JPS5980664A - α−アリ−ル−α−ピリジル脂肪酸誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、抗潰瘍作用を有する、新規なα−アリール
−α−ピリジル脂肪酸誘導体に関するも（式中、Ｒ１は
シアノ基まだはカルバモイル基、Ｒ２は水素捷たはハロ
ゲン、Ｒ３は水素または低級アルキル基、Ｒ４およびＲ
５は、いずれか一方が水素で、他方が低級アルキル基、
Ｒは水素または低級アルキル基、Ｒ７は低級アルキル基
、あるいはＲ６およびＲ７はそれらが結合している窒素
原子と一緒になって窒素含有飽和複素環式基を形成し、
該窒素含有飽和複素環式基は低級アルキル基または保護
されていてもよいヒドロキシ置換低級アルキル基で置換
されていてもよい。ただし、Ｒ１がシアノ基であり、か
つＲ６およびＲ７か低。

級アルキル基であるときは、Ｒがハロゲン捷たはＲ３か
低級アルキル基であるものとする）で表わされるα−ア
リール−α−ピリジル脂肪酸誘導体およびその塩ならび
にそれらの製法に関するものである。

上記の一般式（＋〕において、Ｒで表わされるハロゲン
としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素、フッ素などが挙
けられる。

Ｒ、ＲＳＲ、Ｒおよび沢　で表わさね る低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、・第６級
ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙けられる。

Ｒ６およびＲ７がそれらの結合している窒素原子と一緒
になって形成する窒素含有飽和複素１；□（式基として
は、例えば１−ピペラジニル、ピペリジノ、モルホリノ
、１−ピロリジニル、１−ピラゾリジニルなどが挙げら
れる。これらの窒素含有飽和複素環式基は、低級アルギ
ル基または保護されていてもよいヒドロキシ置換低級ア
ルキル基で置換されていてもよい。ここで低級アルキル
基および保Ｊ・（されていてもよいヒドロギシ置士ｍイ
氏糸人ジアルキル基における低級アルキル部分としては
、前記の低級アルキ／Ｆ／ｉＨｋと同様なものが挙げら
れる。寸だ、保護されていてもよいヒドロキシ部分とし
ては、ヒドロキシ基、およびヒドロキシ基が例えばホル
ミル、アセチル、ラウロイル、エトキシカルボニル、ｉ
；３級）゛トギシカルボニル、メタンヌルホン酸塩 ４−二１−ロペンシルなどのアラルキル基等の常用のヒ
１−′ロキシ保護基で保護されたものか挙げられる。

目的化合物〔１〕の塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩
、硫酸塩などの無機酸との塩、および酢酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩、メタンヌルホン酸塩などの有ｇ５ｆｊ　
Ｉ９との塩が挙げられる。

この発明の目的化合物〔Ｉ〕およびその塩は、次の方法
により製造される。

上傑」 〔１１〕〔ｌ１１〕 Ｃ１ａ〕（ｌｂｌ （式中、Ｒ８は低級アルキル基、Ｙは胛肩１を基、沢１
　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は前と同
じ意味である。ただし、Ｒがシアン基であり、かつＲ６
およびＲ７が低級アルキル基であるときは、Ｒがハロゲ
ンであるかまたはＲ３が低級アルキル基であるものとす
る） 」二記の反応式中、賀　で表わされる低級アルキル基と
しては、目的化合物〔１〕において例示された低級アル
キル基と同様なものが挙げられ、Ｙで表わされる脱離基
としては、例えば前記のようなハロゲン、ｌ・シルオキ
シ共、メシルオキシ基すどが挙けられる。

次に、目的化合物〔１〕の製法を具体的に説明する。

製法１ 目的化合物〔１ａ〕および（ｌｂ）ならびにそれらの塩
は、化合物〔１１〕まだはその塩に化合物〔ｌｉ）また
はイの塩を塩Ｌ（の存在下に反応させることにより伺ら
れる。

化合物〔ＩＩ〕および〔ｌｌｌ〕の塩としては、目的化
合物〔ｌ〕の塩として例示されたような塩が挙げられる
。

この反応で用いられる塩基とじては、例えばナトリウム
、メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第６級
ブトキシドなどの金属アルコキシド、ナトリウムアミド
、リチウムジイソプロピルアミドなどの金属アミド、ナ
トリウムハイドライド、カルンウムハイドライドなどの
金屑水素化物、ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム、
フェニルこの反応は通常、溶媒中で行われ、溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、第３級ブチルアル
コールなどのアルコール、ベンセン、キシレンなどの芳
香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタンなどのＩ］ｔ−７肪
族炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランな
どのエーテル、ジメチルホルムアミド、水などが挙げら
れる。これらのｈＦｋ’１、は、使用される原料化合物
および塩基の４ｉ１ｊＪ’、ｔｌによって適宜選択され
る。

反応温度は特に限定されないが、通常、室温ないし加熱
下に反応が行われる。

なお、この反応は使用される塩其の種類によっては窒素
ガス気流下のような不活性雰囲気下で行うのが好ましい
場合もある。

この反応において、原料化合物〔阻〕は反応中して得ら
れる。また、目的化合物〔１ａ〕および〔１ｂ〕には、
分子中の不整弘素に基づく異性体が存在する。これらの
異性体は、カラムクロマトグラフィ、再結晶、蒸留、光
学分割法などの慣用の手段により単離、精製することが
できる。

刀ンリ法２ 目的化合物〔１ｄ〕およびその塩は、化合物Ｃ１（り−
１だけイの塩を加水分解することにより得られる。

この反応はｊ１ｎ常、酸まだは塩基の存在下に行われる
。酔としては、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸
などが挙けられ、塩基としては、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト、
リウム、１−リエチルアミン、ピリジン、１．８−ジア
ザビシクロ（５，４，０）−７−ウンデセンなどが挙げ
られる。

この反応は通常、水まだは含水溶媒中で行われ、含水溶
媒としては、例えば含水メタノール、含水エタノール、
含水ジオキサン、含水テトラヒドロフラン、含水ジメチ
ルホルムアミド外とが挙ケラれる。寸だ、使用される酸
または塩基が液体の場　−合には、溶媒を兼ねて用いる
ことができる。

反応温度は特に限定されないが、通常、室温ないし加熱
下に反応が行われる。

目的化合物Ｃ１ｄ〕には、分子中の不整灰素原イに基づ
く異性体が存在する。これらは、カラムクロマトグラフ
ィ、光学分割法など慣用の手段で単離、精製することが
できる。

このようにして得られる目的化合物〔１〕は、所望によ
り前記のような塩に導いてもよい。

なお、この発明の目的化合物〔１〕には、その分イ中の
不整炭素原イげ基づく異性体およびそれらの混合物も包
含される。

この発明の目的化合物〔１〕は、後記の試験結果から明
らかなように抗潰Ｖ作用を示ｔ。

消化性潰瘍は種々の原因によって発生するが、主に胃液
などの功撃因子と消化管粘膜の防禦力などの防禦因子の
バランスの喪失により発生すると考えられる。従来、功
撃因子を減弱させるものとして、制酸、抗コリンあるい
は抗ガストロンなどの作用を有する薬剤が用いられ、防
禦因子を増強させるものとして、粘膜組織賦活、粘膜組
織賦活□ などの作用を有スる薬剤が用いられてきた。

消化性潰仰−の治療においては、功撃、防禦の二大因了
に同時に作用する薬剤が望ましいが、この発明の目的化
合物〔１〕は一つの薬剤で功撃因子を減弱させるととも
に防業因子を増強させる６作用を有し、新しい抗潰瘍治
療剤として有用である。

この発明の目的化合物（１）およびその塩は、カプセル
剤、錠剤、顆粒剤、坐剤、懸Ａ′）液剤もしくは乳剤、
注射剤などの剤形で投与される。これらの各種製剤は常
法により製造される。

有効成分の投与量は患者の年令、体重、症状などに応じ
て適宜定められるが、通常、１日投与量１ｍｙないし約
１０００”ｌ’ｆの範囲で投与される。

次に、目的化合物ｒｌｌの代表例につぃ１胃酸分泌抑制
作用および抗漬何作用に関する試験データを示す。

上上左Ｌ （１）試験Ａ ハイデンハイン犬における胃酸分泌抑制カニ騨体重８〜
１３に７のピーグル大を用いた。動物に除神経した胃ｆ
資を作り管を外部に出す手術を施しだ、いわゆるハイデ
ンハイン大を作製した。手術後１ケ月以上経過して、テ
トラガストリン（１０μｇ／４／ｈｒ）を静脈内へ持続
注入し、胃酸分泌を刺激した。１５分毎に胃液を採取し
、胃液量が一定に達しだ後、所定量の被検薬物を０．１
％メチルセルロース液にｌ昭濁させだ液を０．２　ｍｌ
　／　Ｋ７の用量で静脈内に投与した。投与後、胃液量
およびその酸度を測定した。酸度は自動滴定測定装置（
１′沼製、ＲＡＴ−１１ｕ）を用い、０．１Ｎ〜水酸化
す）リウムでｐＨ７゜０まで滴定して測定した。胃液部
に酸度を乗じて総酸量を算出し、被検薬物の投与前値と
比較して抑制率を求めた。

（２）試験Ｂ ストレス漬痩抑制試験 一群５匹のＳ、Ｄ（スプラグードゥリイ。

Ｓｐｒａｇｕｅ　−Ｄａｗｌｅｙ　）　ｙｔＪｆｔ性う
丹（７週令、体重的２００ｇ）を２４時間絶食して用い
た。所定量の被検薬物を０．１％メチルセルロース？？
ＺＫｌｔ％濁させ、５　ａｒｔ　／　Ｋｙの用量を経口
投与した。投与直後に金ｔｌ＝＋ヌトレスヶーシに入れ
不動化し、２２℃の水槽内に剣状骨の深さまで浸し、ス
トレスを負荷した。７ｔ＠間後、ラットを殺し全胃を摘
出し胃内に２％ホ／ｌ／−７＋）　ンヲ注入後、２％ホ
ルマリン中に浸して固定化した。固定化後、大食に冶っ
て胃を開き、生じた清炉の面積を一−位で測定した。

え月！（イ！汀には、０１％メチルセルロ−ス７そのＩ
Ｒ炉而面を被検薬物投与群と比較し、被検薬物の抑制率
を算出した。

（３）試験Ｃ エタール性潰瘍抑制試験 一群５匹のＳ，Ｄ子離性ラット（７週令、体重的２０Ｄ
ｆｌ）を２４時間絶食して用いた。

所定量の被検薬物を０．１％メチルセルロース液に懸濁
させ、５がｔ／にりの用量を経口投与した。薬物投与３
０分後、無水エタノールを５　ｍｌ　／　Ｋｇ投与し、
た。

エタノール投与１時間後にラットを殺し、全胃を摘出し
て大寒に沿って開け、胃内を水洗した。胃体部に生じた
ｌＩｆの面積を護２単位で」１１定した。

対照群には、０．１％メチルセルロース液を投！ｊし、
その漬促面積を被検薬物投与群と比較し、初１ノ検薬物
の抑制率を算出した。

試験結果 次に、この発明の目的化合物（１）の製造方法を実施例
により説明する。

実施例１ （１）　　ａ−フェニル−α−（２−ピリジル）アセト
＝）！ｊ＃（’１０．１）をｔ−ブチルアルコール（Ｉ
ＤＤｍｌ）とキシレン（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、
こわにカリウム−ｔ−ブトキシド（６．１８１）を窒素
雰囲気中、室温］・に加える。５０分間搦．拌後、これ
ｉｚｌ−（２−クロロフ和ピル）−４＝メチルピペラジ
ン（１０．２Ｆ）のｔ−ブｆ／Ｌ／アルコール（３１］
ｍｔ）溶液を攪拌しながら室晶ゴ〜に滴−卜する。ｆｉ
ｍｉ下後２．５時間還流し、次いで減圧］−に浴啄を留
去する。残渣を水に庄ぎ、耐Ｉ′１９エチル（５０ｍ／
）で３回抽出する。抽出前を合わせ、飽和食塩水（５０
’＊ｅ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去する。外路をシリカゲル（３２０Ｆ）
のカラムクロマトグラフの混合溶媒で溶出させると、油
状物質と結や質を得る。

油状物質をジエチルエーテルに溶解し、エタノール性塩
化水素で処理するとわ」結晶を得る。これ、をエタノー
ルから再結晶すると、４−（４−メチ）ｖ−１−ピペラ
ジニル）−２−フェニル−２−（２−ピリジル）バレロ
ニトリルの２　塩酸４（６．４ｇ）を得る。ｍｐ，２　
０　３　〜２　０　５”Ｃ。

ＩＲ（ヌシａ−／’）：３３５０．２３００，１５９０
，　１４６ｏｔｒ！”ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６　、
δ）：１．２〜１．３（３Ｈ，ｍ）　、２．７３（３Ｈ
。

Ｓ）、２．９〜４．１６（１　１Ｈ，ｍ）　、７．２〜
７．９１８Ｈ，ｍ）　。

８、５〜８．８　（　Ｉ　Ｈ　、　ｍ　）元素分析：　
（　Ｃ２＋Ｈｚ６１ｈ．２ＨＣｌ）計算値：Ｃ６１．９
２，Ｈ６．９３，Ｎ１ろ７５実ｉｆ！ｌＩ値：Ｃ６１．
６８　、Ｈ７．２２　、Ｎ１　３．３５（２）寸だ、前
記の結晶性物質をシインブロビルエーテ！しから再結晶
すると、６−メチル−４〜（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−２−フェニル−２−（２−ピリジル）ブチロニ
トリル（１．２５ｇ）を得る。ｍｐ，８９〜９０′Ｃ。

工Ｒ（、（ジ＊’−／Ｌ’）：２２３［］、１５８５，
１５７０．１４９５Ｃｊ７１−”Ｎ囲（ＣＤＣＩｓ、δ
）：０．９５（３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝６Ｈ２）、２．２０（
３Ｈ，ｓ）、２．０〜３．．！＋５（１１Ｈ，ｍ）、７
．０〜７．７（８Ｈ。

ｍ）　、８．４〜８．７（１Ｈ，ｍ） 元素分析：（０２１行２６Ｎ４） 計算値：Ｃ７５，４１、Ｈ７，８４、Ｎ１６．７５実屓
す値：Ｃ７５，６９，Ｈ７，９Ｂ、Ｎ１３．７６実施例
２ 実施例１−（１）、（２）と同様な方法で子ねそれ対応
する原料化合物から次の化合物を得た。

（１）２−（４−クロロフェニル）−４−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノ）−２−（６−メチルピリジン−２−イル
）バレロニトリルの１塩酸塩　１水和物。ｍｐ、１２５
〜１３２ｃ０ 工Ｒ（ヌジョ−／Ｌ’）：３４０Ｄ、２６００．２４５
０，１５９５゜１５７５．１４９０ｃ７ｆｔ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）：１．１９〜１．２９（
３８，ｍ）、２．５５（３Ｈ，Ｓ）　、２．７６（３Ｈ
，Ｓ）　、２．８０（３Ｈ，Ｓ）　、２．６〜３．４（
２Ｈ，ｍ）、６．６８（ＩＨ，ｍ）　、７１．８〜７．
８２（７Ｈ。

ｍ）、１０．８６（ＩＨ，ｍ） 元素分析：　（Ｃ，、Ｈ２□Ｃ／！Ｎ５ＨＣ（１−Ｈ２
０）計算値：Ｃ５９，６９、Ｈ６，５９、Ｎ１０．９９
実測値：Ｃ６０，７９，Ｈ６，３３，Ｎ１１．２７（２
）２−（４−クロロフェニル）−４−（Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミノ）−６−メチル−２−（６−メチル
ピリジン−２−イ／Ｌ／）ブチロニトリルの１塩酸塩１
／２水和物。ｍｐ、９２〜９８℃。

ＩＲ（、＋ジｖ−／Ｌ’）：’３３５０．２６００．２
４００．１５９０　。

１５７０ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃＬ　６．δ）　：　１．１２〜１
．３　（３Ｈ、ｍ）　、　２．５２（３Ｈ，ｓ）、２．
６７（６Ｈ，７’ａ−ド　Ｓ　）、２．４０〜２．９２
（ＩＨ，ｍ）、３．００〜３．４４（２Ｈ，ｍ）、７．
２０〜７．８８（７Ｈ，ｍ）、１１．４４（ＩＨ，ｍ）
元素分析：　（Ｃ１９Ｈ，ＣｄＮ３．ＨＣｌ１／２Ｈ２
０）計算値：Ｃ６１，１３、Ｈ６，４８、Ｎ１１．２６
実測値：Ｃ６０，１２、Ｈ６，５２、Ｎ１１．２３（３
）２−（４−クロロフエニ／１−）−４−（４−メチル
−１−ピベラジニ）ｖ）−２−（６−メチルピリジン−
２−イル）バレロニトリルの２４２ｖ４゜ｍ１１．１９
９〜２０１℃。

ＩＰ（、（ジョー＃）：２４２０．１５９０，１５７０
．１４９０ωｍ　　’ＮＩｖｉＲ（ＤＭＳＯ−（１６、
δ）：１．０３〜１．４３（３Ｈ，ｍ）　、２．５０（
３Ｈ，ｍ）　、２．７８（３Ｈ，Ｓ）　、２．０〜４．
３３（１１Ｈ，ｍ）　。

７．１０〜７．９０（７Ｈ，ｍ） 元素分析：（Ｃ２２Ｈ２７ＣｅＮ４２ＨＣ４）計算値：
Ｃ５７，９７、Ｈ６，４１、Ｎ１２．２９実測値：Ｃ５
６，６６、Ｈ６，３７、Ｎ１１．８４（４）　　２−　
（４−クロロフェニル）−６−メチル−４−（４−メグ
ルー１−ピペラジニル）−２−（６−メチルピリジン−
２−イ／Ｌ／）ブチロニトリルの２塩酸塩１水和物。ｍ
ｐ、　１６５〜１７３”ＣっＩＦ（ヌジョールＣ３４０
０，２４２０，１５９５，１５７５゜１４９５ω「１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．０３〜１．４０（
３Ｈ，ｍ）、２．７５（３Ｈ，Ｓ）、２．３０〜３．０
３（４Ｈ，ｒｎ）、３．３［］　〜３．８０（１０Ｈ，
ｍ）、７．１８〜７．９０（７Ｈ，ｍ）元素分析：　（
Ｃ２２Ｈ２７（Ｊ？Ｎ４２ＨＣＩ　Ｈ２０）。

計算値：０５５．７６　、Ｉ（６，５９，Ｎ１１．８２
実測値：Ｃ５５，６８、Ｈ６，３５、Ｎ１１．８４実施
例３ ４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−６−メチル−２−フ
ェニル−２−（２−ヒＩＪシル）ブチロニトリル（６，
３Ｆ）に０℃で濃硫酸（Ｌ１＋ｔ）を加え、次いで水（
１ｓｔ）を加える。９　Ｄ　”Ｃで３時間を拌後、反応
液を氷水中に注ぎ、１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐ
Ｈ１０にＷ＾１整し、Ｑｌ酊エチル（５０ｍ／）で６回
抽出する。抽出液を合わせ、水洗し、硫酸マグネシウム
で乾爺・・した後、ＤｒＶＬＬ：十に溶媒を留去する。

得られた和結晶をジエチルエーテルから再結晶すると、
４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−５−メチル−２−フ
エニ／Ｌ／−２−（２−ピリジ／Ｌ７）ブチルアミド（
１，８９１ｉ’）を州る。ｍＩ）、１３２〜１３４’ｔ
Ｅ。

ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１６７５，１６３５，
１５８５゜１４９０ｃｍ ＮＭＥ（ＣＤＣ６，δ）　：０．７２（５Ｈ，ｄ　、Ｊ
＝６．５Ｈｚ）　、２．１３（６Ｈ，Ｓ）　、　２．０
−３．４６（３Ｈ，ｍ）　、５．８７（ＩＨ，ｍ）　。

６．８７〜７．６５（８Ｈ，ｍ）、８．３７〜８．６３
（１）Ｉ、ｍ）。

１０．６５（ＩＨ，ｍ） 元素分析：（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３０） 計算値：Ｃ７２，６９，）１７．８０．Ｎ１４．１３実
測値：Ｃ７２，４７、Ｈ７，８３、Ｎ１４．１７実施例 実施例６と同様な方法でイれぞれ対応する原料化合物か
ら以１・の化合物を得だ。

（１）　　４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２−フエ
ニ／Ｌ／−２−（２−ピリジル）バレルアミドの２Ｊ焦
酸塩１／２水和物。ｍｐ、１３５〜１４５℃。

ＩＲ（ヌジョール）：３３７［］、２７００，１６７５
，１６１０゜１　！５３０Ｃｍ Ｎｌｖｌｒｌ’　（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．０３
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．０〜３．５３（８Ｈ，
ｍ）、３．５３〜４．１３（ＩＨ，ｍ）、６．３０〜６
．９０（３Ｈ，ｍ）、６．９０〜８．３０（８Ｈ，ｍ）
、８．４７〜８．７７（ＩＨ，ｍ）、１０．３７（１Ｈ
，ｍ）元素分析：　（Ｃｌ８Ｈ２３Ｎ３”・２）ＩＣ４
１／２８２０）計算値：０５７．［］０．ＩＬ６．９１
．Ｎ１ｔ、０８実測値二Ｃ５６，８７、Ｈ７，０８、Ｎ
１０．３７（２）４−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−２−フエニ／ｌ／−２−（２−ピリジ７ｖ）バレル
アミド。　ｍｐ、１２５〜１２７℃。

ＩＲ（ヌジョー／Ｉ／）：３２８０，３１５０，１６７
５．１５８５゜１５７０は ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３．δ）：０．９８（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．４７（２Ｈ，ｍ）、２．２３（３Ｈ，
ｓ）、２．１３〜２．９７（８Ｈ，ｍ）。

３．１３〜３．６３（ＩＨ，ｍ）、７．００〜７．７３
（８Ｈ，ｍ）。

８．４３〜８．６０　（１’Ｈ、ｍ　）元素分析：　（
０２１Ｈ２８Ｎ４０１／３Ｃ６Ｈ６）計算値：Ｃ７１，
５６、Ｈ８，０１、Ｎ１５９０実測値：Ｃ７２，５０、
Ｈ８，１７、Ｎｊ４．９９（６）６−メチ／Ｌ／　−４
−（４−メチル−１−ヒ°ベラシニル）−２−フェニル
−２−（２−ヒ０リ　シル）ブチルアミド。ｍｐ、１３
５〜１３６ｕ。

ＩＲ（ヌジッールＣ３３６０，１６８０，１６３０，１
５８５，１６００ＣηＩＮＭＲ（ＣＤＣ１５、δ）　：
０．８０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ２）　、２．６０（
３Ｉ−Ｉ、Ｓ）　、２．０３〜６．５ｏ（１１Ｈ，ｍ）
　、ｓ、９ｏ（１ｎ、ｍ）。

６．９３〜７．６７（８Ｈ，ｍ）　、８．４＋−８，６
０（ＩＨ，ｍ）元素分析：　（Ｃ２１Ｈ２８Ｎ４０） 計算値：Ｃ７１，５６、Ｈ８，０１、Ｎ１５．９０実測
値：Ｃ７１，７９，Ｅ（８，０４，Ｎ１５．６８（４）
２−（４−クロロフェニル）−４−（Ｌ”ｌ。

Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（６−メチルピリジン−２
−イ／Ｌ／）バレルアミド。

丁Ｒ（ヌショール）：３４４Ｄ、３３５０．３１４［１
，１６７５゜６４５ｃｍ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）　：０．９８（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．５ｌ−ＩＺ）　ｉ、４６〜１．９２（２Ｈ，ｍ）
　、２．２２（６Ｈ，Ｓ）　、２．５３（３Ｈ，Ｓ）。

２９２〜３．４８　（１↓ｌ、ｒｎ）、６．７７〜７．
６２　（７１（訓）元素分析：（Ｃ１，Ｈ２４ＣｌＮ３
０）計算値：Ｃ６５，９８、Ｈ６，９９、Ｎ１２．１５
実ンＵｌｌ（直：　　Ｃ６５，５６、ＩＩ（６，９［１
、Ｎ１　１．７　０（５）２−（４−クロロフェニル）
−４−（ｊＪ。

Ｎ−ジメチルアミノ）−６−メチル−２−（’６−メチ
ルピリジンー２−イ／Ｌ／）ブチルアミド。ｍｐ。

１６２〜１６７℃。

工Ｒ（ヌジぢ−ル）：３２２０．１６６０，１５９０，
１５７５゜１４９０ｃｒｎ Ｎ旧（ＣＤＣβ３．δ）　：０．７５（３Ｈ，ｄ、、Ｔ
＝６Ｈｚ）　、２．１２（６Ｅ（、Ｓ）　、１．９ｏ〜
２．９ｏ（３Ｈ，ｍ）　、５．９０（ＩＨ，ｍ）。

６．９０〜７．６５（７Ｈ，ｍ）　、　１０．７０（Ｉ
Ｈ，ｍ）元素分析：（Ｃ１９Ｈ２４ＣＩＮ３０）計算値
：Ｃ６５，９８ＪＴ６．９９　、Ｎ１２．１５実測値：
　Ｃ６６，０６、Ｈ７，１２、Ｎ１２．０６（６）２−
（４−クロロフェニル）−４−（’４−メｆ）ｂ−１−
ピペラジニル）　−２−（６−メチルビリシン−２−イ
／Ｌ／）／＜レルアミド。ｍｐ、１８５〜１８９℃。

ＩＩ（（ヌショづし）−５２６０，５１２（］、１６７
０．１５８５゜１５７５Ｃ７＋’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｎ　６．δ）　−□、９Ｂ（３Ｅ（、ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４４〜２、［］８（２Ｈ，ｍ）、
２．２５（３Ｂ、ｓ）、２．０８〜２．９０（１１）１
．ｍ）、３．［ｌ　〜３．５２（ＩＨ，ｍ）、６．６７
〜７．６３（７Ｈ，ｍ）元素分析−（Ｃ２２”２９Ｃβ
Ｎ４０）計算値：ｃ６ｓ９ｏ　、Ｉ（７，９７、ｌ！１
１３．９７実測値：Ｃ６５；４３．Ｎ７．４５．Ｎ１３
．６２（７）２−（４−クロロフェニル）−３−メチル
−４−（４−メチルーフーピベラシニ／Ｌ７）−２−（
６−メチルビリシン−２−イル）グチルアミド。

（１）シアヌテレオマーＡ ｍｐ・１５０〜１５２ｃ ■Ｒ（ヌショーノリ：５２５Ｑ、１６６０，１６２５，
１５９０゜１５７Ｑｃｒｎ１ ＮＭＲ（Ｃ：ＤＣにｊ５．δ）　：０．８５（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）　、２．２０（３Ｉ（、Ｓ）　、２．１
０〜５３０（１１Ｈ，ｍ）　、２．５３（３Ｈ。

Ｓ）、６．６７〜７．５７（７Ｈ，ｍ）元素分析：　（
ｃ２２Ｈ２，ｃ＃Ｎ４０）討算ｎｉ：ｃ６５．９０　、
Ｎ７．２９　、Ｎ１３．９７カ１り肴ｉ！ｊ：Ｃ６６，
２５、Ｎ７．３６　　、Ｎ１　３．７９（１１）シアヌ
テレオマーＢ ｍｐ、ｊ６９〜１７１℃ 工Ｒ（ヌジｇ−／Ｌ’）：３２７０．３１４０．１６７
８．１５８５゜１５７５．１４９０ｃｍ　” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ！５　、δ）　：０．８２（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈ２）　、２．２１（３Ｈ，ｓ）　ｓｌ、８７
〜２．３３（１１；Ｌｍ）、２．５３（３Ｈ１６ｉ）　
、６．０（１Ｈ，ｍ）　、６．８８〜７．６＋、（７Ｈ
，ｍ）　。

１０．４５（ＩＨ，ｍ） 元素分析：　（０２２Ｈ２ｑ（４Ｎ４０）計算値：Ｃ６
５，９０，Ｎ７．２９．Ｎ１３．９７実測値：Ｃ６５，
１８，Ｎ７．４０．Ｎｊ３．７１出　願　人　　藤沢薬
品工業株式会社 、−゛弓Ｆ 傾」胡」　青水　高％、、：ｉ、、、、。

、−１− 手続補正書（自発） 昭和５ｇ年１２月ｇ日 特許庁長イ゛′若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和　５７　年特許願第　　１７２９３６　　　号２、
発明の名称 ａ−アリール−〇−ピリジル脂肪酸誘導体およびその製
法 ３、補正をする者 特許出願人 大阪市東区道修町４丁目３番地 （５２４）藤沢薬品工業株式会社 代表者藤澤友吉部 ４、代　理　人 〒５３２ 大阪市淀用区加島２ｒ目１番６号 明ｉｌ書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内存 （１）明、ＩＪｊ舊第１８頁第４〜６行の「４７（４−
メチル・・・バレロニトリル」２「６−メチ／Ｌ’−４
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−フエニ）ｖ
＝２−（２−ピリジ／ｌ／）ブチビニトリル」と訂正し
１丁。

（２）同第１８頁第１６〜１８行の ｒ３−ｊ−１−ｔＬｙ−４−・・・ブチロニトリル」ヲ
「４−（４−メチル−１−ビペラジニ）ｌｚ）−２−フ
ェニル−２−（２−ピリジル）バレロニトリル」と打電
し１す。

（３ン　同第１９頁第１０〜１２行の ｒ２−＋４−クロロ・・・バレロニトリル」ヲｒ２−［
４−クロロフェニル）−４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
）−３−メチル−２−（６−メチルビリジン−２−イル
）ブチロニトリル」と訂正し１丁。

（４）同第１９の１頁第３〜５行の ｒ２−＋４−クロロ・・・フ゛チロ−ニトリル」ヲ７２
−（４−クロロフェニル）４（Ｎ、ＩＮ−ジメチルアミ
ノ）　−，２−（６−メチルビリシン−２−イル）バレ
ロニトリル」と訂正Ｌ７丁。

（５）同第２０頁第３〜５行の ｒ２−Ｌ４−クロロ山バレロニトリルＪ　ｋｒ２−Ｌ４
−クロロフェニル）−３−メチル−４−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−２−（６−メチルビリシン−２−
イルンフ゛チロニトリル」と訂正し了す。

（６）同第２０頁第１４〜１７行の ｒ２−（４〜クロロ・・・ブチロニトリル」ヲｒ２−［
４〜クロロフエニ／Ｌ’）−４−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−２−（６−メチルビリジン−２−イル）
バレロニトリルＪ　ト訂正し１丁。

（７）同第２１頁第７〜９行の ［４＝ｔ＋〜、Ｎ−ジメチル・・・ブチロニトリルを ｒ４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノツー２−フエ＝ｔＬｓ
−２−（２−ヒ！ＪシｙＬｌバレロニトリル」と訂正し
）す。

（８）同第２１頁第１７〜１９行の ［４−（Ｎ、Ｎ−ジノチル・・・丑ブチルアミド」を ｒ４−ｔＮ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２−フエニ）ｖ　
−２−（２−ビリジ／Ｌｙ）バレルアミド」と訂正し１
す。

（９）同第２２頁第１３〜１４行の 「４−Ｌ　１１１．Ｎ−ジノチル・・・バレルアミド」
を 「４−ｔｌｖ、Ｎ−ジメチルアミノ）−ろ−メチ／Ｉ／
−２−フェニル−２−（２−ピリジル）ブチルアミド」
と訂正し１ｆ０ （Ｉｎ　　同第２３頁第５〜７行の ｒ４−（４−メチル・・・バレルアミド。Ｊを「６−メ
チル−４−（４−メチ／Ｉ／−１−ピペラジニル）−２
−フェニル−２−（２−ビｌＪンル）ブチルアミド。」
と訂正し１す。

（１１）　　同第２６頁第１７〜１９行の［６−メチル
−４−・・・ブチルアミド。」をｒ４−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−２−フェニル−２−（２−ピリジ
ル）バレル７ミド。」とわ正しフす。

０４　同第２４頁第ｊ〜９行の ｒ２−（４−クロロ・・・バレルアミド。」ヲｒ２−＜
４−クロロフェニル）−４−［１す、■−ジメチルアミ
ノ２−３−メチ＃−２−（６−メチルピリジン−２−イ
ルンフ゛チルアミド。」と訂正し丑す。

Ｑ免　同第２４頁第１８〜２０行の １２〜（４−クロロ・・・ブチルアミド。」をｒ２−（
４−クロロフェニル）−４−（Ｎ、Ｎ−ジノチルアミノ
）−２−Ｌ６−メチルビリジン−２−イル）バレルアミ
ド。」と訂正し−ｔす。

（１４）同第２５頁第１Ｕ〜１２行の ｒ２−（４−クロロ・・・バレルアミド。」ヲ［２−（
４−クロロフェニル）＝ローメチルー４−（４−メチル
−１−ビベラシニ＃　）　−２−（６−メチルビリシン
−２−イ／ｌ／）ブチルアミド。」と訂正し１丁。

０句　同第２６頁第２〜４行の 「２−（４−クロロ・・・ブチルアミド。」を［２−（
４−クロロフエニ）Ｌ／］−４−（４−メチｔＬ／−１
−ビベラジニ／Ｉ／）−２−（６−メチルビリジン−２
−イ／Ｉ／）バレルアミド。」とＫＥ　ｊＥしはす。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒはシアノ基捷たはカルバモイル基、Ｒ２は水
   素寸たはハロゲン、Ｒ３は水素まだは低級アルキル基、
   Ｒ４およびＲ５はいずれか一方が水素で、他方が低級ア
   ルキル基、Ｒは水素まだは低級アルキル基、Ｒは低級ア
   ルキル基、あるいはＲ６およびＲ７はそれらが結合して
   いる窒素圧イと一緒になって窒素含有飽和複素環式基を
   形成し、該窒素含有飽和複素環式基は低級アルキル基ま
   たは保藤されていてもよいヒドロキシ置換低級アルキル
   基で置換されていてもよい。ただし、Ｆｌがシアノ基で
   あシ、かつＲおよび旧　が低級アルキルＪ害であるとき
   　は、Ｆ　がハロゲンであるかまたはＲか低級アルキル
   基であるものと、する） で表わされるα−アリール−α−ヒ°リシル月旨Ｉｌｌ
   　Ｉｊ　Ｎ９誘導体およびその塩。 （式中、Ｒ１はシアン基またはカルバモイル基、Ｒ２は
   水素またはハロゲン、Ｒは水素捷だは低級アルキル基を
   意味する） で表わされる化合物まだはイの塩に、一般式（式中、Ｙ
   は脱離基、Ｒは水素まだは低級アルキル基、ＲおよびＲ
   は低級アルキ／Ｌ／基、あるいはＲおよびＲはイれらの
   結合している窒素原子と一緒になって窒素含有飽和複素
   環式基を形成し、該窒素含有飽和複素環式基は、低級ア
   ルキル基または保護され１いてもよいヒドロキシ低級ア
   ルキル基で置換されていてもよいものとする）で表わさ
   れる化合物またはその塩を塩基の存在下前と同じ意味で
   あり、ＲおよびＲはいずれか一方４；水素で、他方が低
   級ア・・キ・・基を意味する。 ただし、Ｐｌがシアノ基でありかつＲ６およびＲ７が低
   級アルキル基であるときは、Ｒがノ・ロゲンであるかま
   たはＲ３が低級アルキル基であるものとする） で表わされるα−アリール・−α−ピリジル脂肪酸誘導
   体まだはその塩を得ることを特徴とするα−アリール−
   α−ピリジル脂肪酸誘導体の製法。 （３）一般式 （式中、Ｒ２は水素またはハロゲン、Ｒ３は水素または
   低級アルキル基、Ｈ４およびＲ５はいずれか一方が水素
   で、他方が低級アルキル基、Ｈ６は水素または低級アル
   キル基、Ｈ７は低級アルキル基、あるいはＲ６およびＲ
   はそれらが結合している窒素原子と一緒になって窒素含
   有飽和複素環式基を形成し、該窒素含有飽和複素環式基
   は低級アルキル基または保護されていてもよいヒドロキ
   シ低級アルキル基で置挿されていてもよいものとする） で表わされるα−アリール−α−ビリジルアセトニ）　
   ＩＪ　／し誘導体まだは子の塩を加水分解して一般（式
   中、Ｒ２、Ｈ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＨ７はそれぞ
   れ前と同じ意味） で表わされるα−アリール−α−ピリジル脂肪酸誘導体
   または子の塩を得ることを特徴とするαニアリール−α
   −ピリジル脂肪酸誘導体の製法。