JPS5995263A - 芳香族レチノイン酸同族体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はレチノイドの化学および化学療法に関する。本
発明はさらに具体的には特定の芳香族レチノイン酸同族
体に関する。

上皮細胞における細胞分化の調節が次第に失なわれると
がんが発生することかめる。レチノイン酸およびそのい
くつかの同族体が「化学的予防」剤すなわち上皮細胞に
おけるｊ原動の成長を抑止する薬品として研究されてい
る。ボウトウエル（　Ｂｏｕｔｗｅｌｌ　）等の［酵素
調節の進歩（　Ａｄｖａｎｃｅｉｎ　Ｅｎｚｙｍｅ　Ｒ
ｅｇｕｌａｔｉｏｎ　）　ｊ　／　７巻、ウェーバ（　
Ｗｅｂｅｒ　）　Ｓ　Ｇ　編パーガモンプレス社刊（＃
７９）；グエルマ（　Ｖｅｒｍａ　）・Ａ　−　Ｋ等の
［がん研究（　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　）　（　／タ７
７）３９巻；　−４’／５；’〜４’２７　；　ドーソ
ン（　Ｄｏｗｓｏｎ　）　・Ｍ　・Ｉ等の医化学雑誌（
　Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ　）　（　／　９　１ｒ　Ｏ　
）　２　３巻：／０／３〜／０２．２および医化学雑誌
ＣＩ９１／）２≠巻；タｇ３〜タ’？２などを参照のこ
と。

後者のドーソン●Ｍ弓等の論文によれば、（／Ｅ。

３Ｅ）一および（／Ｚ，　３Ｅ）−／−（≠一カルボキ
シフェニル）−２−メチル−≠−（　、２，乙，乙−ト
リメチルー／ーシクロヘキセン−／−イル）一／，３　
−　７’タノエン、それらのメチルおよびエーＦ−／ｌ
／エステル、（Ｅ）　−　／　−　（　、２　−　カル
ボキンフェニル）一ダーメチルー乙−（２，乙，乙−ト
リメチルー／ーシクロヘキセンー／−イル）　−　／，
３．３−ヘキサトリエン」？よびそれらのメチルエステ
ル，　（Ｅ）　−　／　−（２−　（テトラヒドロピラ
ニルオキシ」フェニル−コーグ−メチル−乙−（２，乙
，乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）　
−　／，３，ターヘキサトリエンおよびそれらの（／Ｅ
、３Ｚ，、ｔＥ）Ｍ　性体および（６）一／−（、、２
−ヒドロキシフェニル）一≠ーメチルー乙一（２，乙，
乙一トリメチルー／一シクロヘキセン−／−イル）　−
　７，３，ターヘキサトリエンおよびその（／Ｅ、３Ｚ
，！；Ｅ）異性体の調製が報告されている。これらのレ
チノイン酸同族体の中の幾つかのものはオルニチン脱カ
ルポキシラーゼ（　ＯＤＣ　）測定において生物学的な
活性を示しこの６川５ＺＵヴエルマＡ−Ｋｉ−よびボウ
トウエルＡ−Ｋによって〔［がん研究（　Ｃａｎｃｅｒ
　Ｒｅｓ　）　Ｊ（／タ７７）３７巻；２／タ乙−、２
．２０／〕中に記載されている。

ポーソン（　Ｐａｗｓｏｎ　）　ＢＡＡ　等ｉ，ｉ種々
のフロロー置換レチノイン酸および芳香族レチノイン酸
エステルを医化学雑誌（Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ）　
（　／　Ｆ　７　Ｆ　）、２−２巻：ｉｏｓｙ〜／０乙
７に記載している。

本発明の王な目的は生物孕的に油性な新規な芳香族レチ
ノイン酸同族体をも｝供することにある。

本発明のレチノイン酸同族体は式： 〔式中、Ｘは水素またはハロヶ゛ンであり、Ｙは水素、
原子番号５１′あるいは／７のハロゲノ、ヒドロキシ基
、炭素原子／〜ｌのアルキル基または炭素原子数／〜λ
のアルコキシ基であり、そしてＲはヒドロキシ基、アル
コキシ基、アロキシ基マタはＮＲＲ（Ｒは水素、アルキ
ル基あるいはアリール基であり、そしてＲはアルキル基
あるいは了り−ル基である）であシ、ただしＹが水素で
あるときはＸはフッ素である〕を有する。

医薬品たとえば化学予防剤としてまたは増殖する皮膚病
あるいは６：癒などのような皮Ｊ１の疾病の処置に用い
る除に（は、これらレチノイド類の一つあるいはそれ以
上のものを適当な医薬品として訂υできる担体と組合せ
てそれらの有効量を患省に投与する。

Ｒで４表わされるアルコキシ基は通常は／〜約ｇ個の炭
素原子、好ましくは／〜≠個の炭素原子を含み、そして
それによって表わされるアロキシ基は通常は単環式であ
υ、そして乙〜／３−個の炭素原子、特に通常は６〜７
０個の炭素原子を含んでいる。好ましいアロキシ基はフ
ェノキシ基ならびにヒドロキシ−またはＣ４〜Ｃ４アル
コキシ−早置換フェノキシ基でちる。アルコキシ基は直
鎖または分岐鎖でもよい。このようなアルコキシ基の例
ハ）メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキン、１−プロポ
キン、ｎ−ブトキシ、Ｓ−ブトキシ、を−ブトキシ、ｎ
−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、ノーメチルペントキシ
、ｎ−ヘプトキシ、３−メチルヘキソキシおよびｎ−オ
クトキシである。アロキシ基の例は、フェノキシ、ｏ−
ｌｍ−、ｐ−ヒドロキシフェノキシ、ｏ−１ｍ−１ｐ−
メトキシフェノキシ、トロキシ、クモキシ、キシロキシ
およびナフトキ７である。

Ｒ１およびＲ２で表わされるアルキル基は直鎖または分
岐鎖でもよい。典型的にはそれらはそれぞれ／〜ど個の
炭素原子、好１しくば／〜≠個の炭素原子を含んでいて
、そして０または７個のヒドロヤシ置挨基を有している
。このよりなアルキル基の例は、メチル、エチル、プロ
ピル、イソグロぎル、ｎ−ブチル、β−ブチル、ｎ−ア
ミル、ｎ−ヘキシル、ノーメチルアミル、ｎ−ヘノチル
、３−　メ５−ルヘキシル、ｎ−オクチル、ヒドロキシ
メチル、λ−ヒドロキシエチル、３−ヒドロ上シフ０ロ
ピル、ノーヒドロキシヘキシル等”’？？　ｈ　ル。

Ｒ１およびＲ２で表わされる対応する了り−ル基は置換
または未置換の置換または多環部分であってもよい。霞
り％基は通常は低級（たとえば、／〜≠個の炭素原子）
アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシである。置
換されている場合は、通常、基は単置撲である。このよ
うな基の例としてはフェニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−ヒ
ドロキシフェニル、ｏ−ｌｍ−’！たはｐ−メトキシフ
ェニル、エチルベンジル、クミル、ナフチル、フェナン
スリル、アズリル等がある。これらのアリール基は通常
は乙〜約／ｊ個の炭素原子、特に通常は６〜１０個の炭
素原子を含んでいる。フェニル、≠−ヒドロキシフェニ
ルおよび≠−メトキシフェニルは好ましいアリール基で
ある。

式（１）で示される酸類（Ｒ＝ｏＨ）の例としては：（
／ｚ、３Ｅ）−／−（≠−カルがキシフェニル）−ノー
７０ローノーメチル−（２，乙、乙−トリメチル−ノー
シクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタジェン；（
Ｅ）−／−（≠−カルがキシ−スーツ０ロフエニル）−
ノーメチル−（，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロ
ヘキセン−ｌ−イル）−／、３−ブタジェン；（／Ｚ、
３Ｅ）−／−（≠−カルブキシーフロロフェニル）−／
−フロロ−，２−エチル−（２，Ａ、乙−トリメチル−
ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタジェン
；　（Ｅ）　−／　−（！　−カルボキシ−２−クロロ
フェニル）−ノーメチル−（２，乙、乙−トリメチル−
ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタノエン
；（／Ｚ、３Ｅ）−／−（！−カルボキシー２−クロロ
フェニル）−／−フロロ−λ−メチルー（２，乙、乙−
トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３
−ブタジェン；　＠）　−／　−（４’−カルブキシ−
２−メチルフェニル）−１−メチル−（，２，，４，４
−）！Ｊメチルー／−シクロヘキセンー／−イル）−／
、３−ブタジェン；　（／Ｚ、３Ｅ）−／−（≠−力ル
ボキシーユーメチルフェニル）−／−フロロ−２−メチ
ル−（２，１，、ｌｘ　−トＩＪメチルー／−シクロヘ
キセン−／−イル）−／、３−ブタジェン；（６）−／
−（＋−カルデキシー１−エチルフェニル）−２−メチ
ル−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−
／−イル）−／、３−プ汐ジエン；（／Ｚ。

３Ｅ）−／−（≠−カルボキシーノーエチルフェニル）
−／−フロロ−！−エチルー（２，乙、乙−トリメチル
−／−シクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタジェ
ン；　（／Ｚ、３Ｅ）−／−（！−カルボキシーノーエ
トキシフェニル）−／−フロロ−ノーメチル−（，２，
乙、乙−トリメテルー／−シクロヘキセン−／−イル）
−／、３−ブタジェン；（ト））−／−（’、’−カル
ボキシ−ノーエトキシフェニル）−ノーメチル−（コ、
乙、乙−トリメチルー／−７クロヘキセンー／−イル）
−７，３−ブタジェン；（Ｅ）　−／　−（≠−力ルボ
キシー！−ヒドロキシフェニル）−ノーメチル−（認、
乙、乙−トリメチルー／−シクロヘキセンー／−イル）
　−７，３−ブ汐ジエｙ；（／ｚ、３Ｅ）−／−（ＩＩ
−一力Ａ−ホキシー２−ヒドロキシフェニル）−／−７
０ローノーメチル−（２，乙、ｌ、　−）　！Ｊメチル
ー／−シクロヘキセンー／−イル）−７，３−ブタジェ
ン；（ト））−／−（４’−カルづ？キシ−ノーメトキ
シフェニル）−ノーメチル−（，２，ｇ、乙−トリメチ
ル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−７，３−ブタジ
ェンおよび（／Ｚ。

３Ｅ）−／−（４Ｌ−カルボキシ−ノーメトキシフェニ
ル）−／−フロロ−ノーメチル−（，２，乙、乙−トリ
メチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブ
タジェンがある。

式（１）で示されるエステル（Ｒニアルコキシ、アロキ
シ）の例としては：（／Ｚ、３Ｅ）−／−（≠−カルボ
メトキシフェニル）−／−フロロ−ノーメチル−（２，
乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）
−７，３−ブタジェン；＠）−／−（ｇ−カルボメトキ
シ−ノーフロロフェニル）−ノーメチル−（２，乙、乙
−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、
３−ブタジェン；（／Ｚ　、　３Ｋ）−／　−（≠−カ
ルボメトキシーノー７０ロフェニル）−／−７０ローノ
ーメチル−（２，乙、乙−１−リメテルー／−シクロヘ
キセンー／−イル）−７，３−ブタジェン；（／Ｚ、３
Ｅ）−ｉ−＜≠−カルボメトキシー２−クロロフェニル
）−／−７０ローノーメチル−（２，乙、乙−トリメチ
ル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−７，３−ブタジ
ェン；（ト））−／−（≠−力ルだメトキシ−λ−メチ
ルフェニル）−ノーメチルー（２，乙、乙−トリメチル
−ノーシクロヘキセン−／−イル）　−／、３−プタノ
エン；　（Ｅ）　−／　−（ｌｌ−一カルポメトキシー
！−エチルフェニル）−２−メチル−（２，乙、乙−ト
リメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−
ブタノエン；（７ｚ、３ｇ）−／−（≠−カルボメトキ
シーノーエチルフェニル）−／−フロロ−ノーメチル−
（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−
イル）−／、３−ブタ・ツエン；（６）−／−（４’−
カルボメトキシ−２−エトキシフェニル）−２−メチル
−（，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−
／−イル）−７，３−ブタノエン；（／ｚ、３Ｅ）−／
−（ｌＩ−一カルボメトキシーノーヒドロキシフェニル
）−／−フロロ−ノーメチル−（２，乙、乙−トリメチ
ル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−７，３−ブタジ
ェン；（ト））−／−（≠−カル列？メトキシーλ−メ
トキシフェニル）−ノーメチル−（２，乙、乙−トリメ
チルー／−シクを ロヘキセンー／−イル）−／、３−ブタノエン；（Ｅ）
　−／　−（≠−カルゴエトキシー２−７０ロフェニル
）−ノーメチル−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシク
ロヘキセン−／−１ル）−／、３−ブタ）エン；（／ｚ
、３Ｅ）−／−（≠−カルボエトキシーコー７０ロフェ
ニル）−／−フロロ−２−メｆルー（、、ｚ、ｇ、ｇ　
−トリメチル−７−シクロヘキセン−／−イル）−７，
３−ブタジェン；　＠：）　−／　−（４を一カルボエ
トキシーλ−りロロフェニル）−ｘ−メチル−（２，１
，、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）
−／、３−ブタジェン；　（Ｅ）　−／　−（４を一カ
ルポエトキシースーメチルフェニル）−２−メチル−（
，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−
イル）　−ｉ、３−ブタツエン；（／Ｚ。

３Ｂ）−／−（４を一カルボエトキシーノーエチルフェ
ニル）−／−フロロ−ノーメチル−（２，乙、乙−トリ
メチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブ
タジェン；（同一／−（Ｉｌ−一カルポエトキシーノエ
トキシフェニル）−２−メチル−（，２，乙、ｇ　−ト
ｖメチルー／−シクロヘキセン−／−イル）−７，３−
ブタジェン：［有］）−／−（４’−カル７＋？エトキ
シ−ノーヒドロキシフェニル）−，２−メチル−（２，
乙、乙−トリメテルー／−シクロヘキセンー／−イル）
−／、３−ブタノエン；　（／Ｚ、３Ｅ）−／−（／１
．−カルボエトキシ−！−メトキシフェニル）−／−フ
ロロ−ノーメチル−（，２，乙、乙−トリメチル−ノー
シクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタノｘｙ；（
／Ｚ、３Ｅ）−／−（ｌＡ−カルボイソプロポキンフェ
ニル）−／−７０ローノーメチル−（，２，乙、６−ド
リメチルー７−シクロヘキセンー／−イル）−／、３−
ブタジェン；■）−／−（４’−カルポイソプロポキシ
ーノ−りロロフェニル）−ノーメチル−（２，乙、乙−
トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３
−ブタジェン；（／Ｚ、３ｇ）−／−（≠−カルボイソ
ノロホキシー、：ｌ−メチルフェニル）−／−７０ロー
ス−メチル−（，２，、ｌ＞、ｂ−トリメチル−／−シ
クロへｒキセンー／−イル）−／、３−ブタジェン；（
／Ｚ、３Ｅ）−／−（４４−カルポイソプロポキ’／−
，２−：ｒ−チルフェニル）−／−フロロ−ノーメチル
−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／
−イル）−／、３−ブタジェン；　（／Ｚ、３Ｅ）　−
／−（≠−カルボイソグロポキシー１−エトキシフェニ
ル）−／−フロロ−２−メチル−（，２，乙、６−ドリ
メチルー／−シクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブ
タジェン；（／ｚ、３Ｅ）−／−（≠−カルポイソグロ
ポキシー！−ヒドロキシフェニル）−／−フロロ−ノー
メチル−（，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキ
セン−／−イル）　−７，３−ブタノエン；■）−／−
（グーカルボイソプロポキシ−１−メチルフェニル）−
ノーメチル−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘ
キセン−／−イル）−／、３−ブタツエン；（／Ｚ、３
Ｅ）−／−（１７−−カルボプロポキシフェニル）−／
−フロロ−ノーメチル−（，２，乙、乙−トリメチルー
／−シクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタジェン
：（／Ｚ　、３Ｅ）−／−（４１−一カルポグロポキン
ー２−クロロフェニル）−／−７０ロー、２−メチル−
（２，／、、１．−　）リメチル−７−シクロヘキセン
−／−イル）−／、３−ブタジェン；　（Ｅ）　−／　
−（’、ｌ−−カルボプロポキシ−ノーエチルフェニル
）−，２−メチル−（，２，乙、乙−トリメチル−／−
７りロヘキセンー／−イル）−／、３−ブタジェン；（
／Ｚ。

３Ｅ）−／−（１７−−カルｄ？プロポキシースーエト
キシフェニル）−／−７０ロー１−メチル−（、，２，
乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）
−７，３−ブタジェン；＠）−／−（≠−カルボノロポ
キンーノーヒドロキシフェニル）−ノーメチル−（２，
乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）
−／、３−ブタジェン；（／Ｚ、３Ｅ）−／−（≠−カ
ルボゾロポキシーノーメトキシフェニル）−／−７０ロ
ーノーメチル−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロ
ヘキセン−／−イル）−７，３−ブタジェン；惺）−／
−（ｌｌ−一カルポブトキシー２−７０ロフェニル）−
２−メチル−（）、乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘ
キセン−／−イル）−７，３−ブタノエン：■）−／−
（クーカルボブトキシ−２−メチルフェニル）−ノーメ
チル−（，２，乙、乙−トリメチル−／−７りロヘキセ
／−／−イル）−７，３−ブタノエン；（／Ｚ、３Ｂ）
−７−（≠−カルボブトキシー２−エナルフェニル）−
／−７０ロー、２−　メチル−（Ｊｇ、ｇ−トリメチル
−／−シクロヘキセン−／−イル）−７，３−ブタノエ
ン；　（／Ｚ　、３Ｅ）−／−（ｌ／Ｉ−一カルポプト
キシー！−ヒドロキシフェニル）−ノーフロロ−ノーメ
チル−（２，乙、乙−トリメチルー／−シクロヘキセン
−７−イル）　−７，３−ブタジェン；　（Ｅ）　−／
　−（、≠−カルボブトキシー２−メトキシフェニル）
−２−メチル−（）、乙、乙−トリメチル−ノーシクロ
ヘキセン−／−イル）−／、３−ブタジェン；（／ｚ、
３Ｅ）−／−（≠−カル２ぐペントキシフェニル）−／
−７０ローノーメチル−（２，乙、乙−トリメチル−ノ
ーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタジェン：
（／Ｚ、３Ｅ）−／−（≠−カルボペントキシー２、−
７０ロフエニル）−／−フロロ−２−）チル（，２，乙
、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−
／、３−ブタジェン；（ト））−／　−（≠−カルボペ
ントキシーノーメチルフェニル）−、，２−、、’−Ｆ
−ルー　（λ、ｇ、ｇ　−トリメチル−／−シクロヘキ
セン−／−イル）−／、３−ブタジェン；　（／Ｚ、ｌ
）−／−（／ｌ−一カルビベントキシースーエトキシフ
ェニル）−／−フロロ−２−’ｆ−ル−（、、ｚ、ｇ、
ｇ　−トリメチル−／−シクロヘキセン−７−イル）−
／、３−ブタノエン；　（Ｅ）　−／　−（≠−力ルゴ
ベントキシースーヒドロキシフェニル）−ノーメチル−
（２，６，乙−）　’Ｊメチルー／−シクロヘキセンー
／−イル）−７，３−ブタジェン；（／Ｚ、３Ｅ）−／
−（４４−カルボヘキソキシフェニル）−／−７０ロ一
一一メチルー（２，乙、乙−トリメチルー／−７クロヘ
キセンー／−イル）−／、３−ブタジェン；（Ｅ）　−
／　−（≠−カルボヘキソキシー２−フロロフェニル）
−ノーメチル−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロ
ヘキセン−／−イル）、＋　／、３−ブタジェン；（／
ｚ、Ｊｇ）−／−（≠−カルポヘキソキシースークロロ
フェニル）−／−７０ロー２〜メチル−（２，乙、乙−
トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３
−ブタジェン；（／Ｚ。

３Ｅ）−／−（＋−カルボヘキソキシ−ノーメチルフェ
ニル）−／−フロロ−，２−、’チルー（，２，ｇ。

乙−ト’Ｊ　メチル−２−シクロヘキセン−／−イル）
−／、３−ゲタジエン；　（Ｅ）　−／　−（≠−カル
ビヘキソキシーノーヒドロキシフェニル）−ノーメチル
−（２，１，、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−
／−イル）−／、３−ゲタジエン：■）−／−（≠−カ
ルボヘキソキシー！−メトキシフェニル）−２−メチル
−（２，乙、乙−トリメチル−７−シクロヘキセン−７
−イル）−７，３−ブタノエン；（／Ｚ。

３ｇ）−／−（４１−一カルポへブトキシフェニル）−
／−フロロ−ノーメチル−（）、乙、乙−トリメチル−
ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタノエン
；（ト））−／−（≠−カルボへシトキシ−！−クロロ
フェニル）−！−メチルー（，２，乙、乙−トリメチル
−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタジェ
ン；（／ｚ、３Ｅ）−／−（≠−カルボへシトキシ−ノ
ーメチルフェニル）−／−フロロ−２−メチル−（、、
ｚ、ｇ、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イ
ル）−／、３−ブタジェン；（／ｚ、３Ｅ）−／−（４
１，−カルボへシトキシ−２−エチルフェニル）−／−
フロロ−ノーメチル−（、ｚ、乙、ｇ　−トリメチル−
／−シクロヘキセン−／−イル）−／、３−ゲタツエン
；■）−／−（４−″カルボへシトキシ−１−エトキシ
フェニル）−ノーメチル−（，２，乙、乙−トリメチル
−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタジェ
ン；（／ｚ、３Ｅ）−／−（ｌＩ−一カルポへシトキシ
−ノーヒドロキシフェニル）−／−フロロ−ノーメチル
−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／
−イル）−７，３−ブタノエン；（／Ｚ。

３Ｅ）−／−（＋’−カルボオクトキシフェニル）−／
−フロロ−！−メチルー（，２，乙、乙−トリメチル−
ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタノエン
；（／ｚ、３ｇ）−／−（≠−カルボオクトキシーλ−
りロロフェニル）−／−７０ローノーメチル−（）、乙
、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−
／、３−ブタジェン；　（Ｅ）　−／−（４’−カルポ
オクトキシ−一一メチルフェニル）−ノーメチル−（２
，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル
）−／、３−ブタノエン；（Ｅ）　−／　−（ＩＩ−カ
ルボオクトキシ−ノーエチルフェニル）−ノーメチル＝
（２，乙、乙−トリメテルー／−ンクロヘキセン−／−
イル）　−７，３−７’タジエン；（／ｚ、３ａ）−／
−（≠−カルボオクトキシー　、２−　、＝ｃ　）　キ
シフェニル）−／−７０ロー！−メチル−（２，乙、乙
−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−７，
３−ブタジェン；　＠）　−／−（≠−カルボオクトキ
シー２−ヒドロキシフェニル）−ノーメチル−（，２，
乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）
−／、３−ゲタジエン；（／Ｚ、３Ｅ）−／−（１１−
一カルざフェノキシフェニル）−／−７００−ｊ−メチ
ル−（２，乙。

ｇ　−）　１）メチル−／−シクロヘキセン−／−イル
）−／、３−ブタノエン；　（／Ｚ、３Ｅ）−／−（グ
ーカルボフェノキシ−認−フロロフェニル）−／−フロ
ロ−ノーメチル−（）、乙、乙−トリメチル−ノーシク
ロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタノエン：（ト）
）−／−（’≠−カルボフェノキシーノークｏｏフェニ
ル）−２−メチル−（，２，乙、乙−トリメチル−ノー
シクロヘキセン−／−イル）　−／、３−ゲタジエン；
　（／Ｚ　、３Ｅ）−／−（グーカルボフェノキシ−２
−エチルフェニル）−／−フロロ−ノーメチル−（２，
乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）
−／、３−ブタジエン：（Ｅ）　−／　−Ｃ≠−カルボ
フェノキシ−！−ヒドロキシフェニル）−ノーメチル−
（２，乙、乙−トリメテルー／−シクロヘキセン−／−
イル）−／、３−ブタジェン；　（Ｅ）　−／　−（４
を一力ルボフェノキシーノーメトキシフェニル）−ノー
メチル−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセ
ン−／−イル）−へ３−ブタジェン；（／Ｚ、３Ｅ）−
／−（グーカルボ−ｐ−ヒドロメジフェノキシフェニル
）−／−７０ローノーメチル−（２，乙、乙−トリメチ
ル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタノ
エン；■）−／−（４７−−カルボーｐ−ヒドロキシン
エノキシ−λ−クロロフェニル）−ノーメチル−（２，
６，６−ト！Ｊメチル−・／−シクロヘキセン−／−イ
ル）−／、３−ブタジェン：（ト））−／−（Ｉｌ−一
カルポーｐ−ヒドロキシフェノキシ−！−エチルフェニ
ル）−ノーメチル−（）、乙、乙−トリメチル−ノーシ
クロヘキセン−／−イル）−７，３−ブタジェン、　（
Ｅ）　−／　−（４を一カルポーｐ−ヒドロキシフェノ
キシ−！−ヒドロキシフェニル）−ノーメチル−（，２
，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル
）−／、３−ブタジェン；■）−／−（≠−カルボーｐ
−ヒドロキシフェノキシ−２−メトキシフェニル）−ノ
ーメチル−（，２，乙、乙−トリメテルー／−シクロヘ
キセン−／−イル）−／、３−ブタジェン；　（Ｅ）　
−／　−（≠−力ルボー〇″−ヒドロキシフェノキシ−
２−７０ロフエニル）−ｄ−メチル−（）、乙、乙−ト
リメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−７，３−
ブタノエン；■）−／−（Ｉｌ−カルボ−〇−ヒドロキ
シフェノキシー認−メチルフェニル）−ｌ−メチル−（
２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イ
ル）　−／、３−ブタノ、ｘｙ；　（、／ｚ、３ｇ）−
／−（４−カルボ−〇−ヒドロキシフェノキシー！−ヒ
ドロキシフェニル）−／−フロロ−２−メｆルー（２，
乙、乙−トリメチル−／−シクロヘキセン−／−イル）
−／、３−ブタノエン；（／Ｚ、３Ｅ）−／−（４を一
力ルボー〇−ヒドロキシフェノキシ−ノーメトキシフェ
ニル）−／−７０ローノーメチル−（２，Ａ、１．−　
トリメチル−／−シクロヘキセン−／−イル）−／、３
−ブタジェン；　（／Ｚ、３Ｂ）−／−（クーカルポー
ｐ−メトキシフェノキシフェニル）−／−フロロ−ノー
メチル−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセ
ン−／−イル）−／、３−ブタノエン；　（／Ｚ　、３
Ｅ）−／−（４’−カルポーｐ−メトキシフ、ノキンー
２−フロロフ、ニル）−７−７０ローノーメチル−（２
，乙、６−ドリメチルー／−シクロヘキセン−／−イル
）−７，３−ブタノエン：（／Ｚ、３Ｅ）−／−（４’
−カルボ−ｐ−メトキシフ、ノキシーノーエテルフ、ニ
ル）−／−フロロ−ノーメチル−（２，乙、６−ドリメ
チルー／−シクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタ
ジェン；　＠）　−／　−（Ｉｌ−一力ルボーｐ−メト
キシフ、ツギシーλ−ヒドロキシフ、ニル）−ノーメチ
ル−（，２，乙、６−ドリメチルー／−シクロヘキセン
−／−イル）−／、３−ブタツエン；　（／Ｚ　。

３Ｅ）−／−（グーカルボ−ｐ−イングロポキシフ、ツ
キシフ、ニル）−／−７０ローノーメチル（−２，乙、
乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／
、３−ブタジェン；（／Ｚ、ＪＥンー／−（≠−カルポ
ーｐ−イソゾロボキシフエノキンー２−７０ロフ、ニル
）−／−フロロ−ノーメチル−（，２，乙、乙−トリメ
チル−／−シクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタ
ジェン；（／Ｚ。

３Ｅ）−／−（≠−カルポーｐ−イングロポキシフ、ツ
キシー！−メトギシフ、ニル）−／−７０ローノーメチ
ル−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−
／−イル）−７，３−ブタノエン；（／Ｚ、３Ｆ）−／
−（グートロキシフ、ニル）−／−７０ローｌ−メチル
−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／
−イル）−７，３−ブタノ１７：（＠−７−（≠−トロ
キシーノーエチルフ、ニル）−ノーメチル−（、，２，
乙、乙−トリメテルー／−シクロヘキセン−／−イル）
−７，３−ブタツエン：（／Ｚ、３Ｅ）−／−（４１，
−）ロキシー！−ヒドロキシフェニル）−／−７０ロー
！−メチル−（，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロ
ヘキセン−／−イル）−７，３−ブタジェン；（／ｚ。

３Ｂ　）　−／　−（Ｉｌ−−す７トキシーノーフロロ
ンエニル）−／−７０ロー２−メチル−（，２，乙、乙
−トリメチルー／−ンクロへ千七ンー／−イｈ）−／、
３−ブタノエン；（ト））−／−（４’−ナフトキシ−
！−りロロフ、ニル）−ノーメチル−（，２，乙、乙−
トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−／、３
−ブタジェン；（／Ｚ、３Ｆ）−／−（≠−ナフトキシ
ーノーエチルフ、ニル）−／−フロロ−！−メチルー（
，２，乙、乙−トリメテルー／−シクロヘキセン−／−
イル）−７，３−１タジエン；（／ｚ　、３Ｅ）−／−
（４１−ナフトキシ−！−ヒドロキシフェニル）−／−
フロロ−ノーメチル−（２，６，乙−トリメチル−７−
シクロヘキセン−／−イル）−７，３−ブタジェン；訃
よび（／２゜３Ｅ）−／−（４’−ナフトキシ−ノーメ
トキシフェニル）−／−フロロ−ノーメチル−（認、乙
、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）−
／、３−ブタジェンである。

式（１）で示されるアミド類（Ｒ＝　ＮＲ’Ｒ２）の例
としては：Ｎ−メチル≠−〔／−７０ロー！メチル−Ｆ
　−（，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン
−／−イル〕ブクジエンー／Ｚ１３Ｅ−イル〕ペンスア
ミド；Ｎ−メチル３−７０ロー≠−［／−７０ローノー
メチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘ
キセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベ
ンズアミド；Ｎ−メチル３−メチル−≠−〔／−７０ロ
ー！−メチル−≠−（２，乙、ｌ、　−トリメチル−／
−７クロヘキセンー７−イル〕ブタノエン−／Ｚ、３Ｅ
−イル〕ベンズアミド；Ｎ−メチル３−ヒドロキシ−≠
−〔／−７０ローノーメチル−≠−（，２，乙、乙−ト
リメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジェン
−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−メチル３−エ
トキシ−≠−〔／−フロロ−２−メｆルー≠−（，２，
ｇ、ｇ−）１，１メチル−／−シクロヘキセン−／−イ
ル）ブタノエン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ペンズアミド二Ｎ
−メチル３−フロロ−≠−［／−７０ローノーメチル−
≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−
／−イル）ブタジェン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズア
ミド；Ｎ−メチル３−）ｆルー≠−〔／−フロロ−λ−
メチルー≠−（、！、乙、乙−トリメチルー／−シクロ
ヘキセン−／−イル）ブタノエン−／Ｚ、３Ｂ−イル〕
ベンズアミド；Ｎ−メチル３−ヒドロキシ−≠−〔／−
フロロ−ノーメチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−
ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３
Ｆ、−イル〕ベンズアミド；Ｎ−メチル３−メトキシ−
≠−〔／−７０ローノーメチル−≠−（，２，乙、乙−
）リメチルー／−シクロヘキセン−／−イル）ブタジェ
ン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−インプロピ
ル≠−〔／−フロロ−２−メチル−≠−（，２，乙、乙
−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジ
ェン−／ｚ、３Ｅ−イル〕ペンズアミド二Ｎ−イングロ
ビル３−７０ローｐ−ｃｉ−フロロ−，２−メチル−≠
−（、、ｚ、ｇ、ｇ　−トリメチル−／−シクロヘキセ
ン−／−イル）ブタノエン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベン
ズアミド；Ｎ−イソプロピル３−エチル−≠−〔／−７
０ローノーメチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノ
ーシクロヘキセン−／−イル〕ブタジェンー／Ｚ、３Ｅ
−イル〕ベンズアミド；Ｎ−インゾロピル３−メトキシ
−＋−［：／−フロロ−！−メチルー≠−（、、ｌ、乙
、乙−トリメテルー／−シクロヘキセン−／−イル）ブ
タジェン−／Ｚ　、３Ｂ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−イ
ソプロピル３−クロロ−≠−〔／−７０ローノーメチル
−≠−（，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセ
ン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズ
アミド；Ｎ−イソプロピル３−ヒドロキシ−≠−〔／−
７０ローノーメチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−
ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタノエン−／　Ｚ　
、３　Ｆ　−イｋ　”Ｊ　ベンズアミド；Ｎ−ペンチル
Ｖ−〔／−フロロ−２−メチル−≠−（，２，乙、乙−
トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジェ
ン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ペンチル
３−７０ロー≠−〔／−フロロ−ノーメチル−≠−（２
，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル
）ブタジェン−／Ｚ　、　３Ｆ。

−イル〕ペンズアミド二Ｎ−ペンチル３−メチル−≠−
〔／−７０ローノーメチル−≠−（２，乙、乙−トリメ
チル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタノエン−／
Ｚ　、　３Ｆ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ペンチル３−
メトキシ−≠−〔／−７０ロ−！−メチルー≠−（，２
，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル
）ブタジェン−／Ｚ。

３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ペンチル３−フロロ−
１ｌｉ　−［：　／−７０に−１−メチル−グー（、，
２，乙、乙−トリメチルー／−シクロへヤセンー／−イ
ル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−（ル〕ベンズアミド；Ｎ
−ペンチル３−ヒドロキシ−≠−〔／−フロ６−２−メ
チルー≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキ
セン−／−イルつブタジェン−／Ｚ、３Ｂ−イル〕ベン
ズアミド；Ｎ−オクチルクー〔／−７＋ニアＣ’−，２
−メチ＃　−！　−（，２，Ａ、乙−トリメチル−ノー
シクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−
イル〕ペンズアミド二Ｎ−オクチル３−フロロ−≠−〔
／−フロローーーメチルー≠−（〕、〕乙、乙−トリメ
チル−／−シクへキセンー／−イル）フタツエン−／Ｚ
、３Ｅ−イル」ベンズアミド；Ｎ−オクチル３−エチル
−グー〔／−フロローノーメチル−４’、　−（２，乙
、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブ
タジェン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ヒ
ドロキシメチル≠−〔フロロ−ノーメチル−≠−（２，
１，、ｌ、　−ト１７メチル〜／−シクロヘキセン−／
−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド
；Ｎ−ヒトーキシメチル３−フロロ−≠−〔／−フロロ
−２−メ′チル−≠−（２，乙、６−ドリメチルー／−
シクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ　、３Ｅ
−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ヒドロキシメチル３−メチ
ル−≠−〔／−フロロ−ノーメチル−≠−（，２，乙、
乙−トリメチルー／−シクロヘキセン−７−イル）ブタ
ジェン−／Ｚ、３Ｅ−’ｆル〕ベンズアミド；Ｎ−ヒド
ロキシメチル３−ヒドロキシ−≠−〔／−フロロ−ノー
メチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘ
キセン−／−イル）ブタジェン−／ｚ　、　３Ｅ−イル
〕ベンズアミド；Ｎ−ヒドロキシメチル３−エトキシ−
≠−〔／−フロロ−２−メチル−！　−（２，乙、乙−
トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブクジエ
ンー／Ｚ　、　３Ｅ−イル〕ペンズアミド二Ｎ−ヒドロ
キシメチル−３−クロロ−≠−〔／−フロロ−！−メチ
ルー≠−（、、ｌ！、乙、乙−トリメチル−ノーシクロ
ヘキセン−／−イル）ブタノエン−／、３−イル〕ベン
ズアミド；Ｎ−ヒドロキシ３−ヒドロキシ−≠−〔／−
７０ローノーメチル−≠−（，２，乙、乙−トリメチル
−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、
３Ｅ）ベンズアミド；　Ｎ−（，２−ヒドロヤシエチル
）グー〔／−７０ロー！−メチル−≠−（，２，乙、乙
−トリメチルー／−シクロヘキセン−７−イル）ブクジ
エンー／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド：Ｎ−（，２−
ヒドロキシエチル）３−フロロ−≠−〔／−７０ロー！
−メチル−≠−（，２，乙、乙−トリメチル−ノーシク
ロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／ｚ、３′ＦＪ−
イル〕ベンズアミド；Ｎ−（、？−ヒドロキシエチル）
３−クロロ−グー〔／−フロロ−記−メチル−≠−（，
２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イ
ル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）３−メチル−≠−〔／−フ
ロロ−！−メチルーゲー（，２，乙、乙−トリメチル−
ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−７２゜３
Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−（，２−ヒドロキシエチ
ル）３−エチル−≠−［／−７０ロース−メチル−≠−
（２，乙、乙−トリメチルー／−７クロヘキセンー／−
イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ〜イル〕ベンズアミド；
Ｎ−（，２−ヒドロキシエチル）　３−　ヒト７０キシ
−１７−〔／−７ｏｏ−Ｊ−メチル−≠−（，２，Ａ、
ｇ　−トリメチル−／−シクロヘキセン−７−イル）ブ
タジェン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−（
，２−ヒドロキシエチル）３−メトキシ−≠−〔／−フ
ロロ−！−メチルー≠−（、ｌ！、ｇ、乙〜トリメチル
ー／−シクロヘキセン−／−イル）ブタノエン−／Ｚ　
、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−（、！−とドロキシ
エチル）３−エトキシ−≠−〔／−フロロ−ノーメチル
−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン
−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−’＋ル〕ベンズ
アミド；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）３−フロロ−≠
−〔／−フロロ−ノーメチル−グー（２，／、、ｔ　−
ト！、ｌ　メチル−／−シクロヘキセン−／−イル）ブ
タジェン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ペンズアミド；　Ｎ−
（，２−ヒドロキシエチル）３−クロロ−≠−〔／−フ
ロロ−メチル−≠−（，２，乙、乙−トリメチル−ノー
シクロヘキセン−／−イル）ブタノエ：／−／Ｚ、３Ｅ
−イル〕ベンズアミド；Ｎ−（，２−ヒドロキシエチル
）３−メチル−グー〔／−フロロ−ノーメチル−≠−（
，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−
イル）ブタジェン−／Ｚ　、　３Ｅ−イル〕ベンズアミ
ド；Ｎ−（，２−ヒドロキシエチル）３−エチル−≠−
〔／−フロロ−！−メチルー≠−（２，乙、乙−トリメ
チル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタノエン−／
Ｚ　、　３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−（、，２−ヒ
ドロキシエチル）３−ヒドロキシ−≠−〔／−７０ロー
ノーメチル−≠−（，２，乙、乙−トリメチル−ノーシ
クロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ　、３Ｅ−
イル〕ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）３
−メトキシ−≠−〔／−フロロース−メチル−≠−（：
２，６．乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イ
ル）ブタジェン−／Ｚ　、　３Ｅ−１ル〕ベンズアミド
；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）３−エトキシ−≠−〔
／−フロロ−ノーメチル−≠−（，２，乙、乙−トリメ
チル−ノーシクロヘキセン−／−イル〕ブタジェン−／
Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−（３−ヒドロキ
シヘキシル）≠−〔／−フロロ−ノーメチル−≠−（、
，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−
イル）ブタノエン−７２゜３Ｅ−イル〕ベンズアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシヘキシル）３−フロロ−≠−［：
、／−７０ロー！−メチル−≠−（２，乙、乙−トリメ
チル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタノエン−／
Ｚ　、　３Ｅ−イル）ベンズアミド：Ｎ−（３−ヒドロ
キシヘキシル）３−ヒドロキシ−≠−〔／−フロロ−２
−メチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロ
ヘキセン−／−イル）ブタノエン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕
ベンズアミド；Ｎ−（３−ヒドロキシヘキシル）３−エ
トキシ−≠−〔／−フロロ−！−ノチルー≠−（，２，
乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）
ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−（
３−ヒドロキシヘキシル）３−７０ロー≠−〔／−７０
ロー！−メチル−≠−（２，乙、乙−）リメチルー／−
シクロヘキセン−／−イル）ブタノエン−／Ｚ　、３Ｅ
−イル〕ベンズアミド；Ｎ−（３−ヒドロキシヘキシル
）３−メチル−クー〔／−７０ローノーメチル−≠−（
２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イ
ル）ブタジェン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；
　Ｎ、Ｎ−ジメチル≠−〔／−フロロ−ノーメチル−≠
−（，２，乙、乙−トリメチルー／−７クロヘキセンー
／−イル）ブタノエン−／Ｚ　、　３Ｅ−イル〕ベンズ
アミド；　Ｎ、Ｎ−ツメチル３−クロロ−グー〔／−７
０ローノーメチル−≠−（２，乙。

乙−ト！Ｊ　メチル−／−シクロヘキセン−／−イル）
ブタジェン−／Ｚ　、　３Ｅ−イル〕ペンズアミド二Ｎ
、Ｎ−ツメチル３−エチル−≠−〔／−フロロ−ノーメ
チル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキ
セン−／−１ル）フタツエン−／Ｚ。

３Ｅ−イル〕ベンズアミド；　Ｎ、Ｎ−ジメチル３−メ
トギシー≠−〔／−フロｏ−、、ｌ−メチル−≠−（２
，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル
）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；　Ｎ
、Ｎ−ジメチル３−７０ローグー〔／−７０ローノーメ
チル−グー（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキ
セン−／−イル）ブタノエン−β。

３Ｅ−イル〕ベンズアミド；　Ｎ、Ｎ−ツメチル３−ヒ
ドロキシ−≠−〔／−フロロ−ノーメチル−≠−（２，
乙、乙−トリメチルー／−７クロヘキセンー／−イル）
ブタノエン−／Ｚ、３Ｂ−イル〕ペンズアミド二Ｎ−エ
チル−Ｎ−メチルグー〔／−７０ローメチル−グー（，
２，ｇ、乙−トリメテルー／−シクロヘキセン−７−イ
ル）ブタノエン−／Ｚ。

３Ｅ−（ル〕ベンズアミド；Ｎ−エチルＮ−メチル３−
フロロ−≠−〔／−７０ローニーメチル−≠−（２，ｂ
、乙−トリメチル−／−シクロヘキセン−／−イル）ブ
タジェン−／Ｚ　、　３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−
エテルＮ−メチル３−ヒドロキン−≠−〔／−フロロ−
ノーメチル−グー（，２，乙。

乙−トＩＪメチルー／−シクロヘキセン−／−イル）ブ
タノエン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアルデヒド；Ｎ−
エチルＮ−メチル３−メトキシ−グー〔／−フロロ−ノ
ーメチル−≠−（，２，乙、乙−トリメチルー／−シク
ロへキセンー／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−’Ｉ
ル〕ベンズ７ミド；Ｎ−エチルＮ−メチル３−７０ロー
≠−〔／−７０ローノーメチル−≠−（２，乙、乙−ト
リメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタノエン
−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−エチルＮ−メ
チル３−エチル−≠−〔／−７０ロー！−メチル−≠−
（２，乙、ｌ、　−トリメチル−／−シクロヘキセン−
／−イル〕フタジエン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズア
ミド；Ｎ−メチルＮ−オクチル≠−〔／−フロロ−２−
メチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−／−シクロヘ
キセン−／−イル）ブタジェン−／　Ｚ。

３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−メチルＮ−オクチル３
−クロロ−≠−〔／−フロロ−２−メｆルー≠−（，２
，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル
）ブタツエン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；止メ
チルＮ−オクチル３−エトキシ−≠−〔／−７０ロース
−メチル−≠−（２，１，、乙−ト１）メチル−／−シ
クロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イ
ル〕ベンズアミド；Ｎ−メチルＮ−オクチル３−クロロ
−≠−〔／−フロロ−ノーメチル−≠−（，２，、乙、
乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル〕ブタ
ノエン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−メチ
ルＮ−オクチル３−ヒドロキシ−≠−〔／−７０ローノ
ーメチル−≠−（，２，乙、乙−トリメテルー／−シク
ロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ　、３Ｅ−イ
ル〕ベンズアミド；Ｎ−フ℃ニル≠−〔／−フロロ−２
−メチに一≠−（２，乙、Ａ　−）リメチルー／−シク
ロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｂ−イル
〕ベンズアミド；Ｎ−フ、ニル３−フロロ−≠−〔／−
フロロ−ノーメチル−≠−（，２，乙、乙−トリメチル
−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ　
、　３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−フェニル３−ヒド
ロキシ−≠−〔／−フロロ−，２−メチル−≠−（２，
乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）
ブタツエン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−フ
ェニル３−メトキシ−≠−〔／−７０ローノーメチル−
≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−
／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミ
ド；Ｎ−７１ニル３−フロロ−グー〔／−７０ロー！−
メチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘ
キセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ペ
ンズアミド二Ｎ−７、ニル３−メチル−≠−〔／−フロ
ロ−！−メチルー≠−（〕、〕乙、乙−トリメチルー／
−シクロヘキセン／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−
イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル≠−
［／−７０ローノーメチル−≠−（２，乙、乙−トリメ
チル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／
Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−ヒドロキシ
フェニルＪ−フロロ−≠−〔／−フロロ−，２−メｆル
ー≠−（，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセ
ン−／−イル）ブタツエン−／ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズ
アミド；Ｎ−Ｐ−ヒドロキシフ、ニル３−クロロ−≠−
〔／−７０ロース−メチル−≠−（、，２，ｇ、ｇ−ト
リメチル−／−シクロヘキセン−／−イル）ブタジェン
−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−ヒドロ
キシフェニル３−メチル−≠−〔／−フロロ−ノーメチ
ル−≠−（、，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘ
キセン−／−イル）フタジエン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベ
ンズアミド；Ｎ−ｐ−ヒドロキシフ、ニル３−エチル−
グー〔／−７０ローノーメチル−弘−（２，乙、乙−ト
リメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジェン
−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−ヒドロ
キシフェニル３−ヒドロキン−≠−〔／−フロロ−ノー
メチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘ
キセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベ
ンズアミド；Ｎ−ｐ−ヒドロキシフ、ニル３−メトキシ
−≠−〔／−７０ロー２−メチル−≠−（〕、〕乙、乙
−トリメチルー／−シクロヘキセン／−イル）ブタツエ
ンー／Ｚ、３Ｆ：Ｊ−イル〕ペンズアミド二Ｎ−ｐ−ヒ
ドロキシ７、ニル３−エトキシ−≠−〔／−フロロ−２
−メチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロ
ヘキセン−／−イル）ブタジエン−／Ｚ　、３Ｅ−イル
〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−ヒドロキシフ、ニル３−フロ
ロ−≠−［／−７０ローノーメチル−≠−（，２，乙、
乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタ
ノエン−／Ｚ、３Ｅ−イル］ベンズアミド：Ｎ−ｐ−ヒ
ドロキシフ、ニル３−クロロ−≠−〔／−７０ローノー
メチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘ
キセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ。

３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−ヒドロキシフ、ニ
ル３−メチル−≠−〔／−フロロ−１−メチル−≠−（
２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イ
ル）ブタジェン−／Ｚ　、　３Ｅ］ベンズアミド；Ｎ−
ｐ−ヒドロキシ７、ニル３−エチル−≠−〔／−フロロ
−２−メチル−≠−（〕、〕乙、乙−トリメチルー／−
シクロヘキセン／イル）ブタノエン−／Ｚ、３Ｅ−イル
〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−ヒドロキシフ、ニル３−ヒド
ロキシ−≠−〔／−フロロース−メチル−≠−（〕、〕
乙、乙−トリメチルー／−シクロヘキセン／−イル）フ
タジエン−／Ｚ、ｊ’Ｅ−１ル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ
−ヒドロキシ７、ニル３−メトキシ−≠−〔／−７０ロ
ーノーメチル−≠−（ｘ、６．ｇ　−トリメチル−／−
シクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ　、３Ｅ
−イル〕ベンズアミド；　Ｎ−ｐ−ヒドロキシ７、ニル
３−エトキシ−≠−〔／−フロロ−ノーメチル−≠−（
２，６，１，−トリメナル−／−シクロヘキセン−／−
イル）フタジエン−／Ｚ、３Ｅ−’（ル〕ベンズアミド
；Ｎ−ｐ−メトキシフ、ニル≠−〔／−７０ローノーメ
チル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキ
セン−／−イル）フタツエン−／Ｚ、３Ｆ、−イル〕ベ
ンズアミド；Ｎ−ｐ−メトキシフ、ニル３−クロロ−≠
−〔／−フロロ−ノーメチル−≠−（，２，乙、乙−ト
リメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）フタツエン
−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−メトキシ
フ、ニル３−ヒドロキシ−≠−〔／−フロロ−！−メチ
ルー≠−（ｘ、ｂ、ｂ　−トリメチル−／〜シクロヘキ
センー／−イル）ブタジェン−／Ｚ　、３Ｂ−イル〕ベ
ンズアミド；Ｎ−ｐ−メトキシノ１ニル３−メトキシ−
≠−〔／−７０ローノーメチル−≠−（２，乙、乙−ト
リメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）ブタジェン
−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−メトキシ
フェニル３−クロロ−≠−〔／−７０ロー）−メチル−
≠−（２，乙、Ａ　−トリメチル−／−シクロヘキセン
−／−イル）ブタノエン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズア
ミド；Ｎ−ｐ−メトキシフ、ニル３−ヒドロキシ−≠−
〔／−７０ロー！−メチル−≠−（，２，乙、乙−トリ
メチル−／−シクロヘキセン−／−イル）フタツエン−
／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−メトキシ
フェニル３−メトキシ−≠−〔／−７０ローノーメチル
−≠−（２，乙、乙−）　！Ｊ　メチル−／−シクロヘ
キセン−／−イル）ブタノエン−／Ｚ、３Ｂ−イル〕ベ
ンズアミド；Ｎ−ｐ−ブトキシフェニル≠−〔／−７０
ローノーメチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノー
シクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３ＦＪ
−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−ブトキシフ、ニル−３
−フロロ−≠−〔１−７０ロー２−）ｆルー≠−（認、
乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／−イル）
ブタジェン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；Ｎ−
ｐ−ブトキシフ、ニル３−エチル−弘−〔／−７０ロー
２−メチル−≠−（２，１，、ｌ、　−）リメチルー／
−シクロヘキセン−／−イル）フタジエン−／Ｚ、３Ｅ
−イル〕ベンズアミド；Ｎ−ｐ−ブトキシフ、ニル３−
７０ローグー〔／−フロロ−ノーメチル−≠−（２，乙
、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン＝／　−イ＃　
）　ブタノエン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；
Ｎ−ナフチル≠−〔／−フロロ−２−メチル−≠−（２
，乙、乙−トリメチル−／−シクロヘキセン−／−イル
）ブタノエン−／Ｚ、３Ｆニーイル〕ベンズアミド；Ｎ
−ナフチル３−クロロ−≠−〔／−フロローノーメチル
ー≠−（Ｊ、乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン
−／−イル）ブタノエン−／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズ
アミド；Ｎ−ナフチル３−ヒドロキシ−≠−〔／−フロ
ロ−２−メチル−≠−（２，乙、乙−トリメチル−ノー
シクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−
イル〕ベンズアミド；Ｎ−ナフチル３−フロロ−≠−〔
／−）・］］ローノーメチルー≠−，２，乙、乙−トリ
メチルー／−シクロヘキセン−／−イル）ブタジェン−
／Ｚ　、３Ｅ−イル〕ベンズアミド；およびＮ　−フ−
７チル３−エチル−≠−〔／−フロロ−ノーメチル−グ
ー（２，乙、乙−トリメチルー／−シクロヘキセン−／
−イル）ブタジェン−／Ｚ、３Ｅ−イル〕ベンズアミド
がａる。

Ｘが水素で６”）そしてＲがヒドロキシ基である式（１
）のレチノイド類は次の過程による立体異性的な態様で
つくられる。

（以下余白〕 式中ＮＢＳ　＝　Ｎ−プロモスクシニド；　Ｅｔ＝エチ
ル；ＬＤＡ−リチオジイソプロピルアミド；Ｍｅ−メチ
ノルおよびＡｃ　＝　Ｈ，ＣΦ）−０これらの酸から適
宜表アルコールと反応さセることによジエステル頽がつ
くられる。これらの酸を酸無水物剤たは活性エステル類
に変換し次いで適宜なアミンと反応させることによりア
ミド類がつくられる。

Ｘがフッ素であシ、そしてＲがヒドロキシ基である式（
１）のレチノイド類は次の式からつくられる。

（以下余白） 山　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　−式中、／と一りラウンー乙二へ≠、７，１０，
３．／乙−へキザオキサシクロオクタデカンであシ他の
記号（ｄ上記の進シである。

さらに次の実施例は本発明化合物およびそれらの製法を
示す。これらの実施例はどのよりな点においても本発明
を限定するものではない。実態ｖ１」中に使用した記号
はΔＩｅ＝メチル；Ｅｔ−エチル；Ｂｕ＝ブチル；　Ｎ
ＢＳ二Ｎ−ブロモスクシンイミド；Ａｃ−Ｈ３Ｃ＠）　
−；　ＬＤＡ−リチオジイソプロピルアミド；　ＴＨＦ
−テトラヒドロ７ラン；ＬＣ−高性能液体クロマトグラ
フィ；ＩＲ＝赤ＩＡＭＭ　；　ＮＭＲ二核磁気共ＲＢ；
ｕｖ＝紫外線；　ＤＭＦ−ジメチルホルムアミド；ＧＣ
−ガスクロマトグラフィおよびＴＬＣ＝薄層クロマトグ
ラフィでおる。

実施例／　　（／ｚ、３Ｅ）−／−（≠−カルボキシフ
、ニル）−／−フロロ−２）−ｆルー≠　−（２，乙、
乙　−ト　リ　メチル　−　／　−シクロヘキセン−／
−イル）−／、３−ブタジェンの調製 カルがエトキシベンジルフロライド ／ど一クラウン−６７，９’　ｇ（３０ｍｍｏｌ　）の
ＣＨ３ＣＮ　／　ｊ　Ｏｍｌ中における溶液に３　ｊ、
４’　、Ｆ　（０，６０ｍｏ　１　）の無水Ｋｌｉ”（
炉乾燥、７２０℃）を加えた。

この懸濁物を室温で７時間攪拌し次いで≠−カルボエト
キシベンジルプロマイ）７１．．３　、！ｌｉ’　（０
，３７ｍｏｌ　）で処理した（　ＣＨ３ＣＮ　／　Ｏｍ
ｌで洗浄）。反応物を還流しながら７２時間加熱しそし
て渥過した。

このカリウム塩をＣＨ３ＣＮで洗浄し次いで混合涙液を
蒸発でせた。残渣を３００ｍ１の水からＥｔ２０（，２
Ｘ、２００ｍｌ　）で抽出した。抽出液を水（）×７０
０ｍ１）で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）そして濃縮
して淡黄色の油状物とした。蒸発蒸留（浴温度５１１′
３〜／１０℃、７．７ｍｍ）によって無色液体としての
生成物が得られた（　ｔ　０．０　＆、と７％）；ＩＲ
（ＣｕＣｌ２）　　／７１０　　（ｃ＝ｏ）、　　／乙
１０．　７ＭＯ，／ｌ／！−６０゜／１１ｔ１０．　　
／３乙ｊ、　　／、２７３；、　　／：１３０　　（ａ
ｈ）、　　／／７０．　　／／（Ｂ。

１ｏｉｏ、ど夕０ど１１ａＮ皿（ＣＤＣｌ２）δへ３と
（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ　、　　３．　　Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ，
）、　　’Ａ−３乙（ｑ、　　Ｊ−７）ＩＺ、　　２゜
Ｃｏ２ＣＨ２ＣＨ５）、　５．４’０（ｄ、　Ｊ−１１
１Ｈｚ、　、２．　ＣＨ２Ｆ）。

７．３９’　（ｄ、　　Ｊ−ｆ　Ｈｚ、　２．　　Ａｒ
ｃ）、　　乙０夕（ｄ、Ｊ＝ｇ　Ｈ２゜２、　ＡｒＨＯ
−Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）；　ＭＳ：Ｃ，。Ｈ１１ＦＯ２
としての理論値／ｇ′ノ。０７グヱ実測値／ｆ２．０７
≠ど。

エチル≠−（ブロモフロロメチル）ベンゾエート≠−カ
ルポエトキシベンジルフロライトタ０゜Ｏｇ（０，，２
７タｍｏｌ　）のＣＣｌ４３００−中における溶液に対
して還流下で過酸化ベンゾイル０．５ｇ（，２ｍｍｏｌ
　）を含むＮＢＳ　（水から再結晶）　５　／、０９（
０，２１ｆ　乙ｍｏｌ　）を約１ｇづつ７．２ｊ時間に
わたって攪拌しながら加えた。ＣＣ１４（全容量３０　
ｍｌ　）を同期的に加えて試薬を洗浄した。赤色の懸濁
物を還流下でさらに５．５時間加熱し、律動しそして一
晩放置した。スクシンイミドを濾過によシ除去し、次い
でＣＣｌ４２００　ｍｌで洗浄した。混合ｐ液を蒸発さ
せ残渣を／ｌのヘキサンで抽出し、／時開数行し次いで
沢過した。濃縮によって赤色の液体７３．１ｇが得られ
それを蒸発蒸留した（浴温朋ど夕〜９５℃、０．０７−
０．θどｍｍ　）。乙と、７　Ｆの淡黄色の蒸留物は　
’ＨＮＭＲによれば生成物と出発物質との混合物であっ
た。この液体を０゜Ｑ７ｍｍで再度蒸留して（１）出発
物質と生成物との混合物（ｂｐ乙／〜と７℃）および（
２）無色液体としてのエチル≠−（ブロモフロロメチル
）ベンゾニー）（ｂｐｆ７〜ター１”　℃）　ｊ　Ｏ，
３，９（収率７０係）を得た＝ＩＲ（ＣｕＣｌ３）　　
／７／３　　（Ｃ＝Ｏ）、　　／乙／ｊ、　／万０．　
　／’ｌ−／、！；。

／３乙夕、　／。２７タ、／／。ｚｏ、　　１ｉｏｓ、
　　ｉｏ≠ｊ、　ｇ乙０ＩＪ−／；　１ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１５）δへ４ｔＯ（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３．　Ｃ
ｏ２ＣＨ２亜、）。

’１−３ｆ　（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、−２，Ｃ０２ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）、７−４’ｔ（ｄ、　Ｊ−３０Ｈｚ、八ＣＨＦ）
、　７．３Ｊ（ｄ、　Ｊ＝ｇ　Ｈｚ、　２．　Ａｒｃ）
。

ｇ、１０　（ｄ、　Ｊ−ｇ’　Ｈｚ、　２．　ＡｒＨＯ
〜Ｃｏ２ＣＨ２ＣＨ５）；ＭＳ　：　Ｃ＋　ＯＨ１０Ｂ
　ｒ　ＦＯ２としての理論値、２５ター５’ｆｆ≠７、
実測値、２夕９．９ｇ７．２゜ 脱気したトリエチルホスファイト（アルゴン中≠回）り
、Ｏｇ（３＋ｍｍｏｌ）にｉｓｏ　〜ｉｓｓ℃（浴温度
）でエチル≠−（ブロモフロロメチル）ベンゾエート７
、≠Ｉ（３乙ｍｍｏｌ）をアルゴン気流中で２０分間に
わたって滴加した。浴温度を２００℃に上げ次いでその
ま−１：　２．．２３時間維持した。

、２００℃で黄色になって溶液を冷却して一晩放置して
冷却した。３．ｆｍｍの圧力下、７３０℃（浴温度）に
加熱して再蒸留することにより　ト１，１エチルホスフ
ァイトを除去した。粗製ホスフォネートを５ｘｓｏ園の
７リカグルカラムでクロマトグラフィに〃為は夕０多、
７ｊチおよび１００襲ＥｔＯＡ、／ヘキサン２１で溶離
すると／、３りＩの副午成物がそして次いで７．９ｇの
ホスフォネートが得られた。

生成物を７．２ｊ〜／３夕℃、０゜Ｑ　／　ｍｍで蒸発
蒸留すると７．７．２　ｇ（収率乙ｇ係）の無色粘稠な
液体が得られた：　ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　／７１０　（
Ｃ−０）、　／乙／３゜／夕ｇ０．　／≠／夕、　／３
り０．　／３乙夕、　７２７タ、　／−Ｌ２０（ｓｈ）
。

／１０夕、　１０夕０（ｉｉｈ）、　　１０゜２０．７
７タ、　ｆ乙０ＣＴＬ　　、　　　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）、　　δへ２Ｆ　　［ｄｄ、　　Ｊ−７Ｈｚ、　　
Ｊ−３Ｈｚ、　　乙Ｐ（ＯＣＲ２ＣＨ５）２）、　／、
１１０　（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、　３．　Ｃ０２ＣＨ２Ｃ旦
５）。

≠、０！ｉ’　［ｄｄ、　Ｊ−７Ｈｚ、　Ｊ−３Ｈｚ、
　４’、　Ｐ（ＯＣＲ，ＣＨ３）２］。

≠、３’？　（ｑ、　Ｊ−７Ｈ２，２，ｃｏ２ＣＨ２ｃ
ａ３）、　３．７７（ｄｄ、　Ｊ＝’ｌ−３Ｐｉ、　Ｊ
−９Ｈｚ、　／、　Ｃ旦Ｆ’Ｐ−０）、　７．！；夕（
ｄｄ、　Ｊ−ｇ　Ｈｚ、　Ｊ−７，３；　Ｈｚ、　２．
　ＡｒＨｏ　〜ＣＨＦ’Ｐ＝Ｏ）。

ｇ、１０　（ｄ、　ＪＪ’　Ｈｚ　、　、２．　ＡｒＨ
ｏ　−Ｃｏ２ＣＨ２ＣＨ５）；Ｍｓ：Ｃ１４Ｈ２ｏＦＯ
５Ｐ　　としての理論値３／１．１０３３、実測値３７
ｆ。／θ≠ｊ０ ＴＨＥ　ｊ　ｍＪ中のジイソプロピルアミン！、ＯＩ（
、，２０ｍｍｏｌ）にヘキサン中のハタＭのｎ−ＢｕＬ
ｉ　／　０ゴ（／ｊｍｍｏｌ）を−７ｇ℃で加え次いで
この温度で２０分間攪拌することによＪ　ＬＤＡの溶液
を調製した。さらにジエチル≠−カルボエトキシーα−
フロロペンジルフォスホネ−ト３．７　ｊ！　（／　乙
ｍｍｏｌ）のＴＨＥ”夕ｄ中の溶液を５分間にわたって
添加した。

７５分後、褐色の懸濁物が生じた。この試薬に対してβ
−ヨノン≠、ど、９（，２５ｍｍｏｌ）のＴＩ（Ｆ’夕
爾中の溶液を−７どＣで加えそしてこの反応混合物を脱
気した（、２回、アルゴン中）。３０分後、反応混合物
の温度を−７ど℃から室温に一晩の間でゆっくシと上昇
させた。得られたオレンジ色の溶液を２ｍｌのＨＯＡ　
ｃを含む／：／の水／飽和食塩水、２．３′０−中に注
入しそして７：／のへキサｙ／ｇｔ２０（−２Ｘｉｏｏ
ｍｌ、）で抽出した。抽出液を／：／の水／飽和食塩水
１００ｒｄで次いで１００ｍ１の水で洗浄し、乾燥しく
　Ｎａ２５Ｏ４）そして濃縮して粘稠な黄色の油状物を
得た。この粗生成物を５Ｘ≠５０儂のシリカダルカラム
で＋　％　Ｅｔ２０／ヘキサンによるクロマトグラフィ
にかけて黄色の油状物としての生成物およびその／Ｅ異
性体からなる混合物≠、乙２ｇ（収率ど７係）を得た。

異性体は筒速液体クロマトグラフによう循環法を用いて
１％Ｅ１２０／ヘキサン中で分離した。／Ｅ異性体２．
／　ｌＩ−，９（収率グθ％）、％−よび生成物λ、／
　３　ｇ（収率≠０ヂ）を得た。

二つの混合反応物から得られた／２異性体の３．３Ｉの
試料を／　％　ＥｔｚＯ／　ヘキサン中における第二の
クロマトグラフィによって最終的に精製し純粋なエステ
ル！、乙９′ｇ（最終収率３乙％）を得た＝ＬＣ（径方
向ピークＢ、）Ｅｔ２０／ヘキサン、ムＯｍＶｍｉｎ、
　、、２ｆｆ０ｎｍ）　ｔＲり、／　ｍｔｎ（１００％
）；ＬＣ（径方向ピークＡ、　慕Ｈ２０／ＭｅＯＨ，，
２，０’ｍＩ、’ｍｉｎ、　、ＵＯｎｍ）ｔＢムｊ（０
，７％）、３．乙（０，ψ％）、≠、、２（２，７％）
、７．３　　ｍ１ｎ（９乙、ｇ％）；ＩＲ（ＣＨＣＬ３
）／７１０　　（Ｃ−０）、　　／乙１０．　　／３７
０．　　／２ど０゜／／１０．　　／（Ｈ３；、　　１
００夕、　　？７０．　１６０ｃｍ　　　、　　　ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ　／、０乙　（ｓ、　　乙、
／乙、、／７ＲＣＨ３）、／、９ｔＯ（ｔ、Ｊ＝７　Ｈ
ｚ、３．Ｃ０２ＣＨ２Ｃ旦、）　　／、弘−へ７夕　（
ｍ、４’。

２、、３ＲＣＨ２）、　／、７７　（ｄ、　Ｊ＝ＯＪ　
Ｈ２，３，／ｌｆ’ＲＣＨ３）。

／、５；’ｆ　（ｄ、　Ｊ＝２．ｆ　Ｈｚ、　３．　／
りＲｃＨ３）、　／、５；’−，２，／Ｊ−（ｍ、２，
１ｌ−８ＣＨ２）、≠”Ｉ　（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　
２゜Ｃｏ２ＣＨ，ＣＨ３）、　　乙、２７　　（ｄ、Ｊ
＝／乙Ｈｚ、／、７Ｂ　ＨＣ−ＣＨ）−乙、７乙　（ｄ
ｄ、　　Ｊ−／乙　Ｈｚ、　　Ｊ＝２　Ｈｚ、　　ム　
、！ｉ’ＲＨＣ−ＣＩＨ）。

７、！；３　（ｄ、　　Ｊ−１，！；　）（ｚ、　２．
　Ａｒｃ）、　ｇ、０７　（ｄ、　Ｊ＝１．！；Ｈｚ、
　、２．　ＡｒＨｏ〜Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）；ＣＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）／３．／　　（ｄ、　　Ｊ＝３　Ｈｚ、
　　／りＲ）、　　／ｌｌ−，３（エステルＣＨ３）　
＊１９．３　　（３ＦＬ）、　　。’；ｌ／、７　　（
／、！ｉ’Ｒ）、Ｊ’、’；’　　（／乙、　、／７□
）、３．３．０（ｆＲ）、３≠、２（／Ｒ）、　３り、
乙（ゐ）、乙／、０（エステルＣＨ２）。

／／！；、３　（ｄ、　　Ｊ＝／、２　Ｈｚ、　ｆＲ）
、　　／、２７．３．　／２７−７、１２ｇ、／。

７２ｇ、３．／、２ｇ、り、／２７゜認、んげＪ、／３
７．／　　（ｄ、Ｊ＝２ＫＨｚ、　７ＴＬ）、／３７−
７　（／’　）、　ｌタム７１）　（ｄ、Ｊ−２’Ａ７
　Ｈｚ。

１０Ｒ）、　／乙乙、Ｏｐｐｍ　　（Ｃ＝Ｏ）：　　Ｕ
Ｖ　　（ＥｔＯＨ）　　λｍａｘ　３２２℃ｍ　（Ｃ２
，２／　Ｘ　１０’）、　２’ｉ’ｌ　ｎｍ　（εへ、
２２　Ｘ　１０’　）　；ＭＳ　：Ｃ２，Ｈ２，ＦＯ２
としての理論値３夕乙、２／！；／実測値３夕乙、、２
／ど／ ／Ｅ異性体の試料を同様にして精製すると最終的な収率
は３０係であった：　ＬＣ（径方向ピークＢ、　／％　
Ｅｔ２０／　ヘキサン、ムＱ　ｍＶｍｉｎ、　、ＸＯｎ
ｍ）　ｔＲ乙、９　ｍｉｎ　（１００９＆）：　ｔ、ｃ
　（径方向ピークＡ、　ｓ％　ｕ２ｏ／ＭａＯ１１，ム
ＯｍＬ／ｍｉｎ、　、２ｇＯｎｍ）　ｔＢ　、２．２　
（０，３％）。

３．７　　（０，７％）、　　’Ａ、２　　（，２，／
％）、　　ｌｆ、、２　　ｍｉｎ　　（５；’乙、’７
％）；　　ＩＲ（ＣＨＣｌ３）Ｘ７１０　　（Ｃ−０）
、　　／乙１０．　　Ｘ３７０．　　／２７タ、　　Ｘ
１０３゜１０７３−−１０１０．　　ｇ乙０Ｃ１ｎ　　
　、　　　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　／、００（
ｓ、　　乙、／乙３＋　　／７ＴＬ　ＣＨ３）、／、３
９　　（ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ、３゜Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）
、　／、、３３−／、７　（ｍ、　ｌｌ−、２Ｒ，３Ｒ
ＣＨ２）。

／−１ｙｊｆｒ　　（ｓ、　　３．　　／ＩＲＣＨ３）
、　　／−タ：２−２．／　　（ｍ、　　２．≠。

ＣＨ２）、２−０’ｌ　（ｄ、　Ｊ−３，３Ｈｚ、３．
／９ｎ　ＣＨ３）、≠、３ト（ｑ、　Ｊ＝７　　Ｈｚ、
　　、２．　　Ｃ０２Ｃ旦、ＣＨ５）、　　６．／３　
　（ｄｄ、　　Ｊ＝／乙Ｈ，ｙ、、　　Ｊ−２Ｉｉｚ、
　　／、　　ｆ、　Ｈ（Ｃ−Ｃ旦）、乙、３ｊ；　　（
ｄ、Ｊ＝／乙　Ｈｚ。

／、７ＲＩ（Ｃ−ＣＨ）、　７．３；、２　（ｄ、　Ｊ
＝どＨｚ、　、２．　Ａｒｃ）。

ｇ、Ｏｇ　（ｄ、　Ｊ−ｇＩ（ｚ、　２．　ＡｒＨｏ　
−Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ５）：　　ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
　／／、／　（ｄ、　Ｊ＝Ｉ　Ｈｚ、　／り、）、／≠
、３（エステルＣＨ３）、　／Ｓ？、、２　（３ＴＬ）
、　Ｊ、７　（ｌｆ層、２ｇ、〆（／乙、、　　／７Ｔ
Ｌ）、３ノー９　　（４’Ｒ）、３≠、ノ　（／、）・
、、３９ＪＣゐ）。

６八０（エステルＣＨ２）、／／乙、ｆｆ　（ｄ、　Ｊ
＝２０　Ｈｚ、　ｆｆＢ）。

７２に、４ｔ、　　／２と、乙、／ス９．／、　　／、
２り、３．／ツタＪ、／３０．３゜／３乙”ｔ　　（ｄ
　、’Ｊ＝２夕　Ｈｚ、　　タＲ）、　　／３７．ｆ　
　（／’　）、　　／３４’、乙（ｄ、　　Ｊ＝２ｔＩ
−／　　Ｈ２，１０Ｒ）、　　／乙ター９　　ｐｐｍ　
　（Ｃ＝Ｏ）；　　ＵＶ（ＥｔＯｆ（）λｍａｘ３２３
ｎｍ（εへ、、２ｇ　Ｘ　１０’）、　、２５．２　ｎ
ｍ（４／、’１６　　Ｘ　　１０’）、　　、２３／　
　ｎｍ　　（ｅ　　／Ｊ５？Ｘ１０’）；　　ＭＳ：Ｃ
２３Ｈ２９Ｆ０２としての理論値３銘、、２／３／、　
災測値３ｊ乙、ノ／ど／ 災施例ノ　（／Ｚ、３Ｅ）−／−（≠−カルＪ？キシフ
、ニル）／−フロロ−２−メｆル ー　≠　−（，２，乙、乙　−ト　リ　メチル　−　／
　−シクロヘキセン−／−イル）−／、３−ブタジェン
の調製 ａ　３　％　ＫＯＨＯ，乙９（り、Ｏｍｍｏ　ｌ　）の
水ｉｓｍｐおよびＥ　ｔＯＨ≠ｄ中の脱気した（アルコ
５ン中、≠回）溶液に（／Ｚ、３Ｅ）−／−（４’−力
Ａ、　、ｊ？　：Ｌトキシフ、ニル）−／−７０ｏ−２
−）ｆルー≠−（，２，乙、乙−トリメテルー／−シク
ロヘキセン−／−イル）−７，３−プクジ、ン／、Ｊ　
乙＆　（３！ｍｒｎｏｌ）のＥｔＯＨｊ’ｍｌ中に２け
る溶液を加えた。この溶液を再び脱気した（アルゴン中
、２回）。この反応混合物をと０℃（浴温度）／よ分間
かけて加熱しそしてこの温度に３０分維持すると暗赤色
の溶液および沈澱物が生じた。冷却した反応混合物をＨ
ＯＡｃ３　ｍｌを含む水夕ｄ中で急冷しそして６５時間
放詮した。黄色の）′イン蜀液を水３０ｍ１で希釈しセ
してＥ　ｔ　２０３０　ｍｌで抽出した。抽出液を水で
洗浄しく２×ノ３；　ｍｌ　）そして乾燥させ（ＮＩＬ
２ＳＯ４）、次いで溶剤を蒸発させた。得られた黄色の
粉末はＥｔ２０、ＣＨＣｌ３またはアセトンに離溶性て
あシ、したがってアルゴン下でＭｅＯＨ７０−から再結
晶させ、ＭｅＯＨ（，２Ｘ　３　ｍｌ）で洗浄し、そし
て乾燥させて黄色の結晶どり乙〜（収率７７％）を得た
。ｍｍ　ｐ　’。

／９３〜／り≠℃。再結晶液を７０−まで濃縮しそして
冷却すると第二番目の生成物が得られた（／′ｌＩ−／
ｒｉＩｇ、ｍ−ｐ：／り３〜／り＋℃）、生成物の全収
量ば／、０３７ｇ＜７０係）であった：　ＬＣ（径方向
ビークＡ、３０％Ｈ２ｏ７’ｍｅｏ）（１２−ＯｍＬ／
ｍｉｎ、　２１０ｎｍ）　ｔＴＬ３．．２　ｍｉｎ　（
７００％）：　ＩＲ（ｍｕ／／）　３１００−．２：Ｚ
ＯＯ（カルボキシルＯＨ）、　／乙７３　（Ｃ−０）、
　／タフ３．／≠ＳＯ。

／≠。２０．　　Ｘ３７０．　　／３／夕、　／。２ど
夕、／／ど０．　１０７タ、　タ乙０゜ｉｌＪ、　　７
７Ｑｔ、ｘ−１；　　’Ｈ１％７ＭＲ（ＣＤＣ１３／１
ｖｉｅ２ＳＯ−ｄ６）　　δ　へθ乙（ｓ、　　乙、／
乙ｎ−’７ＲＣＨ；）、へ≠−へ７３　（ｍ、’！、、
２Ｂ。

３Ｂ　ｃｎ２）、　／−７！；　（ｓ、　３．／どＲＣ
Ｈ５）＋ム０２　（ｄ、　Ｊ−，２−ｆ　Ｈ２Ｉ　３．
／９ＴＬＣＨ５）＋　　／Ｊ−２，７３（ｍ、−２，’
Ｉｎ　ＣＨ２）。

乙、２乙（ｄ、Ｊ＝／乙Ｈｚ、　　八　７ＲＨＣ＝Ｃ１
−Ｔ）、　　乙、７／　　（ｄｄ、Ｊ−／乙　Ｈｚ　、
　　Ｊ　＝−２Ｈｚ＊　　八　ｆｆＥＬ　ＰＣ＝ＣＩＱ
、　　７．３−３；　　（ｄ、　　Ｊ４ＪＨｚ、、２．
ＡｒＨ）、１．０！（ｄ、Ｊ−４，５Ｈｚ、、２．Ａｒ
Ｈｏ　　−ｃｏ２Ｈ）、　７．ｓ−ｙ、θ（非常にブロ
ードな８．変換Ｄ２０゜／、ＯＨ）；１３ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３／Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６）１０．ト（ｄ、Ｊ−≠Ｈ
ｚ、／ソＲ）、　７６．ｇ　（３Ｒ）、　　／９．ｔＩ
−Ｃｏｇ、）、２４．乙（／乙、、／７Ｒ）、３０．乙
　（ｌＩＬＲ）、３／、１　（／Ｒ）、３７．．２（−
２Ｒ）。

／／３−０　（ｄ、　　Ｊ＝／Ｊ　Ｈｚ、　Ｉｎ）、／
２４’Ｊ、　　／２３−２．　／２り、６゜／。２夕、
ｆ、　／。２乙Ｊｔ　　／。２ｇ、７．　　／。２７．
０．　　／。２７．３．　　／３≠、３（ｄ、Ｊ＝ＪＳ
’　Ｈｚ、７Ｂ）、　／３３−３　（／’　）　／３；
−／　（ｄ、１０Ｒ）。

／乙３．ｉ　ｐｐｍ　（Ｃ−０）：　ＵＶ　（ＢｔＯＨ
）　”ｍａｘ　３／７　ｎｍ　（Ｃ２，０，２Ｘ　１０
’）、　Ｊｌ’八３へｎｍ　（ε／、０３；　Ｘ１０４
）；　ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２５ＦＯ２としての理論ｆ直３Ｍ
、／ｆ、２ど、実測イ直３２ど、／ど０７ 実施例３（Ｅ）−／−（≠−カルボエトキシー２−メト
キシフ、ニル）−λ−メチルー≠ −（，２，乙、乙−トリメチルー／−シクローキセン−
／−イル）−／、３−ブタノ３−ヒドロキシーグーメチ
ルテ息昏醒３０ｇ（θ、２　ｑ　ｍｏｌ　）、Ｋ２ＣＯ
３乙ｇ、ｉ　９（ｏ、ｔｔ）ｍｏｌ）およびＭｅＩ　／
　２−’？　ｍｌ　（／、９　ｇ　ｍｏｌ　）のＤＭＥ
　、２５　Ｏｄ中における混合物を７７時間還流下で加
熱した。

室温まで冷却した後、反応混合物を水３；　００　ｍｌ
で鴇沢しＥｕ２Ｏで抽出した（　２　Ｘ　３００　ｍｌ
　）。有機相を水および食塩水で洗浄、乾燥させ（Ｍｇ
　Ｓｏ　４　）　、欠いで濃縮した。オレンジ色の油状
物３７９を得た。

ＴＬＣ（３−多Ｅｔ２０／／ヘキサン）　Ｒ，０，／　
３’（３−ヒドロキシ−≠−メチル安息香酸）、０．６
３（Ｊｆｈ３−メトキシ−≠−メチルベンゾエート）お
よび０．７．２　、この油状物をｊ％Ｅｔ２０／ヘキサ
ン（７００ｍＩりを用いてシリカケ゛ル’ＡｊＯ＆上で
クロマトグラフィにかけメチル３−メトキシ−≠−メチ
ル安息香酸／り、夕Ｉおよびよシ高いＲ０物質の混入し
たメチル３−メトキシ−≠−メチルベンゾエート乙、乙
Ｉを得た。この不純物を含む留分をシリカダル、１３０
＃上でクロマトグラフィにかけるとさらに！。乙Ｉの生
成物が得られた。白色の結晶性固体物、ｍ−ｐ　５０〜
ｊ／℃、の全収量は、２　ｓ、７ｇ（７２％）であった
。前記の芙験による試料の物性を測定した：ＩＲ（フィ
ルム）　／７００．　／≠００゜／２り０．　／、２７
０．　／１００ど’、；　１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
ム２夕（ｓ、３．ＡｒＣＨ３）、３゜ｇ夕および３．８
ｒｆ　（２ｓ、　　乙。

Ｃ０２ＣＨ３Ａｒ（）Ｃｆ（、）、−７，，２−７，５
７（ｍ、３．　ＡｒＨ）：　ＭＳ：　Ｃ１ｏＨ１゜０３
としての理論値／ｇＯ００７ｇ乙、実測値／ｌ！ｌ＞０
．０７７７エチル≠−ブロモメチル−３−メトキシベン
ジェ皿上 メチル３−メトキシ−≠−メチルーベンゾエート／　９
．０９　（０，／　／　ｍｏｌ　）をＥｔＯＨ／　００
　ｍｌ中に溶解しそして濃Ｈ２ＳＯ４２ｍ１！、を加え
た。この溶液を還流下にｔ日間加熱し同時にその一部を
ＧＣ分析しく　０．／　２３；インチＸ乙フィート、３
係ＯＶ−／カラム、７００〜２３０℃、７６℃／分）、
これをＥｕ２Ｏで希釈しそして水で洗浄したところ、３
．２３分および３．７Ｉ分で１つのピークが生じ、これ
はそれぞれメチル３−メトキシ−≠−メチルベンゾエー
トおよびエチル３−メトキシ−≠−メチルベンゾエート
に相当する。さらに酸２　ｍｌ’ｚ加えそしてさらにグ
日間加熱を続けたところ、ＧＣ分析によって出発物質が
消失したことが示された。冷却した反応混合物をＥｕ２
Ｏで希釈し、水と食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
０４）、次いで濃縮した＠エチルエステル／り、７Ｉ（
粗状率り７チ）が白色固体として得られた：　ＩＲ（Ｃ
ＨＣＬ３）　／７１０．　／≠７０゜／≠１０．　／、
２’ＺＯ，／２７０．　／／１０．１０≠０鑞　、Ｈ聞
Ｒ（ＣＤＣ１３）δへ３１　（ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ、　３
．　Ｃ０２ＣＨ２Ｃ旦、）。

ふ、２３　（ｓ、　３．　ＡｒＣＨ３）、　３Ｊ７　（
ｓ、　３．０ＣＨ３）、　’！、’ｌ−０（ｑ、　Ｊ＝
７　Ｈｚ、　２．　Ｃ０２ＣＨ２Ｃ旦ｙ、）、　７．１
−７Ｊ　（ｍ、　３゜Ａｒｃ） 、ｊ：！■エチル３−メトキシー≠−メチルベンゾニー
）　／　７．７　ｇ（０，０９ｍｏｂ　）、ＮＢＳ　（
水から再結晶）／９．乙７ｇ　（０，／　／　ｍｏｌ　
）および過酸化ベンゾイル≠グレンのＣＣＩ、２夕０−
中における混合物を還流しながら７時間加熱したところ
、ＴＬＣ（７％Ｅｔａ／ヘキサン）によってＲｆ値が０
．≠／（エチル≠−ブロモメチルー３−メチルベンゾエ
ート）オよびＯＪ、２　（エチル３−メトキシ−≠−メ
チルベンゾエート）の二点が示された。この反応混合物
にさらに過酸化ベンゾイル（４グレン）を加えそしてさ
らに加熱をノ時間続けたところこの時点でのＴＬＣでは
エテル≠−ゾロモメチルー３−メチルベンゾエートの痕
跡量のみが示された。反応混合物を室温に冷却し次いで
濾過した（ＣＣ１４、洗浄）。

Ｐ液を（ｊＡ縮すると油状物、、２７゜Ｌ？Ｉが生じそ
してそれを１０係Ｅｔ２０／ヘキサン（ｊ００就）を用
いてシリカケ゛ルｆ００ｇ上でクロマドグ２フイにかけ
た。留分９〜／ｊは白色固体としての生成物（＋’ｌｊ
ｐ、　！；　７〜６３℃）２７．０９（収率り了％）を
含んでいた：　ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　／７１０．　／４
１−１０．　／２？０゜／１００ｃｘ−’　；　　’Ｈ
ＮＭＲδ　／、３７　　（ｔ、　　Ｊ＝６　Ｈｚ、３゜
Ｃ０２ＣＨ２Ｃ旦ｇ）、３−９７　（ｓ、　３，０ＣＨ
３）、Ｌ≠０　（ｑ、　Ｊ−乙　Ｈｚ、　　、２．　　
Ｃｏ２Ｃ旦、ＣＨ３）！、どｊ　　（ａ、　　、、２．
　　Ｃｆ（２Ｂｒ）。

７．３４．／　（ｍ、　３．　ＡｒＨ）：　ＭＳ：　Ｃ
１１Ｈ４２０３Ｂｒとしての理論値、２７０．９’？７
０　、実測値、２７０．？り乙ノエチル≠−ブロモメチ
ルー３−メチルベンゾエ）　’Ｉｇ、２９　（０，／　
７３　ｍｏｌ　）および（ｇｔｏ）６ｐ’ｌ　６．Ｏｍ
ｌ　（０，，２７ｍｏｌ　）の混合物をアルゴン気流中
で、２０分間５０〜５５℃の油浴中で加熱した。

次いで浴温度ｆｉ１時間で２００℃に上げこの間にＥｔ
Ｂｒを留去した。次に温度を／≠１１１７１１で２５Ｏ
℃に上昇させて水反応の（ＥｔＯ，１３Ｐ　’ｅ除去し
た。＠褐色の残渣を３０φＢｔＯＡｅ／−＜キサンｉｓ
、ｓｉ、７タ係ＥｔＯＡｃ△キザン７１−Ｌ−よび／　
００　％　ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルｌｌ−３θｇ
上でクロマトグラフィにかけた。９〜３ｇの留分（５０
０ｍｌ　）は泰糺の後に粗生成物３６．０ｇを含んでお
シ、これをさらに７３　％　ＥｔＯＡｃ△キサン２／１
１次いでＥｔＯＡｃによりシリカケ９ル／ｌｌ−００９
上でクロマトグラフィに〃・けた。／ｊ−≠グの留分は
濃縮の後に黄色の粘開な油状物３２．３９を含んでいた
：　ＴＬＣ（５ｏ％ＥｔＯＡｅ／ｚキザン）ＲｆＯ，，
２３，／≠≠〜１ｓｏｃに訃ける蒸発蒸留（２００〜ツ
タＱ　ｒａｍ　）により無色の粘稠な油状物として生成
物３０諾Ｉが得られた（収率ｊ３係）　：　ＩＲＣフィ
ルム）　／７２０．　／≠１５゜ｉ、、ｚｇｏ、　　ｉ
ｎｏ、　　１ｉｏｏ、　　１０ｙｏ、　　タ乙Ｑ６１ｎ
、、　　　ＨＮＩｕＩＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　／、２
’ｌ　　（ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ、　　乙、ｐ（ｏｃｎ２ｃ
ｎ６）２）。

／、３．！；　　（ｔ、　　Ｊ＝７　　Ｈｚ、　　３．
　　Ｃ０２ＣＨ２Ｃ旦３）、　　３．２乙　（ｄ、Ｊ−
−２−２Ｎ−Ｉｚ　、　、２．　ＰＣＥ１２Ａｒ　）　
、３−９０　（ａ　、　３．ＯＣＨ３）　、’Ａ　−７
，２（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、≠、　Ｐ　（ＯＣＥＩ２Ｃ
Ｈ３）　２　）　、４’−’１０　（ｑ　、　Ｊ−７Ｈ
ｚ、　　２．　　Ｃｏ２ＣＨ，ＣＨ３）、　　７．３３
　　（ｄ、　　Ｊ”４　　Ｈｚ、　　／、　　乙’Ｈ）
。

７．３１　（ブロードＳ、へ３′■Ｘ）、　７．乙ｊ　
（ｄ、　Ｊ−４Ｊ（Ｚ。

／、ダＨ）：Ｔ／ＩＳ：Ｃ１５Ｈ２３０６Ｐとしての理
論値３３０．／２３≠。

実測値３３０　、　／２／２ ５９係ＮａＨ−ミネラル分散物３．≠ノｇ（ざ≠、１ｍ
ｍｏｌ）をペンタンで洗浄した（：ｚｏｍｐ、、ｘ×ｉ
。

ｎｔ　）。ＮａＨの残分に対してＤＭＦ　ｆｆ　５　ｄ
を次いでＤＭＦ　（夕ｍｌＤＭＦ洗浄）７０ｍｌ中にお
けるノエチルークー力ルポエトキシ−！−メトキシベン
ジル７オスフエート２７−（！ｌ’　ｇ　（ｆ’ｌ−、
，２ｍｍｏｌ）　ｑ　Ｉ４Ｊ拌しながら加えた。反応混
合物はα黄色に変色した。

３．５時間の攪拌の後、水素発生が止んだとき、冷水浴
中で内部湿層が２０〜３０℃を保つように冷却しながら
アセトン３．２．０　ｍｌ　（’１３６ｍｍｏｌ）を加
えた。さらにオレンジ色の反応混合物を室温で７３時間
攪拌し、その後Ｅｔ２０乙００−およびＨＯＡｃ≠ｍ７
！を言む水≠０　、Ｏｍｅで希釈した。水層をＥｔ２０
１１ｔ００ｍｌで抽出した。混合Ｅｔ２０抽出液を水（
３Ｘ／　００　ｍｌ、　）　Ｌ−よび食塩水（２Ｘ１０
０ｙ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）そして濃縮し
、黄色の油状物／り０Ｋｇ金得た。この物質全１０多Ｅ
　ｔ　２０／ヘキサンによりシリカグルタ００９上でク
ロマトグラフィにかけ／夕〜２３留分（／１１−ｍｊ！
容量）の無色油状物（ＴＬＣＲ，０，２７）　／≠、≠
ｇ（収率７３チ、）ヲ得た。それらは帯黄白色（オフホ
ワイト）の三角柱状の固体物でめった。ｍ　＊　ｐ　：
≠λ℃：　ＩＲ（フィルム）　／７２０．　／≠７０．
／侵０．　／３００．　／ノど０゜／易０．　／／１０
．１０≠０ｃｒｎ−’：　１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ
へ≠０（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３．　Ｃｏ２ＣＨ２Ｃ
Ｆ（３）、八ｇ２　（ｄ、　Ｊ＝０．３’Ｋｚ。

３、　Ｃ−ＣＣｆ（３）、へ７ト（ｄ、Ｊ−０，３Ｈ２
，３，Ｃ−ＣＣＨ３）。

３．９０　（ｓ、　３．０ＣＨ３）、　’Ａ、’１２　
（ｑ、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２゜Ｃｏ２ＣＨ，ＣＨ３）
　、乙、３と（ブロードＳ、へＣ−ＣＨ）　。

７゜。２乙　（ｄ、　　Ｊ−ど　Ｈｚ、　　／、　　５
’Ｈ）、　　７．６０　　（ａ、　　Ｊ＝２　　Ｈ２゜
／、　、２’Ｈ）、　７．７０　（ｄｄ、　Ｊ−どＨｚ
、　Ｊ＝２　Ｈｚ、へ乙′Ｈ）；ＭＳ：Ｃ１４Ｈ４８０
３としての理論値２３１Ｉ−、／２３乙、実測値２３１
１ｔ、／２タタ さらにカラムを溶離すると粘稠は黄色の油状物（Ｒ７０
゜／９）が生じた。

エチル≠−（，２，，２−ジメチルビニル）−３−メト
キシベンゾエート／、Ｏｆ；ｌ　（’Ｉ−，３ｍｍｏｌ
　）、Ｓ　ｅＯ２／１．２≠９　（／　７．２　ｍｍｏ
ｌ　）および水、２ｍｇのジオキサ７７５ｍｌ中に２け
る混合物を油浴中で／Ｊ時間／／ＱＣに加熱した。室温
まで冷却した後、反応混合物をセライト（Ｅｔ２０洗浄
）を通して濾過し過剰なＳ　ｅＯＺを除去した。濃縮に
よってオレンジ色の半固体状の残液が生じ、これを小−
のトルエンに溶解した後、３０％Ｅｔ２０／ヘキサンを
用いてシリカゲル、２３ｉ上でクロマトグラフィにかけ
たところ小量の黄色の油状物が生じ（Ｒｉ、０．６≠、
２−異性体）、次いで黄色の固体物の乙θＩが生じた（
　ＲｆＯ，３１ｒ、　Ｅ−異性体）。この固体物を２０
９のシリカゲル上でのクロマトグラフィにかけて着色し
た副生成物（ＲｆＯ，０，０，３ど）を除去し、アルデ
ヒド（ＲｆＯ，／ど）を分離した。これを７１０〜７２
０℃（０，００３ｍｍ　）で蒸発蒸留すると非常に淡い
黄色の固体物０．≠タｇｆ：生じた（収率１ｌ−２％）
。

１ＨＮＭＲスペクトルによれば２−異性体は存在しない
ことが示された。試料をＥｔＯＡｃ　／ヘキサンからの
再結晶により精製した。白色三角柱状結晶。

ｍ、ｐ：　ｊ　！；’〜乙／　’Ｃ：　ＩＲ（ＣＨＣＬ
３）　２ｇ’ＩＯ，／７０夕。

／乙７ｊ、　／≠１０．　　／。２Ｌ？０．　　／／１
０．　１０１０ｃｍ　　　、　　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
）δ／、ｌｊｔ、２　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３．　
Ｃｏ２ＣＨ２ＣＨ５）。

−１−０（ｄ、　Ｊ−０，３Ｈｚ、　３．　Ｃ−ＣＣＩ
（ｓｌ　３．ｎ　（ｓ、　３゜０ＣＨ３）、　ＩＩ−、
ｌＡ２　（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２．　Ｃｏ２ＣＭ２
ＣＨ３）、　７．３−７、ｆ、、５′（ｍ、　　≠、　
　Ｃ−ＣＩ（、３’、　　ダ、　６′Ｈつ、　タ、乙７
　　（ｓ、　　／。

Ｃｌｌ０）；ＭＳ：Ｃ１４Ｈ１６０４としての理論値、
２．’ｌＪ、１０１１−９　。

実測値ノｌ／／、ど、１０夕ど （Ｅ）　−／　−（４を一カルボエトキシー！−メトキ
シフタジエン β−シクロゲラニルトリフ、ニルフォスホニウムブロミ
ド１０．夕りＩ（２，２，／　ｍｍｏｌ）のＴＨＥ”　
２２Ｊ−ｍ中に訃ける懸濁液をドライアイス／ＣＣｌ４
浴中で予め攪拌し、これに対して／夕、≠Ｍ　ｎ−Ｂｕ
Ｌｉ　／２．７ｍ１（／７・乙ｍｍｏ　１　）のヘキサ
ン中における溶液を７５分かけて加えた。この深紅色の
反応混合物を次いでｌ０分間水浴中で攪拌し次に（Ｅ）
　−３−（４Ｌ−カルボエトキシ一二一メトキシフェニ
ル）−！−メチルグロベナール≠、５’　ｇ　ｇ（２０
，／　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（、！；　ｒｒｒｅ　ＴＨＦ
洸浄洗浄の溶液を加えた。この反応混合物をアルゴン雰
囲気中で、メ回脱気しそして室温で７７時間攪拌したと
ころ、その色が淡橙色に退色した。この反応混合物をヘ
キサン！ｏｏｍｌ。

Ｅｔ０２夕０−およびＨ２Ｏ５００ｍｌ！によって希釈
しま た。水相をヘキサン５ｏｏｒｎｅで抽出した。有機抽出
液を水および食塩水の、２タ０７！の二つの部分によっ
て洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ３）そして濃縮して黄色
の半固体状物を得た。これは１０乃Ｅ　ｔ　２０／ヘキ
サンで抽出し濃縮したところｇ、３１の黄色の油状物と
なりこれ−ｃ１０％Ｅ　ｔ　２ｏ、、’ヘキサン（、、
ｚｏ。

ｍｌ留分）を用めてシリカゲル≠００Ｉ上でクロマトグ
ラフィにかけた。留分ど〜／／によって乙、にｇの淡黄
色の油状物が得られた。さらに３０％Ｅｔ２０／ヘキサ
ンによって溶離することにょ）／、３Ｉのアルデヒドが
回収された。この粗製ツエン混合物を再循環法による（
２％エーテル／ヘキサン）分取液体クロマトグラフィに
よって精製すると！、りＩ（収率≠θ％〕の淡黄色で粘
稠は油状物が得られ、これは放置すると帯黄白色の三角
柱状結晶に固化した。ｍ、ｐ７４’〜７乙’Ｃ：　ＬＣ
（径方向ビークＢ、）夕％Ｅｔ２０／ヘキサン＋　２　
ｍＬ／ｍｉｎ、　２乙Ｏｎｍ）　ｔＲｌｏ、０　（０４
％）、　／／、／　（５”ゾ、−２％）、　／、２．／
　ｍ１ｎ（０，３％）；Ｉ、Ｃ（径方向ピーク人、２０
％水／ＡｉｅＣＮ、λｍＬ／ｍｉｎ、　　。２乙Ｑ　　
ｎｍ）　　ｔＢ　　３．０　　（，２−７％）、　　３
’Ａ、Ｏｒｕｔｎ（’７７．３飴）；Ｉｒ（（ＣＨＣＬ
３）　　／７０夕　（Ｃ−０）、　　／Ｌ２り０．　　
／２７０゜／／１０（：）ｎ、　　　、　　３００１ｔ
ＶＩＨｚ　　　ＨＮＭＲδ　／、ＣＢ　　（ｓ、　　乙
、　／乙、。

／７Ｂ　ＣＨ３）、　／、’ＩＯ（ｔ、　　Ｊ＝７　Ｈ
ｚ、　３．　Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ，）。

／、りどおよび／、乙３　（、Ｚｍ、　Ｆ、　２Ｒ，３
ＲＣＨ２）、　／、’Ｂ　（８゜３、１ｇ、　ＣＨ３）
、　２．０３　（ｓ、　３．１５？ＲＣＨ３）、　２．
０３　（”’！、ゲ、　ＣＨ２）、　３．７０（８，３
，０ＣＨ３）、≠、３り（ｑ、　　Ｊ＝７　Ｈ２，２，
Ｃｏ２ＣＨ，、ＣＨ３）、　　乙、／３　　（ｄ、　　
Ｊ＝／乙Ｈ２，八７□　ＨＣ＝ＣＨ）、　　６．４１０
　　（ｄ、Ｊ＝／乙　Ｈｚ、　　八　ｆ　　ＨＣ＝Ｃ旦
）。

凡 乙、！７　（ｓ、八１０．．　Ｃ＝ＣＩ）、　’７．３
３　（ｄ、　Ｊ−９ｆ（Ｚ、へ乙’Ｈ）、　７．ｊ３　
（ｄ、　Ｊ＝／、３　Ｈｚ、　／、　３’Ｈ）、　７．
ｔＪ（ｄｄ、　　Ｊ−／、７　Ｈｚ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、
　／、ダＨ）　１３Ｃｌ喝ＭＲ（ＣＤＣ１いδ／≠、２
＊、　／４’、’７＊（／ゾ、、　０ＣＲ２Ｃ旦、）。

ｎ、３（３Ｒ）、、：ｚ八と（ｂ＼）、　、２９．０　
（／乙１．／７□）。

３３．７　　（≠Ｒ）、　　３’１．３　　（／□）、
３７．７（−２，）、３ｓ、乙（ＯＣＨ３）　、乙ＯＪ
　（ＯＣＨ２）、　／／／、０　（３’　）、　／、２
／、！（／’）。

／。２グ、≠Ｃ３’）、／。２７．６　（６′）、／。

２’？、７　　（７Ｒ）、　　ｉ３ｏ、ｔ（Ｊ−Ｒ）、
　　／３／、’／　　Ｃ１１−’　）、　　／３７゜７
　（乙Ｒ）、／３と、０　（ど８．　タ、。

１０Ｒ）、　　／３７．／　　（Ｌ２’　）、　　／６
乙−３−ｐｐｍ　　（Ｃ＝ｏ）；　　ＵＶ（ＥｔＯＨ）
λｍａｘ　、１３０　ｎｍ　（ショルダ、Ｃ１，３≠×
ｉｏ’）、　３３０　ｎｍ　（ε）、７乙Ｘ１０４）；
ＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２ｏ３としての理論・１直３乙ど、２
３３／、失泪叫旦３乙ど、２３７７＊　隣接する信号の
符号は交換してもよい。

実施例１ｌ−（Ｅ）−／−（≠−力ルボキシー２−メト
キシフ、ニル）−ノーメチル−≠− （）、乙、乙−トリメチルー／−シクロヘキセン−／−
イル）　−／、３−プタゾエンの６・・′敲 ＫＯＨ／、、２　、Ｓ’　（２へ≠ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ
３−およびＥｔＯＨｊｒｎ！、中の溶液をアルゴン雰囲
気中で≠回脱気し、そして前記実施例３のエチルエステ
ルノ、０／ｊ　（ｊ、４Ｌ、２　ｍｍｏｌ）のＥｔＯＩ
（ｊｉｇ中における懸ン蜀液に対して加えた。この混合
物を≠回脱気しそしてｇＯ℃で３０分間加熱した。冷却
した溶液をｊＯ係ＨＯＡｃ　／２ｍｌによって酸性にし
そしてＨ２Ｏ３０ゴとＥｔ　２０３ｊ　７とによって希
釈した。水層を再びＥｔ２０３！；ゴによって抽出した
。Ｅｔ２０の混合層を食塩水で洗浄しく２Ｘ、、１−０
ｍ１）そして乾燥させた（　Ｎａ２５Ｏ４）。濃縮する
と／、と≠Ｊの淡黄色の固体状物が得られた（収惠１０
０％）。冷却したＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶
させると７６≠ｍノの淡黄色の粉状物、ｍ、ｐ：　／ｊ
６〜／ｊ７℃（収率≠／％）が得られた。母液を濃縮し
冷却したＥｔＯＡｃから再結晶させると微細な黄色結晶
≠ｊ０ｍ９（収率、２≠チ）　ｔ　”ｐ：　７タ７〜／
ｊど℃が得られた。最終的な収率は乙ｊ％であった。Ｌ
Ｃ（μボンダパックＢｏｎｄａｐａｋ）　Ｃ１８，３０
％　Ｈ２０／ＭｅＣＮ。

２　ｍＬ／ｍｉｎ、　、２乙Ｏｎｍ）　ｔ□７．６　ｍ
ｉｎ　（′？Ｐ−７％、双方のクロッｆ）　；　ＩＲ（
ＣＨＣＬ３）　３！ｒ、２０．．２９３０．　（ブロー
ド）。

ノ乙００（ブロード）、／乙にタ、／乙００．　／！；
７タ、／夕００゜／≠乙乙、／≠２０．　／３乙０．　
／３００−／２００　（ブロード）。

／／どｏ、　１ｉｘｏ、　ｉｏ≠０，９７タ、　’１２
０．どどＱＣＲ、３ＱＱ顕２’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）
　　δ　／、ＯＢ　　（ａ、　　乙、／乙Ｂｌ　　／７
Ｂ　ＣＨ３）。

八≠６−ｉ、ｂｓ　　（ｍ、　　≠、　　。２Ｒ，３Ｒ
ＣＨ２）、　　／、７乙　（ｇ、　　３゜／ｇｎ　ＣＮ
５）、　−１−０４’　（ｓ、３．／９ＲＣＨ５）、２
−０≠（ｍ、　２゜≠ＲＣＨ２）、　　３．ゾ。２　　
（ｓ、　　３．０ＣＨ３）、　乙、／、夕　（ｄ、　　
Ｊ＝／乙Ｈｚ、　　八　７Ｒ旦Ｃ＝ＣＨ）、　　乙、≠
、２　　（ｄ、Ｊ＝／乙Ｈ２，八　ｆＲＨＣ＝Ｃ旦）、
乙、夕ｌ！ｉ″（Ｂ、八　１０８　Ｃ＝ＣＩ（）、７．
３Ｋ　（ｄ、Ｊ−ｇ　　Ｈｚ、　　／、　　乙’Ｈ）、
　　７．３９　　（ａ、　　Ｊ−／Ｈ２，八　３’　Ｈ
）。

７−７１Ｉ−（ｄ、　Ｊ−／　Ｈｚ、　Ｊ＝Ｉ　Ｈｚ、
へダＨ）、　／、２．／夕（非常にブロードＳ、０．夕
、Ｃｏ２Ｉ（）；　　ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）／≠、３
　（１５；’Ｒ）、　／７．３　（３Ｒ）、　：ｌ／、
ど（／と、）。

２７．０　（／乙８．　　／７Ｒ）、　　３３．／　　
ＣＩＩ−Ｒ）、　　３４１．３　　（／、）、３９．７
　　（，２Ｒ）、！；３；、乙　（ＯＣＨ３）、／／八
へ　（３’）、／。Ｕ、ど（／’）、／。２≠。。２（
Ｊ’）、／。２７．２　（６′）、／。２に、３　（≠
′）。

／２９．’ｌ−（７Ｒ）、　／３０．２　（夕Ｒ）、　
／３３．／　（１０Ｒ）。

７３７、乙（乙Ｒ）、　１３ｇ、０および／３ど、４１
．（ｇ、　、　７Ｒ）。

／！；／、７　Ｌ２’　）、　／７２．’ｌ−ｐｐｍ　
（Ｃ””Ｏ）；Ｕ”　（ＭｅＣＮ）２ｍ１３２ｇ　ｎｍ
　（εムｊ×１０４）；ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２８０３として
の理論値３’ｌ−０，，２０３ｇ、実測値３’ｌ−０．
ノ０３乙実施例よ　（ト））−／−（１１，−カルポエ
トキシ−ノーフロロフ、ニル）−ノーメチル−≠− （２，乙、６−ドリメチルー／−シクロヘキセン−／−
イル）−へ３−プタソエ ム ３−７０ロー≠−メチル安息香酸／　０．．２　ｇ（６
乙、、２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨｊＯＴｎｌ、およびの２
−のＨ２ＳＯ４ヲ含むトルエン２よゴ中における溶液を
７２０℃まで徐々に加熱しく油浴温度）そして溶液を／
Ｑｃｍビグロウカラムによってｘ、、２ｓ時間の間蒸留
によって除去した。残液を冷却し、さらにＥｔＯＨ夕ｏ
ｒｎＩ２およびトルエン！夕―によって処理しそして再
度蒸留を行なった。幾分かの白色の固体物を含む残留溶
液を７　ｓ　ｍｅのＮａＨＣＯ３の水溶液中に注入しそ
してヘキサンによって抽出した（　７！；ｍｌ、次いで
夕０−）。抽出液を水で仇浄しく２×７３ｍ１）、乾燥
させ（Ｎａ２Ｓ０４）そして濃縮した。淡黄色の液体を
沸点１ｌ−７〜３　ｇ　Ｃ（０，０／　〜０．０３ｍｍ
）で蒸留したところ／　ｉ、ｉ　ｇ（収率２２係）のエ
チル３−７０ロー≠−メチル安息香酸が無色の液体とし
てイ４られた。ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　／７２０　（ｃ−
ｏ）。

７３ど０．　／１ｌ−２０，／３７０．　／２り０．／
／りｏ、　１ｉ３ｏ、　１ｏｙｏ。

ｉｏ、２ｏ、　ｒ≠０．　ｎ！；Ｃｒｎ−１：　’ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）δへ≠０（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　３
．　Ｃｏ２ＣＨ２Ｃ旦３）、２−３２　（ｄ、　Ｊ−２
Ｈｚ。

３、　ＡｒＣ旦、）、≠、３７　（（１，Ｊ＝　７　Ｈ
２，，２，Ｃｏ２ＣＨ２Ｃ旦、）。

７−．２．２　　（ｄｄ、　　Ｊ−Ｉ　　Ｈｚ、　　Ｊ
−ｆ　　Ｈｚ、　　八　乙’Ｈ）、７．乙ど（ｍ、　２
．３’　、ダＨ）；Ｃ１ｏＨ１１Ｆｏ２としての理論値
／どノ、０７≠３．笑測値／と２．０７２７／　ＯＪ　
！７．９　（乙０．／ｍｒｎｏｌ　）のエチル３−フＯ
Ｏ−≠−メチルベンゾエートのｃＣ１４乙Ｑ−中におけ
る溶液を３０分間にわたって／ムど１１　（７，２ｍｒ
ｎｏｌ）の再結晶（水）　ＮＢＳおよび／　２３　ｍ？
　（（１７，５，２ｍｍｏｌ）の過酸化ベンゾイル（ｊ
ｒｄｃｃ１４洗浄）の混合物に対して訓えたこの分散液
を（λ拌還流下に７≠時間加熱し、冷却しそして０ゴ過
した。スクシンイミド沈澱物を、、、２００　ｍＡのヘ
キサンで洗浄した。混合し／こＦ？夜をさらに濾過しそ
してｒ液を濃縮して淡（登色の液体全行た。１０ｃｍの
ビグロウカラムで蒸留すると０．５０ｇ（回収率≠、３
％）の未反応エチルエステル、ｂ、ｐ　：、！；’に〜
乙０℃（０，０／ｕｙｎ）、ど、／　３．９　（収率３
２９５　）の無色液体としての生成物、ｂ、ｐ　：　Ｌ
７’Ｉ−〜／　０　’ｌ−℃（０，０／　ｍｍ　）およ
び生成物とエチルグージブロモメチルベンゾエートから
なる。３−．７５　ｇの混合物、ｈｐ：　／　０≠〜／
／３Ｃ（０，０／　ｍｒｎ　）が１原次得られた。後者
の留分を回置蒸留すると３．≠／ｇ（収率２／％つのエ
チルグーブロモメチル−３−フ０ロベンゾエート、ｂ、
ｐ：／θ／〜１０どＣ（ｏ、ｏ夕ｍｍ　）がさらに待ら
れた。

／へｊ≠！１（７３チ）の白色結晶、ｍｐニゲ、２．３
−１Ｉ−≠℃（ペンタン）が合計収率として得られた：
ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　／７．２０　（Ｃ＝Ｃ）、　／夕
と夕、　／４ｔ、！夕、　／３７．３−。

／２りｏ、　　１ｉｏｓ、　　ｉｏりｏ、　　ｉｏ、２
ｏ、　　り３ｉ−０，９００ＣＴＬ−’：　　１ＨＮＭ
Ｉ？。

（ＣＤＣＩ　３）δ／、’ＩＯ（ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、　
３．　Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ３）。

’ｌ−’ＩＯ（ｑ、Ｊ７　Ｈｚ、−２，Ｃ０２Ｃ旦、、
（Ｊ（６）、　　４１−、、、＜−、、ｚ　　（ａ、　
　、、？。

ＣＨ２Ｂ　ｒ　）　、７−乙０　　（ｍ、３．　３’　
　、　　ダ　、　乙’Ｈ）；ＭＳ：Ｃ１，Ｈ１ｏＢｒＦ
Ｏ２としての理論値２タフ、７評り、実測値。２タタ、
〆ど乙０ アルゴン気流中／ｊＯ℃の油府中で加熱されたり、ｏｇ
（ｓ≠、、２ｍｍｏｌ　）の脱気された（アルゴン）（
Ｅ　ｔ　Ｏ）３．Ｐに対して２５分間かけて７．≠！９
（３乙、０ｍｒｒ＋ｏ　ｌ　）　（７）　工ｆル≠−グ
ロモメチルー３−フロロベンゾエートを加えた。淡黄色
の溶液が得られた。

加熱浴湿層を、：２夕分間で２００〜。ｚｏｓｃに上昇
させそしてこの温度によ５分間保持した。次いで明るい
黄色の液状物２冷７４１　Ｌそして／、夕ｌ容量の、２
５　％　ｉ−よび７Ｉ％ＥｔＯＡｃ／　ヘキサンおよび
ＥｔＯＡｃを用いてシリカダルカラム（１，Ｉ　Ｘ≠０
鍜）上でクロマトグラフィにかけて’ｉ、ｇ　ｙの粗フ
ォスホネートを黄色の粘稠な油状物として得た。／３０
〜／≠θ℃（Ｏ，ＯＳ〜０．／關）の蒸発蒸留によって
９．３　’、’　ｇ（収率ど、２係）の生成物が無色の
粘稠な油状物として得られた：　ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　
／７１０　（ｃ＝ｏ）。

／ｊど０．　／グ。２０．　　／３り０．　／３乙５．
　　／。２ど０　（／。２≠０　ｓｈ）。

１０り０．　１０２０　　（ＩＯ’ｌＯａｈ）、　　タ
乙０．　　ｎ夕、　　；ｆＢ；Ｏｃｍ−’：　　１ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ　／、２Ｋ　　（ｔ、Ｊ−７
Ｈｚ、　　乙、　　ｏｐ（ＯＣＨ２Ｃ旦、）２）、／、
’ＡＯ（ｔ、Ｊ＝７　Ｈ２，３，Ｃｏ２ＣＨ２Ｃ旦、）
。

３−３０　（ｄ、　Ｊ−２−２Ｈ２，−２，ＣＨ２ＰＯ
）、’１−０３　（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、！、Ｐ（ＯＣＨｚ
ＣＨ３）２）、１Ｉ−４ｔＯ（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　
−２゜Ｃｏ２ＣＨ２ＣＨ５）、　　７．ｌｒ３　　（ｍ
、　　Ｊ”、　　３’　　、　　ｊ’　　、　　乙’Ｈ
）；　　ＭＳ　　：Ｃ１４Ｈ２ｏＦＯ５としての理論値
３／ど、１０３３．実測値３７ど、／θｊと ２　ｍｌ　（／　＋ｍｍｏｌ　）のジイソゾロビルアミ
ンのＦ２ｔ２０ｊｍＩ！中における溶液をアルゴン雰囲
気中で水浴温度に維持しこれに対してｎ−ＢｕＬｉの八
３”？　Ｍ済欣／ｆ、Ｏｍｌ　（／　／、／ｍｍｏｌ　
）のヘキサ／中における溶液を加えた。このＬＤＡの溶
液を≠ｊ分間役押し、−，２０℃の浴中で冷却しそして
３尾／　、９　（／　／、３ｍｍｏ　ｌ　）のジエチル
グーカルボエトキシ−；−フロロベンジルフォスホネー
トのＴＨＦ乙艷生の溶液によって処理した。反応混合物
を３０分間攪拌すると赤色のガムおよび溶液が得られた
。次いで０、どター（／　／、、７胴０１）のアセトン
のＴＨＦ’　３−中における酒液を加え、冷却浴を取フ
除きそして反応混合物を振盪すると非褐色の溶液が得ら
れた。

この反応混合物を次いで室温で乙５分間攪拌し／ｍｌ　
（／　ｆ、ｊ’ｒｎｍｏｌ　）のＨＯＡｃｋｉむ水２０
ｒｄによって急冷し夕θｍｌの食塩水で希釈しそしてＥ
ｔ２０によって抽出した（　、２　Ｘ−２３ｒ　ｒｒＪ
ｌ　）。抽出液を水で洗浄しく２×２０ｒｎｌ）、乾燥
させ（Ｍｇ５Ｏ４）そして濃縮しｉコ。３００ｙｄ３％
、３００　ｉ４　／θ％およびｆｏｏｍｌ　７３係のＥ
ｔＯＡｃ　／ヘキサンを用い３×３５αシリカグルカシ
ム上でクロマトグラフィにかけたところ八≠０３ｇ（収
率３７％　）の生成物が無色の液捧として得られた：　
ＩＲ（ＣＨＣＬ３．ｌ　／７２０　（Ｃ＝Ｃ）。

／乙乙夕　（Ｃ＝Ｃ）、　　／乙。２夕、　　Ｂ；’Ｂ
、　　／３０夕、　／≠夕０．　／≠！０゜／３’Ｂ、
　／、２’７０．　／／？３．　／／／！；、　１０り
０，１０ノθ、７≠オ。

ど対、　ど乙ｏｃｍ、−１：　　　１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２）　　δ　／、３タ　（ｔ、Ｊ−７　Ｈ２，３，Ｃ
０２ＣＨ２Ｃ旦、）、八ど３および／、９７　（，２ｓ
、乙。

Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）２）、　ＩＩ−，１１０（ｑ、　Ｊ＝
　７７（Ｚ、　、２．　Ｃｏ２ＣＨ，ＣＨ３）。

乙、２フ　（ａ、／、Ｃ−ＣＨ）、７．３３　　（ｄｄ
、Ｊ−＋５’　Ｈｚ、Ｊ−１ｒ　Ｈｚ。

ハ　乙’Ｈ）、　　７．７７　　（ｍ、　　２．　３’
　　、Ｊ’　Ｈ）；ＵＶ　　（ＥｔＯＨ）　　λｍａｘ
、２７０　ｎｍ　（ｇへ乙／×１０４）；１ｄｓ：ｃ１
３Ｈ１，Ｆｏ２とシテノ理論値しυ、１０ｊ乙、笑測値
工”ｕ、ｉｏ乙！／、、２　ｇ、！７　（／　／Ｊ　ｊ
ｍｍｏｌ　）のＳ　ｅ　Ｏ２の／、７２　ｇ（７，７ｍ
ｍｏｌ　）の／−（ＩＩ−一力ルホエトキシー！−７０
ロア１ニル）−２−メチシフ０ロペンヲ含ムジオキザン
乙ｊｍｌ中における懸ｌ蜀液をアルゴン雰囲気中で３回
脱気し、還流下に３．２ｊ時間加熱しそして冷却した。

Ｓｅの沈澱物を濾過して除きそして２０　ｍｌの・ソオ
キザンで洗浄した。Ｆ５液および洗浄量 物を濃縮した。残渣をと００−容）６ど係および１０％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて３ｘ３０Ｇｍシリカクー
８ルカラム上でクロマトグラフィにがけた。Ｅｔ−叩び
Ｚ−アルデヒドの混合物を含む留分をｇ％１２ｔｏＡＣ
／ヘキサンを用いてノ×、２ｊＧｒＩ′Ｌのシリカダル
カラム上で再度クロマトグラフィにかけると（ａ）／乙
１ｎ９（収率／係）の２−アルデヒドが得られだＩＲ（
ＣＦＣｌ２）　　／７１０　　（Ｃ＝Ｃ）、　　／乙Ｉ
Ｏ（Ｃ’＝Ｏ）、　　／乙／θ。

／タフ０．／≠１０．　／３７０．　／３１Ｉ−夕、７
．２ど０（／）４ｔＱ　ｓｈ）、　／／ど０゜／／１０
　（／／２０　ｓｈ）、　１０／夕、　ｇ９０．と３値
　、ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δへｌ　（ｔ、　Ｊ＝７　
Ｈｚ、　３．　Ｃｏ２ＣＨ２ＣＨ，）。

２−０．２　（ｄ　、　Ｊ＝／−３Ｈｚ、　３　、Ｃ＝
ＣＣＨｓ）　、４’−１Ｉ−０（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、　　
２．　　Ｃｏ２ＣＨ，ＣＨ３）、　　７−３７　　（ｍ
、　　３．　３’　　、　　！；’　　、　　６′Ｈ）
、　９Ｊｊ　（ｄ、　Ｊ＝、２　Ｈｚ、　／、　ＣＨＯ
）；　（ｂ）４＃ｍ９（２％収率）のＥｂよびＺ−アル
デヒドの混合物および（Ｃ）へ／乙ｇ（６３係収率）白
色結晶としての混合物、ｍｐ！ｇ、５−４’７℃（Ｅｔ
ＯＡｃ／　”、キサン）　：　ＩＲ（ＣＦＣｌ２）　／
乙ど０　　（Ｃ−０）　　（／７１０　　ａｈ、　　Ｃ
＝Ｃ）、　　／乙３０゜／乙１０．　　／３７０．　　
／１ｌ−００，／３７０．　　／２と５　　（／。２１
Ｉ−□ａｈ）。

／／：ｆＯ，／／（Ｂ、　　１０１０．　　ｇ９０．　
　ｇ乙Ｏｃｕ　　　、　　　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ
／、１１３　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３．　Ｃｏ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ，）。

ム０３；　（ｓ、３．Ｃ＝ＣＣＨ，５）、４ｔ−’Ａ３
　（ｑ、Ｊ＝７　Ｈｚ、−２゜ｃｏ２ｃｇ、ｃＨ３）、
　　７．１ｌｌ−１ｒ　　（ｒｎ、　　八　乙’Ｈ）、
　　７．７０　　（ｄｄ、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　Ｊ−／
　Ｈｚ、　／、　３’Ｈ）、　７ＪＯ（ｓ、八Ｃ＝ＣＨ
）。

７、り７　　（ｄｄ、　　Ｊ＝７　　Ｈｚ、　　Ｊ＝、
２　　Ｔ（ｚ、　　／、　　ｆＨ）、　　タ、７．２（
８，八ＣＨＯ）　：　ＵＶ　（Ｍｅ　ＣＮ）λｍａｘ　
；２７ｇ′ｎｍ　（εへ９≠×１０’　）　；ＭＳ　：
Ｃ１３Ｈ１３ＦＯ３としての理論値、２３乙、Ｏｆ≠７
゜実測値２３乙、０ど３タ ノニン ３、乙、９（７゜夕ｍｍｏ１．　）のβ−シクログラニ
ルートリフェメシフォスホニウムブロミドのＴＨ−Ｆ’
　／　ｊ　ｍｌ。

中にふ゛けるー、２．５′℃の懸７蜀物に対してｎ−Ｂ
ｏＬｉのヘキサン中における／、３９ｙｒｍ液、ｆ、Ｏ
ｙｄ　（乙、’７　！；　ｒｎｍｏ＋）を加えた。反応
混合物をｊｊ分子Ｗｊにわたって０℃に寸で温度を上昇
させた。次いで／、／　／　、９（’＋、７ｍｍｏｌ　
）の（ＩＤ）−３−（≠−カルボエトキシ〜）・−７０
ロフ、ニル）−ノーメチルプロペナールのＴｌ（Ｆ乙ｍ
１．中に分ける溶液を加えた。この（昆合物の温度を里
温捷で／、５時間かけて上昇させ次いで暗橙色の懸δδ
物を１０咄の１０チＨＯＡ　ｃ水溶液によりて急冷しそ
［７て５ｏｒｎ！、の水で希釈した。この生成′吻を３
０　ｍｌの１０％ＥｔＯＡｃ　／ヘキサン中に抽出し、
水で洗浄しくｊＸ３０ｒｎＩり、乾燥させ（Ｎａ　２　
Ｓｏ　４　）そして濃縮した。粗生成物を３係ＥｔＯＡ
ｃ　／ヘキサンを用い３Ｘ３０ｃｙｎのシリカダルカラ
ム中で溶離させたところへ乙どｇの淡黄色の液体が得ら
れ、これを遁壌法を用いて分取ＬＣ（２％Ｅ　ｔ　２０
／ヘキサン）によって２度精製すると、八／３ｇ（収率
乙７％）の生成物のエステルが淡黄色のガム状物として
得られた：Ｌｃ（径方向ピークＢ、　／％Ｅｔ２０／ヘ
キサン、　；２．ＯｍＬ／ｍｉｎ、　２Ｉ！ｉ′Ｏｎｍ
）ｔＦＬ’ｌ−，７ｍｉｎ　（７００％）；ＬＣ（径方
向ビークＡ、　５％Ｈ２０／ＭｅＣＮ、　２．０　ｍＬ
４／／ｒｒＩｉｎ、　２ｆＯｎｍ）　ｔＲ／ハタ（ｓｈ
。

７．２％）、　　／、２Ｊ　　（Ｆ７．乙％）、　　／
ｊ、３　　ｍｉｎ　　（ｓｈ、　　／、２％）：ＩＲ（
ＣＨＣＬ３）　　／７０夕　（Ｃ＝Ｃ）、　　／乙ＣＢ
、　　／！；夕３；、　　／’Ａ３！；。

／１ｌ−１０，／３乙ｏ、　　ｉ、、ｘｓ’ｓ、　　ｉ
ｉｇｏ、　　１ｉ１０．　　ｉｏ８′ｏ、　　１ｏｉｏ
。

り乙０．　９３夕、　　ＩｆｆＨｆ３３ｃＩｒＬ−’：
　　３乙ＯＭＨｚ　　”ＨＮ）ＪＩＲ（ＣＤＣｌ２）　
　δ　八０３（ｓ、　　乙、／乙Ｈｔ　　／’７１　Ｃ
Ｉ（３）。

八ＩＡＯ（ｔ、　Ｊ−７Ｈ２，３，Ｃｏ２ＣＩＩＣＭ、
）、　／、４＃　　オ、１：　ヒ／、ｌ＝３　（２ｍ、
　ｌＩ−、２□工、、　３□ＣＨ２）、　／、７ｊ　（
ｓ、　３．　／ｊＹ。

ＣＨ，）、　、２．０．２　（ｓ、　３．　／７ｎＣＨ
３）、　２．０３　（ｍ、　２．　ｌｌ８ＣＨ２）、’
１．３ｆ　（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、、２．Ｃｏ２ＣＩＩ、、
ＣＨ５）、　　乙、評（ｄ、Ｊ−／乙　Ｈｚ、　　八　
どＲＨＣ＝Ｃ旦）、乙、３．２　　（ｄ、　　Ｊ−／乙
　Ｈ２゜／、７Ｒ，Ｔ（Ｃ＝ＣＨ）、　　乙、＋乙　（
８，八　１０ＲＣ−ＣＨ）、７．’ｌ−０（ｄｄ、　　
Ｊ−Ｉ　　Ｈｚ、　　Ｊ−ｆｆ　　Ｈｚ、　　乙’Ｈ）
、　　７．７／　　（ｄａ、　　、ｒ−１０，ｊＨｚ、
Ｊ−八５　Ｈｚ、　／、　３’Ｈ）、　７．ＩＯ（ｄｄ
、　Ｊ＝ｆｆ　Ｈ２，Ｊ−／　−ｊ　Ｈｚ　、　／　、
Ｊ’　Ｈ）　：　”　ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）　／弘
−２および／ＩＩ−，３（／ＰＲ，ＣＨ２ＣＨ５）、　
／’？、、２　Ｃ３Ｒ）、　２／、７　Ｃｌ１（１）。

１．９　　（／Ａ□、　　７７Ｒ）、３３．０　　（！
Ｒ，ｌ、３４１．２　　（／、）。

３９．３　　（、！Ｒ）、　　乙／−−２（ＯＣＨ２）
、／／７−３　（ｄ、　　Ｊ−２３Ｈｚ。

３’　　）、　　／２／、／　　（Ｊ’　）、　　／２
１１．．７　　（乙’　）、　　／。２ｇ’、ｆ　　（
ＩＯＲ）。

／：ｌ？、７　（５Ｒ）、　／３０．／　（ＩＩＬ’　
）、　／３０Ｊ　（７８，／’　）。

／３７．’ｌ　（ｇ、、　ｙ、）、　／４ｔＯ，０（？
８）、　／！；りＪ’　（ｄ、　Ｊ−／’ｌｌ／　　Ｈ
ｚ、　　、２’　）、　　／乙３．！；　　ｐｐｍ　　
（Ｃ−０）；ＵＶ　　（ＥｔＯＨ）λｍａｘ　３／Ｉ　
ｎｍ　（Ｃ２，３／　Ｘ　＃；ｌ’）；ＭＳ：Ｃ，Ｈ，
Ｆ’０２トしての理論値３夕乙、２／３／、実測値３夕
乙、！／乙３実施例乙　（Ｅ）　−／　−（４を一カル
ボキシー！−フロロフ、ニル）−２−メチル−≠− （，２，乙、乙−トリメチル−ノーシクロヘキセン−／
−イル）−へ３−ブタジェ ンの調製 ０、、．２　、！ｉ’　（３，’＋ｍｍｏｌ　）のＫＯ
ＨのＥｔＯＨ／、ｊ−および水０．３ｍ１．中における
脱気された（アルゴン）溶液に対して０．２９３９　（
のＩ　２ｍｍｏｔ　）の’ＡＨＡ例ｊのエステルのＥｔ
ＯＨ／−中における浴液を加えた。この混合物を／よ分
間にわプヒってど０℃に加熱した（浴温）。７５分間ど
０℃に加熱した後、淡黄色の溶液を堅温まで冷却した。

この反応混合物を≠−の２５係ＨＯＡ　ｃ水溶液で急耐
し、１０−の水で洗浄しぞしてｉｏｍｌのＥｔ、２０で
抽出した。このＥｔ２０溶液を水で抗浄しく、、２Ｘタ
ー）、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４）そして濃縮した。黄色
の固体物を２−のＭｅＯＨからアルゴン雰囲気中で再結
晶さ−ビてθ、２　／　／　ｇ（収率７ｇ％）の目的生
成物の酸が黄色の結晶として得られた。ｍｐハｑ〜／ｊ
、２℃：ＬＣ（径方向ピークＡ、　’ｉｌＯ％Ｈ２ｏ／
ＭｅＣＮ、ムＯｍＬ／ｍｉｎ。

２ｆＯｎｍ）　ｔＲム／　ｍｉｎ　（１００％）；　Ｉ
Ｒ（ＣＨＣＩ３．）　３３００−０２３００　　（ＯＨ
）、　　ｌｌ、’１０　　（Ｃ＝Ｏ）、　　／乙ｉｏ、
　　ｉｓ乙０．／１ｌ−０２０゜／２ｇＯ，／。２１０
．　１ｉｉｓ、　　ｉｏど０．　タ乙ｊ、　タ３夕、　
どりｊｍ−”；３００ＭＨ２ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ
　／、’０１ｙ（ｓ、　　乙、　　／、！ｌ、Ｒ。

／７ＲＣＨ３）、　　／、ｌｌ−タおよびＡ４’ｌ　（
、，２ｍ、≠、２．，３゜ｃａ２）、　ｉ、７３　（ｓ
、　３．　／Ｊ”Ｒｃｆｘ３）、　２．ｔＭ　（ｓ、　
３．　ｉ？８ＣＨ３）、　　。２．Ｏｔｌ　　（ｍ、　
　２．　　ｕＲＣＨ２）、　　乙、、２ｇ　　（ｄ、　
　Ｊ＝／乙Ｈｚ。

ム　、ＹＲＨＣ＝ＣＨ）、　　乙−３’ｌ　　（ｄ、Ｊ
＝／６　Ｈｚ、／、７ｎ旦Ｃ＝ＣＨ）、乙、！７（ｓ、
八１０ＲＣ−ＣＨ）、　７．桿（ｄｄ、　Ｊ−ｇ　　Ｈ
ｚ、　　Ｊ−ｆ　、Ｈｚ、　　八　乙′Ｈ）、　　７．
７ｇ　（ｄｄ、　　Ｊ−１０，！；　　Ｈｚ。

Ｊ＝／　Ｈｚ、　／、　３’Ｈ）、　７Ｊど（ｄｄ、　
Ｊ＝ｇ　Ｈｚ、　Ｊ＝／　Ｈｚ。

ハ！’Ｈ）；　　ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　／≠。３（
／りＲ）、　／７．２（３Ｒ）、ノ／、７　（／ｆＲ）
、　２と、７（／ら、／７□）、３３゜０（≠Ｒ）、３
≠。３　（／Ｒ）、　３９．！；　（，２Ｒ）、　Ｈ７
，０（ｄ、　、ｒ−）≠Ｈｚ、　ｊ’　）、　　／、２
１．０　（Ｊ’　）、　／、Ｂ、’ｌ−Ｃ６’　）、　
／、Ｈ，ど（ｄ、　Ｊ−ｇ　）（Ｚ、　ｌｌ−’　）、
　／、２り、／　（ＩＯＲ）、　／２９．’？　（５，
）。

／３０．７　（７Ｒ）、　／３八９　（ｄ、　Ｊ−／４
’　Ｈｚ、　／’　）、　／３７．３ａｎｄ　／ｊ７．
’ｌ　（６Ｒ１どＲ）、　ｔｔ、ｔｏ、ｓ　（ｙ□）、
　ｔｓｙ、ｙ　（ｄ。

Ｊ−／４１どＨｚ、　２’　）　／７／、３　ｐｐｍ　
（Ｃ＝Ｏ）：　ＵＶ　（ＥｔＯＨ）λｍａｘ３／３ｎｍ
（Ｃ２，３０Ｘ　１０’）；ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２，Ｆ’０
２としての理論値３２と、／ど３ｇ、実測値３．２ｇ、
／ど／と式（１）のレチノイド類はレチノイン酸および
その他のレチノイド％が有用でちるとされている皮屑疾
患およびリーラマチ疾患の化学予防系としてならびに治
療回復メるいは予防のために局部的あるいは全身的に用
いられる。この点についてそれらは人間を含む動物の前
がん性の上皮細胞病巣の治療のために上皮細戯中のＪ戻
湯のＪｆ、長の予防として、そして魚鱗癖（１ｃｔｈｙ
ｏｓｅｓ　）、胞状疾患、良性の上皮疾想ならびにその
他の増殖性の皮ふ病（上皮細胞の増殖めるいは細胞の不
兄全分化によって特徴付けられる皮ふの悪性で（はない
状態）たとえば左艙、乾鮮、湿疹、アトピー性反ふ炎、
非特異性反ふ灸等の処理に用いられる。このような処置
に用いる除には、それらは通當医系品として用いられる
液体、半固体あるいは固体の担体と共に調合される。医
薬品的に評価される担体とは資性がなくそして一般に不
活性であってかつ活性成分の作用に恩影響を及ぼさない
ような物質である。このような物質は周知でめりそして
医薬品製造の技術分野においてしばしば希釈剤あるいは
溶剤と呼ばれているものを含んでいる。担体は有機ある
いは無機のいづれのものでもよい。レチノイド類の製剤
のために用いられる医薬品として許容される担体の例は
水、上２チン、乳糖、澱粉、鉱油、ココアバター、デキ
ストロース、蔗糖、ソルビット、マンニット、ガムアカ
シア、アルギン酸塩、セルロース、滑石、ステアリン酸
マグネシウム、ポリエチレンソルビタンモノラウリン酸
エステルおよびその他の悪帛に使用されている医薬品的
な担体である。製剤中にはレチノイドおよび担体のほか
に香料、λ１色剤、粘稠化ないしはグル化剤、乳化剤１
湿潤剤、緩衝剤、安定剤および酸化防止剤などの防腐剤
等のような少量の添加物を含んでいてもよい。

局部的な投与のためには、レチノイド類は軟骨、チンキ
剤、クリーム、溶液、ローション、スプレィ、懸濁液な
どのような形態とすることが便宜である。このような局
所調合物中におけるレチノイド類の使用量は通常約０．
０／〜約／重麓φの範囲である。腸への投与（経口また
は直腸投与）についてはレチノイド類は典型的には錠剤
、カプセル、糖剤、シロップ、溶液あるいは座薬として
調合される。非経口的な投与については、レチノイド類
は注射の可能な溶液あるいは懸濁液として調合される。

レチノイド類を与える際の投与量および投与法は製剤の
形態、投与の方法、治療の際の条件および治療を施す患
者の具体的な状況にしたがって変わる。もとよシそれら
は化学予防的な量（１戻湯の生成抑止）あるいは治療に
有効な重で投与される。

成人についてはこのような化学予防的な量は約Ｑ、Ｑ　
／　Ｔｔｒ９〜ｉｏ、ｏｒｒジであって毎日７回あるい
は数回に分けて投与をれる。経口投与型は局部投与量よ
シも一般に少なくそして反ふ疾患の処置のための投与量
は一般にがんの化学的予防のための投与量よシも少ない
。皮ふ疾患の処理のための投与量はかかる疾患のために
定められているレチノイン酸の投与量と同程度であるが
、通常はそれよりも少ない。

本発明化合物の有用性は＠実施例の化合物をベルマーエ
イ−クー（ｖｅｒｍａ　Ａ−Ｋ　）およびボウトウーＣ
／Ｌ”アールｅケー（Ｂｏｕｔｗｅｌｌ　ＲｏＫ　）等
により「がん研究（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５）　Ｊ　（／
７７７年）３７巻：、２ｉｙ乙〜−２ノ０７号に記載さ
れてｂるオルニチン脱カルボキシ２−ゼ（ＯＯＣ）測定
ならびにニュウトン・ディ・エル（Ｎｅｗｔｏｎ　Ｄ、
Ｌ　）　；ヘンダーソン・ダブリュ・アール（Ｈｅｎｄ
ｅｒｓｏｎ　Ｗ、Ｒ）、１ｓよびスポーンーエムービー
（５ｐｏｒｎ　Ｍ、Ｂ　）にょシ「カん研究（Ｃａｎｃ
ｅｒ　Ｒｅａ）　ｊ　（／　７　Ｉ　０年）≠θ巻：３
１７１３〜３≠２ｊ中に記載された気管組龜培養測定に
おける試験によって実証される。ＯＤＣ測定によれば、
この化合物のＯＤＣ誘起抑止能が測定される。気管組ね
：を培養測定によれば、この化合物の角化（ケラチン化
）反転能が測定される。

ＯＤＣ測定は次のようにして行なわれる。テヤールス・
リバー増殖研究所（Ｃｈａｒｌｅｓ　ＲｉｖｅｒＢｒｅ
ｅｄｉｎｇ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　）　（マサチ
ュセッッ州、ウィルミントン（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、
　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）　：）からイ（ｆられ
るチャールス・リバーＣＤ　−／　（Ｄ雌＋７）マウス
（７〜２週令）が用いられる。試験の／ないし２日前に
マウスの背部を剃シ、そして毛の再生しないマウスだけ
を用いる。アセトン２−中の／！−〇−テト２デヵノイ
ルホルデールー／３−アセテート（ＴＰＡ　）　（／　
０−ｊμｌｌ　％　／　７　ｎｍｏｌ　　）　ｋ各マウ
スの背中に局所的に塗布する。０．．２ｍｅのアセトン
中に溶解させた３種の投与レベルの化合物（／、７　、
　／　７および／　７０　ｎ　ｍｏｌ）の中の／）ヲ笑
験群に対してＴＰＡ処理の７時間前に施す。対照群はア
セトンのみによって処理する。ＴＰＡ処理の５時間後、
マウスを頚部の脱臼によって殺す。測定は３４制によっ
て行う。

屠殺した動物の表皮がとられる。充分な材料を得るため
に、各処理群について大々２〜３匹のマウスからの背部
の皮ふを集める。皮ふの刺毛領域Ｋ）ＦＱ　毛剤ヌデッ
ト（Ｎｕｄ＋ｔ■）〔−レナ、ルピンスタイン　”−ユ
ウヨーク（Ｍｅｌｅｎａ　Ｒｕｂｉｎｓｔｅｉｎ。

Ｎ、Ｗ　］を塗布し、５分後に冷たい水道水によって完
全に洗浄除去する。次いで皮ふを切除しそしてただちに
水冷水中に浸漬する。次かでそれを３０秒間タタ℃の水
浴中におき、そしてさらに少なくとも３０秒間氷冷水中
に再び陵伍した。この皮ふを冷めたｂプレート上に表皮
を上側にしておき、そして表皮をカミソリ刃によってそ
ぎとった。集められた表皮を０〜グ℃で／夕〜ノ。秒間
／−／皮ふの各賞のｊＯｍＭのリン酸ナトリウムおよび
０．１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ　）中
において均質化した。〔ポリトロン（Ｐｏ１ｙｔｒｏｎ
　）　ＰＴ−１０ホモノナイザ〕。

均質化物の７０．０００Ｘｆｉ、３０秒間の遠心分離後
に残った浮遊分を酵素測定のために用いる。

酵素活性度はベルマおよびボウトウ、ル等によって記載
されたマイクロアッセイ法を用いて決定し、／　０，０
００　Ｘ　、９の遠心分離の浮遊分による培養後のＤＬ
−［／　Ｘ　１４Ｃ〕−オルニチン（夕どｍ　Ｃｉ／ｍ
　ｍｏｌ）からの　ＣＯ２の放出量を測定した。培養は
７００〜７２０μｙのタンパク質を含む７００μｇの浮
遊物を・やスツールピペットを用いて３７℃の振盪水浴
中の２〜３本の／３ｄ、コレックス管中にデカンテーシ
ョンすることによって行なう。管中の測定混合物は５０
μｌの１００ｍＭ　リン酸ナトリウム緩衝液（ｐ’（７
，，２）、７０μｇの≠馴すン酸ピリドキサル、≠０μ
ｌの−２！；　ｍＭジチオスレイトルおよび／μｌの０
、／　Ｍ　ＥＤＴＡからなっている。管中の中心壁にエ
タノールアミンとノーメトキシエタノールとの、ｘ：ｉ
＠液（Ｖ／’　）　、２００ｔｔｌｌ　を充填すル、３
０μｌｌの基質（，２ｍＭの低温オルニチン中の０．夕
μＣ４のＤＬ［／−”Ｃ）オル−チン）を７分間の間隔
で夫々の栓付管中に注入することによって反応を開始さ
せる。培養は３７ｃで３０〜乙θ分間通常のようにして
行なわれる。０．５ｍｌの２Ｍクエン酸を加えて反応を
停止させ、そして加熱せずにさらに７時間培養を続けて
１４ＣＯ２を完全に１吸収させるようにする。

放射能はベックマンＬ　Ｓ　−，２３−０の液体シンチ
レーション計’？Ｚｌ’を中でトルエン基質のンンチレ
ーション物質（≠ｙのｐｐｏおよび３０１１１）のＰＯ
ＰＯＰ／Ｌのトルエン）を用いて測定する。酵素活性は
３連制で迎」定しそしてタンパク質／　ｒｎｇ当りにつ
いて３０分間で放出されるＣＯ□のナノモルとして表わ
す。酵素活性は使用されたタン・ぞり質濃度に比例する
。表皮の抽出物のタンパク質濃朋は牛の血清アルブミン
を基準物質として用いローリ−（Ｌｏｗｒｙ　）法によ
って測定する。

気管組織培養測冗は次のようにして行なう。ビタミンＡ
欠乏症の極めて初期にあるハムスタから気管をと９そし
てこれらを組鯖培養器中に入れた。

培養時の動物はその体重がなお増加しているものであり
、気管の上皮は一般に低い柱状貰たは立方形状であって
、ときおり鱗屑状の異形成体の斑点が認められるだけで
ある。各気管を背側の粘膜壁に沿って喉部から分肢櫛に
がけて切開さぞして血清を含まない媒質中で培養した（
　ＣＭＲＬ−１０６乙；牛の結晶性インシーリン０．／
μＩ肩；ヒドロコーチシンヘミスクシネート０．７μｇ
肩；グルタミンノ醒；ペニシリン／　００）ＷＬ位／ｍ
ｅ　；およびストレプトマイシン／　００　ｐｆｌ／ｍ
段加えた）。培養物にタ０チ酸累、≠タ係チッ素および
ｊチＣｏ２を通気した。培養器を３．３−．３〜３６．
０℃に保持して気管が力スおよび媒質の双方に接触する
ようにした。全ての気管は最初の３日間レチノイドを含
１ない媒質中で成長させる。３日月の終りに幾つかの気
骨をと９出す。これらの気管のほとんど全てのものは著
しい鱗屑状の異形成体を含んでおシそしてその約６θ％
はケシチン化された病巣を有している。次いでその他の
気管を≠っの別々の群に分け、それらを（１）ジメチル
スルフオキシド中に溶解させたレチノイド（培養媒質中
のＤＭＳＯの最終濃度は０．ｌ係よ）太きくない。また
は（２）　醇ｉ葭のＤＭＳＯのみによって処理する。培
養媒質は一週［ｈ」に３度又換しそして全ての残シの気
管を７０日日目糾９にと９出す。

これらの気管を１０乃緩衝ホルマリン中で固定しそして
パラフィン中に埋込んだ。中央部分から夕μｍのｇ１面
部分をつくり、ヘマトキシリンおよびエオシンで焉色し
次いで顕微鏡観察によってケラチンおよＯ・ケシトヒラ
ニン顆粒の存在を確めると、それらの双方は全７０日１
ｉ１４ｊの培嬰期間にわたってレクチノイドを与えない
対照培養物の約７０％中に見出される。ケシチンｂ−よ
びケラトヒラニンの双方の顆粒が認められる場合にＱま
レクチノイドは″効力なく”として評価される。貰たケ
シチンあるいはケラチンヒラニンね粒のいずれもが存在
しない場合には″効力あり″として評価され、またはケ
ラトヒラニン顆粒のみが存在する場合にも″効力あｐ″
として評価さｉする。

以下の表はこれらの実験の結果を示す。

−８ 実施例　１０　　　　／／／／ノ（９，，２）　　　　
／７　　　　　　ど！／ ９ １０　　１０／／、２（ど３）　　　　／・７　　　銘
１０ １０　　　　　　　乙／〈／３（≠乙）１０ １０　　　　！Ｖ／、Ｒ，３ｇ） ８ 災画例　１０　　　７７７（１００）　　　　　／７　
　　　　３？１（Ｔ９！Ｖ７（７／）　　　　／・７＝
２１１０−　　　４１／７（３７） １０＝０　　１１−／７（！；乙） １０−１０３／／ｉＣ，２７） これらの結果によれば、本発明のレクチノイド９類が悪
性でない皮ふ疾患を治療するだめのイヒ学予防剤および
治療剤としてそれらを有用なものとする生物学的な活性
を有していること力；示される。

有機化学、菓学および／または薬品の分野における当業
者にとって容易な前Ｈに本発明の実施に対する方法の変
更例は本発明の要旨の範囲内にあるもので偽る。

代理人の氏名　　川原１）−穂

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式： 〔式中Ｘは水素あるいはフッ素であシ、Ｙけ水素、原子
   番号りあるいは／７のハロゲン、ヒドロキシ基、炭素原
   子数／〜）のアルキル基または炭素原子数／〜ノのアル
   コキシ基であ）そしてＲはヒドロキシル基、アルコキシ
   基、アロキシ基、あるいはＮＲＲ（Ｒは水素、アルキル
   基あるいはアリール基であシそしてＲはアルキル基ある
   いはアリール基である）であシただしＹが水素であると
   きにはＸはフッ素である〕の化合物。 （２）ＲＩＣよって表わされるアルコキシ基が／〜約ど
   の炭素原子を含み、Ｒによって表わされるアロキシ基が
   乙〜約／夕の炭素原子を含み、ＲおよびＲ２Ｖｃよって
   表わされるアルキル基がそれぞれ／〜約♂の炭素原子を
   含みかつ０または／のヒドロキシ置換基を有しそしてＲ
   １およびＲ２で表わされる了り−ル基がそれぞれ乙ない
   し約／夕の炭素原子を含むことを特徴とする特許 ／項記載の化合物。 （３）Ｒによって表わされるアルコキシ基が／〜≠の炭
   素原子を含み、Ｒ［よって表わされるアロキシ基がフェ
   ノキシ基、モノヒドロキシフェノキシ基あるいはアルコ
   キシ基が／〜≠の炭素原子を含むモノアルコキシフェノ
   キシ基でア，！）、Ｒ’およびＲ２によって表わされる
   アルキル基がそれぞれ／〜≠の炭素原子を含みかつ０あ
   るいは／のヒドロキシ置換基を有しそしてＲ　およびＲ
   　によって表わされるアリール基がフェニル基、≠ーオ
   キシフェニル基、あるいは≠ーメトキシフェニル基であ
   ることを特徴とする前記特許請求の範囲第／項記載の化
   合物。 （４）　（ａ）　　Ｒがエトキシ基であシ、Ｘがシラ素
   でありそしてＹが水素であるか、 （ｂ）　　Ｒがヒドロをシ基であ）、Ｘがフッ素であり
   そしてＹが水素であるか、 （ｃ）　　Ｒがエトキシ基であり、Ｘが水素であシそし
   てＹがメトキシ基であるか、 （ａ）　　Ｒがヒドロキシ基であり、Ｘが水素であシそ
   してＹがメトキシ基である力）、 （ｅ）　　Ｒがエトキシ基であり、Ｘが水素であシそし
   てＹがフッ素であるかまたけ （ｆ）　　Ｒがヒドロキシ基であり、Ｘが水素でありそ
   してＹがフッ素であることを特徴とする特許 （！ｌ’．）　　医薬品的に許容し得る担体と結合され
   た前記９４許請求の範囲第／項記載の医薬品的に有効な
   量の化合物を含むことを特徴とする医薬品組成物。 （６）　　医薬品的に許容し得る担体と結合された前記
   特許請求の範囲第２項記載の医薬品的に有効な量の化合
   物を含むことを特徴とする医薬品組成物。 （７）　　医薬品的に許容し得る担体と結合された前記
   ｌ侍許ｉｉｌ’（求の範囲第３項記載の医薬品的に有効
   な量の化合物を含むことを特徴とする医薬品組成物。 （８）医薬品的に許容し得る担体と結合された前記特許
   請求の範囲第≠項記載の医薬品的に有効な量の化合物を
   含むことを特徴とする医薬品組成物。 （９）　　医薬品的に許容し得る担体と結合されたノｈ
   瘍成長を抑止する量の前記特許ａη求の範囲第／項記載
   の化合物を含むことを特徴とする生体動物中の上皮細胞
   における腫瘍の成長を抑止するための化学予防剤組成物
   。 （ＩＱ）　　医薬品的に許容し得る担体と結合された腫
   瘍成長を抑止する量の前記特許請求の範囲第２項記載の
   化合物を含むことを特徴とする生体動物中の上皮細胞（
   ・ておける腫瘍の成長を抑止するだめの化学予防剤組成
   物。 α■　医薬品的に許容し得る担体と結合された腫瘍成長
   を抑止する量の前記特許請求の範囲第３項記載の化合物
   を含むことを特徴とする生体動物中の上皮細胞に訃ける
   腫瘍の成長を抑止するための化学予防剤組成物。 （６）　医薬品的に許容し得る担体と結合された腫瘍成
   長を抑止する量の前記特許請求の範囲第≠項記載の化合
   物を含むことを特徴とする生体動物中の上皮細ｊ泡に赴
   ける腫瘍の成長を抑止する７ｔめの化学予防剤組成物。 ０３　　医薬品的に許容し得る担体と結合された治り上
   ４１効な量の前記特許請求の範囲第／項記載の化合物を
   貧むこと全特徴とする非悪性な皮膚疾患全治療するため
   の治療用組成物。 ０→　医薬品的に許容し得る担体と結合された治療上有
   効なｉｌ（の前記特許請求の範囲第一項記載の化合物を
   含むことを特徴とする非悪性な反荊疾思を治療するだめ
   の治療用組成物。 ０９　　医薬品的に許容し得る担体と結合された治療上
   有効な量の前記特許請求の範囲第３項記載の化合物を菩
   むことを特徴とする非悪性な皮Ｊｄ狭患を治療するため
   の治療用組成物。 ００　　医薬品的に許容し得る担体と結合された治療上
   有効な量の前記特許請求の範囲第≠項記載の化合物を乱
   むことを特徴とする非悪性な皮膚疾患を治療するための
   治療用組成物。 αリ　腫瘍の成長を抑止する量の前記特許請求の範囲第
   ／項記載の化合物を動物に対して投与することを特徴と
   する生体動物の上皮細胞における腫瘍の成長を抑止する
   方法。 ０→　動物が人間であることを特徴とする前記特許請求
   の範囲第７７項記載の方法。 αつ　動物が人間であシそして （ａ）　　Ｒがエトキン基であ）、Ｘがフッ素であ９そ
   してＹが水素であるか、 （ｂ）　　Ｒがヒドロキシ基であシ、Ｘがフッ素であ９
   そしてＹが水素であるか、 （ｃ）　　Ｒがエトキシ基であり、Ｘが水素であシそし
   てＹがメトキシ基であるか、 （ａ）　　Ｒがヒドロキシ基であシ、Ｘが水素でありそ
   してＹがメトキシ基であるか、 （ｅ）　　Ｒがエトキシ基であり、Ｘが水素であシそし
   てＹがフッ素である力）または ＜ｆ）Ｒがヒドロキシ基であシ、Ｘが水素であシそして
   Ｙがフッ素であることを特徴とする前記特許請求の範囲
   第７７項記載の方法。 （社）　治療的に有効な量の特許請求の範囲第１項記載
   の化合物を動物に対して投与すること゛を特徴とする生
   体動物の非悪性な皮膚疾患を治療するための方法。 し１）動物が人間であることを特徴とする特許許詞求の
   範囲第２０項記載の方法。 （ハ）　動物が人間であ９、そして （ａ）　　Ｒがエトキン基であり、Ｘがフッ素であ９そ
   してＹが水素であるか、 （ｂ）’　　Ｒがヒドロキシ基であシ、Ｘがフッ素であ
   りそ１−てＹが水素であるか、 （ｃ）　　Ｒがエトキシ基であシ、Ｘが水素でありそし
   てＹがメトキシ基であるか、 （ｄ）　　Ｒがヒドロキシ基であり、Ｘが水素であ９そ
   してＹがメトキシ基であるか、 （ｅ）　　Ｒがエトキシ基であシ、Ｘが水素であシそし
   てＹがフッ素であるかまたは （ｆ）　　Ｒがヒドロキジ基であシ、Ｘが水素でありそ
   してＹがフッ素であることを特徴とする前記特許ａ１“
   ｆ求の範囲第２０項記載の方法。