JPS63201132A - 経舌及び舌下経由投薬用のγ−グロブリン含有新規ガレヌス型製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 リン含有新規ガレヌス型製剤に関する。

脱感作処置のためアレルゲンを用いる能動的かつ特異的
免疫治療の技法のはかｒｃ非特異性の全般的ｒ−グロブ
リンも特賢性ｒ−グロブリンも用いる被動的免疫治療の
技法が存在することは公知である。

Ｂ＠ｒｎｌｔａ％ｎほかの研究（Ｔｈｅ　Ｊａｌ　ｏｆ
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　１２０．４２　（１９７ｇ）　
６５８　６５４　；　Ｉｎｔ。

Ａｒｃｈｓ、　Ａｌｌ＠ｒｇｙ　Ａｐｐｌ、　１ｍｍｕ
ｎ、　５ｇ、　　（１９７９）　３Ｏ−３７）はブタフ
サの抗花粉特異性抗体の注入がその花粉によるアレルギ
ー患者を保護しその免疫挙動を変えることを示した。

これらの溶質の形のｒ−グロブリンはたいてい筋肉内又
は皮下注射により適用され、この苦しい極めてしばしば
局所的ならびに全身的反応の伴なう適用形態の呈する諸
問題は公知である；この適用形態はあまり患者に受は入
れられず患者はしばしば処置の継続を拒むに至る。

他方では潜在的に使用可能なｒ−グロブリンがすべて、
注射に通切なガレヌス製剤の形で利用可能ではない。

従って上記の不都合のない特異性又は非ｖｆ異性のｒ−
グロブリンを含有する新規な形状のガレヌス型製剤を利
用し得ることが重要となる。

本発明者らは自らの研究中に経舌及び舌Ｆ経由のこれら
ｒ−グロブリンの適用を可能にする新規な形状のガレヌ
ス型製剤を光取するのに成功した。

こうして全く無痛の従って患者がよりよく耐えられる適
用形因が利用でき、この適用形態が下記において見られ
るとおりこれらの製品の治療上の使用の可能性を大いに
広げろことを可能にする。

本発明による新規なｒ−グロブリン含有ガレヌス型製剤
は従って、徐放性薬剤としてｄｒ−グロブリンが厳密に
制御されかつ再現可能な量で・経舌及び舌下経由で有効
成分の新進的放出を可能とする固体担体中に含有されて
いることを特徴とする。

従って能動的脱感作の開始に注射不能のｒ−グロブリン
を使用することができる；またこれら新規な形状のガレ
ヌス型製剤のお蔭で注射による脱感作の失敗においてｒ
−グロブリンの経舌及び舌下経由での使用もできる；そ
のうえ妊婦の場合７ケ月目からＩｇＱで強化した免疫を
もたらす可能性かあり、このことはこの免疫性が胎盤通
過性となり従って遺伝することが公知であるので全く特
別な利点である；こうして新生児において、生理的な低
ｒ−グロブリン（ＩｇＧ　）症状にある生後３ケ月間の
不都合が回避できろ。

以下経舌及び舌下経由で適用するための新規なｒ−グロ
ブリン含有ガレヌス型製剤の製造法を詳細に記述する。

原料は固体の、望ましくＶｉ凍結乾燥したγ−グロブリ
ンからなる。

本発明者らは市販のｒ−グロブリンのさまざまな製漬に
おいて特異性抗アレルギー抗体含有量については犬ぎな
差のないことを示し得た。このことから被動的免疫療法
に血漿供給源のｒ−グロブリンもまた胎盤供給源のｒ−
グロブリンも使用できる。従って何れの供給源からも差
別なしに出発することができる。

そのほか本発明者らには、注射可能なガレヌス型製剤形
状の場合のような０合物としてではもはやなく単離後に
単一特異性抗体としての抗体便用を目指すのがとくに有
利と思われた。

人間の胎盤は人間の血漿が含んでいろものに近い抗アレ
ルギー抗体混合物を提供するので望ましくは抗体源とし
て胎盤を用いろ。このことはまた材料の経費の面で大き
な利点となる。

従ッて胎盤を破砕してとりわけ （１）抗禾本科植物花粉抗体 （２）　　抗屋内のほこり及びだに抗体；３）　　抗ス
ズメバチ毒抗体 （４）　　抗ミツバチ毒抗体 などのＩｇＧのクラスの免疫グロブリン含有の抗体の混
合物ＩＩろことができる。

この抗体混合物はまた別途単離できる抗ウイルス抗体も
含んでいる。

その抗アレルギー抗体混合物を、ド記方法に従って抗体
を分離する目的で、ガラス塔に通過させる： 花粉の抗ＩｇＧを収容しているオＩのガラス塔通過抗禾
本科植物花粉抗体の除かれｆ：混合物が残るＯ その混合物の第２の抗はこり・だに抗体を収容している
プラス塔通過はこの型の抗体を保留する。

抗毒抗体は引続いて、別の２基の抗スズメバチ及び抗ミ
ツバチ°ガラス塔に連続して［１さ４る。

こうして得られた単一特異性抗体を凍結乾燥の形とする
。

従って原料はこれら凍結乾燥した形の抗体のうちの１種
（又は数種）から構成され、これを任意の適宜な溶媒に
溶かして高ＩＩＩ度の母溶液を作る。

用いられる溶媒は水又は生理的食塩水とすることができ
る。

引き続い℃母詔液を作るのに役立ったものと同じ溶媒を
用いて、含浸ずみの小球４００乃至７００ｔｑｋ収容し
又いるカプセルあたりｒ−グロブリン２．３．５又は１
ｏａｖさえの含浸を可能にする希薄液を調製する。

これう希釈の各々の際にｒ−グロブリンのｍ体溶媒槍が
一定のままであるようにあらゆる用心なする。これはＴ
べての含浸が同じ工うに行なわれるためである。

引続いてスプレードーザといわれる型式のインジェクタ
によってタービン内で、それ自体公知のしかたで薬理的
に許容可能な固体担体とくにサッカロース・ラクトース
混合物から構成される小球の各希釈液による含浸が行な
われる。本発明の範囲を離れることなしにこれらの小球
を同じく経世又は舌下経由での適用に適応させた粉末又
は錠剤テ代替し得ることは自明である、含浸の技法は均
質な有効取分の完全な配分を保証するような多重含浸又
は分別含浸によるものである。

各含浸間では乾燥を強制乾燥空気の通過によってその空
気の通路と強力な排気機との間にある流量の差によって
得られる減圧の支配する室内で行なう。

本発明の重要な特徴によるとこの乾燥作業は３０’Ｃ以
下の温度で行なわれる。

実際に不法の完成に導いた多数の試験中に、温度が３８
−４　ｏｏｃを超えるときこの方法がもはや信頼できな
いことが明かにされた。

最終の含浸は“糖衣”型の保護含浸である・本発明によ
る方法の別の実施形式によると有効取分の物理・化学的
一体柱が全く維持されることを保証する目的で含浸の諸
工程は創案雰囲気中において行なわれる。

最終の作業はこうして得られた小球をカプセル中に納め
る又は場合によっては該小球又は粉末又は錠剤を定ｆｆ
１ｆ中に納め慣用のしかた（カプセルには透明ケース、
定せ管には小箱）でもちろん増大する用薬量のカプセル
に番号を施こして包装を終ることにある。

本発明による新規なガレヌス型製剤は上記のとＳり非特
異性の全般的ｒ−グロブリン又Ｉｒｉ特異性のｒ−グロ
ブリンであるｒ−グロブリン全体の適用にとって有利で
ある。

４種のフラクションをとくに臨床試験の対象とされた。

まず初めには定量あたりそれぞれ免疫グロブリン２．３
及び５ａｖの用薬量の全般的非特異性免疫グロブリンで
ある。本発明による新規なガレヌス型製剤は無条件で現
実に注射可能な、γ−グロブリンの使用を無痛の、従っ
てよりよく耐えられる経路により代替することを可能に
Ｌこのことが新規なガレヌス型製剤の使用の容易さを考
朦に入れて適応症を拡げる；また処置の追求も改善する
。

引き続いて 抗禾本科植物花粉特異性免疫グロブリン、杭屋内はこり
、だにｒ−グロブリン、 抗スズメバチ毒及びミツバチ毒ｒ−グロブリン が問題である。

、＝ｎらｅ異性ｒ−グロブリンの用薬量は全般的非特異
性ｒ−グロブリンのものと同じである。

抗ウイルス抗体の単離はそのほか将来有望と思われる。

今一層重発明の大ぎな利点は経世形状による現実の形状
の代替に基くことを強調すべきである。

この新規の経路は能動的脱感作の初めに注射不能のｒ−
グロブリンを用いろこと、この同じ経路により、注射可
能の方法により行なわれた脱感作の失敗において、ｒ−
グロブリンを用いることを可能にする。

同様に、すでに上記したとおり、妊婦の場合７ケ月目か
らＩｇＧの強化された免疫をもたらす可能性がありこの
免疫治療は胎盤通過性となυ従って遺伝することは判明
している。

こうして注射可能な形状のあらゆる不都合は回避される
；そのほか舌Ｆ経由及び経世の経路は小児にも底入にも
理想的であることが判明している。

経舌及び舌Ｆ経由は極めて速かな吸収を可能にし、この
ことが場合によっては用薬憬を少なくし１ニカデセルを
提供することを可能にする；初期の処置のための用薬埼
を順次増和させたカプセル及び維持の処置のための固定
剤薬（ｔのカプセルを用意することができろ。

工業的生産の観点から胎盤抽出が極めて有効と考えられ
る。

最後に、処置すべき病状に応じて単一特異性の代替治療
を提供するのがしばしば望ましいが抗体混合物は推奨し
ない。

本発明による新規なガレヌス型製剤はそのほか舌下経由
及び経世のｒ−グロブリンの生体利用可能性な見出ださ
せ得るに違いない；注射されたｒ−グロブリンの生体利
用可能性は今日未知であることを想起されたい。

本発明が例として上記した濃度、分別又は希釈の形態に
限定されるべきでないことは自明である；これらのａ度
、分別及び希釈の形態はもちろん必要に応じて適応させ
ることができる；同様Ｖ（サッカロース・ラクトース担
体は他の適合した薬理的に許容可能な担体によって代替
できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、新規なγ−グロブリン含有ガレヌス型製剤であつて
   該γ−グロブリンは厳密に制御されかつ再現可能な量で
   、有効成分の経舌及び舌下経由での漸進的放出を可能と
   する固体担体中に含有されていることを特徴とするガレ
   ヌス型製剤。 ２、次の諸工程即ち、 （イ）高濃度母溶液を得るため極性溶媒中に１種又は数
   種のγ−グロブリンを溶解させ、 （ロ）この母溶液の希薄液を調製し、 （ハ）希薄液の各々をもつて薬理的に許容しうる固体担
   体の多重含浸又は分別含浸による含浸を行ない、含浸の
   該段階の各々に続いて３０℃以下の温度の乾燥強制空気
   で乾燥し、 （ニ）最終の糖衣型保護含浸を行うことを特徴とする請
   求項１記載のγ−グロブリンの固体形状のガレヌス型製
   剤の製造方法。 ３、γ−グロブリンは凍結乾燥した形である請求項２記
   載の方法。 ４、極性溶媒は水及び生理的食塩水のうちから選ばれる
   請求項２又は３記載の方法。 ５、含浸の諸工程は窒素雰囲気中において行なわれる請
   求項２〜４の何れかに記載の方法。 ６、薬理的に許容しうる固体担体はサッカロース−ラク
   トース混合物である請求項２〜５の何れかに記載の方法
   。 ７、γ−グロブリンは人間の胎盤破砕物から得られる請
   求項２〜６の何れかに記載の方法。 ８、γ−グロブリンは血漿を供給源とする 請求項２〜６の何れかに記載の方法。 ９、γ−グロブリン混合物中に存在している各種抗体は
   本法の最初の工程において単離され個別に溶解される請
   求項２〜８の何れかに記載の方法。