DK157854B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-aryl-alfa-(2-pyridyl)-alkansyrederivater - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-aryl-alfa-(2-pyridyl)-alkansyrederivater Download PDF

Info

Publication number
DK157854B
DK157854B DK421183A DK421183A DK157854B DK 157854 B DK157854 B DK 157854B DK 421183 A DK421183 A DK 421183A DK 421183 A DK421183 A DK 421183A DK 157854 B DK157854 B DK 157854B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
sup
lower alkyl
alfa
preparation
hydrogen
Prior art date
Application number
DK421183A
Other languages
English (en)
Other versions
DK157854C (da
DK421183A (da
DK421183D0 (da
Inventor
Ikuo Ueda
Masanobu Nagano
Atsushi Akahane
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co
Publication of DK421183D0 publication Critical patent/DK421183D0/da
Publication of DK421183A publication Critical patent/DK421183A/da
Publication of DK157854B publication Critical patent/DK157854B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK157854C publication Critical patent/DK157854C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

1 DK 157854B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte a-aryl-a-(2-pyridyl)-alkansyrederivater med den i krav l's indledning angivne almene formel I og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, hvilke forbindelser har inhibe-5 rende virkning over for mavesår og kramper. Ved opfindelsen tilvejebringes mulighed for fremstilling af farmaceutiske præparater indeholdende sådanne forbindelser samt for en fremgangsmåde til anvendelse af forbindelserne terapeutisk ved behandling af mavesår og kramper hos mennesker og dyr.
10 Der kendes visse a-aryl-a-pyridylalkansyrederivater, der har en lignende kemisk struktur. Fx kendes a-phenyl-α-(2-pyridyl)-4-(N,N-diisopropylamino)butyramid (USA patentskrift nr. 3.225.054) og a-phenyl-a-(2-pyridyl)-4-(Ν,Ν-dimethylamino)-3-methylbutyronitril (britisk patentskrift nr. 666.778). Førstnævnte forbindelse anvendes 15 som et antiarrhytmisk middel, og sidstnævnte forbindelse har antihis-taminisk virkning, men det har ikke været kendt, at disse forbindelser har inhiberende virkning på mavesår eller kramper.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede a-aryl-a-(2-pyridyl)-alkansyrederivater er hidtil ukendte og har den almene 20 formel I
O
(V C-C0NH- Ί
\rN I 2 R7 CH9-CH-N tT C
1* R
hvor , R^ og hver er lavere alkyl.
25 Hensigtsmæssige lavere alkyl som R^, R^ og R^ kan være methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert.butyl, pentyl, hexyl eller lignende.
, DK 157854B
2
Hensigtsmæssige syreadditionssalte af forbindelserne med den almene formel I kan være uorganiske syreadditionssalte (fx hydrochlorid, hydrobromid, sulfat, etc.) eller organiske syreadditionssalte (fx acetat, tartrat, citrat, methansulfonat, etc.).
5 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af forbindelserne med formlen I og syreadditionssalte deraf kan illustreres ved følgende reaktionsskema.
10
Hydrolyse ^ O-r* > ^ CH-CH-N c CH-CH-N g 2 I, ^R6 2 I« '-R6 RS R5
II I
hvor R-*, og R^ hver er som ovenfor defineret.
Fremgangsmåden til fremstilling af slutforbindelserne med den almene formel I forklares i detaljer i det følgende.
15 Slutforbindelsen med den almene formel I eller dens syreadditionssalt kan fremstilles ved hydrolyse af en forbindelse med den almene formel II eller dens salt.
Denne reaktion udføres sædvanligvis i nærværelse af en syre eller en base.
20 Hensigtsmæssige eksempler på syren kan være svovlsyre, saltsyre, brombrintesyre, phosphorsyre eller lignende. Hensigtsmæssige eksempler på basen kan være natriumhydroxid, kaliumhydroxid, natriumcarbo-nat, natriumhydrogencarbonat, triethylamin, pyridin, 1,8-diazabi-cyclo(5,4,0)-7-undecen eller lignende.
DK 157854 B
3
Reaktionen udføres sædvanligvis i vand eller et vandigt opløsningsmiddel såsom vandig methanol, vandig ethanol, vandig dioxan, vandig tetrahydrofuran, vandig dimethylformamid eller lignende. I tilfælde af, at den syre eller base, der skal anvendes, er flydende, kan denne 5 også anvendes som et opløsningsmiddel.
Reaktionstemperaturen er ikke kritisk, og reaktionen udføres sædvanligvis i et temperaturområde fra omgivelsestemperatur til tinder opvarmning.
Slutforbindelserne med den almene formel I omfatter isomerer på grund 10 af asymmetriske carbonatomer i molekylet. Disse isomerer kan isoleres og oprenses ved konventionelle teknikker såsom søjlechromatografi, optisk resolvering eller lignende.
Slutforbindelserne med den almene formel I, der fås ved den ovenstående fremgangsmåde, kan eventuelt som tidligere nævnt omdannes til 15 syreadditionssalte.
Det bemærkes, at hver af slutforbindelserne med den almene formel I og udgangsforbindelsen med den almene formel II omfatter én eller flere stereoisomerer på grund af asymmetriske carbonatomer i molekylet, og den foreliggende opfindelse omfatter fremstilling af alle 20 sådanne isomerer af forbindelserne med den almene formel I ud fra isomerer af forbindelser med formlen II.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede slutforbindel-ser med den almene formel I og deres farmaceutisk acceptable syreadditionssalte har antimavesårsvirkning og spasmolytisk virkning og er 25 nyttige ved' terapeutisk behandling af mavesår og kramper.
Til terapeutiske formål kan forbindelserne fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes i form af et farmaceutisk præparat, der indeholder den nævnte forbindelse som en aktiv bestanddel, i blanding med en farmaceutisk acceptabel bærer såsom en organisk eller 30 uorganisk fast eller flydende excipiens, der er egnet til oral eller parenteral indgivelse. De farmaceutiske præparater kan være kapsler, tabletter, dragéer, opløsninger, suspensioner, emulsioner eller
DK 157854 B
4 lignende. Hvis det ønskes, kan de ovenstående præparater omfatte hjælpestoffer, stabiliseringsmidler, befugtnings- eller emulgerings-midler, puffere og andre almindeligt anvendte additiver.
Selv om doseringen af forbindelserne vil variere afhængig af patien-5 tens alder og tilstand, kan en gennemsnitlig enkeltdosis på ca. 5 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg og 1000 mg af forbindelserne fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen være effektive til behandling af mavesår og kramper. I almindelighed kan der pr. dag indgives mængder på mellem 1 mg/individ og ca. 1000 mg/individ eller 10 derover.
For at illustrere anvendeligheden af slutforbindelserne med den almene formel I vises i det følgende antimavesårsvirkning (dvs. gastrisk sekretion i hunde med Heiderihain-pose, inhibering af stressmavesår og inhibering af ethanolmavesår) og spasmolytisk virkning.
15 I Antimavesårsvirkning Testmetode (i) Test A
Gastrisk sekretion i hunde med Heiderihain-pose
Beaglehunde, der vejede 8-13 kg, blev anvendt til studiet af gastrisk 20 sekretion. Dyrene blev kirurgisk udstyret med en vagusdenerveret
Heidenhain-pose. Efter en måned eller mere lodes hundene faste natten over. Gastrisk sekretion blev stimuleret ved intravenøs infusion af tetragastrin (10 /tg/kg/time). Gastriske prøver blev opsamlet med intervaller på 15 minutter. Efter at volumenet var næsten konstant, 25 blev testforbindelsen suspenderet i 0,1% methylcelluloseopløsning og inj iceret intravenøst (0,2 ml/kg) . Syrekoncentrationen blev bestemt ved at titrere en portion til pH 7,0 ved hjælp af 0,1N natriumhydroxidopløsning ved anvendelse af automatisk titrering (af typen Hiranuma RAT-11). Den totale syreudskillelse blev beregnet ved at 30 multiplicere det totale volumen af de gastriske prøver med syrekoncentrationen, og den procentuelle ændring af den totale syresekretion blev beregnet ved at sammenligne med værdien før dosering af testforbindelsen.
DK 157854 B
5
ii) Test B
Inhibering af stressmavesår
Fem 7 uger gamle Sprague-Dawley hanrotter, der vejede ca. 200 g, blev anvendt i hver gruppe til undersøgelse af stressmavesår efter 24 5 timers faste. Hvert dyr blev immobiliseret i et indspændingsbur og neddykket i et vandbad ved 22°C til niveau med brystbenet. Testforbindelsen suspenderet i 0,1% methylcelluloseopløsning blev indgivet oralt (5 ml/kg) lige før immobiliseringen. 7 timer senere blev dyrene aflivet, og deres maver blev fjernet. Maven blev fikseret med 2% 10 formalin. Mavesårenes areal blev målt for hvert dyr. Det gennemsnitlige areal (mm^) i testdyrene blev sammenlignet med arealet i kontrol dy rene .
iii) Test C
Inhibering af ethanolmavesår 15 Fem 7 uger gamle Sprague-Dawley hanrotter, der vejede ca. 200 g, blev anvendt pr. gruppe til undersøgelse af ethanolmavesår efter 24 timers faste.
Testforbindelsen blev suspenderet i 0,1% vandig methylcelluloseopløsning, og suspensionen (5 ml/kg) blev givet oralt til hver rotte.
20 Kontrolgruppen blev givet en bærer, dvs. 0,1% vandig methylcelluloseopløsning (5 ml/kg), på samme måde.
Absolut ethanol (5 ml/kg) blev indgivet oralt 30 minutter efter dosering med testforbindelsen, og 1 time senere blev rotterne aflivet, og deres maver blev fjernet. Mavesårsarealet hos hver rotte blev målt.
25 Det gennemsnitlige areal (mm^) i den behandlede gruppe blev sammenlignet med arealet i kontrolgruppen.
6
DK 157 854 B
Testresultater
Testresultaterne er vist i følgende tabel.
Antimavesårsvirkning
Testforbindelse Testmetode 5 _
Test A Test B Test C
ED50 ED50 ED50 (mg/kg) (mg/kg) (mg/kg) 10 Forbindelse ifølge eksempel 1 0,27 2,7 6,8
Gastrozepin*
H O
-c 0,03 36,0 14,4 2HCi N —.
0 = t-CHo-N N-CH-, 2 \_J 3 15 _
Diisopyramidphosphat** ~ f°NH2 / /C<.\ ^-C-CH2CH2N4CH^ch-‘ ln®en N^k. \ i/2 virkning κ) h3po4 20 * Kendt forbindelse, der anvendes som antimavesårsmiddel ** Kendt forbindelse, der anvendes som antiarrhytmisk middel.
7 DK 157854 B
II) Spasmolytisk virkning Testmetode
Spasmolytisk virkning in vivo
Hunde af blandet race blev bedøvet med en subcutan injektion af 5 morphinchlorid (10 mg/kg) og urethan (1,5 g/kg). Bugen blev åbnet langs midterlinjen, og en ballon fyldt med vand blev anbragt i det gastriske antrum eller jejunum. Den spontane sammentrækning af det gastriske antrum og jejunum blev kontinuert målt gennem ballonen forbundet med en tryktransducer. Testforbindelserne blev indgivet 10 intravenøst. Virkningen af testforbindelsen udtrykkes som irihiberende procentdel sammenlignet med kontraktionsgraden målt før testforbindelsen. Blodtrykket blev også overvåget med en tryktransducer, der gennem en kanyle var anbragt i femoralarterien.
Testresultater 15 Testresultaterne er vist i følgende tabel.
8
DK 157 854 B
ά η i w tn ΌΛίβ ro r* co '•a· rH -¾1 0 >ι ·Η II I cm + Ή μ n μ# ι + cq -Ρ τι π3 0) Λ Λ £ t? S o o o o _ o ρ·^·Η ro vo ro vo Ovo- § id £ ^ ^ ^ TO ^ ------—- o
<D
Λ λ o ro σ\ «-ι τϋ·ιη [j “ tf r* o m σ\ oo
Æ M G -H H U
H
l 3 S H Ti
, rø (DO
: ι " ? oo ^ a\ rom Ti -H
3£-5~ 11 + 3 + + s« η μ m tf? 3 w m +) ti ^ K rø
0) ------^ -H
^ M g Søm· -H 5 3 s Si — +| >i Λ S rti * >1 Λ , H .? S o o o o o o H u
'H ti ί ri ko a\ rH ro hvo OM
»· * g - 15 H ^------" ft ti 5 3 to id
H +j o S S
Η -H O' O O
^ cm in m cm ό co toto u rS S c S- men m a\ ^ co ^ ° ø.5 to to 5 m u ® ® '3 H M________ ti ti
Jj ----- ti c! >i Λ mm 2 .3 « o o o o o o || S m \ rH O rH O O O tdld “ “s -1 H rt2Ml4
a a 5- ri i S
w----- ___CM Ti Ti
η *< ^ro ?<S
g, * ,· bT *43 SB
Η M ” SV ^ H
ta. ti cq n S mm S S 3 aT*" ® 'f' || 3 2 “ f \ J ϋ a« »· 5 5 g SS § + / « S 2 w fi å 3" I T\J i g* »" s s £ 5β o. r-' * “-?Ό 1 3 m fin I ?ro cnj O >L g g
m o * -na \ ^ 2 ril w M
eh ft m eh o ;S LJI * Q ΊΚ «

Claims (2)

20 PATENTKRAV
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af a-phenyl-a-(2-pyridyl)-alkansyrederivater med den almene formel I DK 157854B o fVc-CONH, -VrN I 2 R7 CH -CH-N ^ r i? ^ hvor R5, og R7 hver er lavere alkyl eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf, 5 kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel II p — C-CN 7 H λ=Ν I CHrCH-N 6 L5 hvor R^, og R7 hver er som ovenfor defineret, 10 eller et salt deraf hydrolyseres, hvorpå en dannet forbindelse om ønsket omdannes til et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles en forbindelse, hvor 15 r5, R*> og R7 hver er methyl.
DK421183A 1982-09-30 1983-09-15 Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-aryl-alfa-(2-pyridyl)-alkansyrederivater DK157854C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57172936A JPS5980664A (ja) 1982-09-30 1982-09-30 α−アリ−ル−α−ピリジル脂肪酸誘導体およびその製法
JP17293682 1982-09-30

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK421183D0 DK421183D0 (da) 1983-09-15
DK421183A DK421183A (da) 1984-03-31
DK157854B true DK157854B (da) 1990-02-26
DK157854C DK157854C (da) 1990-07-23

Family

ID=15951089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK421183A DK157854C (da) 1982-09-30 1983-09-15 Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-aryl-alfa-(2-pyridyl)-alkansyrederivater

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4564621A (da)
EP (1) EP0105458B1 (da)
JP (1) JPS5980664A (da)
KR (1) KR900004694B1 (da)
AT (1) ATE48130T1 (da)
CA (1) CA1246573A (da)
DE (1) DE3380876D1 (da)
DK (1) DK157854C (da)
ES (1) ES526026A0 (da)
FI (1) FI80878C (da)
GR (1) GR78525B (da)
HU (1) HU193046B (da)
NO (1) NO162017C (da)
ZA (1) ZA837069B (da)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60112762A (ja) * 1983-11-21 1985-06-19 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd α−アリ−ル−α−ピリジル脂肪酸誘導体およびその製法
US4810703A (en) * 1984-10-19 1989-03-07 A. H. Robins Company, Incorporated 1-((aminoalkyl and aminoalkylamino)carbonyl and thiocarbonyl)-alpha, alpha-diarylpyrrolidine, piperidine and homopiperidineacetamides and acetonitriles
US4783537A (en) * 1985-11-13 1988-11-08 Pennwalt Corporation α-(aminoalkyl)-arylacetic acid derivatives
US5202331A (en) * 1990-04-18 1993-04-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for dysuria comprising alpha-phenyl-alpha-pyridylalkanoic acid derivatives
EP1353928B1 (en) * 2001-01-24 2006-12-27 Cadila Healthcare Ltd. Process for preparing clopidogrel
AU2011245499B2 (en) 2010-04-30 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel beta 3 adrenergic receptor agonists

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA501690A (en) * 1954-04-20 Schering Corporation Pyridyl substituted alkanes
NL70757C (da) * 1947-10-13
GB771814A (en) * 1954-06-04 1957-04-03 Pharmacia Ab New butyryl amides and processes for their manufacture
US2991289A (en) * 1958-02-05 1961-07-04 Merck Ag E Derivatives of 1-aminopropane
GB915804A (en) * 1958-04-12 1963-01-16 Degussa Process for the production of basically substituted carboxylic acid amides
FR2485M (fr) * 1961-05-17 1964-04-27 Searle & Co Nouveaux régulateurs cardiaques.
US3225054A (en) * 1962-07-03 1965-12-21 Searle & Co 4-dipropylamino-2-aryl-2-pyridylalkanamides
JPS5248862B2 (da) * 1971-08-16 1977-12-13

Also Published As

Publication number Publication date
DK157854C (da) 1990-07-23
CA1246573A (en) 1988-12-13
FI80878C (fi) 1990-08-10
DK421183A (da) 1984-03-31
JPS5980664A (ja) 1984-05-10
DE3380876D1 (en) 1989-12-28
NO833529L (no) 1984-04-02
ZA837069B (en) 1984-05-30
NO162017B (no) 1989-07-17
KR900004694B1 (ko) 1990-07-02
JPS635025B2 (da) 1988-02-01
ES8603421A1 (es) 1985-12-16
ES526026A0 (es) 1985-12-16
EP0105458A2 (en) 1984-04-18
EP0105458A3 (en) 1985-11-27
FI833369A0 (fi) 1983-09-21
US4564621A (en) 1986-01-14
GR78525B (da) 1984-09-27
ATE48130T1 (de) 1989-12-15
DK421183D0 (da) 1983-09-15
FI833369A7 (fi) 1984-03-31
FI80878B (fi) 1990-04-30
KR840006238A (ko) 1984-11-22
EP0105458B1 (en) 1989-11-23
NO162017C (no) 1989-10-25
HU193046B (en) 1987-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2241000C2 (ru) Гетероциклические соединения с замещенной фенильной группировкой, способ их получения (варианты), фармацевтические препараты на их основе и способ ингибирования секреции желудочной кислоты
DE3780263T2 (de) Imidazopyridinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung.
US4435406A (en) Imidazole derivatives
FR2462431A1 (fr) Nouveau compose du guanidinothiazole, son procede de preparation et des compositions medicales contenant de tels composes
UA43841C2 (uk) Імідазопіридини та фармацевтична композиція на їх основі
RU2184113C2 (ru) Новые соединения
DE69215965T2 (de) Pyrazolopyridinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
HUP0102425A2 (hu) Gyomorsav-elválasztást gátló imidazo-piridin-származékok, eljárás előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0000720A2 (hu) Imidazo [1,2-a] piridinszármazékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
PL161150B1 (en) Method for manufacturing new 5-fluoro-2-((4-cyclopropylmethoxy-pyridinilo-2) methylsulphynyl)-1h-benzimidazole
JPH0233031B2 (da)
NO159932B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte imidazolyl-tiazol-derivater.
EP0105458B1 (en) Alpha-aryl-alpha-pyridylalkanoic acid derivatives, process for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
SU1364240A3 (ru) Способ получени производных 4,5,6,7-тетра-гидротиазоло-(5,4-с)-пиридина или их фармацевтически приемлемых солей
EP0099122B1 (en) Compositions comprising pepstatin and an histamine h2-receptor antagonist having an enhanced antiulcer activity
PT91198B (pt) Processo para a preparacao de derivados antiulcera da (alquilditio) quinolina
US4461901A (en) Pyridyl containing 1,2-benzisothiazole-3-amine derivatives
SU791241A3 (ru) Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина
NO152214B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-cyano-n`-(2-((4-metyl-5-imidazolyl)-metyltio)etyl-n&#34;-alknylguanidiner
US5475028A (en) 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex
HU198296B (en) Process for producing new 2-pyridyl acetic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
NO157576B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt tioalkylamid av nikotinsyre-1-oksyd.
US4529731A (en) Thiadiazolediamine derivative with histamine H-2 receptor inhibiting properties
JPH0725771B2 (ja) ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物
KR100487029B1 (ko) 신규화합물

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed