JPS5953479A - ピリダジノン誘導体 - Google Patents
ピリダジノン誘導体Info
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- JPS5953479A JPS5953479A JP16312382A JP16312382A JPS5953479A JP S5953479 A JPS5953479 A JP S5953479A JP 16312382 A JP16312382 A JP 16312382A JP 16312382 A JP16312382 A JP 16312382A JP S5953479 A JPS5953479 A JP S5953479A
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- JP
- Japan
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- formula
- acid
- compound
- compound shown
- methyl
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（式中、Ｒ１は水素、ホルミル、アルカノイル、ベンゾ
イル、フロイル、テノイル、ピリジンカルボニルまたは
Ｒ″ＮＨＣＯ−をＲ２は水素またけアルキルを、またＲ
３は水素またはアルキルを示す）であられされるピリダ
シノン誘導体に関するものである。
イル、フロイル、テノイル、ピリジンカルボニルまたは
Ｒ″ＮＨＣＯ−をＲ２は水素またけアルキルを、またＲ
３は水素またはアルキルを示す）であられされるピリダ
シノン誘導体に関するものである。
本発明者らは、一般式（１）の化合物が新規化合物であ
って優れだ薬理作用を有することを見い出した。すなわ
ち一般式（１）の化合物は強い降圧作用、血小板凝集抑
制作用および心筋収縮力増加作用を有し、降圧剤、抗血
栓剤および強心剤などの循環器系用医薬品として有用で
ある。
って優れだ薬理作用を有することを見い出した。すなわ
ち一般式（１）の化合物は強い降圧作用、血小板凝集抑
制作用および心筋収縮力増加作用を有し、降圧剤、抗血
栓剤および強心剤などの循環器系用医薬品として有用で
ある。
本発明の一般式（１）で用いられる記号の定義をより具
体的に説明すると、アルキルとはメチル、エチル、イソ
プロピル、プロビル、ブチル、イソブチル，、ｓｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチルなどを、アルカノイルとはアセチル
、グロパノイル、ブタノイルヲ、フロイルとは２−フロ
イル、ろーフロイルを、テノイルとは２−テノイル、６
−テノイルを、ピリジンカルボニルとは、２−ピリジン
カルボニル、６−ピリジンカルボール、４−ピリジンカ
ルホ゛二ルを意味する。
体的に説明すると、アルキルとはメチル、エチル、イソ
プロピル、プロビル、ブチル、イソブチル，、ｓｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチルなどを、アルカノイルとはアセチル
、グロパノイル、ブタノイルヲ、フロイルとは２−フロ
イル、ろーフロイルを、テノイルとは２−テノイル、６
−テノイルを、ピリジンカルボニルとは、２−ピリジン
カルボニル、６−ピリジンカルボール、４−ピリジンカ
ルホ゛二ルを意味する。
本発明の一般式（１）の化合物は、例えば以下の方法に
より製造することができる。
より製造することができる。
Ｒ′
（２）（３）
（５） （１）
（但し、式（２）、（３）、（４）および（５）におい
て、Ｒ２は前記と同義であり、ＺはＯＨまたはメトキシ
もしくはエトキシを示す。） 公知の化合物（ロ）にアクリル酸寸たはアクリル酸エス
テルを付加させ、式（４）の化合′吻を得ることができ
る。この反応は無溶媒または不活性な有機溶媒、例エバ
、ベンゼン、トルエン、キシレ／、クロルベンゼン、ジ
クロルベンゼン、二ｌ−ロベ゛ンセン、ジメチルホルム
アミドなどの溶媒中、式（ロ）の化合物と式（２）の化
合物とを室温から２００℃、好ましくは当該反応混合物
の沸点付近で、１時間から７時間反応させて式（４）の
化合物を得ることができる。
て、Ｒ２は前記と同義であり、ＺはＯＨまたはメトキシ
もしくはエトキシを示す。） 公知の化合物（ロ）にアクリル酸寸たはアクリル酸エス
テルを付加させ、式（４）の化合′吻を得ることができ
る。この反応は無溶媒または不活性な有機溶媒、例エバ
、ベンゼン、トルエン、キシレ／、クロルベンゼン、ジ
クロルベンゼン、二ｌ−ロベ゛ンセン、ジメチルホルム
アミドなどの溶媒中、式（ロ）の化合物と式（２）の化
合物とを室温から２００℃、好ましくは当該反応混合物
の沸点付近で、１時間から７時間反応させて式（４）の
化合物を得ることができる。
別に式（ロ）の化合物に、式（２）に相当するニトリル
、例えばアクＩＪ ロニトリルを付加反応させ、生成物
を鉱酸と煮沸することによっても式（４）の化合物（ｚ
＝ ＯＨ）を製造することができる。
、例えばアクＩＪ ロニトリルを付加反応させ、生成物
を鉱酸と煮沸することによっても式（４）の化合物（ｚ
＝ ＯＨ）を製造することができる。
次いで式（４）の化合物を、ポＩＪ ＩＪン酸または硫
酸中で、室温から２５０℃、好ましくは５０℃から１５
０℃の温度範囲、１時間から５時間反応させることによ
り式（５）の化合物を得ることができる。式（４）の化
合物でＺ＝ＯＨである化合物を他の反応性誘導体例えば
酸クロライドなどに変えてフリーデルクラフト反応の条
件、例えばジクロルメタン、四塩化炭素、二硫化炭素、
ベンゼン、ニトロベンゼンなどの溶媒中、適当な酸触媒
、例えば塩化アルミニウム、塩化第二スズなどの存在下
に閉環反応させることもできる。式（４）がら式（５）
の化合物を得る反応において、式（４）のキノリン骨格
の＞ＮＨ基を一般式（りのＲ１（但しＲ１は水素を除く
）で示される基であらかじめ置換してから、上述した式
（４）がら式（５）への反応を実施してもよい。
酸中で、室温から２５０℃、好ましくは５０℃から１５
０℃の温度範囲、１時間から５時間反応させることによ
り式（５）の化合物を得ることができる。式（４）の化
合物でＺ＝ＯＨである化合物を他の反応性誘導体例えば
酸クロライドなどに変えてフリーデルクラフト反応の条
件、例えばジクロルメタン、四塩化炭素、二硫化炭素、
ベンゼン、ニトロベンゼンなどの溶媒中、適当な酸触媒
、例えば塩化アルミニウム、塩化第二スズなどの存在下
に閉環反応させることもできる。式（４）がら式（５）
の化合物を得る反応において、式（４）のキノリン骨格
の＞ＮＨ基を一般式（りのＲ１（但しＲ１は水素を除く
）で示される基であらかじめ置換してから、上述した式
（４）がら式（５）への反応を実施してもよい。
一般式（１）のある化合物は式（５）の化合物を製造す
る際に製造することもできるが、式（５）の化合物を原
料として製造することができる。式（５）の化合物に適
当な溶媒中で例えばベンゼン、トルエン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの中で、または無
溶媒で、アルカン酸、例えば耐酸、プロピオン酸、ブタ
ン酸、安息香酸、２−チオフェンカルホン酸、２−フラ
ンカルボンｅ、”、 −−ｙ−オフエンカルボン酸、
゛ 、２−ピリジンカルボン酸、ろ−ピ
リジンカルボン酸、４−ピリジンカルボン酸などの反応
性誘導体、例えば酸無水物、酸塩化物を室温または必要
に応じて冷却もしくは加熱することにより、一般式（１
）に含まれる化合物が製造される。
る際に製造することもできるが、式（５）の化合物を原
料として製造することができる。式（５）の化合物に適
当な溶媒中で例えばベンゼン、トルエン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの中で、または無
溶媒で、アルカン酸、例えば耐酸、プロピオン酸、ブタ
ン酸、安息香酸、２−チオフェンカルホン酸、２−フラ
ンカルボンｅ、”、 −−ｙ−オフエンカルボン酸、
゛ 、２−ピリジンカルボン酸、ろ−ピ
リジンカルボン酸、４−ピリジンカルボン酸などの反応
性誘導体、例えば酸無水物、酸塩化物を室温または必要
に応じて冷却もしくは加熱することにより、一般式（１
）に含まれる化合物が製造される。
この反応の際、必要に応じて塩基、例えばトリエチルア
ミン、ピリジ／、炭酸ナトリウム、炭酸水素す］・リウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどを共存させて
もよい。一般式（１）においてＢｌがホルミルである化
合物は、公知の方法、例えばギ酸中で無水耐酸を０℃か
ら１５０℃の温度範囲で式（５）の化合物に反応させて
得ることができる。
ミン、ピリジ／、炭酸ナトリウム、炭酸水素す］・リウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどを共存させて
もよい。一般式（１）においてＢｌがホルミルである化
合物は、公知の方法、例えばギ酸中で無水耐酸を０℃か
ら１５０℃の温度範囲で式（５）の化合物に反応させて
得ることができる。
一般式（１）の化合物においてＲ１がＲ３ＮＨＣＯ−（
Ｒ”は水素寸たはアルキルを示す）である化合物は、式
（５）の化合物に適当な溶媒中、例えばベンゼン、トル
エン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなど
の中で、相当するインンアナート、例えばメチルインシ
アナート、エチルイノシアナート、プロピルイソシアナ
ート、ブチルイソンアナートなどを室温まだは必要に応
じて冷却で）たは加熱して反応させることにより得られ
る。別にイソシアナート類のかわりに相当するアルキル
カル／くミン酸の反応性誘導体を、例えばアルキルカル
バミン酸クロライド類を式（５）の化合物に、ベンゼン
、トルエン、ジメチルホルムアミド、シメチルス／ｌ−
ホキシト、テトラヒドロフランなど４の溶媒中、必要に
１芯じて適当な塩基、例えばピリジン、トリエチルアミ
ン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの存在下に、室
温から１５０℃の温度範囲、１時間から５時間反応させ
ても一般式（１）に含まれる化合物は得られる。一般式
においてＲ１がＲ”ＮＨＯＯ−である化合物であって、
Ｒ３が水素である化合物は、式（５）の化合物に酢酸中
、シア／酸ナトリウムを反応させても得られる。
Ｒ”は水素寸たはアルキルを示す）である化合物は、式
（５）の化合物に適当な溶媒中、例えばベンゼン、トル
エン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなど
の中で、相当するインンアナート、例えばメチルインシ
アナート、エチルイノシアナート、プロピルイソシアナ
ート、ブチルイソンアナートなどを室温まだは必要に応
じて冷却で）たは加熱して反応させることにより得られ
る。別にイソシアナート類のかわりに相当するアルキル
カル／くミン酸の反応性誘導体を、例えばアルキルカル
バミン酸クロライド類を式（５）の化合物に、ベンゼン
、トルエン、ジメチルホルムアミド、シメチルス／ｌ−
ホキシト、テトラヒドロフランなど４の溶媒中、必要に
１芯じて適当な塩基、例えばピリジン、トリエチルアミ
ン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの存在下に、室
温から１５０℃の温度範囲、１時間から５時間反応させ
ても一般式（１）に含まれる化合物は得られる。一般式
においてＲ１がＲ”ＮＨＯＯ−である化合物であって、
Ｒ３が水素である化合物は、式（５）の化合物に酢酸中
、シア／酸ナトリウムを反応させても得られる。
かくのごとき方法を用いて例えば以下の化合物を製造す
ることができる。
ることができる。
５−メチル−６−（４−オキソ−１，２，５，４−テト
ラヒドロキノリン−６−イル） −４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン、 ６−（４−オキソ−１，２，５，４−テトラヒドロキノ
リン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノ／、 ５−メチル−６−（１−ホルミル−４−オキソ−１，２
，５，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）４．５−
ジヒドロ−３（２）Ｔ）−ピリダジノン、５−メチル−
６−（１−アセチル−４−オキノー１．２．６．４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−
６（２Ｈ）−ピリダジノン、５−メチル−６−（１−ブ
タノイル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）
−ピリダジノン、５−メチル−６−（１−ベンゾイル−
４−オキソ−１，２，５，４−テトラヒドロキノリン−
６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン、５−メチル−６−（１−７０イル−４−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、５−メ
チル−６−（１−テノイル−１，２，３，４−３（２Ｈ
） −１，２，ろ、４−テトラヒドロキノリン−６−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｔ（）−ピリダジノン
、 ５−メチル−６−（１−カルバモイル−１，２，３゜４
−テトラヒドロキノリン−６−イル） −４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、５−メチル−６−（
１−メチルカルバモイル−１、２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン、５−メチル−６−（１−７’ロピル
カルバモイル−１，２，ろ、４−テトラヒドロキノリン
−６−イル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダ
ンノン、５−メチル−６−１：１−（２−ピリジンカル
ボニル） −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
６−イル） −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン、 ５−メチル−６−１：１−（３−ピリジンカルボニル）
−１，２，ろ、４−テトラヒドロキノリン−６−イル）
−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン、 ５−メチル−６−（１−（４−ピリジンカルボニル）−
１，２，５，４−テトラヒドロキノリ／−６−イル）
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、 ６−１：１−（ろ−ピリジンカルボニル） −１，２゜
６．４−テトラヒドロキノリン−６−イル） −４，５
−ジヒドロ−ろ（２Ｈ）−ピリダジノンかくして得られ
た一般式（１）の化合物は、降圧作用、血小板凝集抑制
作用、心筋収縮力増加作用を示し、降圧剤、抗血栓剤、
強心剤などの循環器系用医薬品として有用である。
ラヒドロキノリン−６−イル） −４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン、 ６−（４−オキソ−１，２，５，４−テトラヒドロキノ
リン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノ／、 ５−メチル−６−（１−ホルミル−４−オキソ−１，２
，５，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）４．５−
ジヒドロ−３（２）Ｔ）−ピリダジノン、５−メチル−
６−（１−アセチル−４−オキノー１．２．６．４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−
６（２Ｈ）−ピリダジノン、５−メチル−６−（１−ブ
タノイル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）
−ピリダジノン、５−メチル−６−（１−ベンゾイル−
４−オキソ−１，２，５，４−テトラヒドロキノリン−
６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン、５−メチル−６−（１−７０イル−４−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、５−メ
チル−６−（１−テノイル−１，２，３，４−３（２Ｈ
） −１，２，ろ、４−テトラヒドロキノリン−６−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｔ（）−ピリダジノン
、 ５−メチル−６−（１−カルバモイル−１，２，３゜４
−テトラヒドロキノリン−６−イル） −４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、５−メチル−６−（
１−メチルカルバモイル−１、２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン、５−メチル−６−（１−７’ロピル
カルバモイル−１，２，ろ、４−テトラヒドロキノリン
−６−イル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダ
ンノン、５−メチル−６−１：１−（２−ピリジンカル
ボニル） −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
６−イル） −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン、 ５−メチル−６−１：１−（３−ピリジンカルボニル）
−１，２，ろ、４−テトラヒドロキノリン−６−イル）
−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン、 ５−メチル−６−（１−（４−ピリジンカルボニル）−
１，２，５，４−テトラヒドロキノリ／−６−イル）
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、 ６−１：１−（ろ−ピリジンカルボニル） −１，２゜
６．４−テトラヒドロキノリン−６−イル） −４，５
−ジヒドロ−ろ（２Ｈ）−ピリダジノンかくして得られ
た一般式（１）の化合物は、降圧作用、血小板凝集抑制
作用、心筋収縮力増加作用を示し、降圧剤、抗血栓剤、
強心剤などの循環器系用医薬品として有用である。
以下、本発明を例示して具体的に説明する。
実施例１
５−メチル−６−（４−オキソ−１，２，５，４−テト
ラヒドロキノリン−６−イル） −４，ｓ−ジ１ニドロ
ーろ（２Ｈ）−ピリダジノン （ａ）６−（ｐ−アミノフェール）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン１５２および
アクリル酸５０５ｉＩをＯ−ジクロルベンゼンにυｌえ
て、１４０〜１４５℃で２時間撹打した。冷却後、減圧
下に溶媒を留去し、残留物を７リカゲルカラムクロマト
精製（溶媒；クロロホルム、メタノール、酢酸＝２００
： ２．５ ： ２．５ ） ｌ、て目的の両分を濃
縮し、６−（４−（２−カルボキシエチル）アミノフェ
ニル）−５−メチル−４，５−ジヒドｏ−３（２ｒｑ）
−ピリダジノンを淡’ｔＪ（（１２結晶として１１７１
得た。ｍｐ、 １８３−１８５℃（分解）（１）＞
（ａ＞ −Ｃ４４ｔもれた化合物２２を８０ ℃Ｋ 加
ｉｎ シにボＩＪ ＩＪン酸２３７に加え３０分撹拌し
た。冷却後、反応混合物を氷水５００＋ｎｅに注ぎ、ク
ロロポルム５０ｍｅを加え、炭酸水素ナトリウムを加え
てｐＨ＝６３とした。有（幾層を分液し、無水硫酸ナト
リウムて乾燥し、溶媒を留去して黄色結晶１９７を得た
。これをシリカゲルカラムクロマト精製（溶媒； りｏ
ｏ ホ、、ｑｚム１．’ 夕／ −／ｌ／、ｒｖ’ｌ
酸＝１１］１］：１：１）し、黄色結晶０９５りを得た
。これを更にメタノール−クロロホルム（１：１ ）か
ら再結晶して目［杓の５−メチル〜６−（４−オキノー
１，２．ろ、４〜テトラヒドロキノリン−６−イル）
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ｏ１
５７を得た。 ｍｐ ２５ろ−２５５℃ 実施例２ ６−（１−アセチル−４−オキソ−１，２，ろ、４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル）−５−メチル−４，５
−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピリダジノン実施例１ （＋
））で得られた化合物０５７を無水酢酸５０ ｍｅ Ｋ
Ｗ ？！ｉｉ３ Ｌ、ビｌ） シン０．１ ｍｅを右
目え、６０℃に加温して溶解させ、その後室τ席で４時
間放置した。減圧下に溶媒を留去し、黄色油状物を得た
。
ラヒドロキノリン−６−イル） −４，ｓ−ジ１ニドロ
ーろ（２Ｈ）−ピリダジノン （ａ）６−（ｐ−アミノフェール）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン１５２および
アクリル酸５０５ｉＩをＯ−ジクロルベンゼンにυｌえ
て、１４０〜１４５℃で２時間撹打した。冷却後、減圧
下に溶媒を留去し、残留物を７リカゲルカラムクロマト
精製（溶媒；クロロホルム、メタノール、酢酸＝２００
： ２．５ ： ２．５ ） ｌ、て目的の両分を濃
縮し、６−（４−（２−カルボキシエチル）アミノフェ
ニル）−５−メチル−４，５−ジヒドｏ−３（２ｒｑ）
−ピリダジノンを淡’ｔＪ（（１２結晶として１１７１
得た。ｍｐ、 １８３−１８５℃（分解）（１）＞
（ａ＞ −Ｃ４４ｔもれた化合物２２を８０ ℃Ｋ 加
ｉｎ シにボＩＪ ＩＪン酸２３７に加え３０分撹拌し
た。冷却後、反応混合物を氷水５００＋ｎｅに注ぎ、ク
ロロポルム５０ｍｅを加え、炭酸水素ナトリウムを加え
てｐＨ＝６３とした。有（幾層を分液し、無水硫酸ナト
リウムて乾燥し、溶媒を留去して黄色結晶１９７を得た
。これをシリカゲルカラムクロマト精製（溶媒； りｏ
ｏ ホ、、ｑｚム１．’ 夕／ −／ｌ／、ｒｖ’ｌ
酸＝１１］１］：１：１）し、黄色結晶０９５りを得た
。これを更にメタノール−クロロホルム（１：１ ）か
ら再結晶して目［杓の５−メチル〜６−（４−オキノー
１，２．ろ、４〜テトラヒドロキノリン−６−イル）
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ｏ１
５７を得た。 ｍｐ ２５ろ−２５５℃ 実施例２ ６−（１−アセチル−４−オキソ−１，２，ろ、４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル）−５−メチル−４，５
−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピリダジノン実施例１ （＋
））で得られた化合物０５７を無水酢酸５０ ｍｅ Ｋ
Ｗ ？！ｉｉ３ Ｌ、ビｌ） シン０．１ ｍｅを右
目え、６０℃に加温して溶解させ、その後室τ席で４時
間放置した。減圧下に溶媒を留去し、黄色油状物を得た
。
これをシリカゲルカラムクロマト；ｒ青虫ν（〃ｉ媒；
クロロホルム、メタノール−１００： １’） してｆ
ｈ色結晶と１〜て目的物０．２９を冑だ。ｍｐ、２２ろ
一２２６℃実施例ろ ６−（１−ホルミル−４−オキノー１．２．ろ、４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル）−５〜メチル−４，５
−７ヒドロー６（２Ｈ）−ピリダジノン実施例１（ｂ）
で得だ化合物１０ロアを９８係ギ酸２゜１ＴＬｅに溶解
し、水冷下４〜６℃に内Ｙ晶を保ちながら、無水耐酸６
ｍｅを３０分分間上て滴下した。同？、１品ＩＷで１
時間１イ月？１′シ、水４０ｍｅを加え一夜室７昌で放
置した。減圧上溶媒を留去し、無定形粉末１．１７を得
た。これをシリカゲルカラムクロマト精製（溶媒；クロ
ロホルム、メタノール、西″ｌ［股＝ １５０ ： １
：１）して淡黄色結晶０５７を得た。これをメタノール
−クロロホルムから再結晶して目的物０．２５７を得だ
。１ηｐ、 ２２０〜２２１℃実施例４ ６−（１−カルバモイル−４−オキソ−１，２，３゜４
−テトラヒドロキノリ７−６−イル）−５−メチル−４
，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）〜ピリダジノン 実Ｊ血例１ （ｂ）−ｃ得られだ［ヒ合物１７を酢酸４
０ｍ１に溶解し、水４０ｍ１を加え、次にシアン酸ナト
リウムろ７を含む水溶液２５ｍｅを室温で１５時間要し
て加えた。更にシアン酸ナトリウム２５７を少量つつ１
０時間を要１〜で加えた。溶媒を減圧留去して、残留物
に水１ｏｏ！Ｉｌｅおよびクロロポルム１ｏｏ〃ｌｅを
加え、生成物を有機層に移した。有機層を分液、無水硫
酸マグネシウムにより乾燥し、濃縮して得だ粗１］的物
をシリカゲルカラムクロマト精製（溶媒；クロロホルム
、メタノール、酢酸＝１ｏｏ：１：１）して淡黄色結晶
を得た。これをメタノール−クロロホルムから再結晶し
て目的物１５０ｍ９を得た。ｍｐ、 ２２３−２２４℃
（分解）実施例５ ６−（１−ニコチノイル−４−オキノー１．２．３゜４
−テトラヒドロキノリン−６−イル）−５−メチル−４
，５−ジヒドロピリダジノン ジメチルホルムアミド４０ｍｅに実ノイ１ｊ例１（ｈ）
で？ｊｊられた化合′吻１．２８ ｆ！を溶解し、無水
炭酸カリウｌ、１．３８ ｆｉ’を加え、更にニコチン
酸クロライド１’Ｍ酸塩０９グを加え、室温でろ時間１
１′ｌ打し／ζ。次に溶媒を減圧留去し、残留物に水５
０ｍｅを加え、析出１−る結晶を１取した。水−エタノ
ールから再結晶して目的物を０．６ ｆ！得た。ｒｎｐ
、 ２２５〜２２６℃特許出（頭人 三井東圧化学株式会社 第１頁の続き ［相］発 明 者 松原量 横浜市戸塚区矢部町１５４１ ［相］発 明 者 仁科孝士 茂原市萩原３丁目５８番地 ０発 明 者 神谷譲二 茂原市東郷２１４３ ０発 明 者 田中康仁 茂原市東郷２１４３ ０発 明 者 粟屋昭 横浜市戸塚区矢部町１５４１
クロロホルム、メタノール−１００： １’） してｆ
ｈ色結晶と１〜て目的物０．２９を冑だ。ｍｐ、２２ろ
一２２６℃実施例ろ ６−（１−ホルミル−４−オキノー１．２．ろ、４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル）−５〜メチル−４，５
−７ヒドロー６（２Ｈ）−ピリダジノン実施例１（ｂ）
で得だ化合物１０ロアを９８係ギ酸２゜１ＴＬｅに溶解
し、水冷下４〜６℃に内Ｙ晶を保ちながら、無水耐酸６
ｍｅを３０分分間上て滴下した。同？、１品ＩＷで１
時間１イ月？１′シ、水４０ｍｅを加え一夜室７昌で放
置した。減圧上溶媒を留去し、無定形粉末１．１７を得
た。これをシリカゲルカラムクロマト精製（溶媒；クロ
ロホルム、メタノール、西″ｌ［股＝ １５０ ： １
：１）して淡黄色結晶０５７を得た。これをメタノール
−クロロホルムから再結晶して目的物０．２５７を得だ
。１ηｐ、 ２２０〜２２１℃実施例４ ６−（１−カルバモイル−４−オキソ−１，２，３゜４
−テトラヒドロキノリ７−６−イル）−５−メチル−４
，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）〜ピリダジノン 実Ｊ血例１ （ｂ）−ｃ得られだ［ヒ合物１７を酢酸４
０ｍ１に溶解し、水４０ｍ１を加え、次にシアン酸ナト
リウムろ７を含む水溶液２５ｍｅを室温で１５時間要し
て加えた。更にシアン酸ナトリウム２５７を少量つつ１
０時間を要１〜で加えた。溶媒を減圧留去して、残留物
に水１ｏｏ！Ｉｌｅおよびクロロポルム１ｏｏ〃ｌｅを
加え、生成物を有機層に移した。有機層を分液、無水硫
酸マグネシウムにより乾燥し、濃縮して得だ粗１］的物
をシリカゲルカラムクロマト精製（溶媒；クロロホルム
、メタノール、酢酸＝１ｏｏ：１：１）して淡黄色結晶
を得た。これをメタノール−クロロホルムから再結晶し
て目的物１５０ｍ９を得た。ｍｐ、 ２２３−２２４℃
（分解）実施例５ ６−（１−ニコチノイル−４−オキノー１．２．３゜４
−テトラヒドロキノリン−６−イル）−５−メチル−４
，５−ジヒドロピリダジノン ジメチルホルムアミド４０ｍｅに実ノイ１ｊ例１（ｈ）
で？ｊｊられた化合′吻１．２８ ｆ！を溶解し、無水
炭酸カリウｌ、１．３８ ｆｉ’を加え、更にニコチン
酸クロライド１’Ｍ酸塩０９グを加え、室温でろ時間１
１′ｌ打し／ζ。次に溶媒を減圧留去し、残留物に水５
０ｍｅを加え、析出１−る結晶を１取した。水−エタノ
ールから再結晶して目的物を０．６ ｆ！得た。ｒｎｐ
、 ２２５〜２２６℃特許出（頭人 三井東圧化学株式会社 第１頁の続き ［相］発 明 者 松原量 横浜市戸塚区矢部町１５４１ ［相］発 明 者 仁科孝士 茂原市萩原３丁目５８番地 ０発 明 者 神谷譲二 茂原市東郷２１４３ ０発 明 者 田中康仁 茂原市東郷２１４３ ０発 明 者 粟屋昭 横浜市戸塚区矢部町１５４１
Claims (1)
- （１）一般式 （式中、Ｒ１は水素、ホルミル、アルカイル、ベンツ゛
イル、フロイル、テノイル、ピリジンカルボニルまだＲ
３は水素またはアルキルを示す）であられされるピリダ
ジノン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16312382A JPS5953479A (ja) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | ピリダジノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16312382A JPS5953479A (ja) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | ピリダジノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5953479A true JPS5953479A (ja) | 1984-03-28 |
Family
ID=15767614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16312382A Pending JPS5953479A (ja) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | ピリダジノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5953479A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562190A (en) * | 1983-07-25 | 1985-12-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzothiazolone derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US4666902A (en) * | 1983-06-20 | 1987-05-19 | Cassella Aktiengesellschaft | Tetrahydropyridazinone derivatives, processes for their preparation and their use |
| US5063227A (en) * | 1988-01-23 | 1991-11-05 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Quinazoline-substituted pyridazinone derivatives having cardiotonic activity |
| WO2004018429A3 (en) * | 2002-08-21 | 2004-06-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
-
1982
- 1982-09-21 JP JP16312382A patent/JPS5953479A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4666902A (en) * | 1983-06-20 | 1987-05-19 | Cassella Aktiengesellschaft | Tetrahydropyridazinone derivatives, processes for their preparation and their use |
| US4562190A (en) * | 1983-07-25 | 1985-12-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzothiazolone derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US5063227A (en) * | 1988-01-23 | 1991-11-05 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Quinazoline-substituted pyridazinone derivatives having cardiotonic activity |
| WO2004018429A3 (en) * | 2002-08-21 | 2004-06-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US6858627B2 (en) | 2002-08-21 | 2005-02-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
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