
１８６〜１８８”Ｃ 元素分析 ｃ ＩＩ Ｎ実測値
５７．９３係 ７．２８％ １０．５６％計算値 ５
７．６７％ ７．０７％ ＋ｏ、３５％実施例３．
！ −（＋）−Ｎ、、Ｎ−ジメチルアミノエチル）フ
、−ニルプロ１パノー１２−７オンーヒス（４−メチル
チオセミカルバソノ）の合成 実施例２て１１）られたｐ−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノｊ
−チルイノニトロノプロピオ７１ツノ２３４ｙおよυ１
−メチルチオセミカルバジド２．３１ｙを９０％エチル
アルコールＩ ２ ｍｇに溶解、濃塩酸を加えて、ｐ■
■を２に調整したのＩＣ１還流トに８時間攪拌した。
ｌ′１．、、却して、（Ｊ〒出してくる結晶をエチルア
ルコールから＋Ｉｊ結晶して、Ｉ−１的物＋、０！Ｊ（
収率２５％）を得を二。
ルコールから＋Ｉｊ結晶して、Ｉ−１的物＋、０！Ｊ（
収率２５％）を得を二。
＋７１１１！点（１′ｉ品酸１１．＾）２３０〜２３２
°Ｃ元素分析 ＣＨＮ 実６川 １１白 ４７．３６％ ６．６
５・、る ２２６４飴計算値 ４７．／１８％ ６
５６％ ２２８０％実施例Ａ １−（１）−アミノメ
チレン）フ丁ニルプロパン １２ ノオンービス（４−
メチルチオセミカルバソノ）の合成 ｌ）−アミノメチレンイソニトロンプロピオフェ７ノ２
０６γおよυ・、４−メチルチオセミカルバジド２．３
１ ’／ ヲ９０ ％エチルアルコールＩ Ｏｍｒに溶
解、濃塩酸を加えて、ｐＨを２に調整したのち、還流下
に７時間ＩＷ拌した。冷却後析出する結晶をエチルアル
コールから再結晶して、目的物１１り（収率３１ ’４
！、）を得た。
°Ｃ元素分析 ＣＨＮ 実６川 １１白 ４７．３６％ ６．６
５・、る ２２６４飴計算値 ４７．／１８％ ６
５６％ ２２８０％実施例Ａ １−（１）−アミノメ
チレン）フ丁ニルプロパン １２ ノオンービス（４−
メチルチオセミカルバソノ）の合成 ｌ）−アミノメチレンイソニトロンプロピオフェ７ノ２
０６γおよυ・、４−メチルチオセミカルバジド２．３
１ ’／ ヲ９０ ％エチルアルコールＩ Ｏｍｒに溶
解、濃塩酸を加えて、ｐＨを２に調整したのち、還流下
に７時間ＩＷ拌した。冷却後析出する結晶をエチルアル
コールから再結晶して、目的物１１り（収率３１ ’４
！、）を得た。
元素分析（塩酸塩） Ｃｉｆ Ｎ実６（１１
値 ４１４０％ ５８８パｉ、２４２１％計算値 旧
、４５゛殆 ５９６飴 ２４１６％実施例５．Ｎ−１
−リフロロアセチルフェ；？、チルアミンの合成 フェネチルアミン１２２りを３０ ｍｅのビリンンに溶
解したのち、無水トリフロロ酢酸１５ ｍｅを加え、室
温で約１２時間攪拌した。反応終了後、減圧蒸留して、
１０３〜１０４°Ｃ／ ４ ｍｍ Ｔ（ｇの留分１６５
り（収率７５％）を得た。
値 ４１４０％ ５８８パｉ、２４２１％計算値 旧
、４５゛殆 ５９６飴 ２４１６％実施例５．Ｎ−１
−リフロロアセチルフェ；？、チルアミンの合成 フェネチルアミン１２２りを３０ ｍｅのビリンンに溶
解したのち、無水トリフロロ酢酸１５ ｍｅを加え、室
温で約１２時間攪拌した。反応終了後、減圧蒸留して、
１０３〜１０４°Ｃ／ ４ ｍｍ Ｔ（ｇの留分１６５
り（収率７５％）を得た。
実施例６ ｐ−Ｎ−トリフロロアセチルアミノエチルプ
ロピオフェノンの合成 実施例５で得られたＮ−トリフロロアセチルフ１オチル
アミ１０．ｒ＋ｙを７５ｍｅの乾燥した二硫化炭素にｈ
１解し、無水１１、Ａ化アルミニウム２２！Ｊを加えた
のら、＋Ｉ’ｌ ４°ｌ′ｌζに塩化プロピオニル５１
！／滴下した。
ロピオフェノンの合成 実施例５で得られたＮ−トリフロロアセチルフ１オチル
アミ１０．ｒ＋ｙを７５ｍｅの乾燥した二硫化炭素にｈ
１解し、無水１１、Ａ化アルミニウム２２！Ｊを加えた
のら、＋Ｉ’ｌ ４°ｌ′ｌζに塩化プロピオニル５１
！／滴下した。
１１：’：ｉ ｌ・終ｒｉり、・１５時間還流下に攪拌
したのち、室／！ｌｌｉで一／ν放置した。その後冷水
を加えて、塩化アルミ；哩ンノ、を分１１１／１″、つ
ついて、水酸化ナトｌ）ウム＃：ｉｌシて弱アルＪノＵ
ｌ’ｌ（１＝したのち、酢酸エチルで抽出した。抽出
液をＪｊｌｊ水硫酸ナトリウムで乾燥したのｔ）、ｆ’
ｒｉ酸エチルを留去し黒邑の残７？「を得た。その残１
古を小１．１の熱メタノールに溶解し、活性炭を加えて
脱色し、活１／１炭をρ過することにより取り除いた後
、ｔＦｉ液を冷却して１」約物を結晶として得ｔ、−２
，収：１１．’ 、’（、３４ｙ（収率２４５％）。
したのち、室／！ｌｌｉで一／ν放置した。その後冷水
を加えて、塩化アルミ；哩ンノ、を分１１１／１″、つ
ついて、水酸化ナトｌ）ウム＃：ｉｌシて弱アルＪノＵ
ｌ’ｌ（１＝したのち、酢酸エチルで抽出した。抽出
液をＪｊｌｊ水硫酸ナトリウムで乾燥したのｔ）、ｆ’
ｒｉ酸エチルを留去し黒邑の残７？「を得た。その残１
古を小１．１の熱メタノールに溶解し、活性炭を加えて
脱色し、活１／１炭をρ過することにより取り除いた後
、ｔＦｉ液を冷却して１」約物を結晶として得ｔ、−２
，収：１１．’ 、’（、３４ｙ（収率２４５％）。
実施例７１） アこノエチルプロピオフ、ノンの１′
）成 実施例６で得たｌ） −Ｎ −トリフロロアセチルアミ
ノエチルプロピオフェノン２７３ｙをメタノール３０
ｍｒ、水Ｉ ２ｍｌ’ ノＩＩ”ｕ合溶媒＋ｃ（Ｈ解し
、更ＩＣ炭酸ｔｙ ’）ラム２１）りを加えて室温で−
（ｌ攪拌した。反応終了後、５ （ＩＴ塩酸で炭酸カリ
ウムを分解したのち、１０′！−水酸化ナトＩＪウム溶
液でアルカリ性としてから、エチルエーテルで抽出を行
−）だ。抽出液を無水の硫酸ナトリウムで乾燥したのち
、１過して硫酸ナトリウムを遊山した。そして２Ｆ＋１
（（ｊに塩酸カスを吹き込むことによ−、てｌ〕−アミ
ノエチルプロピオフェノン塩酸塩の結晶を殆んと定１１
動的収イ（て得た。
）成 実施例６で得たｌ） −Ｎ −トリフロロアセチルアミ
ノエチルプロピオフェノン２７３ｙをメタノール３０
ｍｒ、水Ｉ ２ｍｌ’ ノＩＩ”ｕ合溶媒＋ｃ（Ｈ解し
、更ＩＣ炭酸ｔｙ ’）ラム２１）りを加えて室温で−
（ｌ攪拌した。反応終了後、５ （ＩＴ塩酸で炭酸カリ
ウムを分解したのち、１０′！−水酸化ナトＩＪウム溶
液でアルカリ性としてから、エチルエーテルで抽出を行
−）だ。抽出液を無水の硫酸ナトリウムで乾燥したのち
、１過して硫酸ナトリウムを遊山した。そして２Ｆ＋１
（（ｊに塩酸カスを吹き込むことによ−、てｌ〕−アミ
ノエチルプロピオフェノン塩酸塩の結晶を殆んと定１１
動的収イ（て得た。
元素分４Ｉ７ｃ ＩＩ Ｎ実測値 ７４．
３６’乃 ８６０・’、７．８．１・ｊム計算値 ７４
５４ヂ； ８．５３Ｓ”Ｊ ７．９０％実施例８
ｐ−アミノエチルイソニＩ・ロソプロピオフ□ノンの合
成 実施例７で１！Ｊたｌ〕−アミノエチルプロピオフ。
３６’乃 ８６０・’、７．８．１・ｊム計算値 ７４
５４ヂ； ８．５３Ｓ”Ｊ ７．９０％実施例８
ｐ−アミノエチルイソニＩ・ロソプロピオフ□ノンの合
成 実施例７で１！Ｊたｌ〕−アミノエチルプロピオフ。
ノンｉ′！ｌｉｔ酸’ｊ＋Ｘ ２． Ｉ ４ 、Ｖを無
水エチルｆ ル：Ｊ ）Ｉｉ ５０ ｍｅ ＩＣ俗解
し、乾燥した塩化水素カスを冷却１・゛に吹き込んだの
ち、亜硝酸イソプロピル１．０７７を加えた。
水エチルｆ ル：Ｊ ）Ｉｉ ５０ ｍｅ ＩＣ俗解
し、乾燥した塩化水素カスを冷却１・゛に吹き込んだの
ち、亜硝酸イソプロピル１．０７７を加えた。
−夜室温で攪拌したのち、溶媒を留去してｉ１１成物を
得た。組成物をエチルアルコールより１１結晶して、＆
ｉ’？んと定晴的収率で「ｉ曲物を得た。
得た。組成物をエチルアルコールより１１結晶して、＆
ｉ’？んと定晴的収率で「ｉ曲物を得た。
実施例９．１−（１）−アミノエチル９フェニルプロパ
ン−１，２−ノオンーヒス（４−メチルチオセミカルバ
ゾン）の合成 実施例８てｆｉ７られたｐ−アミノエチルイソニトロソ
プロピオフ、−ノン１．２２ｙおよυ・１ メチルチオ
セミカルハソＦ １．６ ｙを９０−Ｚエチルアルコー
ルＩ Ｏｍｅに＃１解、１１４４１ｊ、Ｘ酸を加えて１
市を２に調整したのち、還流ドに７５時間倣拌した。冷
却して祈出してくる結晶をニー１′ルアルコールから再
結晶して［１的物０．６５／（収率３ Ｑ ｔ（、）を
得た。
ン−１，２−ノオンーヒス（４−メチルチオセミカルバ
ゾン）の合成 実施例８てｆｉ７られたｐ−アミノエチルイソニトロソ
プロピオフ、−ノン１．２２ｙおよυ・１ メチルチオ
セミカルハソＦ １．６ ｙを９０−Ｚエチルアルコー
ルＩ Ｏｍｅに＃１解、１１４４１ｊ、Ｘ酸を加えて１
市を２に調整したのち、還流ドに７５時間倣拌した。冷
却して祈出してくる結晶をニー１′ルアルコールから再
結晶して［１的物０．６５／（収率３ Ｑ ｔ（、）を
得た。
元素分析 ＣＨＮ Ｓ
実測値 ４９４６％ ６５０％ ２６３０・％ １７
．７４’５乞旧算値 ４９２９％ ６．３４ ％ ２
６．８３ ’％、 Ｉ ７．’、）４％以］二の実施
例を示して本発明を説明してきたか、当系音は、これら
の実施例か、本発明を例；）スするために意図されたも
のであり、その・範囲をなんら制限するものでないこと
を理解すべきである。
．７４’５乞旧算値 ４９２９％ ６．３４ ％ ２
６．８３ ’％、 Ｉ ７．’、）４％以］二の実施
例を示して本発明を説明してきたか、当系音は、これら
の実施例か、本発明を例；）スするために意図されたも
のであり、その・範囲をなんら制限するものでないこと
を理解すべきである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ｒ，Ｒ’およびＲ″はそれぞれ水素原子、炭素数
１〜３のアルキル基からなる群から選ばれた基を表わし
、ｎは１〜３の整数を表わす。）で示される新規化合物
１−（ｐ−アミノアルキル）フェニルプロパン−１，２
−ンオンービス（チオセミカルバゾン）およびそのＮ−
アルキル誘導体。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57157372A JPS5946264A (ja) | 1982-09-08 | 1982-09-08 | 分子中にキレ−ト形成基とアミノ基またはアルキルアミノ基を有する新規化合物 |
| US06/438,776 US4511550A (en) | 1982-09-07 | 1982-11-03 | 1-(p-Substituted or unsubstituted aminoalkyl)phenylpropane-1,2-dione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
| AU90235/82A AU533722B1 (en) | 1982-09-07 | 1982-11-08 | Phenylpropane-1,2-dione bis(thio-semicarbazone) derivatives |
| CA000416231A CA1219592A (en) | 1982-09-07 | 1982-11-24 | 1-(p-substituted or unsubstituted aminoalkyl) phenyl- propane-1,2-dione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
| KR8205481A KR860001360B1 (ko) | 1982-09-07 | 1982-12-07 | 1-(p-치환 또는 비치환 아미노알킬) 페닐프로판-1, 2-디온 비스(티오세미카르바존) 유도체의 제조방법 |
| EP82111698A EP0103049B1 (en) | 1982-09-07 | 1982-12-16 | 1-(p-substituted or unsubstituted aminoalkyl)phenylpropane-1,2-dione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
| DE8282111698T DE3270316D1 (en) | 1982-09-07 | 1982-12-16 | 1-(p-substituted or unsubstituted aminoalkyl)phenylpropane-1,2-dione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57157372A JPS5946264A (ja) | 1982-09-08 | 1982-09-08 | 分子中にキレ−ト形成基とアミノ基またはアルキルアミノ基を有する新規化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5946264A true JPS5946264A (ja) | 1984-03-15 |
| JPH0318621B2 JPH0318621B2 (ja) | 1991-03-13 |
Family
ID=15648213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57157372A Granted JPS5946264A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-08 | 分子中にキレ−ト形成基とアミノ基またはアルキルアミノ基を有する新規化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5946264A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07318032A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-12-08 | Soken Kaku | ゴミの焼却及び熱エネルギー運用の設備 |
| JP2012511513A (ja) * | 2008-12-12 | 2012-05-24 | ザ ユニバーシティ オブ メルボルン | 非対称性ビス（チオセミカルバゾン）の調製方法 |
-
1982
- 1982-09-08 JP JP57157372A patent/JPS5946264A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07318032A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-12-08 | Soken Kaku | ゴミの焼却及び熱エネルギー運用の設備 |
| JP2012511513A (ja) * | 2008-12-12 | 2012-05-24 | ザ ユニバーシティ オブ メルボルン | 非対称性ビス（チオセミカルバゾン）の調製方法 |
| JP2015134798A (ja) * | 2008-12-12 | 2015-07-27 | ザ ユニバーシティ オブ メルボルン | 非対称性ビス（チオセミカルバゾン）の調製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0318621B2 (ja) | 1991-03-13 |
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