JPS5951275A - 新規な複素環化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な複素環化合物に関する。さらに詳しくは
、本発明は一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ２
は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級
アルコキシ基を、几８はフェニル基、を換フェニル基、
チェニル基、ピリジル基またはシクロアルキル基を、Ａ
は酸素原子、硫黄原子またはスルホニル基を、Ｂはカル
ボニル基，　−ａｎ（ｏｎ）−基または単結合をＸはカ
ルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジル
オキシカルボニル基マたはヒドロキシメチル基を、ｎは
０（セロ）または１をあられす。２．８位間は単結合ま
たは二重結合である。〕 であらオ）される複素環化合物に関する。

上記一般式（Ｉ）においてハロゲン原子としてはたとえ
ば弗素、塩素および臭素が、低級アルキル基としてはた
とえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｏ−ブチル基
等の０１〜Ｃ４アルキル基が、低級アルコキシ基として
はたとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基
、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基等の０１〜Ｃ４ア
ルコキシ基が、置換フェニル基としてはたとえばオルト
、メタまたはパラ位にハロゲン原子、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基マタは低級アル
キルスルフィニル基などで置換されたフェニル基が、シ
クロアルキル基としてはたとえばシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基答の０５−０７シク
ロアルキル基があげられる。

前記一般式（Ｉ）であられされる複素環化合物は、文献
未記載の新規な化合物であり、抗炎症、鎮痛および解熱
作用などの優れた薬理作用を有し、医薬として有用であ
り、前記一般式（Ｉ）においてＢがカルボニル基であら
れされる化合物が特に有用である。本発明化合物を投与
するためには、たとえば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、シロップ剤、トローチ剤等による経口投与、串刺に
よろ経腸投与、注射剤による皮下、静脈内または筋肉内
投与、あるいは軟こう、クリーム、ゼリー、溶液、懸濁
液等による局所投与などが適当である。本発明化合物を
汀効成分として含有する上記の医薬組成物はそれ自体公
知の製剤技術によって製造されろ。

本発明の目的化合物である複素環化合物は、たとえば以
下に示す方法によって容易に製造することができる。

すなわち、（ａ）一般式（ｎ） （式中、ｉｔｔ、几２．Ａおよびｎは前記と同じ意味を
あられし、Ｙはカルボキシル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基、シアノ基または
水酸基が保護されたヒドロ片ジメチル基をあられす。） であられされる化合物と、一般式佃） 几ｇ　０００１１　　　（Ｉｌｌ） （式中上は前記と同じ意味をあられす。）であられされ
るカルボン酸またはその反応性誘導体とを縮合させ、Ｙ
がカルボキシル基以外のときは必要に応じてＹをさらに
加水分解することにより一般式（Ｉａ） （式中、ＩＬＩ　、　Ｒ２，几ｓ、Ａ　、Ｘおよびｎは
前記と同じ意味をあられす。） であられされる複素環化合物を得るか、（１））一般式
（Ｎ） （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒｓ　、　Ａ　、　Ｂおよびｎは前
記と同じ意味をあられし、￥１は低級アルコキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基またはシアノ基を
あられず。） であられされるアルコールの反応性誘導体を、基糸の存
在下に脱水閉環し、必要に応じてＹｌを加水分解するこ
とにより一般式（Ｉ　１）　）（式中１ｔｔ　、　ｌＬ
２　、　Ｒａ　、　Ａ、　、　１３　’ｂよびｎは＋ｉ
ｔ＋記と同じ意味をあられし、Ｘｉはカルボキシル基、
低級アルコキシカルボニル基またはベンジルオキシカル
ボニル基をあられす。） であられされろ化合物を得るか、 （０）　　一般式（Ｖ） （Ｃ１１２）ｎ−Ｙｌ （式中Ｒｔ、几２．几Ｂ、Ａ、１３．Ｙｌおよびｎ　ハ
前記と同じ意味をあられオ。） であられされる化合物を酸触媒の存在下で閉環し、必要
に応じてＹｌを加水分解することにより一般式（Ｉ　ｌ
）　） （式中］（、ｔ　、　Ｉ（，２、口、Ｂ　、　Ａ　、、
Ｂ、　Ｘｔ　　および夏ｌは前記と同じ意味をあられず
。） であられされる化合物を得るか、 （ｄ）　　一般式（ｖ） （式中ＩＬｔ　、　ＪＬ２．　Ｒｇ　、　Ａ　、　Ｂ　
　およびｎは前記と同じ意味をあられし、Ｙ２は低級ア
ルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、
シアノ基、アミド基または水酸基が保護されたヒドロキ
シメチル基をあられす。） であられされる化合物を加水分解することにより一般式
（ＩＣ） （式中孔ｓ　、　Ｒ２、Ｒａ　、　Ａ　、　Ｂ　　およ
びｎは前記と同じ意味をあられし、ｘ２はカルボキシル
基１　タハヒドロキシメチル基を表ワス。）であられさ
れる化合物を得るが、 （ｅ）　　一般式（ロ）） （式中、Ｒｓ　、　Ｒｚ　、且８．Ａ、Ｂ　　および口
は前記と同じ意味をあられし、”Ｉ′ｓはヒドロキシメ
チル基またはポルミル基をあられず。）であられされる
化合物を酸化剤で酸化することにより一般式（Ｉｄ） （式中孔１　、　、ｌＬ２．几８．Ａおよびｎは前記と
同じ意味をあられしＢはカルボニル基または単結合をあ
られ寸。） であられされる化合物を得るか、 （ｆ）　　一般式（ν神 （式中Ｉｔ１．■２　、　Ｉｔｓ　、　ＡおよびＴ）は
前記と同じ意味をあられし、ＢＪＪは−ｃｔｉ（ｏＦｔ
）−基またはメチレノ基を、拘はアルコールの保護基を
あられす。） でゐられされる化１合物を酸化し、次いで保護基を脱離
させることにより一般式（Ｉｅ　）（式中ＩＬ１．几２
　、１ＬＩＩ　、　Ａおよび！１は前記と同じ意味をあ
られす。） でＪ）られされる化合物を得るか、 ■）　一般式（（イ） （式中Ｒｔ　、　Ｒ２，Ｒｇ　、　Ａ　、　ＸおＪ：び
ｎは前記と同じ意味をあられす。） であられされる化合物を還元することにより一般式（Ｉ
ｆ） （式中Ｒｔ　、　Ｒ２，Ｒａ　、　Ａ　、　Ｘおよびｎ
は前記と同じ意味をあられす。） であられされる化合物を得るか、 （Ｉリ　一般式（Ｘ） （式中Ｒｔ　、　Ｒ２，Ｒｇ　、　Ａ　、　Ｂおよびｎ
　ｊ、を前記と同じ意味をあられす。） であられされる（ｔＺ合物を−）１α式（Ｘｉ）ｊＬ　
６０．ｔＬ　　　　　（ＸＩ　）（式中１ｂ、は低級ア
ルキル基まＩこはペンシル基金あられす。） であらオ）されるアルコールと反応させることにより一
般式（Ｉｇ） （式中ＩＬ１．　ｊＬ２　、几ｓ　、　Ｒｉ　、　Ａ　
、　ｌ３Ｊｊよび１１は前記と同じ意味をあられず。） であられされる化合・賞を得る方法などが実施される。

（＋１）の方法は、前記一般式（１１）の化合物と一般
式＠）のカルボン酸またはその反応性誘導体とをルイス
酸またはポリリン酸の存在下室温または加熱下反応させ
ることにより行なオ）れる。本反応に用いるカルボン酸
の反応性ｔｓ　Ｎ％体としては、たとえば酸ハロゲン化
物、酸無水物が適当である。本反応では通常のフリーフ
′ル・クラフッ反応に用いられる溶媒を使用し、てもノ
、く、たとえハ、ジクロロ、ｌタン、ンクｏ　Ｄ　仁９
　、’ノ、トリク１１０エタン、テトラクロロエ・タン
、クロロホルム、四塩化炭素、クロロペン十ン、ニトロ
ベンセンなどがあげられる。ルイス酸としては、ｔこと
えば塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化第二鉄、塩化第
二スズ、臭化アルミニウムなどが使用される。

（ｂ）の方法は前記一般式（ｒｖ）の化合物の反応性誘
導体をη、４基の存在下、室温まｔ、−け加熱下反応さ
せることにより行なわれ２．。本反応に用いる一般式Ｑ
ｖ）で表わされるアルコールの反応性誘導体としては、
１ことえば、塙化物、臭化物のようなハロゲン化物、ｐ
−トルニンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エ
ステル、メクンスルホン酸エステルのような反応性エス
テル誘導体が】凶当である。＋ｆｉ基としでは、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリ１クム、水ｔ、’
＋２　、＋ｅすトリウム、ナトリウムメトキサイド、ナ
トリウムエトキサイド、水素化ナトリウムなどが使用さ
れる。本反応は溶媒の存在下で有利に進行させることが
できる。反応溶媒としては、たとえば、アセトン、メチ
ルエチルケトン、メチルイソブチルテトン、ベンゼン、
トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、１−プ
ロパツール、２−プロパツール、ＤＭＦ、ＴｎＦ、ジオ
キサンなどがあげられる。

（Ｃ）の方法は前記一般式（Ｖ）の化合物を酸触媒およ
び溶媒の存在下、室温または加熱反応させることにより
行なわれる。酸触媒としてはたとえば、硫酸、糠化水素
、臭化水素、ｐ−）ルエンスルホン酸、三弗化ホウ素、
硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カリウムなどが用いられ
る。不活性な反応溶媒を使うことはさしつかえない。

（ｄ）の方法は前記一般式（旬の化合物を酸またはアル
カリ性条件下で加水分解することによって行なわれる。

本反応で用いられる酸としでは硫酸、塩酸、臭化水素酸
などがアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化バリウムなどが用いられ、酸またはアル
カリに不活性な反応溶媒を用いてもさしつかえない。

（ｅ）の方法は、一般式（旬の化合物を溶媒中、適当な
酸化条件で酸化することにより行なわれる。

本反応における酸化法としては、クロム酸、クロム酸塩
、クロム酸エステル、重クロム酸塩、過マンガン酸塩な
どによる酸化が実施される。

溶媒は酸化反応で通常用いられるものが使用される。

（ｆ）の方法は、一般式（■）の化合物を不活性な溶媒
中で酸化することにより行なわれる。酸化反応に用いら
れる酸化剤としては、たとえばクロム酸、クロム酸塩、
クロム酸エステル、重クロム酸塩、過マンガン酸塩、二
酸化マンガンなどがあげられる。

（ｇ）の方法は、一般式（社）の化合物を不活性溶媒中
で還元剤を用いてカルボニル晶を還元することにより行
なわれる。還元剤としては、たとえば水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリ
チウム、ナトリウム、ナトリウムアルコラードなどが用
いられる。

（ｈ）の方法は、前記一般式（Ｘ）の化合物を、前記一
般式（ロ）のアルコールでエステル化することにより行
なわれろ。エステル化の方法としては、通常行なわれる
公知の方法が実施される。たとえば、過剰のアルコール
中で酸触媒によるエステル化の他、カルボン酸を反応性
誘導体（たとえば酸塩化物）とした後アルコールと反応
させる方法、ジアゾアルカンでエステル化する方法など
が行なわれる。

（ａ）　、　（ｂ）　、　（０）の方法における加水分
解は、通常行なわれる酸性条件またはアルカリ性条件下
での加水分解条件を適用することができる。

（ａ）　、　（ｄ）　、　（ｆ）の方法における水酸基
の保護基の脱離は使用した保護基に応じて用いられる通
常一般の脱保護反応が実施される。

原料化合物値）は以下の方法・で合成することができる
。

一般式（五−１） 〔式中、　Ｒ２は前述と同じ。〕 で表わされる化合物ハａ　Ｗｏｌｆ　ｅｔ　ａｌ、、　
Ｉｌ、ｅｌｖ、Ｏｈｉｍ。

Ａｃｔａ、　５５．２９１９（１９７２）　　に記載の
方法および同様の方法により合成することができる。

一般式（ＩＩ−２） 〔式中、　ｌ（，２は前述と同じ。〕 で表わされる化合物ハＡｒｎｅ　Ｆｒｅｄｇａ、　Ａｃ
ｔ、ａ　ｅｈｃｔｎ。

８ｃａｎｄ、、　９　、７１９（１９５５）に記載の方
法および同様の方法により合成することができる。

一般式（ｎ−３） 〔式中、Ｒｔ　、　ｌＬ２は前述と同じ。〕で表わされ
る化合物はＷ、　Ｋ、　Ａｎｄｅｒｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ
、、　Ｊ。

Ｃｉｈｅｍ、　８ｏｃ、、　Ｐｅｔｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ
　ｌ　、　１　（１９７Ｇ）の方法で得られる式 〔式中、ｔｔｌ　、　ｒｔ２は前述と同じ。〕の化合物
をＶｉｌｓｍｅｉｃｒ反応に付して一般式（ＩＩ−４）
〔式中、ｌＬｔ　、　Ｒ２は前述と同じ。〕を得、これ
を公知の酸化方法により酸化することにより得られる。

一般式（ＩＩ−５） 〔式中、Ｒｔ　＋Ｒ２は前述と同じ。〕は一般式（ＩＦ
−４）で示される化合物に、゛炭素数の１つ多いカルボ
ン酸を得る公知の方法を適用することにより得られる。

例えば（ｎ−４）と馬尿酸との縮合によってアズラクト
ンを得、さらに加水分解、酸化することによって（ＩＩ
−５）が得られる。

一般式（ＩＩ−６） ［ｌｉｔ　、　＆　、　Ａ　、　ｎは前述と同じ。￥４
は低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基を意味する。〕 は対応するカルボン酸を公知法によりエステル化するこ
とにより得られる。

一般式（Ｉ［−７） ［１ｈ　、　Ｒ２，Ａ　、　ｎ　Ｇ；！前述と同じ、、
￥５ハ水酸基が保護されたヒドロキシメチル基を意味す
・る。〕 は対応するアルデヒド、カルボン酸またはカルボン酸エ
ステルを還元し、公知法により保護基を導入することに
より得られる。

本発明の具体例としては以下の化合物があげられる。

７−ベンソイル−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ｌフラ
ン３−カルボン酸 ７−（Ｐ−メチルベンゾイル）−２，８−ジヒドロベン
ゾ［ｂ〕ｌフラン３スカルポン酸 ７−（Ｐ−クロロベンソイル）−２，８−ジヒドロベン
ゾ［ｂ］フラン−３−カルボン酸 ７−（ｐ−メトキシベンゾイル）−２，８−ジヒドロベ
ンツ［ｂ］フラン−３−カルボン酸 ７−（Ｐ−メタンスルフィニルベンゾイル）−２、ａ−
ジヒドロベンゾ〔ｂ」フラン−３−カルボン酸７−　（
ＩＩ−フルオロベンソイル）−２，８−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕ｌフラン３−カルボン酸 ５−フルオロ−７−ペンゾイルー２．３−ジヒドロベン
ゾ［ｂ　’］フランー３−カルボン酸 ５−フルオロ−７−（Ｐ−メチルベンゾイル）−２，８
−ジヒドロベンゾ［ｂｌフラン−８−カルボン酸５−フ
ッ目」−７−（ｐ−クロロベンゾイル）−２，８−ジヒ
ドロベンゾ［ｂ〕ｌフラン８−カルボン酸５−フルオロ
−７−（ｐ−メトキシベンシイＪし）−２，８−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕ｌフラン８−カルボン酸５−フルオロ−
７−（Ｐ−メタンスルフィニル）−２，８−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ］フラン−８−カルボン酸７−ペンゾイルー５
−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ＩＪ］フラン−３
−カルボン酸 ７−（Ｐ−クロロベンゾイル）−５−メチル−２，３−
ジヒドロベンツ［１）］］フランー３−カルボン酸５−
ペンソイル２．３−ジヒドロベンツ〔ｂ〕ｌフラン３−
カルボン酸 ５−ベンゾイル−２，３−ジヒドロベンゾ［’ｂ］ヂオ
フェンー３−カルボン酸 ５−メチル−７−テライル−２，３−ジヒドロベンツ［
ｂ〕ｌフラン３−カルボン酸 ７−（０−フルオロベンツ・イル）−５−メチル−２，
３−ジヒドロベンゾ［１）　］］フランー３−カルボン
酸７−シクロヘキサンカルボニル５−メチル−２，３−
ジヒドロベンツ〔ｂ〕ｌフラン３−カルボン酸７−（１
１−クロロベンゾ・イル）−５−フルオロ−２，３−ジ
ヒドロベンゾ［ｂ］フラン−８−カルホノ酸５−メチル
ー７〜テノイル−２，３−ジヒドロベンツ［ｂ〕ｌフラ
ン３−カルボン酸エチル ７−　（１１−メチルベンゾイル）−２，８−ジヒドロ
ベンゾ［’Ｊフランー３−メタノール ７−（１−シクロへキシルヒトｌ’ｌキシメヂル）−５
−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１＋　’３フフン
ー３−カルボン酸 ５−メチル−７−（Ｐ−メチルベンゾイル）−２，８−
ジヒトｌ」ベンゾ［ｂ〕ｌフラン３−カルボン酸７−（
ｐ−フルオロベンゾイル）−５−メチル−２，８−ジヒ
ドロベンゾ〔Ｌ）〕〕フランー３−カルボッ酸７−ｐ−
メト碑シベノゾイル）−５−メチル−２，３−ジヒドロ
ベンツ［ｂ］フラン−３−カルボン酸７−（ｐ−メタン
スルフィニルベンゾイル）−５−メチル−２，３−ジヒ
ドロベンゾ〔＋＋〕フランー３−カルボン酸５−メトキ
シ−７−ペンゾイルー２．８−ジヒドロベンゾ〔Ｉ］〕
フシンー３−・カルボン酸 ５−メトキシ−７−（ｐ−メチルベンゾイル）−２，ａ
−ジヒドロベンツ［ｌｔ〕フラン−８−カルボン酸７−
（Ｐ−フルオロベンソイル）−５−メトキシ−２，３’
）ヒドロベンゾ［ｂ］フラン−３−カルボン酸７−（Ｐ
−クロロベンツ・イル）−５−メトキシ−２，８−ジヒ
ドロベンゾ〔ｂ〕ｌフラン３−カルボン酸７−　（１）
−メタンスルフィニルベンゾイル）−５−メトキシ−２
，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−３−カルボン酸 ２．５−ジメチル−７−（Ｐ−メチルベンゾイル）−２
゜３−ジヒドロベンゾ［ｂｌフラン−３−カルボン酸２
．５−ジメチル−７−ペンゾイルー２，３−ジヒドロベ
ンゾ〔ｈ〕フラン−８−カルボン酸 ７　＝（ｐ−クロロベンゾイル）−２，５−ジメチル−
２゜３−ジヒドロベンツ［ｂ］フラン−３−カルボン酸
７−ペンゾイルー２−メチル−２，３−ジヒドロベンツ
〔ｂ〕ｌフラン３−カルボン酸 ７〜（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−２，３−
ジヒｌ−”ロベンゾ〔ｂ〕ｌフラン３−カルボン酸２−
メチル−７−（ｐ−メチルベンソイル）−２，８−ジヒ
ドロベンゾ［１）］］フランー８−カルボン酸５−フル
オロ６−フェニル−２，３−ジヒドロ−３−カルホン酸 ５−（０，ｐ−ジフルオロフェニル）−２，８−ジヒド
ロ−８−カルボン酸 ５−’７０ロー６−シクロへキシル−２，８−ジヒドロ
−８−カルホン酸 ７−ペンゾイルー２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ〕チオフ
ェン−３−カルボン酸 ７−（ｐ−フルオロベンゾイル）−２，８−ジヒドロベ
ンツ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸 ７−ＣＰ−クロロベンゾイル）−２，；（−ジヒドロベ
ンゾ［ｂｌチオフェン−３−カルボン酸 ７−（ｐ−メチルベンゾイル）−２，８−ジヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸 ７−（ｐ−メトキシベンゾイル）−２，８−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボン酸 ７−（Ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メ
チルベンツ［ｂ〕フラン−３−酢酸 ７−　（１１−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２
−メチルベンツ［ｂ］チオフェン−８−酢酸 ７−ベンゾイル−２，８−ジヒドロベンゾ［１）’］フ
ランー３−カルボン酸エチルエステル ７−　（，１）−クロロベンゾイル）−２，８−ジヒド
ロベンゾ［ｂ〕フラン−３−カルボン酸エヂルエステル
７−（ｐ−メチルベンゾイル）−２１３−ジヒドロベン
ゾ［１ｒ　］］フランー３−カルボン酸エチルエステル
７ペンゾイルー５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ３フラン−８−カルボン酸ベンジルエステル次に実
施例をあげ゛Ｃ本発明の方法をさらに詳しく説明する。

実施例１ 塩化アルミニウム２．６８９、クロロホルム２０ゴの混
合物を水冷し、これに塩化ベンゾイルｉ１−５ｉを加え
た。次いで２，３−ジヒドロベンゾ［１）］］フランー
３−カルボ二ノ０メチル１５８９、クロロホルム１０ｍ
ｅの溶液を３５分間かけて滴下した後、３時間水冷を続
けた。室温までが濡ぜしめてから反応液を氷水中に注ぎ
、エーテルで抽出し、飽和重曹水、水で洗浄、乾燥、濃
縮（・た。油゛伏残渣をシリカゲルカラムクロマＩ”　
精ｇ（クロロホルムで溶出）することにより、５−ベン
ゾイル−２゜３−ジヒドロベンゾ［１３Ｆフラン−３−
カルボン酸メチルを油状物として得た。

■几（ｏｉｌ）：　　１７４０，１６５０．１６００．
１Ｂ２０，１２６０゜１２１０．１１８０．１２００．
９７０ｃｍ’実施例２ ５〜ベンゾイル−２，３−ジヒドロベンゾ〔リフラン−
３−カルボン酸メチル１．６０ｆをメタノール３０−に
溶かし、Ｉ　Ｎ　−ＮａＵＨ２０ｍ１を加えた。１時間
攪拌した後、６　Ｎ　−ｎＣ７を加えて反応液を強酸性
とし、水で希釈してからエーテルで抽出した。乾燥、溶
媒留去して得られた残渣をベンゼンに溶かし析出晶を戸
数することにより、５−ベンゾイル−２゜３−ジヒドロ
ベンゾ［ｂ］フラン−３−カルボン酸を得た。

ｍＰ　　１２６−１２７．５℃ 実施例３ 塩化アルミニウム４．０８ｇ、１，２−ジクロロエタン
５０ｍ７！の混合物を氷冷し、これに塩化ベンゾイル２
．９１’、１．２−ジクロロエタンｌＯ−の溶液を滴下
した。１０分後に２．３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−３＝カルボン酸エチル２．９０　ｇ、１，２−ジ
クロロエタン１０ｒｎｔの溶液を３０分間かけて滴下し
、さらに５時間水冷下反応させた。反応液を氷水中に注
ぎ、エーテルで抽出して水洗、乾燥、溶媒留去すること
により油状の５−ベンゾイル−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボン酸エチルを得た。

ＩＲ（Ｏｉｌ）　：　１７８５，１６５０，１２５０，
１０５０，７８０ヴ−１実施例４ ５−ベンゾイル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ〕チオフ
ェン−８−カルボン酸エチル５．１９ｇをメタノール１
５０　ｍｌに溶かし、ｌＮ−Ｎａ０［８０ｍ／！を加え
て１時間攪拌した。メタノールを留去し、濃塩酸を加え
て強酸性としてエーテルで抽出、水洗、乾燥、濃縮し、
アメ状残渣をイソプロピルエーテルに溶かした。析出品
をＰ取し、さらにアヤトニトリルより再Ｍ晶することに
より、５−ベンゾイル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］
チオフェン−３−カルホン酸を得た。

’ｎ１）−１２９−１８１ｔ：： 実施例５ 塩化アルミニウム９．４８９、クロロホルム９０−の混
合物を氷冷し、これに塩化ベンソイル４．４８９を加え
、さらに５−メチル−２゜３−ジヒドロベンゾ［ｂｌフ
ラン−３−カルボン酸エチル５．００ｇ、クロロホルム
１０−の溶液を４０分かけて滴下した。水冷下２時間次
いで室温で４時間反応させた後、反応液を氷水中に注ぎ
、クロロホルムで抽出し１こ。飽和重曹水、水で洗浄し
、乾燥、濃縮して得られる油状残渣をシリカゲルカラム
クロマト精製（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）で
溶出）することにより７−ペンゾイルー５−メチル−２
，３−ジヒ、ドロベンゾ〔ｂ〕フラン−３−カルボン酸
エチルヲ得た。

Ｉｎｐ、１００−１０１．５℃ 実施例６ ツーペンジイル−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン−３−カルボン酸エチル２．６０ｇをジオ
キサン５０ｍｇに俗かし、ｌ　Ｎ　−ＮａＯＨ２０ｍｅ
を加えて室温で２時間反応させた。反応液に濃塩酸を加
えて強酸性とした後、エーテルで抽出し、水洗、乾燥、
溶媒留去した。納品状残渣にイソプロピルエーテルを加
えて洗浄、戸数することにより、７−ペンソイル−５−
メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１）］］フランー３
−カルボンを得た。

ｎｉｐ、　　１７０．５−１７４℃ 実施例７ 氷冷した塩化アルミニウム５．０：Ｍ、■。

２−ジクロロエタン６５ｍｅの混合物に、塩化Ｐ−クロ
ロベンソイル５．７０ｇ、１，２−ジクロロエタン５　
ｍｌの溶液を加え、塩化アルミニウムカ溶けてから５−
メチル−２，８−ジヒドロベンツ〔ｂ〕フラン−３−カ
ルボン酸エチルｓ、ｓｓｙを２０分１７ｒＪかはて滴下
した。

さらに１時間水冷を続けてから室温に戻し、−夜室温で
放置した後、反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。

飽和重曹水、水で洗浄して乾燥、濃縮し、油状残渣をシ
リカゲルカラムクロマト［１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル（５：１））することにより７−（ｐ−クロロベンゾ
イル）−５−メチル−２，８−ジヒドロベンゾフラン−
３−カルボン酸エチルを油状物として得た。

”　（”　’　）　：　１７Ｂ０．１　ｂ５５　＋　１
１９０　ｔ　８８０．８５０．７７０ｃｍ−１実施例８ ７−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メチル−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸エチルＬ、７０
１をジオキサンＳｏｍｅに溶かし、Ｉ　Ｎ　−ＮａＵｎ
　２０　＋ｒｔを加えて１５分間攪拌した後、濃塩酸を
加えて反応液を強酸性とし、水で希釈、エーテルで抽出
した。水洗、乾燥、溶媒留去し、納品状残渣をアセトニ
トリルより再結晶することにより、７−（））−クロロ
ベンゾイル）−５−メチル−２゜８−ジヒドロベンゾフ
ラン−３−カルボン酸を得た。ｎｌｐ、１７５．５−１
７８℃実施例９ 塩化アルミニウム４．４０ｉ＆と１．２−ジクロロエタ
ン２０　ｍｌｌとの混合物にテノイルクロリド１．７６
ｇを少量ずつ加え、３０℃以下で５−メチル−２，３−
ジヒドロベンツ〔ｂ］フラン−３−カルボン酸エチル２
．０（３ｆ、！：１゜２−ジクロロエタン５　ｍｅとの
溶液を滴下した。

室温で３時間反応せしめた後、塩１ｂアルミニウム１．
８８ｆおよびテノイルクロリド４．５０ｆを各々加え、
室温でさらに８０分間攪拌した。−夜放置後反応液を氷
水中に注ぎ、酢酸エチル抽出した。抽出液を水、飽和重
曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥、濃縮して得られ
た油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン／エーテル−３／１）精製することにより、
５−メチル−７−テライル−２，８−ジヒドロベンツ〔
ｂ］７ランー′３−カルボン酸エチル（■几（ｏｉｌ）
　：　１７４０．１６４０゜１５２０　、１４８０　、
１４１５　、１２８０　、１２１０　、１１２５　、１
０６０　、９５０　。

’１８０ｃｍ　’　）を油状物として得、この際に副生
物トして２−（２−ヒドロキシ−５−メチル−３−テノ
イル）フェニル−３−クロロプロピオン酸エチル（ｌ１
ｔ（ｏｉｌ　）　：　１７４０．１６２０，１５８０゜
１５１０．１４２０．１２Ｂ０，１２００．１１６０，
７９０ｃ１ｎ’　）の油状物を得た。

５−メチル−７−テライル−２，８−ジヒドロベンゾ［
ｂ］フラン−８−カルボン酸エチル０．９８　ｆ／をジ
オキサン２０ｍｅに溶かし、ｌＮ　−Ｎａ０１１１０　
ｔｎｌを加えて室温で２時間反応せしめた。３　Ｎ　−
１１０ｚ−を加えて反応液を強酸性とし、エーテル抽出
、水洗、乾燥、溶媒留去して得られた油状残渣をエーテ
ルから結晶化させることにより、５−メチル−７−テラ
イル−２，３−ジヒドロベ゛／ゾ〔ｂ］フラン−８−カ
ルボン酸を得た。

ｍｐ、　　１４８−１４９．５℃ 実施例１０−１４ 実施例７．８と同様にして以下、の化合物を得た。

実施例應 （１０）　　　７−（ｐ−メトキシベンゾイル）−５−
メチル−２，３−ジヒドロベンツ［１）］］フランー３
−カルボン酸　ｍｐ、　　１４１．５−１４５℃（１１
）　　　７−（０−フルオロベンソイル）−５−メチル
−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂｌフラン−３−カルボン
酸　　ｍｐ、　　１６２−１６８℃（１２）　　　７−
シクロヘキザンカルポニルー５−メチル−２゜３−ジヒ
ドロベンツ［＋３　］］フランー３−カルボン酸　ｍＰ
、　　１４１−１４８℃ （１Ｂ）　　　７−　（ｐ−クロロベンゾイル）−５−
フルオロ−２，３−ジヒドロベンツ［１）ＴＩフラン−
３−カルボン酸　　ｍｐ、　　１８２．５−１８４℃（
１４）　　　７−　（Ｐ−クロロベンゾイル）−５−メ
チル−２゜８−ジヒドロベンゾｒｂ〕チオフェン−３−
カルボン酸　　非結晶性粉末、［」も（則、ｉ＋１１）
　：１７１０　。

１．６４０　、１５９０　、１０９０　、１．０ＩＱ　
、８４０　、７’１０ｃＴｎ　’実施例１５ 実施例９で得られた２−（２−ヒドロキシ−５−メチル
−３−テノイル）フェニル−８−クロロプロピオン酸エ
チル５２■、炭酸カリウム５２ｍＴ）、アセトン５−の
混合物を２時間加熱還流させた。無機物の沈澱を濾過し
て除き、Ｐ液を濃縮して油状の５−メチル−７−テライ
ル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−３−カルボ
ン酸エチルを得た。

ｌ几（ｏｉｌ）　：　１７４０，１６４０，１５２０．
１４８０，１４１５゜１２８０．１２１．０．］０６０
．９５０．８６０゜７８０．７４０，７２０ｃＴｙ＋　
” 実施例１６ ■　７−［１−（Ｐ−メチルフェニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−テトラヒドロピラニルオキシメチル−２，８
−ジヒドロベンツ［ｂ）フラン４．８’１９をジクロロ
メタン１５０−に溶かし、二酸化マンガン５０ｇを加え
て、室温で７０分間激しく攪拌した。濾過、溶媒留去す
ることにより油状の７−（ｐ−メチルベンゾイル）−８
−テトラヒドロピラニルオキシメチル−２，３−ジヒド
ロベンツ〔ｂ〕フランを得た。

ＩＲ（ｏｉｌ）　：　１６５５．１６０５．１４４０．
１２９５，１２００゜１０Ｂ０．９６５．９００．８７
０．７５５ｒｎ１”■　７−（Ｐ−メチルベンゾイル）
−３−テトラヒドロピラニルオキシメチル−２，８−ジ
ヒドロベンツ［ｂ］フラン４．７２１をエタノール２０
０　ｍｌ、に溶かし、３　Ｎ　−１，ｔｏ／、　　８０
　ｔｎｌを加えて２時間攪拌した。エタノールを留去し
た後、水とジクロロメタンを加え、ジクロロメタン層を
乾燥、濃縮して得られる油状残液をシリカケルカラムク
ロマト精製（ベンゼン：酢酸エチル（５：２））するこ
とにより７−（ｐ−メチルベンゾイル）−２，８−ジヒ
ドロベンゾ〔ｂ〕フラン−３−メタノールを油状物とし
て得た。これをム「酸エチルー１１−ヘキサンから結晶
化すると無色微細結晶が得られｔこ　。　　　　ｆｌｌ
ｐ、　　　９　５　−９　６．５　　℃実施例１７ ７−（ｐ−メチルベンゾイル）−２，８−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ］フラン−３−メタノール２．３４１　ヲＤＭＦ
　５０　ｍｌニｆｇカシ、ピリジニウムジクロメート９
．８５ｇを加えて２日間攪拌した。反応液を水で希釈し
てエーテルで抽出、水洗した後、エーテル層をＩ　Ｎ−
ＮａＯＨで抽出した。このアルカリ抽出液を塩酸を加え
ることにより強酸性とし、エーテル抽出、水洗、乾燥、
溶媒留去した後シリカゲルカラムクロマト精製（ｎ−ヘ
キサン：エーテル：酢酸（２０：２０：１））すること
により７−（Ｐ−メチルベンソイル）−２，８−ジヒド
ロベンゾ［ｂ’ｌフラン−８−カルボン酸ヲ得！＝。

ｍｐ、　　１６９−１７１℃ 実施例１８ ７−シクロヘキサンカルボニール−５−メチル−２，３
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−８−カルボン酸０．５
０　ｇ、Ｉ　Ｎ　−ＮａＵＨ５ｍｌ　（７）　溶液に、
水素化ホウ素ナトリウム０．１０９を加え、５時間攪拌
した。反応液にＢＮ−ＨＣｌを加えて強酸性、とし、エ
ーテル抽出、水洗、乾燥、溶媒留去することにより、７
−（１−シクロへキシルヒドロキシメチル）−５−メチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−８−カルボ
ン酸を非結晶性粉末として得た。

■几（ＫＢｒ）：　８４００．１７２０，１４８０，１
４５０，１２００゜９７０、８９０．８６０．７８０ｃ
ｍ　’実施例１９ ２．５−ジメチルベンツ［ｂ］フラン−３−カルボン酸
エチル２．００　ｆｌ　、塩化１１−クロロベンゾイル
９．６２ｇ、塩化アルミニウム２，９２９．１．２−ジ
クロロエタン４０ｍ１の混合物を、原料エチルエステル
が消失するまで室温で反応させた。反応液を氷水中に注
ぎ、酢酸エチル抽出、飽和食塩水洗浄、乾燥、濃縮し、
さらにシリカゲル・カラムクロマト精製することにより
、７−（ｐ−クロロベンゾイル）＝２，５−ジメチルベ
ンゾｒｂ］フランー３−カルボン酸−＋−チＪＬ７を得
た。ＩＩＩＰ、　１２８　１２９．５℃実施例２０ ７−（ｐ−クロロベンゾイル）−２，５−ジメチルベン
ツｒｂ〕フランー３−カルホン酸エチル１．２０９　、
　Ｉ　Ｎ　−ＮａＯ［１８０−、ジオキサン５０ｔｎ７
！、メタ／　　）Ｌ’　２０　ｍｌの混合物を６時間半
、室温で反応させた。濃縮し、残液に水、次いで濃塩酸
を加えて強酸性とし、酢酸エチル抽出、水洗、乾燥、濃
縮した。結晶状残渣をイソプロピルアルコールから再結
晶することにより、７−（ｐ−メチルベンソイル）−２
，５−ジメチルベンゾ［ｂ〕フラン−３−カルボン酸を
得た。ｒｎＰ、２７８−２８０℃実施例２１ ２．５−ジメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−３−酢酸エチル
０．２８ｇ、塩化Ｉ）−クロロベンシイ）Ｌ’　０．４
２　ＩＩ　、塩化７　ＪＬ／　Ｅ　：−ラム０．８２１
．１．２−ジクロロエタン１０　ｍｌの混合物を室温で
一夜反応させた。反応液を氷水中に注ぎ、３０分間強く
攪拌した後、酢酸エチル抽出、水洗、乾燥、濃縮し、さ
らにクロマト精製することにより油状の７−（ｐ−クロ
ロベンゾイル）　　２．５−ジメチルベンゾフラン−８
−酢酸エチルを得た。

Ｉ凡（ｏｉｌ）：　　１７４０．１６６０，１６１０．
１５８５，１２８０゜１２Ｂ０．１１９０，１１７０．
１０９０．１０８５゜１２００＋　７７０ｃｖｒ　’ 実施例２２ ７−（ｐ−クロロベンゾイル）−２，５−ジメチルベン
ゾ〔ｂ〕フラン−３−酢酸エチル０．２９ｇを乾燥エタ
ノール１０ｍ１に溶かし、水素化ホウ素すトリウム０．
０４ｇを加えて２時間半、室温で反応させた。

反応液を氷冷した後、濃塩酸を加えて強酸性とし、酢酸
エチル抽出、水洗、乾燥、濃縮した。油状残渣をさらに
クロマト精製することニヨリ油状の７−［１−（Ｐ−ク
ロロフェニル）ヒドロキシメチル］−２，５−ジメチル
ベンツ［ｂ〕フラン−８−酢酸エチルを得た。

ＩｆＬ（ｏｉｌ）　：　８４８０（１）ｒｏａｄ）、１
７４０．１１７０．１０９５゜１０３０．７９０ｃｍ 第１頁の続き ０発　明　者　山本道博 宝塚市高司４丁目２番１号住友 化学工業株式会社内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、几ｌは水素原子または低級アルキルヲ、ＪＬｚ
   　ハ水素雄干、ハロゲン原子、低級アノ【・キル基マｒ
   こは低級アルコキシＪ４；を、ｉＬａはフェニル基、置
   換フェニル基、チェニＪし基、ピリジルｌｌｉ、または
   シクロアルキル基を、Ａは酸素原子、硫黄原子またはス
   ルホ−で、ル基を、１３はカルボニル基、−ｃｍ（ｏｔ
   ｔ）−基または単結合を、Ｘはカルボキシル基、低級ア
   ル」キシカルボニル基、ベンジルオキシカルポール基マ
   たはヒドロキシメチル基を、＋１は０または１をあられ
   す。２．３位間は単結合または二重結合である。〕 であられされる複素環化合物。