JPS5984824A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

抗腫瘍剤

Info

Publication number
JPS5984824A
JPS5984824A JP57196430A JP19643082A JPS5984824A JP S5984824 A JPS5984824 A JP S5984824A JP 57196430 A JP57196430 A JP 57196430A JP 19643082 A JP19643082 A JP 19643082A JP S5984824 A JPS5984824 A JP S5984824A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
group
residue
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP57196430A
Other languages
English (en)
Inventor
Shoshichi Nojima
野島　庄七
Masaaki Nomura
野村　容朗
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Priority to JP57196430A priority Critical patent/JPS5984824A/ja
Priority to EP83306549A priority patent/EP0108565A3/en
Publication of JPS5984824A publication Critical patent/JPS5984824A/ja
Priority to US07/247,429 priority patent/US4935520A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4075—Esters with hydroxyalkyl compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/113—Esters of phosphoric acids with unsaturated acyclic alcohols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗腫瘍剤に関する。
さらに詳しくは、本発明は式 〔式中、Ｒ１は次素数８〜３０の脂肪族法化水素残基を
示し、Ｒ２，Ｒ３およびＰ′　は水素またはて環状アン
モニオ基を示し、ｎは０または１を示す〕で表わされる
リン脂質誘導体またはその塩を含有してなる抗腫瘍剤で
ある。
上記式ＣＩ）に関し、Ｒでボされる次素数８〜３０の脂
肪族法化水素残基としては直鎖状もしくは分校状の飽和
または不飽和脂肪族残基（たと工ばアμキμ基、アルケ
ニル基、アルキニル基など）で、これらの基はさらに置
換分を有して’［い。アルケニμ基にはＺならびにＥ配
位の場合が含まれる。Ｒ１は置換分、たとえば水酸基、
メルカプト基、アミノ基、オキソ基、カルバモイル基。
カルボキシル基、ハロゲン＋０３〜７シクロアルキμＭ
、Ｃ３−＋７シクロアμケニル基、アリーμ基（側光ば
、フェノキシ、トリル、フェニル等）すどをさらに有し
ていてもよい。Ｒ１の好ましい具体例として、たとえば
Ｃアルキμ基〔例、０−３０ ｎ−ドデシ〃、ｎ−）リゾシル、ｎ−テトラデシμ、３
，７．ｍｌ−）リメチルドデシル、ｎ−ペンタデシμ、
１１−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−アイコシ
μ、ｎ−トコシル、３，７−シメチルオクチμ、３，７
．ＩＩ、＋５−テトラメチルヘキサデシル〕、Ｃ８〜３
ｏアμケニル基〔例、８−トリデセニ／ｌ／（八８）、
３，７．ＩＩ−）リッチ／ｌ／−２，６，１０−ドデカ
トリエニμ、８−テトラデセニ／Ｘ／（△　）、８，１
１−テトラデカジエニ／Ｉ／（Δ８．１１）、８−へブ
タデセニル（△８）、９−オクタデセニｌｖ（オレイ勅
、９，１５−オクタデカジェニル、９，１２．１５−オ
クタデカジェニル基８，１１．１４−へブタデカトリエ
ニル（△８・１１・１４）、８，１１−オクタデカジェ
ニμ（△８・１１）、４，７，１０，１３−ノナデヵト
ラエニ／Ｉ／（△４・７・１０・１３）、フィチμ、３
．７，１１゜１５−テトラメチμｍ２．６，１０．１４
−へキサデカテトラエニμ、３，７，１１．１５−テト
ラメチ／ｌ／−２，４，６，１０，１４−ヘキサデヵベ
ンタエニ／ｌ／、１２−（２，３−シクロペンテニル）
ドデシ／ｌ／、１２−（２，３−シクロベンテニ１ｖ）
−５−ドデセ＝ｙ、１＝１−ヒドロキシ−８−へブタデ
セニル、３ｊ７−ジメチ／Ｉ／−９−（２゜６．６−ド
リメチ１ｖ−１−シクロヘキセ：ｙ−１−イ／’）−２
、４、６、８−／すＴトラｘ＝Ｎ、４゜７．１０，１３
−ノナデカテトラエニ／Ｌ／’）　、ＣＢ−３０のアμ
キニ〜基〔例、９−オクタデシイニμ、９゜１５−オク
タデカジイニμ、ヘプタデカン−８−イニμ〕、ＣＢ−
３０のアラルキｚ＋４ｒ：例、＋５−（４−ｎ−ブチル
フェニル）ペンタデシρ、ω−（ｐ−トルイル）ヘプタ
デシ／ｌ／、６−（４−ｎ−ベンチルフエニ／Ｉ／）ヘ
キサデシ刈、その他、１５−（４−ｎ−グチルフェノキ
シ）ペンタデシμ、６−（４−ｎ−ペンチルフェノキシ
）ヘキサデシμなどがあげられる。
Ｒ２，Ｒ３およびＲは水素または置換分を有してもよい
低級アルキル基を示すが、低級アルキル基としては、た
とえば、Ｃｌ−５アルキル基（例、メチル、エチμ、プ
ロピμ、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ／Ｉ／）があげられる
。これらの基はさらに置換分を有していてもよく、置換
分と【７てヒドロキシカμボニ〃、低級（Ｃ□−３）ア
μコキシカ〜ボニ〜、ヒドロキシ、シアノ、低級（Ｃニ
ー３　）アルコたとえば、ピリジニオ基、オキサゾリオ
基、チアゾリオ基、ピリダシニオ基、キノリニオ基、イ
ンキノリニオ基などがあげられ、これらの基はさらにＣ
Ｉ−４アμキル基（例、メチμ、エチ／Ｌ’）、ヒドロ
キシ基、ヒドロキシエチル基、アミノエチル基、アミノ
（イミノ）基、力μ外モイル基、ウレイド基などの置換
分をさらに有していてもよい。
上記環状アンモニオ基には、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’　　のい
ずれか２つの基が４級窒素原子と環を形成し、残る１つ
の基が、たとえばＣ１−４１μキル基（例、メチル、エ
チ／ｌ／）である場合、具体的にはＮ−メチμモルホリ
ニオ基、Ｎ−メチルピペラジニオ基などの基を形成する
場合を含むものとする。
なお、化合物ＣＩ）は、たとえば式 〔式中、Ｂｌ　　、Ｂ２　　、Ｂ３　およびＲ４は前記
と同意義、Ａ−は塩素、グロム、ヨウ素イオンなどのア
ニオンを示す〕および 〔式中、Ｒ’　　、７　　、Ｒ３およびＲ′は前記と同
意義、Ｍ　はアルカリ金属（例、Ｈａ、Ｋ）イオンを示
す〕で表わされるような塩の形で存在することもある。
またアルカリ土類金属（例、Ｃａ、／’７７）イオンと
も塩を形成する。
さらに本発明は、式（１）で示されるリン脂質誘導体ま
たはその塩に関する。式（１）で示されるリン脂質化合
物またはその塩の中で、好ましい化合物は、ｎが０で、
Ｒ１が炭素数８〜３０の脂肪族法化水素残基を示し、Ｒ
２，Ｒ３およびＲ′およびｎが１で、Ｂ１　が炭素数８
−１１Ｉ−または１８〜３０の脂肪族法化水素残基を示
し、Ｒ”、Ｒ”場合である。脂肪族炭化水素、低級アル
キル基および環状アンモニオ基の具体的な例示ならびに
これらの基がさらに置換分を有してもよいととは上記に
説明したとおシである。従って、本発明は、詳しくは後
記するように種々有用な性質を有する新規化合物をも提
供する。
上記化合物（Ｉ）の内でｎ＝ｉで表わされる化合物は次
の方法で製造される。
Ａ法 式 ％式％） 〔式中、Ｒ１は前記と同意義〕の化合物に式〔式中、Ｘ
、Ｙはハロゲン（例、塩素、臭素、ヨウ素）を意味する
〕の化合物を反応させることによって式 〔式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙは前記と同意義〕の化合物とした
後、水で加水分解し、式 ％式％（） 〔式中、Ｒ１、Ｙは前記と同意義〕で示される化合物を
得る。これに式 〔式中、各記号は前記と同意義〕の化合物またはその塩
を反応させることＫよシ、化合物（１）を得る。
ナオ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうち２個以上が水素原子の場
合には次のＢ法も採用できる。
Ｂ法 化合物（ＩＩ）に式 〔式中、Ｘは前記に同じ、Ｒ′　またはＲ＃の一方が、
−Ｃ００ＣＨ２Ｃ６Ｈ５，−ＣＯＯＣ６Ｈ５，−ＣＨｏ
、−ＣＯＣＦ３゜−Ｃ０ＣＨ２Ｃ６Ｈ５，−３ｉＭｅ３
．’−Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３Ｔ他方がＲ２であるかまたはＰ
／、Ｒ／／が閉環してサクシンイミド、フタμイミドを
示す〕を反応させた彼、水処理ついで公知の適当な方法
にもとすく脱保護反応を行なうことによって化合物ＣＩ
）のうち、式〔式中、Ｂｌ　　、　Ｂ２　　は前記と同
じ〕で表わされる化合物が得られる。
化合物（１）においてｎ＝０およびｎ−１の化金物は共
に次の方法でも製造される。
Ｃ法 式 ％式％（） （） 〔式中、Ｂｌ　　、ｎは前記、と同じ〕を反応性誘導体
〔式中、Ｒ２，Ｅ”、Ｉｔ’　　は前記と同意義、Ａ−
は塩素、グロム、ヨウ素、トシμイオンなどの７ニオン
を示す〕で示される化合物と反応させることＫよシ（Ｉ
）を得るっ 上記反応に用いられる原料化合物は、いずれも公知方法
あるいは公知方法に類似する方法によって容易に製造す
ることができる。
水沫において、（ＩＩ）と（ｍ）の反応は、不活性溶媒
（たとえばベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、テト
ラハイドロフランなど）中、常法に従い、脱酸剤（たと
えば、ピリジン、ピコリン。
トリエチルアミンなどの三級塩基）の存在下あるいは非
存在下におこなわれる。脱酸剤の存在する場合は水冷下
から室温で、非存在下の場合は、反応を促進するため加
温してもよい。（ＩＶ）の加水分解は、（ＩＶ）の製造
に用いた溶媒を除くかあるいはそのままの状態に水を加
え、必要なら加熱しておこなう。また分解を促進するた
め、常法に従い炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、
水酸化ナトリウムなどの無機塩基を加えてもよい。
（Ｖ）はクロマトグラフィーによってｍ製できるが、特
に精製する仁となく次の反応に用いることができる。
（Ｖ）と（Ｖｌ）の反応は、不活性溶媒（例えば、ベン
ゼン、トルエン、テトラヒドロフランナト）中、あるい
は（Ｖｌ）をそれ自体溶媒として用いておこなうことが
できる。反応は室温から溶媒の沸点まででおこなわれる
が（Ｖｌ）が低沸点化合物の場合（たとえばトリメチμ
アミン）、封管中でおこなうとよい。目的化合物（Ｉ）
はシリカゲルクロマトグラフィー、再結晶、再沈澱など
それ自体公知の方法で精製することができる。
（ＩＩ）と（■′）の反応は、（ＩＦ）、！：（Ｉｌｌ
）の反応に準じておこなうことができる。脱保護反応は
酸あるいはアルカリの存在下に水と反応させるだけで除
ける場合もあるが、接触還元や化学反応によっても除去
できる。たとえば、ペンジルオキシカルポニμ基やトリ
チル基は、溶媒中（例、水。
酢酸、アルコール、テトラヒドロフランおよびこれらの
混合溶媒）、触媒（パラジウム−カーボンラネーニッケ
ル、酸化白金など）の存在下、常法に従って接触還元を
おこない除去できる。サクシンイミド基、フタルイミド
基は、ヒドラジンと処理して除くことができる。
Ｃ法の（■）を活性誘導体とする方法は、それ自体公知
の方法に従っておこなうことができる。
たとえば五塩化リンと反応させ、リン酸クロライドとす
る方法、また自体公知の縮合試薬（例、２゜４．６−）
リメチルベンゼンスルホニルクロライド、８−キノリン
スルホニルクロライド、２，４゜６−イツプロビルベン
ゼンヌルホニルイミタソライド、２，４．６−）リメチ
ルベンゼンヌμホニルテトラゾライド、ジシクロヘキシ
μカμポジイミドなど）で活性化し、ついで（■）を反
応させる方法である。
本発明の化合物（Ｉ）およびその塩は腫瘍細胞に対し直
接細胞毒性を示すばかりでなく、その作用機作は明らか
ではないが宿主介在性抗ｍ瘍効果も示す。式（１）中、
Ｒ１が炭素数１４〜２ｏの脂肪数次化水素残基である化
合物が特に優れた作用を示す。具体的には、マウス、あ
るいはラットの自然発生癌２発癌剤誘発の固型癌、乳が
ん由来＋ｉＢｌ胞ＭＭ４６．ニーρリッヒ　ヵルチノー
マ、ザμコーマ１８０等の担癌動物または人癌移植ヌー
ドマウスに投与すると延命作用を示す。ザルコーマ１８
０を用いた抗腫瘍作用、ＭＭ４６に対する抗腫瘍作用を
それぞれ表１２表２に示す。
本発明の抗腫瘍剤は、白血病、固型がん（例、消化器が
ん、肺がん）等の悪性腫瘍に罹病した温血動物に投与し
て顕著な延命効果を奏しうる。化合物（Ｉ）は通常、結
晶性粉末または粉末として得られ、親水性、親油性とも
に充分な性質を示すため、抗腫瘍剤の剤型としては、た
とえば注射剤。
錠剤、カプセル剤、液剤、軟膏などの各種医薬組成物が
あげられ、これらは非経口的または経口的に安泰に投与
できる。
注射剤１点滴注射剤等の製剤化は、たとえば生理食塩水
またはブドウ糖やその他の補助薬を含む水溶液を用い、
常法に従って行われる。錠剤、カプセル剤等も常法に従
って調製しうる。これらの剤型は投薬単位形態としてそ
の投与目的に応じて、たとえば注射剤の場合、静脈内、
皮下、患部への直接投与など適当な投与経路によ、！ｌ
ｌ１便用される。
担がん溢血動物に対する投与量は化合物（Ｉ）として通
常的０．１〜１００η／ｋＱ＜体重）程度、好ましくは
５〜３０２１７に９Ｃ体重）程度の範囲で症状、投与経
路等に応じて適宜決定されうる。投与回数としては当該
薬剤を毎日または２〜７日間隔で適用することができる
。また、長時間組織における薬物濃度を必要水準に持続
させるために１日１〜３回投与または長時間かけて点滴
静注することも可能である。
さらに化合物（Ｉ）は抗真菌作用を有す。かかる抗真菌
作用としては、たとえば抗白鮮菌、抗黒カビ・青カビ、
抗酵母菌作用などがあげられ、これらの菌に起因する疾
病（例、白罫症）の治療・予防に有用である。抗真菌剤
は常法に従って製剤化され、その有効成分量は、限定さ
れるべきものではないが、たとえば白離症治療の目的で
用いる場合、通常は製剤全体に対して本発明化合物的０
．０１〜ＴＯ重景％、よシ好ましくは約０．１〜５重量
％である。抗真菌剤の投与は常法に従って１日１〜数回
患部に塗布、噴霧などの手段で適用するのが好都合であ
る。
また化合物（’Ｉ）は植物病原菌、とくにカビ類に対し
て抗菌力を有しておシ、たとえばイネいもち病、イネと
まけかれ病、イネ小球菌核病、灰色カビ病、キュウリ炭
痘病などの植物病害に対する農業用殺菌剤としても有用
である。農業用殺菌剤は常法に従って製剤化され、その
有効成分の含有割合は、通常、乳剤、水利剤などでは１
〜９０％程度が、また、油剤、粉剤などでは０．１〜１
０％程度が、また、粒剤では５〜５０％程度が適当であ
る。なお、乳剤、水利剤などは使用に際し、さらに水な
どで適宜希釈（たとえば５０〜５０００倍）して散布す
るのがよい。農業用殺菌剤は自体公知の各種施用方法に
よって適用され、一般に有効成分が１０アール当たシ、
１０〜３００ｆ程度となるように施用すればよく、また
使用濃度としては、有効成分が１０〜１０００ｐｐｍ程
度の範囲となるように施用するのが望ましい。
さらに化合物（Ｉ）は、一般に細菌に対する作用は微弱
である反面、抗原虫作用（例、抗テトラヒメナ作用）を
有するので、上述の抗カビ作用と併せて、抗原虫、抗カ
ビ剤として、たとえば土壌。
活性汚泥または動物体液などの細菌生態を検する際に有
利に使用し得る。式ＣＩ）中、Ｒ１が次素数１２〜１６
の脂肪族法化水素である化合物が特に上記の作用におい
て優れている。土壌から有用な細菌類を分離する場合、
または廃水処理に用いられている活性汚泥法の運転、解
析に原虫またはカビ以外の細菌類の作用を検する場合、
試料中に生存するカビまたは原虫を発育させず、他の細
菌生態を選択的に発育させることが出来る。具体的には
被検試料を液体または固体培地に添加し、その培地１　
ｍｌｌクシ化合物ＣＩ）の約・１０ｆｇ／ｍｌ−１００
〜／　ｗｌ水溶液を０．１　ｍｌ添那し、培養する。
以下に本発明を製造例、試験例、製剤例によりさらに具
体的に説明するが、本発明の範囲がこれらに限定される
ものではない。
試験例１ ザルコーマ１８０に対する効果 工ＣＲマウス枠粋鹸弗台物毒−匹につき０．２ゴの生理
食塩水に溶解した下記供試化合物１ｑを腹腔内投与した
。４８後ザルコーマ１８０癌細胞１×１０　個を腹腔内
に投与し、食塩水のみを投与した対照群と比較し、その
延命効果（Ｔ／Ｃ）を調べた。結果を表１に示す。　　
　　　　９表１ ザルコーマ１８０に対する効果 供試化合物　　　　延命効果（Ｔ／Ｃ）製造例１　　　
　　　２１７ 製造例３　　　　　３０２ 製造例４　　　　　　３０８ 試験例２ ＭＭ４６に対する効果 ＭＭ４６癌細胞１×１０　個をＣ３Ｈ／Ｈ６マウスの腹
腔内に接種した。この接種の５日前から２日前にかけ４
回、さらに接種後２日から５日にかけての４回、合計し
て８回（１回の投与量、　０．２　ｗｔの生理食塩水に
溶解した下記供試化合物２５０μＣ試験薬物を腹腔内投
与した。がん細胞接種後２４日目に生存したマウスの数
を食塩水を投与した対照群と比較した結果を表２に示す
。
表２ 供試化合物　　　　　　生存マウス潔験マウス生理食塩
水（コントローｌｖ）　　　　　　０１５製造例３３１
５ 製造例４２１５ 試験例３ 本発明化合物の抗カビ、抗原虫作用について表３．４に
示す。
表３の抗真菌（抗カビ）作用については、植物病害菌を
含む各種の菌に対する抗菌力を、１％グルコース・ブイ
ヨン寒天培地を用いて、倍数稀釈法によシ最小阻止濃度
（Ｍ工Ｃ）を求めた。
表４の抗原虫作用については、テトラヒメナ・ピリホル
ミス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ　ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ
　）　Ｗ株を試験微生物とし、検定培地〔トリプトース
・ペプトン（ディフコ社製）２０ｆ、酵母エキス１ｆ、
グルコ−７，２ｙ、蒸留水１０００ｇ？、１モル燐酸緩
衝液ｐＨ７，０，＋ロゴ〕を用い、２８℃。
４４時間ないし４８時間培養し、液体稀釈検定法によシ
本発明化合物の該微生物発育阻止能（ＩＩＣ）を検した
。
（以下余白） 咽 藝　　−〜　ｄ　ザ　６　藝　ド　−６諷 表４ テトヲヒメナ　ビリホルミヌＷに対するＩＩＣ（μｇ／
ｍ）（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ　　ｐｙｒｉｆｏｒｍｉ
ｓ　Ｗ　）製造側風　　　　　　　　　Ｍ工Ｃ ２ ２≧４ ３０．４ ４　　　　　　　　　　　　　　２〜４５〉４ ６　　　　　　　　　　　　　　　≦１４ ２ 製造例１ テトラデシ／Ｌ’　　２−）リメチルアンモニオエチル
　ホスフェイト ミリスチμアμコー／Ｌ／（５ｇ）およびブロモエチル
フォスホロジクロリゾート（９，０２ｙ）’ｔベンゼン
（４０譚ｌ）に溶解し、ピリジン（２，９５１）を滴下
後、室温にて４時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣に水
を加え１時間半還流後、水冷し、濃塩酸（６ｇ／）を加
え、クロロホルムにて抽出し、水洗、乾燥後濃縮乾固し
てテトラデシ／Ｌ／２−グロモエチル　フォスフェート
を得た。これにトリメチルアミンの２０％トルエン溶液
（６０ｇ／）を加え、５日間放置後、濃縮乾固した。残
渣をメタノールに溶解し、炭酸銀ＣＢ、４ｆ）を加えて
１時間半加熱還流後、熱時沖過した。炉液を濃縮乾固し
、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー２回おこなって
精製した。第１回、シリカゲｌ’、７０ｆ使用。展開溶
媒、メタノール。第２回、シリカゲル、７０Ｆ便用、展
開溶媒、クロロホルム−メタノール−水＝６５：２５：
４（容量比）。目的物を含むフラクションを集め、クロ
ロホルム−アセトンから再沈澱し、白色粉末（３，６７
Ｆ）を得た。
工Ｒ（ＫＢｒ）ｃＭ　：　　３４００，２９１５，２８
５０゜１６６０．１４９０，１４６５，１２４０，１０
７５゜７０ ＴＬＣ：　Ｒｆ＝Ｏ，ｌ　（シリカゲル、　、　ＣＨＣ
ｌｙ、　−Ｍｅ　０Ｈ−Ｈ２Ｏ，６５：２５：４（容量
比）） 製造例２ テトラデシ／Ｉ／２−ピリジニオエチル　ホスフェート ミリスチルアルコ−１！／（５ｆ）および２−ブロモエ
チルフォスホロジクロリゾート（９，０２Ｆ）用い、製
造例１と同様に反応をおこない、中間体のテトフデシμ
　２−ブロモエチル　フォスフェートを製造した。これ
にピリジン（２５ｍ）を加え、１時間半加熱還流した。
さらに室温にて一晩放置した後、濃縮乾固し、残渣をメ
タノールに溶解し、炭酸銀（８゜ｌ’）を加えて１時間
半加熱還流した後熱時濾過し、炉液を濃縮乾固し、残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーを２回おこなって精製
した。第１回、シリカゲル、７５１使用。展開溶媒、メ
タノ−μ。第２回、シリカゲル、７０ｇ使用。展開溶媒
、クロロホルム−メタノール−水、６５：２５：４（容
量比）。目的物を含むクラクションを集め、クロロホル
ム−アセトンカラ再沈澱をおこない、目的物を白色粉末
として得た。
収量、３．６５Ｆ／。
工Ｒ＜ＫＢｒ）ａｔｔ　　　：　　３４００．　３０５
０．　２９２０゜２８５０、　１６３０．　１４９０．
　１２３５．　１０８０゜１０４９、　　９１８．　　
７７８ Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｉ？ｆ＝０．１５　（シリカゲル、クロ
ロホルム−メタノール−水、６５：２５：４（容量比）
）元素分析：Ｃ２□Ｈ３８ＮＯ４Ｐ・０．７５Ｈ２０計
算値　Ｃ，６１，０７；　Ｈ，９，６４；　Ｎ、ａ、３
ｑｉＰ、　７．５０ 実測値　Ｃ，６０，９１；　Ｈ，９，６６；　Ｎ、３．
６８；Ｐ、　７．５２ 製造例３ オレイ／Ｉ／２−トリメチルアンモニオエｆｌＬ’ホス
フエイト オレイμアμコ−ｚ＋ｚ（４，８ｙ）および２−グロモ
エチμジクロρフォスフェート（６，９ｇ）ｔ−用い、
製造例１と同様に反応をおこない、目的化合物を吸湿性
白色粉末として得た。収量２．９８ｆ。
ＩＲ（１１３）ｆｆ　　：３４００，２９２０，２８５
０゜１６５０、　１４６０．　１２２０．　　＋０８０
．　９６３Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ＝Ｏ１（シリカゲル、ク
ロロホルム−メタノ−μ−水、６５：２５：４（容量比
））元素分析：Ｃ２３Ｈ４８ＮＯ４Ｐ−Ｈ２０計算値　
Ｃ，６１，１７；　Ｈ，１１，ｉ６；　Ｎ、３．１０；
Ｐ、６．８６ 実測値　Ｃ，６ｉ、３１；　Ｈ，１１，１９；　Ｎ、２
．９３；Ｐ、７．２６ 製造例４ オレイｌｖ　２−ピリジニオエチル　ホヌフエイト オレイルアルコ−／”（４，８Ｆ）および２−グロムエ
チμフォスホロジクロリゾ−１・（６，！ｌ’）Ｑ用い
て製造例２と同様に反応をおこない、目的物を白色粉末
として得た。収Ｊｔ２．５８Ｆ。
工Ｒ（ＫＢｒ）ｚ　　：３４００．　２９２５．　２８
５０゜１６３１．１４９０，１．２３５，１０７４．７
８ＯＮＭＥ　（ＣＤＣ１３）δ：０．９０（３Ｈ）、１
．２６（２２Ｈ）、１．８７−２．２０（４Ｈ）、３．
４８−４．６３（６Ｈ）、４．９３−５．５０（４Ｈ，
ｍ）、７．９６　８．６５（３Ｈ，ｍ）、９．５１（２
Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 元素分析：　Ｃ２，Ｈ，、Ｎｏ４ｐ・１．５Ｈ２０計算
値　ｃ、６２．４８；　Ｈ，９，８６；　ａ、２．９１
；Ｐ、、６．４５ 実測値　Ｃ，６２，Ｉ８ｉ　Ｈ，９，８２ｉ　Ｎ、２．
７２ｉＰ、６．５５ 製造例５ トコシル　トリメチルアンモニオエチル　フォスフェー
ト １−ドコサノーＩＶ（３，２６ｇ）および２−ブロモエ
チルフォスホロジクロリゾート（２，５，３Ｆ）をジク
ロルメタン（６ｇ／）と四塩化次素（３ゴ）の混液に溶
かし、室温にて一晩かきまぜた。さらに反応液を２時間
加熱還流後、溶媒を留去し、残渣に水（２０ｔｕｔ　）
を加えて１時間加熱還流した。
冷後、エーテμ（７（１＋ｌ）にて抽出し、計算量のＢ
ａ　Ｓ　Ｏ４および水（２Ｈりを加えてよくかきまぜた
後、析出する粉末に戸数した。この粉末を３％塩酸（５
（］＋／）およびエーテ／Ｉ／（５０厘ｔ）の混液に加
えて激しくかきまぜて溶かし、エーテル層を分取した。
エーテ／Ｌ’を減圧下に留去し、残渣にトリメチルアミ
ン（１２Ｎ）を含ムトルエン（６Ｑｄ）を加え、オート
クＶ−グ中、６０°Ｃにて４８時間加温した。反応液を
減圧下に濃縮乾固し、残渣をメタノ−／’　（５０ｗｌ
　）に溶かし、次酸銀（４，Ｏｆ）を加えて１時間加熱
還流した。不溶物を沖去し、母液は減圧下に濃縮乾固し
た。残渣をシリカゲル（１５Ｆ）を用いたクロマトグラ
フィーにて精製し、目的物をクロロホルム−ア七トンか
ら再沈澱し、白色粉末として得た。収量１．３９１　。
工Ｒ＜　ｆｉｌｍ）　ｃＩｆｌ：３４ＱＱ、２９１０，
２８４５゜＋６５０．１４６０，１２２０．＋０８０，
１０５０゜６Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ、）　／Ｊ、：　０．６７−１．
６７　（４３Ｈ）　、３．３３（９Ｈ）、３．５７−４
．６７（６Ｈ，ｍ）元素分析二Ｃ２７Ｈ５８ＮＯ４Ｐ・
４Ｈ２０計算値　Ｃ，５７，６ｉ；　Ｈ，？１．８０；
　Ｎ、２．４９実測値　Ｃ，５７，６２；　ａ、１１．
６０ＨＮ、２．６＋製造例６ ステアリ／！／　２−トリメチルアンモニオエチルフォ
スフェート ステアリμア〜コー／ｌ’（２，７１’）および２−ブ
ロモエチ〃ホスホロジクロリデート（３，６３ｙ）を用
い、製造例１と同様に反応をおこない、目的化合物を白
色粉末として得た。収ｊｔ１．３２ｐ０工Ｒ（ＫＢｒ）
ｔ７ｎ　：２９２０，２８５０，１２３０゜０８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）δ：０．９（３Ｈ）、１．２５（
３２Ｈ）、３．２５（９Ｈ，ｓ）、３．５〜４．５　（
６Ｈ、ｂｒｏａｄ）元素分析：　Ｃ２３Ｈ５ｏＮｏ４Ｐ
−１，５Ｈ２０計算値　Ｃ，５９，７１；　Ｈ，＋１．
５５；　Ｎ、３．０３；Ｐ、　６．６９ 実測値　Ｃ，５９，９３ｉ　Ｈ，ｌ＋、４４ｉ　Ｎ、３
．０２；Ｐ、　６．５１ 製造例７ ３．７．ｉｔ、１５−テトラメチμヘキサデシ／Ｌ／２
−トリメｔ／Ｉ／アンモニオエチμ　ホスフェート ジヒドロフィト−／Ｉ／（０，６０ｆ）、プロモエチル
ホヌホリμジクロリド（０，８３ｆ）ｋ乾燥ベンゼン（
＋０１１１／）に溶かし、水冷かくはん下に乾燥ヒリジ
ン（０，２８＋／）を滴下した。室温にて３時間かきま
ぜた後、氷冷して水２　ｍｌを加え、再び室温にて２時
間激しくかきまぜた。溶媒を留去して残留物をエーテル
に溶かし、水洗後、濃縮乾固した。残渣をトリメチルア
ミンＣ２１）”ｉｔ含むトルエン（１（１＋４）に溶か
し、５日間放置した。反応液を減圧下濃縮し、残留物を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、メタノ−／Ｌ
／）に付し無色固体状の目的物０、＋０４１（４３％）
を得た。
ＩＲ（ｆｉｌｍ）３　　：３３５０，２８５０，１４６
０゜１３８０．１２２５，１０８０．９６５ＨＭ　Ｂ　
（９０Ｍ　’１Ｈｚ　、　ＣＤＣｌ３　）　Ｊ　：　０
．８２．　０．８７．　０．８９（ｓ、１５Ｈ）、ｉ、
２０（ｍ、２２Ｈ）、　１．５（ｍ、２Ｂ）。
３．３８（ｓ、９Ｈ）、３．６−４．４（ｍ、６Ｈ）元
素分析：　Ｃ，２５Ｈ５４ＮＯ４Ｐ・Ｑ、５Ｈ２０理論
値　Ｃ，６３，５３ｉ　Ｈ，１＋、７３ｉ　Ｎ、２．９
６；Ｐ、　６．５５ 実測値　ｃ、６３．５４；　Ｈ，１２，０７；　ｕ、２
．９６；Ｐ、　６．３１ ＴＬＣＲｆ＝０．２６　（シリカゲル、　ＣＨＣ′ｉ３
−　Ｍｅｎｕ−Ｈ２Ｏ，６５：２５：　４　（容量比ン
製造例８ １）セチルホスホン酸 亜すン酸エチ／Ｉ／（Ｌ６Ｆ）のテトラヒドロフラン５
　ｍｌの溶液にナトリウム（１，８０９）ｆｆｉ加え溶
解させたつこの溶液にセチμ　トシレート（５１４Ｗ）
を加え１０時間還流した。反応液を減圧上乾固し、残渣
に水を加え、濃塩酸で酸性としエーテルで抽出し、Ｎ１
１２８０４で乾燥した。溶媒留去し残渣をシリカゲｚ＋
ｚ（７Ｆ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルムで溶出する分画液を集め乾固し、残渣に濃塩酸（３
ｇ／）を加え１８時間還流した。析出物を枦取し、ｎ−
ヘキサンから再結晶して無色針状晶（２４０１１Ｊｇ）
（６０％）を得た。
工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｔ’：’２９２０（ＣＨ）、２８５０
（ＣＨ）。
１１００（Ｐ＝０） 元素分析：Ｃ工。■３．０３Ｐ 計算値　ｃ、６２．７１；　Ｈ，１１，５１；　ｐ、１
０．１１実測値　ｃ、６３．１３ｉ　Ｈ，１Ｌ７６；　
Ｅ’、　９．９９ｉｉ）２−トリメチルアンモニオエチ
μ　セチルホスホネート セチルホスホン酸（１５３＃）およびコリントシレー）
（０，５ｆ）をピリジン４　ｍｌに加え５０℃に加温溶
解させた。この溶液にトリクロロアセトニトリμ（２ゴ
）を加え５０℃で５０時間加温した。減圧下ピリジン％
量を留去し、水冷下かきまぜなからアセトニトリ／しく
２０ｇ？）を加え析出物を枦取し、無色粉末（１６０ｑ
）を得た。このものをテトラヒドロフラン−水（７：３
）に溶かし、工ＲＡ−４１０−Ｄｏｗｅｘ　５０Ｗ　（
２：　ｌ　）の混床様樹脂（３ｄ）に付し、溶出する分
画液を減圧下に乾固、残渣を更にシリカゲ／’（１０Ｆ
）カラムク集、め減圧上乾固し、残渣をクロロホルム−
アセトンから再結晶して無色針状晶＋２０９（６１％）
を得た。
工Ｒ（ＫＢｒ）３　　：２９１０（ＣＨ）、２８５０（
ＣＨ）。
＋４６５（ＣＨ２）、１２００（Ｐ＝Ｏ）、＋１９０（
Ｐ＝Ｏ）。
＋０７７．１０４５．９６０ 製造例９ トリ ３．７．１１−）リメチルドデシ／Ｉ／２〉ズチμアン
モニオエチル　ホスフェート ３．７．１１−）リメチ／Ｌ／−１−ドデカノーμｍ、
　Ｏｆｌ　（４，３８ｍｍｏｌｅ　）をベンゼン１０−
に溶解シ、水冷下２−ブロモエチルホスホロジクロリゾ
１１、８０ｇ（’　４．３８ｍｍｏ１．ｅ　Ｘ　１．７
　）、ピリジン０．５９　ｆ　（４，３８ｍｍｏｌｅ　
ｘ　１．７　）を加えた。室温にて２．５時間かきまぜ
た後、水２ゴを加えてさらに２．５時間激しくかきまぜ
た。反応液を濃縮し、残留物をエーテル抽出して水洗し
、溶媒を留去した。残渣を乾燥し、トリメチルアミン２
ｆを含むトμエンｌＯ胃／に溶かして４日間放置した。
反応液を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルクロマトグラ２
５：４）目的物０．５７１を得た（３４％）　無Ｉ’Ｒ
（ｆｉｌｍ、ＣＭ　　）　　３３９０，２９５５ｊ　２
Ｂ７０゜１４６０．１３８０，１２３０，１０８５．９
７ＯＮＭＲ（９０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３　）δ：０．
８２，０．８９（ｓ、１２Ｈ）。
ｉ、０−１．７（ｍ、１８Ｈ）、３．４０（ｓ、９Ｈ）
、３．６−４．１（ｂｒ、　　４Ｈ）、４．１−４．５
（ｂｒ、２Ｈ）元素分析：　Ｃ，。Ｈ，、Ｎｏ、　Ｐ　
−１，５Ｈ２０計算値　ｃ、５７．ｉ２；　Ｈ，ｉｉ、
２６；　Ｎ、３．３３；ｐ、７．３６ 実測値　Ｃ，５６，９９ｉ　Ｈ，Ｉ＋。２０ｉ　Ｎ、３
．５９ｉｐ、７．３４

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 〔式中、Ｒ１は灰紫数゛８〜３０の脂肪族法化水素て環
    状アンモニオ基を示し、ｎは０または１〕で表わされる
    リン脂質誘導体またはその塩を含有してなる抗腫瘍剤。
JP57196430A 1982-11-08 1982-11-08 抗腫瘍剤 Pending JPS5984824A (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57196430A JPS5984824A (ja) 1982-11-08 1982-11-08 抗腫瘍剤
EP83306549A EP0108565A3 (en) 1982-11-08 1983-10-27 Phospholipids, their production and use thereof
US07/247,429 US4935520A (en) 1982-11-08 1988-09-19 Compound, oleyl-2-pyridinioethyl phosphate having antifungal and antiprotozoal properties

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57196430A JPS5984824A (ja) 1982-11-08 1982-11-08 抗腫瘍剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS5984824A true JPS5984824A (ja) 1984-05-16

Family

ID=16357702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57196430A Pending JPS5984824A (ja) 1982-11-08 1982-11-08 抗腫瘍剤

Country Status (3)

Country Link
US (1) US4935520A (ja)
EP (1) EP0108565A3 (ja)
JP (1) JPS5984824A (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05271258A (ja) * 1991-09-27 1993-10-19 Merck & Co Inc ファルネシルピロホスフェート類似体
JP2009519999A (ja) * 2005-12-19 2009-05-21 エテルナ ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 低減された細胞毒性を有するアルキルリン脂質誘導体並びにそれらの使用
WO2010150761A1 (ja) * 2009-06-24 2010-12-29 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 （（ホスホノオキシ）メチル）ピリジニウム環を有するピリジン誘導体およびそれらを含有する抗真菌剤
US8188119B2 (en) 2008-10-24 2012-05-29 Eisai R&D Management Co., Ltd Pyridine derivatives substituted with heterocyclic ring and γ-glutamylamino group, and antifungal agents containing same
US8507530B2 (en) 2007-04-27 2013-08-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyridine derivatives substituted by heterocyclic ring and phosphonoamino group, and anti-fungal agent containing same
US8841327B2 (en) 2005-10-31 2014-09-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Heterocycles substituted pyridine derivatives and antifungal agent containing thereof

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE59778B1 (en) * 1985-12-04 1994-04-06 Max Planck Gesellschaft Medicament with anti-tumour action containing hexadecylphosphocholine
US5916884A (en) * 1985-12-04 1999-06-29 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foederung Der Wissenschaften Compositions containing a mixture of phosphorus compounds and alkylglycerols
US4718854A (en) * 1986-12-18 1988-01-12 Amp Incorporated Low profile press fit connector
US4983592A (en) * 1988-12-19 1991-01-08 American Cyanamid Co. Bis-arylphosphate ester antagonists of platelet activating factor
DE3942933A1 (de) * 1989-12-23 1991-06-27 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von alkylphospholipiden als antivirale arzneimittel und neue phospholipid-derivate
DE4111105A1 (de) * 1991-04-05 1992-10-08 Max Planck Gesellschaft Neue erucyl-, brassidyl- und nervonylderivate
US5369097A (en) * 1991-04-25 1994-11-29 The University Of British Columbia Phosphonates as anti-cancer agents
EP0581793A1 (en) * 1991-04-25 1994-02-09 University Of British Columbia Phosphonates and phosphinates as anti-cancer, -inflammatory, -allergy and -myocarditis agents
US5506217A (en) * 1991-04-25 1996-04-09 The University Of British Columbia Phosphonates as anti-cancer agents
ES2086026T3 (es) * 1991-07-04 1996-06-16 Asta Medica Ag Farmaco con efecto antineoplasico que contiene como sustancia activa (2-(n-metil-piperidino)-etil)-fosfato de octadecilo y procedimiento para su preparacion.
US6254879B1 (en) 1991-09-27 2001-07-03 Max-Planck-Gessellschaft zun Förderung der Wissenschaften e.V. Methods of treating protozoal diseases
DE4132344A1 (de) * 1991-09-27 1993-04-01 Max Planck Gesellschaft Verfahren zur herstellung eines arzneimittels zur oralen oder topischen verabreichung bei der behandlung von leishmaniasis
US5488035A (en) * 1991-12-06 1996-01-30 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Peptide with inhibitory activity towards plant pathogenic fungi
US6172050B1 (en) 1992-07-11 2001-01-09 Asta Medica Aktiengesellschaft Phospholipid derivatives
DE4222910A1 (de) * 1992-07-11 1994-01-13 Asta Medica Ag Neue Phospholipidderivate
DE4233044A1 (de) * 1992-10-01 1994-04-07 Asta Medica Ag Phospholipidderivate, die höhere Elemente der V. Hauptgruppe enthalten
US6551623B1 (en) 1993-09-09 2003-04-22 Lorus Therapeutics Inc. Immunomodulating compositions from bile
CN1132586C (zh) 1993-09-09 2003-12-31 罗拉斯医疗公司 来自胆汁的免疫调节组合物、其制备方法及其用途
US5574025A (en) * 1994-10-26 1996-11-12 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferases
BR9607967A (pt) 1995-03-16 1998-01-13 Imutec Pharma Inc Uso de composições imunomodulares extraídas da bile para o tratamento das desordens do sistema imunológico fabricação do medicamento e emprego do mesmo
US20040101569A1 (en) * 1996-05-16 2004-05-27 Lorus Therapeutics Inc. Immunomodulating compositions from bile
GB9618634D0 (en) * 1996-09-06 1996-10-16 Univ Southampton Anti cancer drugs
US7582678B2 (en) * 1997-07-09 2009-09-01 D-Pharm Limited Use of branched-chain fatty acids and derivatives thereof for the treatment of pain
RU2169734C1 (ru) * 1999-11-30 2001-06-27 Воронежский государственный университет Способ разделения фосфолипидов
IL137672A0 (en) * 2000-08-03 2001-10-31 Dpharm Ltd Derivatives of branched-chain lipophilic molecules and uses thereof
KR100398892B1 (ko) * 2000-10-05 2003-09-19 전길자 신규한 항진균성 화합물 및 이를 함유하는 항진균 조성물
CA2469799A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-26 Transgene S.A. Use of a lysolipid for the preparation of a composition for transfection of a polynucleotide into a cell
US6935270B2 (en) 2003-08-29 2005-08-30 Delaval, Inc. Milking and application teat cup, system, and method
EP1800684A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-27 Zentaris GmbH Novel alkyl phospholipid derivatives and uses thereof
EP1869981A1 (de) * 2006-06-21 2007-12-26 Staatliches Weinbauinstitut Freiburg Alkylphospholipide und Lyso-Phospholipide zur Bekämpfung von Pflanzenpathogenen
US8178483B2 (en) 2007-03-30 2012-05-15 Colgate-Palmolive Company Polymeric encapsulates having a quaternary ammonium salt and methods for producing the same
US8513287B2 (en) * 2007-12-27 2013-08-20 Eisai R&D Management Co., Ltd. Heterocyclic ring and phosphonoxymethyl group substituted pyridine derivatives and antifungal agent containing same
WO2012119870A1 (en) * 2011-03-04 2012-09-13 Dafra Pharma Research&Development Bvba Oleyl phosphocholine for the treatment of mycosis

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3507937A (en) * 1966-10-04 1970-04-21 Procter & Gamble Reversed zwitterionic phosphorus compounds
US3681480A (en) * 1971-04-02 1972-08-01 Smith Kline French Lab Adamantyl and adamantylalkyl 2-aminoethyl phosphates, phosphonates and phosphinates
JPS5772914A (en) * 1980-10-22 1982-05-07 Takeda Chem Ind Ltd Antitumor agent
EP0061872B1 (en) * 1981-03-30 1985-08-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Ethyleneglycol derivatives, their production and use

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05271258A (ja) * 1991-09-27 1993-10-19 Merck & Co Inc ファルネシルピロホスフェート類似体
US8841327B2 (en) 2005-10-31 2014-09-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Heterocycles substituted pyridine derivatives and antifungal agent containing thereof
JP2009519999A (ja) * 2005-12-19 2009-05-21 エテルナ ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 低減された細胞毒性を有するアルキルリン脂質誘導体並びにそれらの使用
US8507530B2 (en) 2007-04-27 2013-08-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyridine derivatives substituted by heterocyclic ring and phosphonoamino group, and anti-fungal agent containing same
US8188119B2 (en) 2008-10-24 2012-05-29 Eisai R&D Management Co., Ltd Pyridine derivatives substituted with heterocyclic ring and γ-glutamylamino group, and antifungal agents containing same
WO2010150761A1 (ja) * 2009-06-24 2010-12-29 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 （（ホスホノオキシ）メチル）ピリジニウム環を有するピリジン誘導体およびそれらを含有する抗真菌剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP0108565A3 (en) 1984-11-28
US4935520A (en) 1990-06-19
EP0108565A2 (en) 1984-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4935520A (en) Compound, oleyl-2-pyridinioethyl phosphate having antifungal and antiprotozoal properties
CA1176254A (en) Tridecyl or tetradecyl phospholipids
EP0035375B1 (en) Carbamic acid esters, their production and use
CA1248535A (en) Lecithin-analog phospholipids having antitumor and antifungal activities
EP0169645A1 (en) Platinum co-ordination compounds
CA1248534A (en) Ketoalkylphospholipids
CA1240334A (en) Ethyleneglycol derivatives, their production and use
EP0040039B1 (en) Ethylene glycol derivatives of ammonioethyl phosphate, their production and use
EP0164970A2 (en) Tumor cell growth-inhibiting pharmaceutical compositions containing phosphino-hydrocarbon-gold, silver or copper complexes
CN102665726B (zh) 抗癌剂
JP4598227B2 (ja) 放射線および化学療法における感受性増強剤である化合物、並びにそれらの製造方法および使用
JPS63429B2 (ja)
CN112375123B (zh) 噁唑基甾体衍生物及其合成方法与应用
JPH029594B2 (ja)
US4049801A (en) Phosphite compounds as fungicidal agents
JPS6411029B2 (ja)
DE69304846T2 (de) (S)-2,3-Dihydropolyprenolen und S-2,3-Dihydropolyprenyl-Phosphaten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung zur Hemmung der Krebszellen-Metastase
US3408426A (en) O, o-diisopropyl-ethylsulfinylmethyldithiophosphate
JPS6032631B2 (ja) ｒ−ピリドン系化合物、その製造方法およびそれらの化合物からなる農業用薬剤
JPS63438B2 (ja)
JPS59184194A (ja) エチレングリコ−ル誘導体
JPS62249996A (ja) 新規なペンゾキサザホスホリン誘導体およびそれを有効成分とする殺虫剤組成物
JPS59163389A (ja) リン脂質
JPS6257191B2 (ja)
JPH0259834B2 (ja)