JPS5959631A - 免疫学的因子を含む病気の治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 木兄１１１ｃｌ一般匠７免ｆｆｌ　”３”　ｆｌ’・］
　１．１イなＡ１−１病気状隣の治ｆｌｆＶｃ係＊、ａ
に、病変が全般的Ｃてまたは部分的に、１種−またり２
種以上の免疫原性物質Ｃて九ｆ−′ｊ−る店、省自ｆ（
の体液および／甘たけｒ＋＋＋　ＩＩ呪を槍［７た免疫
１（心１て起因ずＺＡ　Ｑｌ″過敵性トｊ゛状を緩和−
Ｊ−る力ｒＫ　、！：　（−の緩和（（傅１月する組成
物（て門する０免疫？：！　（１−ｉ因子に含む病ｒギ
・）状態は、広く（１）免疫欠亡症、訃よぴ（２）内因
性すたｔｅｌ々１因イ’ｔの（ｙ、＋、疫Ｉｅ（ずηゼ
つも抗原）（（対する体液４１ｒに１細胞を介〕（）１
７一応の結果、組織の＃４傷が発生ずる障害か１つａ−
’ｒでいる。７免１１・咋′的障害のとや青のグループ
１す１．ば１２ぼ、免疫１３！Ｑ敵性！１て門すイ・と
八われ無数の病的状Ｐｊが、４種の過敏性１−　Ｊｕｌ
　Ｉｆ−’　、、＋に分角さＪｌていて）、 ｌ！９１の反ｒｉＬ；　（Ｌばしげ、過（〆り性、１１
′１接望、ア！、ビー性、リアー１【゛コンク。１ｈ・
まＴ　ｇ　Ｆ、を媒介と−ｆ　７＋　ｊｌ、ｊｌ　４を
性反ＩＩＨ＞トｌｉ’　＃、Ｊ：　ｈ−ル）　Ｆｊ　　
Ｎ’ｉ　Ｋ　、　　■’（ｙ、Ｅ　テ將作化された好塩
基性ｊｌｌ胞や、秘宝の外因性抗体に接触し７：７後（
で肥尚綻１胞が放出するヒスタミンなどの要理学的活性
物質６Ｍ敵性（８１１ｓ　−Ａ　）の厚反、も性物Ｔし
および−Ｉ′ｌ−オジノ＋％好−％化性物賀（ＥＣＦ　
）　ｊｔよって起さノする。１　ｙ；４の反応が役割り
ン・果すｎ的状態に（ｊ、外Ｕ１アレルギー性喘息、今
節的アレルギー性ｎ灸、全身過敏症などがある。

Ｂ型反心（細胞母面、細胞分解桶体による。

またシ」細胞φり戟性過敵（７（応とも呼ばれる；＋１
゜抗体が細１］（η甘たけ組織要素のＪ竹原成分、また
は。

細胞且たは組織６τ密に結合した抗イイクまた娃附■体
と１〜応するときに＠！るｏ１型反応が関ｆ（する病的
状態にｔｘｔ　、自己免疫溶血性＊　、＋ｆｎ、　、胎
児赤芽ｆ＄　症、グ、ｙド／（：ｐ、　（−７−ｙ　ｇ
ｒｑ　没トカ、Ｉ：＋　ｚ）。

■を反応（毒性複合、溶性複合、また）：ｆ　３Ｂ　’
■複合過敏反応とも吋〜ばハ、る）　５．１　、．１ｉ
ｌｌ　’ｌ！ｔまにし、１涯１織内（（、可溶循環性抗
原抗体コンプレックスが沈着することにより発生し、色
間コンプレックスの沈着した場所に急性の炎症反Ｊトを
（１”つ０典を的７１Ｎ型反応してよる障害にｌｄ、Ａ
氏反応、血清病、全身紅斑性狼痢、ある種の糸球体腎炎
ｌどかある、・ ｉｖ街１反も（細胞の、　ｌｉｌ胞媒介の、遅ＡＨｆＨ
性の。

またはンベルクリン（１μの過敏ＩＱ、、　Ｊ６とＦＰ
　ｌづｔ”する）は、ｑ′！定の抗１社に接触したれｌ
、果ａ＆作化したＴ型リンパ球に−よって起される　パ
フ１♂Ｊ反心に関係−するとし℃例示される病気Ｋ　＆
；ｆ　、接触皮膚炎とアログラフト拒訴症かにする、 木琴ｒ　’ＪＩ　Ｋ特に関係があるのは、１自己免疫−
１病と一般にげぼれている。特に人任に績ｊ著に表われ
る免疫学ｆ：Ｘノ障害である。刀７＊ｖｉ、＋、ｒ自己
」すｌわら内因性の抗体に対する反ｋｂ（てト１係する
免疫障害？、外因性抗体に対するｊＸ　ｉｂに関係する
七れと区別するため（で始められたのだが、具体的な病
気の４Ｃ源を自己免疫として確定するための規、準につ
いてＩｄ　、大きηｉｒ４争が行わＪ〕、ている。自家
抗体はしげしげ自己免疫病）てかかつていない多数の人
々の中ｔても見出され、リューマチ性心臓病などの自己
免疫病はとりわトノ、明らかに外因性起源（ストレプト
コンカス種）の抗体に対する文Ｉｉ反応的免疫応答に関
係しているようである。具体的な病気を自己免疫４’ｌ
；障害と命名することｉｒ、１．Ｌばしく・ｊ生仲Ｊ、
　ｒｉ：Ｊに、（１）内因（′１の抗原物質を含む抗原
抗体反応の徴候がある程度あること、（２）その免疫学
的所見は、単に他のある病的状態に対するＭ１１次的η
ものでＩ″ｉないという判断、および（３）障害に対す
る１り（因が他に′ｆｆｉ認でき々いということに基づ
いている０自己免疫障害ｔ：Ｉ　Ｌばしば１型の過敏性
成Ｆ）に関係する一力、ある種の自己免疫症にけ周間お
よび１ｖ型反応が関与している証拠がある０木質的Ｋｉ
ｄ定義の問題として、「過敏性」またはＩｇＥを介する
型の免疫学的障害（すなわち１型の過敏性反応）は、明
白に外因性抗原物質が関係していることが明らかな自己
免疫としては分類されていない。

自己免疫症はしばしば、単一器官または→１−細胞型に
関与していること、または各器官またに組織システムに
関与していることが特徴である。（後者の病気の全身性
型病気においてしばしば結合組織または血管に関係して
いることから、これらはしばしば「コラーゲン」、「コ
ラグン・血管」、また１ｌ−ｔ「結合組織」病と呼ばれ
てきた） しばしば、単一器官または７１＋−細胞型自己免疫症と
呼ばれるものＫは、槁ス甲状腺炙、自己免疫溶血性貧血
、悪イ′４貧血の自己免疫萎Ｍ性渭炙、自己免疫脳を髄
炎、自己免疫畢九炎、グツじパスチュア氏病、自己免疫
血小板無力症５文感神経性眼炎０重症筋無力症、グレー
ゲス病。

真性ＩＪＩＩ嚢硬変、慢件攻撃性肝炎、　？Ｉ１１瘍性
大腸性大腸炎のグロメルロバシーｙｔどがある０しげし
げ全身性自己免疫障害を含んでいると称せられるｎ気Ｋ
ｔｔ、全身性紅斑性狼后、寄形ｆ１関節炎。

ショーグＬ・ン症候ＪｔＦ、？イテル症候訂、多筋炎−
皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発ｇＩＩＪ脈炎。

多重硬ｙツ社などがある。

不幸にも、」１記の自己免疫症の多くのものの治療１・
ｉ　、たかだか原始的なもので、病的症状を相当のん１
間緩和する効果がほとんどないというのが事実である。

全身性紅斑性狼瘍、全身性硬化症、多発動脈炎、多π（
硬犬症などの進行性変性自己免疫症に１組織の炎症によ
る不快を緩和するため１適寸多量のコルチコステロイド
を投与して処理する。免疫抑制剤による治療はほとんど
効果がないことが分っている。薬物治療（例えば、米国
特許應Ｌ８６４，４８＋および４　、　Ｉ　＋　８，８
５８参照）は、頻発する苦痛を伴う症状を氷紛的に緩和
することもできず、逐次衰１すして死に至る予Ｖ！を一
変孕せることもできηかつｒ：。

免疫学の技術の現状に関するＦ記のいくらか木質的に異
る事項に関するｔｆＩＩ報は、連発り１の背景としてか
なり興味のあるものて＆＞る０ヒスタミン（４−（２−
アミノエチル）−イミダゾールまたはβ−イミダゾール
エチルアミン〕は著しい生物学的活性を持った化学物質
でちる。ヒスタミンは阿分泌のｌｌＪ激ハ１１てあり平
滑ハ））の収１ｔ７剤である。それは！、た血儀拡張剤
であって、大間の投与は比較的早い血）＋二の低トを起
す。外傷またに抗原物質（Ｃよる胡Ｍｃを受けた場合上
皮２４１１胞から発散されるのがしばしば見られる。Ｊ
肥満細胞および好塩県性雇ｔ′Ｌに二よるＲｉ’　Ｈこ
と放出２．１型過敏反応における七の役割りとが。

広範な研究の主題であった。ヒスタミンの現時点におけ
る臨床的用途は、主として胃分泌低ドの診断における＃
ＩＩＪ激剤とし又である。時折、ある１ｉＩ＋の頭痛症
状軽減のための投与でと、治療用途が捉東されている。

しかし７．多重硬ｙ症処理の１ごめの同種療法投与の実
験的す［究（Ｊｏｎｃｙ、。

多重硬大症克服の戦い、　？Ｊｅｓ８ｒ＋ｅｒ　（＋９
５２　））け唯一の例外であり、ヒスタミンはいますで
、自己免疫障害の治療ｅζ１ｕ−１７Ｊ使われていηか
ったＯ自己免疫症が従来ｎ回生的に検討された範囲’ｔ
ｔｊ、精度的Ｋ　ｒｔそれぞれ５４るカ、１１１！もし
くｌ−２２種以上の外因性または内因性の免疫原が。

循環性抗体の！［シ成６て関与しているという市実がし
ばしば見出されている。

例え（・よ、　Ｈｏ／ｂｏｒｏｗらの［自己免疫症にお
ける免役性検定Ｊ、［８０年代の免疫性（Ｑ定」中の５
ｉｔｙ　　Ｐａｒｋ　　＋　　Ｂａｊ’ｔｉ、ｍｏｒｅ
　　（１９８１）　　参照。

／＼ この上りｊ研究の結果は、主として診断上有意義である
が、Ｍ者のための治療的者生法の明ζ？ｎ化（ではｔｌ
とんど役立たなかった。−ａｌｌをあげ）１゜ば、多重
峡夾症患音からの循環性（体液性）抗ウイルス抗体の１
１１ＮＰＫ門する報１′書ま無数にあり。

その中にはワクシニア症に対する抗体、風疹。

す１純成疹、水痘−“イ１１・状庖疹９．ｊ、・γこふ
くが１４．、ｒフ”スタイン−バルクィルス、アテノウ
（ルス。

ざらＫは犬のジスタンノ曵−ウィルスまでが含まれてい
１こ。多重破大症油者の病巣寸ｙ：＝　ｋｉ　ｎ４１子
髄液の中にフィルス性粒子が含壕ハているとい９証拠に
−ｔ７Ｊないにかかわらず、このよっｌ患者の中に抗麻
疹ワイルス抗体がＭ、出さｊＬｒ二ということが約えず
報告ざり、てきた。ざらに人出願人らＶ」、ホモジナイ
ザーにかり１ご多取僚チー患者のリンパ珠を使って、異
神起源わ゛１．イイこのｊトづ成乞起σ−亡ることがて
′き、−ｔｌＬ７５ｉまたｒ伶ＩＶｒ力ｊ入のｊｂ　９
％　Ｋ極めてｎ用であることを見出（〜た。４ＦＩＪ　
、（−は米国軸ｌｒｌ′１６４，２９４．８＋８参照。

このリンノ曵球が関与する免疫Ｗ＜ずなわら、すべての
多重（＃　ｊ！：症患者の血清に作用する高度Ｋ　４′
ｉｊ　！’４な抗体のＪｉ成の原因とηる抗原）は、い
まだろ賀にｔ−Ｃ精製されり徴イ・１けされていず、ま
ム：多爪硬化りｈ′状軽減のｌこめの既知の治療的養生
法ζ・Ｃも、いかｌる形でも−ｔ）Ｊ使われていない。

他の実例としては、奇形性的＃炎の病状がしけしは自己
イ［・、疫ベースを有するものとＬ７１Ｖげらｈ７．−
ｆ：の根拠としてｖＪ循環性ｒＲＦＪ（リューマドイド
因子）１バＧと称せられるｈ′し免疫グロブリン１ノ“
１７体の動機的存在があげらｉｌ、　６　ｏ血ｎ　Ｒ＋
Ｉ；　ｔ！ｉ者ｋ（おイーｆｉ、ＩｇＧとＪ％Ｆ（袖体
トキマ１定夕こ凡作をダ：りるＲ　Ｆに１．慢性の滑ｔ
ｉ／ｌ！　Ａを６４発し維持するといわれていイ）。

１侵邑（て、この２０年やそこらに、１−心発作中Ｋｕ
−Ｊ療〃、として勺１ら）１．るｊｔ′？璋＄１生？大
について少しでｔ」あるが茅、／！、）稈ｌβ寸とまっ
ムー幸！＋　１’＋がなされ友　Ｏ 例えＤＪ口重Ｌｌｌｅｒの［食↑グンルルギー、Ｊキ発
８代験と注射療法Ｊ　、　　Ｃｂａｒ／ｃｎ　Ｃ，Ｔｌ
＋ＡｍＡｎ＋　ＳｐｒｉｎｇｉＵｅｌｅＬｉ、　Ｉ／／
ｊ、ｎｏｉｓ　（１９７２’）、　Ｍｉｆｌａヨ・、ア
レルギーの年餠、３８．・！−ジ１８５〜！９１　（＋
９７７ン。

Ｍ　ｉ　ｌ　ｌ　ｅ　ｒのＴｒｎｉ、ｎｒ＋　　、　Ａ
ｍ、　　Ｓｏｃ、　　ｏ■、＋ｔ、ｈ、＆　Ｏｔ、ｎ／
ａｒ７１／ルギー、１４．ページ１５９〜１６８　（１
９７４）。

およびＭｉ／／ｅｒのＣｌ１ｎｉｃａ／　ＭＬ３ｄ、　
＋　８　ｌ　、ページ１６〜１９参照。門するに治療計
画ｖ、シ、勾定な病気吠ｒ、些の既知誘発剤を、ＪｔＪ
者が酎えｊｌする最大１（［＾の皮内Ｊ９”−Ｉ手回で
皮下注封するｒとを含んでいる４、この１丈−ｑ澄（−
１，−ｆ：の物質が４１浬！１〜皮Ｉ−寸ｄ・（牙二々
ン１人法で用いられた場ｔ′ｖに、　Ｉｌｌ’と疹を陰
性Ｃてス二！ξ−５最小の稀釈ｒｏ′＜　ｒθわｅ　ｊ
：：Σ高ｚｎｊ文〕Ｊ、定パσハ５る。この異５１＝法
のが案６ハ、ｆ′実行力弐ン、ｉ、’１’リンパ球の小
個体１１子の）凋整（でよるものでｉ）句。この２１′
９療力ｊ、１ζ力初期の成」Ｊｌｔ、１，１驚４・７；
アレ・し１°−よ相開のある（ｊ＋’ｊ痛症状緩和状ふ
の形で報告ｒ”ｒ　ｈ−た。

つづいて急□ｌ’ｌインフルエンリ゛の症状秩和が０弱
毒化び）またイにきている・ｆンフルヱン”シ′ジｌイ
！レス？（Ｎ用Ｌ　７：、　ｌ’Ｋ　発ｒｌ’：、１　
中相匙理Ｋ　（ｆ−：）　ｉ：生しるコ七が報ｆ腎され
７Ｃｏ；！らＧ′こ、　／Ｉｌ　靜ｉ４１包疹１（倉；
Ｉ　ｂ−’＜　ｒ＊からのＸ、楚有１が、インフルヱン
Ｊｌ’　ｖフィルレス（“処、理した川音Ｖζついで報
告され【いる。

、、ト発１１）１が１７？供するのは６組織のｔｉ→ｆ
ｊＡが内因性またシ」φト因性起源の免疫原物質しτ対
ノーろ回前自身のイ（敢および／まｒは才用胞を力し７
ζ≦包ｙ侶ｊにＪｒ？（・で基因する非過敵性病的症状
をｋＩＩｌ、ｌｌで緩和する１こめの、新井１．ｌ方法
とこの方法に但７７１　ｔ’る物質である。木兄９１に
従って投１．される組成物ｔ」。

ヒスタミンと、特（て免疫学的にｔｒｉ的状碗と重連ｌ
た（１ことλ、−゛、患者の体内の循虎抗体の上昇（７
：ｉり９徴づけらｉする）抗原物ｒ１のｉっ捷ム：Ｃま
２つり十にの混合物から成っている。

紹成４勿は、小量の１巾相−１打電で担゛与さノする（
。

ＩＮ≠合物ｆｌ−ｊ　、免疫学的に問題々４−Ｊハばど
んで稀釈ハ１ｊて稀釈（７てもＪいし、免疫学内袖１（
ｊ＋桑を加えるこ５１゛もできる。

木兄ｆ３ＪＪの実施の例として、ｅ１酸ヒスタミンと１
杯疹ウィルスとの混合＠を、多７７ｉ偵！り：症患者（
てＷ　’ｊ’　Ｌ　ｒ＝　！ｄ）　５４．２６＋（究Ｌ
　ｙ：　＆’ｉ　掛、　ｆ？、　状ｙｊｌ　？）＜　質
的に軽減しまたｍ者の百分率が著１．＜高いことがわが
つ１．＝。人Ｑ　Ｑｌｌ　４で位ってヒスタミンよ８例
乏−げ。

人体にリューマドイド因子（ＲＦ）形成を誘発Ｉ−得る
ラビットの抗シープ赤面球イイ・１疫グロブリン（１（
Ｊｇ、Ｇ　）とを含む組成物でＩ！（坤しｆご奇形性関
節炎Ｊ＃ｉ名は、一様に門ハ１１炎症４．（が軽減（７
／こに報告してｈる。

Ｊ：発１！ｊの他の態様では、正統派的には１４接免疫
学的因子に開係あシよけ書かれていプい障害Ｋ　門　し
、　で　、　　病　１句　症　４ノ二　の　鴨！′：、
区　が　し、ｔ　−１ら　ツム　１ご　。

四え１づ゛、３誇月以上継名′した侵ｉ生の１１５みｉ
経験し１−　Ｂ！者たち（骨開節炎寸γごｐ：ｊ大きη
物り的外傷の１鼠史；う−ある）がすべて、ヒスタミン
と。

物 不活什化し弱、毒化し１こ肘疹り・ｆルヌとの混合で△ 処理しｌ、−結果、痛衿の軽減２報告しｌご。ｌ１ｊＪ
様にして、頑発する単純庖疹フィルスのｌｌ謀Ｊル染を
経験している趙塔７ごちが、ヒスタミン、麻疹の不活性
化し弱毒化しに′フィルス、およびイ／７ルエンザワク
チンの９ィルス（り乙菌）を含ｔ、ｌ鼾１成物で処理し
たし東、病変の苦フ１ｈと病変の拡大が軽減り、たと報
告している。

本発明に従って調整する混合物のヒスクミシ成分は、水
に；件のヒスタミン坂の形で使１１．１するのがＭＬで
いる◎現時点で好ましいヒスタミンの形は燐酸ヒスタミ
ンである。大ｆｌｉｉ勺の患者に対して、約８．８Ｘｌ
ｏｎいし５．５　Ｘ　１０−’　１ｖ、好ましくは４．
４ＸＩＯないし１．Ｉ　Ｘ　１０　　岬の燐酸ヒスタミ
ンが有効である。

予ｎノされる通り、混合物中の免疫原成分は色々７２糺
反と」ｒｉ　−ｒ見でＩＩＪいることができる◇例え３
丁、５１；、疹りィルスの免疫１砧は、不粘性化し弱ｉ
Ｌ化したワイルスワクチンの形ご、またはこのよりに不
活性化し弱毒化したフィルスのソクヂン株ヵ・ら得らｉ
ｔた免拌学ｒ１：３に粘性の継疹ツイルス自分（例えば
表ｉＪ］１抗体製へ〇）とし−ζ、オ発明の混合６に力
１１えることができる。

ヒスタミンと、死Ｉ！／４弱疼ダ（″を絵りィルスの処
定ソクヅン投与量の２×１０　ないし４×ＩＯ倍との混
合４勿が全くイｊ用であることが分っている◎同様に、
司／１．’１１す１１炙の処理に４１１４川する混合物
１−、ｔ　、上記のよりｌ免疫グＬマプリンＧ、寸た―
たとえは、亜Ｉｇ（Ｊチェーンまたにその合成レプリカ
のいわゆる「アンヅグンＪ　ｐ′ｃ　Ｗｔ坂を含んでい
てもよいｏＯ，Ｉ７２いし０．０Ｌ１５確のクロマト的
に純粋７２　ｘｇａを含んている混合物はイＪ用である
ことが確認さ１ｔ−ｔいる〇今日１で、治療上確実シデ
ータは、混合物成分としてのヒスタミンと免疫原の投与
から得られたが、これらの物質が個々に投与された場合
は効果は認められていない。これは、一種の相乗作用、
連帯活性、またはヒスタミン／免疫原錨体が生じて因子
作用の規整分子として働くことを示しているのであろう
。これは他の十分確定した低分子量動員の規整作用と矛
盾しない。

本発明に従って実施される非経口投与の１つの経ＷＪＦ
ｉ−，組成物の皮Ｆ注射である。その代りに組成物はま
た。舌ＦＫ投与してよい結果を得ることもできる。薬物
的に使用できる稀釈剤。

補助薬、および担体は適切ｒ使りことができる。

この発す１の他の目的と効果は、以下の実施例と十の実
施についての詳細説明で明らかＫなるであろう〇 詳　　細　　説　　明 この発明によって新規な組成物が提供されるが、それは
ヒスクミンと、１種才たけ２種以上の免疫原からなって
いる。これらの組成物は。

患者自身の体液および／またＵ細胞を介した免疫反応が
、病変に関連している障害の症状緩和に治療剤として有
用である。

この発明で使用されるヒスタミンは、好ましくは燐酸ヒ
スタミン、ザルチル酸ヒスタミン、ヒスタミンジヒドロ
クロリドｉどの水溶性のヒスタミン塩の形で供給される
。オ発すノ配合物に使用する適切なヒスタミン源け、Ｅ
／１Ｌ１１１ｙから「燐酸ヒスタミン注射系、Ｕ１．Ｐ
」として得られるものであり、５ｍｅ単位で供給され、
Ｉｍ／！あたり０．５５岬の燐酸ヒスタミン（０，２岬
のヒスタミン塩基に相当）を１６ダのグリセリン、２ダ
のフェノールと共に含んでいる。

本発明の混合物成分に関してここで用いられる「免疫原
」という用語は、　！ＩＩＩＪ物体内に導入されたとき
免疫反応を刺激することのできる物質と定義される。そ
れとして、この用語ハ、＃物体内において抗体と結合し
、および／または抗体形成を刺激する「抗原」を含むが
、それに限定きれるものでｌ＋：ｆない。

１種捷たは２種以上の免疫原を、広い範囲に変動する純
度と均一度で木兄用の混合物に使用することができる。

使用する免疫原が例えばウィルス起源のものである場合
は、不活性化し１こ全ウィルス粒子の形で使用−するこ
とができる。

予想される通り生きたウィルスの非７ｉｔ　Ｋ　ｔＶま
しい形は、非発病性として普通ＶＣ使われる弱毒化した
菌種であるが、免疫原性のワクチン成分もまた好ましい
。さらに可能な限り、ウィルスの単厚さノ１に免疫１９
件の両分またｔ」ウィルス画分のレプリカ（例、ｔば麦
面抗犀単離物筐たｔ」そのレプリカ）が、ウィルスのＲ
ＮＡセＤＮＡが重要な主抗原であるといつことが確定し
ていない限り。

最も好ましいであろう。関与する免疫ｊ扉が抗体物質の
成分である抗原（例えば免疫グロブリンの抗原部分）で
ある他の例でンま、免疫ＩθＶＪ抗体から単離した純粋
ｊ抗原として１寸たｅ」すのよりｌ抗原の合成レプリカ
あるい）１１全」抗体としてイ史用することができる。

ヒスタミンとの混合物をて組み込むｌ坤捷たは２種以ト
の免疫１帛は、処（Ｉ＋’すべき特定の障害との「特定
の免疫学的関係Ｊｔで１（利連して選ぶことができる。

選択過程における主！！！Ｉな要素は、病気の臨床的症
状と患者体内の特定４・／、１賀に対する循環抗体の水
準の上バ、との倣定し１こ相門門係を独）γ（て測定す
ることである□ いま１つの選択Ｌ１」、病気状態に対する循環抗体の高
い水１Ｐが詔められることとａ別に、免疫原の病気状ｊ
μに刻するも５定の関係でｋ）る。多重硬変症（ｂｔｓ
）＠と禾シロ町による七の治療によって、免疫１叡成分
確定に対−ｒるこのようｆ？選択基小の適用をｉＦｌ□
ｌＪ’ｌすることができる。ｉｉｌ　Ｋ述べごごと（１
）Ａ８ＪオＬ：ｉ’ｌは、説１ｊ１できないほど高い循
環抗淋疹抗体の水ｌＰＬを示−ｔのが牛、１徴である。

）Ａ　８患者にまた一様に、リンパ球しで関連する抗体
を有するが、−ｆ：れは米国物的４・２９４．８１８号
の１珍１ｔｊ＋力法で述べたごとく、ある４、′ｉ定の
抗体（で反応する。＃疹りイルスとりンノ（ＲＫ　Ｉ殉
ｊ贋しｆ−抗体との両者は従って、ＭＳ病状擲と「９−
５定の免疫学的関係Ｖ（ある免疫原として、ヒスタミン
と組み合せてＭＳ症状の緩イ１１しζ役立つ木兄Ｑ１組
成物の配合にン凶しているＯ １−記に、オ・発りｊ方法に従う処Ｊ１）」のできる病
気状態と、免疫学的Ｋ　（のダ丙気状態と特定の関係　
　：Ｋ　ｉ）る免疫原をリストアンプし１こものである
。

病気状態　　　　　　免疫に １、奇形性関節炎　　　ＲＦ形成を誘発する免疫性グ１
コブリンＧ０２、自己免疫溶血　　　赤血球Ｈ「ａｉ抗
体。

性貧血 ３、β溶血連鎖状　　　連鎖状球菌細胞袋１ｆ１１抗体
。

球菌性感染に 関連する糸球 体腎灸 ４、　　ｊｆｌ症筋無筋無力症アセチルコリン受体。

５　全身紅斑性狼　　人体り証Ａ７人体の麦間細胞病　
　　　　　）体疹りイルスＲ１々Ａ０６、悪性貧血　　
　内在因子、四粘暎細肥・７、槁木甲状１尿炎　　１−
ログロブリン。

８、全身性硬化症　　　人体１）ＮＡ、ＲＦ形形成荷時
す（５に支庁）　　る免疫グロブリンＧ。

９　多筋炎　　人体のミオグロビン。

ＩＯショーグレン　チログロブリン。

無性Ｅｌ ＩＩ　若年糖尿病　ベークｒ１１１胞。

来会１ｙ］の混合中・り（づ一般に非１．’　ＩＪ的に
投与ざ）１゜る（例えは、皮ト筋内内に、舌ＦＫ、７２
ど）が。

消化Ｑでよる活性成分の劣化に対する防護が８Ｈじらｉ
ｒでいるときは、経Ｌ１捜与も考えらり、るつ呑十投与
と同様に皮Ｆ投内がηｆましい。

例えば、皮ト投与に用いらノ′Ｌる典型的ｌ単位投ｑＭ
レゴ、全容量帆５Ｃ（、″の免疫学的関係Ｉ　Ｆｆｆｌ
担体液（好ましくは生理食塩水）にヒスタミン源（Ａ７
　ｔ　Ｌ、　＜は既述のより７：！’Ａ酸ヒスタミン液
）と１種またｔ−１２種θ上の免を原（例えば、不活性
化し、ダ′１）毒化し１ζｆ体疹クイルスフクチン）を
加えたも、のである。舌１・艮−ｑの単位投−＋ｇ岱は
。

−滴（典型的にはｏ、ｏ５ｃｃンの形で、同ｌｉｔのヒ
スタミンと免疫原混合物を供給する。

薬学（ＦＪな（生物学的な）混合物中のヒスクミン成分
の強度を変えた配合を行ってもよいと考えられる。主ｔ
７３　！！Ａは病状の変化に応じてヒスクミンの水準を
変えて処方し、または投与することができる。これは、
いわゆる「中和」投与量の投−５方法と矛盾しないもの
であるＯこの「中和」投与量というのは、媒体に向けら
れた患者の免疫学的反応の支配的部分を限定して、免疫
的に抑制する濃度のことでｔりろう本発明を実施した経
験によると、成人患者向けのヒスタミンの有効単位投与
ｉは１人質ｔｒ、Ｊに＃、ｍ−ｃ約８．８　Ｘ　Ｉ（１
７２イＬ　５．５　Ｘ　１０−”　’ｆ（１）Ｗ（ｈ曲
内、通常け４．４　Ｘ　１０−’　ｙｘいし１．ｊＸＩ
ｏ−”ダの間にある。使用する免疫原の爵は、免疫原の
相対純度″！たけ均一度によって異る。−例として。

本発明によるＭＳ患者の治療は１弱毒化した麻疹フィル
ス。一般Ｋ　ＩＱＱＱ　ＴＯＩ］）５０に七７１−シた
ワクチンの注射処方量の２×１０−ないし４Ｘ１０　　
倍を含む単位投与量によるものである０さらに１重曹な
、有効で免疫フィルス成分はフィルスの両分であって、
その安定性が、枚重のときに生きているフィルスによる
場合のよりｌ変動をしないものであると例しさせる実際
的な根拠がある。〔現実に、活性麻疹感染の′ＩＮ、雑
な影響の可能性を排除するなめに、使用したクイル酸 スフクチン製剤は０石炭准加食塩水中（で室ＩＩＡでへ 一般に生きたフィルス粒子？殺すに十分な杓８時間より
長い時間数１＆　Ｌ　７ご〕将来、このフィルスの免疫
的に活性な免疫性画分が耐１崖できれば。

木質的には同一の免疫１ｊｉｔまたはその合成レプリカ
を含んでいても、堵的番ではもつと少い投与で目的が達
せらバるよつＣてなるだろっ・前に述べたごとく、ヒス
タミンと免疫ｊ求を予め成分混合することなく別々のり
！　ｒＪｉに投与したので１１．混合物を一搾所に投与
したときと同じ効果を立証することができかかった。

従って、同一の場１ヅｒに先づヒスタミンｆ　Ｉｔ！　
ｌｋ　ｃｒ的ＶＣ（たとえば皮ドＫ）投与し、肋いて免
疫原を投与しく、＠者の１だ虜囚で混合物を作る）こと
によって効果を」−げることζ・」可ｆトであるが、こ
のようＱこ実施することは！／Ｊ！、しくない。投与Ｍ
に成分を混合する価４（４はまた。舌下投与の結果によ
っても？１１１証された−　ＭＳ患、１ｆをヒスタミン
と麻疹フィルスで処理する場合に、投与された混合物が
新たに調整したばかりのものである場合に、所定和を舌
’ＦＫ投与することは、同じ量を皮下に投与すること七
同じ効果はないことが一般Ｋｑめられでいる。しかし舌
下投与の効果は、成分の混合物を７４（Ｋ投与に先立っ
である時間放置するといつ手段を用いるだけで高められ
る。

本発明の実施に関して限定を設けるつもりではないが、
これらの＃、察結果の基礎を置引フーるひとつの仮設が
ある。ヒスタミン／免疫原混合物の投与が個々の成分を
別々に投与するよりも効果が大きいのは１個々には活性
の小さいこれら２つの成分が、高い活性を有する１つの
錯体を形成する結果であると考えられる。いわゆる新鮮
な混合物が皮下投与の経路で効果を発揮するのは、ヒス
タミンと免疫原とのほとんど即刻の錯体結合してよるの
であろう。

長時間放置きれた混合物の６Ｆ投与の効果が（「新鮮」
々混合物に比べて）大きいのけ、混合の初７ＶＩ　Ｋは
比較的高分子量の名’９体が形成さノ１てそれが舌Ｆ的
には容易に１吸収さり、ず、放置時開が長くなるといく
らか分解され１分子桐が低下した。比較的吸収され易く
しかも活性のある９１１体を生ずるためであろ５゜ 下記の実施例は、多重硬変症患者の症状緩和のため実施
した本発明に関するものである。

実施例で試みらｆｌ、た研究の過程で、すべての多重硬
変症患者は、上記で目指し１：投与量の範囲内のヒスク
ミンと免疫ＩＪ（混合物の投与で恩ｍを受けたことがｌ
Ｉれ、それによって初ｌν［の段階で行った個人個人の
感受性試験を不必要とした　。

実施例■ 多重硬変症にかかつていると臨床的に診断された息！！
１８２人に対して１人発明の治療計画に従う処理を施し
た。

最初の２４人のｍ者に対してＦ記の８　ｆｌｌｔの混合
成分を含む組成物の投与を開始した。

（１）燐酸ヒスタミｙ　（ＵＳＰ　ＩｎｊｅｃｔｌＯｎ
、　’ＥＪ、ｉＴ、ｉ、１ＩＹ）（２）麻疹ウィルスワ
クチン（生きた。弱毒化した［有］ １ｊｓＤ＋　Ａ、ｔｔｅｎｕｖａｚ＋　Ｍｅｒｋ＋　８
ｈＡｒｐ＆Ｄｏｈｒｎｅ　）およびインフルエンデクイ
ルスワクチン（三価のタイプＡおよびＢ　、　Ｗｙｅｔ
ｈ　）。メーカーから受敗った成分を９Ａ泡的に５回の
稀釈を行ったものを使用して、各患者の皮Ｉ１ｗ試馳を
行って、各成分の免疫的に耐え得る皮内最大投与ｒａ　
ｆｔ測定した。

麻疹ウィルスの場合は、市販のワクチン１室温において
３時間１石炭酸′ｆ、添加した六塩水中に放置した。こ
の時間はすべての生きたウィルス粒子の不活性化を誘起
するに十分な長さと信じられている。３種の混合物成分
Ｃ」次に、各成分の各Ｊ！Ｌ：１ＩｆＶｃ対して指定さ
れた投与量を、液体０．５ＣＣの形で１１製することを
省慮して「υ文混合」された。台Ｆ投与Ｖｒ、は、指定
投与餓を僅か０．０５ＣＣ（−滴）の液聞で与えること
のできる配合を行った・ 患者に一０多重硬変症病状に通常伴つ２０の運動性、神
経学的および心理学的障害について病状の軽減、悪化、
または不変を報告するよう定期的に要請した。処理前に
０列挙した障害が起らなかった場合は報告しないでよい
こととした。患者たちＫはまた総６した症状６てついて
全般的な病状軽減、悪化、またＩ−１無変化を報告する
よう要請した。

計画ＶＣ従って治療を開始してから約２箇月少に、ｋ）
るＳ、者たちは２成分混合物の処理Ｋ　ＩＪＪりかえら
ノｔた。この２成分はヒスタミンと、＋＋：Ｖ疹ワイル
オまたはインフルエンザウィルスの両者でなく、いうれ
か１つとからなっていた。麻疹／ヒスタミンＭＩ合せの
処理を受けた患者たちは。

ひきつづき３成分混合物に見られたと同等の病状１１１
に減を示したが、ヒスタミン／インフルエンザウィルス
混合物の処ｐ１１を受けた油清たちは一七つでなかった
。その結果、以凄ｔ５　Ｋ示す以外ｅ」。

最初の２４人のＪ！Ｊ、者と引き続く計画された多重硬
変症患者のすべてｅ」、２成分、すなわちヒスタミ／／
淋疹りイルス８Ｉ成物による処理を受けた◇ ハ者たちのある者は、ヒスタミンと財珍りイルスを別々
に、Ｊ′４るＭ４所に皮−Ｆ注射の形で投与された。病
的症状軽減の中断が認められると同時に、これらのｍ！
ｌも混合形の２成分投与にもどされた。

あるｍ者たちは、ヒスタミンと珀、疹の両者を含んでい
々い２成分混合物の投与を受けた。

このような混合物はすべて、麻疹とヒスタミンの組合せ
でｍ察されたと同等の病状の軽減を示すことができず、
そのようなテストを受けた思Ｉ！はすべて、麻疹／ヒス
タミン組合せにもどされた。試験した２成分混合物ｔ」
ヒスタミンと。

弱毒化したおたふくかぜウィルスか、粗製の人の白血球
インターフェロンか、ミニリン塩基性の蛋白ｆｆ（Ｅ工
ｉ　Ｌｉエエｙ）のいｒれかとを含んでいた０同様に、
麻疹ウィルスワクチンと、２種のヒスタミンの合成先駆
物質（イミダゾールと酢酸イミダゾール）のいずれかを
含む混合物も病気の症状を軽減する点で七ノ１はど有効
ではなかっＲＯ はぼ１８箇月にわたる研究のＡ・ｈ程で患者は追加され
、遂には総数１６６人が登録されて少なくとも何らかの
処理を受けた。１９８２年１月の時点では１８８人の患
者が研究室に伐っＲｏ−・（ｉｌＦ究から脱落したｍ数
２９人の患者のうち、２人Ｖｉ２１１１１１月間の処理
を終る前または処理効果について何らかの評価を提供す
る前Ｋｎち去った。

２人は、多重硬変症と無関係η原因で死亡した。

０［究から去ることを選んだ２５人のｍ者のうち。

ただ１人が症状の全般的η悪化を報告し、他の２４人は
無変化四またｅ：Ｉある程度の病状軽減（８）を報告し
た。

Ｆ記の表１ｔま、１９８２年１月１１前に残留しｙ：１
８８人の患者の報告１１てしたものである。

表　１ （＋８０）　　　　５−１０　　１４．８　　２’８．
６　　５７．１１０＋　　　７．９　　２８．６　　６
８．５２　活　　　　力　　　０−５　　　　９．１　
　２４．２　　６６．７（１８２）　　　　５−１０　
　１８．９　　２５．８　　５８．８ｊＯ＋　　　　　
９．５　　２１．７　　５８．７Ｂ　　頭痛０−５　　
　　０．０　　５８．８　　４１．７（４７ン　　　　
５−１０　　２８．＋　　　２８．１　　５ｆ３．８１
０＋”　９．１　　８６．４　　５４．５４　複　　　
視　　０−５　　　７．１．　８５．７　　５７．１（
４７）　　　　　５−１０　　　５．６　　８８．：３
　　６１．＋１０＋　　　　　０．０　　５０．０　　
５０．０５　視力のほけ　　　Ｏ−５５，０５５，０４
０，０（６４）　　　　　５−１０　　　９．Ｉ　　　
４０．９　　５０．０１０＋０．０　４５．５５４．５ ６　　ａ’＞　　ｉ　　ｌｙｓ　　　　　Ｏ−５１０，
５５２，６８６，８（５６）　　　　　５−１０　　１
１．８　　８５．８　　５２．９１０＋１０．０　　８
５．０　５５．０７　食物υのみこみ　　０−５　　　
２０．０　　２０．０　　６０．０困ＨＬ：息苦１ｊ！
　　　５−１０　　　５．６　　４４．４　　５０．０
（６２）　　　　　ＩＯ＋　　　０．０　　５８．６　
　４６．４８　便　　　秘　　　０−５　　　０．０　
　５２．２　　４７．８（８５）　　　　　５−１０　
　１２．０　　４８．０　　４０．０菖　０　＋　　　
　　　２．７　　　４０．５　　　　５６．８９　　Ｉ
Ｉ’Ｓ逼迫（抑制）　　　０−５　　　　５．０　　４
０．０　　５５．０（８１）　　　　５−１０　　１２
．５　　４５．８　　４Ｊ、７１０＋　　　　　０．０
　　４８．６　　５１．４１０　　膀胱＠　　Ｉ５’０
−５７．　　萱　　　　８９．８　　　　５８．６（１
１８）　　　　　　５−１０　　　　　９．７　　　８
８．７　　　５１．６ＩＯ＋５．６　　１４．８　　７
９．６１１　膀胱逼迫（抑制）　　０−５　　　　７．
４　　８７．０　　５５．６ＣＩＩＯ）　　　５−１０
　　　９．７　　３８，７　　５１．６１０＋　　　　
　８．８　　８２．７　　６Ｌ５Ｉ２　　性関心ト機能
　　０−５　　　１６．７　　６６．７　　１６．７（
７４）　　　　５−１０　　１８．２　　６Ｌ６　　１
８．２１０＋２．９　　７９．４　　１７．６１８　指
の器用ｇ　　　Ｏ−５１１，５６１，５２６，９手の調
整作用　　５−１０　　１２．９　　４８．４　　８８
．７（＋１０）　　　ＩＯ＋　　　７．５　　４３．４
　　４９．１１４痛み　　Ｏ−５１６，７４４，４８８
，９−切ノ場ｆｒ　５−３０　　　ｓｓ、ｓ　　　５０
．Ｏｓｓ、５（６４）　　　　ＩＯ＋　　　　１０．０
　　５０．０　　４０．０１５８痺　　０−５　１０．
０　４６．７　４８．８−切ノ場所　５−１０　　　８
．０　　５６．０　　８６．０四〇２）　　　１０＋８
．５　５７．４　　３４．Ｏ１６意気消沈　　０−５　
　　９．５　５２．４　８８．１（７７）　　　　５−
１０　　２８．１　　８４．６　　４２．８１０＋８．
８　８８．８　　６８．８ １７平衡性　０−５　１５．６　４６．９　８７．５（
１２８）　　　　５−１０　　２９．４　　４１．？　
　　２９．４］０＋　　　　１０．５　５２．６　　８
６．８１８歩行性　０−５　２８．１　５０．０　２６
．９（１０９）　　　　５−１０　　１９．４　　０８
．１　　２２．６１０＋　　　　１８．５　５５．８　
　（ｆｌｌｏ、６）＋９言語能力　　０−５　　１７．
６　４１．２　　（４１，２）（７１）　　　　　５−
１０　　１８．２　　４０．９　　（４０，９）璽ｏ＋
６．５４１．９（５１，６） ２０　強直または　　　　０−５　　　２０．０　　２
０．０　　６０．０振順　　　　５　１０　　１６．７
　　２６．７　　５６．７００１）　　　ＩＯ＋　　１
５．７　８９．２　４５．１２１　全般的反応　０−５
　　９．１　　１８．２　　　（７２，７）（１２８）
　　　５−１１１　　５．９　　１７．６　　　（７６
，５）ｉｏ＋　　　　４．９　　２１．８　　　　（７
８，８）※５　患者返答なし 下記ＰＩは、治療の経ハ中に投与された単位投与慢の回
数の分析である。全患者ｔ、ｉ皮下注射計画で治療を面
始した。あるものけドロップ（滴化）展独か、ドロップ
とショツト（皮下注射）の組合せに切り換えた。計画の
ある時点で呑下滴「を１拭みた１１１人のｆｌｉ、者の
９ら４５人は。

皮下注射養生にはもどらなかった。

茨ｌ 注射ＩＨ４，５１１，２５８，７２６，８８，７０，０
滴下　４７０．０２．＋　１７．０４８．９２Ｂ、４　
８．５（７１を独） 混合 次の実施例は、奇形性関節炎症状の処３３Ｊ！における
この発明の詳細な説明するものである。

前の実施例に同様に、患者のすべてについてヒスタミン
混合成分の中和水準は、先に述べた濃度範囲の中にはい
ることが分った。

実施例２ 臨床的に奇形性関節炎と診断されに６人の患者（（対し
て、来会明による治療６１画が開始された０各’Ａ者に
ついて、（ＩＨ’ｉ酸ヒスタミン（ＵＳＰＩｎｊｅｃｔ
ｉｏｎ、Ｅ／ｉ　Ｌｉ／１３’　）　−（２Ｈｆｌ’疹
ウィルスワクｆ：／Ｃ１，Ｅ、、’ｊ４毒化、つ、。、
４□５、。５７８□＠、つ。、。オ。

Ｅｌｈａｒｐ　＆　Ｄｏｈｍｅ　）、および（３）リュ
ーマドイド因子Ｉｔ’ｌｌ激抗シープ赤血球性クピノト
ＩｇＧ　（ＣａｐｐｅＩＬａｂｇ、）の、免疫学的許容
最大皮Ｆ内投与′ｐＡを決定″′Ｊ−る７ごめの試験が
行われたＯ＃、験の結果にもとづき、３つの成分を混合
して指示されに橢の各成分をＱ、　５ｃｃの皮Ｆ注射で
きる形まＫは舌上投与のためのＯ，ｏ５ｃｃの小液滴の
形のいずれかになるよ′）ｈ！、合しＲ０投与の類度は
２１１ごとに注！Ｉｔ　１回から１日２回の注射、また
ｌ：１１　Ｈ１〜２回の舌下小滴投与と変化した。６箇
月間処理後、６人の患者はすべて下記の点における病状
ｌ！ポを報告した。

（１）痛みの減少、（２）可動性と柔軟性の増加、（３
）Ｉｐｌ胞の減少、（４）炎症の減少、および（５）活
力の増加。

患者の一部は続いてヒスタミン／工ｇＧ混合物（麻疹ワ
イルスη１．）の投与による養生法に切り換えられた。

これらの１！Ｌ者に引続き病状軽減を示し、麻疹フィル
ス成分が奇形性関節炎の治療に必須のものでけηいこと
を示した〇 ０、’＋７２イし０．００５１’ｌ　（１）　’）　＋
：＋　−ｒ　トＣ６Ｊ　＆Ｃ純粋７１１ｇＧを使用した
場合に好ましい反応が閑められたＯＰ＠的なデータによ
ると１人の工ｇＧＩ″Ｊ上記うビット起掠のＩｇＧと同
等な効力を有することが示されている。

実施例１および２け、この発明が多重（ど変症や奇形性
関節炎以外のいろいろな病状の処理にも適用できること
を示し又いる。現に、り面に追加的に数え上げた「自己
免疫Ｊ　４！４．のｑＩ定の状態の各々は、七の他の免
疫性障害と共に、ヒスタミンと１つまたは２つ以上の、
リストアツブしたケｈ定的に病状と免役学的関係のある
免疫原とから耽る混合組成物の自効めの投与によって処
理できて、同様に良好な結果が得られるものと１８じら
オＬる〇 次の実施は、正統派的には免疫成分に関係あ−９とＩＩ
ｉ書かり、ていない病気症状の軽減にこの発りｊを適用
しＫものである。

実施例３ 慢性痛苦（実デｌ的に寛快傾向透く、８箇月以上続く痛
み）を経験している１５人の患者シζ対して治療計画を
開始しＲ０患者のうち５人は以Ｍπ・１１関節炎と診断
され、他の１０人は烈しい肉体の外傷に紛く苦痛を経験
し°〔いたｏ′６患者に、先行のり（施例におけるとと
＜、ｆ４酸ヒスタミンと不活性化し弱者化し７ご麻疹フ
ィルスワクチンの皮肉投与の許容最大脳を決定する試１
！１ｌｉｉを受けた。６例において決定されたヒスタミ
ン混合物成分の濃度は、投与量当り８．８ＸＩＵ　　な
いし５．５　Ｘ　１０−”　ｑの燐酸ヒスタミンの範囲
内で。

投与の照度は４日毎１回の注射ないし量目当り２回の注
射および／またｔま１日当り１７：ｔいし８回の舌上肖
トと変化しに０治療を受けた息、／ｌはすべて痛みの軽
減を経験し、寛快傾向のはじまりは、ある場合にはＩ４
【酸物のＪυ初の投与員数時間と早かっｋ。

繰り返し発生する単純ンｕ疹りイルスのｌバ！感染に悩
む２人の患者に対して、先行各実施例と同様に皮膚ａｉ
（瞼を行って、砦酸ヒスタミン、麻疹フィルスワクチン
、およびインフルエンザツイルスワクチン皮内投与の最
大ｒ「容量を測定した。炉を酸ヒスクミンおよび各クイ
ルレスを糊剤の単位投与濃度は、上記に述べた範囲内で
あったＯ両川、者は８成分混合組成物の日単位の皮下注
射を受け、九す変郡の痛みが直ちに軽快し、病チ、部の
大きざが縮少して結局２〜８日のワちに消滅したと報告
し７ご。

中程にないし強度の破けを示す馬ｉｏ　＋ＩＩ′＋に対
して、燐酸ヒスタミンおよび麻Ｌ〉クイルスソクチンを
使って皮膚試験を行った。各馬σ次に。

前に記した濃度ね曲内で指定された混合物全便って処理
した。すべての馬が急速η回復を示し。

１１」１回から１．＠１市１回と変化する養生処理全Ｑ
けた結果症状が＋Ｊ　ｌき続さｌくなつ１ζ。

上記の各実施例で説明した本発明については。

当バ♂者は数多くの部分修市や変叉が１匹いつ＜ン」ず
である０従って添付した特許請求の範囲に記載した限定
のみがここで用いられるべきである。

特許川願人代理人氏名 弁理士　　角　　１）　嘉　　宏

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）患音の体液および／または細胞を介する免疫学的
   反応が病気の病ｇｌｖｒ、関与する非過敏性の病気状９
   １ｊＯで対して、ヒスタミンと１種またｔゴ２種駆上の
   特定的にその病気状態に免疫学的関連性を有する免疫１
   ｉバとの混合物の有効量からなること全り微と−ｒる非
   過敏性病気状態の症状軽減のため使用する組成物、 （２）　ｌ　ＮＬヒスタミンが水溶性ヒスタミン塩であ
   る特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 （３）　ｆｉｔ位投与州の形で約８．８　Ｘ　１０−“
   がいし約５．５×１０　　岬の燐酸ヒ・スタミ／を含む
   ねｉｒ　ｔ！−を求の範囲第２項に記載の組成物。 （４）グル理すべき病気状態が多重硬タコｆＩ？′で１
   士ｆｆ＋！、　１１成物中の１つの免疫原が不活性化【
   −弱毒化した麻疹ウィルスまたはその免疫学的ｖｃ　（
   、Ｈ７性な両分、および／ｆたは多重硬変症患者の均質
   リンフ４球の活性成分である。特ｉｒ請求のｒＬｌ囲第
   １項に記載の組成物。 （５）処理すべき病気状態が寄形付関節灸であり。 ト記組成物中の１つの免疫原がＲＦ’形成、を誘発する
   免疫グロブリンＧまたは免疫学的活性を有するその画分
   である特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 （６）処理すべき病気状態が自己免疫溶血性六血であり
   、上！ｅ、組成物中の免疫原の１つが赤血球膜＋Ａ＋抗
   原または免疫学的活性を有するその両分である４′＠ｔ
   ＴＦ　＋τ１冒１範囲第１項にｍ１載の組成物０ （７）処理すべき病気状態が、β溶血性連鎖状ｆ＄閑Ｉ
   ＬＧ染に関連する糸球体腎炎であり、上記組成物中の１
   つの免疫原が連鎖状球閘細胞表１ｆ１１抗原まｙ＝　ｔ
   ”を免疫学的に活性な・その両分である。 すＩｒｔ′請求の範囲第１　Ｊ７ｉに記載のｎＩ成物。 （８）処理ずべき病気状態が重症筋傅、力症でちり。 上記組成物中の免疫原がアセチルコリン受容体またＩｉ
   免疫学的活性を（Ｖｊ−るーを−の両分てある特許請求
   の範囲第１項に＋￥！、載の組成物。 （９）処理すべき病気状態が全身紅斑性狼痕であり上記
   組成物中の免疫原が人のＤＮＡまたは人の表面細胞もし
   くは麻疹ウィルスのＲＮＡまたは免疫学的に活性なその
   両分である特ｒｒ−請求の範囲第１項に記載の組成物。 ０１処理すべき病気状態が悪性貧血であり、上記組成物
   中の免疫原の１つが内因子、まＲは阿粘膜細胞もしくは
   免疫学的活性を有するその両分である。Ｉ！′！許ＪＡ
   求の範囲第１項に記載の組成物。 ａｐ処理すべき病気状態が槁オ甲状腺炎であり。 上記組成物中の免疫１皐の１つがチログロブリンまたは
   免疫学的活性を有するその画分である。特許請求の範囲
   第１項に記載の組成物。 ＠処理すべき病気状態が全身性硬化症であり。 上＆！組成物中の１つの免疫原が人のＤＮＡ　４たはＲ
   ＦＭ発性免疫グロブリンＧもしくは免疫学的活性を有す
   るその画分である。す「「請求の範囲第１項に記載の組
   成物。 ０処理すべき病気状態が多筋炎であり、上記組成物中の
   １免疫原が人のミオグロビンまたは免疫学的番で活性な
   その両分である、怜ｆｆｒ訴求の範囲第１項に記載の組
   成物。 ｏ乍処理すべき病気状態が、ショーグレン症候群であり
   、上記組成物中の１つの免疫原がチログロブリンまたは
   免疫学的活性を有するその両分である。特許ｈ１求の範
   囲第１項に記載の組成物。 （Ｌｉ処理すべき病気状態が老年糖尿病であり、上記組
   成物中の免疫原の１つがβ細胞または免疫学的に活性な
   その両分である特許８１１才の範囲第１項に記載の組成
   物。 Ｕリヒスタミンと、不活性化し弱毒化した麻疹ウィルス
   またｅま免疫学的活性を有する七の両分との混合物の有
   効η量からなることを特徴とする多重硬変症の症状軽減
   のため使用する組成物。 Ｑの上記麻疹ウィルスが、不活性化し弱毒化したワクチ
   ン菌株であることを特徴とするネＷｒぎ１１求の範囲第
   １６項に記載の組成物。 ０１１９不活性化し弱毒化した麻疹フィルスワクチン菌
   株の所定ワクチン注射量の約２ＸＩ０７２いし約４＞（
   １０倍をｍ位投与ｍの形で含む牝バ１請求の範囲第１６
   項に記載の組成物０ （Ｉ１１ニスタミンが水溶性ヒスタミン塩の形である動
   どＦ請求の範囲第１６項に記載の組成物。 い１約８．８　Ｘ　１０−’　７！いし約５．５　Ｘ　
   １０　　グの隣酸ヒスタミンを単位投与量の形で含む軸
   ｆＦ　ｉ’Ｊ求の範囲ｔＩＳ１６項ＶＣ記載の組成物。 （ハ）ヒスタミンと、ＲＦ影形成誘発し得る免疫グロブ
   リンまたは免疫学的に活性なその＋ｒ［＋ｉ分との混合
   物の付効僅からなることを特徴とする奇形性関節炎の疫
   状軽減に使用する組成物。 ＠ヒスタミンが水溶性ヒスタミン塩である特許請求の範
   囲第２１項に記載の組成物・。 翰約８．８Ｘ　１０　７にイＬ５．５Ｘ　１０　　Ｎｔ
   ））％Ｗｌヒスタミンを単位投与量の形で含む特ｆｆＦ
   請求の範囲第２１項に記載の組成物。 （ハ）帆ｌないし０．００５１１Ｆのクロマトグラフ的
   に純粋な免疫グロブリンＧを単位投与量の形で含む軸杵
   ｉ′！＃求の範囲第２１項に記載の組成物０（ホ）上記
   免疫グロブリンＧがラビットの抗シーズ赤血球細胞免疫
   グロブリンＧである特許請求の範囲第２４項に記載のお
   Ｉ酸物。 に）ヒスタミンと、不活性化し弱毒化した麻疹ウィルス
   または免疫活性を有するその両分との混合物の有効量よ
   りなることを特徴とする組成物。 に）上記ヒスタミンが水溶性ヒスタミン塩の形であるね
   訂り求の範囲第２６項に記載の組成物。 ■約８．８ＸＩＯないし約５．５Ｘ！０　　グの隣酸ヒ
   スクミンを単位投与量の形で含む軸ｉｆ請求の範囲第２
   ６項に記載の組成物。 に）上記麻疹ウィルスが不活性化し弱毒化したワクチン
   株であるね許請求の範囲第２６項に記載のｌｔｉ成物酸 物）不活性化し弱毒化した麻疹フィルスワクチン株の、
   所定ワクチン注射量の約２×１０　ないし約４×１０−
   “倍ｆ！：単位投与量として含む９ＷＦ請求の範囲第２
   ６項ｔＣ記載の組成物０（８１）ヒスタミン、弱毒化し
   不６［、性化した麻疹クイルスオた１ｒｉ免疫学的活性
   をイーｆするそのｌｌｈｉ分。 および不活性化しｆ、−インフルエンザウィルスまｆ：
   ｔゴ免疫へ’：　（（４？、Ｉ、性を有するその画分σ
   ）混合物のｈ効槍よりηることをυ：　？Ｉ′Ｆとず４
   甲純州入疹９イルスｌ型病気秋灼の症４人中Ｙ減Ｋ　４
   ＋”１月１するｌｊ１成４・力１、 （３２）ヒヌ・ケミンが水活性ヒスタミンガ２のｔであ
   り、麻疹フィルスとインフルエンザクイル、ブの両１１
   がワクヂーン株である口Ｗ［イ＋’を米の範囲第３１項
   Ｖ記載の組成物。 （３Ｂ）約８．８　Ｘ　１０−’乙いし約５．５　＞＜
   　１０−’可の１１スタミンと各ワクチンｒ＋：　−ｔ
   　＃１．ぞれの所定ソクザン注射相の約２　Ｘ　１０−
   ’ηいし約４　Ｘ　１０’−’倍ノーン、甲句投与ｍの
   形で含ｔｆｆｌ　４’、）庄Ｆ　ｊｔｉ”ｉ累の１）間
   第８２項にゲイｔえの組戚、ギ・１１、