JPS5980679A - ２−〔（４（５）−カルボキシイミダゾ−ル−５（４）−カルボキサミド）−フエニルアセタミド〕カルボキシメチル−６ｈ−２，３−ジヒドロチアジン−カルボキシリツクアシツド誘導体および該化合物を有効成分とする食細胞機能賦活剤 - Google Patents
２−〔（４（５）−カルボキシイミダゾ−ル−５（４）−カルボキサミド）−フエニルアセタミド〕カルボキシメチル−６ｈ−２，３−ジヒドロチアジン−カルボキシリツクアシツド誘導体および該化合物を有効成分とする食細胞機能賦活剤Info
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- JPS5980679A JPS5980679A JP19121982A JP19121982A JPS5980679A JP S5980679 A JPS5980679 A JP S5980679A JP 19121982 A JP19121982 A JP 19121982A JP 19121982 A JP19121982 A JP 19121982A JP S5980679 A JPS5980679 A JP S5980679A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−［（４（５）−カルボキシイミダゾール−
５（４）−カルホキ１ナミド）−フェニルアセタミド］
カルボキシメヂル−６ ８ ２ 、 ３−ジヒドロチ
アジン−カルボキシリック アシッド誘導体（以下、Ｃ
ＳＴＣ誘専体ど略１ ）おにび該化合物を有効成分とす
る食細胞機能賦活剤に関する。
５（４）−カルホキ１ナミド）−フェニルアセタミド］
カルボキシメヂル−６ ８ ２ 、 ３−ジヒドロチ
アジン−カルボキシリック アシッド誘導体（以下、Ｃ
ＳＴＣ誘専体ど略１ ）おにび該化合物を有効成分とす
る食細胞機能賦活剤に関する。
従来、細菌やウィルスによる感染症や悪性腫瘍の治療に
は、主として、腫瘍や病原微生物の増殖を抑制づる化学
療法剤や抗生物質が用いられて来た。一方，これらの疾
患時には、概して生体の食細胞やリンパ球の機能（以下
免疫能という）が低下していることから、これらの疾患
の琵症過稈あるいは病状の進行に生体側の免疫能が重要
なかかわりを持つことが明らかとなった。
は、主として、腫瘍や病原微生物の増殖を抑制づる化学
療法剤や抗生物質が用いられて来た。一方，これらの疾
患時には、概して生体の食細胞やリンパ球の機能（以下
免疫能という）が低下していることから、これらの疾患
の琵症過稈あるいは病状の進行に生体側の免疫能が重要
なかかわりを持つことが明らかとなった。
細菌、ウィルスあるいは腫瘍細胞などは元来、生体にと
っては異物であり、宿主の免疫能により排除されるへき
ものであるが、免疫能が低下している場合には、これら
の異物を充分に排除覆ることができないため、発病しや
すく、ぞの十重症化しや覆いと考えられている。また、
病原微生物や腫瘍細胞は免疫能を抑制することが知られ
ており、このことが感染症や悪性腫瘍の進行をより容易
にしているものと考えられる。細菌感染症の治療は化学
療法剤の目覚ましい発展により、飛躍的進歩を遂げたが
、これらの薬剤の多くは免疫能を抑制づるため、かつて
は見られなかった弱毒菌による感染症が著しく増加して
いる。このような背景から、有効な治療剤の少ない悪性
腫瘍やウィルス疾患は言うまでしなく、細菌感染症の分
野でも宿主の免疫能を賦活Ｊることによりこれらの疾患
を治療する試みがなされている。このような要求に対応
ずべく、既にリンパ球機能を賦活づ−る医薬が開発され
、悪性腫瘍や感染症の治療に用いられているが、食細胞
機能を賦活する医薬はまだ知られていない。前述の通り
、食細胞は異物排除機梠の重要な要因であり、特に細菌
感染の防禦には中心的役割を成りことから、その機能を
賦活づる医薬の開発が望まれできた。
っては異物であり、宿主の免疫能により排除されるへき
ものであるが、免疫能が低下している場合には、これら
の異物を充分に排除覆ることができないため、発病しや
すく、ぞの十重症化しや覆いと考えられている。また、
病原微生物や腫瘍細胞は免疫能を抑制することが知られ
ており、このことが感染症や悪性腫瘍の進行をより容易
にしているものと考えられる。細菌感染症の治療は化学
療法剤の目覚ましい発展により、飛躍的進歩を遂げたが
、これらの薬剤の多くは免疫能を抑制づるため、かつて
は見られなかった弱毒菌による感染症が著しく増加して
いる。このような背景から、有効な治療剤の少ない悪性
腫瘍やウィルス疾患は言うまでしなく、細菌感染症の分
野でも宿主の免疫能を賦活Ｊることによりこれらの疾患
を治療する試みがなされている。このような要求に対応
ずべく、既にリンパ球機能を賦活づ−る医薬が開発され
、悪性腫瘍や感染症の治療に用いられているが、食細胞
機能を賦活する医薬はまだ知られていない。前述の通り
、食細胞は異物排除機梠の重要な要因であり、特に細菌
感染の防禦には中心的役割を成りことから、その機能を
賦活づる医薬の開発が望まれできた。
このような背量に鑑み、本発明者らは食細胞機能を賦活
する医薬を開発すべく長年研究を重ねた結果、ＣＳ Ｔ
Ｃ誘導体が各種食細胞機能を賦活し、目つ、感染症ｉ
Ｊ３ Ｊ：び悪性腫瘍の治療に有効であることを見出し
、本発明を完成した。
する医薬を開発すべく長年研究を重ねた結果、ＣＳ Ｔ
Ｃ誘導体が各種食細胞機能を賦活し、目つ、感染症ｉ
Ｊ３ Ｊ：び悪性腫瘍の治療に有効であることを見出し
、本発明を完成した。
本発明のＣＳ Ｔ Ｃ誘導体は、一般に次のようにして
製造りることができる。即ち、公知の化合物７−β−Ｄ
−（−）−α−（４（５）−カルボキシイミタ゛ゾール
−５（４）−カルボキサミド〉−フェニルアセタミドー
３−（４−β−スルフオニデルピリジニウム）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシリック アシッドを塩基
性条件下で加水分解し、中和後カラムクロマトグラフィ
ーにより分画、精製することにより得ることができる。
製造りることができる。即ち、公知の化合物７−β−Ｄ
−（−）−α−（４（５）−カルボキシイミタ゛ゾール
−５（４）−カルボキサミド〉−フェニルアセタミドー
３−（４−β−スルフオニデルピリジニウム）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシリック アシッドを塩基
性条件下で加水分解し、中和後カラムクロマトグラフィ
ーにより分画、精製することにより得ることができる。
この様にして行られるｃ ｓ １− ｃ ｇ導体は薬理
上Ｖ［容される塩の形にＪることができる。薬理上許容
される塩の形としては、例えば、太トリウム、カリウム
のようなアルノＪり金属塩またはアミン類などの有機塩
基とのＪ：Ｍ絡付加塩をあげることができる。
上Ｖ［容される塩の形にＪることができる。薬理上許容
される塩の形としては、例えば、太トリウム、カリウム
のようなアルノＪり金属塩またはアミン類などの有機塩
基とのＪ：Ｍ絡付加塩をあげることができる。
本発明のＣＳ Ｔ Ｃ誘導体およびその塩はいずれも強
い食細胞機能賦活作用、感染症治療作用および抗１トド
瘍作用を有し、しかも水に可溶性であることからＩｌｉ
品としてずぐれた特性を有する化合物である。従って、
本発明のＣ３ＴＣ誘導体ならびにその塩基付加塩は、そ
れらを単独で、または他の調桑上活性の化合物と共に、
なお所望ならば製薬工業において使用される結合剤、充
填剤、香料などと）いこ通常の方法のいずれかで調節す
ることによつＵ Ｉｓ Ｉ１使用し得る製品に変えるこ
とができる。
い食細胞機能賦活作用、感染症治療作用および抗１トド
瘍作用を有し、しかも水に可溶性であることからＩｌｉ
品としてずぐれた特性を有する化合物である。従って、
本発明のＣ３ＴＣ誘導体ならびにその塩基付加塩は、そ
れらを単独で、または他の調桑上活性の化合物と共に、
なお所望ならば製薬工業において使用される結合剤、充
填剤、香料などと）いこ通常の方法のいずれかで調節す
ることによつＵ Ｉｓ Ｉ１使用し得る製品に変えるこ
とができる。
次に、ＣＳ Ｔ ＣＬ’＝導体の有効性Ｊ３よび毒性を
実験例によって説明する。
実験例によって説明する。
実験例１ マクロファージの食食能に対づ゛る効果アイ
シーアール（ＩＣＲ）マウスに、２−（（４（５）−カ
ルボキシイミタゾール−５（４）−カルボキサミド）−
フェニルアセタミド〕カルボキシメチル−５−ハイドロ
キシメチル−６１−１−２，３−ジヒドロチアジン−カ
ルボキシリックアシッド（Ｃ８ＴＣ＝Ｉ）または２−（
（４（５）−ノｊ）レボキシイミダゾール−５（４）−
カルボキサミド）−フェニルレア廿タミド）カルボキシ
メチル−５−（４−β−スルフオニチルピリジニウム）
メチル−６１−１−２，３−ジヒドロブーアジン−カル
ホキシリツクアシッド（Ｃ８’１−Ｃ−Ｉｆ ） １０
ｍす７ｋｇを静注し、２４時間後Ｈｒ！腔マクロファー
ジを分離した。その細胞１ｘ１０６を３７℃２０時間培
養した後、羊赤血球２．５ｘ １ｏｌｌを加え、さらに
２時間培養した。メタノール固定、ギムザ染色の竣、羊
赤血球を取り込んだマクロファージ数を計数し、貧食マ
クロファージの比率を算出した。結果を第１表に示ず。
シーアール（ＩＣＲ）マウスに、２−（（４（５）−カ
ルボキシイミタゾール−５（４）−カルボキサミド）−
フェニルアセタミド〕カルボキシメチル−５−ハイドロ
キシメチル−６１−１−２，３−ジヒドロチアジン−カ
ルボキシリックアシッド（Ｃ８ＴＣ＝Ｉ）または２−（
（４（５）−ノｊ）レボキシイミダゾール−５（４）−
カルボキサミド）−フェニルレア廿タミド）カルボキシ
メチル−５−（４−β−スルフオニチルピリジニウム）
メチル−６１−１−２，３−ジヒドロブーアジン−カル
ホキシリツクアシッド（Ｃ８’１−Ｃ−Ｉｆ ） １０
ｍす７ｋｇを静注し、２４時間後Ｈｒ！腔マクロファー
ジを分離した。その細胞１ｘ１０６を３７℃２０時間培
養した後、羊赤血球２．５ｘ １ｏｌｌを加え、さらに
２時間培養した。メタノール固定、ギムザ染色の竣、羊
赤血球を取り込んだマクロファージ数を計数し、貧食マ
クロファージの比率を算出した。結果を第１表に示ず。
ＣＳ −Ｔ’ Ｃ−ＩおよびＣＳ Ｔ Ｃ−Ｉｆは、マ
クロファージの貧食能を明らかに促進した。
クロファージの貧食能を明らかに促進した。
対 照 １２．８ ± ０．
７Ｃ８ＴＣ−丁 ２２．１ ± １．１＊”★＊ｐ
＜ ０．０１ 実験例２ 好中球の貧食能に対する効果じ１へ末梢１ｆ
ｉ＋から好中球を分１！１シた。その好中球１ｘ１０５
にＣ３ＴＣＩまＩＣはＣ８ＴＣ−Ｉを０．１ｍｇ／ｍｌ
どなるにうに加え、３７℃、１時間ｊ（τ養した後、熱
処理酵母ｌＸｌ０’を加え、さらに３７℃、１５分間培
養した。メタノール固定、ギムザ染色の後、酵母を取り
込んだ好中球を計数し、貧食好中球の比率を締出した。
７Ｃ８ＴＣ−丁 ２２．１ ± １．１＊”★＊ｐ
＜ ０．０１ 実験例２ 好中球の貧食能に対する効果じ１へ末梢１ｆ
ｉ＋から好中球を分１！１シた。その好中球１ｘ１０５
にＣ３ＴＣＩまＩＣはＣ８ＴＣ−Ｉを０．１ｍｇ／ｍｌ
どなるにうに加え、３７℃、１時間ｊ（τ養した後、熱
処理酵母ｌＸｌ０’を加え、さらに３７℃、１５分間培
養した。メタノール固定、ギムザ染色の後、酵母を取り
込んだ好中球を計数し、貧食好中球の比率を締出した。
結果を第２表に示Ｊ０
ｃｓ−ｒｃ−ｒおよびＣＳ Ｔ Ｃ−ＩＩは、好中球の
Ａ倉口しを有意に促進した。
Ａ倉口しを有意に促進した。
、２表
対 照 ２７．５ ± １ 、
０Ｃ３Ｔ（、−１３３，，９± １，５”＊＊ｐ
＜ ０．０１ 実験例３ 好中球の殺菌能に対する効果エヌ、Ａカムラ
らの方法［ケミカル ファーマシコティ力ル ブレチン
（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｈａｒｍａｃｅｔＨｉｃａｌ
ｂｕｌｌｅｔｉｎ） ２４巻、２１７５頁 １９７
６年１に準じ、ヒト好中球にポリスチレンラデックス、
■ヌビーテイ（ＮＢＴ）試貼Ｊ３Ｊ：びＣＳ −１’
Ｃ−工またはＣＳ Ｔ’ Ｃ−１（を加え３７℃、１５
分間反応さヒたのち、０．５ＮＩＣＩを加え反応を停止
した。４℃、３０分間静同じ、遠心分離して沈査を１９
だ。これにジメチルホルムアミドを１ｍｌ加え１００℃
で１０分間煮沸したの５１０ Ｎ Ｋ ０１−１を１ｍ
ｌ加え、遠心分離し、上層の７１０ ｎｍにおける吸光
度を測定した。結果を第３表に示す。
０Ｃ３Ｔ（、−１３３，，９± １，５”＊＊ｐ
＜ ０．０１ 実験例３ 好中球の殺菌能に対する効果エヌ、Ａカムラ
らの方法［ケミカル ファーマシコティ力ル ブレチン
（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｈａｒｍａｃｅｔＨｉｃａｌ
ｂｕｌｌｅｔｉｎ） ２４巻、２１７５頁 １９７
６年１に準じ、ヒト好中球にポリスチレンラデックス、
■ヌビーテイ（ＮＢＴ）試貼Ｊ３Ｊ：びＣＳ −１’
Ｃ−工またはＣＳ Ｔ’ Ｃ−１（を加え３７℃、１５
分間反応さヒたのち、０．５ＮＩＣＩを加え反応を停止
した。４℃、３０分間静同じ、遠心分離して沈査を１９
だ。これにジメチルホルムアミドを１ｍｌ加え１００℃
で１０分間煮沸したの５１０ Ｎ Ｋ ０１−１を１ｍ
ｌ加え、遠心分離し、上層の７１０ ｎｍにおける吸光
度を測定した。結果を第３表に示す。
ＣＳ Ｔ Ｃ−ＩおよびＣ３ＴＣ−１ｔは好中球の殺菌
能の指標であるＮＢ、Ｔ還元能を有意に促進した。
能の指標であるＮＢ、Ｔ還元能を有意に促進した。
対 照 ０．０９１ ±０． ００
６Ｃ８ＴＣ−Ｉ Ｏ，１８２±０．００７””Ｃ３
−ＩＣ−１ｆ ０．２１０±０．００９””４に＊
☆ｐ ＜０．００１ 実験例４ 緑膿菌感染に対する効果 １群１０匹のアイシーアール（ＩＣＲ）マウスに緑膿菌
（ＩＦ０３４４５株）２．５ｘ １０’を腹腔内接種し
た。１時間後、ＣＳ Ｔ Ｃ−ＩまたはＣ３ＴＣ−ＩＩ
１０ｍａ／ｋａを静注し、１２おＪ：び２４時間後
の生存率を求めた。結果を第４表に示す。
６Ｃ８ＴＣ−Ｉ Ｏ，１８２±０．００７””Ｃ３
−ＩＣ−１ｆ ０．２１０±０．００９””４に＊
☆ｐ ＜０．００１ 実験例４ 緑膿菌感染に対する効果 １群１０匹のアイシーアール（ＩＣＲ）マウスに緑膿菌
（ＩＦ０３４４５株）２．５ｘ １０’を腹腔内接種し
た。１時間後、ＣＳ Ｔ Ｃ−ＩまたはＣ３ＴＣ−ＩＩ
１０ｍａ／ｋａを静注し、１２おＪ：び２４時間後
の生存率を求めた。結果を第４表に示す。
ＣＳ Ｔ’ Ｃ−ＴおよびＣＳ Ｔ Ｃ−ＩＩは緑膿菌
感染に対し、明らかな防禦効果を示した。
感染に対し、明らかな防禦効果を示した。
第 ４ 〜
対 照 ５０
０Ｃ３ＴＣ−Ｉ １ ７０ ０ １０１００ ４０ Ｃ８’１−Ｃ−ＩＩ １ ８０ １０ １０１００ ５０ 実験例５ 急性毒性実験 マウスおＪ：びラットそれぞれ１０匹を１群として各群
に固形飼料と水道水を自由に摂取させて飼育するととも
に、Ｃ３ＴＣ−１またはＣ３ＴＣ−■水溶液を経口投与
し、急性毒性を調べた。
０Ｃ３ＴＣ−Ｉ １ ７０ ０ １０１００ ４０ Ｃ８’１−Ｃ−ＩＩ １ ８０ １０ １０１００ ５０ 実験例５ 急性毒性実験 マウスおＪ：びラットそれぞれ１０匹を１群として各群
に固形飼料と水道水を自由に摂取させて飼育するととも
に、Ｃ３ＴＣ−１またはＣ３ＴＣ−■水溶液を経口投与
し、急性毒性を調べた。
Ｌ Ｄ ｓｏ値は、経し１投与後７日間の死亡率から、
リッチフィールド・ウイルコツクソン（１−ｉｃＭｉｅ
ｌｄ−Ｗ １ｌｃｏｘｏｎ ）法によって粋出した。
リッチフィールド・ウイルコツクソン（１−ｉｃＭｉｅ
ｌｄ−Ｗ １ｌｃｏｘｏｎ ）法によって粋出した。
ＣＳ丁Ｃ−ＩおよびＣＳ丁ｃ−ｎのＬ Ｄ ５ｏ値はマ
ウス、ラツＩ−いずれにＪ３いても５！Ｊ／ｋｇ以」二
であった。
ウス、ラツＩ−いずれにＪ３いても５！Ｊ／ｋｇ以」二
であった。
以上の実験例に示したように、Ｃ３ＴＣ誘導体はマクロ
ファージおよび好中球の貧食能および殺菌能ＩＷ進作用
を有し、さらに緑膿菌感染マウスの死亡を抑制し、しか
もこれらの薬理作用を発現づる用■は、急性毒性試験の
結果から、充分安全な用量である。従って、Ｃ３ＴＣ誘
導体は食細胞（幾重と密接にｌ！Ｉ連する８種感染症や
悪性腫瘍の治療に極めて有用である。
ファージおよび好中球の貧食能および殺菌能ＩＷ進作用
を有し、さらに緑膿菌感染マウスの死亡を抑制し、しか
もこれらの薬理作用を発現づる用■は、急性毒性試験の
結果から、充分安全な用量である。従って、Ｃ３ＴＣ誘
導体は食細胞（幾重と密接にｌ！Ｉ連する８種感染症や
悪性腫瘍の治療に極めて有用である。
本発明のＣＳ Ｔ Ｃ−ＩおよびＣＳ Ｔ Ｃ−Ｉ＋は
、通常ｔＪ： ０４剤または経口投与剤として使用され
るが、吸入剤、直腸用剤あるいは外用剤と覆ることもで
きる。成人の治療量は５００〜５０００ｍ （］ ／日
であるが、症状あるいは投与経路に応じて適宜増減して
さしつかえない。 経口投与剤としてはカプセル剤、錠
剤、ｊ１９．剤および液体製剤、注射剤おＪ、び吸入剤
としては、例えば用時にＪ３いて注射用蒸留水に溶解し
て使用する凍結乾燥製剤、直腸用剤としては直腸用坐剤
、外用剤としては液剤、軟合剤とするのが望ましい。
以下に実施例を示すが、本発明はこれのみに限定される
ものではない。
、通常ｔＪ： ０４剤または経口投与剤として使用され
るが、吸入剤、直腸用剤あるいは外用剤と覆ることもで
きる。成人の治療量は５００〜５０００ｍ （］ ／日
であるが、症状あるいは投与経路に応じて適宜増減して
さしつかえない。 経口投与剤としてはカプセル剤、錠
剤、ｊ１９．剤および液体製剤、注射剤おＪ、び吸入剤
としては、例えば用時にＪ３いて注射用蒸留水に溶解し
て使用する凍結乾燥製剤、直腸用剤としては直腸用坐剤
、外用剤としては液剤、軟合剤とするのが望ましい。
以下に実施例を示すが、本発明はこれのみに限定される
ものではない。
実施例１
７−β−１，）−（−）−α−（４（５）−カルボキシ
イミダゾール−５（４）−カルボキ１ナミド）−フェニ
ルアレタミドー３−（４−β−スルフＡエヂルピリジニ
ウム）ノブ−ルー３−セフェム−４−カルボキシリツク
アシッド１００〜９を０．１ＮＮａ ０＋−１４，、
Ｏｍｌに溶解させ、室間に１時間放置した。０．５ＮＩ
ＣＩ ０．５ｍｌを加え減圧ｍ縮し、１．５ｍｌの水溶
液とした。この溶液を、直径２５ｍｍ高さ３００ｍｍの
カラムに担体としてレフアゾツク７．１−８２０ ’
１５０ｍ１（溶媒メタノール）をパックしたものに装填
し、メタノールを用いて溶出した。溶出液を１０１ずつ
分取して１１．１２番目のフラクションを合せてメタノ
ールを減Ｌ［留去して微黄白色の結晶を得た。更に１９
番目のフラクションより白色の結晶を得た。この２つの
結晶はＩｌｌ、ＮＭＲスペクトルからそれぞれＣ３ＴＣ
＝Ｉ［す１−リウム塩およびＣＳ Ｔ’ Ｃ−Ｉす１−
リウム塩と決定された。
イミダゾール−５（４）−カルボキ１ナミド）−フェニ
ルアレタミドー３−（４−β−スルフＡエヂルピリジニ
ウム）ノブ−ルー３−セフェム−４−カルボキシリツク
アシッド１００〜９を０．１ＮＮａ ０＋−１４，、
Ｏｍｌに溶解させ、室間に１時間放置した。０．５ＮＩ
ＣＩ ０．５ｍｌを加え減圧ｍ縮し、１．５ｍｌの水溶
液とした。この溶液を、直径２５ｍｍ高さ３００ｍｍの
カラムに担体としてレフアゾツク７．１−８２０ ’
１５０ｍ１（溶媒メタノール）をパックしたものに装填
し、メタノールを用いて溶出した。溶出液を１０１ずつ
分取して１１．１２番目のフラクションを合せてメタノ
ールを減Ｌ［留去して微黄白色の結晶を得た。更に１９
番目のフラクションより白色の結晶を得た。この２つの
結晶はＩｌｌ、ＮＭＲスペクトルからそれぞれＣ３ＴＣ
＝Ｉ［す１−リウム塩およびＣＳ Ｔ’ Ｃ−Ｉす１−
リウム塩と決定された。
Ｃ３ＴＣ−Ｉすトリウム塩：
融点 〉３００℃
ｒ Ｒ（Ｋｆ３ ｒ 、 ｃｍｏｌ ）ｉ
５８０．１ご３９０、 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，−１−Ｍ５内部４Ｆ？ｉ＊、δ）５
、 １ ・−５、７（２１−１、１１ン 、
７ 、 ２〜７、 ７ （６Ｈ，ｍ ） ＣＳ ’Ｉ Ｃ−ＩＩナトリウム塩： 融点 〉３００℃ １ Ｆ＜ （ＫＢｒ 、 ｃｍ’ ）１５ε
３０．１３９０，１２００．１０５ＯＮＭＲ（１）〜＋
ＳＯ１ＴＭＳ内部標準、δ）２ 、 ７〜２．８（４１
−１、ｍ ン 、 ５ 、 ２〜５、 ７
（２Ｈ，ｍ ） 、 ７． ３ 〜７．
７ （６ト１ 、ｎｌ ）、８．０．８．４ （
４１，１、ｄｄ）実施例２ ノＪプヒル剤 ＣＳ Ｔ Ｃ−’Ｉ ５０００乳
糖 ４８５ｇステア
リン酸マグネシウム １５ｇ ０００ｇ 上記成分をそれぞれ秤量したのち均一に混合する。混合
粉末をＮｏ、１のハードビラチン力ブレルに５００１１
１ｊＪずつ充填し、カプセル剤とする。
５８０．１ご３９０、 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，−１−Ｍ５内部４Ｆ？ｉ＊、δ）５
、 １ ・−５、７（２１−１、１１ン 、
７ 、 ２〜７、 ７ （６Ｈ，ｍ ） ＣＳ ’Ｉ Ｃ−ＩＩナトリウム塩： 融点 〉３００℃ １ Ｆ＜ （ＫＢｒ 、 ｃｍ’ ）１５ε
３０．１３９０，１２００．１０５ＯＮＭＲ（１）〜＋
ＳＯ１ＴＭＳ内部標準、δ）２ 、 ７〜２．８（４１
−１、ｍ ン 、 ５ 、 ２〜５、 ７
（２Ｈ，ｍ ） 、 ７． ３ 〜７．
７ （６ト１ 、ｎｌ ）、８．０．８．４ （
４１，１、ｄｄ）実施例２ ノＪプヒル剤 ＣＳ Ｔ Ｃ−’Ｉ ５０００乳
糖 ４８５ｇステア
リン酸マグネシウム １５ｇ ０００ｇ 上記成分をそれぞれ秤量したのち均一に混合する。混合
粉末をＮｏ、１のハードビラチン力ブレルに５００１１
１ｊＪずつ充填し、カプセル剤とする。
実施例３． 錠 剤
ＣＳ Ｔ Ｃ−Ｈ２５０ｇ
乳 糖 ５２０リボ
チド澱粉 １５０（＋ポリビニールアル
コール １５ｇ ７−ｒ ７ ！Ｊ乙」三しムとτにｍ−土足し０００ｇ 上記成分をそれぞれ秤量したのち、Ｃ３ＴＣ−Ｉ［乳糖
Ｊ５よびポテト澱粉を均一に混合づる。この混合物にポ
リビニールアルコールの水溶液を加え、湿式顆１−（を
造＃１法により顆粒を調製Ｊる。この顆粒を乾燥し、ス
テアリン酸マグネシウムを混合したのち圧縮打錠して重
ｆｆ１２００ｍｇの錠剤どする。
チド澱粉 １５０（＋ポリビニールアル
コール １５ｇ ７−ｒ ７ ！Ｊ乙」三しムとτにｍ−土足し０００ｇ 上記成分をそれぞれ秤量したのち、Ｃ３ＴＣ−Ｉ［乳糖
Ｊ５よびポテト澱粉を均一に混合づる。この混合物にポ
リビニールアルコールの水溶液を加え、湿式顆１−（を
造＃１法により顆粒を調製Ｊる。この顆粒を乾燥し、ス
テアリン酸マグネシウムを混合したのち圧縮打錠して重
ｆｆ１２００ｍｇの錠剤どする。
実施例４． 散 剤
ＣＳ ｌ−Ｃ−Ｉ １００ ｇ乳
糖 ８９０ｇ−一ス
エ１立＞ｇｗｊコ」じリニーーＬ史し０００ｇ 上記各成分をそれぞれ行司したのち、均一に混合【ノて
１０％敗剤とする。
糖 ８９０ｇ−一ス
エ１立＞ｇｗｊコ」じリニーーＬ史し０００ｇ 上記各成分をそれぞれ行司したのち、均一に混合【ノて
１０％敗剤とする。
実施例５． 凍結乾燥注射剤
ＣＳ Ｔ Ｃ−ｉすトリウム塩１００（ｌを注射用蒸留
水’ＩＯ００ｍｌに溶解し、メンブランフィルタ−を用
いて無菌的に濾過し、１０ｍ１ずつガラス容器に充填し
、凍結乾燥する。これを密栓し、凍結乾燥粉末製剤とす
る。
水’ＩＯ００ｍｌに溶解し、メンブランフィルタ−を用
いて無菌的に濾過し、１０ｍ１ずつガラス容器に充填し
、凍結乾燥する。これを密栓し、凍結乾燥粉末製剤とす
る。
実施例６． 凍結乾燥吸入剤
ＣＳ Ｔ Ｃ−ＩＴ １００ ｇを蒸留水１０００＋ｎ
ｌに溶解し、メンブランフィルタ−を用いて無菌的に濾
過したのｌう、１０ｍ１ずつガラス容器に充填し、凍結
乾燥づ−る。これを密栓し、凍結乾燥粉末製剤とづる。
ｌに溶解し、メンブランフィルタ−を用いて無菌的に濾
過したのｌう、１０ｍ１ずつガラス容器に充填し、凍結
乾燥づ−る。これを密栓し、凍結乾燥粉末製剤とづる。
出願人 持１１製薬株式会礼
味の素株式会社
０発 明 者 小雀浩司
横浜市中区本牧町４−１００２−１０
０発 明 者 鈴木泰雄
川口市大字差間２３４−２９
０発 明 者 持田英
東京都豊島区駒込２−５−４
０出 願 人 味の素株式会社
東京都中央区京橋１丁目５番８
号
手続補正書
昭和５７年１２月 １ｙ日
３、補正する者
事件との関係 特許出願人
名称 持田製薬株式会社
銹導体およびその用途」と補正する。
Claims (2)
- （１） 一般式（Ｉン （１） （式中、Ｒはハイドロキシメヂル基または４−スルフォ
ｌヂルビリジニウムメヂル基を表わす６）で表わされる
２−［（４（５）−カルボキシイミダゾール−５（４）
−カルボキサミド）−フェニルアレタミドＪカルボキシ
メヂルー６Ｆ＋−２，３−ジヒドロチアジン−カルボキ
シリック アシッドＭ導体。 - （２） 一般式（１）で表わされる２−［（４（５）−
カルボキシイミダゾール−５（４）−カルボキサミド〉
−フェニルアセタミド］カルボキシメチル−６ ルボ４−シリツク アシッド誘導体を有効成分とする食
細胞機能賦活剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19121982A JPS5980679A (ja) | 1982-10-30 | 1982-10-30 | ２−〔（４（５）−カルボキシイミダゾ−ル−５（４）−カルボキサミド）−フエニルアセタミド〕カルボキシメチル−６ｈ−２，３−ジヒドロチアジン−カルボキシリツクアシツド誘導体および該化合物を有効成分とする食細胞機能賦活剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19121982A JPS5980679A (ja) | 1982-10-30 | 1982-10-30 | ２−〔（４（５）−カルボキシイミダゾ−ル−５（４）−カルボキサミド）−フエニルアセタミド〕カルボキシメチル−６ｈ−２，３−ジヒドロチアジン−カルボキシリツクアシツド誘導体および該化合物を有効成分とする食細胞機能賦活剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5980679A true JPS5980679A (ja) | 1984-05-10 |
Family
ID=16270880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19121982A Pending JPS5980679A (ja) | 1982-10-30 | 1982-10-30 | ２−〔（４（５）−カルボキシイミダゾ−ル−５（４）−カルボキサミド）−フエニルアセタミド〕カルボキシメチル−６ｈ−２，３−ジヒドロチアジン−カルボキシリツクアシツド誘導体および該化合物を有効成分とする食細胞機能賦活剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5980679A (ja) |
-
1982
- 1982-10-30 JP JP19121982A patent/JPS5980679A/ja active Pending
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