JPS5948470A - ３−アミノ−５−（置換）イソキサゾ−ルの製造法 - Google Patents
３−アミノ−５−（置換）イソキサゾ−ルの製造法Info
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- JPS5948470A JPS5948470A JP58144842A JP14484283A JPS5948470A JP S5948470 A JPS5948470 A JP S5948470A JP 58144842 A JP58144842 A JP 58144842A JP 14484283 A JP14484283 A JP 14484283A JP S5948470 A JPS5948470 A JP S5948470A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/14—Nitrogen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
技術分野：
本発明は３−アミノ−５（ｆ”Ｊ、（色）イソキサ／−
ルのｊＭ浩法に関する。
ルのｊＭ浩法に関する。
従来技術：
３−アミノ−５−（置換）インキサゾール、１ｎ１えば
３−アミノ−５−（ｔ−ブチル）インキサゾール、は有
効な中間体でありこれらは除箪活性を有するインキサゾ
ール誘導体例えば米国肴許第４．２６８７６９号に開示
されたある種のイソ本すゾールイミダゾリジノン銹導体
のＨｊｌｆに用いられる。
３−アミノ−５−（ｔ−ブチル）インキサゾール、は有
効な中間体でありこれらは除箪活性を有するインキサゾ
ール誘導体例えば米国肴許第４．２６８７６９号に開示
されたある種のイソ本すゾールイミダゾリジノン銹導体
のＨｊｌｆに用いられる。
発明の要旨：
本発明によれば、適当に一１斤喚された°ｒセトニトリ
ルを温和な塩基性鍋件と適度の高温のもとて水媒質にＳ
いてハイトロキシルアミンと１７応させることにより３
−アミノ−５−（ｆｎ換）インキサゾールが調製される
。この反応混合物は水に不溶な単一有機溶媒もしくは複
数の有機溶媒の混合物で抽出され、その水相は適度に酸
性のｐｉ−１に調整されそして適当な１品１ｍに加熱さ
れる。次いで、この反応混合水溶物は冷却され、温度に
酸性のＰ）（に調整されそして析出する３−アミノ−５
−（置換）インキサゾールがそれから単離される。
ルを温和な塩基性鍋件と適度の高温のもとて水媒質にＳ
いてハイトロキシルアミンと１７応させることにより３
−アミノ−５−（ｆｎ換）インキサゾールが調製される
。この反応混合物は水に不溶な単一有機溶媒もしくは複
数の有機溶媒の混合物で抽出され、その水相は適度に酸
性のｐｉ−１に調整されそして適当な１品１ｍに加熱さ
れる。次いで、この反応混合水溶物は冷却され、温度に
酸性のＰ）（に調整されそして析出する３−アミノ−５
−（置換）インキサゾールがそれから単離される。
本発明は式■により表示これる３−アミノ−５−（置換
）イン上すゾールｆ：製造する方法を提供する： １（＋ Ｒ”ｉ’ｉ水素、 Ｃ，〜Ｃ，）ｆルー＃ル基モＬ （
ｌＦｌ、’ Ｃ６までのシクロアルキル基： に８ばＣ０〜Ｃ４のアルキル基’ ”６までのシクロ７
／ｌ／ −１１−、Ｉ＋／ 基、 もしくｉｔｃ、
ｔでのアルケニル基モしくはアルキニル帖： １（１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルＪ、１．．ハ
ロアルキル基、アルコキン’！Ｘ’ ＊ アルコ本ジア
ルキル基、アルケニル県、アル本ニル基、アルネル−５
（０）ｘ ここでＸ ｉｒＬ Ｏ＋ １゜もＬ＜Ｕ２．
フェニル基、フェニルアルキル基、フェノキシ４’ｌ−
、ＩＩ！ｉ １８フ工ノ土ン県、フェニルー５ （０）
ｘ ここ−ｃｘは。、１゜もしくは２；もしくは ｌυおよびｌヒもしくは１０おＬびに３が結合して３〜
６員環全形成しつる。
）イン上すゾールｆ：製造する方法を提供する： １（＋ Ｒ”ｉ’ｉ水素、 Ｃ，〜Ｃ，）ｆルー＃ル基モＬ （
ｌＦｌ、’ Ｃ６までのシクロアルキル基： に８ばＣ０〜Ｃ４のアルキル基’ ”６までのシクロ７
／ｌ／ −１１−、Ｉ＋／ 基、 もしくｉｔｃ、
ｔでのアルケニル基モしくはアルキニル帖： １（１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルＪ、１．．ハ
ロアルキル基、アルコキン’！Ｘ’ ＊ アルコ本ジア
ルキル基、アルケニル県、アル本ニル基、アルネル−５
（０）ｘ ここでＸ ｉｒＬ Ｏ＋ １゜もＬ＜Ｕ２．
フェニル基、フェニルアルキル基、フェノキシ４’ｌ−
、ＩＩ！ｉ １８フ工ノ土ン県、フェニルー５ （０）
ｘ ここ−ｃｘは。、１゜もしくは２；もしくは ｌυおよびｌヒもしくは１０おＬびに３が結合して３〜
６員環全形成しつる。
本発明方法は３−アミノ−５−（し−ブチル）インキサ
ゾール、すなわち式■（ここで１＜１．ｉυおよび＋４
−３はメチル基）の化合物全１！４漬するの′に格別適
している；しかじ式１の山ド凹円にあるどの化合物も本
発明方法によりＧ’ｌＪ潰されつる。
ゾール、すなわち式■（ここで１＜１．ｉυおよび＋４
−３はメチル基）の化合物全１！４漬するの′に格別適
している；しかじ式１の山ド凹円にあるどの化合物も本
発明方法によりＧ’ｌＪ潰されつる。
さらに詳細には５本発明方法の第１工程に２いて１式「
【の適当に置換されたアセトニトリル：１ζ−ＧＯ−Ｃ
Ｈ，ＣＮ ・・・・・・・・・ＩＩ（ここで技は既述
のもの） が８．３〜８．７の範囲のｐＨ好まし７くはＰＨ１３，
４〜８．５においてそして室温〜約６０℃のぼ・０囲に
わたる温度好ましくは５０℃〜６０℃の範囲の温度にて
水媒質においてハイトロキシルアミンとの反応に供され
る。少なくとも化学景倫的Ｖｃ等＋＋１の反応物が代表
的に使用されそし、てハイトロキシルアミンがそのよう
に使用され松もしくはハイトロキシルアミン ハイドロ
クロライドもｌ、 ＜ Ｐａｔハイトロキシルアミンサ
ルフェートのようなその塩の形で使用され得る。１ゾ応
時間は、もらろん、温度および反応の所望完了ｇ合によ
り逆に及化しつる。１５１１えは。
【の適当に置換されたアセトニトリル：１ζ−ＧＯ−Ｃ
Ｈ，ＣＮ ・・・・・・・・・ＩＩ（ここで技は既述
のもの） が８．３〜８．７の範囲のｐＨ好まし７くはＰＨ１３，
４〜８．５においてそして室温〜約６０℃のぼ・０囲に
わたる温度好ましくは５０℃〜６０℃の範囲の温度にて
水媒質においてハイトロキシルアミンとの反応に供され
る。少なくとも化学景倫的Ｖｃ等＋＋１の反応物が代表
的に使用されそし、てハイトロキシルアミンがそのよう
に使用され松もしくはハイトロキシルアミン ハイドロ
クロライドもｌ、 ＜ Ｐａｔハイトロキシルアミンサ
ルフェートのようなその塩の形で使用され得る。１ゾ応
時間は、もらろん、温度および反応の所望完了ｇ合によ
り逆に及化しつる。１５１１えは。
５０℃においては、この反応は代ｌそ的には１７″１１
０〜２０時間のうちに実質的に冗了する。反応混合物の
ｐト１は、何らかの適ｊなイ１１ノ、多もしくは無傍塩
９．（。
０〜２０時間のうちに実質的に冗了する。反応混合物の
ｐト１は、何らかの適ｊなイ１１ノ、多もしくは無傍塩
９．（。
例えはアンモニア、ト°リエチルアミン、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウノ、もし、＜Ｑ」、ノーｃ ｆ’Ｊ
：什すチ１″ツムのようなアルカリ金団水酸化吻、炭酸
ナトリウムもしくは炭酸カリウムのよつなアルカリ金１
．・ｒλの１分１役１話でＮ、１整されつる。好まし−
＜ ｖ：’ｒ、 、 ｉｎ、Ｅ社染土豆夛；：、が用い
ら）する。
ウム、水酸化カリウノ、もし、＜Ｑ」、ノーｃ ｆ’Ｊ
：什すチ１″ツムのようなアルカリ金団水酸化吻、炭酸
ナトリウムもしくは炭酸カリウムのよつなアルカリ金１
．・ｒλの１分１役１話でＮ、１整されつる。好まし−
＜ ｖ：’ｒ、 、 ｉｎ、Ｅ社染土豆夛；：、が用い
ら）する。
式１１のアセトニトリルとハイドロふツルアミノが反応
ぜられるｐｌ−１および習、度に１いての前記宏件下で
１反応生成物は主と（７て氏■１のアミドキシム： ＯＨ １ Ｒ−ＣＯ−ＣＨ，ＣＮＩＩ、 ・・・・・ Ｉｌ
ｌと約７〜１０７Ｋ （袴係の弐■の５−アミノ−３−
（ＩＩ“（換）インキサゾール： （ここで弐■および■の各々の技は部体のもの）からな
ることが観、察された。式■のアミドキシムは式■化合
物の前ｉ！ｌ１体であり、後者は前′者の酸加水分解に
より調製される。望ましくない副産物例えば３− ［３
−（Ｂｓ−７１葵）−５−インキサゾリル］−アミ／
−５−（ｊｆ’ｉ換）インキサゾール ダイマーの生成
を１Ｋ）ｊ山するために１式■化合物の大部分および仲
のこん跡１１°の不純物が液−液抽出により簡単かつ選
択的に除去されうろことがわかった。
ぜられるｐｌ−１および習、度に１いての前記宏件下で
１反応生成物は主と（７て氏■１のアミドキシム： ＯＨ １ Ｒ−ＣＯ−ＣＨ，ＣＮＩＩ、 ・・・・・ Ｉｌ
ｌと約７〜１０７Ｋ （袴係の弐■の５−アミノ−３−
（ＩＩ“（換）インキサゾール： （ここで弐■および■の各々の技は部体のもの）からな
ることが観、察された。式■のアミドキシムは式■化合
物の前ｉ！ｌ１体であり、後者は前′者の酸加水分解に
より調製される。望ましくない副産物例えば３− ［３
−（Ｂｓ−７１葵）−５−インキサゾリル］−アミ／
−５−（ｊｆ’ｉ換）インキサゾール ダイマーの生成
を１Ｋ）ｊ山するために１式■化合物の大部分および仲
のこん跡１１°の不純物が液−液抽出により簡単かつ選
択的に除去されうろことがわかった。
それゆえ１本発明方法の第２工程に：３いて、第１工程
からの水性反応混合物が水に不溶な単一有機溶媒もしく
は溶媒混合物で抽出される。どの水不溶有機溶媒もしく
は溶媒混合物も用いられつる。
からの水性反応混合物が水に不溶な単一有機溶媒もしく
は溶媒混合物で抽出される。どの水不溶有機溶媒もしく
は溶媒混合物も用いられつる。
−すれには１例えはベンゼン、トルエン、カーホンテト
ラクロライド、クロロホルム、ジクロロエタン、もしく
はこれら溶媒の混合物１例えばカーボンテトラクロライ
ドとクロロホルム、ヘキサンとクロロホルム、カーボン
テトラクロライドとジクロロエタンなどがある。
ラクロライド、クロロホルム、ジクロロエタン、もしく
はこれら溶媒の混合物１例えばカーボンテトラクロライ
ドとクロロホルム、ヘキサンとクロロホルム、カーボン
テトラクロライドとジクロロエタンなどがある。
溶媒抽出および相分離後１式１１１のアミドキシムを含
有する水相は５〜５５のｌｌ？ｊｊ囲のＰＨＫ酸性化さ
れそして式■のアルドキシム’ｚ 環化り、、て式Ｉの
生成′吻にするのに十分な時１ｔ！ｉ ４０ Ｘ：、〜
６０℃好ましくは５０℃〜５５℃の１ｌｉｉ５囲の温１
／乏にノ用ｒ体さノする７、該水相のｐＨを調整するた
めに利用ζｈ、る酸の量０“ｔ。
有する水相は５〜５５のｌｌ？ｊｊ囲のＰＨＫ酸性化さ
れそして式■のアルドキシム’ｚ 環化り、、て式Ｉの
生成′吻にするのに十分な時１ｔ！ｉ ４０ Ｘ：、〜
６０℃好ましくは５０℃〜５５℃の１ｌｉｉ５囲の温１
／乏にノ用ｒ体さノする７、該水相のｐＨを調整するた
めに利用ζｈ、る酸の量０“ｔ。
ぜいぜい、中性ｐｔ（７，０に懸するのに要する（；ｌ
ｔ ）ｋ ７１１４える約（）、１モルＰ ＋４であり
１代表的には必要とされる酸１′：には０．０５モル等
ｈ１より少ない。ｐＨを所望範囲内に調整するのに用い
られる酸は好ましくは塩酸、硫酸もしくはリン酸のよう
な令ζ酸である。もちろんＭ４幾ｒ・Ｉ夕も使用されえ
鉱酸と同一効果を話する。
ｔ ）ｋ ７１１４える約（）、１モルＰ ＋４であり
１代表的には必要とされる酸１′：には０．０５モル等
ｈ１より少ない。ｐＨを所望範囲内に調整するのに用い
られる酸は好ましくは塩酸、硫酸もしくはリン酸のよう
な令ζ酸である。もちろんＭ４幾ｒ・Ｉ夕も使用されえ
鉱酸と同一効果を話する。
本発明方法のＭ終、工稈において、所望の式Ｉの生成物
の析出が反応混合物のｐＩｆを前ｊｌｅ有イｉキ塩基好
ましくは無１営基のｍ−もしくはそれ１・Ｌ上を添゛加
することにより少なくとも１０好ましく（ｌ−１：１０
〜１１の範囲に１調整することＣ’Ｃより完了する。こ
の生成物は、当該技術分野にＵ′シ知のあらゆる技術例
えばｒ過、遠心分離などにより水性アルカＩＪ Ｆ’ｉ
応〃（Ｉ；体から分）′Ｉ！＋ｔされうる。
の析出が反応混合物のｐＩｆを前ｊｌｅ有イｉキ塩基好
ましくは無１営基のｍ−もしくはそれ１・Ｌ上を添゛加
することにより少なくとも１０好ましく（ｌ−１：１０
〜１１の範囲に１調整することＣ’Ｃより完了する。こ
の生成物は、当該技術分野にＵ′シ知のあらゆる技術例
えばｒ過、遠心分離などにより水性アルカＩＪ Ｆ’ｉ
応〃（Ｉ；体から分）′Ｉ！＋ｔされうる。
本発明方法は先行技術の欠点ケもつことなく高収率で高
純度の３−アミノ−５−（置換）インキサゾールを製造
する簡単な手段を提供するものである。本発明方法はま
た５−アミ／−ａ−（置換）−インキサゾールをそれが
選択的に抽出される有機溶媒から回収されうる。
純度の３−アミノ−５−（置換）インキサゾールを製造
する簡単な手段を提供するものである。本発明方法はま
た５−アミ／−ａ−（置換）−インキサゾールをそれが
選択的に抽出される有機溶媒から回収されうる。
本発明方法を要杓すると９本発明は１次の工程を包含す
る： （ａｌ 式１１の適当に置換されたアセトニトリルを
温和なアルカリ性ｐＨつまりｐｔ−ｉ ８．３〜８．７
好まＬ７＜ ハｐｉ（８，４〜８．５にて温和な高温で
ハイトロキシルアミンもしくはその塩と水媒質中にて反
応させる工程； （＋）） この反応混合物を水に不溶な有様溶媒もし
くは有機溶媒混合物で抽出する工程； （Ｃ） 工程（ｂ）からの水相を酸性化して温和な酸
性ｐＨつまりｐＨ５，０〜５．５にする工程；（ｄ）
工程（０からの反応混合物ＯｐＨヲ適度にアルカリ性
のｐｉ−１つまり少なくともｐＨ１０好ましくはｐｉ−
１１０〜１１に調整する工程；そして（ｅ） 析出生
成物３−アミノ−５−（置換）イソキサゾールを単離す
る工程。
る： （ａｌ 式１１の適当に置換されたアセトニトリルを
温和なアルカリ性ｐＨつまりｐｔ−ｉ ８．３〜８．７
好まＬ７＜ ハｐｉ（８，４〜８．５にて温和な高温で
ハイトロキシルアミンもしくはその塩と水媒質中にて反
応させる工程； （＋）） この反応混合物を水に不溶な有様溶媒もし
くは有機溶媒混合物で抽出する工程； （Ｃ） 工程（ｂ）からの水相を酸性化して温和な酸
性ｐＨつまりｐＨ５，０〜５．５にする工程；（ｄ）
工程（０からの反応混合物ＯｐＨヲ適度にアルカリ性
のｐｉ−１つまり少なくともｐＨ１０好ましくはｐｉ−
１１０〜１１に調整する工程；そして（ｅ） 析出生
成物３−アミノ−５−（置換）イソキサゾールを単離す
る工程。
もちろん、工程（ｂ）の抽出による反応小１１合Ｉ吻か
Ｃ）除かれる５−アミノ−３−（を１負）イソキサ′ノ
゛−ルは好都合にも溶媒の除去）り１１えは蒸留により
ハ′＋、 １ｌｊ（ｊされそしてきらに再結晶により１
？（製さｉｌ、つる。そしてこの５−アミノ−３−（面
内）イソキサ゛ノ゛−ルはまた例えは前記米国特許第４
．２６８．７６９におし１て記述されている除草活性を
有するある化合物び）製造における中間体として有用τ
ある。
Ｃ）除かれる５−アミノ−３−（を１負）イソキサ′ノ
゛−ルは好都合にも溶媒の除去）り１１えは蒸留により
ハ′＋、 １ｌｊ（ｊされそしてきらに再結晶により１
？（製さｉｌ、つる。そしてこの５−アミノ−３−（面
内）イソキサ゛ノ゛−ルはまた例えは前記米国特許第４
．２６８．７６９におし１て記述されている除草活性を
有するある化合物び）製造における中間体として有用τ
ある。
本発明方法は次の実施１ｙ１１にえり説明される。この
実施例は好ましい３−（アミノ） −５−（１；’ｉ：
＋％）イソキサゾールの製造を述べる。この実施１７１
１は上記の発明の範囲を何ら限定する意図のものではな
い０ 実施例： Ａ１機械的攪拌様と温度８１’ ｋ備えた適当容：ｉ；
のフラスコに水酸イヒナトリウム２２．５ ｇ、水７２
０１Ｍ−Ｌピバロイル アセトニトリル６２．５ｇそし
て／％イドロキシルアミンサルフエート４５．１ ｇ
ｋ人ｉ’ｌＪこ。
実施例は好ましい３−（アミノ） −５−（１；’ｉ：
＋％）イソキサゾールの製造を述べる。この実施１７１
１は上記の発明の範囲を何ら限定する意図のものではな
い０ 実施例： Ａ１機械的攪拌様と温度８１’ ｋ備えた適当容：ｉ；
のフラスコに水酸イヒナトリウム２２．５ ｇ、水７２
０１Ｍ−Ｌピバロイル アセトニトリル６２．５ｇそし
て／％イドロキシルアミンサルフエート４５．１ ｇ
ｋ人ｉ’ｌＪこ。
この反応混合物はｐＨ８，４３であり、５０℃にて１０
時間加熱しそして室温（２０℃）にまで冷却した。
時間加熱しそして室温（２０℃）にまで冷却した。
そして室幅にてさらに８時間反応に供した。Ｉ５７応混
合物を二等分し、一方を最初カーボンテトラクロライド
の７５ ｍａｌで次いでカーボンテトラクロライドの２
５ ｍｊｌで抽出した。
合物を二等分し、一方を最初カーボンテトラクロライド
の７５ ｍａｌで次いでカーボンテトラクロライドの２
５ ｍｊｌで抽出した。
相分離に次いで、水相ｆ：濃塩酸１０ ｍＡの添加によ
りｐＨ５〜５．５に酸性化した。そして５０１２にて約
２．５時間の間攪拌しながら反応させた。冷却後。
りｐＨ５〜５．５に酸性化した。そして５０１２にて約
２．５時間の間攪拌しながら反応させた。冷却後。
この反応混合物のｐＨを５０ｑＡ水酸イヒナトリウム水
溶液の添加によりｐＨｌｏ〜１１に調整した。得られた
析出物ｔＪｓ過、過性洗浄び乾燥した。そして分析物の
９８．２係に当たる２７．８ｇ（７９，４係収率）の３
−アミノ−５−（【−ブチル）インキサゾールを得た。
溶液の添加によりｐＨｌｏ〜１１に調整した。得られた
析出物ｔＪｓ過、過性洗浄び乾燥した。そして分析物の
９８．２係に当たる２７．８ｇ（７９，４係収率）の３
−アミノ−５−（【−ブチル）インキサゾールを得た。
その融点は１０８〜１１１℃であった。
有機物つまりカーボンテトラクロライドによる抽出物を
一緒にし、乾燥しそしてロータリーエバポレーターにて
６！紗した。そしてｒｔ ｐ ｔ、 ｃにより主として
５−アミノ−３−（【−ブチル）インキサゾールからな
ると同定される残留物２．４９Ｈｆ＜得た。
一緒にし、乾燥しそしてロータリーエバポレーターにて
６！紗した。そしてｒｔ ｐ ｔ、 ｃにより主として
５−アミノ−３−（【−ブチル）インキサゾールからな
ると同定される残留物２．４９Ｈｆ＜得た。
Ｒ，ｆ記ピバロイル アセトニトリル−ハイトロキシル
アミン ゛ナルフェート反Ｌｉ’； 静合１勿の第２１
１５分を、５０係水［１２化す） ｌ）ラム水溶液２１
７１１．の添加によりｐＨ１１，６３に調ｉテし、そし
てカーボンテトラクロライド１００川ノで抽出した。
アミン ゛ナルフェート反Ｌｉ’； 静合１勿の第２１
１５分を、５０係水［１２化す） ｌ）ラム水溶液２１
７１１．の添加によりｐＨ１１，６３に調ｉテし、そし
てカーボンテトラクロライド１００川ノで抽出した。
相分離に疑いて有（幾層を軟イ・ψしロータリーコーバ
ボレーターにて０縮しＨＰ Ｊ、 Ｃにより主として５
−アミノ−３−（【−ブチル）インキサゾールからなる
と同定たれる残留物２．２５ｇをｉＢだ。
ボレーターにて０縮しＨＰ Ｊ、 Ｃにより主として５
−アミノ−３−（【−ブチル）インキサゾールからなる
と同定たれる残留物２．２５ｇをｉＢだ。
水相を０塩ｒ１夕１２＃Ｉノの添す１ｊによりＩ）ＪＩ
５〜５５に酸性化した。これ全５０℃にてｔ′７２時
間＋：＋ ４′＋４１−−１つ１フ応させた。冷チ」ｊ
後１反応Ｗｔ合ｌαのｐＨ全５０係水酸化ナトリウム水
溶液の？？＜ 、’ｊｌｌによりｐｉｆ ｌ ］、、５
’Ｉて調整した。（４４られた析出゛吻合ｄＲ１（Ｍ
、抗ａ１そし７て乾燥し１分析物の９８チにあたる２
７．０ ｇ （７７％ＩＩｙｓＸ）の３−アミノ−５−
（（−ブチル）イソ；１゛す′ゾールを得た。その融点
は１０８〜１１０℃であ−た。
５〜５５に酸性化した。これ全５０℃にてｔ′７２時
間＋：＋ ４′＋４１−−１つ１フ応させた。冷チ」ｊ
後１反応Ｗｔ合ｌαのｐＨ全５０係水酸化ナトリウム水
溶液の？？＜ 、’ｊｌｌによりｐｉｆ ｌ ］、、５
’Ｉて調整した。（４４られた析出゛吻合ｄＲ１（Ｍ
、抗ａ１そし７て乾燥し１分析物の９８チにあたる２
７．０ ｇ （７７％ＩＩｙｓＸ）の３−アミノ−５−
（（−ブチル）イソ；１゛す′ゾールを得た。その融点
は１０８〜１１０℃であ−た。
本実施例の１１エロにおいて述べた。ｌ！：驕は、ピバ
ロイルアセトニトリルとハイドロキノルアミンーナルフ
ェートとの間の反応が完了１．て襞のｐＨの上昇がアミ
ドキシム中間体の溶解ＩＫおよび３−アミノー５−（【
−ブチル）イソキサゾール生１戊“吻の収量および純度
に好ましい効果金奏しうるかどうかを知るために行われ
た。その結果が示すように。
ロイルアセトニトリルとハイドロキノルアミンーナルフ
ェートとの間の反応が完了１．て襞のｐＨの上昇がアミ
ドキシム中間体の溶解ＩＫおよび３−アミノー５−（【
−ブチル）イソキサゾール生１戊“吻の収量および純度
に好ましい効果金奏しうるかどうかを知るために行われ
た。その結果が示すように。
このｐＨ調整は３−アミノ−５−（ｔ−ブチル）イソ上
すゾール生成物の収骨もしくは純度に格別の効果を与え
なかった。
すゾール生成物の収骨もしくは純度に格別の効果を与え
なかった。
本発明方法の特定の実施態様が一ヒ記実施例により述べ
らｉｚたが当簗者に明らかな多くの変更がなされうるこ
とはオうまでもない。何故なら、これら変更は置換さ第
１たアセトニトリル出発物質の選択、必要なｐ” ＋ｆ
ｌ ’ｒＭを行うための酸と基部の選択そして適当な水
不溶性有接溶媒もしくはイイ機済媒混合物の選択を意味
するにすきないからである。
らｉｚたが当簗者に明らかな多くの変更がなされうるこ
とはオうまでもない。何故なら、これら変更は置換さ第
１たアセトニトリル出発物質の選択、必要なｐ” ＋ｆ
ｌ ’ｒＭを行うための酸と基部の選択そして適当な水
不溶性有接溶媒もしくはイイ機済媒混合物の選択を意味
するにすきないからである。
以 」二
・代理人 弁理士 山 木 秀 策
−５７９−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式の：３−アミノー５−（置ｉＭ ）イソキサゾ
ールの製造法であって： ここで、ＩＱ Ｒ１は水素、Ｃ３〜Ｃ４のア゛宛キル暴もしくはＣ６マ
でのシクロアルキル基； −はＣ，％ Ｃ，のアルキル基、 Ｃ，までのシクロア
ルキル基、もしくはＣ４までのアルケニル基もしくはア
ルキニル基； Ｒ”（ｄ’、ハロゲン、Ｃ８〜Ｃ４のアルキル基、ハロ
アル本ル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、□
アルケニル基、 ’７−ルキニル基、アルキルー５ （
（ＪＪｘ ここでＸはｏ、１゜モｕｎ−ｊ：２．フェニ
ルＪ、ｌ＜、フェニルアルキル基、フェノキシ、甲、置
換フェノキシ基、 ７ ニー？−Ａ／ −Ｓ （ＯＩＸ
ここでＸはｏ、１゜もしくは２；もしくは Ｒ１および艮３もしく（はＲ２および」（３が結計［７
て３〜６員環に形成１，９る； （ａ） ハイトロキシルアミンもしくはその塩を室温
から６０℃の範囲の温度および８．３カ１ら８７の師団
のｐＨにて水媒質中で次式の１′を換アセトニトリルと
反応させる工程： ｔｔ −ｃｏ −０Ｈ２ＣＮ ここでｋは既述のもの； （ｂ） 工程（ａ）からの反応重合物を水に不音の単
一有機溶媒、も（７くは混合溶媒で抽出する工程；（Ｃ
） 工ｑ＝（ｈ＞カラＱ）水相ノｐａｌ Ｑ ５〜５
．５ （７） ｑｔｐ ｌｊ！１に調整する工程； （ｄ） 工程（Ｃ）の酸性化された水相のｐＨを小な
くとも１０に調整する工程；そ［２て （ｅ） 工程ｆｄ）の反応混合物から析出する３−ア
ミノ−５−（ｌｉｉ換）インキサゾール生成物を単離す
る工程 全包含する製造法。 ２、 前記置換アセトニトリルがピバロイルアセトニト
リルであり前Ｓ己３−アミノ−５−（置換）インキサゾ
ール生成物が３−アミノ−５（【−ブチル）インキサゾ
ールであるｌ特許請求の￥１Σ曲第１項に記貼のＩＩＩ
Ｉ造法。 ３、工程（ａ）の反応温度が５０℃から５５０の範囲に
ある特許請求の範囲・６１項に記電７の製１告法。 ４、工８（ａ）の反応混合物のｐＨが８．３から８，４
ノ範囲にある特許ａｔｌ求の範囲第１項に記薩の製造法
。 ５ 工程（ｄ）の反応混合物のｐＨが１０から１１の範
囲にある特許請求の範囲第１項に記＋！夕の製造法。 ６．３−アミノ−（５−【−ブチル）インキサゾールの
４１１造法であって。 （ａ） ピバロイルアセトニトリル全８．３から８．
７の面）囲のｐＨおよび５０℃から６０′Ｃの温度にて
ハイトロキシルアミンもしくはその塩と水媒質中で反応
させる工程； （ｂ） 工程（ａ）の反応生成物を水Ｑて不溶なｆ（
（−有＠溶媒もしくは混合溶媒で抽出する工程；（Ｃ）
工程（ｂ）にて１４また水層のｐＨを５から５５の範囲
のｐＨに調整する工程； （ｄ） 工程（Ｃ）の反応混合物のｐｌ−１全ｙＪ＞
プ？くと６１０のｐＨ［祠整する工程；そして （ｅ） 工程（ｄ）の反応渭１合物から析出する：（
−アミノ−（５−ｔ−ブチル）インキサゾールを単離す
る工程を包含する製造法。 ７、工程（ｂ）の反応混合物が８．４〜８．５のｐ）ｌ
にあるｌ（葦！「請求の・１ｉｉｉ囲第６項第６ｊ；１
）の製造法。 ８ エイγ（ｄ）の反応４１１合物が１（）から１１０
市１囲のｐＨにある特許請求の１【］ｊ囲第６川に紀２
゛Ｊの製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40659382A | 1982-08-09 | 1982-08-09 | |
| US406593 | 1982-08-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5948470A true JPS5948470A (ja) | 1984-03-19 |
| JPS619310B2 JPS619310B2 (ja) | 1986-03-22 |
Family
ID=23608674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58144842A Granted JPS5948470A (ja) | 1982-08-09 | 1983-08-08 | ３−アミノ−５−（置換）イソキサゾ−ルの製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0101034B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5948470A (ja) |
| DE (1) | DE3367095D1 (ja) |
| DK (1) | DK361683A (ja) |
| FI (1) | FI832754L (ja) |
| NO (1) | NO832833L (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4489077A (en) * | 1983-03-23 | 1984-12-18 | Warner-Lambert Company | 3-Isoxa-zolyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide, 1,1-dioxides |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5927343B2 (ja) * | 1977-06-08 | 1984-07-05 | 塩野義製薬株式会社 | ３−アミノイソオキサゾ−ル類の合成法 |
| US4259501A (en) * | 1978-02-22 | 1981-03-31 | Eli Lilly And Company | Method for preparing 3-amino-5-(t-butyl)isoxazole |
| US4336264A (en) * | 1980-06-19 | 1982-06-22 | Eli Lilly And Company | 1-Benzoyl-3-(isoxazolyl or benzisoxazolyl)-ureas and insecticidal use thereof |
-
1983
- 1983-07-29 FI FI832754A patent/FI832754L/fi not_active Application Discontinuation
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- 1983-08-06 DE DE8383107773T patent/DE3367095D1/de not_active Expired
- 1983-08-08 DK DK361683A patent/DK361683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-08-08 JP JP58144842A patent/JPS5948470A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3367095D1 (en) | 1986-11-27 |
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| NO832833L (no) | 1984-02-10 |
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| EP0101034A1 (en) | 1984-02-22 |
| JPS619310B2 (ja) | 1986-03-22 |
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