JPS595579B2 - ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の塩の製造方法 - Google Patents
ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の塩の製造方法Info
- Publication number
- JPS595579B2 JPS595579B2 JP56165550A JP16555081A JPS595579B2 JP S595579 B2 JPS595579 B2 JP S595579B2 JP 56165550 A JP56165550 A JP 56165550A JP 16555081 A JP16555081 A JP 16555081A JP S595579 B2 JPS595579 B2 JP S595579B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- solution
- salt
- dihydroxybenzenedisulfonate
- dihydroxybenzenedisulfonic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はｐ−ジヒドロキシメンゼンスルホン酸の塩の製
造方法に関するものである。
造方法に関するものである。
本発明に係る化合物は次の一般式：
（式中のＢは低級モノ−、ジーまたはトリ−アルキルア
ミン、低級アルカノーノＹアミン、フェニルアミン、ピ
ペラジンまたはピロリジンを示す）を有する。
ミン、低級アルカノーノＹアミン、フェニルアミン、ピ
ペラジンまたはピロリジンを示す）を有する。
本発明に係る化合物は止血剤として有用であり、毛細血
管破裂性を保護するのに有用である。
管破裂性を保護するのに有用である。
止血作用に対する活性をラポート氏改良ロスカム氏法に
よりうさぎの耳で測定し、毛細血管の保護作用をビーチ
ーシユタイニツツの方法により測定した。治療指数（Ｌ
Ｄ５０とＴＥ５０との比）は、高活性および低毒性の為
極めて好ましい。本発明の方法はｐ−ジヒドロキシベン
ゼンモノスルホン酸をスルホン化し、生成したｐ−ジヒ
ドロギシベンゼンジスルホン酸をＢの塩基またはＢと弱
酸の塩で中和することを特徴とする。
よりうさぎの耳で測定し、毛細血管の保護作用をビーチ
ーシユタイニツツの方法により測定した。治療指数（Ｌ
Ｄ５０とＴＥ５０との比）は、高活性および低毒性の為
極めて好ましい。本発明の方法はｐ−ジヒドロキシベン
ゼンモノスルホン酸をスルホン化し、生成したｐ−ジヒ
ドロギシベンゼンジスルホン酸をＢの塩基またはＢと弱
酸の塩で中和することを特徴とする。
前記ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸は少量の金
属元素の如き不純物を含有しないのが好ましい。この条
件を得るために、本発明ではｐ−ジヒドロキシベンゼン
モノスルホン酸の塩からｐ−ジヒドロキシベンゼンジス
ルホン酸を製造する新規な方法を研究した。これを行う
ために、先ず上記塩を水と共沸混合物を形成する液体と
加熱し、所要量の液体を蒸留して塩と溶媒の無水混合物
を得ることにより上記塩を先ず脱水することが必要であ
る。次いで混合物をスルホン化し得る酸で処理すること
により、スルホン化を実施して反応が完了する際形成し
た塩の硫酸塩、例えば硫酸カリウム若しくは硫酸カルシ
ウムを混合物から分離する。この様にして形成し不溶性
塩と分離したｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の
水溶液、アルコール性溶液または他の任意の溶媒溶液か
ら、上記酸の塩を中和により得ることができる。
属元素の如き不純物を含有しないのが好ましい。この条
件を得るために、本発明ではｐ−ジヒドロキシベンゼン
モノスルホン酸の塩からｐ−ジヒドロキシベンゼンジス
ルホン酸を製造する新規な方法を研究した。これを行う
ために、先ず上記塩を水と共沸混合物を形成する液体と
加熱し、所要量の液体を蒸留して塩と溶媒の無水混合物
を得ることにより上記塩を先ず脱水することが必要であ
る。次いで混合物をスルホン化し得る酸で処理すること
により、スルホン化を実施して反応が完了する際形成し
た塩の硫酸塩、例えば硫酸カリウム若しくは硫酸カルシ
ウムを混合物から分離する。この様にして形成し不溶性
塩と分離したｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の
水溶液、アルコール性溶液または他の任意の溶媒溶液か
ら、上記酸の塩を中和により得ることができる。
本発明を次の例につき説明する。
例１
ビス（メチルアミン）ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスル
ホネート（ａ） ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン
酸の製造：１９０７のｐ−ジヒドロキシベンゼンモノス
ルホン酸と、１００ｍ２のジオキサンと、１００ｍ１の
ペルクロルエチレンとを還流冷却器を備えたフラスコ中
で混合した。
ホネート（ａ） ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン
酸の製造：１９０７のｐ−ジヒドロキシベンゼンモノス
ルホン酸と、１００ｍ２のジオキサンと、１００ｍ１の
ペルクロルエチレンとを還流冷却器を備えたフラスコ中
で混合した。
フラスコを油浴中で還流温度（油浴中１４０℃）まで加
熱した。３０分間還流し、次いで短時間冷却して蒸留用
冷却器を取付けた。
熱した。３０分間還流し、次いで短時間冷却して蒸留用
冷却器を取付けた。
フラスコ内に２層すなわち無色の下層と酸の溶解する着
色した上層が形成された。次いでフウスコを再び加熱し
、溶媒の混合物１００ｍ１を蒸留した。収集した混合物
中に２層が形成され、上層は水性層であつた。還流冷却
器を備えたフラスコに２０％のＳＯ３を含有する硫酸９
８ｙを添加し、次いで前より低い温度で再び加熱しこれ
により還流が４時間かろうじて感知することができた（
浴の温度：１３０℃）。酸に同伴する液体を減圧蒸留に
より除去し、残留物を少量の水に溶解し、２Ｖの活性炭
を添加し、沢過した。水性液を用いて夫夫の塩を得るこ
とができた。（ｂ） メチルアミン塩の製造： 上述の如くして製造した水性液にメチルアミン溶液を添
加することにより、溶液中にメチルアミン塩を得た。
色した上層が形成された。次いでフウスコを再び加熱し
、溶媒の混合物１００ｍ１を蒸留した。収集した混合物
中に２層が形成され、上層は水性層であつた。還流冷却
器を備えたフラスコに２０％のＳＯ３を含有する硫酸９
８ｙを添加し、次いで前より低い温度で再び加熱しこれ
により還流が４時間かろうじて感知することができた（
浴の温度：１３０℃）。酸に同伴する液体を減圧蒸留に
より除去し、残留物を少量の水に溶解し、２Ｖの活性炭
を添加し、沢過した。水性液を用いて夫夫の塩を得るこ
とができた。（ｂ） メチルアミン塩の製造： 上述の如くして製造した水性液にメチルアミン溶液を添
加することにより、溶液中にメチルアミン塩を得た。
この溶液を活性炭で処理し、▲過し、真空濃縮してビス
（メチルアミン）ｐ一ジヒドロキシベンゼンジスルホネ
ートの結晶残留物を得、これを水中で再結晶した後、２
８８℃の融点を有する純粋な生成物１６７７を得た。
（メチルアミン）ｐ一ジヒドロキシベンゼンジスルホネ
ートの結晶残留物を得、これを水中で再結晶した後、２
８８℃の融点を有する純粋な生成物１６７７を得た。
例２
ビス（エタノールアミン）ｐ−ジヒドロキシベンゼンジ
スルホネート例１で得た酸の中和を１２２ｙのエタノー
ルアミンで行い、沢過し、再結晶して１８２℃の融点を
有するビス（エタノールアミン）ｐ−ジヒドロキシベン
ゼンジスルホネート２１１７を得た。
スルホネート例１で得た酸の中和を１２２ｙのエタノー
ルアミンで行い、沢過し、再結晶して１８２℃の融点を
有するビス（エタノールアミン）ｐ−ジヒドロキシベン
ゼンジスルホネート２１１７を得た。
例３ビス（フエニルアミン）ｐ−ジヒドロキシベンゼン
ジスルホネートａ） ｐ−ジヒト狛キシベンゼンジスル
ホｙ酸カリウムの製造：例１に記載した如くして得たｐ
−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸を水酸化カリウム
の水溶液で中和し、上記酸のカリウム塩を得た。
ジスルホネートａ） ｐ−ジヒト狛キシベンゼンジスル
ホｙ酸カリウムの製造：例１に記載した如くして得たｐ
−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸を水酸化カリウム
の水溶液で中和し、上記酸のカリウム塩を得た。
この塩を晶出させ、精製して容易に極めて純粋な生成物
を得ることができた。生成物は結晶水を有することなく
、Ｃ６Ｈ４Ｏ８Ｋ２Ｓ２で３４６の分子量を有し、２７
０℃以上で分解した。ｂ）フエニルアミン塩の製造： 上述の如くして得たカリウム塩３４６ｙを温水に溶解し
た。
を得ることができた。生成物は結晶水を有することなく
、Ｃ６Ｈ４Ｏ８Ｋ２Ｓ２で３４６の分子量を有し、２７
０℃以上で分解した。ｂ）フエニルアミン塩の製造： 上述の如くして得たカリウム塩３４６ｙを温水に溶解し
た。
この塩の溶解度は大でないので、８０〜９０℃の温度に
維持した１１の蒸留水を使用しなければならなかつた。
他方対応する重酒石酸塩を製造するために３００ｆ１の
無水酒石酸の溶液を所要量のアニリン、すなわち１８６
ｙの新たに蒸留した生成物で中和した。この溶液をカリ
ウム塩溶液上に注入し、加熱し、１５分間かきまぜ、冷
却し、一夜冷凍器内に放置し、重酒石酸カリウムの沈澱
を沢別し、溶液を晶出が始まるまで濃縮した。固体部分
を真空沢過した後、再結晶し、純粋な３００℃以上（分
解）の融点を有する生成物を得た。・１４ ビス（ピペラジン）ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホ
ネート）カリウム塩溶液の製造： 例３における如く、ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホ
ン酸のカリウム塩３４６７を１１の蒸留水に溶解し、こ
の溶液を加温して晶出を防止した。
維持した１１の蒸留水を使用しなければならなかつた。
他方対応する重酒石酸塩を製造するために３００ｆ１の
無水酒石酸の溶液を所要量のアニリン、すなわち１８６
ｙの新たに蒸留した生成物で中和した。この溶液をカリ
ウム塩溶液上に注入し、加熱し、１５分間かきまぜ、冷
却し、一夜冷凍器内に放置し、重酒石酸カリウムの沈澱
を沢別し、溶液を晶出が始まるまで濃縮した。固体部分
を真空沢過した後、再結晶し、純粋な３００℃以上（分
解）の融点を有する生成物を得た。・１４ ビス（ピペラジン）ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホ
ネート）カリウム塩溶液の製造： 例３における如く、ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホ
ン酸のカリウム塩３４６７を１１の蒸留水に溶解し、こ
の溶液を加温して晶出を防止した。
）ピペラジンペルクロレートの製造：
２００７の過塩素酸を５００ｍ１の水に溶解した過塩素
酸の水溶液（４０％溶液）に、中和するに必要な分量の
ピペラジン・六水和物の水溶液を添加した。
酸の水溶液（４０％溶液）に、中和するに必要な分量の
ピペラジン・六水和物の水溶液を添加した。
該ピペラジン・六水和物の所要量は３８８．４６７（Ｃ
４ＨｌＯＮ２・６Ｈ２０）を５００ｍ１の水に溶解した
溶液であつた。中和溶液のＰＨは６付近に制御するのが
好ましい。ピペラジンペルクロレート溶液をｐ−ジヒド
ロキシベンゼンジスルホン酸カリウムの温溶液と混合し
、過塩素酸カリウムの多量の沈澱が生成するまでかきま
ぜた。この沈澱は溶液を数時間冷却した際増加した。過
塩素酸カリウムを沢別した後ビペラジンｐ−ジヒドロキ
シベンゼンジスルホネートの溶液を回転蒸発器内で真空
下６０℃で結晶が形成し始まるまで濃縮し、次いでこの
溶液を冷凍器内に放置した。生成物を沢過し、水中で再
結晶して２７０℃の融点を有するビス（ピペラジン）ｐ
−ジヒドロキシベンゼンジスルホネート３８８７を得た
。例５ ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸リチウム（ａ）
ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の製造：１９
０ｙｆ）ｐ−ジヒドロキシベンゼンモノスルホン酸と、
１００ｍ１のジオキサンと、１００ｍ１のペルクロルエ
チレンとを、還流冷却器を備えたフラスコ内で混合した
。
４ＨｌＯＮ２・６Ｈ２０）を５００ｍ１の水に溶解した
溶液であつた。中和溶液のＰＨは６付近に制御するのが
好ましい。ピペラジンペルクロレート溶液をｐ−ジヒド
ロキシベンゼンジスルホン酸カリウムの温溶液と混合し
、過塩素酸カリウムの多量の沈澱が生成するまでかきま
ぜた。この沈澱は溶液を数時間冷却した際増加した。過
塩素酸カリウムを沢別した後ビペラジンｐ−ジヒドロキ
シベンゼンジスルホネートの溶液を回転蒸発器内で真空
下６０℃で結晶が形成し始まるまで濃縮し、次いでこの
溶液を冷凍器内に放置した。生成物を沢過し、水中で再
結晶して２７０℃の融点を有するビス（ピペラジン）ｐ
−ジヒドロキシベンゼンジスルホネート３８８７を得た
。例５ ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸リチウム（ａ）
ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の製造：１９
０ｙｆ）ｐ−ジヒドロキシベンゼンモノスルホン酸と、
１００ｍ１のジオキサンと、１００ｍ１のペルクロルエ
チレンとを、還流冷却器を備えたフラスコ内で混合した
。
フラスコを油浴中で還流温度まで加熱した（油浴中１４
０℃で）。この溶液を３０分間還流し、次いで短時間冷
却し、蒸留用冷却部材を取付けた。フラスコ中で２層ず
なわち無色の下層と酸の溶解する着色した上層が形成さ
れた。フラスコを再び加熱し、１００ｍ１の溶媒混合物
を蒸留した。収集した混合物中に２層が形成され、上層
は水性層であつた。還流冷却器を備えたフラスコに２０
％のＳＯ３を含有する硫酸９８７を添加し、これを再び
前より低い温度に加熱し、この結果還流を４時間かろう
じて感知することができた（浴の温度：１３０℃）。酸
を同伴する液体を減圧蒸留により除去し、残留物を少量
の水に溶解し、２Ｖの活性炭を添加し、これを沢過した
。溶液を濃縮し、冷却し、５容量のアセトンを添加する
ことにより沈澱させた。この沈澱を沢過し、１６６〜１
６９℃の融点を有するｐ−ジヒドロキシベンゼンジスル
ホン酸１８９ｆを得た。り リチウム塩の製造：前言α
ａ）項において得た酸２７０１を、沸騰させ酸素を含有
しない蒸留水２１中に溶解し、この溶液を６５ｒの純粋
な炭酸リチウムで注意深く中和し、ＰＨを６〜６．５に
維持した。
０℃で）。この溶液を３０分間還流し、次いで短時間冷
却し、蒸留用冷却部材を取付けた。フラスコ中で２層ず
なわち無色の下層と酸の溶解する着色した上層が形成さ
れた。フラスコを再び加熱し、１００ｍ１の溶媒混合物
を蒸留した。収集した混合物中に２層が形成され、上層
は水性層であつた。還流冷却器を備えたフラスコに２０
％のＳＯ３を含有する硫酸９８７を添加し、これを再び
前より低い温度に加熱し、この結果還流を４時間かろう
じて感知することができた（浴の温度：１３０℃）。酸
を同伴する液体を減圧蒸留により除去し、残留物を少量
の水に溶解し、２Ｖの活性炭を添加し、これを沢過した
。溶液を濃縮し、冷却し、５容量のアセトンを添加する
ことにより沈澱させた。この沈澱を沢過し、１６６〜１
６９℃の融点を有するｐ−ジヒドロキシベンゼンジスル
ホン酸１８９ｆを得た。り リチウム塩の製造：前言α
ａ）項において得た酸２７０１を、沸騰させ酸素を含有
しない蒸留水２１中に溶解し、この溶液を６５ｒの純粋
な炭酸リチウムで注意深く中和し、ＰＨを６〜６．５に
維持した。
溶液を▲過した後ａ）項に記載した注意を守り濃縮し、
結晶が形成し始めた際直ちに結晶皿に注入した。溶液を
冷却し、母液を分離した後、３００ｆの生成物を得、こ
れを水中で再結晶した。２６０℃以上（分解）の融点を
有する２７０ｔ（ｌ）Ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスル
ホン酸リチウムを得た。
結晶が形成し始めた際直ちに結晶皿に注入した。溶液を
冷却し、母液を分離した後、３００ｆの生成物を得、こ
れを水中で再結晶した。２６０℃以上（分解）の融点を
有する２７０ｔ（ｌ）Ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスル
ホン酸リチウムを得た。
臭化カリウム錠剤法による赤外スペクトル分析の結果次
に示す周波数のビーク値を得た：３４８０、３３６０、
３２１０１１６９０、１４２５、１２６０、１２０５、
１１６５、１１１０１１０３５、８８５、８２５および
６７００１ＴＬ−１。列６ ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸カルシウムａ）
ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の製造：４１
．６７のジエチルアミンｐ−ジヒドロキシベンゼンジス
ルホネート（既知方法により、特にスイス国特許出願第
７３２６／７２号明細書の実施例１により得た）を、空
気を含有しない蒸留水５００ｍ１中に溶解した。
に示す周波数のビーク値を得た：３４８０、３３６０、
３２１０１１６９０、１４２５、１２６０、１２０５、
１１６５、１１１０１１０３５、８８５、８２５および
６７００１ＴＬ−１。列６ ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸カルシウムａ）
ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の製造：４１
．６７のジエチルアミンｐ−ジヒドロキシベンゼンジス
ルホネート（既知方法により、特にスイス国特許出願第
７３２６／７２号明細書の実施例１により得た）を、空
気を含有しない蒸留水５００ｍ１中に溶解した。
この様にして得た溶液を、酸性形に形成され、洗浄され
た樹脂４０７を内蔵する陽イオン交換樹脂（アンバーラ
イトＩＲＣ−５０）の筒に通した。液体を空気から保護
した（窒素雰囲気）フラスコに集め、溶離液がフエノー
ルと塩化第二鉄溶液との反応を生じなくなるまで樹脂を
洗浄し、次いで洗浄液を主溶液に混合した。混合液を回
転蒸発器中真空下で溶液が曇りをおびるまで即ち全容量
が約８０ｍ１になるまで濃縮した。溶液が冷却し生成物
が晶出する前、２００ｍ１の純アセトンを添加した。結
晶塊が形成され、これを低真空下でブフナ一沢斗に集め
た。水中で再結晶した後、１６６〜１６９℃の融点を有
する極めて純粋な酸２７Ｖを得た。（ｂ）カルシウム塩
の製造： 前言αａ）項において得た酸２７０７を沸騰し酸素を含
有しない蒸留水２１中に溶解し、この溶液を１００７の
純炭酸カルシウムで注意深く中和し、ＰＨを６〜６．５
に維持した。
た樹脂４０７を内蔵する陽イオン交換樹脂（アンバーラ
イトＩＲＣ−５０）の筒に通した。液体を空気から保護
した（窒素雰囲気）フラスコに集め、溶離液がフエノー
ルと塩化第二鉄溶液との反応を生じなくなるまで樹脂を
洗浄し、次いで洗浄液を主溶液に混合した。混合液を回
転蒸発器中真空下で溶液が曇りをおびるまで即ち全容量
が約８０ｍ１になるまで濃縮した。溶液が冷却し生成物
が晶出する前、２００ｍ１の純アセトンを添加した。結
晶塊が形成され、これを低真空下でブフナ一沢斗に集め
た。水中で再結晶した後、１６６〜１６９℃の融点を有
する極めて純粋な酸２７Ｖを得た。（ｂ）カルシウム塩
の製造： 前言αａ）項において得た酸２７０７を沸騰し酸素を含
有しない蒸留水２１中に溶解し、この溶液を１００７の
純炭酸カルシウムで注意深く中和し、ＰＨを６〜６．５
に維持した。
この溶液を▲過し、真空濃縮し、冷却した。ｐ−ジヒド
ロキシベンゼンジスルホン酸カルシウムの結晶残留物を
得、これを▲過し、蒸留水、アルコール、最後にジエチ
ルエーテルで連続的に洗浄し、３００℃以上（分解）の
融点を有する純粋な生成物１５７７を得た。臭化カリウ
ム錠剤法による赤外スペクトル分析の結果次に示す周波
数のピーク値を得た：３５００、１６２５、１４２０、
１３４０１１２２０１１１７５、１１１０１１０２５、
８８５および８１０（Ｖ７ｌ−１。上記方法により得た
他の生成物は次の通りである：ビス（アンモニウム）
Ｍ．Ｐ．３ＯＯ℃ｐ−ジヒドロキシベン ゼンジスルホネート ビス（ジメチルアミン） Ｍ．Ｐ．ｌ９９℃ｐ−ジヒド
ロキシベンゼンジスルホネート
※（２）平均出血時間に対する作用ビスジエチル
アミンｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホネートは、ラ
ポルテ氏改良ロスカム氏法（ヘモテラピア、呈、６２、
１９６１）により測定した結果、うさぎの出血時間を低
減させた。
ロキシベンゼンジスルホン酸カルシウムの結晶残留物を
得、これを▲過し、蒸留水、アルコール、最後にジエチ
ルエーテルで連続的に洗浄し、３００℃以上（分解）の
融点を有する純粋な生成物１５７７を得た。臭化カリウ
ム錠剤法による赤外スペクトル分析の結果次に示す周波
数のピーク値を得た：３５００、１６２５、１４２０、
１３４０１１２２０１１１７５、１１１０１１０２５、
８８５および８１０（Ｖ７ｌ−１。上記方法により得た
他の生成物は次の通りである：ビス（アンモニウム）
Ｍ．Ｐ．３ＯＯ℃ｐ−ジヒドロキシベン ゼンジスルホネート ビス（ジメチルアミン） Ｍ．Ｐ．ｌ９９℃ｐ−ジヒド
ロキシベンゼンジスルホネート
※（２）平均出血時間に対する作用ビスジエチル
アミンｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホネートは、ラ
ポルテ氏改良ロスカム氏法（ヘモテラピア、呈、６２、
１９６１）により測定した結果、うさぎの出血時間を低
減させた。
生成物を投与した後得られた結果を第２表に示す。※ビ
ス（ジエチルアミン） ｐ−ジヒドロキシベン ゼンジスルホネート Ｍ．Ｐ．ｌ９８〜２２０℃ ビス（トリメチルアミ Ｍ．Ｐ．２６Ｏ℃ン）ｐ−ジヒ
ドロキシ ベンゼンジスルホネー ト ビス（ピロリジン）ＰＭ．Ｐ．２７２℃ −ジヒドロキシベンゼ ンジスルホネート 本発明に係る化合物は止血剤として、また毛細血管の保
護作用に対し、更に脂肪性浮腫抑制剤として興味がある
。
ス（ジエチルアミン） ｐ−ジヒドロキシベン ゼンジスルホネート Ｍ．Ｐ．ｌ９８〜２２０℃ ビス（トリメチルアミ Ｍ．Ｐ．２６Ｏ℃ン）ｐ−ジヒ
ドロキシ ベンゼンジスルホネー ト ビス（ピロリジン）ＰＭ．Ｐ．２７２℃ −ジヒドロキシベンゼ ンジスルホネート 本発明に係る化合物は止血剤として、また毛細血管の保
護作用に対し、更に脂肪性浮腫抑制剤として興味がある
。
本発明の目的である生成物の薬理学的特性はビス−ジエ
チルアミン−ｐ−ジヒドロキシーベンゼンージスルホネ
ートの特性により代表される。
チルアミン−ｐ−ジヒドロキシーベンゼンージスルホネ
ートの特性により代表される。
（１）はつかねずみおよびねずみにおける急性毒性１８
〜２５７の白はつかねずみ１００〜１５０（Ｉｔのスブ
ラギードーレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌａｙ）ねず
みＬＤ５Ｏをリードーミユンク（ＲｅｅｄａｎｄＭｕｅ
ｎｃｈ）の方法により測定した。
〜２５７の白はつかねずみ１００〜１５０（Ｉｔのスブ
ラギードーレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌａｙ）ねず
みＬＤ５Ｏをリードーミユンク（ＲｅｅｄａｎｄＭｕｅ
ｎｃｈ）の方法により測定した。
ビスジエチルアミンｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホ
ネートを５ミクロモル／Ｋｇ投与した場合の効果は、次
の第３表に示す結果から明らかな如く長時間継続した。
ネートを５ミクロモル／Ｋｇ投与した場合の効果は、次
の第３表に示す結果から明らかな如く長時間継続した。
×（４）毛細血管に対する保護作用
ビスジエチルアミンｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホ
ネートのはつかねずみの毛細血管透過性に対する作用を
ビーチーシユタイニツツの改良法（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ
Ｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｍ．ＵＵ（１）４００１１９６１
）により測定した。
ネートのはつかねずみの毛細血管透過性に対する作用を
ビーチーシユタイニツツの改良法（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ
Ｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｍ．ＵＵ（１）４００１１９６１
）により測定した。
生成物を腹腔内投与した場合毛細血管透過性の減少が８
ミクロモノ／Ｉ＜９およびこれ以上の投与量で表われ、
最大の効果が２００ミクロモノ／Ｋｇの投与量で達成さ
れた。中間の投与量では投与量の対数に比例する効果が
表われた。（５）ねずみにおける脂肪低下作用 ビス−ジエチルアミン−ｐ−ジヒドロキシ−ベンゼンジ
スルホネートはトライトンＷＲ一１３３９（Ｊ．Ｅｘｐ
ｔｌ．Ｍｅｄ．、隻１１１１７、１９５３）で処置した
スブラギードーレイねずみにおける血漿コレストロール
、トリグリセリドおよび全脂質含有量の増加を著しく抑
制した。
ミクロモノ／Ｉ＜９およびこれ以上の投与量で表われ、
最大の効果が２００ミクロモノ／Ｋｇの投与量で達成さ
れた。中間の投与量では投与量の対数に比例する効果が
表われた。（５）ねずみにおける脂肪低下作用 ビス−ジエチルアミン−ｐ−ジヒドロキシ−ベンゼンジ
スルホネートはトライトンＷＲ一１３３９（Ｊ．Ｅｘｐ
ｔｌ．Ｍｅｄ．、隻１１１１７、１９５３）で処置した
スブラギードーレイねずみにおける血漿コレストロール
、トリグリセリドおよび全脂質含有量の増加を著しく抑
制した。
得られた結果を第４表に示す。人間に対する投与量は錠
剤、カブセル剤または坐薬の形態で１〜２７／日で、小
壜の形態で２５０〜１０００即／日である。
剤、カブセル剤または坐薬の形態で１〜２７／日で、小
壜の形態で２５０〜１０００即／日である。
調剤例
錠剤（５００７Ｖ投与）当りの組成
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＢは低級モノ−、ジ−、またはトリ−アルキル
アミン、低級アルカノールアミン、フェニルアミン、ピ
ペラジンまたはピロリジンを示す）で表わされるｐ−ジ
ヒドロキシベンゼジスルホン酸の塩を製造するに当り、
ｐ−ジヒドロキシベンゼンモノスルホン酸をスルホン化
し、生成したｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸を
Ｂの塩基またはＢと弱酸の塩で中和することを特徴とす
るｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の塩の製造方
法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH7326/72 | 1972-05-17 | ||
| CH732672A CH550148A (fr) | 1972-05-17 | 1972-05-17 | Procede de preparation de sels d'acides p-dihydroxybenzenedisulfoniques. |
| CH1154/73 | 1973-01-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5798251A JPS5798251A (en) | 1982-06-18 |
| JPS595579B2 true JPS595579B2 (ja) | 1984-02-06 |
Family
ID=4323374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56165550A Expired JPS595579B2 (ja) | 1972-05-17 | 1981-10-16 | ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の塩の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS595579B2 (ja) |
| BE (1) | BE799487A (ja) |
| CH (1) | CH550148A (ja) |
| ZA (1) | ZA733134B (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR204506A1 (es) * | 1972-05-17 | 1976-02-12 | Esteve Labor Dr | Procedimiento de preparacion de sales de acidos p-dihidroxibencenodisulfonicos |
-
1972
- 1972-05-17 CH CH732672A patent/CH550148A/fr not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-05-09 ZA ZA733134A patent/ZA733134B/xx unknown
- 1973-05-14 BE BE131068A patent/BE799487A/xx not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-10-16 JP JP56165550A patent/JPS595579B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5546773A (en) | 1974-11-14 |
| JPS5798251A (en) | 1982-06-18 |
| ZA733134B (en) | 1974-04-24 |
| CH550148A (fr) | 1974-06-14 |
| BE799487A (fr) | 1973-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Portoghese et al. | Stereochemical studies on medicinal agents. VI. Bicyclic bases. Synthesis and pharmacology of epimeric bridged analogs of meperidine, 2-methyl-5-carbethoxy-2-azabicyclo [2.2. 1] heptanes | |
| Elliott | 126. The stereochemistry of an oxazoline derivative of threonine. Improvement of a recent threonine synthesis | |
| US2960441A (en) | Therapeutic compositions of salts of 3, 3-pentamethylene-4-hydroxybutyric acid | |
| US3579587A (en) | Process for the preparation of the dextrorotatory 2,2' - (ethylene-di-imino)-di-1-butanol | |
| JPS58159492A (ja) | コリナンテイン誘導体、その製造方法およびその用途 | |
| US3947448A (en) | Salts of novel p-dihydroxybenezene disulfonic acids | |
| JPS595579B2 (ja) | ｐ−ジヒドロキシベンゼンジスルホン酸の塩の製造方法 | |
| PL93785B1 (en) | Process for preparing p-dihydroxy benzene disulphonic acid derivatives[gb1419995a] | |
| US4038390A (en) | Salts of p-dihydroxybenzene disulfonic acids for combatting hemorrhages and fragility of the capillaries | |
| Blackman et al. | The Synthesis of 3, 8-Diazabicyclo [3.2. 1] octane and Some of Its N-Substituted Derivatives | |
| CN102584840A (zh) | 一种制备纳美芬化合物的方法 | |
| Petterson et al. | Arenediazonium ions. II. Synthesis of several phenanthridines and a quinazoline from ortho-substituted arenediazonium salts and organic nitriles | |
| US3468891A (en) | Dihydronorthebainone and dihydronororipavinone compounds and corresponding enol lower alkyl ethers | |
| JPS598260B2 (ja) | １０−アミノ−９、１０−ジヒドロフエナントレン誘導体およびその製造法 | |
| Cohen et al. | Antiplasmodial action and chemical constitution Part I. Cinchona alkaloidal derivatives and allied substances | |
| Fu et al. | A New Synthesis of p-Methylaminobenzoyl-L-glutamic Acid1 | |
| US2957876A (en) | N-aminopiperidinium salt | |
| KR950011412B1 (ko) | 신규한 이소퀴놀린 화합물(들)과 이들을 함유하는 약제학적 조성물 및 그들의 제조방법 | |
| Harwood et al. | Isoquinoline derivatives | |
| US2743269A (en) | Heterocyclic nitrogen compounds | |
| US2874156A (en) | Substituted l | |
| US2265217A (en) | D - lysergic acid - | |
| US2357613A (en) | Alkali metal acid salts of oxidation products of abietic acid | |
| US2516830A (en) | Fluorinated nicotinic compounds | |
| US3072664A (en) | Extraction of raunitidine |