JPS5951283A - ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、その製法及びこれを含有する中枢神経系抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ある種のピラゾロＣ６，４−１）：］ビリシ
ン類、中枢神経系抑制剤としてのその使用、その製法、
これを含有する医薬組成物及びその製造で用いられる中
間体に関する。ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジン環系を
有する公知の化学構造は米国特許第３７５５３４０号明
細書中に記載されている。

本発明は、動物例えばヒトの不安軽減剤としてのかなり
の条物学的作用効果を有することの判明したある種の新
規化合物に関する。公知の市場で入手しうる不安解消剤
例えばジアゼパムに比べて、本発明の化合物は、エチル
アルコールの鎮静及び協力作用の低減された副作用を示
す。更に、本発明は、不安軽減薬の必要な患者に与えら
れるべき医薬組成物及び本発明の作用化合物の製造に使
用される中間体をも包含する。

本発明の化合物は次の（夏）式のものである：１ 〔式中Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキ
ル、中に１個の酸素、硫黄、スルフィニル又はスルホニ
ルから選択した２価の基が挿入されているアルキル、又
は１個のヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、シアノ、オキソ、ケタール、ヘミケメール
、アセタール又はヘミアセタール基で又は１個以上のハ
ロゲン原子で置換されたアルキルであり、Ｒ３は水素又
はアルキルであり、Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ
置換されたアルキル又はオキソ置換されたアルキルであ
り　Ｒ５はアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリー
ルアルキル、アリールアルケニル又はアリールであり　
Ｒ６は水素又はアルキルである〕の化合物及びこのピラ
ゾロ〔６，４−ｂ］ピリジン環系の７−位でのＮ−オキ
シド及びこれらの薬物学的に１招容性の酸付加塩。

特に、Ｒ１は、炭素原子数１〜１０又は特に炭素原子数
６〜７の直鎖又は分枝鎖のアルキル例えば、ｎ−ペンチ
ル、１−１２−又は３−メチル−ｎ−ブチル、１−又は
２−エチル−ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、１−１２−１
６−又は４−メチル−ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチル又は
ｎ−オクチル、炭素原子数３〜８將に炭素原子数５〜７
のシクロアルキル例えばシクロヘキシル、炭素原子数４
〜１２のシクロアルキルアルキル例えばシクロゾロビル
エチル、炭素原子数６〜１０例えば炭素原子ａ６〜７の
アルケニル又はアルキニルレ（１えばアリル、６−ブテ
ニル、２−メチル−２−、Ｏロペニル、フロパルギル、
５−ヘキセニル、３−ブチニル、３−又は４−ペンチニ
ル、２−、３−又＆ｔ、　４−ヘンテニル、３−メチル
−２−３＜１：３−フチニル、アレニル、１．３−ブタ
ジェニル又は２．４−ペンタジェニル、炭素原子数７〜
１２のアリールアラニル例えばベンジル、基本骨格内に
１個の酸素、硫黄、スルフィニル又はスルホニル２１ｔ
ｌｌｉ　基カｅ　人されている炭素原子数１〜１０％に
炭素原子数３〜７の直鎖又は分枝鎖のアルキル例えば６
−エトキシゾロビル、２−エトキシエチル、２−メトキ
シエチル、２−（エチルチオ）エチル、エチルスルフィ
ニルエチル（エチルチオエチルのＳ−オキシド）、エチ
ルスルホニルエチル、３−エトキシゾロビル又は４−メ
トキシエチル又は１個のヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６
−アルキルアミノ、０２〜１２−ジアルキルアミノ、シ
アノ、オキソ、ケタール、ヘミケタール、アセタール又
はヘミアセタール基で又は１個以上の塩素、臭素、沃素
、特に弗素で置換された炭素原子数１〜１０特に炭素原
子数６〜７の直鎖又は分枝鎖のアルキルであり、前記ケ
タール、ヘミケタール、アセタール又はヘミアセタール
基のアルキル基は、各々炭素原子１〜６を有し、これら
は、結合してジオキソ環例えば１．３−ジオキソラン環
を形成してよく、この全体の基の例は４−オキソ−ｎ−
ペンチル、４−ヒドロキシ−ｎ−ヘンチル、　４−　（
１、２−エチレンジオキシ）−ｎ−ペンチル、４，４．
４−）リアルオル−ｎ−ブチル、５．５．５−）リアル
オル−ｎ−ペンチル、４−シアノ−ｎ−ブチル又は３−
ジアツーｎ−プロピルである。Ｒ１の二重結合又は三重
結合は、たとえあるとしても、ピラゾール環の窒素原子
に直接結合した炭素上にはない。更に、ピラゾール環の
窒素に直接結合したＲ１　　の炭素は、それに結合した
水素少なくとも１個を有するのが有利であり、例えばこ
れは−０Ｈ２−基である。

Ｒ３は、特に水素原子又は炭素原子数１〜６の直鎖又は
分枝鎖の低級アルキル基例えばメチルである。

襲　は特に、水素、炭素原子数１〜１０殊に炭素原子数
１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルキル例えばｎ−ブチル、
又はヒドロキシ−又はオキソ置換アルキル例えば炭素原
子数１〜１０殊に炭素原子数１〜６のアルデヒド−又は
ケトー置換アルキル例えば３−ヒドロキシ−ｎ−ブチル
、４−オキソ−ｎ−ブチル又は６−オキソ−ｎ−ブチル
である。

Ｒ５は、特に、次のものである：炭素原子数３〜７の血
ｆｌ　Ｘは分枝鎖アルケニル（このアルケニルの二重結
合はエステル酸＆に直接結合している炭素上に存在しな
いのが有利である）、例えばアリル、１−又は２−メチ
ル−２−プロペニル、１−１２−又は３−メチル−２−
フチニル、１−１２−１３−又は４−メチル−２−ペン
テニル、２−又は６−フチニル、２．４−ペンタジェニ
ル又は１−．２−１３−又は４−メチル−２，４−ペン
タジェニル；炭素原子数６〜７のアルキニル（このアル
キニルの三重結合は、エステル酸素に直接結合している
炭素上に存在しないのが有利である）例えば２−ゾロパ
ルギル、２−又は３−ブチニル、１−メチル−２−ブチ
ニル、１−又は２−メチル−６−ブチニル又は１−エチ
ル−２又は３−ブチニル；炭素原子数１〜７のヒドロキ
シ（直鎖又は分枝鎖）アルキル（このヒドロキシはエス
テル酸素に直接結合している炭素上に存在しない）例え
ば２−又は６−ヒドロキシエチル又は２−又は３−ヒド
ロキシ−２−メチルブチル：炭素原子数３〜７のシクロ
アルキル例えばシクロゾロピル又はシクロヘキシル；炭
素原子数４〜１０のシクロアルキルアルキル例えばシク
ロプロピルメチル、シクロジチルメチル又はシクロヘキ
シルエチル：炭素原子数２〜１０のアルコキシ（直鎖又
は分枝鎖）アルキル（このアルコキ７分は、エステル酸
素に直接結合している炭素上に存在しないのが有利であ
る）例えばメトキシメチル、２−メトキシエチル、１−
１２−１６−又は４−メトキシブチル又は２−１６−又
は４−メトキシ−２−メチルエチル；炭素原子数、２〜
７のクロル−、ゾロムー、フルオルー又ハヨード（直鎖
又は分枝鎖）アルキル（ハロゲンはエステル酸素に直接
結合している炭素原子上に存在し１．（いのが有利であ
る）、例えば２−クロルエチル、２−又は６−クロルエ
チル、２．２−１６．６−又は２，６−ジクロルゾロビ
ル又は２．２．２−）ＩＪフルオルエチル；炭素原子数
６〜７のクロル−、ゾロムー、フルオル−又はヨード（
直鎖又は分枝鎖）アルケニル（イ〜・口Ｃン及びこのア
ルケニルの二重結合はエステル酸素に直接結合している
炭素」二に存在しないのが有利である）、例えば２−又
は乙−クロル−２−プロペニル又は２−又は３−ブロム
−１−メヂルー°２−ゾテニルコアり−ル分の炭素原子
数゛６〜１０．アルキル分中の炭素原子数１〜７のアリ
ール（直鎖又は分枝鎖）アルキル（前記アリ−Ａ−は置
換了り−ル例えばハロケ゛ン、アルコキシ、アルキル又
はハロアルキルで置換されたアリールを包含する）例え
ばベンジル、フェネチル又はフェニル−２−メチルエチ
ル：了り−ル分中の炭素原子数６〜１０、アルケニル分
中の炭素原子数６〜７０アリール（直鎖又は分枝Ｍ）ア
ルケニル（このアルケニル分の二重結合はエステル酸素
に直接詰合している炭素原子上に存在しないのが有利で
ある）例えば１−１２・−又は６−フェニル−２−プロ
ペニル又は１−メチル−１−１２−又は６−フェニル−
２−プロペニル：又はアリール例えばフェニル。

Ｒ６は特に水素又は炭素原子数１〜８の直鎖又は分枝鎖
アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−ノロピル、イン＝
グロビル又はｎ−エチルである。

ｔｌ１式の化合物の糸物学的に認答性の塩の例は、生理
学的に認容性のＭ　４す加塩例えば鉱酸塩例えばハロゲ
ノ化水挑酸塩、殊に塩酸塩及び臭化水素［塩、硫畝塩、
硝酸垣及び燐酸塩である。

従って、（ＩＪ式の化合物及びそのための中間体は例え
ばＲ１，ｌ、Ｅ÷４、Ｒ６又はＲ６か不斉性アルキル文
はアルケニル例えは１−メチルプロピル又は１−メチル
−２−プロペニルである場合は光学異性体の形で存在し
てよいか又は、例えば１ｔ５　　に対し°Ｃ２−ブテニ
ルのシス及ｙトランスアルグニル基である場合に幾４１
’Ｊ学的異性体の形で存在していてよい。本発明は、前
記の生物学的活性と示Ｊ−ようなづ／ζての光学的及び
幾伺学的異性体より成る。

不発明の１実施悪様は、式中のＲａ　は０３〜フーアル
キル、炭素原子数７以下のシクロアルキルアルキル、０
３〜７−　アルケニル、Ｃ３〜フー　アルキニル父はフ
ェニル−Ｃ１〜３−　アルキル又ハ１個（’）ＣＲ素、
硫黄、スルフィニル及びスルホニルから選択した２Ｉｄ
Ｉｉの基が１４１・入されている０３〜。

−アルキル又は１個のヒドロキシ、シアノ、オキソ、ケ
タール又はトリフルオルメチルし、換分な有するＣ３〜
７−アルキルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４＆よ水素
であり、Ｒａ　　は０３〜．−　アルケニル、Ｃ３〜フ
ー　アルキニル、シクロアルキルアルキル又は合ｈ［炭
素原子１７以下のアルコキシアルキル、ハロー０３〜フ
ープルケニル、フェニル−Ｃ１〜３−　アルキル、フェ
ニル−０３〜フーアルケニル又はフェニルであり　Ｒ６
は水素又はＣ１〜３−　アルキルである（１１式の化合
物及びその薬物学的に認容性の酸付加塩よりなる。

（１１式の有利な化合物は、４−アミノ−６−メチル−
１−ペンチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン
−５−カルボン酸シクロプロピルメチルエステル、４−
７ミノー１−（４−シアノブチル）−６−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［３，４−ｂ］ヒドラゾン５−カルボン酸ア
リルエステル及び４−アミノ−６−メチル−１−（４−
オキソ−ｎ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾロＣ３，４−ｂ
〕ピリジン〜５−カルボン酸アリルエステル及びこれら
の薬物学的に認容性の酸付加塩である。

（１３式の特に有利な化合物は、４−アミノ−６−メチ
ル−１−（４−ペンチニル）−１Ｈ−ピラゾロ［：３．
４−ｂ：］］ピリジンー５−カルボン酸アリルエステル
びこの薬物学的に認容性の塩である。

本発明の化合物は、米国特許第３７５５３４０号明細１
に記載の方法で、殊に次に記載の方法で製造でき、こと
わりのないかぎり、和々の置換分は、（１）式に対して
記載したものと同じである、 次の（ＩＩ）式： ）（１ のアミノピラゾールを約１１０〜１３Ｌｌ’（、！の温
度で、ポリ月１酸の存在で、次の（ＩＩＩ）式：〔式中
Ｒはアルキル例えは低級アルキル例えはエチルである〕
リアルキルカルボニルマロン酸ジエステルと反応させて
次の（ＩＶ）式の中１８１体：ＯＨＯ 暑 １ 全形成させる。

（ｎ）式の出発物質は、米国特π１第３４１４５８０号
及び同第３７５５５４０号明細簀に記載のようにして、
式：Ｒ１°Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−ＣＨＲ′３−ＣＨ３ＣＮ　　
（式中ＨＩＯは堅木原子に直接結合している炭素以外の
Ｒ１分即ちＲ１がｎ−ペンチルである場合Ｋ　１１０は
水素及びｎ−ブチルであり、Ｒ１かイングロビルである
場合に、ＢＩＯは２個のメチル基であり、Ｒ１が７クロ
ヘキシルである場合に、Ｒ１（１はペンチレンである）
のアルデヒド又はケトンヒドラゾンの閉環によりＭ造で
きる。（ｍ）式の出発物質は、−ａ的にオルガニック・
シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｃ
ｏ１１．　ＩＶ巻２８５〜２８８頁（１９６５年））Ｋ
記載の方法で製造できる。例えば（ｎｌ）式の化合物例
えばアセトマロン酸ジエチルエステルは、アルカン酸ジ
エチルエステル例えは塩化アセチルとマロン酸のジアル
キルエステルとの反応により製造できる。

式中のＲ６が水素である（ＩＶ）式σ−）化合物のｈａ
Ｏ＞除ＷＵ、（ＩＩ）式のアミノビ“ラゾール’ｔ８０
〜１５０℃で、（川）式即ち式：　（ＲＯＯＣ）２Ｃ＝
Ｃ）（ＯＨ又ね’　（ＲＯＯＣ）ａｃ＝ｃＨＯＲ（式中
ＲＵ独立してアルキルである）の化合物σ）エノール又
はエノールエーテルと反応させることができる。反応生
成物は、次のｆｆ）式： の中間体開鎖エナミ／であり、これは、次いで不活性雰
囲気下に約１８０〜２８０　’Ｃで加熱することにより
閉板して、（ＩＶ）式の化合物（ここでＨ６Ｂ水素であ
る）Ｋすることができる。

次に、（ＩＶ）式の化合物を塩素化剤又は臭素化剤例え
ばオキシ塩化燐とを反応させることにより、（ＩＶ）式
の化合物を次の（Ｖｌ）式：１ 〔式中又はハロゲン例えは塩素又は臭素である〕のハロ
化合物ＶＣＫじることかできる。（１）式の所望化合物
か７−位でのＮ−オキシドである場合には、（Ｖｌ）式
の化合物を、約Ｏ〜１００℃で不活性溶剤例えは酢酸又
は塩化メチレンの存在で、過酸例えばトリフルオル過酢
酸又はｍ−クロルヘルオキシー安息香酸と反応させて、
（Ｖｌ）式の化合物の７−位Ｎ−オキシド誘導体を得、
これを、７−位窒素がＮ−オキシドである次の反応工程
を通して、（１）式の化合物を生じさせることかできる
。

次に、（Ｖｌ）式の化合物を約２５〜１５０℃の温度で
、有機溶剤例えばエタノール又はトルエンの存在で、式
Ｈ２ＮＲ：’のアミンと反応させて次の（■）式： の化合物を得、次いでこわを、例えは水溶液中の水酸化
アルカリ例えば水酸化す）　ＩＪウムを用い、約６０〜
１００℃の温度で酸性又は塩基性加水分解により加水分
解して次の（■）式：の相応する酸にする。次いで（鴇
）式の酸を有機溶剤例えばジメチルホルムアミド中で、
約θ〜８０°Ｇで、有利に塩基例えば炭酸カリウムの存
在で、適尚な、式：　ＬＧ−Ｒ５（ここでＬＧ　は離脱
性基例えばｐ−トルエンスルホネート、ヒドロキシ又は
ハロゲン例えば臭素である）の化合物を用いてエステル
化する。良好な離脱性基金含有する触媒を添加すること
ができ、例えばＬＧが塩素である場合に、多忙の沃化カ
リウムの添〃口は、反応を促進する。エステル化は、２
工程で、例えば、まず０？ｌ）式のカルボン酸の酸ノ）
ロダン化物を形成し、次いでアルコール）１０−Ｒ３と
反応させることにより行なうことができる。

更に、前記のことから、反応系二式（ＩＶ）→（Ｖｌ）
→（■）→（■）→（１）は、（■）式の化合物の２工
程のエステル化を行なうか又は行なわないで、変形して
同じ結果を得ることができることも明らカテある。コノ
反応系は、４−　ＯＲ−５−Ｃ０ＯＲ化合物を４−　Ｎ
ＨＲ’　−５−ＣＯＯＲ５化合物に変じ、反応順序を変
えて、例えは（ＩＶ）式のエステルを鹸化して相応する
４−ヒドロキシ−５−Ｃ０ＯＨＫ変え、次いで、これを
ハロゲン化シて４−ハロー５−＃とし、次いでこねヲエ
ステル化して、４−ハロー５−　ＣＯＯＲ５とし、次い
でこねとＨ２ＮＲ’とを反応させて（１）式の化合物に
することによっても、同じ結果が達成できる。

変形反応系を用いる第６の合成法は、（Ｖｌ）式の４−
ハロー５−　Ｃ０ＯＲ化合物を鹸化して相応する４−ハ
ロー５−　Ｃ０ＯＨｉ−得、次いでこれをハロケ″／化
して前記の４−ハロー５−酸ハシイドとづ−るか、又は
直接エステル化して前記の４−ハロー５−　ＣＯＯＲ５
化合物とすることができ、すべてはＳａＪ記の相応する
加水分解、又は鹸化、ハロゲン化及びエステル化に関す
る前に記載の鍮件下で行なう。付加的に、（Ｖｌ）式中
の５位の一〇〇ＯＲ４の加水分解及び再エステル化け、
　（ＩＩ）式のアミノビ２ゾールと反応すべき出発物質
として（川）式（ここでＲはＲ５のｒｇＴ望の１μであ
る）のそれに相応する化合物を用いることによって達成
することてできる。

前記の合成反応系で、即ち弐Ｒ１０−ＣＨＯのアルデヒ
ドを使用する合成の初期Ｋ　Ｒ”　　基が得られるが、
後の工程でＲ１を与えることができ、（ＩＶ）式の化合
物を４−アルコキシＩｉ今導体即ち（Ｖｌ）式（ここで
Ｘは炭素原子１〜６のアルコキシである）のものに変え
、引続き、Ｒ１基　（特Ｋ　Ｒ１がアルキルである）？
Ｈ原子で代えることによりこれを除いて、次の（ＬＸ）
式の化合物を形成することができる： 」 〔式中Ｑはアルコキシである）、（ＩＶ）式の化合物を
アルコキシ誘専体に変じる反応は、はぼ室温〜１００℃
で、塩基性条件下に沃化アルキルを用いて実施１−る。

引続＜　Ｒ１の除去は、溶剤例えばＣＣＪ、中、還流下
にＮ−ブロムスクシンイミドを用いて実施する。この反
応は太陽灯を照射し、引続き水性加水分解するのが有利
である。

次いでＱがアルコキシである（ＩＸ）式の化合物をＨ２
ＮＲ’と反応させて、ＱがＨＮＲ’　　である（ＩＸ）
式の化合物を得、引続き式Ｒ’−Ｃ）−、Ｒ１−Ｉ又は
Ｒ１−Ｂｒと反応させて、（■）式の化合物を生じさせ
る。髪形法では、これらの２反応の順序を逆転すること
ができ、即ち、Ｑがアルコキシである（ＬＸ）式の化合
物を、Ｒ１−ＣＪ、Ｒ”Ｉ又はＲ１−Ｂｒと反応させて
、ＸがアルコキシであるＣＶ１式の化合物を得、引続き
Ｈ２ＮＲ’と反応させて、（■）式の化合物とする。も
う１つの変形法で４位のアルコキシをＨＮＲ’　　に変
えることは、室温〜２００°Ｃで、１答器中で、例えは
所望のＨ２ＮＲ’化合物が室温でガスである場合には不
動銅製圧縮容器中で実施することができる。反応は、そ
のまま又は酸剤中でＨ２ＮＲ’で処理することができる
。１変形法での１位のＨな・ＲＩ　Ｋ変えることは、室
温で、塩基性条件下に、Ｒ，ｌ−ハロゲン化物でかつ場
合によっては、アルカリ金属ハロゲン化物触媒例えばＮ
ａＩで処理することができる。Ｒ１がアルキニルで、末
端位に三重結合が存在する場合で、Ｒ１をピラゾロピリ
ジン環の形成の後に挿入すべき場合には、（ＩＸ）式中
のＱは、アルキニルＲ１が高温の間Ｋ　Ｈ２ＮＲ２と高
圧反応すると、爆発が起こり得るので、アルキニルＲ１
の導入の前に、ＨＮＲ’　　Ｋ変じるべきである。

もう１つの方法で、（Ｖｌ）式の化合物がＮ−ブロムス
クシンイミドと反応して、Ｒ１基を、　Ｘがアルコキシ
である（Ｖｌ）式の化合物の反応に関するＲ１　　をＨ
て代える前記条件下に、Ｈで代える。こうして躯造【７
た化合物は、Ｑが塩素又は臭素である（ＩＸ）式の化合
物であり、Ｑがアルコキシである（ＬＸ）式の化合物と
＝１−ａｔ、Ｒ１−Ｉ　又はＲ１−Ｂｒとの反応に関す
る前記のように、Ｒ１−（Ｊ、Ｒ１−Ｉ又はＲ１−Ｂｒ
との反応により、（Ｖｌ）式の化合物に変えることがで
きる。

本発明のも５１つの態様によりは、他に記載のないかぎ
り、Ｒ１Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記のもの
である（１）式の化合物及びピラゾロ［３，４−ｂ〕ピ
リジン現系の７位でのＮ−オキシド及びこれらの薬物学
的に認容性の酸付加塩の製法が得られ、こねは、 ａ）　　（■）式のカルボン酸を、酸結合剤例えばアル
カリ全極炭酸塩の使用下に、式ＬＧ−Ｒ５（ここでＬＧ
は離脱しうる基例えはハロゲン原子例えば、塩素又は臭
素原子である）の化合物を用いてエステル化し、 ｂ）　　（■）式の酸の酸ハロ）ｆ／化物例えは酸クロ
リド又は核酸クロリドの酸付〃１１塩全式Ｒ５−０月の
アルコールと反応させ、 ｃ）　　Ｒ１がオキシアルキル基である場合には、酸性
条件下に、例えはへ〇デン化水素酸の存在で、Ｒ１が、
　１個のケタール、ヘミケタール、アセタール又はヘミ
アセクール基で直換されているアルキル基である（Ｉ）
式の相応する化合物を加水分解するか、 ａ）　　Ｒ’　　がヒドロキシアルキル基である場合に
は、Ｒ１がオキシアルキル基である（１）弐の相応する
化合物を、例えば還元特性を有するホウ水素化物肋導体
例えばホウ水素化ナトリウムを用いて還元するか、 ｅ）　　（Ｘ）式： 〔式中Ｘはハロデ／である〕のハロ化合物金式：　Ｒ’
ＮＨ２のアミ／と反応させるか又は、ｆ）　　（［Ｘ）
式： 〔式中ＱはＨＮＲ’であり、ＲはＲδと同じものである
〕の化合物ｆＲ”−Ｃ１，、Ｒ１−Ｂｒ又はＲ１−Ｉの
化合物と反応させることよりなる。

更に、本発明の化合物は、例えばＲ１がヒドロキシ置換
された（１）式の化合物を文献に公知の方法で酸化して
Ｒ１１がオキソ置換アルキルであるものを得ることによ
り、（１）式の化合物１他の（１）式の化合物に換える
ことによって製造できることは明らかである。

新規中間体も、本発明の１部であり、こｔｌＫは（Ｖｌ
）式、（■）式、（■）式及び（Ｘ）式〔式中Ｒ３、Ｒ
４、Ｘ、Ｒ，Ｒ５及□　Ｈ６はＩｊ記のも（１）Ｃあり
、Ｒ１はシクロアルキル、７クロアルキルアルキル、ア
ルケニル、アルキニル、１個の酸素、硫黄、スルフィニ
ル又はスルホニルよりなる群から選択した２価の基が挿
入されているアルキル又は１個のヒドロキシ、アミン、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、クアノ、オキソ。

ケタール、ヘミケタール、アセタール、又ハヘミアセタ
ール又は１個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル
である〕の化合物が包含される。

（１）式の本発明の化合物は、吐乳動物例えばヒトの中
枢神経系作用の抑制に有用であり、痙わんの抑制、骨格
筋肉の緩解、睡眠誘発及び特に不安の治療に有用である
。

本発明のもう１つの態様によれば、式中のＲ１、Ｒ３、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が前記のものである（１）式の化合
物、又はピラゾロしろ、４−ｂ）ピリジン埃系の７位に
おけるＮ−オキシド又はこれらの薬物学的に認容性の酸
付加塩少なくともＩ　Ｉｔ及び薬物学的Ｋｋ容性の稀釈
剤又は担持剤よりなる医薬組成物が佑らねる。

本発明の医薬組成物は、カルタゾレート（ｃａｒｔａｚ
ｏｌａｔｅ　）及びトラカシレート（ｔｒａｃａｚｏｌ
ａｔｅ　）　Ｋ対して公知の方法に従って製造し、かつ
使用することができる。殊に、本発明の新規化合物は、
中枢神経系抑制剤であり、トランキシイ号゛−及び不安
及び緊張状態の解消のため精神安定剤として例えばマウ
ス、ネコ、イヌ及び他の吐乳動物例えばヒトに、クロル
ジアゼポキシドと同様に使用することができる。

この目的のために、（１）式化合物又はその薬物学的Ｖ
Ｃ認容性の酸付加塩そのもの又はこわらの混合物を慣用
の適用形で例えば錠剤、丸薬、゛カプセル、注射液又は
類似物の形で、経口又は非経口的に適用することができ
る。本発明の化合物の吐乳動物における適用ｋｃ　ｍｙ
　／　Ｋノ（体ル）ｔＩ′ｉ動物の大きさにＬＬ、じて
、特に脳／体亜比に関連して変動しうる。一般に、小動
物例えはイヌに対する多ｍ：　ｍｇ／　Ｋｆは、ヒトの
大人における少１ｍｙ　／　Ｋｇ適用量と同じ効果を有
する。（１）式の化合物の最小有効通用蓋は、吐乳動物
に対して１日当りの最低０．１ｍｙ／Ｋｐ（体ｉ）であ
り、小動物例えはイヌに対する１日当りの最大適用知は
。

約１００〜／　Ｋｆである。ヒトに対しては１日肖り約
０．１〜５０■／　Ｋｆが有効であり、例えは平均的な
ヒ）Ｋ対して約５〜２５００ｍｙ／ｃｉａｙが有効であ
る。この適用量は、１日１回で又は分割して、１日２〜
４回に分けて適用することができる。適用量は、製剤の
実除で認容されている慣用のベヒクル、賦形剤、結合剤
、保存剤、安定剤、芳香剤又は類似物の適用単位当り約
１０〜２５０　ｍ＆の組成の経口又は非経口適用形で処
方さねでいてよい（米国特許第３７５５６４０号明細書
参照）。

本発明の化合物の不安解消作用を示すような試験のうち
で、ファルマコロギイ・ビオケミストリイ・アンド−ビ
ヘビア（ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＢｉｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｅｈａｖｉｅｒ　）　１２巻８１９
〜８２１頁（１９８０年）Ｋ記載のジョンクーインデユ
ースト・サプレッション・オプ・トリンキング（ランノ
）　（ＳＳＤ）・テスト［５ｈｏＣｋ−Ｉｎｄｕｃｅｄ
　５ｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｄｒｉｎｇｉｎｇ　
（ｒａｔ、５）（ＳＳＤ）　Ｔｅ５ｔ　）　　かあり、
こえ１１次のようにして実施例 体重２００〜２２０ｇのノ４１、ランプをこの試験Ａｉ
ｌ　４８時間断水さ−せ、２４時間肋づ起させた。通例
、このランチに試験化合物（ｍｙ　／　Ｋ９体：＆）ｅ
有する溶液（５ｍ（ｚ／Ｋｐ）を管で＊ｊ［ｊ投与した
。

ランチのベヒクル対照群にも管で経口投与した。

ラッテの正対照群匠、クロルジアゼポ゛キシド１８１ｎ
ｌ／／Ｋｐの対照９を経口適用する。適用時に無作為化
を利用する。ラッテ奮り−ジに１荷出）戻す。薬品投与
後６０分に、ラッテを静かにそのケージから出し、後脚
をバーカー・ラボラトリイスｅオブ・オレンジ、Ｎ、Ｊ
、　　（ＰａｒｋｅｒＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　ｏｆ
　Ｏｒａｎｇｅ　Ｎ、Ｊ、　）製のシグナ１電極ゲル（
ＳｉｇｎＢ　ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ　３ｅｌ　）で拭いた
。

ＤＬｈ内（ｉ、ｐ、　）適用を用いた隙に、この桑を賦
験前３０分に適用（５舵／　ｈ　）　′１−る点を除き
、詳細は−」じてあった、ランチを加重に対面している
室内の床の上に儀いた。この動物［５分出」放置して２
０回薄め応答させ、第１０価撃（０，５ｍＡ　）　　を
受けさせる。これを行なわない場合には、動物？ｒ−取
り出し１、この研究から排除した。２０回薄め応答音し
た場合、動物を丈に６分間放置し、この時ｒｊｊＯ間に
谷２０回目のＲｌｉぬる毎ＫＯ，５ｍＡ　のショックを
ＩＴ３」時に与える。

この過程を自動的に開始し、開側しかつ中止する。甜め
と衝撃の舷を記録する。試験化合物の作用は、試験化合
物を適用した群の平均ショックとベヒクル及び正対照群
の平均ショックの双方とをスチュデンン・ｔ−試験（５
ｔｕｄｅｎｔ　ｔ−Ｔｅ５ｔ　）　　ＶＣより比較する
ことにより評価する。

一般に、対照に比べて受けたショックの数の塘加は、こ
の化合物の抗−闘争及び抗−不安作用の光示である。

このＳＳＤ試験において、本発明の（１）式の化合物（
式中Ｒ１はｎ−ペンチルであり、Ｒ３は水素、Ｒ４は水
素、Ｒ５は−ＣＨ２ｅＨ＝ｃＨ２又はンクロプロビルメ
チルであり、Ｒ６はメチルである）は、顕著であると衣
示されるような作用？示しくスチュデ／ンｔ−テスト０
．０５以下）、イｂらねるショックの１か増大する。

本発明による不安解消活性に関する第２釜目の試賑け、
Ｂ、Ａ、メイナー（Ｍｅｉｎｅｒ　）及びＡ、Ｉ。

サラマ（Ｓａｌａｍａ　）　　Ｋよるヨーロピアン−ジ
ャーナル・オプ・ファーマコロギイ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＰｈａｒｍａｃｏｌＯｇＭ　）
　７８巻６１５〜３２２頁（１９８２年）Ｋ記載の〔３
Ｈ〕　　フルニトラゼバム（［”Ｈ）　ｆｌｕｎｉｔｒ
ａｚｅｐａｍ　）　　結合試験であり、この試験は次の
ように実施される二〇解されたミトコンドリアルー７ナ
プトソマール（ｍｉｔｃｈｏｎｄｒｉａｌ−ｓｙｎａｐ
ｔｏｓｏｍａｌ　）　（Ｐ２）　　フラクションを、雄
スプラーグー久つレイラッテ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗ
ｌｅｙ　ｒａｔｓ　）体ｊ１．．１５０〜２５０ｇ　（
１）脳皮質から、プロシーディング・オブ・ず・ナショ
ナル・アカデミイ・オブ・サイエンス０Ｕ、Ｓ、Ａ、　
（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏ
ｎａｌＡｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅ、　Ｕ、
Ｓ、Ａ、　）　　７４　Ｓ　３８０！：１頁（１９７７
年）に記載のプレーストララフ０（Ｂｒａｅｓｔｒｕｐ
　）及びスフワイア（５ｑｕｉｒｅｓ　）の方法で製造
した。次いでこのフラクションを５０　ｍＭ　トリス−
ＨＣ’　（１”　７．４　）　ｋ　両液中Ｔ遠心により
２回洗浄した。

％異的なフルニトラゼバム結合を、ウェスチク（Ｗｅｓ
ｔｅｋ　）　　等のす゛・ヨーロピアン・ジャーナル・
オプ・ファーマコロギイ５０巻４４５負（１９７８年）
ＶＣ記載と同様なり４過検定により測定した。この２　
ｍｌの検定物は、　［３ＨＪフルニトラゼバム０．２　
ｎＭ　（８４Ｃｉ／ｍモル）及び新丸兼：ｋｔ　１０　
ｍ９（６７白賀０．２　ｍ＆）に等信１の膜ヲ５０ｍＭ
　トリスＨ＋Ｊ（ｐＬｌ　７．４　）緩衝液中に含不し
ていた。試験化合物を９５％エタノール１０　ｔｐＡ　
　中に添加し、こノ１を対照にも添加した。非特異的結
合を、クロナゼバム２．５１ＬＭ　又はフルニトラゼバ
ム０．５　ｌｔＭ　　の存在で１ｌｌ１１足し、た。試
１４を濾過及びずすきの前ＫＯ’Ｃで９０分１１ｊ、＋
放随して平衡化させた。典型的検定物は６倍にし、合計
約４０００　ｃｐｍ及び非特異的結合１５０　ｃｐ＋ｏ
　ｆ有した。親和性及び最大結合の測定６、鍾々異なる
鉦の非放射活性のフルニトラゼノ々ムを０．２１−１Ｍ
Ｌ”Ｈ’）フルニトラゼバムに添刀口することによ実施
例 不安解消作用は、このフルニド２ゼ／（″ム結合試験で
、ベンゾジアゼパムにより示されるようなフルニド２ゼ
バムの排除により、かつ、カルバゾレート及びトラカシ
レートで示されるような結合の増大により指示される。

このフルニトラゼバム結合試験で　ＨＡかｎ−べ／チル
、Ｒ３及びＲ４耐水素、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２又
はシクロプロピルメチルであり、Ｒｏ　　がメチルであ
る本発明り）化合物は、フルニトラゼバム結合の排除物
と同様な活性を示した。

前記テストで試験した（１）式の化合物のいすねも毒性
徴候を示さなかった。灰に、実施例８に記載の化合物は
、ランチにおける平均１．、Ｄ　５゜８００　ｍｙ／Ｋ
ｙ　’ｅ有１−る〇 本発明ｃｔ）化合物の合成ケ次の実施例で示し、偏成は
℃で、かつ次の略字を用いる： ｍｙ　（ミリグラム）、ＫＦ　（キロクラム）、ｙ（ク
ラム）、ｐｓｉ　（ボンド／　ｉｎ”　）、１コ（ノル
マル）、酎（ミリリンドル）、ＤＭＦ　（ジメチルホル
ムアミド）、ＴＨＦ　（デトラヒドロフラン）、ＥｔＯ
Ａｃ　（酢酸エチル）、Ｅｔ２０　（ジエチルエーテル
）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＥｔＯＨ（エタノール）
ｍｍ　（ミリメータ）、ＮＭＲ（ｔＡ（ｉｔ気共「１す
）、ＭＳ（賀釦スペクトル）、ｍ／ｅ　（欠目ｉ対イ：
ず」電比）、及びＩＲ（赤外線スペクトル）。

元素に関する慣用の化学記号ｒｓ、例えはＣ３Ｈ１Ｎ及
び０も使用する。

例　　１ ａ、　　５−アミノ−１−ｎ−ペンチルピラゾール（式
（ＩＩ）、Ｈ１＝ペンチル及びＲ３＝１−１　）トルエ
ン３４８ｍｌ中のシアンエチルヒドラジ：／４０．２７
１　（０，４７３％／し）ノ撹Ｆｌ−した溶液にトルエ
ン８７ｄ中のバレルアルデヒド４２．８ｇ（０，４９７
モル）の溶液をｆＩＭ＋加し、その際僅かな発熱反応が
生じた。室温で６時１ｋｉＪの撹拌後この反応混合物′
ｆｒ鋲縮し、中間ヒドラゾン８０．５０．９をコハク油
として生じた。

次に、この油をｎ・−ブタノール４３５１ｄ中のナトリ
ウム２．０　Ｊｉ’（８７ミリグラム原子）を溶解する
ことによって得られたナトリウムブトキシドの溶液に添
加し、還流下で５時間加熱した。

得られる冷却した溶液を濃縮し、暗色の粘稠な油８９．
７　＃を留め、この油を蒸留し、５−アミノ−１−ｎ−
ペンチルピラゾール３１．６８１を明るい黄色の油（沸
点１０６℃〜１１２°Ｃ７０，３５〜０．４龍Ｈｇ　）
　　として生じた（薄胎クロマトグラフィー、Ｒ，＝Ｏ
，ろ、　シリカゲル、ＥｔＯＡＣ：ヘキサン（１：　１
　）　；　ＭＦ３．　ｍ／ｅ＝１５６）。

Ｒ１＝＝ペンチル、Ｒ３＝Ｈ％Ｒ＝ＣＨ２Ｃ）（３、Ｒ
６＝ＣＨ３） 撹拌したホリ燐酸５２ｇＫ例１ａ″ｔ′得られたピラゾ
ール１２．０２．９’（７８，４ミリモル）及びジエチ
ルアセチルマロネー）　１５．８６１７８．４ミリモル
）を添加した。次に、イせらねる混合物を１２０°Ｃで
６時間攪拌し、冷却し、次いで強力な撹拌下に水で稀釈
した。得らねる混合物をＥｔ２０　　の４回分で抽出し
、抽出液を合し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、濾過し、砲縮し
、生成物のエチルエステル１８．２５Ｆ？コハク油とし
て留め、この油を徐々に結晶させた。ヘキサンからの１
与結晶により、生成物を白色の同体として生じた（融点
＝４９°Ｃ〜５１℃；薄層クロマトグラフイー、Ｒ，＝
　０．４、シ’）力’ｉ”ル、Ｅｔ２０：ヘキサン（１
：　１　）　；ＭＳ、　ｎＶｅ＝２９１　）。

元素分析 Ｃ１５ＨＩＮ３０３の計算値：　Ｃ，６１，８４；Ｈ％
Ｚ２７；Ｎ、１４．４２ 実測値：Ｃ１６１，６４；Ｈ，７，１２；Ｎ、１４．５
６ ベ７　’Ｆ−ル、Ｒ３＝Ｈ、Ｘ＝Ｃ１，、Ｒ＝ＣＨ２Ｃ
）］３、Ｒ６＝ＣＨ３） 例１ｂの生成物１．０５　ｇ（３，６０ミリモル）及び
オキシ塩化燐４．５＃１Ｊ（４９ミリそル）の溶液’（
ｒ　３．２時間還流し、次いでＩＡ細し、過剰のオキシ
塩化燐を除去した。この残滓を水で稲沢し、得らねる混
合物をＥｔ２ｏ　　で抽出し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、濾
過し、濃縮し、生成物０．８３ｇをコノ・り油として貿
めた（薄層クロマトグラフィー、Ｒ，＝Ｏ，ｓ、シリカ
ｙ”ル、Ｅｔ２０　：　ヘ’Ｆｆ：／　（１：　１　）
　；　ＭＳ　、　ｍ／ｅ　＝６０９．６１１）。

ペンチル、Ｒ３＝Ｈ％Ｒ’＝Ｈ，１件ＣＨ２Ｃ）１３、
Ｒ６＝ＣＨ３） ＮＨ３で飽和されたＥｔＯＨＢＱ　ｍｌ中の例１Ｃから
の４−クロル生地物１４．０２ｇ（４５，３ミリモル）
の溶液を圧力容器中で１２５°Ｃ〜１６００Ｇで１０時
間加熱した。冷却した反応混合物を濃縮し、残滓をＥｔ
２０　　で烏砕し、濾過した。このＰ液をＭｇ５Ｏ，で
乾燥し、濾過し、濃細し、目的生成物１２．８５ｇを結
晶性固体として貿めた。

この生成物をＥｔ２０に浴解し、この溶液をＥｔ２０を
溶離剤として使用してシリカｒ／Ｉ１０短いカラムに通
過させ、濃縮し、アミンエステル生成物１２．２０ｆ？
を白色の結晶性固体として怪めた。

ヘキサンからの再結晶により、生成物１１．２３ｇを白
色の結晶（融点；５５℃〜６６°Ｃ）として生じた。

元素分析 Ｃ１５Ｈ２２Ｎ４０２の 計算値：Ｃ１６２，０５；Ｈ，７，６４；Ｎ、１９６０
実測値：Ｃ１６２，２８；Ｈ，７，６８；Ｎ、１９４５
−カルボン酸（式（■）、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ３＝Ｈ％
Ｒ’＝Ｈ、Ｒｂ＝ＣＨ３） ９５％ＥｔＯＨ３２９ＩＲ１中の例１ｄのアミンエステ
ル生成物１３．５０＃（４６，５ミリモル）及びＮａＯ
Ｈ７，５６，１（１８４ミリモル）の溶液ヲ４５℃〜５
０℃で６８時間加熱し、次にこねを回転蒸発ムで濃細し
、ＥｔＯＨ？除去した。この残滓を水３００＃ｌｌＫ溶
解し、この浴液を濾過し、酢酸で酸ａＫ変え、その際に
白色の沈殿物が形成された。この沈殿物を捕集し、水で
洗浄し、空気乾燥し、白色の同体９．５６１１　ｆ生じ
、この固体ｆ　ＥｔＯＡｃから再結晶させ、目的のアミ
ノ酸生成物ａ８０ｇ？白色の固体（融点１７６°Ｃ〜１
７６．５°Ｃ（分解））として生じた。

元素分析 Ｃ１３Ｈ１ｌＩＮ４０２の 言１算値：Ｃ５５９，５２；　Ｒ５６，９２；Ｎ、２１
．３６実測値：Ｃ５５９，２９；　Ｒ１６，９４；Ｎ、
２１．３０ペンチル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ’＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＨ
２ＣＨ＝ＣＨ２’　）無水ＤＭＦ　２１．６縦中の無水
に２ＣＯ３１゜７５２（１２，７ミリモル）、例１ｅの
アミノ酸生成物２．２１　ＩＩ（８，４ミリモル）、Ｋ
工　［Ｊ、０２，９及び臭化アリル１．０２．９（８，
４３ミ！Ｊモル）の混合物音室温で１．５時間撹拌し、
次いで水に注入した。得られる混合物をＥｔ２０　　で
抽出し、自したエーテル抽出液を数回水で洗浄し、Ｍｇ
８０４で乾燥し、濾過し、濃縮し、コハク油２．５６．
Ｆを留め、この油を結晶させた。ヘキサ／からの再結晶
により、アリルエステル目的生成物２．２７ｇ１．を白
色の結晶性固体（融点６５．８°Ｃ〜６７℃））として
生じた。

元素分析 Ｃ１ａＨｓ＋ｚＮ４０２’り 言１算値：Ｃ１６３，５５；Ｈ，Ｚろろ；Ｎ、１８．５
３実測値二〇、６＋５．２８　；Ｈ，７，２３；Ｎ％１
８．３９例　　２ ａ、　　４−アミノ−６−メチル−１−ペンチルー１Ｈ
−ピラゾロ［３，４−１））ピリジン−５−カルボン酸
クロリド塩酸塩 塩化チオニル６、８　ｅｒｇ中の例１０のアミノ酸生成
物０．９４１３．６ミリモル）の撹拌した浴液を４５℃
〜５０℃で１時間加熱し、次φて濃ねし、酸クロリド塩
酸塩を黄色の固体として留めた。

ｂ、　　４−アミノ−６−メチル−１−ペンチル−１Ｈ
−ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジン−５−カルボン酸２
−メトキシエチルエステル塩酸塩 例２ａの黄色の固体の目的生成物を無水トルエン１（３
ｍｌ中に＠ミ濁させ、こねに２−メトキシエタノール１
６ｔｄ？撹拌下で添加した。１２晩間後、この反応混合
物を直線し、残滓ｆｆ１ｌ＋炭酸ナトリウム水溶液中に
福、７蜀させ、この通流液を　　　　　′Ｅｔ２ｏ　　
で抽出した。合したエーテル抽出液を水で洗浄し、Ｍｇ
５Ｏ，で乾燥し、沖過し、直粗し、明色のコハク油１．
０１ｇを生じた。この油を７リカデルでＥｔ２０　：ヘ
キサン（６：１）？使用してクロマトグラフィー処理し
、ル１望の目的生ルに物のエステル０．７２　ｇを生じ
、このエステルをエーテル性Ｈ（Ｊを使用してその塩酸
塩に変換した。この粗製塩をＥｔＯＨ／Ｅｔ２０　　か
ら再結晶さ・ぜ、メトキシエチルエステル目的生成物０
．６５＆’（ｒ白色の固体（融点１５０°Ｃ〜１５２．
５°Ｃ（分別））として生じた。

元素分析 Ｃ１，Ｈ２，Ｎ４０３．　Ｈ（Ｊの 計９．値：Ｃ１５３，８５；Ｈ，７，０６；Ｎ、１５．
７０実副値：Ｃ１５３，７２；Ｈ，７，１１；Ｎ、１５
９１例　　６ 一カルボン酸２−プロピニルエステル 例１ｆの方法ｆ例１ｅのアミノ酸生成物２．４５ｇ（９
，３４ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３１，９４＃（１４，０ミ
リモル）、ＤＭＦ２４扉１１プロパルギルプロミド（３
−ブロムプロピン）１．１１＃（９３４ミリモル）及び
ＫＩｏ、０２Ｉ！′ｆ使用して実施した。９１１１ｆの
方法により粗製エステル２．７０ｇＴｈ同体として得、
この固体をへキサンから再結晶させ、プロパルギルエス
テル目的生成物２．５４１１を白色の固体（融点９６°
Ｃ〜９６．８°Ｃ）として生じた。

元素分析 Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４０２の 削舞値：Ｃ，６３，９８；Ｈ１６，７１；Ｎ、１８．６
５実測値：Ｃ１６３，８８；Ｈ１６，６９；Ｎ、１８．
８１例　　４ 一カルボン酸ベンジルエステル 例１ｆの方法’！ｙ−９！１１ｅのアミノ醇生成物０．
９９ｇ（３，８ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３０，７９１１（
５，７ミリモル）、臭化ベンジル０．６５ｇ（３，８ミ
リモル）及びＤＭＦ　９．７　ｔｔｌを使用して実施（
２、粗製ベンジルエステル１．２３１１を得、このエス
テル奮へキサンから再結晶さぜ、ベンジルエステル目的
化合物１．０５　ｇを白色の固体（融点６６．５°Ｃ〜
６７°Ｇ）として生じた。

元素分析 Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４０２の 側初イ直：ｃ、６８．１６；Ｈ１６，８６；Ｎ、　１５
．９０実測値：Ｃ１６７，９４；Ｈ１６，９３；Ｎ、１
６．０１例　　５ 例１ｆの方法を例１ｅのアミノ酸生成物１．０１ｇ（３
，８５ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３０，８０ｇ　（５，８ミ
リモル）、１−ブロム−３−ｎ−ブテンＵ、５２ｇ（３
，８５ミリモル）及びＤ）ｖＩＦ　９．９１１１Ａ　％
−ｆ史川し用反応時間を２３時間に延長し７ながら実施
した。

この方法により粗製エステル１．１１ｇを黄色の油とし
て生じ、この油を徐々に結晶させた。ヘキサンからの再
結晶により、ブテニルエステル目的生成物０．９７Ｆ／
を白色の固体（融点４９８℃〜５１．０６Ｃ）として生
じた。

元素分析 Ｃ１’ＦＨ２４Ｎ４０２の 計算値：ｃ、６４．５３；Ｈ，７，６５；Ｎ、１７．７
１実測値：Ｃ１６４，７９；、Ｈ，７，４９；　Ｎ、１
Ｚ６４例　　６ ステル 例１ｆの方法を例１ｅのアミノ酸生成物１．ＯＯｇ（３
，８１ミリモル）、　　Ｋ２ＣＯ３０，７９ｊｉ’　（
５，７ミリモル）、２．３−ジクロル−１−プロペン０
．４２ｇ（３，８ミリモル）、ｘ工０．０４ｇ及びＤＭ
Ｆ　９．８　ｍｌを使用して反応時間を２４時時間Ｃ延
長しながら実施し、引続きこつ方法を４５°Ｃ〜５０℃
で２．５時間実施した。例１ｆの方法により、粗製エス
テル１．０７　ｇを僅かに灰色がかった白色の固体とし
て得、この固体をヘキサンから再結晶させ、目的生成物
のエステル０．９６ｇを白色の結晶（融点７９２℃〜８
０．０°Ｃ）と１，２て生じた。

元素分析 Ｃ１６Ｈｚ］ＣｆＨ４０２の Ｗｔ３シｉＬイ直二　０％　５７．０５　；　Ｈ、６，
２８；Ｎ、　　１　６．６４笑ｄ１リイ１）　：　Ｃ５
５７，２２；　Ｈ、６，３５；Ｎ　、　１６．５４例　
　７ ４−アミノ−６−メチル−１−ぺ／チルーエステル 例１ｆの方法を例１ｅのアミノ除虫放物０．９４ｇ（３
，６ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３０，７５＆　（５，４ミリ
モル）、臭化シ／ナミル０．７１１？　Ｃ６，６ミリモ
／ｌ／　）　、　Ｋ　Ｉ　０．０４　！！及びＤＭＩｒ
　９．２　ｍｌ　’ｘ　ｋ用しで実施した。例１ｆの方
法により、粗製エステル１．２３　＆　’（ｒ−僅かに
灰色がかった白色の固体として生じ、こσ）固体をトル
エンから再結晶させ、シンナミルエステル目的生成物１
．０６　ｇな一白色の結晶（融点１２３．８°Ｃ〜１２
４．８°Ｃ）として生じた。

元素分析 Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４０２の 計算値：Ｃ１６９，８２；　Ｈ１６，９２；Ｎ、１４．
８０実側値；Ｃ１６９，９４；Ｈ１６，ソ７；Ｎ、１４
．５９例　　８ 一カルボン酸／クロゾロビルメチルエステル例２ａの酸
クロリド塩酸塩生成物を例２ａのゞ場合に相当するアミ
ノ酸３．２２ｇ（１２，３ミリモル）から製造し、次い
でトルエン６５　ｍｅ　中に綿；濁させた。この撹拌し
た、水浴で冷却した絢ミ濁液にシクロプロぎルカルビノ
ール８．９ｇ（１２６ミリモル）を象加し、得られる混
合物を定温で１晩中撹拌した。次に、この反応混合物を
トリエチルアミンで塩基性に変え、濾過し炉液を連続的
に水／酢酸で洗浄し、水で洗浄し、かつ重炭酸ナトリウ
ム水溶液で洗浄した。

Ｍｇ５Ｏ，上での乾燥後、この有機物質を濾過し、濃縮
し５、粗製エステル３．８２　Ｉｆ　’ｌｒ明るい黄色
の油として留め、この油を結晶させた。ヘキサンからの
再結晶により、エステル目的生成物６．１９ｇを白色の
固体（融点６２．５°Ｃ〜６５．６℃）として生じた。

元素分析 Ｃ１７Ｈ２４Ｎ４０２　の 計算値二〇、６４．５３　；）１．７．６５　；Ｎ、１
Ｚ７１実測仙：Ｃ１６４，４４；Ｈ，７，７８；Ｎ、１
Ｚ９６例　　９ 例２ａｏ、）塩酸塩生成物を例２ａの方法により相当す
るアミノ酸１．１０ｇ（４，１９ミリモル）から製造し
た。次に、この生成物ケトルエン１５ｍ１中に７濁させ
た。この撹拌した、水浴で冷却した擢、濁液にシクロブ
チルカルビノール３、０８　ｇ（３５，８ミリモル）′
ｆ添加し、次にこの反応混合物を室温で２時間撹拌し、
その後にこの反応混合物をＥｔ２０　　で稀釈し、沈殿
物全形成させた。この沈殿物を捕集し、ｊｋ炭酸ナトリ
ウム水溶液中に懸濁させ、この心ミ濁液を固体が溶解す
るまでＥｔＯＡｃと一緒にして十分に振盪させた。この
南＠層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し、＃縮し、澄明
な油１．２１ｇを貿め、この油を保検に結晶させた。ヘ
キサンからのｔ’＋結晶により目的生成物１．１２ｇを
白色の結晶（融点７６℃〜７４°Ｃ）として生じた。

元素分析 Ｃｌ８Ｈ２６Ｎ４０２の 計算値：Ｃ１６５，４３；Ｈ，７，９３；Ｎ、１６．９
６実測値：Ｃ１６５，２５；Ｈ，７，７７；Ｎ、１７．
１０例１０ −カルボン酸２−フチニルエステル 例２ａの塩酸塩生成物を例２ａの方法により例１ｅのア
ミノ酸生成物１．２７ｇ（４，８４ミリモル）から製造
し、次にこね全トルエン１４ｍ中に紛ミ濁させた。この
攪拌した、水浴で冷却した懸濁液にクロチルアルコール
（２−ブテン−１−オール）４．１＃１Ｚ（４８ミリモ
ル）を添加し、その際に同体は徐々に溶解した。次に、
この反応混合物をトリエチルアミンで塩基性に変え、濾
過し、沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を分離した。こ
のｐ液をＥｔ２０　　″′ｃ稀釈し、水で洗渉し、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、両組し、粗製エステル１．
８６　ｇを黄色の油としで得、この油を徐々に結晶させ
た。この生成物をシリカゲルでＥｔＯＡｃ　：ヘキサン
（ろ：５）でクロマトグラフィー処理し、所望の生成物
を含有１−る留分ケ合し、Ｄ　ＲＢし、クロチルエステ
ル１．２６　ｇ１白色の固体として留めた。ヘキサンか
らの＋＋　結晶により、クロチルエステル目的生成物０
．９９１ｉ’を白色の結晶（融点７８．７°Ｃ〜８１．
２°Ｃ）として生じた。

元素分析 Ｃ１７Ｈ２４Ｎ４０２　　の 計算値：Ｃ１６４，５３；Ｈ，７，６５；Ｎ、１７．７
１実ねｌり値：ｃ、　　６４．８３；Ｈ，７，８３；Ｎ
、　　１　７．９３例１１ （式（Ｖ）、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ′３＝Ｈ，Ｒ＝ＣＨ２
ＣＨ３）５−アミノ−１−ｎ−ぺ／チル上２ゾール１５
．５６＃　（１０１，５ミリモル）及びジエチルエトキ
シメチレンマロ、ｉ　−）　２１．９６　Ｆ（１０１，
５ミリモル）の混合物を撹拌し、１２００Ｃで２時間加
熱し１次いで蒸留し、エナミン目的生成物２６．５３　
ｇ　＊明る吻黄色の油として生じたく沸点１４０’Ｃ〜
１５０°Ｃ１０，０４〜０．０５ｇｍＨｇ；薄層りｏマ
ドグラフィー、Ｒ，＝　０．６、シ’）；ｈｌ”ル、Ｅ
ｔＯＡＣ：ヘキサ／（１：１）；ＭＳ、　ｍ／ｅ＝３２
５）。

シクロ［３，４−ｂ）ピリジン−５−カルボＲ’＝Ｈ、
Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ’＝Ｈ）ジフェニルエーテル２８
．７　ｄ中の例１１ａの生成物１１．６３ＩＩ（３５，
９６ミリモル）の溶液を２６５９Ｃ〜２５５℃で窒素雰
囲気下で２時間加熱し、その際に形成されたＥｔＯＨを
ディーンーシュタルク（Ｄｅａｎ−８ｔａｒｋ　）　ｉ
ｊｌ　トラップを用いて除去した。この反応混合物を濃
細し、暗色の固体残滓を留め、この残滓をトルエンから
再結晶させ、ヒドロキシエステル目的生成物２５６ｇを
明るい黄褐色の結晶（融点７０’Ｏ〜７１．５℃）とし
て生じた。

元素分析 Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３０３の 計算イＵ：　ｃ、　　６０．６３　；Ｈ％　６．９１；
Ｎ　、　１　５．１　５実測値：Ｃ５６０，６３；Ｈ５
６，９５；Ｎ、１５．３３Ｈ％　Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ
６＝Ｈ） オキシ塩化燐９．　Ｉ　ＩＬｔ中の例１１ｂの生成物２
．０１ｇ（７，２５ミリモル）の溶液を１時間還流し、
次いで濃縮し、過剰のオキシ塩化燐を除去した。この残
滓を水で稀釈し、得らｔｒｌる混合吻合Ｅｔ、２０　　
で抽出した。合した有機抽出液を１炭酸ナトリウム水溶
液で洗浄し、Ｍｇ８０４上で乾燥し、濾過し、製編し、
クロルエステル目的生成物２．０２９”ｋ明色のコハク
油として貿めた（薄層クロマトグラフィー、Ｒ，、＝　
０．８、シリカゲル、Ｅｔ２０：べ４す／（１：１））
。

Ｒ３＝Ｈ％Ｒ’＝Ｈ，Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ，、）（’＝ｆ（
）例１ｄの方法をＮＨ３で飽和さｊまたｎｅｔ、ｏＨｌ
　１．５ｔｒｉと一緒に例１１ｃの生成物１．９６　ｇ
（６，６３ミリモル）を出発物質として使用して実施し
た。

例１ｄの方法により粗製アミンエステル１．７７ｇを生
じ、このエステル管トルエンから再結晶させ、アミンエ
ステル目的生成物１．４６　ｆｌ　ｋ白色の結晶（融点
１４８．５℃〜１５０．５°Ｃ）として生じた。

元素分析 Ｃ１４Ｈ２０Ｎ４０２の 計算ｉ：　ｃ、６０．８５；Ｈ，７，３０；Ｎ、２０．
２８実測値：Ｃ１６Ｄ、８２；Ｈ−Ｚｏ６．Ｎ、２０．
３５（式（ｍ）　、　Ｒ１＝ペンチル、Ｒ３＝Ｈ％Ｒ’
＝Ｈ。

Ｒ６＝Ｈ） 例１ｅの方法を例１１ｄのアミンエステル生成物８．１
４　Ｅｌ　（２９，５ミリモル）、ＮａＯＨ４，６７ｇ
（１１７ミリモル）及び９５％Ｅ　ｔ　ＯＨ水浴液２０
９１Ｍ？使用して実施した。例１ｅの方法により、アミ
ノ酸目的生成物６．７９　Ｆ！　’ａ・倚た（融点２４
５℃〜２４６℃（分解）；薄層クロマトグラフィー、Ｒ
，＝　０．５、シリカｆ　ル、　ＣＨＣｊ’、３　：Ｍ
’ｅＯＨ（８５’　１５　）　；　ＭＳ　、　ｍ／ｅ　
＝　２４８）。

アリルエステル（式（１）、Ｒ１＝ペンチル、Ｒ３＝Ｈ
，Ｒ’＝Ｈ１Ｒ５＝ＣＨ，ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒ６−＝Ｈ）
例１ｆの方法を例１ｉｅでイむらねたアミノ酸０．９８
　Ｆ／　（３，９ミＩ）モル）、炭ｅ力ＩＪ　ラム０．
８０ｇ（５，８ミリモル）、臭化アリルｏ、４ａｙ（４
，０ミリモル）及びＤＭＦ　９．９　ｔｎｌを使用して
実施した。例１ｆの方法により、粗製エステル１、０２
　ｇをイ好、このニスデル全トルエン／ヘキサンから再
結晶させ、目的物賀のアリルエステル０．９２．９　？
　白色の結晶（融点１４７２°ｃ〜１４８．６°Ｃ）と
して生じた。

元素分析 Ｃ１５Ｈ２ＯＮ４０２の 計算値：Ｃ１６２，４８；Ｒ１６，９９；Ｎ、１９４６
実側値：Ｃ１６２，５２；Ｈ，７１１；Ｎ、１９４５例
１２ ａ、　５−アミノ−１−（６−メチルブチル）ピー　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１１７−−−−−１−−−１−一−１゜９１’
　−土（式（■）、Ｒ１＝　ａｎ２−ａｎ２ａＨ（ａｎ
、、）２、Ｒ３＝Ｈ） 例１ａの方法をトルエフ　５３　ｍｌ中のイソバレルア
ルデヒド２６．１４ｇ（３０３，５ミ！Ｊモル）及びト
ルエン２０２ｍｊ中のシアノエチルヒドラジン２４．５
６　ｇ（２８８，６ミリモル）を使用して実施し、中間
ヒドラゾン４６．７１！’ｅ：ｆｆハ／油として生じた
。次に、このヒドラゾンを例１ａの方法により１−ブタ
ノール２６５ｍ１中のナトリウム１．１．９　（４８ミ
リグラム原子）を使用して、４随時間を１８時間に延長
しながら環化し、アミノピラゾールに変えた。粗製アミ
ノピラゾールを蒸留することにより、５−アミノ−１−
（３−メチルブチル）−ビラソール２０．９５１を明る
い黄色の油として生じた（沸点９８′υ〜１０１　”Ｑ
／　０．３〜０．３５　ｒｓｇ　Ｈｇ　ｐ薄層クロマト
グラフィー、Ｒｆ＝　０．５、シリカゲル、ｈｔ２ｏ　
；Ｍｅ　、　ｍ／　ｅ　＝１５３　）。

チルエステル（式（■、Ｒ１＝　０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ（，
０Ｈ３）２、Ｒ３＝ＨＸＲ＝ＯＨ２０Ｈ３） 目的化合物を例１１ａの方法によ９例１２ａで得られた
２ラゾールを出発物質として使用して製造した。目的化
合物を明るい黄色の油（沸点１４０°Ｃ〜１５０°０１
０．０３〜０．０５朋Ｈｇ）として回収した。

目的化合物を例１ｉｂの方法によシ例１２に＋の生成物
を出発物質として使用して製造した。

目的化合物を黄褐色の結晶（融点６５°Ｃ〜７０℃）と
して回収した。

目的化合物音コハク油として例１１ｃの方法によシ例１
２ｃの生成物を出発物質として使用しで製造した。

目的化合物を例１１ｃｌの方法によシ例１２ｃｌの目的
化合物を出発物質として使用して娘造した。生成物を塩
酸塩（融点１７０°Ｃ〜１７６．６°Ｃ（分解））とし
て得た。

元素分析 ０１、Ｈ２ＯＮ４０２ＨＯ１の計算値；ａ、５３．７６
、）ｋ６．７７；Ｎ１１７．９０ 実測値：　ｃ、　５３．７０；Ｈ１６，７８；Ｎ、　１
７．シ０５−カルボン酸 目的化合物を例１１ｅの方法によシ例１２ｅの遊離塩基
生成物を出発物質として使用して製造した。目的化合物
は融点２６５．５°Ｃ〜２６４°Ｃ（分解）を有した。

ｇ、　４−アミノ−１−（６−メチルブチル）−目的化
合物を例１ｆ及び１１ｆの方法によシ製造した；融点１
２４°Ｃ〜１２６′″Ｃ０元素分析 ０１３Ｈ２０”４０２の計算値：Ｃ１６２，４８；Ｈ。

６．９９；Ｎ、１９．４３ 実測値：　ｏ、　６１．９８；Ｈ，６，８８；Ｎ、　１
９．４５例１６、 例１ｆの方法を例１ｅの生成物１．０１　ｇ　（３゜８
５ミリモル）、Ｋ２Ｏ０３０，８０１１（５，８ミリモ
ル）、１−クロル−２−メチル−２−ゾロペン０．５５
１　（３，８５ミリモル）、ＤＭ’？　９．９　ｍｌ及
びに工ｏ、ｏｉ、ｖｖｔｙ用して２４時間の反応時間で
実施した。この方法によシ粗製エステル０．９２ｇを白
色の固体として得、この固体をヘキサンから再結晶させ
、目的化合物０．８５　ＩＩを白色の結晶（融点８０°
Ｃ〜８１°Ｃ）として生じた。

元素分析 Ｃ１フＨ２４Ｎ、０２の計算値：Ｃ１６４，５，５；ａ
。

７．６５；Ｎ、１７．７１ 実測値：０．６４．７４　；Ｈ，７，５８；Ｎ、　１７
．７２例１４ 例１ｆの方法を例１ｅの生成物１．１４　ｇ（４゜６４
ミリモル）、ｘ２ｏｏ３０．９０．　、ｌｉ’　（６，
５ミリモル）、６−クロル−１−ブテン０．４０　ｇ（
４，４ミリモル）、Ｋ工０．０６ｇ及び１１Ｍ７１１．
２　ｍｌを使用して６０°Ｃ〜６５℃で１８時間実施し
た。

この方法により、粗製エステル０．９２　＃を黄色の油
として得、この油をヘキサンから結陥させ、目的化合物
０．８０　ｇを僅かに灰色がかった白色の固体（融点６
４．６℃〜６７．２°Ｃ）として生じた。

元素分析 Ｃ１フＨ２４Ｎ４０２の言１其値：０，６４．５３；Ｈ
。

７．６５　；　Ｎ、　　１７．７１ 実測１Ｉ１１：　　ａ、　　６４．６３　；Ｒ１７，８
６；　Ｎ、　　１７．５３ｇ；ＩＪ　１５ 例１＆〜１θのブＪ　ｒＪ”、：をバレルアルデヒドの
代Ｖ）　Ｋ：　（ＯＨ３）２０）（ＯＨ２０ＨＯｋ　ｆ
ｊ−用して実施し、式（ｖｌ）（但し、ＲＬはＣＨ２Ｃ
ｌ（２ＣＨ（ＣＨ３）２であシ、Ｒ３及びＲ４はｌ（で
おシ、かつＲ６はＯＨ３でおる）のアミノ酸を生じた。

次に、例１ｆの方法をこうして得られたアミノ限生成物
を便用してアミノ位０．８８９　（３，４ミリモ・ル）
、１−ブロム−２−プロペン０．４５１１（５，７ミリ
モル）、Ｋ２Ｏ０３０，７０Ｆ　（５，１ミリモル）、
Ｋ工０．０５１１及びＤＭＦ　９．６ｒｎｌの′ｉ１３
″′ｃ夾施した。この方法によシ、粗製エステル０．９
５　ｇを僅かに灰色がかった白色の固体として得、この
固体をヘキサンから再結晶させ、目的生成物０．８２　
ｇを白色の結晶（融点８９．６°Ｃ〜９０．２°Ｃ）と
して生じた。

元素分析 ０１６Ｈ２ｇＮ４０２の計算値：Ｃ１６，５，５５；Ｈ
。

７．３３；Ｎ、１８．５３ 実測値：　Ｃ１６３，４４；Ｈ，７，６９；Ｎ１１　Ｂ
、４７例１６ 例９の方法を例１５に記載の式（ｖｉ）のアミノ酸１．
２０ＩＩ（４，５８ミリモル）、塩化チオニル８．７ｍ
ｌならびにトルエンの代シのシクロプロピルカルビノー
ル及び０Ｌ（２０１２５，７１ｙｄ３　紫便用して実施
した。この方法によシ、目的生成物を得、この目的生成
物をヘキサンから１与結晶させ、白色の固体０．８５．
９　（ｍ点７０００〜７１°Ｃ＞を生じた。

元素分析 Ｏ１〕Ｈ２，Ｒ４０２の計算値：０．６４．５３；Ｈ。

７．６５；Ｎ、　　１７．７１ 実測値：　０１６４．４６；ａ、７．５８　；　Ｎ、　
１７．８６例１７ ピラゾール（式（７１）　、Ｒ１＝　ｏｎ２ａＨ２ａｎ
（ａｃ工３）ＯＨ２０Ｈ３、Ｒ３＝Ｈ） 例１ａの方法を０Ｈ３０Ｈ２０）Ｉ（ＯＨ３）ＯＨ２０
）ｔｏをバレルアルデヒドの代シに使用して実施した（
沸点１１０°Ｑ　／　０，５　ｖｔｒｎ　Ｈｇ　）　。

ルエステル 目的化合物を例１ｂの方法によシ例１７ａのピラゾール
生成物を出発物質として使用して製造した。

ステル 目的化合物金側１Ｃの方法により例１７ｂの目的生成物
を出発物質として使用して製造した。

目的化合物を例１ｄの方法により例１’７ｃの生成物を
出発物質として使用して製造した。この塩酸塩は、融点
２１７℃〜２２２℃葡有した。

元素分析 ０１６ＩＩ２４Ｎ４０２ＨＯ’ｌの計算値：　ＯＮ　５
６．５８；ＩＩ。

７．３９；Ｎ、１６．４４ 実測値：　０．５６．３２；Ｒ１７，５２；Ｎ、　１６
．５７目的化合物を例１ｅの方法によシ例１７ａの遊離
塩基生成物を出発物質として便用しで装造した。

ｂ）−ピリジン−５−カルボン酸アリルニスデル 目的化合物を例１ｆの方法によシ例１７ｅの生成物を出
発物質として使用して製造した（黄褐色の結晶；ｍｌＩ
ｌｌ点８５℃〜８６　’Ｏ）。

元素分析 ０１７Ｈ２４Ｎ４０２の計算値：　Ｑ、６４．５５　；
Ｎ１７．６５；Ｎ、１７．７１ 実測値：　ａ、　６４．５５；Ｈ，７，５４；Ｎ１１７
．９１例１８ Ｌμ 例２ａの塩酸塩生成物を例２ａの場合に相当するアミノ
ｍ＆　０．９６１　（５，７ミリモル）から製造し、次
いでトルエン’ｌ０ｍ１中に懸濁させた。

攪拌した懸濁液に２−メチル−６−ブテン−２−オール
５．２　、？　（５７ミリモル）を添加し、次にと・の
反応混合物を例８の場合と同様に処理し、粗製エステル
０．８８　ｇを粘稠な僅かに灰色ががった白色の固体と
して得た。この物質をシリカゾルでＫｔＯＡｃ　：ヘキ
サン（２：５）を用いてクロマトグラフィー処理した。

所望の生成物を含有する′ｄ分を合し、濃縮し、エステ
ル０．６３　ｇを澄明な油として留め、この油を結晶さ
せ、白色の同体に変えた。ヘキサンからの再結晶にょシ
１目的生成物０．５０　ＩＩを白色の結晶（Ｉ、１・吐
息７７．７°Ｃ〜７８．５°Ｃ）として生じた。

元素分析 ０１８Ｈ２６Ｎ４０２の計算値：Ｃ１６５，４５；Ｎ１
７．９３；Ｎ、１６．９６ 実測値：　ａ、　６５．１９　；Ｈ，８，ＬＩＯ；Ｎ、
　１６．９２例１９ １−エチル−４−ヒドロキシ−６−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔５，４−ｂ）ピリジン−５−カルボン酸エチルエ
ステルを例１ｂによ＃）５−アミノ−１−エチルぎラゾ
ールを５−アミノ−１−ｎ−ペンチルピラゾールの代シ
に１史用して製造し、ヒドロキシ化合物４４．９　（１
７，６ミリモル）を無水ＤＭ？　２５０　ｍｌに溶解し
た。粉砕した無水に２Ｃｏ３（２６，１ｙ　ｓ　　１．
１当量）をＤＭＦ溶液に添加し、引続き付加的に沃化エ
チル（１４，５・ｍｌ、　　１．１当縫）を添加した。

この反応混合物を６０°Ｃで４時間攪拌し、同時に付加
的に沃化エチル４．５ｍ１ｋ添加した。この反応混合物
を付加的に６時間攪拌し、次いで室温に冷却した。この
混合物を水１１に注入し、６回ＦｉｔＯＡｃ　３００ｍ
ｌ宛で抽出した。この注出液ケ合し、２回水５００ｍ乙
宛で洗浄し、１回食塩水（５００ｍｌ　）で洗浄した。

この有機間合無水）４ｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、蒸
発させ、白色の固体４７．２１．９　（融点５５．５℃
〜５６．５℃）を留めた。

例１９ａで得られた化合物（Ｉ　Ｕ、５ｙＳ３８ミリモ
ル）を００１．２５０　ｍｌＪに溶解した。水から再結
晶させかつＰ２Ｏ６上で真空下で乾燥したＮ−ブロムス
クシンイミド（１４，８ＩＩ、２．２当−階）を００１
４浴液に添加した。この反応混合物を太陽灯で照射しな
がら還流下に加熱した。６時間の還流後、この反応混合
物を０℃に冷却した。この反応混合物をｖ、を過し、濾
液を濃縮し、戴色の油に変えた。この油をＴＨＦ　８０
　ｍｌに溶解し、この溶液に飽和炭酸ナトリウム溶液８
０ｍＪ″ｆ：添加した。この混合物を１８時間強力に撹
拌した。

この混合物を水１００−に注入し、ＢｔＯＡｃで抽出し
た。この抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、蒸発させ、白色の固体に変え、この固体をＥｔＯＡ
ｃ　／ヘキサンから再結晶させ、所望の生成物を白色の
粉末（６，７５１９”）として留めた（融点１８　（Ｊ
　’Ｑ〜１８２℃；薄層クロマトグラフィー、Ｒ，＝０
．１４、シリカゾル、ＦｉｔＯＡｃ　：ヘキサン（，１
：　１　））。

−ｂ）ｆリジン−５−カルボン舷エチルエスムヱ 例１９ｂの生成物（１，５ｇ　、　６．１）ミリモル）
を無水ＤＭＦ　２５　ｍｌに溶解した。粉砕した無水ｘ
２ｏｏ３　（２，５１ｓ　３当量）（ｆ−このＤＭＦ溶
液に添加し、この混合物を１０分間撹拌した。次に、ア
ルドリッチ・ケミカル−カンパニー（ＡｌｒｉｃｈＣｈ
ｅｍｉｃａｌ　ｃｏ、）社の６−ブロムゾロパノール（
１，６６１１，２当量）を１回で全部添加した。

この反応混合物を室温で６時間攪拌した。この混合物を
水１００ｍ１．に注入し、ＢｔＯＡｃで抽出した。この
有機層を合し、水で洗浄し、さらに飽和Ｍａｉｌ溶液で
洗浄した。この抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、
濾過し、蒸発させ、油を留め、この油を真空下で結晶さ
せた（１．５２．Ｆ）（薄層クロマトグラフィー；　Ｒ
，＝　０．２１　、シリカゲル、Ｅ！ｔＯＡｃ　：　ヘ
キサｙ（２：１））。

鉱油（０，３０１？、　　１．２５当量）中の水垢化ナ
トリウムの５０％懸濁液を３回無水ヘキサンで洗浄した
。新しく蒸留したＴＨＦ　（５０ｍｌ　）を水素化ナト
リウムに添加した。例１９ｃで得られたアルコール（１
，５２１！、５．０ミリモル）ｆ：１回量でこの反応混
合物に添加した。この混合物を水素の発生が全て明らか
に終るまで室温で撹拌した。沃化メチル（１，１’１５
当量）を１回置で添加し、この反応混合物ｋ　１８Ｌｋ
ｌｒ間強力に攪拌した。この混合物葡水１００ｄに注入
し、ＥｔＯＡｃで抽出した。この有機抽出７Ｉ！ｉ、を
合し、飽和Ｍａｉｌ溶液で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪ
ウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させ、コハク油を市め、
この油をシリカゲルでＥｔＯＡｃ　：ヘキサン（１：１
）を溶離剤として使用してクロマトグラフィー処理した
。所望の生成物を油（１，１６、？　）として単離した
（薄層クロマドグ２フイー、Ｒ２＝０．４６、シリカゲ
ル、ＥｔＯＡｃ：へキザン（２：１））。

−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ（，５，４−ひ 例１９ａでイ（Ｉられた化合物（１，８５＃　、　５．
フロミリモル）を４５　ｔｎｌのステンレス調圧力拌器
中に入れ、−７８”ＯＫ冷却した。液体ＮＨ３（１５ｍ
ｌ　）を添加し、この容器全密封し、徐々に室温に昇温
させた。次に、この反応混合物をｉｏｏ’ｃで１２時間
加熱した。次に、この反応容器を一７８°Ｃに冷却し、
ガス抜きをし、室温に昇温させ、かつ開いた。油状残滓
をシリカゲルでＥｔＯＡｃ　：　ヘキサｙ（１：　１　
）を溶離剤として使用してクロマトグラフィー処理した
。所望の生成物を油（１，２，９）として単離した（Ｒ
，＝０゜６６、シリカゾル、ＥｔＯＡｃ　）。

チル塩酸塩 例１９ｅで得られた化合物（１，１！！、６．８ミリモ
ル）　＠　ｇｔｏａ　１　ｂ　ｍ７！に溶解した。Ｎａ
ＯＨ、（０，５ｇ、水１０　ｍｌ中で）の溶液をこのｊ
ｉ！ｔｏ１（溶液に添加した。この混合物を５５′ｃで
１８時間撹拌し、室温に冷却し、氷酢酸で−１−５の散
性に変え、かつ水２５　ｍｌに注入した。この生成物ｆ
　Ｐｔ０Ａｃで抽出した。この有機層を合し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥し、硬過し、蒸発させ、粗製カルボ
ン酸を無色の油として留めた。この油をその後に無水Ｄ
ＭＦ　２５　ｍｌに溶８！４Ｌ、た。粉砕した無水炭酸
カリウム（１，７５ｙ、３当量）ｆ：このＤＭＦ溶液に
添加し、引続き付加的に臭化アリル（０，４６，９，１
当量）を添加した。この混合物を室温で２時間攪拌した
。この反応混合物を水１００　ｎｔｌに注入し、ＥｔＯ
Ａｃで抽出した。この有機層を合し、２回水で洗浄し、
かつ１回良塩水で洗浄した。この抽出液ｋ　：’！ｔ’
ｉ水Ｎａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、イ就過し、蒸発さ
せ、澄明な油を宙めた。

この油を無水Ｅｔｏｎ　１０　ｒ：ｔｌ及ヒＥ’ｌ；２
０１０　ｎｉｌ　ＶＣＩｆ’ｆＷｔシた。エーテル性Ｈ
ＯＩを白色の沈殿物が形成される壕で滴加した。この生
成物を白色のｉ＜Ｈ１体（０，５８，５”）としてｗｑ
別した（融点１９７６Ｃ〜１９９°Ｃｐ　ＭＳ　％　　
ｍ／　ｅ　＝３０４　）。

元素分析 ａｌ　５１１２ＱＮ４０３−１（０’ｌの計算値：ｏ、
５２．８６；Ｈ，６，２１；　Ｎ、　　１６．４４ 実測値：ｃ、５２．５５；Ｎ１６．２９　；　Ｎ、１６
．５６例２０ チル 例１９ｃの方法を例１９ｂで得られた化合物（１，２，
？、　４．８ミリモル）、無水に２００３（１，９９Ｆ
、３当量）、及び無水ＤＭＦ　３０　ｒｎｌ中のアルキ
ルハロゲン化物としての２−ブロムエチルエチルエーテ
ル（１，０８，９，２当量）を使用して繰り返した。こ
の反応混合物を水に注入し、ｇｔ。

Ａｃで抽出した。この抽出液を合し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、總過し、蒸発させ、マスタードイエロー
色の油（１，４９，９）を留めた（薄層クロマトグラフ
ィー、Ｒ，＝０．５６、シリカゲル、１ｃｔｏＡｃ　）
。

例２０ａ′″Ｃ得られた化合９勿（１，４９、Ｆ、　４
．６ミリモル）をステンレス調圧力容器中にＮ１（３−
飽オロＥｔＯＨ’ｌ　５　ｍｌと一緒に入れた。この容
器を密封し、７２時間１２０　’Ｏに加熱した。この容
器を０℃に冷却し、ガス抜きをし、かつ１ｍｌいた。

ＫｔＯＨ′ｔ−蒸発させ、残滓を留め、この残滓をシリ
カゲルカラムチ１！！ｔｏＡＣ：ヘキサン（１：２）を
溶離剤として使用してクロマトグラフィー処理し、所望
の生成物を油としてｖイめだ（薄１ｆｉクロマトグラフ
ィー、Ｒｆ＝０．４６、シリカゾル、ＥｔＯＡｃ　：ヘ
キサン（２：１））。

例１９ｆの方法をＥｔＯＨ５罰中の例２０ｂからの生成
物ＩＩ！及びＨ２Ｏ５ｍ１中のＮａＯＨＯ，４１１／を
便用して実施した。、この反応ｔ１も合物を４０℃で１
８時間撹拌した。その後に粗製醒（０，５２１）を白色
のｌｉ！ｌｊ体として得た。この酸を無水ＤＭＩＰ　８
ｍｌに溶解し、引続きこの溶液に付加的に粉砕した無水
に２００３　（Ｑ、５１ｇ、１．５尚量）及び臭化アリ
ル（０，５０ｇ、１．１当は）を溶）弄した。この反応
混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで水５０　ｒｎ
ｌに注入した。この水性混合物をＢｔＯＡｃで抽出した
。この抽出液を合し、１回水で洗浄し、かつ１回食塩水
で洗浄した。この抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し
、濾過し、蒸発させ、油を留め、この油をトルエン／ヘ
キサンかう結晶させ、所望の生成物をベージュ色の結晶
として留めた（　１ａＪ１．点６８°Ｃ＝４０℃；Ｍｓ
、ｍ／ｅ＝３０４）。

元素分析 ｏ１５Ｈ２０Ｎ４０３の計５″Ｉ−値：Ｃ１５９・２０
；１１為６．６２；Ｎ、１８．４１ 実測値：　ｃ、　５Ｂ、７９；Ｈ，６，６７；Ｎ、　１
８．２８直２１ チル 例１９ｃの方法を例１９ｂの生成物（６１１１２ミリモ
ル）、Ｋ２Ｏ０３（５，５０１／、６．５当負）及びＤ
ＭＦ　４０　ｍｅ　％ならびにアルギルハロゲン化物と
しての２−メトキシェチルプロミ）Ｆ　（３，３４１１
２当菅）を使用して実力゛肉した。この反応混合物を室
温で６０時間ｆｌｉ！拌した。後処理により、コハク油
を生じ、この油をシリカゲルでＫｔＯＡＯ：ヘキーリ゛
ン（１：１）を溶離剤として使用してクロマトグラフィ
ー処理し、生成物を無色の油（２，６８ｇ）として留め
た（薄層クロマトグラフィー、Ｒ，−０，４５、シリカ
ゲル、ＦｌｉｔＯＡｃ　）。

テル 例１９ｅの方法を例２１ａでイ■ｔられた物質（２，５
ｇ、８．０ミリモル）全出発物質として使用して宴、施
した。生成物事を圧力容器だ・・ら白色の固体（２，１
７ｇ）として掻きｋ）：、、つた（融点８２°゛Ｃ〜８
５℃；薄層クロマトグラフィー、Ｒ工、　＝　０．５９
、シリカゲル、刊ｔＯＡｃ　）。

酸塩 列１９ｆの方法ｆ　ＥｔＯＨ，１５ｍｌ　（ｆｃ　的、
ｉ９’ｐした例２１ｂで得られた・ｌｈｒ質（２，［）
　＃、７ミリモル）及び水１０ｍ１中のＮａＯＨ（０，
８６１Ｎ　３当鼠、）を１と用して冥／１ｉｆｉ　した
。この反応、？ｌも合′吻を？逼１温で１８時間処理し
た。カル＋１２ン「技γ；ｉｌ＋、Ｉ：色の油（１，６
ｐ）としＣ、単Ｊ　ｌ、　タ。コノｒｔｂ　ｔ　Ｊ：ｔ
ｌ；　水ＤＭＦ　２５７に溶１督し、粉砕した！（２０
０３（１，１Ｎ　、、　　１．５当量）を添加し、さら
に２４化アリル（［３，６４，！／、１当世）を鉦カロ
した。この反応混合セフを室温で１時間ｔｘｔ拌した。

この塩酸塩を白色の固体（０，２４ｙ）として単離した
（融点１９４．５８Ｃ〜１９６°Ｃ；　Ｍ　Ｓ、　＋ｎ
／　ｅ＝２９０　）。

元素分相 （３１，Ｈ１８Ｎ、０３−ＨＯＩの計算値：Ｃ１５１，
４５；Ｈｚ　５．８６　；　Ｎ、　　１７．１５実測値
：Ｃ１５１，４３；Ｈ，５，９４；ｌｚ、１６．９４例
２２ チルエステル 例１’ｙ’ｅの方法を例１９ｂで侍られた化合物（／）
、Ｏｇ、２４ミリモル）を基質としてｐＪｊ用して実施
した。青られる同体を反応容器から掻き収シ、ＤＭＦか
らＩＪ１結晶させ、Ｉシ「望の生成物（４゜３５〃）を
２９５℃ｔ−越える温度で分庁ｆする白色の固体として
留めた。

例１９ｏの方法を例２２ａの生成物及び臭化プロパルギ
ル２当量を使用して実施した。反応時間を７２時間に延
長した。反応生成物をシリカｒルテｚｔｏＡｃ　：　ヘ
キサン（１：　１　）　ｆ：？ａ離剤として使用してク
ロマトグラフィー処理した。

目的化合物を黄色の固体として得た（台間クロマトグラ
フ１−１％＝＝Ｏｊ　６、シリカゾル、０ＨＯ１３：　
ＭｅＯＨ（９５：　７　）。

エステル 例２．０　ｃの方法を例２２ｂからの生成物を使用して
実施し、反応混合物ｆｃ室温で処理した。

目的化合物を黄色の固体として轡、この固体をトルエン
／ヘキサンから再結晶させ（融点１５０°Ｃ〜１５６°
Ｃ，Ｍ　Ｓ、　ｍ／ｅ＝２７０　）、その租ＪＲデータ
は、２：１（アレニルニア′）ロパルギル）の生成物の
比率を示し、１−プロパルギル生成物の特性ＩＨＮＭＲ
ビークは、Δ単位で２．６６（三角１項、ＩＨ）及び５
．２（二重用、２Ｈ）であり、アレニル生成物の特性Ｉ
ＨＮＭＲビークは、Δ乍位で５．６８　（二重用、２１
（）及び７．７（二重用、ＩＨ）であった。

元訳１３分析 ０１、）（、、Ｎ、０２　Ｑ）計譜゛値：　（！、　６
２．２ＩＪ　；Ｈ。

５．２２　；　ＩＪ１２０．７３ 実測値：　０．６２．４７；Ｈ，５，４７；Ｎ、　２Ｑ
、ｔ１４例２３ 例１９ｃの方法を例２２ａの生成物及び１−ヨード−５
−ヘキシンを便用し、て実施した。反応生成物をシリカ
ゲルでＢｔＯＡ＋　：ヘキサン（１：１）を溶１帷とし
て使用してクロマトグラフィー処理した。目的化合物を
白色の固体として得た（融点６６６Ｃ〜６５℃：薄層ク
ロマトグラフィー、Ｒ，＝　０．４９、ン’）力ｒル、
ＥｔＯＡｃ　：　ヘキサン（１：１））。

ｂ、　４−アミノ−１−（５−へキシニル）−φ−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピ例２０ｃの方法を
例２５ａの生成物を使用して実施し、反応混合物を氷酢
酸の代９に６ＮＨＯＩでＰ）（＝１の敵性に変えた。白
色の固体として沈殿したカルがン酸を濾別し、空気乾燥
した。

目的化合物を白色の固体とし°Ｃ得た（融点６９６Ｃ〜
７０°Ｏ；　ＭｅＸｍ／ｅ＝３１２　；薄層クロ”ｆト
ゲラフイー、Ｒ，＝　０．４５、シリカゲル、ＢｔＯＡ
ａ　：ヘキサン（１：１））。

元素分析 ０１’ＦＨ２ＯＮ４０２の計ｓｒ直：０１６５．３６；
Ｈ１６，４５；Ｎ、１７．９４ 実測１直：　ａ、　６５．０７；Ｈ，６，３６；Ｎ、　
１７．９５例２４ 例１９ａの方法を例２２ａの生成物（５，１７５’、１
４ミリモル）及び１−ヨード−５−ブチン（５，９，１
，２当社）を使用して実施した。この反応生成物をシリ
カゲルでＦｆｔＯＡＯ：ヘキサン（１：１）’に溶離剤
として快Ｉｎ　してクロマトグラフィー処理した。この
生成物をトルエン／ヘキサンから結晶させ、目的化合物
をコ／・り固体として留めた（ト、独点１０１°Ｃ〜１
０６゛Ｃ；薄１債クロマトグラフィー、Ｒ，＝０．７３
、シリカケやル、ｍｔｏＡｃ）。

例２００の方法を例２４ａの生成物’ｔｒ　ＩＳ４用し
て実施した。目的化合物を白色の小板として得た（１−
一虫点１１５℃〜１１６°Ｑ；ＭＳ、ｍ／ｅ＝−＝２８
４）。

０１５Ｈ１６Ｎ４０２の計７１−値：０，６６．５６；
Ｈ。

５．６７；Ｎ、１９．７０ 実測値：　０．６３．３２；Ｈ２Ｓ、６７　；Ｎ、　１
９．５６例２５ エチル〕−６−メチルー１Ｈ−ピラゾロ〔６゜スプル 例１９ｃの方法を例１９ｂの生ｈ’ｌ物及び２−クロル
エチルエチルスルフィドならびに付加的に１．７モルチ
のＮａ工ｖＬ−使用して実施した。反応生成物をシリカ
ゾルでＫｔＯＡｏ　：ヘキサン（１：１）を溶離剤とし
て使用してクロマトグラフィー処理した。目的化合物を
コノ・り油として得た（ンｉ！’、　Ｉ砦りロマドグシ
フイー、％　＝＝　０．６６、シリカゲル、ＥｔＵＡＣ
：　ヘキ？：ｙ　（１：　１　）　）。

ニスデル 例１９ｃの方法を例２５ａの生成物を使用して実施した
。目的化合物を油としてイ＜）だ（薄ｊ−クロマトグラ
フィー、Ｒｆ＝０．５２、シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　：
ヘキサン（１：１））。

チル〕−６−メチルー１Ｈ−２ラゾロ〔５゜例１９ｆの
方法を例２５ｂの生成物を腹２用して実）にｊした。目
的化合物を最終生成物をＲｉｔＯＨ：　Ｅｔ２０１　：
　１に溶解しかつエーテル付ＭＣＩを添加することによ
ってＨ，Ｏ１塩として得た。目的化合物を白色の固体と
して得た（融点１９７°゛Ｃ〜１９９℃、ＭＳ、ｍ／ｅ
＝６０４　）。

元素分析 ０１５Ｈ２ＯＮ４０３．ＨＯｌの計算ｒ＝　：　ａｓ　
　ｂ　２．８６　；Ｈ，６，２１；　Ｎ、　、１６．４
４ 笑６１リイ直　：　０、５２．３４；、ａ；６．２Ｂ；
ｂｒ、　　１　６．５６例２６ 例２５ａの生成ｆＡｌ／Ｊ（２，ｓｇ、７．４ミリモル
）１０℃で０Ｒ２０１２６５ｍｇに＃解した。）ｎ−ク
ロルベルオキシ安息香酸（１，７ｇ、　１．１２当量）
を数分間にわたって少＋ｉずつ添加した。この反応泪合
物を２５℃で１５分間ｍ拌した。この反応混合物を飽和
亜硫「ｉχナトリウム溶液２祷で急冷ＬＺζッａｎ、、
ｏ１２を蒸発させ、ＦｉｔＯＡａで置換した。このＫｔ
ＯＡｃ　ｐ　ｇを２１ｊｌ　１０　％　Ｎａ２００３溶
液で６１―浄し、１回飽和Ｍａｉｌ溶液で洗浄した。こ
の有機抽出液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、１慮過し、蒸
発させ、目的化合物を澄明な油として留め、この油金放
置して結晶させた（融点６４゛Ｃ〜６６℃；薄層クロマ
ドグ之フィー、Ｒｆ＝　０．４３、シリカゲル、ＥｔＯ
Ａｃ　）。

例１９ｅの方法を例２６ａの生成物を使用しかつ反応時
間を１６時間に調節して実施した。

生成物を白色の固体として得た（Ｒｆ＝０．１１、”’
）力１’ル、０ＨＣ１１３：　ＭｅＯＨ（９５：　７　
）。

ｃ、　４−アミノ−１−（２−（エチルチオ）二側１９
ｆの方法を例２６ｂの生成物を１￥出し、溶液を１０　
％　Ｈ０１溶液で酸性にしか−）、ＩｊＥｔＯＨ及び水
を蒸発させ、残４を生じ、この残滓を真空下で乾燥する
ことによって実施した。この残滓を無水ＤＭＦ中に引き
取った。Ｋ２ＣＯ３及び美化アリルを添加し、この混曾
物を５０℃で１晩中偉拌し７辷。この反応混合物を水で
急冷し、ＥｅＯＡＱで抽出した。この抽出液をＮａ２Ｓ
Ｏ４上で’ｉｉ２　＞？ａし、碑’、　ｉｉｉ　Ｌ　、
≠発させ、澄明な油金留め〆ヒ。この油をシリカゲルで
ＪｌｔＯＡａ　：　ＭｅＯＨ（９：　１　）　ｋ溶離剤
としてクロマドグシフイー処理した。イｑられる油をＥ
ｔｏｎ　１５　ｍｌに解ｈイし、この浴液にＪ！！ｔ２
０１０ｔｎ、ｌを添加した。この溶′ｆＩＸをエーテル
性ＵＣＸで処理した。、Ｆ！ｔＯＨ及びＦｉｔ２０　？
１１−蒸発させ、白色の固体衾留め、この固体を、廓Ｏ
Ｈ／ヘキ４Ｊ　７　カら再結晶さぜ、目的化合物を白色
の粉末とじて留めた（ｌＡ１１１点１６２°ｃ〜１６６
°ｃ；Ｍｓ、ｍ／ｅ＝３３６）。

元素分析 Ｃ１５Ｈ２ＱＮ５Ｓ０３”ＨＯｌの計算値：０，４８．
３１；Ｈ，５，６８；　Ｎ、　　１５．［］　５実測値
：　０．４Ｂ、５２；Ｈ，５，８７；Ｎ、　１４．６６
例２７ 例２５ａの生成物（２，５／／、７．５ミリモル）を氷
酢酸５　ｍｌに溶解した。過酸化水素（３０％、３．６
モル）を滴加した。反応混合物を１時間還流した。この
反応混合物を飽４ｆｊ　Ｎａ２００３溶液で中和し、Ｂ
ｔＯＡａで抽出した１、この抽出液を１回１０％１に硫
１１゛ンナトリウム溶液で坑／ＪｖＬ、１回食塩水で洗
浄し、無水Ｎ６２８０４上で乾燥し、７（φ過し、Ｊ’
４　ｇ”６させ、スルホンを白色の１回体として留めた
（　１．”・°に点８６°Ｃ〜８８°Ｃ；薄層クロマト
グラフィー、Ｒｆ＝　Ｏ−１１、シリカ・ｒル、ｆｆ１
ｔＯＡｃ　：　ヘキ廿ン（１，：　１　）　）。

１゛・す１９θの方法を例２／ａの生成物を（重用して
一°９施した。目的化合、物を粗製で粘稠な幌褐色の固
体として得た（　Ｒｆ　”’　０．ｂ、シリカ、ｌｚＡ
ル、田ｔＯＡａ　）。

例２０ｃの方法を例２７ｂの生成物を曲用しか′：）Ｅ
ｊＯＨ−ヒＹロキシド溶）夜を酸１生にするため（１）
３ＮＨＯ１を使用して実施した。この瞼を白色の粉末（
融点２０４°Ｃ〜２０６°ｃ）としテ１１（Ｈｉ’＝　
Ｌ、た。エステルを例１９ｆの方法により１造した。目
的化合′吻トベーゾユ色の結晶としてイ：Ｉた（融点１
０７”Ｇ〜１０８”Ｏ；　Ｍ　Ｂ、　ｍ／　ｅ＝６５２
　）。

元素分析 ０１ｆｆｌＨ２ＱＮ４Ｑ４Ｓの泪其値：０．５１．１２
　；　Ｈ。

５．７２　；　ｔｌ、１３．９０ ペロｉｔＪ　＋直：　０％　ｂ　１＠２７　ｐ　Ｈ％　
５．Ｊ　８　ｐ　Ｎ％　Ｉ　Ｊ、８δ五色！ｈ 例ｉ　９　ａの方法金側１９ｏで１好られたアルコール
及び沃化エチルを１史用して実施し、た。この反応；昆
合物をシリカゲルでＥｔＯＡｃ　：ヘキーリ゛ン（１：
１）を溶薩剤として使ハ］してクロマトゲランイー処理
した。目的化合物全７逮明な油として得た（薄層クロマ
ドグシフイー、Ｒｆ＝　１１．４０、シリカゲル、Ｅシ
ＯＡｃ　：ヘキサン（１：１））。

−６−ノナルー１Ｈ−ピラゾロ〔５，４−ｂ）ｆ　ＩＪ
　シン−５−カルボン市エチルエステル例１９θの方法
を例２８ａの生成物を（突出して実施しまた。目的化合
物を粗製物質として得た（薄層クロマドグシフイー、ｉ
ｔ、＝０．１７、シリカケゞル、ＥｔＯＡａ　：ヘキサ
ン（１：１））。

チルｊジ１に３４店 ４ｒ；６１９　ｆの方法を例２８ｂの生成物をｆだ用し
て２つの工程で反応温度を５５゛Ｃに維持しながら実娼
した。目的化合物を白色の固体（融点１７２°Ｃ〜１７
４°Ｃ）として単離【また。

元素分析 （！１．）１２２Ｎ、、Ｏ！３−１ｉＯ１の計算値：　
Ｏ％　ｂ　４−１５　ｐＨ，６，５５；Ｎ、１５．７９ ’＋ｊｍｌｌＬ：　ａ１５５．９４；ｕ、　６．７８；
Ｎ、　１５．８１例２９ −ｂ）ピリジン−５−カルゼン酸エチルエそ一乞兆 例１９ｃの方法を例１９ｂの生成物及びアルキル化剤と
しての１−ブロム−６−ぺ：／チンならびにＨａｌの用
虫媒１５ヲ１史用して央に出し７こ。この反応を４０℃
で７２時間攪拌した。この生成物混合物をシリカブ８ル
でＥｔＯＡｃ　：ヘキサン（１：１）を溶参諺創とし”
Ｃ使用１−７てクロマトゲランイー処理した。目的化合
ｌｒ！／Ｊを白色の固体（而を点？４　’Ｃ−９５”Ｏ
）としてイυた。

例１９ｅの方法を例２９ａからの生成換金使用して実施
した。反応時間を１６時間に眺節した。目的化合物を白
色の固体として得ノ（（助層クロマトグラフィー、Ｒ，
＝　（’Ｊ、６４、シリカゲル、ｘｔｏＡｃ　）。

ｂ〕ピリジン−５−カルｙ１″ン酸アリルニス礼と 例２０ｃの方法を例２９ｂの併用・物を１史用して芙加
！シ、第１０工４呈ｆ：室温で行なった。酊こが白色の
固体として３　Ｎ　Ｈａｌで酸性にされで沈殿した。第
２の工程を４００で行なった。目的化合物を黄喝色の固
体としてイ号た（融点１１３．５°Ｃ〜１１５°Ｃ；　
Ｍ　Ｓ　ｓ　ｍ　／　ｅ　＝２９８）。

元素分析 ０１６Ｈ１８Ｎ４０２の計訴４・ｆ直：Ｃ１６４，４１
；　Ｈ１６、［］　８　；　Ｎ、　　１８．７８実測値
：Ｃ１６５，０５；　Ｉ工、６．１７　；　Ｎ、　１９
．２６例６０ ａ、　４−エトキシ−６−メゲールー１−（シス−エス
テル 例１９ｃの方法を例１９ｂの生Ｊ戊物及び゛１−デロム
ーシスー２−ペンテン全１史用して冥Ｍした。この混合
物をシリカゲルでＩ！１ｔＯＡｃ　：ヘキーリ−ン（１
：１）を溶離剤としで使用してクロマトグラフィー処理
した。目的化合物をコハク固体として得た（薄層クロマ
トグラフィー、Ｒ８＝０．５５、ＢｔＯＡｃ：ヘキサン
（１：１））。

ステル 例１９ｅの方法を例３０ａの生成物を使用して実施した
。目的化合物を粗製のコハク油として得た（薄層クロマ
トグラフィー、Ｒ，＝Ｏ，，５９、シリカゾル、ＥｔＯ
Ａｃ　：　ヘキサｙ（１：　１　）　）。

例２０ｃの方法を例３０ｂの生成物を使用しかつ酢酸の
代りに３　Ｎ　ＨＯＩで酸性にして実施した。カル、Ｊ
ｆン酸を白色の固体として得た。エステル化の場合、温
度は５０℃であった。目的化合物を黄褐色の固体として
得た（融点７８８Ｃ〜８１℃；薄層クロマトグラフィー
、Ｒ，＝　０．５３、シリカｌ’ル、ＦｉｔＯＡｃ　：
ベキ−１ｙ（１：　２　；Ｍｅ。

ｍ　／　ｅ　＝　５００　）。

元累分析 ０１６Ｈ２ＯＮ４０２の計算値：０，６３．９８；Ｈ。

６．７１　；Ｎ１１８．６６ 実測値：　ａ、　６’＋、７２；Ｈ，６，６４；Ｎ、　
１８．６０例６１ ａ、　　４−エトキシ−１−（４−メトキシブチル）−
６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン−
５−カルボン厳エチルエステル 例１９ｃの方法ン例１９ｂの生成物及び１−ブロム−４
−メトキシブタンを使用して７２時間の反応時間で実施
した、この生成物混合物をシリカゲルでＫｔＱＡｃ　：
　ヘキサン（１：２）を溶離剤として使用してクロマト
グラフィー処理した。、目的化合物を・亀明１ｘ油とし
て得た（連層クロマトグラフィー、ｘｔ　−（１，６３
、シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　）。

ｂ、　　４−アミノ−１−（４−メトキシブチル）−６
−メチル−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン−５
−カルボン酸エチルエステル汐０１９ｅの方法を例３１
ａの生成物を使用して実施した。目的化合物を白色の固
体として得た（湯層クロマトグラフィー、ｗｆ−ＩＪ、
４８、シリカゲル、］！１ｔＯＡｃ＝ヘキザン（１：　
１））。

−６−メチル−１Ｈ−ビラ１戸口［３，４−ｂ〕ヒリジ
ン−５−カルボン酸アリルエステルｔＸＵモ；ノＬＭ 例１９ｆの方法を例６１ｂのな−リレ物を便用して座部
で７２時間撹拌しながら央か；！シた。カルボン「輩か
白色の固体として５　Ｎ　）（（ｉで１ψ性にされなガ
ら沈帳した３、目的化合１ｉ７７＋を白色の１６１体と
して伍た（　１＋ＭＩ　Ａ　１７５　”Ｃ〜１７　’＋
　’Ｃ＋　Ｍ　Ｓ　、　ｍ７’　ｅ　＝　５１８　）。

元素分相 Ｕｌｐ、ｋ１２２ｋｉ４０３・ＨＣＬの計界ｆ−，＋　
Ｊ　、　ｂ　１１　、１５　；ＩＳｌ、−３，５５３： Ｎ　、　　ｌ　５．’７９ 実σＩｌｌ　イｉＩ４〜：　Ｃ、ｂ　　３−９１　　ｉ
１４　、　（）、１４２　； ｒＪ、１５．７９ 例５２ ａ、１−ペンシル−４−エトキシ−６−メイル−１Ｅ−
ピラゾロ［３、４−ｂ　〕ビリジンー５−カルボン酸エ
チルエステル 例１９ｃのノア法を例ＩＳ’ｂの生成物１．５　Ｆ　（
６，０ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３２−５９（１８Ｚ　　リ
モルノ、臭化ベンジル１．２４　ｙ　（７，２３ミリモ
ル）及びＤＭＦ　１０　Ｎｔケ使用してサー施した。Ｙ
ＩＢを得、この油？シリカｒルでｆ！１ｔＯＡｃ　：ヘ
キサン（１：３）を溶Ｍ［剤として使用してクロマトグ
ラフィー処理した。ハ１望の生成物を油（１，４０ｙ　
）　（側層クロマトグラフィー、ｎｒ　−０，８４、シ
リカゲル、ＥｔＯＡｃ　：　ヘキサン（１：１））とし
て却、離し、この油を散瞳して結ｄ＾させた。

ＮＨ３で飽和されたＥｔＯＩ（１５ｍｇ中の例３２　ａ
の生成物１．３８　ｙ　（４，０７ミリモル）の浴液ヲ
圧力容器中で１２０℃で１７時間加熱した、冷却した反
応混合物を銀縮し、残滓ンシリカゲルでＪｌｌｉｔＯＡ
ｃ　：ヘキサン（１：１）を溶離剤として１史用してク
ロマトグラフィー＆ｊｌ　［！　した、７１３ＩｔＷの
ｒｊ成物を白色のｈ１体（０，８２ｆｌ　）として単回
１した（薄層クロマトグラフィー、Ｒｆ−０，７４、シ
リカゲル、ＥｔＯＡｃ　：ヘキサン）（１：１））。

ｃ、　　４−アミノ−１−ペンシル−６−メチル−１Ｈ
−ビ′ラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５−カルボン削
アリルエステル 例１９ｆの方法を例３２ｂの生成物Ｌ１．ｔ（２Ｆ（２
，６４ミリモル）、ｎｔｏａ　５　ｍｇ、　　Ｎａｏｌ
（（Ｊ、２１ｙ　（５，２５ミリモル）及び水４．１＋
ｔｌｌ史用して実施した。和製カルボン酸は白色の（函
体であり、この一体ンに２ＣＯ３０，３８ｙ（２−７５
ミリモル）、臭化゛γアリル１．３２　Ｆ　（２，６６
ミリモル）及びＤＭＦ　１０　ａｇと反応させた。和Ｎ
　／Ａ：、Ｊｊ’ｉ物（ｌｊｌ　ｌｉ！Ｚ下で結ＪＩ　
Ｌだ黄色の油）をＥｔＯＡｃに浴解し、この浴液を妃過
し、不俗分を除去し、為発さゼて乾賄二した、この残陣
をトルエン／ヘキサンカラ肖結晶ざセ、ｈ「望の生成物
ケ白ｆ！の釦″状結晶としてイ尋た（融点１０７．５℃
〜１０８℃：澹１曽クロマトグラフィー、Ｒｆ−（Ｊ、
７８、シリカゲル、ＦｉｉｔＯＡｃ　：ヘキサン（１：
１））。

元素分利 ０１．８Ｈ１８Ｎ４０２　　の自Ｉ　模　イｉ６　　：
　　０．６７−０７　　ｓ　　Ｈ−５，６３；Ｎ　、　
１７．６８ １−５１街１１１１目　：０，６６．８３；ｎ　、　５
．７　７　　；Ｎ、１７．５６ 例６３ ａ、１−（４−シアノブチル）−４−エトキシ−６−メ
チル−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン−５−カ
ルボンはエチルエステル例１９Ｃの方法を例１９１）の
生成物１．Ｉ　Ｐ　（４，４ミ　　リ　モ　ル　）　、
　　Ｋ２ｃｏ３　２．５　５’　　　（１８ミ　　リ　
モ　ル）、５−ブロムバレロニトリルし１．８６２（５
，３ミリモル）及びＤ’Ｍｐ　８Ｍｅ　Ｙ便用して実施
した。

生成物は白曽の固体であり、この固体ｔシリカゲルでＥ
ｔＯＡｃ　ｆ浴１４Ｌ１剤として使用してクロマトグラ
フィー処理した。Ｐｙ１望の生成物を白色の固体＜　１
．１５　ｙ　）として単離した（泗鳩クロマトグラフィ
ー、Ｒｒ　−（’１．３０、シリカゲル、ＥｔＯＡＯ：
ヘキサン（１：１））。

６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ビリシン−
５−カルボン酸エチルエステル例１９Ｃの方法を例３３
ａの生成物１．１５　ｙ（３，４８ミ’）モル）を使用
して夾Ｍ！Ｉ　Ｌ、この反応を１００℃〜１２０℃で１
２時間実からし、粘（岡なシロップ状物餉ンイ拝、この
９勿儂は、酌１幡クロマトグラフィー（Ｒｔ　−０，２
１、シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　：　ヘキサン（１：１）
）に対して均一であった。この和製生成物は、クロマト
グラフィーによって粗製されなかったか、圧力容器から
ＥｔＬｌｌ（浴液中に搬入された。この俗敢ｔｈｔ縮し
、徐々に結晶する粘稠なシロップ状物知＜　１．２５！
り”ｌ’４た（薄層クロマトグラフィー、Ｒｆ　−０，
２１、シリカゲル、ＫｔＯＡＣ：　ヘキサン（１：１）
）。

６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジン−
５−カルボン酸アリルエステル例１９ｆの方法を例３３
ｂの和製生成物１．６４Ｐ　（５，４４ミリモル）、Ｈ
ｔＯＨｉ　Ｑ　ｍｌ、　　Ｎ’ａＯ月０．３７　Ｆ　（
９，２５ミリモル）及び水６．７肩ｌを使用して男施し
た。和製カルボン酸（白色の固体１．２８　Ｆ　）ケに
２Ｃ！０３１．ＯＦ　（７，２ミリモルン、臭化アリル
０．７０　ｙ　（５，８ミリモル）及びＤＭＦ’１０ｍ
／とノ文応させ、粘＋Ｉｉ；１なγ山１．２０１　ｋイ
↓すだ、この油をシリカゲルでＦｔｔＯＡｃ　：ヘキサ
ン（１：１）を用いてクロマトグラフィー処理し、白色
の固体を得、この固体をトルエン／ヘキサンからＦ）結
晶さぜ、目的化合物０．９２９を白色の結晶（融点８７
．５１Ｃ〜８８．５℃）として生じた。

元素分析 ０１６Ｈ１９Ｎ５０２　　の　泪　ｊｆ　イ１自　　：
　　　０．　　６　１．３　３　　ｔ　　月　、　　６
．１　１；Ｎ、２２．３５ 実測値：　０．６１．００　；Ｈ，６，１６；Ｎ、２２
．７１ 例６４ ａ、　　４−エトキシ−１−［４＝（１，２−エチレン
ジオキシ）ペンチル〕−６−メチルー１Ｈ−ピラゾロＣ
５、４−ｂ　′）ピリジン−５−カルボン酸エチルエス
テル 例１９０の方法を例１９ｂの生成物６．６０！（２６，
５ミリモル）１．に２Ｃ０３１シ、３Ｐ（１４０ミリモ
ルン、５−クロル−２−ペンタノンエチレンケタール５
−８０１　（５５，２ミリモル）及ヒＤＭＦ’　３１　
ｍｌを便用して夾７ｍしたが、この場合には、Ｎａ工２
．４　Ｐ　（１６ミリモル）ヲ６豪力１１シてノ又厄Ｖ
併進させ、この反応ケ４０゛Ｃ〜４５℃で２日蘭吠ｊｉ
！ｊ　した。この方法により物色のＩＩ（乞、得、こσ
）？Ｎ山をシリカゲルでＥｔＯＡｃ　ａヘキサン（１：
１　）　’ｌ’　Ｈｈｌａ剤として使用してクロマトグ
ラフィー処坤した。ｂ１屋の生成物を白色の固体（６，
２ｂｙ）として単離した（融点８４“′Ｃ〜８７°Ｃ：
満層クロマトグラフィー、ｘｔ　−０，２７、シリカク
゛５ル、ＥｔＯＡｃ＝ヘキサン（１：１））。

例１９ｅの方法ン例３４ａの生成物す、６１　ｆ（１４
，νミリモル）を使用して夾１ｍ　シ、この場＠には、
Ｊ″７応を１５時間男流した。、和夷生１表′１勿（徐
々に結晶１−るシロップ状１吻’ａｈ　（ｂ、２０１）
は、クロマトグラフィーによる和峙を必要としなかった
（ン〜）曽クロマトグラフィー、Ｒｔ　−０，１９゜シ
リカゲル、ＥｔＯＡＣ：ヘキサン（１：１））。

ルボン酸アリルエステル レリ１９ｆの方法を式５４ｂの１」１裂／：Ｕ−成′吻
５．２０Ｉ！　　（１４，９ミ　リ　モル　）　、　　
ＮａｏＨ２，４ノ　（６０ミ　リモル）、ＥｔＯＥ　３
３　ｍｌ及び水２４ｍｅＹＩ史用して笑１））１１シ、
この場合ｆ／ｌ１ｍは、反応Ｃ１、’Ｙ４０’Ｃ〜４５
℃で６日間実かＩＩ　した、この午成唆ｌをＦ；ｔｆＪ
Ｅσ）蒸発後にＮｚ混合物から卑離し、水性残滓を１０
　Ｓ　ＥＣノで１件にし、イｕられる浴故をＮａＣノで
飽和し、生成り勿の抽出に１加゛進させた。こうして、
相製飯４゜７４タケ白色のｌｉ！ｌ−を体としてＡｒ−
ｌ＋！＋ｌ；　Ｌ　、この固体をさらにに２Ｃ０３６，
０り（４６ミリモル）、臭化アリル２．３１　Ｆ　（１
９，１ミリモル）及びＤＭＦ　３０肩／を使用して反応
させた。和製生成物（徐々に結晶１−る黄色のＷｉ」５
．４８　）ン先にトルエン／ヘキサンから貴結晶させる
ことによって得らハた分析試料に対しｔψ層クロマトグ
ラフィー（Ｒｆ＝０．６２、シリカゲル、ｌ！１ｔＯＡ
ｃ　：　ヘキサン（１：１））Ｋよって同定し、この場
合この生成９り１は、融涜４９．５℃を示し、かつ次の
ように分布１された： 元素分利 ０１８Ｈ２４Ｎ４０４の計り−仙：　ｃ、　５９．９９
　；工（，６，７１ｉＮ、１５．５５ 実測値：Ｃ１５９，９８；　Ｉ（，６，６６；Ｎ、１５
．４５ 例３５ ピリジン−５−カルボン酸アリルエステルＭｅＯＨ３２
ｍｌ中の例３４０のケタール生成物（５，４８Ｆ、　　
１５．２ミリモル）の浴数に１０％ＥＯｉ７　ｍｌを添
加し、この浴数をと）温でＮ２雰カ。１気下で１５時間
１％−件した。得られる白色の懸濁＃Ｌｖｏ℃に冷却し
、飽和Ｎａ　２００３水溶液を−１が９を越えるまで添
加した。この生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、合したＢｔ
ＯＡｃ層を奸水Ｎａ　２８０４上で装餘した。浴剤を蒸
発させることにより、ｈ−色の油を得、この油を１ｔＯ
Ａｃ　Ｋ溶解し、この清液を砂浜し、不溶分を除去した
。浴剤を蒸発させ、残滓をトルエン／ヘキサンからゼ」
結晶させ、明るい負褐台の大きい結晶４．Ｌｌ　８　Ｆ
を得た。メチル第三ブチルエーテル／ヘキサンからのこ
の生成物６．０ｙの第２のす−）結晶により、白色の結
晶２．７８　Ｐ　（？ａ’ｌ１点７５℃〜り８℃ンを生
じた。

元素外信 ０１６Ｂ２ＯＮ４０３の計シイＨ６：　ｃ、６［Ｊ、７
５　；Ｈ，６，３７−；Ｎ、１７．７１ 実測佃：　０．６０．５０　；Ｈ，６，３２；、Ｎ、１
７．７８ その塙酸塩を目的化合物のＥｔＯＨ俗液を浴液テル性Ｂ
Ｏ）で処理することによって製迅した。

沈殿物をＤＭｉ？’／ｊｔ！ｔ２０のル小虜を首府する
ＥｔＯＨから再結晶きせることにより、白色の結、ｌト
（’ｆｆｆＡ　　１　８　９”Ｃ〜　１　９　２’Ｃ）
　　’ｌｒ　イＭ　た。

元素分析 Ｃ１６Ｈ２１Ｎ４０３Ｃノの削ｔ１．（ｌｉｍ　　：　
　０．　５４．４７　　；　　）１．６．００１．１５
．８８ 実υ４１Ｊ　イ＋Ｍ：　　０．５４−４５　　：１１．
５．９８；Ｎ、１５．９３ 例３６ ０　’Ｃｔｔｃ　？’ｒ＋却した、輿（１水ＨｔＯＨ９
Ｉｌｌ／中の例６５のケトン生成物（０，９４Ｆ、　２
．９７ミリモル〕の溶液にＮａＢ）１４０−２３　Ｆ　
（６，０８ミリモル）を泳方１した。この溶液ビ９℃で
２０分間況押し、その島鋤水素化物の沿剰量を飽和塩化
アンモニウム水浴液馨注憩殊〈滴加１−ることによって
破壊した。この混合物ン撹拌しなからｚ８ＩｂＡに昇温
させた。１５分後、飽和Ｎａ　２００３水浴ｌｅｔ　Ｙ
　ｐＨ９が虱験厭によって指示されるまで鮎カ１１シ、
この混合物を水１Ｑ＊／に注入し、この混合物をもはや
生成物が′４Ｔ僚相中に紹約られなくなるまでＥｔＯＡ
Ｏテ抽ｌｉｔ　Ｌ　ｆ、−０合シタ抽出液′？無水（Ｉ
Ｉ＋１＃ｌナトリウム上で軒灯し、蒸発させ、ハ！−明
か油を得、この？ＩＩ］を０℃でルｔＯＢの最小量に浴
プツ「した、次に、エーテル性ＨＯＪを泳方ＩＩシ、侍
られる沈県物を鞘ｊ牝し、ＥｔＯＨ／Ｅｔ２０から再結
晶さゼ、白色の結晶０．７５Ｆ（＃Ｊｉ４１６９℃〜１
７０’Ｃ（分割））を侍だ。

元累外信 Ｃユ。Ｅ　２２Ｎ　４０３＠ＨＯ７のＲ１り、イＩｎ　
　：、、ｃ　　１　５　４−１　５　　；）１，６．５
３； Ｎ、１５．７９ 実υ（す（＋ＩＪ　：　　ｃ、　　５３．７　１　　；
Ｈ，６，５２； Ｎ、１５．５２ 例３７ ａ、　　４−アミノ−６−メチル−１−（４−ペンリジ
ン−５−カルボン酸エチルエステル例１９ｃの方法を例
２２ａの生成物１．２　Ｆ　（５，５ミリモル）、炭酸
カリウム１．５　ｙ　（１０，９ミリモル）、１−ヨー
ド−４−ベンヂン１．２５１！　（６，４５ミリモル）
及びＤＭＦ’　ｉ　［Ｉ　ｒｙｅを使用してチ、施した
か、この場合には、この反応を４０℃〜４５°°Ｃで２
２時間吠施した。この油状生成物をシリカゲルでＢｔＯ
Ａｃ　：ベキ１ンを浴馳Δりとして便用してクロマトグ
ラフィー処理した。目的化合物を白色の固体（０，６６
Ｆ　）として４’を層した（博層りロマトダラフイー、
Ｒｆ−（Ｊ、２７、シリカゲル、ＫｔＯＡｃ　：　ヘキ
勺ン（１：１））。

例１９ｆの方法Ｚ例３７ａの生成物Ｌ１．８１　！（２
，８ミリモル）、ＮａＯＨ０，２３Ｆ　（５，７ミリモ
ル）、ＥｔＯＨ６ｍｅ　及び水２．３　ｍｌ　’、ｒ　
ｉＬ　／ｌｌ　Ｌ　テ’Ｊｉ施した。Ｎｕ製酸０．７５
　Ｆを白色の赫１体として却離し、この固体を炭酸カリ
ウム０．７８９’　（５，７ミリモル）、臭化アリルＯ
−４’　２　ｙ（６，５ミリモル）及びＤＭＦ　６ゴと
反応させ、この生成物０．８１ｙを白色のｊ、！Ｉ１体
として得、この固体をシリカゲルの知いカラムでＥｔＯ
Ａｅ　ヲ用いてクロマトグラフ・ｆ−処理した。次に、
この件１ｊｋ　’吻壱′トルエン／ヘキーｊｌ−ンから
朽結晶さぜ、白色のｆａｔ片状結１１？１０．７５ｙ（
ｍｔ点９９．５°’Ｏ）を生じた。

元素分析 ０１６）１１８Ｎ４０２　　の言−１コ≧−−イ１−　
：　Ｃ、６４，４ｉｉＨ、６，０８ｉ”、１８．７８ 実り１リイロ麺　：０，６４．４２；Ｈ、６，１９；Ｎ
、１８．９７ 例６８ ａ、　　１−アリル−４−エトキシ−６−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ（５，４１）シリジン−５−カルボン酸エチ
ルエステル 例１９０の方法２例１９ｂの生成ｖ２．２．　ＯＦ（８
，８３ミリモル）及びＤＭＦ　１３　ｍｌを使用して実
施し、γ山ケ生じ、このン用奢シリカゲルでＥｔＯＡｃ
：ヘキサン（’ｉ：１）’＆用いてクロマトグラフィー
処理した。目的化合物を淡橙色の油（１，２６９）とし
て得た（　ｆｉ’１．　Ｉ・〆１クロマトグラフィー、
Ｒｆ＝　Ｌｌ、７８、シリカゲル、Ｅ！ｔＯＡｃ　：　
ヘキサン（１：１））。

ｂ、　　１−アリル−４−アミノ−６−メチル−１Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｂ〕ピリジン−５−カルボン酸エチ
ルエステル 例１９ｅの方法Ｙｆ１３８ａの生成’ｌａ　１．２　ｙ
　（４，１ミリモル）を１史用して’１４７ｕｔしたか
、この場合白色の半周体のａ製生成物（１，Ｉ　Ｐ　）
は、クロマトグラフィーによる私製を必ヤ！としｌＺが
った（沖屓クロマトグラフィー、ｆ（ｆ　−０，６３、
シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　：　ヘキサン（１：１））。

０．１−アリル−４−アミノ−６−メチル−１カルボン
葭アリルエステル 例１９ｆの方法を例３８ｂの生成物１．０５り＜　４．
Ｌｌ　３ミリモル）、Ｎａ１ｌ（ＣＪ、６５　Ｐ　（Ｂ
−６ミリモル）、ａｔｏｎ　ｌ　Ｑ　ｍｅ及び水３．３
１１／Ｙ使用して臥′／Ｊ′、！！シ、この場合には、
ノン応正金物を１１−ｒ投の代りに１Ｕ係）ｌｏｉで酸
性にした、こうして、和製カルボン酸０．８５　Ｆを淡
黄色の固体として得、このｌｏｉ体を炭酸カリウム１．
０１　ｙ（７，３ミリモル）、臭化アリル０．５５　Ｐ
　（４，５ミリモル）及びＤＭＦ　８ｍｌと故旧させた
、この和製生成物をシリカケ９ルでＥｔＯＡｃ　：　ヘ
キ用ン（１：　１　）　ＹｒｌＩ＆剤として１更用して
クロマトグラフィー処理した。

次に、目的化合１勿ントルエン／ヘキ廿ンから告結晶さ
せることによってＨ色の倒伏結晶（０，６６ｙ）（融点
１１５．５℃ンとしてｑ＜ｔた。

元素分析 Ｃ１４”１６Ｎ４０□のＨ１神餉：０，６１．７ｂ；ｎ
、５．９２　；Ｎ、２Ｌ１．５７ １ノー４すｉＪ　イｌｌＪ　：　　ｃ、　　６　１−ｂ
９　　：”　、　５．９　２　　；Ｎ、２０．５ｂ 例６９ ａ、１−（３−ブテニル）−４−エトキシ−６−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ〕ピリジン−５−カルボ
ン版エチルエステル例１９　Ｑ　Ｏ＞方法を例１９ｂの
生成物２．２３　Ｆ（８，９５ばリモルン、炭酸カリウ
ム２．６３９　（１９，１ミリモル〕、４−ブロム−゛
１−ブテン１゜５８　Ｆ　（１０，２ミリモル）及びＤ
ＭＦ“１０ｍ／７便用してＷ施し、この反応を８時間行
ない、→−の隙旬力目的Ｖｉ−４−ブロム−１−ブテン
し１．６１　（４゜４ミリモル）を６加し、この故応を
４＝Ｊ力目的に１６時間行なった、目的化合物乞粘接１
７ｊγ１ｕ（１，７１９）として得た（溪層りロマトグ
ラフィー、Ｒｆ　−（＋、８（Ｊ　、シリカゲル、Ｅｔ
ＯＡｃ　：　ヘキサン（１：１）Ｊ。

ｂ、　　４−アミノ−１−（５−ブテニル）−６−メチ
ル−１Ｂ−ピラゾロ（，５，４−ｂ’）ビ′リジンー５
−カルボン師エチルエステル 汐０１９ｅの方法Ｖ例６９ａの生成物１．７１　ｙ（ｂ
、６４ミリモル）を１史用して笑施しブこか、この場＠
異色の半固体生成物（１，５ＩＩ　）は、クロマトグラ
フィーによる和製を必四としなかった（ン専ノシリクロ
マトグラフイー、　Ｒｆ　＝　０．６８、シリカゲル、
ＥｔＯＡｃ　：　ベキ１ン（１：１〕）。

ｃ、　　４−了ミノー１−（６−ブテニル）−６−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾロ［５，４−ｂ）ビリジン−５−カル
ボン眠″アリルエステル例１９ｆの方法を例３９ｂσ）
住成物ケ使用（−てシー−施し、和製生成物を得、この
和製り１成物）をシリカゲルでＥｔＯＡｃ　：ヘキサン
（１１）’＆浴溶離として使用してクロマトクラフィー
処理した。トルエン／ヘキサンからの１１）結晶により
、目的化合物（ｔす］虞６／４．［Ｉ℃〜６４．５℃）
を得た。

元系分析 Ｃ工、Ｈよ。Ｎ４０２　の割其イ旧　：　Ｃ１６ン’９
２　１　　Ｂ、　６・３４　；Ｎ、１９．５７ 笑神月１自　：　Ｃ１６２−７４：Ｈ１６，３２；Ｎ５
１９．３５ 例４０ ａ、　　４−エトキシ−６−メチル−１−（４−ペンテ
ニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５−
カルボン酸エチルエステル例１９０のラフ法を例１９ｂ
の生成物及び５−プロムー１−ペンテンＹ　開用して実
流したか、この場合には、反応をブロムペンテン２モル
肖債を使用して５０℃〜６０℃で２４時間吹施した。こ
の和製生成物をシリカゲルでｐ；　ｔ　（ＪＡ　Ｃ：へ
＊−’ｔ−７（１：４）を浴ｈ゛１（剤として使用して
クロマトグラフィー処理し、目的化合物をｈ）明７（ｉ
？ｌｊｌとしてイｔトた（？ｉｑ）曾クロマトグラフィ
ー、Ｒｆ　＝ＬＬ４５、シリカゲル、＝；ｔＯＡｃ　：
ヘキ→ノン（１：２））。

ｂ、４−アミノ−６−メチル−１−（４−ペンテニル）
−１Ｈ−ピラゾロ［：３．４−ｂ〕ピリジン−５−カル
ボン醇ユグールエステル例１９ｅの方法を例４０ａの勺
刀ノＭ物を使用して９〃１・し、目的化合物を６１明ノ
、【油（浜）・ｈクロマトグラフィー、Ｒｒ　−０，６
３、シリカｒ　／Ｌ／　、８ｔＯＡｃ：ヘキサン（１：
１））としてイ停、このｒｔＩｊｙａ’放ｕ′」シて狗
、々に結晶させた。

ｃ、　　４−アミノ−６−メチル−１−（４−ベンゾニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ［５，４−ｂ〕ピリジン−５−カ
ルボン喰アリルエステルｙ！ｌ　１９　ｆの方法を例４
０　ｂ　Ｏ）　％　Ｉｊｋ　’４”ｔ、＋　Ｙ　１ｙ４
用しテ’１．’ＩＡ、した。この生成物をトルエン／ヘ
キサンから杓鯖晶させることにより、目的化合９勿を白
色のＦ“１晶＜　ｌ、、’、ｉ！　／、！７６２．０℃
〜６２．５℃）として得た。

元メイ分析 ”１６Ｈ２ＯＮ４０２　０　百１　初　イ］自　　：０
，６３．９８；ｎ　　、　　６．７　１　　　；Ｎ、１
　（ｔ、６５ 実画４［ｌ：ｌ：Ｃ，６／１．１２　；Ｈ，６，７４：
Ｎ、１Ｂ、６５ 例４１ ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル、ＩＪＭＦ　
ｉ　５　、／中の４−クロルゾチσニトリル（２，５〕
、？４ミリモル）及びに工（４，０１！’、２４ミリモ
ル）の浴液′８−掲拌しＩＪから４・素雰囲気下で１時
間７０℃に昇温させた。微粉性・した無水炭酸カリウム
（４，ＯＦ、２９ミリモル）及び例１９ｂの生成物（３
，０９，１２ミリモル）を冷力１１シ、混合管Ｙ　６　
Ｌｌ　℃〜７０　”０で７時１８１畑、拌し、さら［４
０°Ｃ〜４５℃で１６時間ＪｉＩ拌した。この岩イ合物
を水１００肩／に注入し、もはや生成物がイア（幾−１
１１出販中に藺められｔ、ｃ　＜なろまで釦ｔυＡＣで
Ｕ＋ｎ出した。名した」１１１出歳Ｚ無水１１ｇ５Ｏ４
上で乾蕨し、４８発させ、粗製生成物ケ得、この相〕Ｐ
す生成物う・シリカケ８ルでＫｔＯＡｃ　：ヘキサン（
１：１）ヲ溶１’ｊｔＬ：　Ｍ’ｌとして１更用してク
ロマトグラフィー処ｖ１１シた。目的化合物（’１４４
　Ｆ　）ン白芒の１４１体として得た（１１ジ゛ｌＩ虚
９９°０　；ｉ＋シＨａクロマトグラフィー、Ｒｆ＝　
０．３２、シリカケ８ル、ＥｔＯＡｃ　：　ヘキサン（
１：１））。

ｂ、　　４−アミノ−１−（６−ジアツプロビル）−６
−メチル−１Ｈ−ビ′ラゾロ［：３．４−ｂ〕ピリジン
−５−カルボン酸エチルエステル例１９ｅの方法Ｖ例４
１ａの生成物を使用して実加ｊし、目的１６合物を１へ
色のシロップ状物知としてイ台、このシロップ、伏１勿
外をｈル１めして荷々ｖＬ結晶させた（薄層クロマトグ
ラフィー、Ｒｆ−０，１７、シリカゲル、ＭｔＯＡＣ：
　ヘキサン（１：１））。

ｃ、　　４−アミノ−１−（６−ジアツブロビル）−６
−メチル−１１］−ピラゾロ（６、ｔ＋　−ｂ？ｌｌ　
１９　ｆの方法ン例４１１）の作成７１クツを・１更用
して失施したが、この場合に番よ、ニトリル６１１分の
＋Ｊ１−分的〃１水分解のために、Ｎ　ａ（ＪＨσ）４
モル白餡。

をｑＬＪ−Ｃ〜４５℃Ｑ）温ルで便用し、カルボンを歳
中間体の蓄台物を侍た。このｍ合物を分離せずにさらに
反応さゼ、アリルエステル ＠１勿を１０だ。目的化合？Ｉを、この７Ｆ合９勿をシ
リカゲルでＥｔＱＡｃ　：ヘキサン（１：１）で俗離し
ながらクロマトグラフィー処理゛３−ることによって得
、次にこれントルエン／ヘキザンから母結晶さゼー、自
任の卸，晶（−、壱８　６．０　”Ｃ　）をイＪた。

元素分析 Ｃ１５）（１７Ｎ５０２　のｇｌ　り　イ的　：　　Ｃ
．　　６０．１　　９　　；Ｈ，　　５．７２　　；Ｎ
，２３．４［Ｊ 笑ｄｌｌ　イｌＩｌｌＩ：ｃ　、　６Ｌ１．６１　　；
Ｈ．　　５．６１　　；ｎ，２ｓ．２。

例４２ □□□□□□□□□噌■１１□ ステル 例１９ｂ″Ｃ″得られた化合物（　１−ＬＩ　Ｆ　ｓ　
６．５ミリモル）を岬水ＤＭＦ　３　５　ｍｅＫ沼ブ今
・１した，ｂ砕した無水＃酸カリウム（２．６グ、６轟
量）をこのＤＭＦ　７谷液に格、ζ力１１シ、次いでイ
寸力「４０勺に１−ブロム−６−メチル−ブト−２ーエ
ン（１．５荒ｇ，ン当遣）を泳方ｐした。このル応混合
物ン弊温で４時間怖拌し７、水４００ｍｌＫ江人し、２
回ｈｔ２ｏ　ｉｕ。

屑ｌ卸で抽と１１シた。この詐１υ４階を合し、２１水
２０　０　ｍｌ　′９Ｉｉ．で沈漬Ｌ　７．：、　コ１
７）有４丹）：ｊｔ　”ｈ□　ＱＵ水ＭｇＳＯ。

上で乾鶴シシ，、掻錫・し、蒸発さゼ、８１（色のコハ
ク嵌を留ルー、この液体をシリカゲルでＩＩ！ｊｔ，Ｏ
．：ヘキサン（１：１）を溶離剤として１史用してクロ
マトグラフィー処μＦした，ルｌ冒Ｊσ）／：＋放物を
負負の１１本（　１．１　Ｂりとして）１’．ｒｖｉｉ
　した（れ５）付クロマトグラフィー、Ｒヱ°−Ｌｌ．
３７、シリノｌケゝル、Ｅｔ２０　：ヘキサン（１：１
））。

４−ｂ〕ビ゛リジン−５−カルボン酸エチルエステル 例４２ａで・（ＬＩられた化合物（　６．ＣＪ　ｆｌ　
、　９．６ミリモル）を例１９ｅｖＣＫｉじて反応させ
た。得られる固体！トルエンから母結晶させ、ｔ′）１
望の生成物（１．’）７Ｆ）’ａ’僅かに灰色かかった
白色の敗１体として留めた（燐層クロマトグラフィー、
ｐｆ−　０．４　４、シリカゲル、Ｅｔ２０　：　ヘ＃
　Ｗ）−　７　（７：３））。

元素分析 ０１３Ｉ（２Ｑ１’４０２　の言１　＞−イ１１：ａ、
　６ン、４Ｅ３　　：ｌ（、　　６．９９　　ｉＮ，１
９．４５ 夾測佃：　ｃ，　（’１２．６４　；月、ｂ．９　４　
；Ｎ，１９．４Ｌ１ 例４２ｂで得られた化合物（　１．９　５　Ｆ，　６．
８ミリモル）ンｎｔｏｎ　２　２友／に俗知した。次に
、Ｈ，０２　ｍｌ甲のＮａＯＨ　１．１　ｆの給血を添
加した。この反応花゛合物を６４℃で１６１１を開法□
拌し１こ。この反応鼾＠物をＷ温に冷却し、ｚｔｏｂケ
蒸光さゼ、この混合唆ＪンＩ　Ｎ　ＢＯｉ浴敵でｐＨ　
６０）酸性にした。

この生成物ｉ　Ｃ１（２０）、中に（１（」ムｔし、５
０％負地水浴欧で頂．ひした。この南僚〕曽ン弘水Ｍｇ
１１４土で乾課し、砥過し、ぷ≦発さセ、仙かｒこ灰色
ＩＪ・かった白色の晶１体１．２９ｙを任じた（湯）薗
クロマトグラフィー、Ｒｆ　−　［１．３　３、シリカ
ケゝル、ａｈ２ａｉ．２　：　Ｍｅａｉ（　（　ｂ　：
　１　）　；　ｆａａ．　１　７　４　”Ｃ〜１７　６
　”（３　）。

ステル 例４２Ｃで侍られた化合ｖ／Ｊ（１．２９り、５．０ミ
リモル）を無水ＤＭＦ　１　５　ｔｇｌに俗解した，に
工の触媒量及び４１．粉砕した炭酸カリワム（１．０５
ｙ、１・５当麓）を添加し、次［句）ＪＵ・的に芙化ア
リル（０．６０Ｆ，１当童）を添加した、この反応混合
物乞加温で５時間５加力にｉ」乞拝した、こりフ混合物
？知・辺し、Ｎ２０にｒ１人し、かつＸｔ２Ｏ中に抽Ｉ
ｌｌ　した、この有機相？数回Ｈ２０で洗浄し、無水五
りｇｉｊＯ４上で乾九・こ［７、ん・：ｉｌ−今（２、
熟発さぜ、固体を任じ、この１６１体毛・シリプｌケ８
ルでｒｔｔ２ｏ　：ベキ１ン（３：　２　）　Ｙ　ｒ６
　ｒ；！ｌ剤として１史用してクロマトグラフィー処Ｊ
１：ｒ　した。ｌす１望の生成物をヘキサンから巧結晶
さ七−１さらに白色の固体（１，０１Ｆ）として、ＩＰ
服したくれνＭｌクロマトグラフィー、ｌば＝　０．２
９、シＩＪ　力）ｒ”　Ａ／、Ｅｔ２０：ヘキサン（６
：　２　）　；　：ｒ　ｎ　（又ジョールマル）１７１
０（６）−一”：Ｆａ、壱　７６°Ｃ〜　７８℃　ｉ　
　１１（ＩＭＰ、　　（ＣＤＯ！。、ＴＭＳ　　、　　
Δ　Ａｉ　イｒ”）　　：　　２−８’（ｆｆｆｉ、ｌ
ｆＪ、　　　５　　Ｈ）　　、　　５．０（ニル項、２
■１）及び７．９（−沖み１．１１（）。

元素分所 Ｏ１６Ｈ２ｏＮｔＯｚ　　の言！　ツ１−九イｉＩ　：
　　０．６　３．９　８　　；　　Ｈ，６，７１；Ｎ、
１８．６５ 実測佃：　Ｃ１６５−８３：　■１，６−８６　；Ｎ、
１８．７８ 例４６ ａ、　　ｉ−ブロム−６−メチル−６−ブテン目的化合
物を６−メチル−３−ブｆ：／−１−オール７−７’５
　ｍｌ　（７５，０ミリモル）及びピリジン２．０６　
ｔｔｔｌ　（２５−５ミリモル）Ｙ−４０”Ｃ″′Ｃ″
′Ｃ″混合によって製造した。ル応温良を一６０℃より
も低い温度に維持するために、三兵化燐２．４０　ｍ　
（２５，５ミリモル）を徐々にｉ置方１．ｉ　シた、４
々械的に旬拝することは、反応ｗ合物が者しく次１．ル
に１ｆる場合に必賛であって、算礪への昇温後、この収
応混合物ケ６時間位拌し、ｇｔ２゜２０ｍ／でイｙ１＋
Ｎｓ　Ｌ、６回Ｎ２０１０　ｍｌ　？Ｕ、　テｆｈ　Ｓ
”　Ｌ、７）ｈ　ツＭｇＳＯ４上で乾髭した。個洒後、
押光恰成分を蒸留した。生成物を＃留し、輿ｊＩ色の液
体２．９５　Ｆ（２６，４％）（飾Ａ１４５°Ｃ／４０
囮Ｈｇ）を生じた、 チルエステル 例１ｂ及び１ｃに応じて５−アミノ−１−ペンチルピラ
ゾールの代りに５−アミノ−１−エチルピラゾールから
侍られた４−クロル−１−エチル−６−メチル−１）１
−ピラゾロ〔６，４−ｂｌピリジン−５−カルボン酸エ
チルエステル１　ｏ、Ｏｙ　（３７，４ミリモル）なら
ひに四項イヒ駄素７５ｍｅ中のＮ−プロムスクら・ンイ
ミド７．６５り（４３，０ミリモル）υ〕宙、金物を太
ｌΦ、幻でｈ身１し、Ｎ２雰囲気下で温冷１な還ωＬ下
で２時間１賀拌した。

冷却したル尾旨Ｊ１“合物ン館・過し、飾Ｖ＆　Ｖ　ｒ
ｔｉ、ｔ　ｍＷ　Ｌ、橙色の残滓Ｙ留ｄ１、この残滓を
ＴＨＦ　５０　ｍｌに俗解した。飽和炭酸ナトリウム水
浴欣６５−を６〉加し、この混合物乞ぬ温で１８時間分
力に（ｔΣ拌し、さらに水で第１０釈し、　ＥｔＯＡｃ
で抽邑した。合した抽出欣ンＭｇＳＯ４で乾煉し、飴ホ
し、勘粗し、白色の固体ヲ留め、この区１体をシリカケ
ゞルでＦ、ｔＯＡｃ−：ヘキサン（１：３）の湿剤系を
浴叫剤として使用してクロマトグラフィー処理した、所
ド一の生成物をさ有する留分を合し、仏二幅し、白色の
固体ン貿めた、このＩＩ・１体をトルエン／ヘキサンか
ら杓結晶させることにより５ｌｊｒ望σ、）エステル４
．８８１を白色の針状結晶として生′じた（融点１５６
℃〜１５７．５　’Ｃ；薄層クロマトグラフィー、Ｒｆ
　＝　Ｌｌ、２、シリカケゝル、ｆｆ１ｌ、ＯＡｃ　：
ヘキサン（１：３））。

ｃ、　　４−クロル−６−メチル−１−（６−メチル−
６−ブテニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔６゜４−ｂ〕ピリジ
ン−５−カルボン酸エチルエステル 目的化合物をＮ２雰囲気下でお）禾状魚水に２Ｃ０３６
、，８３５！　（４９，４ミリモル）及び世：ｌ＋６ｂ
の生成９勿３．９５９　（１６，５ミリモル）　Ｙ　Ｄ
ＭＦ　４υｍｌに添加し、次いで付加的に例４３ａの生
成物２゜７０ｙ（１（ゴ、１ばリモル）′？除方力１ｊ
’ることによって製造した。２．５時間の５中力な恍伯
−俊、この反応ン′１合物乞水２５＋１１／に注入し、
Ｊ！８ｔ２０中に抽Ｉｆ−Ｉ　Ｌ、、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、４か過し、礫絹し、褐色の油に俊えた。この油を
シリカゲルで浴肴り糸ＥｔＯＡｃ　：ヘキサン（１：３
）ケ１′Ｇ１躯剤として１史用してクロマトグラフィー
処理し、澄明７ｊ　ｒｌ＋　５　。

５７Ｆ（７０％）ｙ！′生じた（ｆ専Ｍクロマトグラフ
ィー、Ｒｔ　＝−０，７、シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　：
ヘキサン（１：３））。

ｄ、　　４−アミノ−６−メチル−１−（６−メチ４−
ｂ：ｌピリジン−５−カルボン附エチルニスデル Ｎ月３で鮎λ１１された１４ｔＯＨ２Ｏｒｓｌ中の９１
Ｊ　４５　ｃの白玉放物ろ、５７ｙ（１１，６＜す％）
し）のＲ４７＆　Ｙ圧ノＪ各器中で１０　［Ｊ　’Ｃで
１０時間加熱した。冷去１１　した１９．　Ｌ巳Ｉ３．
ｔ　Ｑ物Ｙ　＆　第１＋ｉ　Ｌ−１ａ＋　ｒ’ｆ　乞１
’Ｐｅ２０で后砕し、かつ頭ｉ蜘した、この鈍１液苓、
’　ＡｌｇＳＯ，で乾録し、飾ｉ（Ａ・し、し縮し、月
１ｊ１１化合物３．３４　ｙン仙かに灰色がかった白Ｏ
ｔ、　０１　ｌ、ｄ＋ｌ休として惺゛めた（γ専層クロ
マトクラフィー、Ｒｆ　−Ｌｌ、２　、シリカゲル、Ｅ
ｔＯＡｃ　：　ヘキサン（１：３））。

ＭｅＯＨ１５＝ｌ及び水１０ｍ１中の例４３ａの化成物
３．３４９（１１，６−？リモル）及びＮａＱｉｉ　２
゜３２Ｆ（５８，１＋ミＩＪモル）のｍｙＷ’ｘ　４　
（Ｊ　℃テ２４時間力Ｌｌ熱し、次いで回転蒸兄器で嗣
縮した。

、こσ）効と滓を水２５　ｄに引き取り、Ｅｔ２Ｑで洗
ｈ・し１．１１・順で１９件に変え、その隙イΦかに灰
Ｐ２がかった白色の沈殿物が形成した。この沈殿９Ｖ′
Ｉを他機し、水で洗浄Ｌ１發気り７着し、仙かに灰［か
かったｌヨ色の［６１体１．３２　Ｆ　（４４り２）４
年り、た、ステル ｂ末法に２００３１．［Ｊ　４　Ｆ　＜　７−４９　ミ
’）　％／Ｉ／　）、例４ろｅの化成物１．３０　Ｆ　
（４，９９ミリモルフ、Ｋｌの暦妹搬及びＤＭＦ　Ｉ　
Ｄ　ｍｌσ月ｊ）拌したハ（１・γｈ敢に臭化アリルｔ
ｊ、４６ｍ１　（４，２９４９モル）馨都１加した、こ
の反応混合物を岸温で１時間任拝し、水に引き綱り、ａ
ｔ２Ｏ中に抽出し、数回水で洸１’７１　Ｌ、Ｍｇ８０
４上で乾燥【２、ａｘ、＋　ｉｒし、Ｉ’％　Ａｉ＋’
ｉし、褐色の油に変えた。この油をシリカケゞルでＰ几
○Ａｃ：ヘキサン（１：　３　）　ＶＹａＰ＋；１ン（
１」とし、て１丈１目（−でクロマトグラフィー４り」
坤した、ヘキ″Ｉｌンからのｆｉ＋Ｍ晶ニヨウニヨリ化
合’Ｉｆｆ　Ｌｌ、９　ｉｊ、Ｆ　（６［Ｊ　２ｉ、）
を白色の固体として生じた（融点６８℃〜６９℃；助層
クロマトグラフィー、Ｒｆ　＝　０．２、ＥｔＯＡｃ　
：ヘキサン（１：３））。

元素分析 ０１６Ｈ２ＯＮ４０２の計Ｊ１６　：　Ｃ’　、６３．
９８　：Ｅ、　６．７１　ｉＮ、１８．６５ 笑測佃：　０％６３．８０　；　Ｅ、６．８１　ｉＮ、
１８．７０ 例４４ ピルフェニルスルフィド ＴｌコＦ７５ｄｌＣＢ、Ｍ、トｏスト（Ｔｒｏｓｔ）者
、“ジャーナル拳オプ・ズイ・アメリカン・ケミカルΦ
ソサイエテイ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅ
ｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）”、巣
９９巻、第６０８０頁、１９７７年、の記載に応じて得
ら４だシクロプロピルフェニルスルフィド５．５ＵＰ（
５６゜６ミリモル）を添加した。この浴液を０℃に冷却
し、ｎ−ブチルリチウム３４．１　ｗ　（４３，９ミリ
モル）を簡加した。２時間の撹拌後、この反応混合ｍＶ
−７８℃に冷却し、５％１Ｌｉ２０ｕＯＪ！４（ζｔ１
は、ＴＥＦ　２　ｍｌ中の塩化リチウム［１，１６ＰＣ
３，６６ミリモル）及び増化鋼（ｎ）　０．２５ノ（１
，８３ミリモル）を室温で５分間指、件１−ることによ
って旋「シ（作られた）を冷加しスニ、５分間の撹拌後
、縮合鹸化エチレンム２ＣＪｍｌＣｔ４６−９ミリモル
ンケ反応混合物中に熟留し、これケ−７８℃で６０分間
撹拌し、０℃で１時間鋤−拌し。

かつ１温で１時間撹拌した。Ｂｚ０５０ｙでの急冷に次
いでこの反応混合物をｋｔ２０中に抽出し、馴ｌ泗′し
、礎縮し、セ“セのン出に変えた、Ｃの准１をシリカゲ
ルでＥｔＯＡｃ　：　ヘ＊サン（３：１７）”ｒ溶離剤
として用いてクロマトグラフィー処理した。

球ヤで′＃留１−ることにより、勲任の油！−１，２８
Ｆ（７４％）ヲ住じた（博ノークロマトグラフィー、Ｒ
ｔ　−（Ｊ、２、シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　：　ヘキサ
ン（３：１７）；沸や８５℃／　０．２　ＭＨｇフｂ、
２−シクロプロビルユ飛ルアルコールＨｔＯＨ浴中に凝
縮させたＮＥ７９　Ｑ　ｒｓｌに例４４ａの化成物６．
４４Ｐ　Ｃ１７，７ミリモル）を紬ＣカＬ書した、、Ｎ
ａ　（１，ｇ３　ｆ、７９．７ミリモル）を外さいチャ
ンクでｔ／Ｊ≧力ＬＩ　Ｌ、、次のチャンクを添加する
前に脱色さ七−る。この混合１吻奢′青色のセｊｉｆｆ
！１ｗナトリウムの最後のん８加からに待しなから１時
間撹拌した鎌、これに硝酸第二鉄のん奴蛍を添加し１こ
、この反応混合物は、灰色に駕ヒした、固体ＮＨ，Ｏノ
５．２　Ｉ　　Ｐ　　（９７，４ば　りそル）をＪｄｔ
ｇＯ５０ｗｔｌと一秘に江怠深く硝加した。引続き、　
ＮＨ３を蒸発させ、）］２０ン注意深く添加し、この反
応混合物をＮａＱＨペレットで塩基性に変え、Ｅｔ２０
中に抽吊し、１回１０％Ｈａ○Ｈで洗浄し、１回飽和ｋ
Ｊａｏｉで洗油し、Ｎａ　２　Ｓ　Ｏ４土で疑深し、：
Ａ、−ｆｌｔし、澄明なン田１．２３Ｆ（８０％）（沸
廣５５℃／　３５ａｉｅｂＨｇ　）を午じた、 ０．２−ブロムエチルシクロフ０ロノぐンＣＨ２（３ｉ
２１２　Ｏｒｓｇ中のトリフェニルホスフィンｉ　９．
１　ｙ　Ｃ７２，６ミリモル）及びに２ｃｕ、１２゜６
ノ（９０，８ミリモル）の室温の攪Ｉ＋陶７戊にン同下
漏斗を介してＢｒ２６−７２　ｍ　（７２，６ミリモル
）を伽加した。この反応は、？Ａ熱反応であり、ＰＰｈ
３Ｂｒ２　’ｌｒ沈謝させた、このＰＰｈ３Ｂｒ２　懸
に＋　’ｌｋ　％’０℃に冷却し、例４４１）で製造さ
れたアルコール５．２２２（６０，５ミリモル）を縮加
した。２時間の攪拌後、ＭｅＯ）］　ｕ、６５　ｙｘｌ
　（１９，３ミリモル）を畜≦力０し、祁づ卿」のＰＰ
ｈ３Ｂｒ２を除去した。ペンタン（１００１ｔｌ）　’
ｌ＆ｓ’）ＪＩＪし、トリフェニルホスフィンオキシト
を沈厳させた、次に、ζノＢｔ。

応混合物を還流下で６０分間力＋１熱し、動感し揮発性
成分を蒸留し、加色の成体を住じた。

ｄ、４−クロル−６−メチル−１−（２−シクロプロピ
ルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔６゜４−ｂ）ピリジン−
５−カルボンｎエチルエステル 目的化合物を例４６の方法に応じて例４３ｂのピラゾロ
ピリジン生成物及び世＋　４４０のブロムエチルシクロ
フ０ロパンを使用して製造し、澄明７′Ｉｌ−油として
の生成物の９０％の収単ケ住じた（治ノークロマトグラ
フィー、１ｔｆ−０，６、シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　：
ヘキサン（１：　３　）　）ｃθ、４−アミノ−６−メ
チル−１−（２−シクロゾロビルエチル）　−ｊ　Ｈ−
ヒラゾロ［３゜４−ｂ）ピリジン−５−カルボン酸エチ
ルエステル 目的化合物を例４３ｄの方法に応じて例４４ｄの住成′
＃ＩＪを使用して製造したか、この場合には、反応時間
を１５時間［４長した。アミンエステルを収率６６饅で
ん、明な油として侍だ（尚鳩クロマトグラフィー、Ｒｆ
　−０，２５、シリカゲル、ＢｉｔＯＡ（！　：ヘキサ
ン（１：３．ｌ）。

ｆ、　　４−アミノ−６−メチル−１−（２−シクロゾ
ロビルエチル）−１′Ｈ−ピラゾロ［３゜４−ｂ〕ピリ
ジン−５−カルボン酸 目的化合物を例４３ｅの方法に応じて例４４ｅからのア
ばノエステルを使用して製造したが、この場合には、氷
酢酸の代りに１０％）ＪＯＡ乞使用し、ｐＨ５のば性に
した。目的化合物の酸を収率８４％で俗かに灰色がかっ
た白色の固体として得た。

ピリジン−５−カルボン酸アリルエステル目重化合物Ｚ
例４３ｆに応じて例４４ｆの生成物を使用して製造した
。目的化合物のエステルを白色の固体として得た（ｍ点
り１℃〜８３℃；薄層クロマトグラフィー、Ｒｆ　−０
，２、シリカゲル、ＦｉｔＯＡｃ’：ヘキサン（１：３
））。

元素分析 ０１’６Ｈ２ＯＮ４０２のｉｔ　３１佃：Ｃ１６５，９
８ｉｎ、　６．７１　ｉＮ、１８．６５ 実測値：ｃ、　６３−８１　：”、６．６８；ＩＪ、１
８．４２ 例４５ ａ、エチル６−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオル
ブチレート 酢酸エチル５０ＩＩＬｌ中のエチルトリプルオルアセテ
ート（Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ　Ｃｈｅｍｉｃａ］、社）　
１９．３１ノの溶液ｔ６気圧でパル（Ｐａｒｒ）型振盪
機で触媒としてのｐｔｏ２（０，５ｊ’　）上で水素冷
加した。

揮発性成分を除去し、残滓を尚與窒下で蒸留し、目的化
合物１４．７５　Ｐ　Ｃ７６％　）を低一点の固体とし
て得た（沸点４７℃〜４９℃／　０．１　ｍ　Ｈｇｓ融
Ａ（未補正）約２５℃）。

ｂ、エチル４．４．４−）リフルオルブテノエート エーテル１００ｄ中の例４５ａで得られたヒドロキシエ
ステル２２．０　、ｌ’　（１１８ミリモル）及びトリ
エチルアミン１８．４ｙ（１３０＃リモル）の０℃で撹
拌した浴液にメタンスルホニルクロリ）＝ＩＬ１．１ｙ
（１３０ｔリモル）ヲ添刀ｕした。この反応γに合物ｖ
Ｏ℃で１時間撹拌し、次［４重のペンタンで稀釈し、か
つセリットを介してｍ過した。浴剤を室温で除去し、力
ｐ熱ン行なわなかった。、残留する油ンエーテルに浴解
し、このｍ液ＶＯ℃に冷却した。１．８−ジアゾビシク
ロ［ｂ、４．０）ウンデセ−７−エン２１゜２＃Ｉ／（
１４２ミリモル）を機械的に撹拌しなから添加した。こ
の反応混合物を室温に昇温させ、６時間攪拌した。ｉｋ
色の残滓を１−ＨＯｉ水浴液を泳方ｐ″′ｆることによ
って俗解し、この浴数をエーテルで抽出した。この南１
４ｆｉ４伯を１０％Ｉ（Ｏ）で洗沖し、０ｕＳＯ４で洗
浄し、かつ飽和塩化ナトリウムで洗浄し、次Ｖｃ倣酸マ
グネシウム上で１１Ｌ燥し、濾過した。揮発性成分！除
去した。目的化合物のエステルＶ蒸留し、無色の成体１
５．８　ｙ（７９，７チ）（沸点１１５℃〜１２０”υ
）を生じた。

無水エタノール１０１１１１中の例４５ｂで侍られた不
Ｋｖ和エステル２０．６Ｆ（１２３ミリモル）の溶液を
無水エタノール２５　Ｏａｔ中の細氷素化ナトリウム２
．ｂ　３　Ｐ　（６６，９ミリモル）の撹拌した溶成に
０℃で添加した、この混合物を室温で１．５時間維持し
た。Ｈ２Ｏ２０＊／中の水酸化ナトリウム１２．３　Ｆ
（３０８ミリモル）を添加し、この混合物ン４０℃で１
時間加熱した。この反応混合物を賑細し、Ｈ２Ｏ中に引
き取り、エーテルで洗浄し、次いで飽和塩化す）　ＩＪ
ウムで洗浄し、次ＫｉＱ％ＨＣノ水浴液でｐＨ１にし、
かつエーテル中に抽出した。このエーテルノーヲ勤第１
」塩化ナトリウムで洗浄し、佃［ｍｌマグネシウム上で
乾燥し、かつ離退した。揮発性成分を除去し、次いで高
真空下で蒸留し、低融廣の固体１４．１Ｆ（８２％）を
生じた（沸点４５℃１０．１０語Ｈｇ；融膚約２５℃）
。

例４５ｃで得られたカルボン！１３６．Ｏｊ’（２５５
ミリモル）ンｘｉ、２ｏ　３００−中の水素化アルミニ
ウムリチウム１１．６Ｆ（３０６ミリ七ル）の−７８℃
で撹拌した懸Ｓ液に凝加した。添加が完結した後、この
反応混合物ン室温に昇温させ、付加的に１８時間燵押し
た。し１℃への冷却後、この反応混合物を固体伽酸ナト
リウム士水和物で急冷した。この反応併合物′？！′濾
過し、固体を捕集し、Ｂｉｔ２０で洗浄した。濾液及び
洗か液を含む合した有機物餉馨−縮し、所望σ）アルコ
ール４３．６　Ｆを無色の献体として怪めた。

タン 兵素５．２３＊／（１０２ミリモル）を塩化メチレン１
７０ｙ中のトリフェニルホスフィン２６．７Ｐ（１０２
ミリモル）の攪拌した溶液に滴加した、沈趣−物が形成
した。例４５（ｌで得られたアルコール１０．８　Ｐ　
（８５ミリモル）ＹＯ℃に冷却した、得られる攪拌した
感温１液に滴加した。

得られる溶液！０℃で２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（Ｊ、
６９ｖｔｌ’を添加し、次いでペンタン約１２５ｄン添
加し、その際沈殿物が形成された。侍られる混合物を６
０分間還流し、次いで冷却し、ｄａ！過した。この電液
を江惠深く固綿し、残滓を蒸留し、所望のブ、ロム化合
物７．２２　Ｐ　’ｌ’無芭の成体（？９ｒカ、５５℃
／　１００ｍｂｇ　）として住じた。

ン酸エチルエステル ラゾロビリジン及び例４５ｂのブロムトリフルオルブタ
ン！１史用して製造し、猷明な油としての住放物の０８
％の収率を得た（連層クロマトグラフィー、Ｒｆ繻０．
６、シリカゾル、ＫｔＱＡｃ　：ヘキサン（１：３））
。

ｇ、　　４−アミノ−６−メチル−１−（４，４゜４−
トリフルオル−ｎ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４
−ｂ：ｌピリジン−５−カルボン酸エチルエステル 目的化合物ケ例４４ｅに応じて例４５ｆの生成物を使用
して製造した。アミンエステルを澄明な油として侍た（
畑層クロマトグラフィー、Ｒｔ　−（Ｊ、２５、シリカ
ゲル、ｇｔＯＡｃ　；　ヘキサン（１：３））ｃ。

ｈ、　　４−アミノ−６−メチル−１−（４，４゜４−
トリフルオル−ｎ−ブチル）−１Ｂ−ピラゾロ（３，４
−ｂ）ピリジン−５−カルボン酸 目的化合物を例４４ｆに応じて例４５ｇのアリルエステ
ルン使用して製造したが、この場合には、力Ｌ１熱ケ４
５℃で５時間行なわなかった。

目的化合物の酸を白色の固体として収率５８％で得た。

１．４−アミノ−６−メチル−１−（４，４゜４−トリ
フルオル−ｎ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ
）ピリジン−５−カルボン酸アリルエステル 目的化合物ケ例４３ｆの方法に応じて例４５ｈの生成物
ン使用して製造した。目的化合物のアリルエステルを白
色の盾１体として侍た（ｈ！ｌｉ盾８５°Ｃ〜８７℃；
薄層クロマトク゛ラフイー、Ｒｆ−０，２、シリカゲル
、ＢｔＯＡｃ　：　ヘキサン（１：６））。

元素分相 Ｃ１５Ｈ１７Ｎ４０２Ｆ’３　　の＠ｉ　１−−、　イ
Ｉｉｌ　　：０．　５２．７７　　ｉＨ，５，（Ｊ２　
　ｉＮ、１６．４１ 実測値：０．５２．５８　；）１，５．２５　；Ｎ、１
６．４８ 例４６ 例４５ａで得られた４、４．４−トリフルオルブタ／−
ル６．４０　Ｆ　（５（Ｊ、３ミリモル）、及びＩＩ；
ｔｚｏ　１−５０屑ｌ中のトリエチルアミン７．７１ｄ
　（５５，６ミリモル）の１４２　’Ａセ気下で０″Ｃ
で撹拌した溶液にメタンスルホニルクロリド４，２８　
ａｔ　（５５，３ミリモルンンｍ１７ＪＤした。白色の
沈殿物か形成し、こＴ１を０℃で６０分間撹拌した、等
量のペンタンを添加し、この反応混合物をセリットケ介
して飴過し、次に加熱するＣとなしに回転蒸発器で酸縮
した、粗製メシレートン室温でジメチルスルホキシド１
５ＯＮσ中のＫＯＮ　８゜１９ｐ（１２６ミリモル）及
びに工の８５１媒量と混合した、次に、この反応凄合物
を６時間８０℃に力［１熱し、誤損色に変え、ゲル化し
た。冷却後、この橙色のゲルヶ攪拌下にある！（２ｏ　
１００ｄに注入し、ｇｔ２ｏ中に抽出し、飽和ＮａＯ〕
で洸浄し、Ｍｇ１９０４上で乾燥し、濾過し、揮発性成
分’（ｒ−蒸留した。粗製液体残滓は５．１２）（７５
％）であった。

目的化合物ン、碗Ｈ２ＳＯ４５０ｎｔｌを蒸留Ｈ２０５
Ｑｗ　ｖｃ　７７、ｓ加し、５０℃に冷却し、次いで例
４６ａの生成物６．８５　Ｐ　（５０，３ミリモル）を
１ｍ＋加することによって製造した。この及応瞥合物を
細流下で２４時間加熱し、冷幻し、氷水１２０ｙに注入
し、固体無水Ｎ＆２００Ｂで塩基性にし、Ｅｔ、０で洗
浄し、１０％ＤＣノで酸性にし、　ｋｔ２０中に抽出し
、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、赫遍し、揮発性成分を蒸留し
、坤色の液体５．６７　Ｆ　（４７％）を住じた。

（！、５．５．５−トリフルオルペンタノールＥｔ２０
５　ｍｅ中の例４６ｂの生成物６．６７　Ｐ（２６，６
ミリモル）％’−７８℃で無水Ｅｔ２０２５　［／中の
水素化アルミニウムリチウムＬ１．９９１’　（２６、
ＯＳ’　！Ｊモル）の機械的に撹拌した旭翫欣にカニユ
ーレを介して徐々に添加した。拾カ１１が光結した後、
この反応混合物を室温に昇温させ、２４時間珈押し、そ
の後ＶｃＤ　’ｃで白色になる寸で周体Ｎａ　２　ｂ　
Ｏ４・Ｉ　ＣＩ　Ｅ２０で急冷した、揮発性成分を蒸留
し、無色の液体を留め、この液体を蒸留し、無色の液体
２．４５１　（７，５％）（？！ｉｐ、＋７０”Ｃ／４
０馳Ｈｇ）を住じた、 ａ、　　１−ブロム−５，５，５−トリフルオルペンタ
ン ａｎ２ｃ、ｇ２３５　ｙｄ中σ）トリフェニルホスフィ
ン５．４６７（２ｒＪ、８　ミリモル）の♀温の溶液に
滴下漏斗を介して臭素１．０７　肩ｔ　（２０，８ミリ
モル）を協力１・した。このＰ’Ｐｈ３’Ｂｒ　２懸濁
液ケＣ１’Ｏに冷却し、次いで例４６Ｃの生成物２．４
５　ｙ　（１７，３５ミ’）モル）７滴加した。２時間
の１１１．拌後、Ｍθ０ＥＯ１１６フｓｒ　（３，８６
ミリモル）を添加し、過剰のＰＰｈ３Ｂｒ２を除去しス
ニ。等知のベンタンン添加し、トリフェニルホスフィン
オキシト？沈級させた。

この反応群合物をか流下で６０分間力Ｌし熱し、歳過し
、蒸留し、無芭の液体２．６２９　（７４％）（沸点７
０℃７５０鮎Ｈｇ　）を住じた。

０．４−クロル−６−メチル−１−（５，５゜５−トリ
フルオル−ｎ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−
ｂ〕ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル 目的化合物を例４３０に応じて例４′５ｂのピラゾロピ
リジン及び例４６ｄの生成物７便用して製造し、缶明な
油としての目的生成物の７０チの収率を生じた（湯層ク
ロマトグラフィー、Ｒｆ−０，６、シリカゲル、ＥｔＯ
Ａｃ　：　ヘキサン（：　　３　　）　　Ｌ ｆ、　　４−アミノ−６−メチル−１−（５，５゜５−
トリフルオル−ｎ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾロ［：３
．４−ｂ）ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル 目的化合物を例４３ｄの方法に応じて例４６ｅの生成物
乞使用して製造したか、この場＠には、反応時間を１２
時間に延長した。アばノエステルｙｘ＞明１に油として
収率９４％でｔ４た（湯層クロマトグラフィー、Ｒｆ　
−０，２５、シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　：ヘキサン（１
：３））。

ｇ、　　４−アミノ−６−メチル−１−（５，５゜５−
トリフルオル−ｎ−ペンチル）−１１（−ピラゾロ［：
３．４−ｂ）ピリジン−５−カルボン酸 目的化合物をｆｌＪ　４５１３に応じて１り１１４６ｆ
のアミノエステルを使用して製造した。目的化名物の酸
を白色の１６１体として得た、 ｈ、　　４−アミノ−６−メチル−１−（ｂ、５゜ボン
醪アリルエステル 目的化合物を例４３ｆＫ応じて例４６ｇの生成物を使用
して製造した。目的化合物のエステルを白色の［６１体
として収率６９％で傅た（融点６４℃〜６５℃；薄ノー
クロマトグラフィー、Ｒｆ−０，２５、シリカゾル、Ｋ
ｔＯＡｃ　：　ヘキ？　７　（ｉ：６））。

元素分相 ０１６Ｈ１９Ｎ４０２Ｆ’３の計ｈｆｄａ　：　ｃ、５
４．０６　；　Ｈ２Ｓ、３９　；Ｎ、１５．７６ 実り−ＩＪ　ｉＮ自　：　　０，５　３．４　４　　；
　　Ｈ，５，４９；Ｎ、１６．２５ 例４７ 例２ａの生成物を例２ａの場合と同様に相肖するアミノ
酸１．５７（５，７ミリモル）から製造し、次いで０Ｅ
２Ｃノ、１５ｄ中Ｖｃｌ、ｉ濁させた。この撹拌した、
水浴で冷却したｈ＝　滲１　ａにフェノール２．７　ｙ
　（２８，７ミリモル）ヲ訟加し、侍られるン井合物ン
室温で２時間撹拌した。ＣＨ２０１２を除去した後、こ
の残滓ンＮ　ａ　２００３の飲第１」浴数で塩基性にし
、との生成物をｇｔｕＡｃで抽出し、ＥｔＯＡＣ層を連
続的ｉＣＢｌａＯＩ（水浴数で血、沖し、かつ水で洗汐
した。　Ｍｇ５Ｏ，上での転弧後、有情ノーヲ繭通し、
＆！縮し、フェニルエステル１．６４　Ｐン白色の固体
として留め、この固体ｙ　ｒａｔ２ｏに浴解し、ＨＣｉ
をＥｔ２０に協力１１することによって白色の固体とし
ての塩酸塩に茨捗した（制廃１２８℃〜１２９°Ｃ）。

元素分相 ０１９１（２２Ｎ４０２・ＨＯ）の計真仙　：０，６０
．８７１Ｅ、６．１８１ Ｎ、１４．９４ｉ Ｃ１，９，４６ 笑υ４リイ＋＝　　：　　ｃ　　、　　６０．７　３　
　；）（，６，２２１ Ｎ、　　１４．５ｓｉ Ｃ１、９，６０ ９６９−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　式（■）： １ 〔式中％Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロア
   ルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、了り−ルア
   ルキル基、中に酸素、硫黄、スルフィニル又はスルホニ
   ルよりなる群２゜から選択した２価の基が挿入されてい
   るアルキル基又は１個のヒドロキシ、アミノ、アルキル
   アミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、オキソ、ケタール
   、ヘミケタール、アセタール又はへミアセタール基で又
   は１個以上の）−ローン原子で置換されたアルキル基で
   あり、Ｒ３は水素又はアルキル基であり、 Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ置換されたアルキル
   又はオキソ置換されたアルキル基であり、 Ｒ５Ｉｔアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル
   、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ
   シアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリール
   アルキル、アリールアルケニル又は了り−ル基であり、
   Ｒ６は水素又はアルキル基である〕のピラゾロ（３，４
   −ｂｌピリジン又はピラゾロ〔６゜４−ｂ〕ピリジン環
   系の７位でのＮ−オキシド又はこれらの柴物学劇認容性
   の酸付加塩。 式中のＲ１が炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖アル
   キル基、炭素原子数６〜８のシクロアルキル基、炭素原
   子数４〜１２のシクロアルキル−アルキル基、炭素原子
   数６〜１０のアルケニル又はアルキニル基、炭素原千載
   ７〜１２のアリールアルキル基、基本骨格に１個の酸素
   、硫黄、スルフィニル又はスルホニルの２肌の基が挿入
   されている炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖アルキ
   ル基、１個のヒドロキシ、アミン、Ｃ１〜６−　アルキ
   ルアミノ、０２〜１２−ジアルキルアミノ、シアノ、オ
   キソ、ケタール、ヘミケタール、アセタール又はヘミア
   セメール基（ここでケタール、ヘミケタール、アセター
   ル又はヘミアセタール基は各々炭素原子１〜乙のもので
   ある〕又は１個以上の塩素、沃素又は弗素で置換された
   炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり
   、Ｒ３は水素又は炭素原子数１〜６の直鎖又は分枝鎖ア
   ルキル基であり、Ｒ４は水素、炭素原子舶１〜１０の直
   鎖又は分枝鎖アルキル基又は１個のヒドロキシ又はオキ
   ソ基で置換された炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖
   アルキル基であり　ｌ（５は炭素原子数３〜７の直鎖又
   は分枝鎖アルケニル、炭素原子数３〜７の直鎖又は分枝
   鎖アルキニル、炭素原子数１〜７のヒドロキシ（直鎖又
   は分枝鎖）アルキル、炭素原子数６〜７のシクロアルキ
   ル、炭素原子数４〜１０のシクロアルキルアルキル、炭
   素原子数２〜１０のアルコキシ（直鎖又は分枝鎖）アル
   キル、１個以上のハロダン原子で置換された炭素原子数
   ２〜７の直鎖又は分枝鎖アルキル、１個以上のハロダン
   原子で置換された炭素原子数３〜７の直鎖又は分枝鎖ア
   ルケニル、アリール分中の炭素原子数６〜１０でアルキ
   ル分中の炭素原子数１〜７のアリール（直鎖又は分枝鎖
   ）アルキル、アリール分中の炭素原子数６〜１０で、ア
   ルケニル分中の炭素原子ｄ３〜７のアリール（直鎖又は
   分枝鎖）アルケニルであり、Ｒ６は水素又は炭素原子数
   １〜８の直鎖又は分枝鎖アルキルである、特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ６、　式中のＲ１はアルキル、シクロアルキル、シクロ
   アルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリ
   ールアルキルであり　Ｒ３は水素又はアルキルであり、
   Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、アル
   テヒド置換アルキル又はケ）ｆ換アルキルであり、Ｒ５
   はアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、シク
   ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアル
   キル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリールアルキ
   ル又ハ了り−ルアルケニルであり、Ｒ６は水素又はアル
   キルである、１式の化合物又はピラゾロ［３，４−ｂ〕
   ピリジン壌系の７−位でのＮ−オキシド又はこれらの薬
   物学的認容性の酸付加塩である、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ４．７−位で遊離塩基である、特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ５、　式中のＲ１は０３〜フーアルキル、炭素原子数７
   以下のシクロアルキルアルキル、０３〜フーアルケニル
   、０３〜フ　−アルキニル、フェニル−Ｃ□〜３−アル
   キル又は中に酸素、硫黄、スルフィニル及びスルホニル
   から選択した２価の基が挿入されている０３〜７−アル
   キル又は１個のヒドロキシ、シアノ、オキソ、ケタール
   又はトリフルオルメチル置換分を有する０３〜フーアル
   キルであり　［１３は水素であり、Ｒ４は水素であり　
   Ｒ５は０３〜フーアルケニル、０３〜．−アルキニル、
   合計炭素原子数７以下のシクロアルキルアルキル又はア
   ルコキシアルキル、ハローＣ３−７−アルケニル、フェ
   ニル−０１〜３−アルキル、フェニル−Ｃ３〜フーアル
   ケニル又はフェニルであり、Ｒ６は水素又は０１〜３−
   アルキルである（１）式の化合物又は薬物学的Ｋｂ容件
   のその酸付加塩である、特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ６．４−アミノ−６−メチル−１−ペンチル−１Ｈ−ピ
   ラゾロ［３，４−ｂ）ピリジン−５−カルがン酸シクロ
   プロピルメチルエステル、４−アミノ−１−（４−シア
   ノジチル）−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ
   ）ピリジン−５−カルボン酸アリルエステル又は４−ア
   ミノ−６−メチル−１−（４−オキソ−ｎ−ペンチル）
   −１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン−５−カルボ
   ン酸アリルエステル又はこれらの薬物学的に認容性の酸
   付加塩である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ′１４−アミノ−６−メチル−１−（４−ペンチニル）
   −１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ〕ピリジン−５−カルボ
   ン酸アリルエステル又はその薬物学的に認容性の酸付加
   塩である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、式（■）： １ 〔式中　Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロア
   ルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールア
   ルキル基、中に酸素、硫黄、スルフィニル又はスルホニ
   ルよりなる群から選択した２価の基が挿入されているア
   ルキル基又は１個のヒドロキシ、アミノ、アルキルアミ
   ノ、ジアルキルアミノ、シアノ、オキソ、ケタール、ヘ
   ミケタール、アセタール又はヘミアセタール基で又は１
   個以上のハロゲン原子で置換された・アルキル基であり
   、Ｒ３は水素又はアルキル基であり、 Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ置換されたアルキル
   又はオキソ置換されたアルキル基であり、 Ｒ５はアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ
   アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリールア
   ルキル、アリールアルケニル又はアリール基であり、Ｒ
   ６は水素又はアルキル基である〕のピラゾロ〔３，４−
   ｂ〕ピリジン又はピラゾロ〔３゜４−ｂ〕ピリジン環系
   の７位でのＮ−オキシド又はこれらの薬物学的に認容性
   の酸付加塩を製造するため：（■）式： 〔式中Ｒ１、Ｒ３、Ｂ＆及びＲ６は前記のものを表わす
   〕のカルボン酸を、酸結合剤の存在下に式：ＬＧ−Ｒ５ 〔式中ＬＧ　は離脱しうる基である〕の化合物を用いて
   エステル化することを特徴とする、ピラゾロ（３，４−
   ｂ〕ピリジン又はピラゾロ［３，４−ｂ〕ピリジン環系
   の７−位でのＮ−オキシド又はこれらの薬物学的に認容
   性の酸付加塩の製法。 ９　式（■）： ＨＮＲ４０ １ 〔式中、Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロア
   ルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールア
   ルキル基、中に酸２、硫黄、スルフィニル又はスルホニ
   ルよりなる群から選択した２価の基が挿入されているア
   ルキル基又は１個のヒドロキシ、アミノ、アルキルアミ
   ノ、ジアルキルアミノ、シアノ、オキソ、ケタール、ヘ
   ミケタール、アセタール又はヘミアセタール基で又は１
   個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基であり、
   朗　は水素又はアルキル基であり、 Ｒ４は水垢、アルキル、ヒドロキシ置換されたアルキル
   又はオキソ置換されたアルキル基であり、 計　はアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ
   アルキル、ノ１０アルキル、ハロアルケニル、アリール
   アルキル、アリールアルケニル又はアリール基であり、
   Ｒ６は水素又はアルキル基である〕のピラゾロ［３，４
   −ｂ：］ピリジン又はピラゾロ〔６゜４−ｂ〕ピリジン
   環系の７位でのＮ−オキシド又はこれらの薬物学的に認
   容性の酸付加塩を製造するため：（■）式： 〔式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は前記のものを表わす
   〕の酸の酸ハロゲン化物又は該酸ハロダン化物の酸付加
   塩と式：Ｒδ−０Ｈ（式中Ｒ５は前記のものである）の
   アルコールとを反応させることを特徴とする、ピラゾロ
   〔６，４−ｂ〕ビリシン、ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリ
   ジン環系の７−位でのＮ−オキシド又はこれらの薬物学
   的に認容性の酸付加塩の製法。 １０、式（■）： １ 〔式中、Ｒ１は、オキソアルキル基であり、Ｒ３は水素
   又はアルキル基であり。 Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ置換されたアルキル
   又はオキソ置換されたアルキル基であり、 Ｒ６はフルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ
   アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリールア
   ルキル、アリールアルケニル又は了り−ル基であり、Ｒ
   ６は水素又はアルキル基である〕のピラゾロ［：３．４
   −ｂ〕ピリジン又はピラゾロ〔３゜４−ｂ〕ピリジン環
   系の７位でのＮ−オキシド又はこれらの業物学的に認容
   性の酸付加塩を製造するため：（１’）式： 〔式中ＨＩＬは、１個のケタール、ヘミケタール、アセ
   タール又はヘミアセメールで置換されているアルキル基
   であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒδ　及びＲ６は前記のものであ
   る〕の化合物を酸性条件下に加水分解することを特徴と
   する、ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン、ピロラゾロ［
   ３，４−ｂ］ピリジン環系の７−位でのＮ−オキシド又
   はこれらの薬物学的に認容性の酸付加塩の製法。 １１、式（Ｉ）： １ 〔式中、Ｒ１は、ヒドロキシアルキル基であり、 Ｒ３は水素又はアルキル基であり、 Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ置換すしたアルキル
   又はオキソ置換されたアルキル基であり、 Ｆｔ５　ハプルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキ
   ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコ
   キシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリー
   ルアルキル、アリールアルケニル又は了り−ル基であり
   、Ｒ６は水素又はアルキル基である〕のピラゾロ［３，
   ４−１））ピリジン又はピラゾロ〔６゜４−ｂ〕ピリジ
   ン猿系の７位でのＮ−オキシド又はその薬物学的に認容
   性の酸付加塩を製造するため：（Ｉ”）式 〔式中Ｒ１“はオキソアルキル基であり　Ｒ３、Ｒ４、
   Ｒ５及びＲ６は前記のものである〕の化合物を還元する
   ことを特徴とする、ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン、
   ピロゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン環系の７−位でのＮ−
   オキシド又はこれらの薬物学的に認容性の酸付加塩の製
   法。 １２、式（１）： Ｃ式中、Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロア
   ルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールア
   ルキル基、中に酸素、硫黄、スルフィニル又はスルホニ
   ルよりなる群から選択した２価の基が挿入されているア
   ルキル基又は１個のヒドロキシ、アミノ、アルキルアミ
   ノ、ジアルキルアミノ、シアノ、オキソ、ケタール、ヘ
   ミケメール、アセタール又はヘミアセタール基で又は１
   個以上のハロビン原子で置換されたアルキル基であり、
   Ｒ３は水素又はアルキル基であり、 Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ置換されたアルキル
   又はオキソ置換されたアルキル基であり、 Ｒ５はアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ
   アルキル、ノ１０アルキル、ハロアルクニル、アリール
   アルキル、アリールアルケニル又は了り−ル基であり、
   ｆｔ６　は水素又はアルキル基である〕のぎラゾロ［３
   ，４−１）］ピリジン又はピラゾロ〔６゜４−ｂ〕ピリ
   ジン環系の７位でのＮ−オキシド又はこれらの薬物学的
   に認容性の酸付加塩を製造するため：ｏＯ式： 〔式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びＦｔ＋５は前記のものであ
   り、Ｘは）・口ｒンである〕のノ〜ロｒン化合物を式： 〔式中Ｒ４は前記と同じものである〕のアミンと反応さ
   せることを特徴とする、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジ
   ン、ピラゾロ〔６，４−ｂ〕ピリジン環系の７−位での
   Ｎ−オキシド又はこれらの薬物学的に認容性の酸付加塩
   の製法。 １６、式（■）： １ 〔式中、Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロア
   ルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールア
   ルキル基、中に酸素、硫黄、スルフィニル又はスルホニ
   ルよりなる群から選択した２価の基が挿入されているア
   ルキル基又は１個のヒドロキシ、アミノ、アルキルアミ
   ノ、ジアルキルアミノ、シアン、オキソ、ケタール、ヘ
   ミケタール、アセタール又はヘミアセメール基で又は１
   個以上のハロ・パン原子で置換されたアルキル基であり
   、Ｒ３は水素又はアルキル基であり、 Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ置換されたアルキル
   又はオキソ置換されたアルキル基であり、 Ｒ５ハアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ
   アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリールア
   ルキル、了り−ルアルケニル又はアリール基であり、Ｒ
   ６は水素又はアルキル基である〕のビラゾｅｌ［３，４
   −ｂ）ピリジン又はピラゾロ〔６゜４−ｂ〕ピリジン環
   系の７位でのＮ−オキシド又はその薬初学的に認容性の
   酸付加塩を製造するため：（■）式： ） 〔式中ＱはＨＮＲ４であり、ＲはＲ５であり、Ｒ１、Ｒ
   ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同じものである〕の化
   合物を式： ％式％ 〔式中Ｒ１は前記と同じものである〕の化合物と反応さ
   せることを特徴とする、ピラゾロ［３，４−ｂ〕ビリシ
   ン、ピラゾロ〔６，４−ｂ）ビリシン環系の７−位での
   Ｎ−オキシド又はこれらの薬物学的に認容性の酸付加塩
   の製法。 １４、　　式（Ｉ）： １（１ 〔式中、Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロア
   ルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールア
   ルキル基、中に酸素、硫黄、スルフィニル又はスルホニ
   ルよりなる群から選択した２価の基が挿入されているア
   ルキル基又は１個のヒドロキシ、アミノ、アルキルアミ
   ノ、ジアルキルアミノ、シアノ、オキソ、ケタール、ヘ
   ミケタール、アセメール又はヘミアセタール基で又は１
   個以上の７１０ｒ７原子で置換されたアルキル基であり
   、Ｒ３は水素又はアルキル基であり。 Ｒ４は水床、アルキル、ヒドロキシ置換されたアルキル
   又はオキソ置換されたアルキル基であり、 Ｒ５はアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、
   シクロアルギル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ
   アルギル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリールア
   ルキル、アリールアルケニル又はアリール基であり、Ｒ
   ６は水素又はアルキル基である〕のピラゾロＩｊ、４−
   ｂ〕ぎりジン又はぎシクロ〔６゜４−ｂ〕ビ′リジン壌
   系の７位でのＮ−オキシド又はこれらの薬物学的に認容
   性の酸付加地少なくとも１種及び薬物学的に認容性の稀
   釈剤又は担持剤を含有することを特徴とする、中枢神経
   系抑制剤。 １５、次式： ％式％（）： 〔式中Ｒ１はシクロアルキル、シクロアルキルアルキル
   、アルケニル、アルキニル、中ニ１個の酸素、硫黄、ス
   ルフィニル又はスルホニルから選択した２ｉＩＩＩｉの
   基が挿入されているアルキル又は１個のヒドロキシ、ア
   ミノ、アルキルアミノ、シアルキルアミノ、シアノ、オ
   キソ、ケタール、ヘミケメール、アセタール又はヘミア
   セタール基で又は１個以上のノ１０ｒａ／原子で置換さ
   れたアルキルであり、Ｒ３は水素又はアルキルであり、
   Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ置換されたアルキル
   又はオキソ置換されたアルキルであり、Ｒはアルキルで
   あり、Ｒ６はアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアル
   キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アル
   コキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アリ
   ールアルキル、アリールアルケニル又は了り−ルであり
   、Ｒ６は水素又はアルキルであり、Ｘはハロゲンである
   〕のピラゾロＣ３，４−ｂ〕ピリジン。