JPS60100573A - ３―（ピペリジニル）―１ｈ―インダゾール化合物およびその製法 - Google Patents
３―（ピペリジニル）―１ｈ―インダゾール化合物およびその製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本丸明は、式（１）
の新規な３−（ピペリジニル）−お工び３−（ビロリジ
ニル） −１Ｈ−イン・ダソール、その光学的対掌体ま
たはその薬学的にｄＩ′容し・１４）る酸付加塩に関す
るものであシそして該化合物ｔよ単独または不活性の８
’；を神病治療およびｉ！ｌｉ’ Ｊｉｉｉ ｉＥ’、
：減補助剤と組合せて精神病を治療するのにそしてまた
苦痛を軒減するのに有用である。 上記式中、Ｒは水素、低級アルギル、低級アルケニル、
低級シクロアルキル低級フルキル１、シアノ、シアノメ
チル、ホルミル、低級アルカメイル、または式 ％式％（２） の基であυ、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルケニ
ル、低級シクロアルキル低級アルキル、ジ低級アルキル
アミノ低級アルキル、シアノ、シアノメチル、ホルミル
、低級アルカノイル、ヒドロキシメチル、低級シクロア
ルキル低級アルカノイルまたは式 Ｒ５Ｃ０の基、２−または４−ピリジニル址たは２−ビ
リミジニルでｈ ９ 、Ｒ２および）＜２′は独立して
低級アルキル、２，２．２− ）リクロロエチル址たは
フェニルであシ Ｒ５およびＲ４は独立して水素または
低級アルキルであり、ｌ（５は基フリル、チェニル、ピ
リジニル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル
またはインキサゾリルを示し、Ｘ１Ｘ′およびＸ／／は
独立して水死、へｐヶ゛ン、低級アルキル、低ル“ンア
ルコギシ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ捷ンではトリフ
ルオロメチ）しであり、ｍは２聾たは３であり’１ ｎ
ｌま１寸たは２でありそしてｍおよびｎの総６日よ３ま
たは４でｔｊうり、ｎ′およびｎ″は独立して２または
３であり、ｌ）％ｐ’およびｐ“は独立して１または２
であシ、ｑおよびｑ′は独立して１．２．３または４で
ある。 本発明の好適な３−（ピペリジニル）−およＵ３− （
ピロリジニル）−１Ｈ−インタソール（Ｘ宛 （式中、Ｘ′、ｐ′およびｑは前述した通りである）で
ありそしてＲ１が水素、低級アルキル、低級シクロアル
キル低級アルキル、低級アルカノイル、ヒドロキシメチ
ル、 （式中Ｘ“およびｐ“は前述した通９であ夛そしてｑ′
は１．２．３または４である）またはＲ２’０ＣＯｃ式
中Ｒ２／は前述した通ｐである〕または（式中Ｘ“およ
びｐ“は前述した通りである）で必る化合物である。も
つとも好適な化合物は、Ｒが水泳またｔよ低級アルキル
でありヤして１（１が゛または （式中、Ｘ〃、ｐ“およびｑ′は前述１〜たｉ＋’（＋
−シでるる）である化合物である。 明＃ｆｌｉη１．および牛・ｌ’Ｉ’ｌ’ ：ｉｌ’ｊ
りｊ（の８ｉ＋もυ−１１を］Ｉ［１じてイ史月１され
る１アルギル′なるｉＲＦは、メチル、エチル、１−プ
ロピル、２−−）ロビル、１−−エチル、１−ペンチル
、６−ヘキシル、４−へブチル、２−オクチル、３−ソ
ール、４−デシルなどのような不出オｌを含イＪせず・
ヒして１〜１０個の炭素Ｌ’−子を有する旧」：（状ま
たはイ１伎顕状の炭化水系基を意味し、゛アルケニル“
なるＢｔｊは、２−プロペニル、２−ｆテニル ３−、
＜フチニル、３−へキセニル、３−へフチニル、４−オ
クテニル、４−ノネニル、５−デセニルなどのような１
個のオレフィン結合を有しそして３〜１０個の炭素原子
を含有する直鎖状または有枝■状の炭化水系基を意味し
、′シクロアルキル＃なる語は、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、シクロデシルなどのような嫂が３〜１０個の炭
素原子を含有している少なくとも１個の炭素環式環を示
す飽和炭化水系基を意味し、“アルカノール“なる語は
、アルキル基およびヒドロキシ基の結合によって形成さ
れる化合物を意味する。アルカノールの例は、メタノー
ル、エタノール、１−および２−プロパツール、１．２
−ジメチルエタノール、ヘキサノール、Ａオクタツール
、デカノールなどである。“アルカン酸２なる語は、カ
ルボキシル基と水系）皇子またはアルキル基との結合に
よって形成される化合物を、に味する。ア／ｌ／ カン
ｆ２”： （Ｄ例ｔｊ］、Ｑｌｉ ｊＪ′２、酢ｒ＝ｙ
、プｒｉ ハンｆｐ２．２＋２−ジメチルｌ’ｌｃ ｂ
、ヘキサン酸、メククンα、デカン＋＋αなどである
３、”ハロゲン“７：、’ ｉｌ〕１’ｊｌＦｋＬ ％
弗＞、”ｑ、塩素、臭ζ３、まグこ（１沃築からなる
１イー１を意味すＺ）。 １アルカノ・イル″なる。ｉｌｌは、アルカンｃ民から
のヒドロキシル′汀９１・の；余去によってノ１う成さ
れたア：を意味する。アルカノイルノ− アセチル、プロピオニル、２，２−ジメチルアセチル、
ヘキサノイル、メククノーｒル、デカノイルなどでを）
る。ｉ）ｉＪ述し１ｃ：ｔｌにの何才しかにガ）Ｊ［１
される”低級″なる語は、７個までの炭；・１δｌｊ；
ｊ子を２イＳするがす■、・；“ｊ格を有する基を意味
する。 対称の元素に欠けている；）＼’ｉｉｘ ＋４＋１の化
合物ｔ，１］、光ンー的対掌体としておよびぞのラセミ
形ｊにとして存在する。光学的対掌体は、例えばＩｕ基
注性アミノ基存在によって特徴づけられる本発明の化合
物と光子的に活性ｈｐとのジアステレオマー塩の分離を
包含する標壁の光学的分硬Ｉ技術によって和尚するう七
ミ形態から製造すること力；できる−たは光子的対２メ
体は光子的に７占性なプレカーサーからの合成によって
製造すること力；で会る〇 本発明（は、本明細書に説明したすべての光子的異性体
およびぞのラセミ形態を包含する。本明細書に示した化
合物の式は、化合物のすべての光子的異性体な包含する
ように企１菌するもので′４５る。 不発明の新規な６−（ピペリジニル）−お工び３−（ピ
ロリジニル）−１Ｈ−インダゾールは、反応図式Ａ 、
Ｄに示す方法によって合成される。 Ｒがアルキルである式（１）の６−（ピペリジニル）−
または３−（ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール糸を
製造するためには、１−アルキルクロロピペリジン（３
） Ｔｋたは１−アルキルクロロピロリジン（３） 上
２−フルオロばンゾニトリル（４）と縮合せしめて１−
アルキル−（２−フルオロベンゾイル）ピペリジン（５
）またけ１−アルキル−（２−フルオロベンゾイル）ピ
ロリジン（５）を得、これを環化ぜしめてろ−（１−ア
ルキル−ピペリジニル）−または３−（１−アルキルピ
ロリジニル）−１Ｈ−インダゾール（８）をイ（Ｊ−る
。 反応図式Ａを参■θされたい。 ２−フルオロベンゾニトリル（４）と１−アルキルクロ
ロピペリジン（３１ｔたは１−アルキルクロロピロリジ
ン（６）との縮合は、在来のグリニヤール技術によって
行われる。典型的には、テトラヒドロフランのようなエ
ーテル性溶剤に溶方１したベンゾニトリル（４）を、テ
トラヒドロフランのようなエーテル性溶剤中のクロロピ
ペリジン（３）またはクロロピロリジン（６）およびマ
グネシウム片から製造したグリニヤール試薬で処理し次
で酸性条件で加水分解する。グリニヤール試薬の形成を
容易にするために臭化エチルのような誘起剤を使用する
ことができる。３−（１−アルキルビはリジニル）−１
Ｈ−インダゾール（８）または３−（１−アルキルピロ
リジニル）−１Ｈ−インダゾール（８）への１−アルキ
ル−（２−フルオロベンゾイル）ピペリジン（５）また
は１−アルキル−（２−フルオロベンゾイル）ピロリジ
ン（５）の環化は、それぞれ約１００〜２０００および
約１４〜２１バールの範囲の上昇した温度および圧力下
でＲンゾイルピはリジン（５）またはベンゾイルピロリ
ジン（５）を一般に水化物としてのヒドラリンで処理す
ることによって遂行される。約１５０℃の環化温度が好
適である。また、約１７．５バールの環化圧力が好適で
ある。 Ｒがアルケニル、シクロアルキルアルキル、（ＣＩ１２
）ｎｌ （式中、Ｒ５、ｘ’、ｎ’、ｐ′およびｑは前述した通
りである）である式（１）の６−（ビはリジニル）〜ま
たは５−（ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール来を合
成するだめには、１−アルキル−（２−フルオロベンゾ
イル）ピペリジン（５） ｔたは１−アルキル−（２−
フルオロにンゾイル）ヒロＩＪ ’； ン（５）ヲ１−
フェノキシカルボニル−（２−フルオロベンゾイル）ビ
はリジン（６）ｔたは１−フェノキシカルボニル−（２
−フルオロベンゾイル）ピロリジン（６）に変換し次で
１−フエノキシ力ルポニルビペリジン（６）または１−
フェノキシカルボニルピロリジン（６）を加水分かして
（２−フルオロベンゾイル）ピペリジン（７） ｔ：
タＵ（２−フルオロベンゾイル）ピロリジン（７）とな
し、ベンゾイルピペリジン（７）またはベンゾイルピロ
リジン（７）をアルキル化せしめてＮ−置換ズンゾイル
ピベリジン（９）またはＮ−置換にンヅイルピロリジン
（９）となしそしてＲが前述したようなものであるイン
ダゾール（１０）に環化する。反応図式ＡおよびＢを参
ＩＩ＠されたい。 フエノキシ力ルポニルビベリジン（６＋ ｔたはフェノ
キシカルボニルピロリジン（６）への１−アルキルピペ
リジン（５）または１−アルキルピロリジン（５）の変
ｊ％（３は、蔽補集ハ１１の存在下において芳香族ＢＷ
’ｌ中で第３級アミン（５）をフェニルクロロホルメー
トで処〕囲することによってｈ′五Ｉｉ’ｔされる。 芳香族汚剤り５、ヘンゼン、トルエ／、キシレンなどを
包含する。トルエンは好：＋ｆ’ａカフ）′、谷族浴剤
である。ｒａ ｒｌｉｉ集剤は、仄ｒ表ナトリウム、炭
散カリウムなど乞包含する。炭酸カリウムか！！） 倣
ｌておる。反応温反はせ普く臨界的でないけれども、変
換を反応混合物の還流温度で行ってカルバメー） （６
）の合Ｊル的な形成速度を確信、することが好適である
。 １−禾直換ビベリジン（力または１−禾菅換ビロリジン
（ハへのフエノキシ力ルポニルビペリジン（６）または
フェノキシカルボニルピロリジン（６）の加水分解は、
例えば反応混合物の還流温度またはその付近の温度にお
ける水酸化す） ＩＪウムまたは水酸化カリウムのよう
なアルカリ金属水酸化物の水溶液によるカルバメート（
６）の処理を包含する描該技術においてよく知られてい
る方法によって遂行される。水性水酸化カリウムが好適
でおる。 Ｎ −［ｉ換ピペリジン（９）（Ｒは前述した通シ）ま
たはＮ−ｆｉｉ換ピロリジン（９）（Ｒはまた前述しだ
通夛）へのＮ−未置換ピペリジン（７）またはＮ−未置
換ピロリジン（ハのアルキル化は、極性の非プロトン性
溶剤に懸濁または溶解した塩基の存在下におけるアルケ
ニル、シクロアルキルアルキルまたはシアノメチルパラ
イト例えば沃化物、臭化物または塩化物、または式 （式中、ｆ（５、Ｘ’、１１’、ｐ′およびｑｌユｆ’
＋ｉｌ述し／ｃ辿ｐでおリヤしてハロゲ゛ンｉ＋１１沃
計２、臭シ゛−才たｔ：Ｊ： ｊｊ晶累である）の化合
物によっでよＲ（］される。ス！３当な塩基は、・し１
１えば炭ｒ皮ノ°トリウム、炭酸カリウム、亜炭ｉ１ナ
トリウムツｒよびＸｔＣ炭１μカリウドのようなアルカ
リ金属の炭酸塩お裏ひｆ（炭ｌ状塩を包含する。適当な
極性の非プロトン性溶剤番−１、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミドおよびヘキサメチルホスホラミ
ドを包含する。 炭酸カリウムおよびジメチルホルムアミドが好運な塩基
および溶剤である。アルキル化を容易にするために沃化
カリウムのような促進剤および約７０〜１２０℃の範囲
の上昇した反応温度を使用することかでｙ４゜約９０℃
の反応温度が好適である。 Ｒが （式中ｎ′は前述した通力である）である式（１）の３
−（ピペリジニル）−または５−（ピロリジニル）−１
Ｈ−インダゾールを供給するためには、その相当するエ
チレングリコール環状ケタール即ちＲが である式（１）の化合物を加水分解する。加水分解は例
えは周囲温度または反応系の逝あ［、温度のような上昇
した温度におけるメタノールのようなアルカノール中の
ＪＪａ ｒ＆のよりなＱ’％ Ｇ々の反応を包含する在
来の方法によってイ］第１１に達ノ戊さ′れる。 インドール−６−イルアルキル′自訃を心入するために
は月１」ちＲが式 〔式中、Ｒ５、Ｒ４、Ｘ′、ｎ’ 」ｖ・ヨびｐ′はｒ
＞ｉＪ述した通力でおる〕の基でらる式（１）のＮ−置
侯ビベリジンまたはＮｆｆ、換ピロリジンを製造するた
めには、Ｎ−未詮侯ビベリジン（乃祉だ（・まＮ−未ｆ
ｅｌｔ換ピロリジン（ハを式 （式中、２は式 の基であシ、Ｙは水紮またはアルキルであシそし−ｃｒ
ｔｓ、Ｒ４、Ｘ／ ｎ／およびｐ′はｉｉＴ述した通り
であル）ノ３−（フェニルスルホニルアルキルラインド
ール’ｉ’７ｃｌｄ３−（フルキルフェニルスルホニル
アルキル）インドールで処理する。 インドールのフェニルスル、トニルａ ０置ｍ ヲ包て
りする反応は、非プロトン伯二働く性沼剤を使用する場
合は約７０〜１１［１’Ｃの温度好性には９０℃の温度
でそしてアルカノンを溶剤として使用する場合は反Ｌｔ
６、糸の籾鷺ｐ１１γ１−１区でアルカリ金属のｊ炭酸
塩（炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）またはアルカ
リ金への亜炭酸塩（東炭敵す） ＩＪウムまたは重炭醒
カリウム）のような醪補集剤（炭酸カリウムおよび亜炭
酸ナトリウムが好適である）の存在下においてジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびヘキサメチ
ルホスホルアミドのよ′）な非プロトン１１°４・名ｔ
ＥＭ剤またはアセトン、２−ブタノン、３−はツタノン
などのよりなアルカノン（ジメチルアセトアミドν工び
２−ブタノンが好適である）中においてＮ−０置Ｌヘビ
ベリジン（７）また＆；ｔ ｔｈ−未ｈ゛闇換ピロリジ
ン（７） ’／Ｌ＜フェニルスルホニルインドールで処
理することによって４成され；り。 １Ｈ−インダシ−／Ｌ（１０）へのＮ −１＋′：’、
４’、’！ベンゾイルピペリジン（９）まだにＮ−置
１ぢ・ベンゾイルピロリジン（９）の環化ｉ、ＩＨ−イ
ンダゾール（８）へのにンゾイルビぼリジン（５）また
ｒＬベンゾイルピロリジン（５）の環化に夕・ｉしてイ
リ月１し、た方法と−，くり〕的に同様な操作方法によ
ってＶφ易に達成される。 １−位において柩、換キれノこ１ ｒｉ−インダゾール
即−ｊ、Ｂｌがアルキル、アルケニル、シクロアルキル
アルキル、ジアルキルアミノアルキル、シアノ、シアノ
メチル、 は２−ピリミジニルであり、Ｒが前述した通シであり（
但しＲは水素ではない）、そしてＸ、 ｍ。 ｎおよびｐが前述した通多である式（１１）の化合物を
製造するためには、極性の非プロトン性溶剤に懸濁した
アルカリ全域水素化物の存在下において１−未置換１Ｈ
−インダゾール（８）〔式中Ｒは前述した通シであシ（
但しＲは水素ではない）そしてＸ、ｍおよびｐは１ｉｆ
ｔ述した通シでるる〕をそれぞれアルキル、アルケニル
、シクロアルキルアルキル、ジアルキルアミノアルキル
、シアン、シアンメチル、２−または４−ピリジニルま
たは２−ピリミジニルハライド例えば沃化物、臭化物ま
たは塩化物または式 （式中、Ｘ“、ｎ“、ｑ′ｈ・工びｐ” ＋；ｌ： ６
Ｊ ＊ｊｉ した通シであシそしてハロゲンは沃糸１．
ＪＪ！：÷：、、゛また（・ま店シ、５である〕の化合
物で処理する。アルカリ金ノ１．ホ糸化物としては、水
系化リシーウム、水８５化カリウムおよび水素化ナトリ
ウムなを）りることかできる。水素化す） ＩＪウムが
好納である。悼性の非プロトン性俗剤としてはジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、および、ヘキサ
メチルホスホルアミドをあけることができる。ジメチル
ホルムアミドが好適である。アルキル化は、通常周囲温
度で容易に進行するけれども、変換を容易にするために
反応は約５０〜１００℃の上昇した温度で行うことがで
きる。反応図＜Ｃを参照されたい。 このようにする代シに、１−位が式 の基によって置換されている１Ｈ−インダゾール即ちＲ
１が （式中、Ｘ”は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ
、ヒドロキシまたはアミノで１１）そしてｐ“は１また
は２である）である式（１１）の化合物は、例えばアミ
ノ官能へのニトロ基の還元、ジアゾ化および次の置換ま
たはジアゾニウム部分る相当する化合物から製造するこ
とができる。 １−ヒドロキシメチル−６−（ピペリジニル）−１Ｈ−
インダゾール（１３）吐だは１−ヒドロキシメチル−３
−（ピロリジニル） −１Ｈ−インダゾール（１３）を
提供するためには、Ｒが前述した通シである（但しＲは
水晶よではない〕１−未ｉ挨３−（ピペリジニル） −
１Ｔｌ−インダゾール（８）または１−未ｔｈ、ｐｚ
３− （ピロリジニル）＝１Ｈ−インダゾール（８）を
、反応混合１１，７°ｌのテ匈位Ｚｔ渇度の上昇し〆〔
温度で水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水らに
化カリウム（水酸化ナトリウムが好適）のようなアルカ
リ金属水＋ａ化物の存在下においてメタノール、エタノ
ール、２−プロパツールなど（エタノールが’Ｊｆｙ＋
’４）のよりなアルカノール中でパラホルムアルデヒド
またはトリオキサンの形態のホルムアルデヒドで処理す
る。 Ｒが水素であるヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール
（１３）を製造するためには、例えば式％式％ ダゾールに対して縮合を行いそして次に在来のおだやか
な加水分Ｍ東件下でカルバモイル基を除去する。 Ｒが アルカノイル、ホルミルまたはＲ２０ＣＯ（式中Ｒ２、
Ｘ／ 、ｐ／およびｑは前述した通りである）である式
（１）の３−（ピペリジニル〕−または３−（ピロリジ
ニル）−１Ｈ−インダゾール糸を製造するためには、式
（１８）の３−（ピペリジニル）−または３−（ピロリ
ジニル）−１Ｈ−インダゾール即ち３−（ビはリジニル
）または３−〔ピロリジニル〕基の罫累原子およびイン
ダゾール系の１−位を占有する窒素原子が置換されてい
ない化合物を、炭酸ナトリウム、炭酸□カリウム、。 重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムのような酸捕集
剤の存在下においてジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド１７・二４″、Ｊ：へキサメチルホスホルア
ミドのような極性の、１１；ソロトン性溶剤址たはジク
ロロメタンまたｔよトリクロロメタンのようなハロダン
化炭化水μ・、中におい−Ｃ１アルカノイルまたはホル
ミルハライＦ ４Ｓｌえはアルカノイル址たはポルミル
つ′イオダイド、ブロマイドまた（はクロライドまたけ
式 のハライドまたはＲ２（３ＣＯハロゲン（式中Ｒ７、Ｘ
／、ｐ′およびｑは前述した刑１りでありぞしてハロゲ
ンは沃素、臭素または塩素である）で処理せしめて式（
１９） Ｃ式中、Ｒ，ＸＸｍＸｎお↓ひｐは前述した通
シである）の３−（ピペリジニル）−または３−（ピロ
リジニル）−１Ｈ−インダゾールを得る。トリクロロメ
タンおよびジメチルホルムアミドが好適な溶剤でありそ
して重炭酸カリウムが好適な補集剤である。 ：）置換生成物即ち式（２０） Ｃ式中ＲＸＸ、 ｍ、
ｎおよびｐは前述した通シである）の化合物の形成を
最小にするために、一般にアシル化反応即ち（１９）へ
の（１８〕の変換は約周囲温度で行われる。 この温度においては、通常最小片のＮ、Ｎ’−ジ置換生
成物（２０）が形成される。Ｎ−置換およびＮ、Ｎ’−
ジ置換生成物（１９）および（２のは、再結晶のような
在来の技術によって分離することができる。笑運的な量
のＮ、Ｎ’−ジ置換生成物が形成される場合または分離
が困難でおることが判った場合は、アルコーリシスによ
ってＮ、Ｎ’−ジ置換化合物（２０）をモノ置換生成物
（１９）に変換する。 アルコーリシスは、アルカノール中のアルカリ金属アル
コキシドによって有利に升成される。 適当なアルカリ金だ）アルコキシｌ−’ ｉｆ、リチウ
ム、ナトリウム捷だはカリウムのメトキシド、エトキシ
ド、１−プロポキシ１゛などを包含する。適当なアルカ
ノールは、メタノール、エタンーノ１ノ、１−プロパツ
ールなどを包２１ず４〕。メタノール中のナトリヮムメ
トキシドがグーｉ５＋５ｆｉである。 Ｒが水禽でｈ ’） ’ＣしてＸＸ１７１． ＩＩお工
びｐが１６ｊｊ述した通りで心る１ １Ｊ−インダゾー
ル（１０）を提供するためには、トコー未ＩＩ！弓集−
にンゾイルビはリジン（７）またはＮ−未置侯ペンゾイ
ルビロリジン（力を前述した方法によってヒドシジン水
化物で塩化する。 Ｒがシアンである式（１）の３−（ビはリジニル）−ま
たは６−（ピロリジニル）−１Ｈ−インタゾール糸は、
また、ＲがアルキルでありそしてＲ１がホルミル、アル
カノイルまたは （式中、Ｘ“、ｐ”およびｑ′は前述した通シである）
でおる式（１１）の１−ｆｍ換１Ｈ−インダゾールを前
述したよりな臭化シアンまたは塩化シアンで処理するこ
とによって製造される。例えば、炭酸カリウムの存在下
において１−ベンゾイル−６−（１−メチル−４−ピペ
リジニル）−１Ｈ−インダゾール〔Ｒがメチルであり
Ｎ Ｒ’がばンゾイルであυ、Ｘが水素であり、ｍおよ
びｎが２で６Ｄそしてｐが１である（１１） ）および
クロロホルムの溶液を臭化シアンで処理すると１−ばン
ゾイルー３−（１−シアノ−４−ビはリジニル）−１Ｈ
−インタソール［Ｒがシアノであり Ｈｌがベンゾイル
であシ、Ｘが水素であり、ｍ ！？よびｎが２であシそ
してｐが１である（１）〕が得られる。 Ｒ１がホルミル、アルカノイル、シクロアルキルアルカ
ノイル （式中Ｒ２′、Ｒ５、ｘ″、ｐ“およびｑ′は前述した
通りである）である式（１）の１−ｉ＋１Ｊシ＝、 Ｉ
Ｂ−インタゾールを製造するためには、１−未ｂ：’
−ｉ＜ａ １上］−インダゾール（８） ［Ｉ Ｒｔ６
前述したＪＩＦＩりで、レリ（４ＬＥ ｌ／Ｒは水素で
はない）そしてＸ、ｍ、、ｎおよびｐが前述した通りで
りる〕を、反応媒質の約ｙ：ｉ ５＋日、！、Ａ度の上
昇した温Ｌ（て、それぞれホルミル、アルカノイルまた
はシクロアルキルアルカノイルクロライド、ブロマイド
咬たはアイオダイド、式（式中、Ｒ２′、Ｒ５、’％ｐ
“およびｑ′は前述した通シであシそしてハロゲンは沃
素、臭素または塩紫である）の化合物普たは相当する酸
無水物で処理する。例えば、Ｒがメチルである１Ｈ−イ
ンダゾール（８）を反応混合物の層流温度で酢酸無水物
で処理するとＲ２がメチルである１−アセチル−１Ｈ−
インダゾール（１りが得られそしてＲがメチルでおる１
Ｂ−インダゾール（８）を約１００℃の反応温度で塩化
ベンゾイルで処理すると、Ｒ；！ カフェニルである１
−ベンゾイル−１Ｈ−インダゾール（１４）が得られる
。 このよう（（する代りに Ｒ１がホルミル、アルカノイ
ル、シクロアルキルアルカノイル、（式中Ｒ２、Ｒ５、
Ｘ“、ｐ“およびｑ′は前述した通シである）である式
（１）の１−置換インダゾールの合ル′Ｉ：は、炭酸カ
リウム、炭酸カリウム、〕ｌ（炭酸す） ＩＪウムまた
は几炭酸カリウムＱｆ フｊ；ｈには炭酸カリウムのよ
うな酸袖工：Ω１」のイＪ在下においてジクロロメタン
祉だはトリクロロメタンのようなへ口炭化水歯中におい
て１１−、ルミ／ｌ／、シクロアルキルアルカノイル− ト゛または式 ） （式中、Ｒ２’、Ｒ５、Ｘ“、ｐ／／ ％，よυ：（１
’（・、Ｉ ＋）ｉｌ遠しブＣ通りであり）Ｖ化合物を
１−未置換−１１（−インタソール（８）と）ｊ，’３
１ｊ虫せしめることに，しって達ＪＩＱされる。反応
は、）６５度のＲＪ １．’，！−で′６易に．オシー
行する。 しかしながら、久」艮を促フ缶す／〕ン゛こめに、上昇
した温度即ち反応謀り↓の４ｔ ｖ：ｒ１７１ａｉ １
５Ｅが一般に使Ｊｔ４される。 述した通ｐである）である１−置換１Ｈ−インダゾール
（１１）を製造するためには、釣８０〜１５０℃の範囲
の上昇した温度（約１００℃の反応温度が好適〕で１−
未置換１Ｈ−インダゾール（８）を式 （式中、ｆおよびｐ“は前述した通りでありそしてハロ
ゲンは塩県または臭素である）のベンゼンスルホニルハ
ライドで処理する。 Ｒ１、ｘｚ Ｒ ｎおよびｐが前述した通シであシそし
てＢが水素である式（１１）の１Ｈ−インダゾールは、
ＲがアルキルであシそしてＲ１、ＸＸｍ， ｎおよびｐ
が前述した通シである３−（１−アルキル−ピペリジニ
ル〕−または３−（１−アルキル−ピロリジニル）−１
Ｈ−インタソール（１１，）をＲがシアノでアシそして
Ｒ１、Ｘ， ｍ， ｎおよびｐが前述した通シである３
−（１−シアノビはリジニル）−または３−（１−シア
ノピロリジニル） − １ Ｈ−インタソール（１１）
にゴ・シ１ｔ！シ次でシアノ基を除去してＲが水−くで
あり一（−シてＢ１、Ｘ１ｍ， ｎ訃よびｐが前述した
通り１ある式（１１）の１Ｈ−インダゾールにすること
によって Ｈｌ、ｘ，、 ｍ， ｎお工びｐが前述した
通りでありそしてＲがアルキルである式（１１）の１Ｈ
−インダゾールからぶす，１〔さＪしる。 Ｂがシアンである相当する１−シアン化合物（１１）へ
のＲがアルキルである１−アルキルピペリジン（１り咬
たは１−アルキルピロリジン（１１）の変長は、適当な
溶剤中において炭ｉ＜＋１２す） ＩＪウム、炭酸カリ
ウム、息災にナトリウムまたはへ炭酸カリウムのような
酸受容体の存在下においてアルキルピペリジン（１りま
たはアルキルピロリジン（１１）を臭化シアノまたは塩
化シアンのよ・うなへロゲン化シアンで処理することに
よって達成される。適当な汚剤は、ジクロロメタン、ト
リクロロメタン、１．２−ジクロロエタンナトのような
ハロケ゛ン化炭化水素およびジメチルホルムアミド、ジ
メナルアセトアミド、ヘキザメチルホスホルアミドおよ
びジメチルスルホキシドのようなニイ占性の非プロトン
性溶剤を包含する，臭化シアンは好適なハライドであり
そして炭酸カリウムを含有するジメチルスルホキシドが
好適な反応線質である。技換温度は臨界的でない。しか
しながら、副反応を避けるために、反応を幻０〜３０’
Ｃの間の低下された温度で遂行することが好適である。 釣２５Ｃの温度が好適である。 Ｒがシアンである式（１１）の化合物のシアン基の除去
は、例えば水性酢酸のような永住有機酸または希塩酸ま
たは硫酸のような鉱酸を利用する在来の加水分解糸付下
で冥か１することができる。 Ｎ−未置換１ Ｐ＋−インダゾールＪ？１１ちインダゾ
ールおよびピペリジン（またはピロリジン）窒素１皇子
の両方が禾ｆａ換である式（１８）のＩ Ｈ−＝ｒンダ
ゾールは、式（１５） （式中Ｘおよびｐは前述した基
から選択されたものである）の泊肖に置換すしたフルオ
ロベンゼンを式（１６） （１１ハ；ｈ ルミルまたは
アルカノイルでありそしてハロゲンは塩素または臭紫で
おる）のＮ−ホルミルーンたはＮ−アルカノイル−（ピ
ペリジニル）−または（ピロリジニル）カルボニル／１
ライドとＡ宿合せしめ次いで得られた（２−フルオロベ
ンゾイル）ピペリジン（１７）または（２−フルオロベ
ンゾイル）ピロリジン（１７）を塩化せしめて１夏（−
インダゾール（１Ｂ） Ｋすることを包含するオ・ｉ々
な合成によって製造することができる。 フルオロベンゼン（１５） （！：カルボニルパライド
（１６）との縮合は、米国特許第４，３５５，０３７号
に記載されているようなフリーデル−クラフッ条件下で
達成される。１Ｈ−インダゾール（１８）への（２−フ
ルオロベンゾイル）ヒヘリジン（１７） または（２−
フルオロベンゾイル）ピロリジン（１７）の環化（ハ、
上昇した温度でアルカノール中でヒドラジン水化物を使
用して遂行される。この条件下において、ピペリジンま
たはピロリジン環のＮ−ホルミルまたはＮ−アルカノイ
ル基は除去される。適当なアルカノールは、エタノール
、２−プロパツール、１−ブタノール、６−ペンタノー
ル外どを包含する。１−ブタノールが好適でるる。反応
媒質の沸点の環化温度もまた好適である。 インダゾールおよび（’ｉ：たは）ピペリジンまたはピ
ロリジン窒業原子において！換された本発明の３−（４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールお工び６−（３
−ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾールの製造のために
必碗なプレカーサーで６る３−（３−）＼コアルキルノ
ー６−フルオロ −１，２−ペンスイソキーリーゾーノ
ト、４，４−ビス（４−フルオロフェニル〕ブチルノ１
ライド、５−（フェニルスル７トニルアルキ、Ａ−）
インドールおよび３−（アルキルフェニルスルホニルア
ルキル）−インドール、１−（５−１＼ロアルキル）１
．２−ジヒドロ−２１，１−ペンスイミダゾールー２−
オンおよび４−フルＡ−ｏ ／：ンゾイルアルキルパラ
イＦエチレングリコールケタールの合成は、米国’１４
ｎ’ｒ第４，３５２、Ｂ１１’；’；に記載さＪ′シ
ている。 本発す」の３−（ピペリジニル）−お工び６−（ピロリ
ジニルクー１Ｈ−インタゾールは、ｌ’ｆ！ｊ乳動物に
おける抗精神病活性を誘発する能力のために、精神病を
治療するのに有用である。 抗精神病活性は、Ｐ＋プロタイス％ ［ＰｓｙＣｈｏｐ
ｂａｒｍａＣＯｌ。 ５０巻１頁（１９７６年）〕およびＢ、フスタール［Ｋ
ｕｒ、、ｒ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ５０％３９％（１９
７８年）］によって記載されている方法と同様な方法に
ぶるよし登シマウス試験において測定される。 被試験動物であるＣＫ−１雄マウス（２３〜２７２〕を
標準笑験呈条件下で集団収容する。マウスを個々に金網
かご（４”×４“×１０“〕に入れそして１時間新しい
環境に適合させそして探索させる。 次にアポモルフインを、すべての被試験動物が３０分よ
じ登ｐするような量である１、 ５ ｔｒｇ／Ｋｇを皮
下的に注射する。抗精神病活性について試験される化合
物を、１０Ｍｇ／に９のスクリーニング使用量でアポモ
ルフイン挑戦に先立つ３０分前に腹腔内的に注射する。 よし登りの評価に対して、次の基準によってアポモルフ
イン投与後１０．２０および３０分において３１ＬＩＩ
のｉグＣみを行う。 マウス 底部に４本の足（よし七−らない） ０壁土に２本の足
（後足で立つ） １ 壁土に４水の足（十分によじ登る〕 ２アポモルフイン
の注射前に絶えずよじ盆るマウスは捨てる。 十分に進展したアポモルフイン、Ｊ二じえ１りの８１合
においては、動物は静止よりむしろ長１１．’′ｒ間に
わたってかご壁にぶら下がる。交Ｉ Ｊｆｉｆ的に、単
なるモーター刺敢によるよしも、りは貿通僅かに８秒に
すぎない。 よじ登り評点を個々に総Ｂ１°（最大ｉ＋Ｆ点；点画３
回ｉＪ已みにわたって一匹のマウス当υ６）しそして比
較対照群（腹腔内的にベヒクル−皮下的にアポモルフイ
ン）の全評点を１００％に定める。 本発明の３−（ビハリジニル）−ｊＨ−インダゾールお
よび６−（ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾールの若干
ならびに標準抗精神病剤の線状回帰分析によって計算し
たＥＤ ５Ｑ値（信頼限界９５％〕を第１表に示す。 第 １ 表 ジニルＪ−ＩＨ−インダゾール ７．４ハロペリドール
（標準つ 〔ｊ１１ スルピリド（標ハ″リ １４，５ 本表に示した使用ｒ１；’、−（、’よし３３： 、り
′、！’Ｆ点派少抗イ１１神病応答は、３−（ピペリ
ジニル）−お工び３−（ピロリジニル）−１１」−・イ
ンダゾールを、このよう々久！、ノ、甲を必（Ｉど□、
Ｉ−る想右に１日について体止１１（ン肖、す０．Ｕ１
〜５０ｎ！〕／）：りのイエ効な経口的、非経口的Ｖ
ｆｃ−ｉ：１１°ｆＩ）脈内的使ハ１−１として投与し
た苓１合に達成さノする。／ｉ′ｒ ｉＩｃ好珀なイエ
効お゛は１日について体刃Ｉ′１ｄｙ当りｓ’、Ｊ ２
５ ａｙ ／にりである。 しかしながら、７１１？定のｆすｉ ／１．１ ｆ＋ｉ
ｆ；＋ｉ４囲を：Ｌ、（ｉｊＪ々の必要性および前述し
た化合物Ｊを投与聾グこはそイ即する人の専門的判断に
よってル１“−１３１″されねＵ：ならないことはｇ１
片「さ）Ｌるべきである。すｙに、不明側・ｉ（に示し
た使Ｊｌｌ 伝は４’Ｌにセ１ｊ示で４・、りそしてこ
れらはどのような程度においても本発明の範囲または実
施を制限するものでないことは理解されるべきでおる。 本発明の３−（ピペリジニル〕−および３−（ピロリジ
ニル） −１Ｈ−（ンタソールハ、咄乳動物における苦
痛を軽減する能力のために鎮何剤として有用である。鎮
痛Ｍ用件は、鎮痛剤に対する標準試験でるるマウスにお
けるフェニル−ｐ−キノンもだえ試験において証明され
る。 ［Ｐｒｏｃ、 Ｂｏａ、 Ｋｘｐｔｌ、 Ｂｌｏｌ、
Ｍｅｄ、 ９５巻７２９頁（１９５７年）〕。このよう
に、例えば、この試験において得られるマウスにおける
もだえの約５０％阻止を行う皮下的使用量（ＥＤ５ｏ）
は次の通シである。 ＩＨ−インダゾール ０．２６ ンダゾール １，１ プロポキシフエン（４ズー隼）３．９ はンタゾシン（標準）１．６ 中表に示した仙用釦：におけるもだえの阻止鎮痛作用は
、本発明の６−（ピペリジニル〕−および３−（ピロリ
ジニルクー１Ｈ−インダゾールを、このような処理を必
要とする患者に１日にライて体Ｎ１恥当り［１，０１〜
１００ｍＦｌ／に９の有効な経口的、非経口的または静
脈内使用量として投与した場合に達成される。特に有効
な量は、１日について体Ｑ Ｉ Ｋｇ当夛約２５ｑ／Ｋ
ｇで６る。しかしながら、唱′足の患者に対しては特定
の使用量範囲は個々の必硯性および前述した化合物を１
゛翁および投与する人の専門的判断によって繭釡しなけ
ればならないということは胛解されるべきである。更に
、本明細１：に記載した使用量は塁に例示でありそして
これらはどのような程良においても本発明の範囲または
実施を制限するものでないことは理鮮されるべきである
。 本発明の化合物は次のものを包含する。 （ａ）３−（３−ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール （ｂｌ ３−（１−７’ロペニル−４−ビはリジニノリ
ーＩＨ−インダゾール （ｃ）３−（４−シクロプロピルメグ゛ルー５−ピペリ
ジニル）−６−メチル−１−（２−ピリミジニル） −
１Ｈ−インタゾール （ｄ）３−［１−ブチル−３−ピロリジニル〕−４−メ
トキシ−１−（２−ピリジニル） −１Ｈインダゾール （ｅ）３−（１−シアノメチル−６−ビはリジニル）−
７−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール （ｆ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−［４−ヒ
、−５： ＩＪジニル〕−５−ニトロ−ＩＨ−インダゾ
ール （ｇｌ ３−（１−アセチル−４−ビはリジニル）−４
−アミノ−１−（４−フルメロベンゾイルエチル）−１
Ｈ−インダゾール （ｈ）、３−（ｔ−（ｔ−メチルインドール−３−プロ
ピル）−３−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール （ｉ）１−ホルミル−６−（１−ホルミル−４−ビベリ
ジニル）−１Ｈ−インダゾール （ｊ） ５．６−ジクロロ−３−［１−、（４−フルオ
ロベンゾイルプロピル〕−４−ピペリジニル］−１−（
プロペン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール （ｋ）１−シアノ−３−（１−（４−フルオロベンゾイ
ルプロピル）−３−ピロリジニル〕−１Ｈ−インタソー
ルエチレンケタール （Ａ Ｉ−シアノメチル−３，−［１−（６−フルオロ
−１，２−ベンズインキサシ−ルー３−プロピル）−５
−ピペリジニル） −１Ｈ−インダゾール （ハ） ３−（１−フェノキシカルボニル−４−ビヘリ
シニル）−１−（４−ビコリノイル）−１Ｈ−インダゾ
ール （２１） ３−（１−［１，３−ジヒド［！−６−メチ
ルー２−メキンー２１１− ペンスイミダゾールー１−
イルプロピル〕−４−ピペリジニル）−１−（２−−１
−７ソリルカルボニル インダゾール （○） ５−（１−（３−フェニルプＩＪビル）−４−
ピペリジニル） − １ Ｉｔ−イクイζソール（ｐ）
３−［１−（１−メチル・インドール−３−プロピル）
−６−ビズリジニノ１」− １ Ｈ−インダゾール 本発明の化合物のイエ効な貧ｉ： ＆；Ｊ： 、ｔ’ｊ
々な方法の何れかによって、例えはカプセルまたは錠剤
として経口的に、滅薗浴液寸ノこ（ｒよＦｌｔｌ雪？Ｊ
液の形ｆ１４１で非経口的におよびある」υ，合におい
ては滅ｉ’＋Ｖ溶液の形態で静脈内的に投与することが
できる。本発明の３−（ピペリジニル〕−および３−（
ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾールは、それ自体有効
で，わるけれども、安定性、便利性または結晶化、増大
しだ溶解性力どの目的で薬学的に許容し得る付加塩の形
態で処方および投与することができる。 好適な薬学的に許容し得る付加塩は、鉱酸例えは塩敵、
硫酸、硝酸などの塩、例えば酢酸プロピオン酸などのよ
うな一塩基性カルボン酸の塩、例えばマレイン酸、フマ
ール酸などのような二塩基性葭の塩訃よび例えばカルボ
キシ琥珀Ｑ１拘Ｊ３酸などのような三塩基カルボン酸の
塩を包含する。 本発明の化合物の有効な量は、例えば不活性希釈剤また
は可食担体と共に経口的に投与することができる。これ
らは、ゼラチンカプセルに封入または錠剤に圧搾するこ
とができる．結目的治療投与の目的に対して、前述した
化合物な賦形剤と混合しそして錠剤、トローチ、カプセ
／Ｉ／、：ｒ− ！Ｊ キｔ ＋、懸ｆｊｉ、シロップ
、ウェハース、チューインガムなどの形ｊと）′ご１死
用することができる。これらの製剤は、氾ｒ）−化ａ物
少衣くとも０５５含イうしなければならないが、これは
特定の形態によって乳化することができそして有オＵに
は１１′−位二量の４〜約７０つであυ７１，する。 このような組７７！４物におりる活，１′Ｊ４化合物の
長は、適当な使用１、がイ０らｉＬるような元である。 本発明による好オ）な組成物」・・工び３す剤＆Ｊ、、
阻口使用単位形態がｒ凸性化合物ｔＯ〜５００ｒ’ｌな
′３イｆするように製造される。 錠剤、ビル、カプセル、トローチ”などは、また、次の
成分を含イ１し得る。ｔ’ａ自剤例えは低小結晶性セル
ローズ、トラガントゴム首たはゼラチン、賦形剤例えば
殿粉またはラクトース、崩壌剤例えばアルギン酸、玉蜀
黍殿粉など、□滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、
滑走剤例えはコロイド状二酸化珪紫、および甘味剤例え
ハシュクローズまたはサッカリンまたは風味剤例えばれ
ｊ荷、サリチル酸メチルまたは風味剤を加えることがで
きる。使用単位形態がカプセルでおる場合は、それは、
前述した盤の物質以外に、脂肪油のような液状担体を含
有し得る。他の使用単位形態は、例えば被膜のような使
用単位の物守的形態を変性する他の種々な物質を含有し
得る。このように、錠剤またはビルは糖、シェラツクま
たは他のエンテリツク被覆剤で被覆することができる。 シロップは、活性化合物以外に甘味剤としてのシュクロ
ーズ、ある防腐剤、染料および着色剤および風味剤を含
有し得る。これらの種々な組成物の製造に使用される物
質は、薬学的に純粋であり′そして使用される膏におい
て非毒性でなければならない。非経口的治療投与の目的
に対しては、本発明の活性化合物を溶液または野淘液に
混合することができる。これらのｇソ剤は、活性化合物
少なくとも０．１チを含有しなければならない。しかし
ながら、これらの是は新剤の、、、、［ｌｊの０．５〜
Σ；り５０外の間に贅化しｊ！Ｊる。このような組成物
中の？ｌ！ｌ性化合！［１；、７の４ｒ４：は、適当な
イ史用、埼が得られるよｅ）／？郊゛である。 本発明による好ｉｔ’ｙｌな４ｊｌ成！１ノηおよび曳
Ｊｆτ′１は、非Ｈ口的使片単位が活性化合物０．５〜
１ｏｏａ９を含有するようにル゛！造される。 溶液またはＨｐ泗液は、また、次の成分を含有し得る。 滅す二１希釈剤例え（ｄ′汁な、■用水、生理的食塩溶
液、不揮発油、ポリエチレングリコール、グリセリン、
プロピレングリコールまたは他の合成溶剤、抗し一１剤
例えばベンジルアルコール址たはメチルノぐラベン、酸
化防止剤例えばアスコルビン酸または酸性亜硫酸ナトリ
ウムキレート化剤例えばエチレンジアミン四酢酸、緩衝
剤例えば酢酸塩、拘へ酸塩または燐酸塩緩衝剤および塩
化ナトリウムまたはデキストローズのような緊張性を調
節する添加剤。非経口的製剤は、アンプル、使−い捨て
注射器、またはガラスまたはプラスチックから製造した
多数使用バイアルに封入することができる。 以下の例は、単に説明の目的のためにのみ示すものであ
って本発明を限定するものとして“解釈されるべきでは
ない。温度はすべて℃で示す。 例 １ ４−（２−フルオロベンゾイル）・・１−メチルピペリ
ジン塩酸ｉ：ｉＪ テトラヒドロフラン２５ゼ中のマグネシウム片７．６．
９の悲澗液に、措拌しプｃがら９−゛索下で臭化エチル
敢πりをＩＡＩえる。反応１；１ｊ始後、テトラヒドロ
７ラン１２５ｎ／中のＮ−メグ・ルー４−クロロピペリ
ジン約５０．０ ｆｌをおだやか７；（超淀を脇侍する
ような速度で簡加する。反応混イ゛ｉ物を史に１時間還
流下で加熱する。デトジヒＦＣＪフラン５゜−中のｏ−
フルオロベンゾニトリル３７．２ｊ９の溶液を滴加する
。添加完了＆、反応混合ｊ＋’２”Ｊを２時間量流下で
加熱しそしでＺｉ ｍＸで一夜（、？拌する。 反応混合物を氷水１２００＋＋＋を中のｌ−７Ｐ化アン
モニウム８５，９の溶液に注加しぞし−ｒ７八気浴上で
３時間加熱する。混合物を？Ｃ却し、ベンゼン（３Ｘ２
５０ｍＡ）で抽出し、そして無水の硫酸ナトリウム上で
乾燥する。溶剤を減圧下で除去して油を得る。この油の
一部１．０．９をエーテルに溶解しそしてエーテル性塩
化水素の溶液を加える。沈澱を集め、乾緑しそしてエタ
ノール−エーテルから２回角、結晶せしめて生成物０．
５．Ｐ（４２％）を得る。融点１６７〜１６９℃。 Ｃ、３Ｈ，、Ｃ７Ｆ１＝ＩＯに対する元素分析値：計算
餓：６０．５８傅 ６．６５％ ５．４３チ ７．３７
チ実験値：６０．５０裂 ６．７８多 ５．４３係 ７
．５９チ例 ２ １−フェノキシカルボニル−４−（２−フルオキベンゾ
イル）ビはリジン トルエン７５〇−中の４−（２−フルオロベンゾイル）
−１−メチルピペリジン５７．５１および炭酸カリウム
６８．７ Ｆの溶液に、攪拌しながら。 ンエニルクロロホルメート４７Ｉを加エル。反芯温合物
を５時間還流下で加熱し＊ ’Ａ３１；Ａに冷却し、濾
過しそして溶剤を減ＬＥ下で除去して油を得る。この油
をヘキサンと共にすりつぶして生成物４ａ６９（４６チ
）を得る。生成物１．０ｇをエタノール−水から再結晶
（２ｘ）して分析用試料を得る。ｈツ点９５〜９６℃。 Ｃ，、Ｈ４８１Ｔ’１Ｊ０３に対する元素分析１２１丁
計算値： ６９．７１多５．５４乃４．２８乃５．８１
外実験値： ６９．４５φ５．６Ｚ係４．１６係６．１
ｏ呪例 ６ ４−（２−フルオロベンゾイル）ピペリジンＷ（ｔｘ坂
−１−フェノキシカルボニル−４−（２−フルオロベン
ゾイル）ピペリジン４０．５．１／、エタノール５００
ηｌおよび６０％水酸化カリウム溶液５００＋ｎｔの溶
液を、僅かに還流以下の温度で一夜俵拌する。反応温度
を室温に冷却し、水２５０ｙ＋Ａでうすめそしてエタノ
ールを減圧下で部分的に除去する。水性懸温液をエーテ
ル（２，Ｘ １５ｏｉ）で抽出しそしてエーテルフラク
ションを次に１Ｎ塩酸（２Ｘ２００＋ｔ／）で抽出する
。水溶液を２５％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にし、
エーテル（２×１５０ｄ）で抽出しそして無水の硫酸ナ
トリウム上で乾燥する。溶剤を減圧下で除去して油を得
る。この油を最小脅・のエタノールに溶解しそしてエー
テル性垣化水素の溶液を沈澱が形成されるまで滴加する
。固体を集めそして乾燥して生成Ｑｈ ９．７１ （４
０％）を得る。エタノール−エーテルから２回再結晶せ
しめて分析用の試料を得る。融点１８５〜１８７℃。 Ｃ１□Ｈ，５Ｃ１ＦＮＯに対する元素分析値：ｆｆｆ
算値： ５９．１４ ％ ６．２０％ ５．７４％ ７
．８０％実験値：５ａ９０チロ、３６％ ５．５０’Ｊ
ｂ ７．５６％例 ４ ３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール オートクレーブに４−（２−フル第１コベンゾイル）−
１−メチルピペリジン１ｏ、ｏｇおよびヒドラジン水化
物１４＋＋ｒｉを充填する。反応混合物を１５０°で２
０時ＩＥ、Ｊ加熱し、冷却しそして水に注加する。得ら
れた固体を集める。固体をトルエンから２回円結晶せし
めて生成物２．４．Ｓ＋（２６，７う）を得る。融点１
６８〜１７０℃０ Ｃ１５Ｈ１７”５に対する元素分析値：計算値： ７２
．５２係 ７．９６チ １９５２チ実験値： ７２．６
０チ ８．０４係 １９．！５１チ例 ５ ３−（１−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−
１−ブチルツー４−ピはリジニル）−１ｎ−イ／ダゾー
ル４−（２−フルオロベンゾイル）ピはリジン１０．Ｏ
Ｊ、炭酸カリウム１６．９ｇ、４−クロロ−１，１−ビ
ス（４−フルオロフェニル）ブタン２ａｌ。 ジメチノνホノνムアミド２５０−および沃化カリウム
の数個の結晶の混合物を、攪拌下で８時間９０″に加熱
する。反応混合物を水に注加しそして酢酸エチルで抽出
する。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグ
ネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去して油を得る
。この油をエーテルに溶解しそして蓚酸を加える。エタ
ノールから得られた固体を再結晶して１− （４，４−
ビス（４−フルオロフェニル）−１−ブチル〕−４−（
２−フルオロベンゾイル）ピペリジン蓚酸塩１０．６１
３４．６％）を得る。融点１７９〜１８１℃。 １−（：４．４−ビス（４−フルオロフェニル）−１−
ブチル）−４−（２−フルオロベンゾイル）−ピペリジ
ｙａＯｇおよびヒドラジン水化物１１０−の溶液を、オ
ートクレーブ中で４１７拌しながら２０時間１５０°に
加熱する。得られた固体を水でうすめそして混合物をジ
クロロメタンで抽出する。ジクロロメタンを真空蒸イ１
亀（２て固体を得る。この固体をトルエンから再結晶せ
しめて生成物３．Ｅｌ（４７，４％）を得る。ｆ１セ１
；点１５４〜１５６℃っＣ２ａＨｚｙＦ、Ｎ３に対する
元素分析値：計算値ニア５．４８係６．５６裂９，４３
仰実験値ニア５．２９チロ、５９多９．４０ ’Ｈ’ｒ
例 ６ １−エチル−６−（１−メチル−４−ビはリジニル）−
１Ｈ−インダゾール臭化水系酸塩ジメチルポルムアミド
５Ｃ１ｄ巾の水素化ナトリウム０．８６Ｆ（５０襲油懸
渇液）の持拌懸澗液に。 熱ジメチルホルムアミド１ｓｔｎｌ中の３−（１−メチ
ル−４−ピペリジニル） −１ｒ■−インダゾール３、
ＯＩを滴加する。反応混合物を周囲温度で攪拌しそして
ジメチルホルムアミド１０＋ｄ中の臭化エチル１．３４
−を滴加する。反応混合物を周囲温度で一夜攪拌しそし
て水中に注加する。水性ｇ！濁液を酢酸エチル（２Ｘ１
００ｔｎ！、）で抽出する。 抽出液な合し、水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥しそして溶剤を真空蒸発して油を得る。この油を
最小量のエタノール−エーテルに溶解しそしてエーテル
−臭化水素の飽和溶液ヲ加える。塩をエタノール−エー
テルから再結晶して生成物２．４ｇ（５２，８％）を得
る。融点２４０〜２４２℃。 Ｃ１５Ｈ２１Ｎ５ＨＢｒに対する元素分析値：計算値：
５５．５６％６．８４％１２．９６％実験値：５５．３
９係６．６８係１２．５９裂例 ７ １−〔４−ニトロ−１−フェニル）−３−（１〜メチル
−４−ビはリジニノシ） −１Ｈ−インダゾール塩酸塩 水素化す） ＩＪウム０．８ｔｌ（５０係油分散液）の
債素下における債拌局洞液に、ｔ−ヘリメチルホルムア
ミ１２５ｍ１ＶＣ溶解した６−（１−メチル−４−ヒヘ
リジニル）−１ａ−インダゾール３．２ｇを滴加する。 添加完了後に１反芯温合′物４’Ｑ ＩｉＪ＋Ｊ １ノ
ｌｉ ｒｓｕｋ度で１時間指押しそして次に１−フルオ
ｒ！−４−二トロベン七ン２．２ｇを滴加する。反応混
合物を周囲温度で１６時間恍押しぞして次に水に注加す
る。得られた固体を集めそして乾燥する。 固体を無水のエタノールに溶九了しぞしてｍ液を飽和塩
化水素／エーテル溶液で処え１１（シて塩を沈澱させる
。ｊＢをメタノール−エーテルから２回再結晶せしめて
生成物３．０９（５２裂）を得る。融点２７２〜２７４
℃。 Ｃ１，Ｈ２ｏＮ４ｏ２・Ｈｃｔに対する元素分析値：計
算値： ６１．２０チ５．６８％１５．０３％実験値：
６１．０９チ５．７ｏ裂、 １４．８２％例 ８ ｌ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル） −３−（１
−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールシ
フマール酸塩 窒素下でジンチルホルムアミド３０ｍ中（７）水素化ナ
トリウム１．１５＆（５０％油分散液）の攪拌懸澗液に
、熱ジメチルホルムアミド３ｏ−に溶解した３−（１−
メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール４．
３９を滴加する。周囲温度で１時間祝拌した後に、トル
エン５ｏ−中のジメチルアミノプロピルク胃ライド５３
Ｉの溶液を滴加する。次に、反応混合物を１時間６ｏ＠
で加熱しそして次に周囲温度で１６時間攪拌する。 反応混合物を水に注加しそして水性懸濁液を酢酸エチル
（３Ｘ１５０＋ｄ）で抽出する。有機抽出液を合し、水
、塩水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそ
して溶剤省＝套窒蒸発して油を得る。この油をアセトニ
トリル２５＋＋＋／に溶解しそしてフマール酸４．６９
を加える。混合物を蒸気浴上で約１５分加泥しそして次
に周囲温毘で１５峙間放置する。イ；Ｉられた固体を漣
過しそして冷却（約５°）しなからジメチルホルムアミ
ドから再結晶（３回）ｔＬめて生成物１．４．９（１ａ
７裂）を得る。た１ｇ点１６１〜１６３Ｔ：、、ｃ １
８Ｈ２ａＮ４・２ｃ４ｎ４ｏ４に対する元↓・（・；分
析値：計算１直 ：５＆６１係 ６．８１饅 １０．５
２チ実験値： ５Ｂ、８２％６．９１係１１．５ｉφ例
９ ｌ−（４−トリフルオロメチル−１−フェニル）−３−
（１−メチル−４−ピペリジニル）−’ＩＨ−インダゾ
ール塩酸塩 窒素下におけるジメチルホルムアミド３〇−中の水素化
ナトリウム１．１５．！ｉ’（５０％油分散液）の攪拌
懸濁液に、ジメチルホルムアミド６〇−に溶解しだ３−
（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾー
ル４．６９を滴加する。反応混合物を周囲温度で１時間
ｔｔ拌しそして次に４−フルオロベンゾトリフルオラも
ドロ、９ｇを加える。温度を９０°に上昇させそしてこ
の温度に１６時間保持する。反応混合物を水に注加しそ
して水性懸濁液を酢酸エチル（２、Ｘ ｊ５Ｍ ）で抽
出する。抽出液を合し、水、塩水で洗滌し、無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去して油を
得る。この油をエーテルに溶解しそして飽和エーテル−
塩化水素溶液を加えて塩を沈澱させる。イソプロパノ−
ルーエーテルから杓結晶（２回）せしめて生成物３．３
Ｆ （４１，７チ）を得る。融点２２１〜２２６℃０ Ｃ，２ｏＨ２ｏＦ３Ｎ３＝ＨＣ１に対する元素分析値：
計ｎ値： ６０．６８’Ｊ５５．３４’Ｘ＋ １［］、
６２％実鯰値：６０．８６チ５．５５％１［１，６２係
例 １０ １−ヒドロキシメチル−３−（１−メグ−ルー４−ピベ
リジニル）−１１−インダゾール ノξラホルムアルデヒド０．５２ｇ、３−（１−メチル
−４−ビはリジニル）−１ｎ−インダゾール３．０’？
。 エタノール１５ｍ４および５％水性水酸化ナトリウム０
．５４１Ｊ、の溶液を３時間還流する。エタノールを真
空除去しそして残留物を水でうすめる。 水性懸濁液をジクロロメタン（２ｘｓｏｍｔ）で抽出し
そして合した抽出液を水で洗滌しそし゛Ｃ無水の硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。ジクロロメタンを真空蒸発し
て油を得、これを放置によって結晶化する。固体を酢酸
エチルから２回再結晶せしめて生成物１．３ ｇ（５７
，８係）を得る。融点１２８〜１３０℃０ Ｃ，４Ｈ１，Ｎ、Ｏｔｃ対ｔル元素分析ｆｉｉＴ ：計
算値： ６ａ５４％ ７．８１％ １７．１３％奥験値
： ６８．４１％７．８１％１１２４％１ｉ１１ １−＜６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール−
３−プロピル）−（１−メチル−４−ピペリジニル）−
１Ｈ−インタソールマレイン酸塩窒素下のジメチルホル
ムアミド４５−中の水素化す） ＩＪウム０．８．Ｐ（
５０％油分散液）の攪拌懸濁液に、熱ジメチルホルムア
ミド５０−に溶解した３−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）−１Ｈ−インダゾール３．０．９を滴加する。反
応混合物を周囲温度で４５分攪拌しそして次に３−（３
−クロロプロプ−１−イル）−６−フルオロ−１，２−
ペンズイソキサゾール３．９１を加える。反応混合物を
周囲温度で一夜投拌しく約１６時間）そして次に水に注
加する。水（′目”ｒ ？Ｆａ液をエーテルで抽出しそ
してエーテル抽出液を水で洗なし。 無水の（Ｆ：５酸ナトリウム上で乾熱しそして瀘過する
。エーテル溶液をエタノール１０ｒ・ｔに鼾１：ツした
マレイン酸２．０．９で処理して油不得る。上にエーテ
ル溶液を１ず１瀉分自１（シそして油を＾「ｒ′ｊエチ
ルと共にすりつぶして固体を得る。この面体を酢酸エチ
ルからτ）結晶せしめ−Ｃ生成物５．０．９ （４３％
）を得る。融点１２７〜１２９℃。 Ｃ２５Ｈ２，ＦＮ４０−Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分析
値：計ｉ（直 ： ６３．７７％ ５．７５％ １１．
０２条実験ｆ直 ： ６３．５３襞 ５．７１％ １１
．１５チ例 １２ １−シクロゾロビルメチル−５−（１−メチル−４−ピ
ペリジニル）’−ＩＨ−インダゾール臭化水臭化水塩 ジメチルホルムアミド６５−中の水素化ナトリウム１．
１Ｍ（５０％油分散液）の攪拌混合物に。 ジメチルホルムアミド２〇−中の３−（ｔ−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール４．０ＥＩｆ滴
加する。混合物を周囲温度で１時間攪拌しそして次にジ
メチルホルムアミド１０ゴ中のクロロメチルシクロプロ
パン１．４ Ｃ１ｇを滴加する。反応混合物を周囲温度
で２ヲ日攪拌する。 反応混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出し。 水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして
溶剤を真空除去して油を得る。この油をエーテルに溶解
しそして飽和臭化水素／エーテル溶液を滴加して塩を沈
澱させる。この塩をトルエンおよび酢酸エチルから４’
） 結晶せしめて生成物２．８＃（３２チ）を得る。融
点１７７〜１７９℃。 Ｃ１，Ｈ２３ｔＪ５・ＨＢｒに対する元ｇ−−分析値：
計ｎ＠： ５８．２９チロ、８６チ１２．００チ実験値
： ５ａ２０裂６．５９％１１．８２チ例 １６ １−フェニル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−ｌ Ｈ−インダゾール臭化７ｊＣ：”ｉ：ｆｉ’２
塩窒素下におけるジメチルホルムアミド５ ＬＪ ｒｎ
ｌ：中の水素化ナトリウムｏ、ａ６１ｓｏｚ油分散液）
の投拌懸濁液に、熱ミ〉メチルホルムアミド１５１１１
中に溶解した６−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１ｆ（−インダゾール５． ＯＪｉ’を滴加する。 ＋２ｄ囲湿度で１時間攪拌１７た後、ジメチルホルムア
ミド５−中の臭化ベンジル２． ／、 、９を加える。 反応混合物を周囲温度で１５時間役拌しそして次に水に
注加する。水性混合物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エ
チル抽出液を水、環水で洗滌しそして無水の硫酸ナトリ
ウム上で乾燥する。 酢酸エチルを真空蒸発して油を得る。この油をエーテル
に溶解しそして溶液にガス状臭化水素を通して油状物質
を得る。この油状物質を沸騰酢酸エチルと共にすシつぶ
す。固体を集めそして無水エタノールから再結晶せしめ
て生成物２．４Ｆ（４４，３％）を得る。融点２１８〜
２２０℃。 Ｃ，Ｈ，，３Ｎ、 −１（Ｂｒに対する元素分析値：計
算値： ６２．１８チロ、００チ１０．８８チ実験値：
６２．１５％６．２４係１０．８７チ例 １４ １−フェネチル−６−（１−メチル−４−ピにリシニル
）−１Ｈ−イングゾール臭化水素酸塙ジメチルホルムア
ミド５０ｍｊ中の水素化ナトリウム０．８６．９（５０
％油分散液）の（ひ押湯合物に、熱ジメチルホルムアミ
ド１５ ｍｅ中の６−（１−メチル−４−ビはリジニル
） −Ｉ ｎ−インダゾール３．０Ｉを筒加する。反応
混合ＪＦ９＋を周ｔｉｌＪ温度で１時間橙拌しそしてジ
メチルホルムアミド１Ｑｔｒ、１中の（２−ブロモエチ
ル）ベンゼン３．５５ ｆ／の溶液を筒加する。反応混
合物を周ｆＴＪ ６＋Ａ度で２１−日（ｆ拌し、０°に
冷却しそして水を流加する。混合物を酢酸エチルで抽出
し、４（で＋’ＡＬｉ’、；ｒシ、無水の（ＩｉＩｆｉ
？Ｊマグネシウム上で乾燥しそしでｔ’ｊ’、ｒ剤をＪ
′（空除去して油ヲ得る。この油をエーテルに溶フク了
しそしてａａ ５０ブロマイド／エーテル溶液をｔｔｊ
加する。得られた固体をエタノールから２回（１■結晶
せしめて生成物２．０．！／（３６裂）を得る。？ＩＩ
！点１６３〜１６４℃つ Ｃ２，王（２５Ｎ３・ＨＢｒに対する元素分析ｆｉｒｆ
：０ｆ（Ｎ 計算値： ６３．００％ ６．５０％１０．５０φ実験
値： ６２．９３条６．５８％１０．５５裂例 １５ １−アセチル−３−（１−メチル−４−ビはリジニル）
−１Ｈ−インダゾール塩酸塩 ６−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール２．０．９ 、酢酸無水物２０−およびピリジン
数滴の混合物を２時間還流下で攪拌する。 大部分の酢酸無水物を真空蒸発しそして得られた溶液を
水８０−に注加する。溶液を水酸化アンモニウム溶液で
塩基性にする。白色の固体が沈澱する。この固体を集め
、乾燥しそしてエーテルに溶解する。飽和エーテル−塩
化水素溶液を加える。塩を冷メタノールからエーテルで
再沈澱して生成物１．６Ｆ（６０，５チ）を得る。融点
２３８〜２５９℃。 Ｃ１５Ｈ１９ＮＳＯ・ＨＣｌに対する元素分析値：計算
値： ６１．３２俤６．８６チ １４．３０チ実検値：
６１．０８％ ６．７６チ １４．３２％例 １６ １−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ビにリジニル
） −１１１−インダゾール塩酸塩６−（１−メチル−
４−ピペリジニル） −１）■−インダゾール６．０ｇ
および塩化ベンゾイル３．２−の混合物を１００°で２
時間加熱する。得られた固体をエーテルと共にすシフぶ
しそして集める。塩をエタノール−エーテルから２同町
結晶せしめて生成物３．１．９（６２，２％）を得る。 融点２３４〜２３６℃。 Ｃ２ｏＨ２，Ｎ５０ ・ＨＣｌ に対する元素分析値：
実験値： ６７．２２チロ、１５％ １１．８２裂例
１７ ３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−トリク０
ロエトキシヵルボニル−１Ｈ−インダゾール塩酸塩 トリクロロエチルクロロポルメー）２．１．炭酸カリウ
ム３．［［’、３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１）ニーインダゾール２．１１およびクロロホルム
の混合物を１６時間還流下で加熱する。 反応混合物を冷却し、濾過しそしてＦ液を真空濃縮して
固体を得る。この固体を酢酸エチルと共）（すりっぷし
、集めそしてエタノールから丹結晶ぜしめて生成物ｉ９
，５１（９１％）を得る。融点１９０〜１９２ ℃ Ｃ４６Ｈ，８Ｃ１，Ｎ３０２− ＨＣｌに対する元素分
析値：ＣＨＮ 計算値： ４４．９９チ４，４８％ ９８５チ実験値：
４４．６４チ４．４６チ ９６８４チ９１１１８ １−フェニルスルホニル−３−・（１−メチル−４−ビ
ｄリジニル） −１Ｈ−インダゾール塩仁：塩３−（１
−メチル−４−ビはリジニル）−１Ｈ−インタゾール２
．５．９ 訃よびベン七二／スルホニルクロライド ｊｌ：：加熱する。ｌｆ＞ 液をｊ＋’′ＪＦ！ｂ ｉ
＋＋＋ ｉ，！１： ＆こ冷ｊ：１＋ ｔ，そして次に
ニーデル番で注力１する。沈と；１１をイｊ′・めそし
でＦｉｉｔ ｌ’ニーエテルと共にすりつぶしてＩｆＩ
ｌ （ｓ：ｙ ＶＣ’ ？！＃ Ａ Ｏこのｌ，ｊ・］
休を他の？ｓ ｔ．：、からの固体１，５μと合して（
−でインプロパツールから２回１−Ｊ結晶・ヒレめで生
成ｑテノ２、１（３６％鳥・得る。ｒ′上上点２冫２〜
２２４Ｃ１？Ｈ２１Ｎ５０２Ｓに対するフロ系分、１〕
１１ｉ・’ｔ：計算ｆｌｔｊ ： ５８．２４係 ５．
６／）９５ １０．７２修実ＵＮｈ ： ５ａ１７９６
５．７７％ １［１．８０％例 １９ １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
４−ピはリジニル）−１Ｈ−インダゾール４−フルオロ
ベンゾイルクロライド１５−中の３−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−イングゾー／ｌ／ ５． ０
１１の溶液を，１００＠で２時間加熱する。反応混合
物をエーテルに液加しそして沈澱を集める。この沈υを
種水性水酸化ナトリウム溶液で処理しそしてクロロホル
ムで抽出する。クロロホルム抽出液を無水の硫酸マグネ
シウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去して生成物２．
５．９（５３％）を得る。融点１３２〜１３３℃。 Ｃ２ｏＦＩ２ｏＦＮ３０に対する元素分析値：計算値：
７１．２０％５．９８チ１２．４５チ実験値： ７１
．４２チロ、２１チ１２．５０条例 ２０ １−エトキシカルボニル−３−（１−メーＦールー４−
ピはリジニル）− １ｎ−インタゾール境酸塩６−（１
−メチル−４−ピペリシール）−１Ｈ−インダゾール３
． ５ 、９ 、炭−ｆ２カリウム２．７ｐおよびクロ
ロホルム４ ０ ｒｎｌの（鵡拌混合物に、エチルクロ
ロホルメ−）２１．１．９’（ｒ−滴加する。反応混合
物を１ ６ １］；’Ｉ’ ｎ’ｓ Ｉｊ２ Ｍｌ．
−Ｆ’ テ’Ｒｉ拌し，冷却し． ｆｉＬＴ過しそして
ろ液な真空派Ｘ１ユ１する。残留１′・ηをニーデルと
共にすりつぶす。エタノール−エーテルぞし７で次にイ
ンゾロビルアルコール−エーテルから４・ン結晶せしめ
て生成物２．３ ｇ （ ４ ３．８ヴ）をイヒる。Ｉ
ｊ’！：を点１８１〜１８３℃（ガス発”生）。 Ｃ，６１Ｔ２，Ｎ５０ＨＣＩに対ずＺ）元素分析ｆｉ／
ｒ ：計３９，値： ５９．３４襲６．８５φＩ２．９
８条実Ｌ）ｆ直 ： ５Ｂ．７６条 ７． ０ ５％
１２．８（１省例 ２１ １−（４−メトギシベンゾイル）−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩ｐ−ア
ニソイルクロライド１〇−中の３−（１−メチル−４−
ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール五〇ｇの溶液を．
１００℃で６時間加熱する。 反応混合物を周囲温度に冷却し，エーテ〃を加えそして
固体を集める。エーテルに懸濁したこの固体を１６時間
攪拌する。混合物を涙過しそして乾燥する。エタノール
から２回再結晶せしめて生成物４．０１９ （ ７ ４
．４％）を得る。融点２３５〜２３７℃。 Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３０２・ＨＣｔに対する元素分析匝：計
算値： ６５．５６％ ６．２７饅１０．８９饅実験値
： ６４．８３チロ、１６チ１０．８２係例 ２２ １−（２−クロロフェニル）−３−（ １−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール７マール酸Ｊに 彷素下においてジメチルホルムアミド４０ｍ１中の水素
化ナトリウム１．１．！７（５０％油分散液）の攪拌ｕ
ｆ５液に、５！、９ジメチルボッシムアミド２５ｍｔ
中の３−（１−メチル−４−ピペリジニル） −１Ｈ−
インダノール４．ＤＩを滴加する。この反応混合物を周
囲湯度で１１Ｔ、′１間揚拌し、そして次に１−クロロ
−２−フルオロ（ンセン３．６９ ”；ｃ） 加ｉる。 次に、温度を１２０°に」二ｆ１さ）ｊ−ぞして１２０
゜に２０時間保持する。反応混作物で〔水に注、・Ｊ（
１シそして水件懸洞液をエーテルで抽出する。エーテル
抽出液を水で洗浄し （ｑｌｊ水の（ｉ：ｆｌ： ｒｌ
ｌ、マグネシウム上で乾燥しそしてエーテルを４％空除
去する。 残留物を、溶離剤としてテトラヒドロフラン−（Ｃ２Ｈ
３）２ＮＨ（ｑ ９ ： １ ）ン・使用し、てンリ力
ゲルカラムを使用してウォーターの分ｈｔｂ用高圧液体
りロマトグラフ上でクロマトグラフィー処理する。 適凸乃二フラクションを蒸発して油を得る。この油をエ
ーテルに溶解しそしてフマール酸１．５ｇを加える。混
合物を周囲温度で１６時間攪拌しそして固体を４へめる
。イソプロピルアルコール−エーテルそして次にエタノ
ール−エーテルから再結晶して生成物２．５．９（３１
，４襲）を得る。融点１７８〜１８１℃。 Ｃ，、ｌ−１２ｏＣ１Ｎ３− Ｃ４Ｈ４０４に対する元
素分析値：計算１１ば： ６２．５１％５．４７チ Ｃ
１５１チ実験値： ６２．４６％５．５０％ ９．４６
係例 ２６ １−ベンゾイル−３−（１−シアノ−４−ピペリジニル
）−１Ｈ−インダゾール １−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル
）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩８．４Ｉの試料をその遊
離塩基に変換しそしてこの塩基をクロロホルム１３５Ｔ
Ｌｔに温片ｒする。＋？’；液を侵ｔ’ｌ’ Ｌそして
炭酸カリウム４．０９を加え次で臭化シアン２．７ｇを
加える。反応１″１．５介′！り庖１６時１７１還流下
で攪拌する。混合物庖Ｄｉ：ｉ７．“’！ シ’Ｙ：し
て溶剤を真空除シミする。混合物を、溶１゛夏削と（７
て０．３係メタノール／ジクロロメタンをｆす・川して
高圧力ジノ・クロマトグラフィーＦＥ ［；ｉ （シリ
カゲル）上でクロマトグラフィー処３ＵＩする。、Ｉｒ
１ｉ当なフラクションを蒸発し次でトルエンへギーリン
か’、） １’ｊ結１Ｗせしめて生成物２．２！Ｊ（２
８係）庖＋’ニー、ｊ ｚ・。ｆ；：ｊｉ点１４ｊ。 〜１４６℃。 Ｃ２，Ｈ，、Ｎ４０に対する元メ・二分析値。 実几今１直 ： ７２．５６係 ５．５７係 １７．１
８襲例 ２４ ６−ンルオロー６−（４−ピペリジニル） −１ｎ−イ
ンダゾール １−アセチル−４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）
ピはリジン２０．［Ｈ？、ヒドラジン水化物６０ゴおよ
びｎ−ブタノール１５０訂Ｊの溶液を、４８時間還流す
る。反応混合物を水に液加しそして混合物を酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し、無水の硫
酸マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去する。 残留物をインプロパノ−ルー水そして次にインプロノミ
ノールから再結晶せしめて生成物３．ｎ（２０，１％）
を得る。融点２１４〜２１６℃。 Ｃ＋ ２Ｈ１４Ｎ３Ｆに対する元素分析値：計算値：
６５．７３チロ、４４チ １９．１７チ実験値： ６５
．５５チロ、３５％ １９５０％例 ２５ １−（２−フロイル）−３−（１−メチル−４−ピベリ
ジニ／Ｉ／）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩６−（４−ピ
にリジニル） −ｊ Ｈ−インダゾール４．０＃、塩化
２−フロイル（９５襲純度）２．７モルおよびクロロホ
ルム６Ｑｒｎｌの混合物を、３時１１１ｊ還流する。混
合物をｆｉ過する。Ｖ゛・液を減圧１１発し、残留物を
酢酸エチルと共にすりつぶしそして固体を集める。固体
およびＤ−ｉ液を合しそしてエタノールから２回再結晶
し°Ｃ生）戊１１゛す３．３ｙ（５１，５チ）を得る。 融点２６８〜２７０℃。 Ｃ１８Ｉ■１９Ｎ５０２・Ｈｃｔに対する元素分析値：
計算（直 ： ６２．５１係 ５．８６φ １２．１５
チ実鉄ｒ直 ： ６２．７８チ ６．００後 １２．１
１％倒 ２６ １−（４−クロロホルム）Ｌ／）−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル） −ｉ Ｈ−インダゾールンマール
酸塩 ジメチルホルムアミド４０ｍｊ中の水素化ナトリウム１
．１，９（５０チ油分散液）の攪拌懸濁液に。 窒素下で、熱ジメチルホルムアミド２５−に溶解した６
−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール４．０ｇを滴加する。反応混合物を周ｌ２Ｉｌ温度
で４５分撹拌しそして４−フルオロクロロベンセン２．
９−を加える。温度を１２ｏ。 に上昇させそして反応をこの温度で２４時時間性させる
。反応混合物を水に液加しそして水性混合物を酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し、飲水の
硫酸マグネシウム上で乾燥しそして真空蒸発する。残留
物を３Ｎ塩酸と共に加熱（蒸気浴）しそして塩を巣める
。この塩をすぐに水から再結晶させる。しめった塩を水
酸化アンモニウムで処理しそして塩基をジクロロメタン
中に抽出する。ジクロロメタンを真空蒸発して油を得る
。この油は、放置によりて固化する。この固体をエーテ
ルに溶解しそしてフマール酸１．４９を加える。２−プ
ロパツールから１１〕結晶して生成物３，９１４Ｚｓ％
）を得る。 融点１７６〜１７８℃。 Ｃ１ｐＨ２ｏＣＬＮ５０ ’ Ｃ４１Ｔ４０４ に対す
る元素分析値：実鯰値： ６２．３２チ ５．４０チ
２５６襲例 ２７ ローフルオロー５−Ｃ１−＜ゾロブー１−イル）−４−
ヒヘリジニル：］ −ｊ Ｈ−インダゾール６−フルオ
ロ−２−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール３
．０＃、１−ブロモプロパン１．８ｇ１重炭酸ナトリウ
ム２．５９およびジメチルホルムアミド５０ｍ１の混合
物を、６０ｍで２時間シ畳拌および加熱する。周囲温度
で１４時間（元押した後に１反応混合物を水に液加しそ
して水性懸濁液を酢酸エチルで抽出する。この酢酸エチ
ルを水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそ
して溶剤を真空除去する。残留物を酢酸エチルから再結
晶して生成物２．３１！（６３チ）を得る。この物質を
他の実験からの試料と合しそして酢酸エチルから再結晶
して分析用の試料を得る。融点１７５〜１７７℃。 Ｃ＋ ５Ｈ２０ＦＮ３ Ｋ対する元素分析値：夾験値：
６９．２４裂 ７．６２ｑｂ１６．１５％１１２８ ６−フルオロ−２−（１−７エネスー２−イル−４−ピ
ペリジニル）−１Ｈ−インダゾール６−フルオロ−５−
（４−ビにリジニル）−１Ｈ−インダゾール５．０．９
．（２−ブロモエチル）ベンゼン４．６ｇ、重炭酸ナト
リウム４．２．９およびジメチルホルムアミド５０−の
混む物を、６０°で３時］；１ｊそして周囲湿度で１５
時１１ｆ、ｉ １？：：拌する。反応混合物を水に液加
しそ１７て水性混合物を酢Ｐｊｉ、、。 エチルで抽出するっこの酢ら３エチルを水で洗滌し、無
水のｆｌｉ ｆｉ＃マグネシウｌ、−Ｉ：で乾燥しぞし
て溶剤を真空除去する。残留物を２−プロパツール（１
回木炭処Ｆｌ ）から２回４ｆＪ−結晶して生成物２．
６ｇ（３５係）を得ろう融点１６３〜１６５℃、。 Ｃ２２Ｈ２２ＦＪ９５に対する元り：２分析値。 言１ 算ｆ直 ： ７４．２７Ｌ！Ｊ ６．８６％ １
７．９９≠ｌｙ、 験値 二 ７４．４５ 係 ６．９
６％ ｊ３．４９％例 ２９ １−ベンゾイル−６−（１−７エネスー２−イル−４−
ピはリジニル） −１Ｈ−インダゾール塩酸塩３−（１
−７エネスー２−イル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−イ
ンダゾール１．６３おＪ：び塩化べする。冷後エーテル
を加えそして固体を集める。 この固体を前の実験からの物質と合しそしてメタノール
から再結晶して生成物２．４．９（５１％）を得る。融
点２４８〜２５０１：：。 Ｃ２、Ｈ２６ＦＮ、Ｏ・ＨＣｌに対する元素分析値：実
験値： ７０．０３チ ５．９６チ９２２％例 ６０ １−（３−クロロベンゾイル）−３−（１−メチル−４
−ビはリジニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩３−（１
−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール３
．０ｇおよび３−クロロベンゾイルクロライドｆ３ 、
ｌの混合物を、１００’で２時間加熱する。反応混合物
を冷却しそしてエーテルを加える。得られた固体を集め
そしてイソプロピルアルコールから２回再結晶せしめて
生成物・３．７１Ｃ６７，７％″）を得る。融点２０９
〜２１１℃０Ｃ２ｏＨ２ｏｃｌＮ５ｏ・ＦＩｃｔに対す
る元３−分析値：ＣＨＮ 計ｎ値： ／１１．５４係 ５．４２裂 １０．７７係
実馴値： ６１．５４裂 ５，５７係 １０．６６チ例
３１ １−（２−クロロベンゾイル）−ｓ−（１−メチル−４
−ビにリジニル） −１Ｉ（−イングゾールンマール自
多塩 ６−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール３．０
Ｉおよび２−クロロベンゾイルクロライド８−の混合物
を、１００”（Ｍ気浴）で２時間加熱する。反応混合物
を周囲温度に冷却しそしてエーテルを加える。分離した
油は、スフラッチングによって固化する。この固体を水
酸化アンモニウムで処理しそして沈澱”物をエーテル−
エフノール（３５０： １０ｍ／）Ｋ溶解する。フマー
ル酸（１，４，！ｉ’）を加えそして混合物を周囲温度
で４時間攪拌する。得られた固体を集め、乾燥し、熱ア
セト／と共にすりつぶしそしてインプロピルアルコール
から再結晶せしめて生成物３．６．９（５４，７Ｔｏ）
を得る。融点１８２〜１８４℃。 Ｃ２ｏＨ２ｏＣ２Ｎ５０−Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分
析値：実験値： ６１．５４％ ５．５０％ ８．９６
％例 ３２ ６−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１Ｈ−インダゾール 窒素下においてテトラヒドロフラン９ｏ−中のリチウム
アルミニウム水素化物４．７１１（５０−５５係油分散
液）の攪拌懸濁液に、テトラヒドロンラフ５０−に溶解
した６−フルオロ−３−（１−メトキシカルボニル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール８．９１を滴加
する。添加完了後１反応ａ合物を２時間還流下で加熱す
る。 反応混合物を水塩浴中で冷却しそ［−で水を注意深く加
える。混合物を濾過しそしでυ−〒過ケーキをテトラヒ
ドロフランでお」二び、今Ａメタノールで２回洗’６す
る。混液を真空濃縮する。残留９・りを酢酸エチルと共
にすりつぶしてイｊミ成物５．１．９（６８係）を得る
。ｌ’；：’！点２１７〜２２０℃、エタノールから２
回再結晶して分析用詠料ｆ、 ｊ：ｆる。１１点２１８
〜２２０℃。 Ｃ、５Ｈ，６ＦＮ、に対する元禦分析値：計算値： ６
６．９５チ ６．９１襲 １ａ０１饅実験１直 ： ６
７．０８％ ６．９’７条 １ａ［１９１例 ６３ １−（２−ニトロフェニル）−３−（１−メチル−４−
ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールフマール酸堪 窒素下においてジメチルホルムアミド２〇−中の水素化
ナトリウムの５０％油分散液０．８６ｇ（０，０１８モ
ル）の掛拌！ｉ−濁液に Ｑ＋、ジメチルホルムアミド
２５ｍ１中に溶解しだ６−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）−１Ｈ−インダゾール３．２．９（０，０１５モ
ル）を滴力咋する。添加完了後に１反応群合物を周囲涌
１度で１時間攪拌しそしてジメチルホルムアミド５献中
の１−フルオロ−２−二トロベンゼン２．２１ｏ、ｏ１
ｓｓモル）の浴液を徐々に加える。反応混合物を周囲温
度で２時間′４話拌しそして次に水に注加する。沈澱を
集めそして次にエタノール−エーテルに溶解する。攪拌
溶液に、フマール酸１．７ｇを加える。周囲温度で４時
間攪拌した後、混合物を濾過しそして濾過ケーキをメタ
ノール−エーテルから再結晶（２回）せしめて生成物４
．、ｌ’（６７，８％）を得る。融点２１０〜２１２
℃。 ＣＩ？Ｈ２ＯＮ４０２”４Ｈ４０４に対する元素分析値
：実験値： ６１．０８チ ５．４５％ １２．４７チ
例 ３４ １−（２−クロロフェニル）−３−（４−ビ゛ペリジニ
ル）−１８−インタソール７マール酷塩臭化シアン４．
２Ｆ（０，０４モル）、炭酸カリウム６．３Ｉおよびジ
メチルスルホキシド１２５ ｔｒｏｔの４に押湯合物に
、ジメチルスルホキシド３０ｍｊに溶解した１−（２−
クロロフェニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）−ｉＨ−インダゾール１２、（［（０，０３７モル
）を滴加する。反応混合物を周囲温度で２時間攪拌しそ
して次に水に注加する。水性混合物を酢酸エチルで抽出
する。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグ
ネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去して油を得る
。この油をエーテルと共にすりつぶして１−（２−クロ
ロフェニル）−３−（１−シアノ−４−ビベリジニル）
−１Ｈ−インダゾール７．１１！（５７チ）を得る。融
点１０９〜１１１℃。 １−（２−クロロフェニル）−３−（１−シアノ−４−
ピはリジニル）−１Ｈ−インダゾール６．５ｇ（０，０
０１９モル）および２５％水性硫酸６０−の攪拌混合物
を還流下で１６時間加熱する。反応混合物を水浴中で冷
却しそして５０チ水酸化ナトリウム水溶液を混合物が塩
基性になるまで加える。水性混合物を酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥しそして溶剤を真空除去して油を得る。 この油を、エタノール−エーテルに溶解しそしてフマー
ル酸２．２Ｉを加える。周囲温度で６時間Ｊｈ、拌した
後、塩をシ；Σめる。州をメタノール−エーテルから２
回Ｐ）結晶せしめて４ト成物２．４ｇ（３Ｄ係）を得る
。融点２１５〜２１５℃０Ｃ、ｅａｌａ Ｃ１Ｎ５・Ｃ
４８４０４に対する元素分析（直：計算値： ６１．７
５チ ５．１８飴 ９，８２％実験値： ６１．５５％
５．４８係 ２６２条例 ３５ １−（２−アミノフェニル）−３−（１−メチル−４−
ピはリジニル）−インダゾールンマール甑塩濃塩醗２０
ｍ１．およびテトンヒドｌ：＋フラン１〇−中の塩化第
−錫二水化物９．５１ （０，（］ ４２モル）の冷却
（５℃） ＃５’、ｌ拌溶液に、テトラ上１゛ロフラン
２５１ｎｔに溶解しだ１−（２−二トロンエニル）−５
−（１−メチル−４−ピペリジニル） −１１１−イ／
ダゾール３．６．９（０，０１モル）を流加する。添加
完了後に、冷却浴を除去しそして反応混合物を周囲温度
で３時間攪拌する。反応混合物を氷水に液加しそして１
０％水酸化ナトリウムで塩基性にする。混合物を酢酸エ
チルで抽出し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそし
て溶剤を真空除去する。残留物をエタノール（温だかい
）に溶解しそしてフマール酸２．０ｇを加える。次に混
合物を蒸気浴上で数分加温する。塩を集めて生成物に４
Ｆ（８０ｅｌｂ）を得る。塩を他の実数からの生成物１
．１ｇと合しそしてジメチルホルムアミド−酢酸エチル
から再結晶（２回）せしめそして次にメタノール−エー
テルから再結晶せしめて分析用試料を得る。融点２０８
〜２１０℃。 Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４・Ｃ４Ｈ４”４に対する元素分析値：
計算値： ６５．４Ｇ％６．２１％１３．２４％実験値
： ６５．４６饅６．４０ｑ６１３．３５係例 ６６ １−（２−フルオロフェニル）−３−ｃ １−メチル−
４−ピにリジニル） −１ｉ」−インダゾール３ｉ、’
ｌ酸塩窒素下でジメチルホルムアミド２０ｄ中の水素化
ナトリウムの５０襲油分散）友１．０．９ （０，０２
１モル）の伶゛拌鷹７ｊコ液に、ｉ；ヘジメブルホルム
アミド２５ ｍｌ Ｋ、Ｑ １＋γし５た６−（１−メ
チル−４−ピはリジニル）−１Ｈ−インダゾール３．２
！ｇ（０，０１５モル）を流加する。周１ａ； 温度で
４５分放置した後、１，２−シフルオロベンゼン３．６
．５１ （０，０３２モル）を加えそして温度を１２０
℃に上昇さぜそしてこの況Ｉ−□Ｌに６時間保持する。 反応？ｆ？＋合１゛Ｊを水でＱ、冷しそして水性混合物
をエーテルで１ｉＩ■出する。エーテル抽出液を水で洗
７１．チし、無水の（ｉｆ ｒｌ；’マグネシウム上で
乾然しそして溶剤を真空除去して油をイＧる。この油を
他の実１ｔ４ｔからの油２．７ｇと合しそして合した試
料Ｃ６，９１）をクロマトグラフィー処理する。シリカ
ゲル２１０．９．Ｌ−よび溶煎剤としての１０チ酢酸エ
チル−ジエチルアミンを使用してフラッシュクロマトグ
ラフィー処理する。 適当なフラクションを蒸発して油として生成物４．３Ｊ
？（５７％）を得る。この油をエーテル性基化水素で処
理して塚「１塩を得る。この塩をエタノール−エーテル
そして次にアセトニトリルから再結晶せしめて分析用試
料を得る。融点２１５〜２１７ ℃。 Ｃ１，Ｈ２ｏＦＮ、−ＨＣｔに対する元素分析値；実験
値： ６５．７Ｈ％ ６．１６係 １２．２１係例 ６
７ １−（６−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩ジメチル
ホルムアミド４〇−中の水素化ナトリウムの５０−油分
散液２．０．９（０，０４２％／し） ノｆｆＪ濁液に
、ジメチルホルムアミド５〇−中の６−（１−メチル−
４−ピペリジニル）−ｉＨ−インダゾール６．４Ｆ（０
，０３０モル）を滴加する。周囲温度で４０分持拌した
後、１．６−ジフルオロベンゼン７．２＃（０，０６３
モル）を加える。混合物を１２０℃で２０時間加飴し、
冷却しそして水に注加する。混合物をエーテルで抽出す
る。抽出液を無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして
Ｆ Ｅ：”＋ して油を得る。この油をフラッシュクロ
マトグラフィー（シリカゲル、ジエチルアミ／−酢酸エ
チル（１：９）、Ｒｆ＝０．４３）を使用して精製する
。 適当な７ラクシヨンをＢ、ｙ発して油を得る。この油を
無水のニーデルに俗１・］“ｔしそして塩化水素を溶液
に導入する。エーテルを頷瀉分離しそして固体をエタノ
ール−エーテルから２回再結晶せしめて生成物２．６．
９（２５％）を得る。融点２５４〜２５６℃。 Ｃ，、Ｈ２ｏＦＮ、 −ＨＣｌに対する元素分析値：例
３８ ６−フルオロ−１−（２−、フルオロフェニル）−３−
（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾー
ルフマール酸塩 窒素下においてジメチルホルムアミド２５−中の水素化
ナトリウムの５０チ油分散液１．２ｇ（０，０２５モル
）の擾拌懸濁液に、熱ジメチルホルムアミド５０−に溶
解した６−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）−ｉＨ−インダゾール４．２．９（０，０１８モ
ル）を滴加する。反応混合物を周囲温度で４５分攪拌し
そして次に１，２−ジフルオロベンゼン４．４ 、Ｐ
（０，０３８モル）を加よる。 温度を１２０℃に上昇させそしてその温度に６時間保持
する。反応混合物を水に注加しそして水性混合物を酢ｆ
ｐ、エチルで４）ｈ出する。この抽出液を水で洗滌し、
無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を濃縮し
７て油を１０る。この油をヘギサンと共にすりつぶ
ニル） −１Ｈ−イン・ダソール、その光学的対掌体ま
たはその薬学的にｄＩ′容し・１４）る酸付加塩に関す
るものであシそして該化合物ｔよ単独または不活性の８
’；を神病治療およびｉ！ｌｉ’ Ｊｉｉｉ ｉＥ’、
：減補助剤と組合せて精神病を治療するのにそしてまた
苦痛を軒減するのに有用である。 上記式中、Ｒは水素、低級アルギル、低級アルケニル、
低級シクロアルキル低級フルキル１、シアノ、シアノメ
チル、ホルミル、低級アルカメイル、または式 ％式％（２） の基であυ、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルケニ
ル、低級シクロアルキル低級アルキル、ジ低級アルキル
アミノ低級アルキル、シアノ、シアノメチル、ホルミル
、低級アルカノイル、ヒドロキシメチル、低級シクロア
ルキル低級アルカノイルまたは式 Ｒ５Ｃ０の基、２−または４−ピリジニル址たは２−ビ
リミジニルでｈ ９ 、Ｒ２および）＜２′は独立して
低級アルキル、２，２．２− ）リクロロエチル址たは
フェニルであシ Ｒ５およびＲ４は独立して水素または
低級アルキルであり、ｌ（５は基フリル、チェニル、ピ
リジニル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル
またはインキサゾリルを示し、Ｘ１Ｘ′およびＸ／／は
独立して水死、へｐヶ゛ン、低級アルキル、低ル“ンア
ルコギシ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ捷ンではトリフ
ルオロメチ）しであり、ｍは２聾たは３であり’１ ｎ
ｌま１寸たは２でありそしてｍおよびｎの総６日よ３ま
たは４でｔｊうり、ｎ′およびｎ″は独立して２または
３であり、ｌ）％ｐ’およびｐ“は独立して１または２
であシ、ｑおよびｑ′は独立して１．２．３または４で
ある。 本発明の好適な３−（ピペリジニル）−およＵ３− （
ピロリジニル）−１Ｈ−インタソール（Ｘ宛 （式中、Ｘ′、ｐ′およびｑは前述した通りである）で
ありそしてＲ１が水素、低級アルキル、低級シクロアル
キル低級アルキル、低級アルカノイル、ヒドロキシメチ
ル、 （式中Ｘ“およびｐ“は前述した通９であ夛そしてｑ′
は１．２．３または４である）またはＲ２’０ＣＯｃ式
中Ｒ２／は前述した通ｐである〕または（式中Ｘ“およ
びｐ“は前述した通りである）で必る化合物である。も
つとも好適な化合物は、Ｒが水泳またｔよ低級アルキル
でありヤして１（１が゛または （式中、Ｘ〃、ｐ“およびｑ′は前述１〜たｉ＋’（＋
−シでるる）である化合物である。 明＃ｆｌｉη１．および牛・ｌ’Ｉ’ｌ’ ：ｉｌ’ｊ
りｊ（の８ｉ＋もυ−１１を］Ｉ［１じてイ史月１され
る１アルギル′なるｉＲＦは、メチル、エチル、１−プ
ロピル、２−−）ロビル、１−−エチル、１−ペンチル
、６−ヘキシル、４−へブチル、２−オクチル、３−ソ
ール、４−デシルなどのような不出オｌを含イＪせず・
ヒして１〜１０個の炭素Ｌ’−子を有する旧」：（状ま
たはイ１伎顕状の炭化水系基を意味し、゛アルケニル“
なるＢｔｊは、２−プロペニル、２−ｆテニル ３−、
＜フチニル、３−へキセニル、３−へフチニル、４−オ
クテニル、４−ノネニル、５−デセニルなどのような１
個のオレフィン結合を有しそして３〜１０個の炭素原子
を含有する直鎖状または有枝■状の炭化水系基を意味し
、′シクロアルキル＃なる語は、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、シクロデシルなどのような嫂が３〜１０個の炭
素原子を含有している少なくとも１個の炭素環式環を示
す飽和炭化水系基を意味し、“アルカノール“なる語は
、アルキル基およびヒドロキシ基の結合によって形成さ
れる化合物を意味する。アルカノールの例は、メタノー
ル、エタノール、１−および２−プロパツール、１．２
−ジメチルエタノール、ヘキサノール、Ａオクタツール
、デカノールなどである。“アルカン酸２なる語は、カ
ルボキシル基と水系）皇子またはアルキル基との結合に
よって形成される化合物を、に味する。ア／ｌ／ カン
ｆ２”： （Ｄ例ｔｊ］、Ｑｌｉ ｊＪ′２、酢ｒ＝ｙ
、プｒｉ ハンｆｐ２．２＋２−ジメチルｌ’ｌｃ ｂ
、ヘキサン酸、メククンα、デカン＋＋αなどである
３、”ハロゲン“７：、’ ｉｌ〕１’ｊｌＦｋＬ ％
弗＞、”ｑ、塩素、臭ζ３、まグこ（１沃築からなる
１イー１を意味すＺ）。 １アルカノ・イル″なる。ｉｌｌは、アルカンｃ民から
のヒドロキシル′汀９１・の；余去によってノ１う成さ
れたア：を意味する。アルカノイルノ− アセチル、プロピオニル、２，２−ジメチルアセチル、
ヘキサノイル、メククノーｒル、デカノイルなどでを）
る。ｉ）ｉＪ述し１ｃ：ｔｌにの何才しかにガ）Ｊ［１
される”低級″なる語は、７個までの炭；・１δｌｊ；
ｊ子を２イＳするがす■、・；“ｊ格を有する基を意味
する。 対称の元素に欠けている；）＼’ｉｉｘ ＋４＋１の化
合物ｔ，１］、光ンー的対掌体としておよびぞのラセミ
形ｊにとして存在する。光学的対掌体は、例えばＩｕ基
注性アミノ基存在によって特徴づけられる本発明の化合
物と光子的に活性ｈｐとのジアステレオマー塩の分離を
包含する標壁の光学的分硬Ｉ技術によって和尚するう七
ミ形態から製造すること力；できる−たは光子的対２メ
体は光子的に７占性なプレカーサーからの合成によって
製造すること力；で会る〇 本発明（は、本明細書に説明したすべての光子的異性体
およびぞのラセミ形態を包含する。本明細書に示した化
合物の式は、化合物のすべての光子的異性体な包含する
ように企１菌するもので′４５る。 不発明の新規な６−（ピペリジニル）−お工び３−（ピ
ロリジニル）−１Ｈ−インダゾールは、反応図式Ａ 、
Ｄに示す方法によって合成される。 Ｒがアルキルである式（１）の６−（ピペリジニル）−
または３−（ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール糸を
製造するためには、１−アルキルクロロピペリジン（３
） Ｔｋたは１−アルキルクロロピロリジン（３） 上
２−フルオロばンゾニトリル（４）と縮合せしめて１−
アルキル−（２−フルオロベンゾイル）ピペリジン（５
）またけ１−アルキル−（２−フルオロベンゾイル）ピ
ロリジン（５）を得、これを環化ぜしめてろ−（１−ア
ルキル−ピペリジニル）−または３−（１−アルキルピ
ロリジニル）−１Ｈ−インダゾール（８）をイ（Ｊ−る
。 反応図式Ａを参■θされたい。 ２−フルオロベンゾニトリル（４）と１−アルキルクロ
ロピペリジン（３１ｔたは１−アルキルクロロピロリジ
ン（６）との縮合は、在来のグリニヤール技術によって
行われる。典型的には、テトラヒドロフランのようなエ
ーテル性溶剤に溶方１したベンゾニトリル（４）を、テ
トラヒドロフランのようなエーテル性溶剤中のクロロピ
ペリジン（３）またはクロロピロリジン（６）およびマ
グネシウム片から製造したグリニヤール試薬で処理し次
で酸性条件で加水分解する。グリニヤール試薬の形成を
容易にするために臭化エチルのような誘起剤を使用する
ことができる。３−（１−アルキルビはリジニル）−１
Ｈ−インダゾール（８）または３−（１−アルキルピロ
リジニル）−１Ｈ−インダゾール（８）への１−アルキ
ル−（２−フルオロベンゾイル）ピペリジン（５）また
は１−アルキル−（２−フルオロベンゾイル）ピロリジ
ン（５）の環化は、それぞれ約１００〜２０００および
約１４〜２１バールの範囲の上昇した温度および圧力下
でＲンゾイルピはリジン（５）またはベンゾイルピロリ
ジン（５）を一般に水化物としてのヒドラリンで処理す
ることによって遂行される。約１５０℃の環化温度が好
適である。また、約１７．５バールの環化圧力が好適で
ある。 Ｒがアルケニル、シクロアルキルアルキル、（ＣＩ１２
）ｎｌ （式中、Ｒ５、ｘ’、ｎ’、ｐ′およびｑは前述した通
りである）である式（１）の６−（ビはリジニル）〜ま
たは５−（ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール来を合
成するだめには、１−アルキル−（２−フルオロベンゾ
イル）ピペリジン（５） ｔたは１−アルキル−（２−
フルオロにンゾイル）ヒロＩＪ ’； ン（５）ヲ１−
フェノキシカルボニル−（２−フルオロベンゾイル）ビ
はリジン（６）ｔたは１−フェノキシカルボニル−（２
−フルオロベンゾイル）ピロリジン（６）に変換し次で
１−フエノキシ力ルポニルビペリジン（６）または１−
フェノキシカルボニルピロリジン（６）を加水分かして
（２−フルオロベンゾイル）ピペリジン（７） ｔ：
タＵ（２−フルオロベンゾイル）ピロリジン（７）とな
し、ベンゾイルピペリジン（７）またはベンゾイルピロ
リジン（７）をアルキル化せしめてＮ−置換ズンゾイル
ピベリジン（９）またはＮ−置換にンヅイルピロリジン
（９）となしそしてＲが前述したようなものであるイン
ダゾール（１０）に環化する。反応図式ＡおよびＢを参
ＩＩ＠されたい。 フエノキシ力ルポニルビベリジン（６＋ ｔたはフェノ
キシカルボニルピロリジン（６）への１−アルキルピペ
リジン（５）または１−アルキルピロリジン（５）の変
ｊ％（３は、蔽補集ハ１１の存在下において芳香族ＢＷ
’ｌ中で第３級アミン（５）をフェニルクロロホルメー
トで処〕囲することによってｈ′五Ｉｉ’ｔされる。 芳香族汚剤り５、ヘンゼン、トルエ／、キシレンなどを
包含する。トルエンは好：＋ｆ’ａカフ）′、谷族浴剤
である。ｒａ ｒｌｉｉ集剤は、仄ｒ表ナトリウム、炭
散カリウムなど乞包含する。炭酸カリウムか！！） 倣
ｌておる。反応温反はせ普く臨界的でないけれども、変
換を反応混合物の還流温度で行ってカルバメー） （６
）の合Ｊル的な形成速度を確信、することが好適である
。 １−禾直換ビベリジン（力または１−禾菅換ビロリジン
（ハへのフエノキシ力ルポニルビペリジン（６）または
フェノキシカルボニルピロリジン（６）の加水分解は、
例えば反応混合物の還流温度またはその付近の温度にお
ける水酸化す） ＩＪウムまたは水酸化カリウムのよう
なアルカリ金属水酸化物の水溶液によるカルバメート（
６）の処理を包含する描該技術においてよく知られてい
る方法によって遂行される。水性水酸化カリウムが好適
でおる。 Ｎ −［ｉ換ピペリジン（９）（Ｒは前述した通シ）ま
たはＮ−ｆｉｉ換ピロリジン（９）（Ｒはまた前述しだ
通夛）へのＮ−未置換ピペリジン（７）またはＮ−未置
換ピロリジン（ハのアルキル化は、極性の非プロトン性
溶剤に懸濁または溶解した塩基の存在下におけるアルケ
ニル、シクロアルキルアルキルまたはシアノメチルパラ
イト例えば沃化物、臭化物または塩化物、または式 （式中、ｆ（５、Ｘ’、１１’、ｐ′およびｑｌユｆ’
＋ｉｌ述し／ｃ辿ｐでおリヤしてハロゲ゛ンｉ＋１１沃
計２、臭シ゛−才たｔ：Ｊ： ｊｊ晶累である）の化合
物によっでよＲ（］される。ス！３当な塩基は、・し１
１えば炭ｒ皮ノ°トリウム、炭酸カリウム、亜炭ｉ１ナ
トリウムツｒよびＸｔＣ炭１μカリウドのようなアルカ
リ金属の炭酸塩お裏ひｆ（炭ｌ状塩を包含する。適当な
極性の非プロトン性溶剤番−１、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミドおよびヘキサメチルホスホラミ
ドを包含する。 炭酸カリウムおよびジメチルホルムアミドが好運な塩基
および溶剤である。アルキル化を容易にするために沃化
カリウムのような促進剤および約７０〜１２０℃の範囲
の上昇した反応温度を使用することかでｙ４゜約９０℃
の反応温度が好適である。 Ｒが （式中ｎ′は前述した通力である）である式（１）の３
−（ピペリジニル）−または５−（ピロリジニル）−１
Ｈ−インダゾールを供給するためには、その相当するエ
チレングリコール環状ケタール即ちＲが である式（１）の化合物を加水分解する。加水分解は例
えは周囲温度または反応系の逝あ［、温度のような上昇
した温度におけるメタノールのようなアルカノール中の
ＪＪａ ｒ＆のよりなＱ’％ Ｇ々の反応を包含する在
来の方法によってイ］第１１に達ノ戊さ′れる。 インドール−６−イルアルキル′自訃を心入するために
は月１」ちＲが式 〔式中、Ｒ５、Ｒ４、Ｘ′、ｎ’ 」ｖ・ヨびｐ′はｒ
＞ｉＪ述した通力でおる〕の基でらる式（１）のＮ−置
侯ビベリジンまたはＮｆｆ、換ピロリジンを製造するた
めには、Ｎ−未詮侯ビベリジン（乃祉だ（・まＮ−未ｆ
ｅｌｔ換ピロリジン（ハを式 （式中、２は式 の基であシ、Ｙは水紮またはアルキルであシそし−ｃｒ
ｔｓ、Ｒ４、Ｘ／ ｎ／およびｐ′はｉｉＴ述した通り
であル）ノ３−（フェニルスルホニルアルキルラインド
ール’ｉ’７ｃｌｄ３−（フルキルフェニルスルホニル
アルキル）インドールで処理する。 インドールのフェニルスル、トニルａ ０置ｍ ヲ包て
りする反応は、非プロトン伯二働く性沼剤を使用する場
合は約７０〜１１［１’Ｃの温度好性には９０℃の温度
でそしてアルカノンを溶剤として使用する場合は反Ｌｔ
６、糸の籾鷺ｐ１１γ１−１区でアルカリ金属のｊ炭酸
塩（炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）またはアルカ
リ金への亜炭酸塩（東炭敵す） ＩＪウムまたは重炭醒
カリウム）のような醪補集剤（炭酸カリウムおよび亜炭
酸ナトリウムが好適である）の存在下においてジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびヘキサメチ
ルホスホルアミドのよ′）な非プロトン１１°４・名ｔ
ＥＭ剤またはアセトン、２−ブタノン、３−はツタノン
などのよりなアルカノン（ジメチルアセトアミドν工び
２−ブタノンが好適である）中においてＮ−０置Ｌヘビ
ベリジン（７）また＆；ｔ ｔｈ−未ｈ゛闇換ピロリジ
ン（７） ’／Ｌ＜フェニルスルホニルインドールで処
理することによって４成され；り。 １Ｈ−インダシ−／Ｌ（１０）へのＮ −１＋′：’、
４’、’！ベンゾイルピペリジン（９）まだにＮ−置
１ぢ・ベンゾイルピロリジン（９）の環化ｉ、ＩＨ−イ
ンダゾール（８）へのにンゾイルビぼリジン（５）また
ｒＬベンゾイルピロリジン（５）の環化に夕・ｉしてイ
リ月１し、た方法と−，くり〕的に同様な操作方法によ
ってＶφ易に達成される。 １−位において柩、換キれノこ１ ｒｉ−インダゾール
即−ｊ、Ｂｌがアルキル、アルケニル、シクロアルキル
アルキル、ジアルキルアミノアルキル、シアノ、シアノ
メチル、 は２−ピリミジニルであり、Ｒが前述した通シであり（
但しＲは水素ではない）、そしてＸ、 ｍ。 ｎおよびｐが前述した通多である式（１１）の化合物を
製造するためには、極性の非プロトン性溶剤に懸濁した
アルカリ全域水素化物の存在下において１−未置換１Ｈ
−インダゾール（８）〔式中Ｒは前述した通シであシ（
但しＲは水素ではない）そしてＸ、ｍおよびｐは１ｉｆ
ｔ述した通シでるる〕をそれぞれアルキル、アルケニル
、シクロアルキルアルキル、ジアルキルアミノアルキル
、シアン、シアンメチル、２−または４−ピリジニルま
たは２−ピリミジニルハライド例えば沃化物、臭化物ま
たは塩化物または式 （式中、Ｘ“、ｎ“、ｑ′ｈ・工びｐ” ＋；ｌ： ６
Ｊ ＊ｊｉ した通シであシそしてハロゲンは沃糸１．
ＪＪ！：÷：、、゛また（・ま店シ、５である〕の化合
物で処理する。アルカリ金ノ１．ホ糸化物としては、水
系化リシーウム、水８５化カリウムおよび水素化ナトリ
ウムなを）りることかできる。水素化す） ＩＪウムが
好納である。悼性の非プロトン性俗剤としてはジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、および、ヘキサ
メチルホスホルアミドをあけることができる。ジメチル
ホルムアミドが好適である。アルキル化は、通常周囲温
度で容易に進行するけれども、変換を容易にするために
反応は約５０〜１００℃の上昇した温度で行うことがで
きる。反応図＜Ｃを参照されたい。 このようにする代シに、１−位が式 の基によって置換されている１Ｈ−インダゾール即ちＲ
１が （式中、Ｘ”は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ
、ヒドロキシまたはアミノで１１）そしてｐ“は１また
は２である）である式（１１）の化合物は、例えばアミ
ノ官能へのニトロ基の還元、ジアゾ化および次の置換ま
たはジアゾニウム部分る相当する化合物から製造するこ
とができる。 １−ヒドロキシメチル−６−（ピペリジニル）−１Ｈ−
インダゾール（１３）吐だは１−ヒドロキシメチル−３
−（ピロリジニル） −１Ｈ−インダゾール（１３）を
提供するためには、Ｒが前述した通シである（但しＲは
水晶よではない〕１−未ｉ挨３−（ピペリジニル） −
１Ｔｌ−インダゾール（８）または１−未ｔｈ、ｐｚ
３− （ピロリジニル）＝１Ｈ−インダゾール（８）を
、反応混合１１，７°ｌのテ匈位Ｚｔ渇度の上昇し〆〔
温度で水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水らに
化カリウム（水酸化ナトリウムが好適）のようなアルカ
リ金属水＋ａ化物の存在下においてメタノール、エタノ
ール、２−プロパツールなど（エタノールが’Ｊｆｙ＋
’４）のよりなアルカノール中でパラホルムアルデヒド
またはトリオキサンの形態のホルムアルデヒドで処理す
る。 Ｒが水素であるヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール
（１３）を製造するためには、例えば式％式％ ダゾールに対して縮合を行いそして次に在来のおだやか
な加水分Ｍ東件下でカルバモイル基を除去する。 Ｒが アルカノイル、ホルミルまたはＲ２０ＣＯ（式中Ｒ２、
Ｘ／ 、ｐ／およびｑは前述した通りである）である式
（１）の３−（ピペリジニル〕−または３−（ピロリジ
ニル）−１Ｈ−インダゾール糸を製造するためには、式
（１８）の３−（ピペリジニル）−または３−（ピロリ
ジニル）−１Ｈ−インダゾール即ち３−（ビはリジニル
）または３−〔ピロリジニル〕基の罫累原子およびイン
ダゾール系の１−位を占有する窒素原子が置換されてい
ない化合物を、炭酸ナトリウム、炭酸□カリウム、。 重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムのような酸捕集
剤の存在下においてジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド１７・二４″、Ｊ：へキサメチルホスホルア
ミドのような極性の、１１；ソロトン性溶剤址たはジク
ロロメタンまたｔよトリクロロメタンのようなハロダン
化炭化水μ・、中におい−Ｃ１アルカノイルまたはホル
ミルハライＦ ４Ｓｌえはアルカノイル址たはポルミル
つ′イオダイド、ブロマイドまた（はクロライドまたけ
式 のハライドまたはＲ２（３ＣＯハロゲン（式中Ｒ７、Ｘ
／、ｐ′およびｑは前述した刑１りでありぞしてハロゲ
ンは沃素、臭素または塩素である）で処理せしめて式（
１９） Ｃ式中、Ｒ，ＸＸｍＸｎお↓ひｐは前述した通
シである）の３−（ピペリジニル）−または３−（ピロ
リジニル）−１Ｈ−インダゾールを得る。トリクロロメ
タンおよびジメチルホルムアミドが好適な溶剤でありそ
して重炭酸カリウムが好適な補集剤である。 ：）置換生成物即ち式（２０） Ｃ式中ＲＸＸ、 ｍ、
ｎおよびｐは前述した通シである）の化合物の形成を
最小にするために、一般にアシル化反応即ち（１９）へ
の（１８〕の変換は約周囲温度で行われる。 この温度においては、通常最小片のＮ、Ｎ’−ジ置換生
成物（２０）が形成される。Ｎ−置換およびＮ、Ｎ’−
ジ置換生成物（１９）および（２のは、再結晶のような
在来の技術によって分離することができる。笑運的な量
のＮ、Ｎ’−ジ置換生成物が形成される場合または分離
が困難でおることが判った場合は、アルコーリシスによ
ってＮ、Ｎ’−ジ置換化合物（２０）をモノ置換生成物
（１９）に変換する。 アルコーリシスは、アルカノール中のアルカリ金属アル
コキシドによって有利に升成される。 適当なアルカリ金だ）アルコキシｌ−’ ｉｆ、リチウ
ム、ナトリウム捷だはカリウムのメトキシド、エトキシ
ド、１−プロポキシ１゛などを包含する。適当なアルカ
ノールは、メタノール、エタンーノ１ノ、１−プロパツ
ールなどを包２１ず４〕。メタノール中のナトリヮムメ
トキシドがグーｉ５＋５ｆｉである。 Ｒが水禽でｈ ’） ’ＣしてＸＸ１７１． ＩＩお工
びｐが１６ｊｊ述した通りで心る１ １Ｊ−インダゾー
ル（１０）を提供するためには、トコー未ＩＩ！弓集−
にンゾイルビはリジン（７）またはＮ−未置侯ペンゾイ
ルビロリジン（力を前述した方法によってヒドシジン水
化物で塩化する。 Ｒがシアンである式（１）の３−（ビはリジニル）−ま
たは６−（ピロリジニル）−１Ｈ−インタゾール糸は、
また、ＲがアルキルでありそしてＲ１がホルミル、アル
カノイルまたは （式中、Ｘ“、ｐ”およびｑ′は前述した通シである）
でおる式（１１）の１−ｆｍ換１Ｈ−インダゾールを前
述したよりな臭化シアンまたは塩化シアンで処理するこ
とによって製造される。例えば、炭酸カリウムの存在下
において１−ベンゾイル−６−（１−メチル−４−ピペ
リジニル）−１Ｈ−インダゾール〔Ｒがメチルであり
Ｎ Ｒ’がばンゾイルであυ、Ｘが水素であり、ｍおよ
びｎが２で６Ｄそしてｐが１である（１１） ）および
クロロホルムの溶液を臭化シアンで処理すると１−ばン
ゾイルー３−（１−シアノ−４−ビはリジニル）−１Ｈ
−インタソール［Ｒがシアノであり Ｈｌがベンゾイル
であシ、Ｘが水素であり、ｍ ！？よびｎが２であシそ
してｐが１である（１）〕が得られる。 Ｒ１がホルミル、アルカノイル、シクロアルキルアルカ
ノイル （式中Ｒ２′、Ｒ５、ｘ″、ｐ“およびｑ′は前述した
通りである）である式（１）の１−ｉ＋１Ｊシ＝、 Ｉ
Ｂ−インタゾールを製造するためには、１−未ｂ：’
−ｉ＜ａ １上］−インダゾール（８） ［Ｉ Ｒｔ６
前述したＪＩＦＩりで、レリ（４ＬＥ ｌ／Ｒは水素で
はない）そしてＸ、ｍ、、ｎおよびｐが前述した通りで
りる〕を、反応媒質の約ｙ：ｉ ５＋日、！、Ａ度の上
昇した温Ｌ（て、それぞれホルミル、アルカノイルまた
はシクロアルキルアルカノイルクロライド、ブロマイド
咬たはアイオダイド、式（式中、Ｒ２′、Ｒ５、’％ｐ
“およびｑ′は前述した通シであシそしてハロゲンは沃
素、臭素または塩紫である）の化合物普たは相当する酸
無水物で処理する。例えば、Ｒがメチルである１Ｈ−イ
ンダゾール（８）を反応混合物の層流温度で酢酸無水物
で処理するとＲ２がメチルである１−アセチル−１Ｈ−
インダゾール（１りが得られそしてＲがメチルでおる１
Ｂ−インダゾール（８）を約１００℃の反応温度で塩化
ベンゾイルで処理すると、Ｒ；！ カフェニルである１
−ベンゾイル−１Ｈ−インダゾール（１４）が得られる
。 このよう（（する代りに Ｒ１がホルミル、アルカノイ
ル、シクロアルキルアルカノイル、（式中Ｒ２、Ｒ５、
Ｘ“、ｐ“およびｑ′は前述した通シである）である式
（１）の１−置換インダゾールの合ル′Ｉ：は、炭酸カ
リウム、炭酸カリウム、〕ｌ（炭酸す） ＩＪウムまた
は几炭酸カリウムＱｆ フｊ；ｈには炭酸カリウムのよ
うな酸袖工：Ω１」のイＪ在下においてジクロロメタン
祉だはトリクロロメタンのようなへ口炭化水歯中におい
て１１−、ルミ／ｌ／、シクロアルキルアルカノイル− ト゛または式 ） （式中、Ｒ２’、Ｒ５、Ｘ“、ｐ／／ ％，よυ：（１
’（・、Ｉ ＋）ｉｌ遠しブＣ通りであり）Ｖ化合物を
１−未置換−１１（−インタソール（８）と）ｊ，’３
１ｊ虫せしめることに，しって達ＪＩＱされる。反応
は、）６５度のＲＪ １．’，！−で′６易に．オシー
行する。 しかしながら、久」艮を促フ缶す／〕ン゛こめに、上昇
した温度即ち反応謀り↓の４ｔ ｖ：ｒ１７１ａｉ １
５Ｅが一般に使Ｊｔ４される。 述した通ｐである）である１−置換１Ｈ−インダゾール
（１１）を製造するためには、釣８０〜１５０℃の範囲
の上昇した温度（約１００℃の反応温度が好適〕で１−
未置換１Ｈ−インダゾール（８）を式 （式中、ｆおよびｐ“は前述した通りでありそしてハロ
ゲンは塩県または臭素である）のベンゼンスルホニルハ
ライドで処理する。 Ｒ１、ｘｚ Ｒ ｎおよびｐが前述した通シであシそし
てＢが水素である式（１１）の１Ｈ−インダゾールは、
ＲがアルキルであシそしてＲ１、ＸＸｍ， ｎおよびｐ
が前述した通シである３−（１−アルキル−ピペリジニ
ル〕−または３−（１−アルキル−ピロリジニル）−１
Ｈ−インタソール（１１，）をＲがシアノでアシそして
Ｒ１、Ｘ， ｍ， ｎおよびｐが前述した通シである３
−（１−シアノビはリジニル）−または３−（１−シア
ノピロリジニル） − １ Ｈ−インタソール（１１）
にゴ・シ１ｔ！シ次でシアノ基を除去してＲが水−くで
あり一（−シてＢ１、Ｘ１ｍ， ｎ訃よびｐが前述した
通り１ある式（１１）の１Ｈ−インダゾールにすること
によって Ｈｌ、ｘ，、 ｍ， ｎお工びｐが前述した
通りでありそしてＲがアルキルである式（１１）の１Ｈ
−インダゾールからぶす，１〔さＪしる。 Ｂがシアンである相当する１−シアン化合物（１１）へ
のＲがアルキルである１−アルキルピペリジン（１り咬
たは１−アルキルピロリジン（１１）の変長は、適当な
溶剤中において炭ｉ＜＋１２す） ＩＪウム、炭酸カリ
ウム、息災にナトリウムまたはへ炭酸カリウムのような
酸受容体の存在下においてアルキルピペリジン（１りま
たはアルキルピロリジン（１１）を臭化シアノまたは塩
化シアンのよ・うなへロゲン化シアンで処理することに
よって達成される。適当な汚剤は、ジクロロメタン、ト
リクロロメタン、１．２−ジクロロエタンナトのような
ハロケ゛ン化炭化水素およびジメチルホルムアミド、ジ
メナルアセトアミド、ヘキザメチルホスホルアミドおよ
びジメチルスルホキシドのようなニイ占性の非プロトン
性溶剤を包含する，臭化シアンは好適なハライドであり
そして炭酸カリウムを含有するジメチルスルホキシドが
好適な反応線質である。技換温度は臨界的でない。しか
しながら、副反応を避けるために、反応を幻０〜３０’
Ｃの間の低下された温度で遂行することが好適である。 釣２５Ｃの温度が好適である。 Ｒがシアンである式（１１）の化合物のシアン基の除去
は、例えば水性酢酸のような永住有機酸または希塩酸ま
たは硫酸のような鉱酸を利用する在来の加水分解糸付下
で冥か１することができる。 Ｎ−未置換１ Ｐ＋−インダゾールＪ？１１ちインダゾ
ールおよびピペリジン（またはピロリジン）窒素１皇子
の両方が禾ｆａ換である式（１８）のＩ Ｈ−＝ｒンダ
ゾールは、式（１５） （式中Ｘおよびｐは前述した基
から選択されたものである）の泊肖に置換すしたフルオ
ロベンゼンを式（１６） （１１ハ；ｈ ルミルまたは
アルカノイルでありそしてハロゲンは塩素または臭紫で
おる）のＮ−ホルミルーンたはＮ−アルカノイル−（ピ
ペリジニル）−または（ピロリジニル）カルボニル／１
ライドとＡ宿合せしめ次いで得られた（２−フルオロベ
ンゾイル）ピペリジン（１７）または（２−フルオロベ
ンゾイル）ピロリジン（１７）を塩化せしめて１夏（−
インダゾール（１Ｂ） Ｋすることを包含するオ・ｉ々
な合成によって製造することができる。 フルオロベンゼン（１５） （！：カルボニルパライド
（１６）との縮合は、米国特許第４，３５５，０３７号
に記載されているようなフリーデル−クラフッ条件下で
達成される。１Ｈ−インダゾール（１８）への（２−フ
ルオロベンゾイル）ヒヘリジン（１７） または（２−
フルオロベンゾイル）ピロリジン（１７）の環化（ハ、
上昇した温度でアルカノール中でヒドラジン水化物を使
用して遂行される。この条件下において、ピペリジンま
たはピロリジン環のＮ−ホルミルまたはＮ−アルカノイ
ル基は除去される。適当なアルカノールは、エタノール
、２−プロパツール、１−ブタノール、６−ペンタノー
ル外どを包含する。１−ブタノールが好適でるる。反応
媒質の沸点の環化温度もまた好適である。 インダゾールおよび（’ｉ：たは）ピペリジンまたはピ
ロリジン窒業原子において！換された本発明の３−（４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールお工び６−（３
−ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾールの製造のために
必碗なプレカーサーで６る３−（３−）＼コアルキルノ
ー６−フルオロ −１，２−ペンスイソキーリーゾーノ
ト、４，４−ビス（４−フルオロフェニル〕ブチルノ１
ライド、５−（フェニルスル７トニルアルキ、Ａ−）
インドールおよび３−（アルキルフェニルスルホニルア
ルキル）−インドール、１−（５−１＼ロアルキル）１
．２−ジヒドロ−２１，１−ペンスイミダゾールー２−
オンおよび４−フルＡ−ｏ ／：ンゾイルアルキルパラ
イＦエチレングリコールケタールの合成は、米国’１４
ｎ’ｒ第４，３５２、Ｂ１１’；’；に記載さＪ′シ
ている。 本発す」の３−（ピペリジニル）−お工び６−（ピロリ
ジニルクー１Ｈ−インタゾールは、ｌ’ｆ！ｊ乳動物に
おける抗精神病活性を誘発する能力のために、精神病を
治療するのに有用である。 抗精神病活性は、Ｐ＋プロタイス％ ［ＰｓｙＣｈｏｐ
ｂａｒｍａＣＯｌ。 ５０巻１頁（１９７６年）〕およびＢ、フスタール［Ｋ
ｕｒ、、ｒ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ５０％３９％（１９
７８年）］によって記載されている方法と同様な方法に
ぶるよし登シマウス試験において測定される。 被試験動物であるＣＫ−１雄マウス（２３〜２７２〕を
標準笑験呈条件下で集団収容する。マウスを個々に金網
かご（４”×４“×１０“〕に入れそして１時間新しい
環境に適合させそして探索させる。 次にアポモルフインを、すべての被試験動物が３０分よ
じ登ｐするような量である１、 ５ ｔｒｇ／Ｋｇを皮
下的に注射する。抗精神病活性について試験される化合
物を、１０Ｍｇ／に９のスクリーニング使用量でアポモ
ルフイン挑戦に先立つ３０分前に腹腔内的に注射する。 よし登りの評価に対して、次の基準によってアポモルフ
イン投与後１０．２０および３０分において３１ＬＩＩ
のｉグＣみを行う。 マウス 底部に４本の足（よし七−らない） ０壁土に２本の足
（後足で立つ） １ 壁土に４水の足（十分によじ登る〕 ２アポモルフイン
の注射前に絶えずよじ盆るマウスは捨てる。 十分に進展したアポモルフイン、Ｊ二じえ１りの８１合
においては、動物は静止よりむしろ長１１．’′ｒ間に
わたってかご壁にぶら下がる。交Ｉ Ｊｆｉｆ的に、単
なるモーター刺敢によるよしも、りは貿通僅かに８秒に
すぎない。 よじ登り評点を個々に総Ｂ１°（最大ｉ＋Ｆ点；点画３
回ｉＪ已みにわたって一匹のマウス当υ６）しそして比
較対照群（腹腔内的にベヒクル−皮下的にアポモルフイ
ン）の全評点を１００％に定める。 本発明の３−（ビハリジニル）−ｊＨ−インダゾールお
よび６−（ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾールの若干
ならびに標準抗精神病剤の線状回帰分析によって計算し
たＥＤ ５Ｑ値（信頼限界９５％〕を第１表に示す。 第 １ 表 ジニルＪ−ＩＨ−インダゾール ７．４ハロペリドール
（標準つ 〔ｊ１１ スルピリド（標ハ″リ １４，５ 本表に示した使用ｒ１；’、−（、’よし３３： 、り
′、！’Ｆ点派少抗イ１１神病応答は、３−（ピペリ
ジニル）−お工び３−（ピロリジニル）−１１」−・イ
ンダゾールを、このよう々久！、ノ、甲を必（Ｉど□、
Ｉ−る想右に１日について体止１１（ン肖、す０．Ｕ１
〜５０ｎ！〕／）：りのイエ効な経口的、非経口的Ｖ
ｆｃ−ｉ：１１°ｆＩ）脈内的使ハ１−１として投与し
た苓１合に達成さノする。／ｉ′ｒ ｉＩｃ好珀なイエ
効お゛は１日について体刃Ｉ′１ｄｙ当りｓ’、Ｊ ２
５ ａｙ ／にりである。 しかしながら、７１１？定のｆすｉ ／１．１ ｆ＋ｉ
ｆ；＋ｉ４囲を：Ｌ、（ｉｊＪ々の必要性および前述し
た化合物Ｊを投与聾グこはそイ即する人の専門的判断に
よってル１“−１３１″されねＵ：ならないことはｇ１
片「さ）Ｌるべきである。すｙに、不明側・ｉ（に示し
た使Ｊｌｌ 伝は４’Ｌにセ１ｊ示で４・、りそしてこ
れらはどのような程度においても本発明の範囲または実
施を制限するものでないことは理解されるべきでおる。 本発明の３−（ピペリジニル〕−および３−（ピロリジ
ニル） −１Ｈ−（ンタソールハ、咄乳動物における苦
痛を軽減する能力のために鎮何剤として有用である。鎮
痛Ｍ用件は、鎮痛剤に対する標準試験でるるマウスにお
けるフェニル−ｐ−キノンもだえ試験において証明され
る。 ［Ｐｒｏｃ、 Ｂｏａ、 Ｋｘｐｔｌ、 Ｂｌｏｌ、
Ｍｅｄ、 ９５巻７２９頁（１９５７年）〕。このよう
に、例えば、この試験において得られるマウスにおける
もだえの約５０％阻止を行う皮下的使用量（ＥＤ５ｏ）
は次の通シである。 ＩＨ−インダゾール ０．２６ ンダゾール １，１ プロポキシフエン（４ズー隼）３．９ はンタゾシン（標準）１．６ 中表に示した仙用釦：におけるもだえの阻止鎮痛作用は
、本発明の６−（ピペリジニル〕−および３−（ピロリ
ジニルクー１Ｈ−インダゾールを、このような処理を必
要とする患者に１日にライて体Ｎ１恥当り［１，０１〜
１００ｍＦｌ／に９の有効な経口的、非経口的または静
脈内使用量として投与した場合に達成される。特に有効
な量は、１日について体Ｑ Ｉ Ｋｇ当夛約２５ｑ／Ｋ
ｇで６る。しかしながら、唱′足の患者に対しては特定
の使用量範囲は個々の必硯性および前述した化合物を１
゛翁および投与する人の専門的判断によって繭釡しなけ
ればならないということは胛解されるべきである。更に
、本明細１：に記載した使用量は塁に例示でありそして
これらはどのような程良においても本発明の範囲または
実施を制限するものでないことは理鮮されるべきである
。 本発明の化合物は次のものを包含する。 （ａ）３−（３−ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール （ｂｌ ３−（１−７’ロペニル−４−ビはリジニノリ
ーＩＨ−インダゾール （ｃ）３−（４−シクロプロピルメグ゛ルー５−ピペリ
ジニル）−６−メチル−１−（２−ピリミジニル） −
１Ｈ−インタゾール （ｄ）３−［１−ブチル−３−ピロリジニル〕−４−メ
トキシ−１−（２−ピリジニル） −１Ｈインダゾール （ｅ）３−（１−シアノメチル−６−ビはリジニル）−
７−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール （ｆ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−［４−ヒ
、−５： ＩＪジニル〕−５−ニトロ−ＩＨ−インダゾ
ール （ｇｌ ３−（１−アセチル−４−ビはリジニル）−４
−アミノ−１−（４−フルメロベンゾイルエチル）−１
Ｈ−インダゾール （ｈ）、３−（ｔ−（ｔ−メチルインドール−３−プロ
ピル）−３−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール （ｉ）１−ホルミル−６−（１−ホルミル−４−ビベリ
ジニル）−１Ｈ−インダゾール （ｊ） ５．６−ジクロロ−３−［１−、（４−フルオ
ロベンゾイルプロピル〕−４−ピペリジニル］−１−（
プロペン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール （ｋ）１−シアノ−３−（１−（４−フルオロベンゾイ
ルプロピル）−３−ピロリジニル〕−１Ｈ−インタソー
ルエチレンケタール （Ａ Ｉ−シアノメチル−３，−［１−（６−フルオロ
−１，２−ベンズインキサシ−ルー３−プロピル）−５
−ピペリジニル） −１Ｈ−インダゾール （ハ） ３−（１−フェノキシカルボニル−４−ビヘリ
シニル）−１−（４−ビコリノイル）−１Ｈ−インダゾ
ール （２１） ３−（１−［１，３−ジヒド［！−６−メチ
ルー２−メキンー２１１− ペンスイミダゾールー１−
イルプロピル〕−４−ピペリジニル）−１−（２−−１
−７ソリルカルボニル インダゾール （○） ５−（１−（３−フェニルプＩＪビル）−４−
ピペリジニル） − １ Ｉｔ−イクイζソール（ｐ）
３−［１−（１−メチル・インドール−３−プロピル）
−６−ビズリジニノ１」− １ Ｈ−インダゾール 本発明の化合物のイエ効な貧ｉ： ＆；Ｊ： 、ｔ’ｊ
々な方法の何れかによって、例えはカプセルまたは錠剤
として経口的に、滅薗浴液寸ノこ（ｒよＦｌｔｌ雪？Ｊ
液の形ｆ１４１で非経口的におよびある」υ，合におい
ては滅ｉ’＋Ｖ溶液の形態で静脈内的に投与することが
できる。本発明の３−（ピペリジニル〕−および３−（
ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾールは、それ自体有効
で，わるけれども、安定性、便利性または結晶化、増大
しだ溶解性力どの目的で薬学的に許容し得る付加塩の形
態で処方および投与することができる。 好適な薬学的に許容し得る付加塩は、鉱酸例えは塩敵、
硫酸、硝酸などの塩、例えば酢酸プロピオン酸などのよ
うな一塩基性カルボン酸の塩、例えばマレイン酸、フマ
ール酸などのような二塩基性葭の塩訃よび例えばカルボ
キシ琥珀Ｑ１拘Ｊ３酸などのような三塩基カルボン酸の
塩を包含する。 本発明の化合物の有効な量は、例えば不活性希釈剤また
は可食担体と共に経口的に投与することができる。これ
らは、ゼラチンカプセルに封入または錠剤に圧搾するこ
とができる．結目的治療投与の目的に対して、前述した
化合物な賦形剤と混合しそして錠剤、トローチ、カプセ
／Ｉ／、：ｒ− ！Ｊ キｔ ＋、懸ｆｊｉ、シロップ
、ウェハース、チューインガムなどの形ｊと）′ご１死
用することができる。これらの製剤は、氾ｒ）−化ａ物
少衣くとも０５５含イうしなければならないが、これは
特定の形態によって乳化することができそして有オＵに
は１１′−位二量の４〜約７０つであυ７１，する。 このような組７７！４物におりる活，１′Ｊ４化合物の
長は、適当な使用１、がイ０らｉＬるような元である。 本発明による好オ）な組成物」・・工び３す剤＆Ｊ、、
阻口使用単位形態がｒ凸性化合物ｔＯ〜５００ｒ’ｌな
′３イｆするように製造される。 錠剤、ビル、カプセル、トローチ”などは、また、次の
成分を含イ１し得る。ｔ’ａ自剤例えは低小結晶性セル
ローズ、トラガントゴム首たはゼラチン、賦形剤例えば
殿粉またはラクトース、崩壌剤例えばアルギン酸、玉蜀
黍殿粉など、□滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、
滑走剤例えはコロイド状二酸化珪紫、および甘味剤例え
ハシュクローズまたはサッカリンまたは風味剤例えばれ
ｊ荷、サリチル酸メチルまたは風味剤を加えることがで
きる。使用単位形態がカプセルでおる場合は、それは、
前述した盤の物質以外に、脂肪油のような液状担体を含
有し得る。他の使用単位形態は、例えば被膜のような使
用単位の物守的形態を変性する他の種々な物質を含有し
得る。このように、錠剤またはビルは糖、シェラツクま
たは他のエンテリツク被覆剤で被覆することができる。 シロップは、活性化合物以外に甘味剤としてのシュクロ
ーズ、ある防腐剤、染料および着色剤および風味剤を含
有し得る。これらの種々な組成物の製造に使用される物
質は、薬学的に純粋であり′そして使用される膏におい
て非毒性でなければならない。非経口的治療投与の目的
に対しては、本発明の活性化合物を溶液または野淘液に
混合することができる。これらのｇソ剤は、活性化合物
少なくとも０．１チを含有しなければならない。しかし
ながら、これらの是は新剤の、、、、［ｌｊの０．５〜
Σ；り５０外の間に贅化しｊ！Ｊる。このような組成物
中の？ｌ！ｌ性化合！［１；、７の４ｒ４：は、適当な
イ史用、埼が得られるよｅ）／？郊゛である。 本発明による好ｉｔ’ｙｌな４ｊｌ成！１ノηおよび曳
Ｊｆτ′１は、非Ｈ口的使片単位が活性化合物０．５〜
１ｏｏａ９を含有するようにル゛！造される。 溶液またはＨｐ泗液は、また、次の成分を含有し得る。 滅す二１希釈剤例え（ｄ′汁な、■用水、生理的食塩溶
液、不揮発油、ポリエチレングリコール、グリセリン、
プロピレングリコールまたは他の合成溶剤、抗し一１剤
例えばベンジルアルコール址たはメチルノぐラベン、酸
化防止剤例えばアスコルビン酸または酸性亜硫酸ナトリ
ウムキレート化剤例えばエチレンジアミン四酢酸、緩衝
剤例えば酢酸塩、拘へ酸塩または燐酸塩緩衝剤および塩
化ナトリウムまたはデキストローズのような緊張性を調
節する添加剤。非経口的製剤は、アンプル、使−い捨て
注射器、またはガラスまたはプラスチックから製造した
多数使用バイアルに封入することができる。 以下の例は、単に説明の目的のためにのみ示すものであ
って本発明を限定するものとして“解釈されるべきでは
ない。温度はすべて℃で示す。 例 １ ４−（２−フルオロベンゾイル）・・１−メチルピペリ
ジン塩酸ｉ：ｉＪ テトラヒドロフラン２５ゼ中のマグネシウム片７．６．
９の悲澗液に、措拌しプｃがら９−゛索下で臭化エチル
敢πりをＩＡＩえる。反応１；１ｊ始後、テトラヒドロ
７ラン１２５ｎ／中のＮ−メグ・ルー４−クロロピペリ
ジン約５０．０ ｆｌをおだやか７；（超淀を脇侍する
ような速度で簡加する。反応混イ゛ｉ物を史に１時間還
流下で加熱する。デトジヒＦＣＪフラン５゜−中のｏ−
フルオロベンゾニトリル３７．２ｊ９の溶液を滴加する
。添加完了＆、反応混合ｊ＋’２”Ｊを２時間量流下で
加熱しそしでＺｉ ｍＸで一夜（、？拌する。 反応混合物を氷水１２００＋＋＋を中のｌ−７Ｐ化アン
モニウム８５，９の溶液に注加しぞし−ｒ７八気浴上で
３時間加熱する。混合物を？Ｃ却し、ベンゼン（３Ｘ２
５０ｍＡ）で抽出し、そして無水の硫酸ナトリウム上で
乾燥する。溶剤を減圧下で除去して油を得る。この油の
一部１．０．９をエーテルに溶解しそしてエーテル性塩
化水素の溶液を加える。沈澱を集め、乾緑しそしてエタ
ノール−エーテルから２回角、結晶せしめて生成物０．
５．Ｐ（４２％）を得る。融点１６７〜１６９℃。 Ｃ、３Ｈ，、Ｃ７Ｆ１＝ＩＯに対する元素分析値：計算
餓：６０．５８傅 ６．６５％ ５．４３チ ７．３７
チ実験値：６０．５０裂 ６．７８多 ５．４３係 ７
．５９チ例 ２ １−フェノキシカルボニル−４−（２−フルオキベンゾ
イル）ビはリジン トルエン７５〇−中の４−（２−フルオロベンゾイル）
−１−メチルピペリジン５７．５１および炭酸カリウム
６８．７ Ｆの溶液に、攪拌しながら。 ンエニルクロロホルメート４７Ｉを加エル。反芯温合物
を５時間還流下で加熱し＊ ’Ａ３１；Ａに冷却し、濾
過しそして溶剤を減ＬＥ下で除去して油を得る。この油
をヘキサンと共にすりつぶして生成物４ａ６９（４６チ
）を得る。生成物１．０ｇをエタノール−水から再結晶
（２ｘ）して分析用試料を得る。ｈツ点９５〜９６℃。 Ｃ，、Ｈ４８１Ｔ’１Ｊ０３に対する元素分析１２１丁
計算値： ６９．７１多５．５４乃４．２８乃５．８１
外実験値： ６９．４５φ５．６Ｚ係４．１６係６．１
ｏ呪例 ６ ４−（２−フルオロベンゾイル）ピペリジンＷ（ｔｘ坂
−１−フェノキシカルボニル−４−（２−フルオロベン
ゾイル）ピペリジン４０．５．１／、エタノール５００
ηｌおよび６０％水酸化カリウム溶液５００＋ｎｔの溶
液を、僅かに還流以下の温度で一夜俵拌する。反応温度
を室温に冷却し、水２５０ｙ＋Ａでうすめそしてエタノ
ールを減圧下で部分的に除去する。水性懸温液をエーテ
ル（２，Ｘ １５ｏｉ）で抽出しそしてエーテルフラク
ションを次に１Ｎ塩酸（２Ｘ２００＋ｔ／）で抽出する
。水溶液を２５％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にし、
エーテル（２×１５０ｄ）で抽出しそして無水の硫酸ナ
トリウム上で乾燥する。溶剤を減圧下で除去して油を得
る。この油を最小脅・のエタノールに溶解しそしてエー
テル性垣化水素の溶液を沈澱が形成されるまで滴加する
。固体を集めそして乾燥して生成Ｑｈ ９．７１ （４
０％）を得る。エタノール−エーテルから２回再結晶せ
しめて分析用の試料を得る。融点１８５〜１８７℃。 Ｃ１□Ｈ，５Ｃ１ＦＮＯに対する元素分析値：ｆｆｆ
算値： ５９．１４ ％ ６．２０％ ５．７４％ ７
．８０％実験値：５ａ９０チロ、３６％ ５．５０’Ｊ
ｂ ７．５６％例 ４ ３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール オートクレーブに４−（２−フル第１コベンゾイル）−
１−メチルピペリジン１ｏ、ｏｇおよびヒドラジン水化
物１４＋＋ｒｉを充填する。反応混合物を１５０°で２
０時ＩＥ、Ｊ加熱し、冷却しそして水に注加する。得ら
れた固体を集める。固体をトルエンから２回円結晶せし
めて生成物２．４．Ｓ＋（２６，７う）を得る。融点１
６８〜１７０℃０ Ｃ１５Ｈ１７”５に対する元素分析値：計算値： ７２
．５２係 ７．９６チ １９５２チ実験値： ７２．６
０チ ８．０４係 １９．！５１チ例 ５ ３−（１−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−
１−ブチルツー４−ピはリジニル）−１ｎ−イ／ダゾー
ル４−（２−フルオロベンゾイル）ピはリジン１０．Ｏ
Ｊ、炭酸カリウム１６．９ｇ、４−クロロ−１，１−ビ
ス（４−フルオロフェニル）ブタン２ａｌ。 ジメチノνホノνムアミド２５０−および沃化カリウム
の数個の結晶の混合物を、攪拌下で８時間９０″に加熱
する。反応混合物を水に注加しそして酢酸エチルで抽出
する。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグ
ネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去して油を得る
。この油をエーテルに溶解しそして蓚酸を加える。エタ
ノールから得られた固体を再結晶して１− （４，４−
ビス（４−フルオロフェニル）−１−ブチル〕−４−（
２−フルオロベンゾイル）ピペリジン蓚酸塩１０．６１
３４．６％）を得る。融点１７９〜１８１℃。 １−（：４．４−ビス（４−フルオロフェニル）−１−
ブチル）−４−（２−フルオロベンゾイル）−ピペリジ
ｙａＯｇおよびヒドラジン水化物１１０−の溶液を、オ
ートクレーブ中で４１７拌しながら２０時間１５０°に
加熱する。得られた固体を水でうすめそして混合物をジ
クロロメタンで抽出する。ジクロロメタンを真空蒸イ１
亀（２て固体を得る。この固体をトルエンから再結晶せ
しめて生成物３．Ｅｌ（４７，４％）を得る。ｆ１セ１
；点１５４〜１５６℃っＣ２ａＨｚｙＦ、Ｎ３に対する
元素分析値：計算値ニア５．４８係６．５６裂９，４３
仰実験値ニア５．２９チロ、５９多９．４０ ’Ｈ’ｒ
例 ６ １−エチル−６−（１−メチル−４−ビはリジニル）−
１Ｈ−インダゾール臭化水系酸塩ジメチルポルムアミド
５Ｃ１ｄ巾の水素化ナトリウム０．８６Ｆ（５０襲油懸
渇液）の持拌懸澗液に。 熱ジメチルホルムアミド１ｓｔｎｌ中の３−（１−メチ
ル−４−ピペリジニル） −１ｒ■−インダゾール３、
ＯＩを滴加する。反応混合物を周囲温度で攪拌しそして
ジメチルホルムアミド１０＋ｄ中の臭化エチル１．３４
−を滴加する。反応混合物を周囲温度で一夜攪拌しそし
て水中に注加する。水性ｇ！濁液を酢酸エチル（２Ｘ１
００ｔｎ！、）で抽出する。 抽出液な合し、水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥しそして溶剤を真空蒸発して油を得る。この油を
最小量のエタノール−エーテルに溶解しそしてエーテル
−臭化水素の飽和溶液ヲ加える。塩をエタノール−エー
テルから再結晶して生成物２．４ｇ（５２，８％）を得
る。融点２４０〜２４２℃。 Ｃ１５Ｈ２１Ｎ５ＨＢｒに対する元素分析値：計算値：
５５．５６％６．８４％１２．９６％実験値：５５．３
９係６．６８係１２．５９裂例 ７ １−〔４−ニトロ−１−フェニル）−３−（１〜メチル
−４−ビはリジニノシ） −１Ｈ−インダゾール塩酸塩 水素化す） ＩＪウム０．８ｔｌ（５０係油分散液）の
債素下における債拌局洞液に、ｔ−ヘリメチルホルムア
ミ１２５ｍ１ＶＣ溶解した６−（１−メチル−４−ヒヘ
リジニル）−１ａ−インダゾール３．２ｇを滴加する。 添加完了後に１反芯温合′物４’Ｑ ＩｉＪ＋Ｊ １ノ
ｌｉ ｒｓｕｋ度で１時間指押しそして次に１−フルオ
ｒ！−４−二トロベン七ン２．２ｇを滴加する。反応混
合物を周囲温度で１６時間恍押しぞして次に水に注加す
る。得られた固体を集めそして乾燥する。 固体を無水のエタノールに溶九了しぞしてｍ液を飽和塩
化水素／エーテル溶液で処え１１（シて塩を沈澱させる
。ｊＢをメタノール−エーテルから２回再結晶せしめて
生成物３．０９（５２裂）を得る。融点２７２〜２７４
℃。 Ｃ１，Ｈ２ｏＮ４ｏ２・Ｈｃｔに対する元素分析値：計
算値： ６１．２０チ５．６８％１５．０３％実験値：
６１．０９チ５．７ｏ裂、 １４．８２％例 ８ ｌ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル） −３−（１
−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールシ
フマール酸塩 窒素下でジンチルホルムアミド３０ｍ中（７）水素化ナ
トリウム１．１５＆（５０％油分散液）の攪拌懸澗液に
、熱ジメチルホルムアミド３ｏ−に溶解した３−（１−
メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール４．
３９を滴加する。周囲温度で１時間祝拌した後に、トル
エン５ｏ−中のジメチルアミノプロピルク胃ライド５３
Ｉの溶液を滴加する。次に、反応混合物を１時間６ｏ＠
で加熱しそして次に周囲温度で１６時間攪拌する。 反応混合物を水に注加しそして水性懸濁液を酢酸エチル
（３Ｘ１５０＋ｄ）で抽出する。有機抽出液を合し、水
、塩水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそ
して溶剤省＝套窒蒸発して油を得る。この油をアセトニ
トリル２５＋＋＋／に溶解しそしてフマール酸４．６９
を加える。混合物を蒸気浴上で約１５分加泥しそして次
に周囲温毘で１５峙間放置する。イ；Ｉられた固体を漣
過しそして冷却（約５°）しなからジメチルホルムアミ
ドから再結晶（３回）ｔＬめて生成物１．４．９（１ａ
７裂）を得る。た１ｇ点１６１〜１６３Ｔ：、、ｃ １
８Ｈ２ａＮ４・２ｃ４ｎ４ｏ４に対する元↓・（・；分
析値：計算１直 ：５＆６１係 ６．８１饅 １０．５
２チ実験値： ５Ｂ、８２％６．９１係１１．５ｉφ例
９ ｌ−（４−トリフルオロメチル−１−フェニル）−３−
（１−メチル−４−ピペリジニル）−’ＩＨ−インダゾ
ール塩酸塩 窒素下におけるジメチルホルムアミド３〇−中の水素化
ナトリウム１．１５．！ｉ’（５０％油分散液）の攪拌
懸濁液に、ジメチルホルムアミド６〇−に溶解しだ３−
（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾー
ル４．６９を滴加する。反応混合物を周囲温度で１時間
ｔｔ拌しそして次に４−フルオロベンゾトリフルオラも
ドロ、９ｇを加える。温度を９０°に上昇させそしてこ
の温度に１６時間保持する。反応混合物を水に注加しそ
して水性懸濁液を酢酸エチル（２、Ｘ ｊ５Ｍ ）で抽
出する。抽出液を合し、水、塩水で洗滌し、無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去して油を
得る。この油をエーテルに溶解しそして飽和エーテル−
塩化水素溶液を加えて塩を沈澱させる。イソプロパノ−
ルーエーテルから杓結晶（２回）せしめて生成物３．３
Ｆ （４１，７チ）を得る。融点２２１〜２２６℃０ Ｃ，２ｏＨ２ｏＦ３Ｎ３＝ＨＣ１に対する元素分析値：
計ｎ値： ６０．６８’Ｊ５５．３４’Ｘ＋ １［］、
６２％実鯰値：６０．８６チ５．５５％１［１，６２係
例 １０ １−ヒドロキシメチル−３−（１−メグ−ルー４−ピベ
リジニル）−１１−インダゾール ノξラホルムアルデヒド０．５２ｇ、３−（１−メチル
−４−ビはリジニル）−１ｎ−インダゾール３．０’？
。 エタノール１５ｍ４および５％水性水酸化ナトリウム０
．５４１Ｊ、の溶液を３時間還流する。エタノールを真
空除去しそして残留物を水でうすめる。 水性懸濁液をジクロロメタン（２ｘｓｏｍｔ）で抽出し
そして合した抽出液を水で洗滌しそし゛Ｃ無水の硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。ジクロロメタンを真空蒸発し
て油を得、これを放置によって結晶化する。固体を酢酸
エチルから２回再結晶せしめて生成物１．３ ｇ（５７
，８係）を得る。融点１２８〜１３０℃０ Ｃ，４Ｈ１，Ｎ、Ｏｔｃ対ｔル元素分析ｆｉｉＴ ：計
算値： ６ａ５４％ ７．８１％ １７．１３％奥験値
： ６８．４１％７．８１％１１２４％１ｉ１１ １−＜６−フルオロ−１，２−ベンズイソキサゾール−
３−プロピル）−（１−メチル−４−ピペリジニル）−
１Ｈ−インタソールマレイン酸塩窒素下のジメチルホル
ムアミド４５−中の水素化す） ＩＪウム０．８．Ｐ（
５０％油分散液）の攪拌懸濁液に、熱ジメチルホルムア
ミド５０−に溶解した３−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）−１Ｈ−インダゾール３．０．９を滴加する。反
応混合物を周囲温度で４５分攪拌しそして次に３−（３
−クロロプロプ−１−イル）−６−フルオロ−１，２−
ペンズイソキサゾール３．９１を加える。反応混合物を
周囲温度で一夜投拌しく約１６時間）そして次に水に注
加する。水（′目”ｒ ？Ｆａ液をエーテルで抽出しそ
してエーテル抽出液を水で洗なし。 無水の（Ｆ：５酸ナトリウム上で乾熱しそして瀘過する
。エーテル溶液をエタノール１０ｒ・ｔに鼾１：ツした
マレイン酸２．０．９で処理して油不得る。上にエーテ
ル溶液を１ず１瀉分自１（シそして油を＾「ｒ′ｊエチ
ルと共にすりつぶして固体を得る。この面体を酢酸エチ
ルからτ）結晶せしめ−Ｃ生成物５．０．９ （４３％
）を得る。融点１２７〜１２９℃。 Ｃ２５Ｈ２，ＦＮ４０−Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分析
値：計ｉ（直 ： ６３．７７％ ５．７５％ １１．
０２条実験ｆ直 ： ６３．５３襞 ５．７１％ １１
．１５チ例 １２ １−シクロゾロビルメチル−５−（１−メチル−４−ピ
ペリジニル）’−ＩＨ−インダゾール臭化水臭化水塩 ジメチルホルムアミド６５−中の水素化ナトリウム１．
１Ｍ（５０％油分散液）の攪拌混合物に。 ジメチルホルムアミド２〇−中の３−（ｔ−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール４．０ＥＩｆ滴
加する。混合物を周囲温度で１時間攪拌しそして次にジ
メチルホルムアミド１０ゴ中のクロロメチルシクロプロ
パン１．４ Ｃ１ｇを滴加する。反応混合物を周囲温度
で２ヲ日攪拌する。 反応混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出し。 水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして
溶剤を真空除去して油を得る。この油をエーテルに溶解
しそして飽和臭化水素／エーテル溶液を滴加して塩を沈
澱させる。この塩をトルエンおよび酢酸エチルから４’
） 結晶せしめて生成物２．８＃（３２チ）を得る。融
点１７７〜１７９℃。 Ｃ１，Ｈ２３ｔＪ５・ＨＢｒに対する元ｇ−−分析値：
計ｎ＠： ５８．２９チロ、８６チ１２．００チ実験値
： ５ａ２０裂６．５９％１１．８２チ例 １６ １−フェニル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−ｌ Ｈ−インダゾール臭化７ｊＣ：”ｉ：ｆｉ’２
塩窒素下におけるジメチルホルムアミド５ ＬＪ ｒｎ
ｌ：中の水素化ナトリウムｏ、ａ６１ｓｏｚ油分散液）
の投拌懸濁液に、熱ミ〉メチルホルムアミド１５１１１
中に溶解した６−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１ｆ（−インダゾール５． ＯＪｉ’を滴加する。 ＋２ｄ囲湿度で１時間攪拌１７た後、ジメチルホルムア
ミド５−中の臭化ベンジル２． ／、 、９を加える。 反応混合物を周囲温度で１５時間役拌しそして次に水に
注加する。水性混合物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エ
チル抽出液を水、環水で洗滌しそして無水の硫酸ナトリ
ウム上で乾燥する。 酢酸エチルを真空蒸発して油を得る。この油をエーテル
に溶解しそして溶液にガス状臭化水素を通して油状物質
を得る。この油状物質を沸騰酢酸エチルと共にすシつぶ
す。固体を集めそして無水エタノールから再結晶せしめ
て生成物２．４Ｆ（４４，３％）を得る。融点２１８〜
２２０℃。 Ｃ，Ｈ，，３Ｎ、 −１（Ｂｒに対する元素分析値：計
算値： ６２．１８チロ、００チ１０．８８チ実験値：
６２．１５％６．２４係１０．８７チ例 １４ １−フェネチル−６−（１−メチル−４−ピにリシニル
）−１Ｈ−イングゾール臭化水素酸塙ジメチルホルムア
ミド５０ｍｊ中の水素化ナトリウム０．８６．９（５０
％油分散液）の（ひ押湯合物に、熱ジメチルホルムアミ
ド１５ ｍｅ中の６−（１−メチル−４−ビはリジニル
） −Ｉ ｎ−インダゾール３．０Ｉを筒加する。反応
混合ＪＦ９＋を周ｔｉｌＪ温度で１時間橙拌しそしてジ
メチルホルムアミド１Ｑｔｒ、１中の（２−ブロモエチ
ル）ベンゼン３．５５ ｆ／の溶液を筒加する。反応混
合物を周ｆＴＪ ６＋Ａ度で２１−日（ｆ拌し、０°に
冷却しそして水を流加する。混合物を酢酸エチルで抽出
し、４（で＋’ＡＬｉ’、；ｒシ、無水の（ＩｉＩｆｉ
？Ｊマグネシウム上で乾燥しそしでｔ’ｊ’、ｒ剤をＪ
′（空除去して油ヲ得る。この油をエーテルに溶フク了
しそしてａａ ５０ブロマイド／エーテル溶液をｔｔｊ
加する。得られた固体をエタノールから２回（１■結晶
せしめて生成物２．０．！／（３６裂）を得る。？ＩＩ
！点１６３〜１６４℃つ Ｃ２，王（２５Ｎ３・ＨＢｒに対する元素分析ｆｉｒｆ
：０ｆ（Ｎ 計算値： ６３．００％ ６．５０％１０．５０φ実験
値： ６２．９３条６．５８％１０．５５裂例 １５ １−アセチル−３−（１−メチル−４−ビはリジニル）
−１Ｈ−インダゾール塩酸塩 ６−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール２．０．９ 、酢酸無水物２０−およびピリジン
数滴の混合物を２時間還流下で攪拌する。 大部分の酢酸無水物を真空蒸発しそして得られた溶液を
水８０−に注加する。溶液を水酸化アンモニウム溶液で
塩基性にする。白色の固体が沈澱する。この固体を集め
、乾燥しそしてエーテルに溶解する。飽和エーテル−塩
化水素溶液を加える。塩を冷メタノールからエーテルで
再沈澱して生成物１．６Ｆ（６０，５チ）を得る。融点
２３８〜２５９℃。 Ｃ１５Ｈ１９ＮＳＯ・ＨＣｌに対する元素分析値：計算
値： ６１．３２俤６．８６チ １４．３０チ実検値：
６１．０８％ ６．７６チ １４．３２％例 １６ １−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ビにリジニル
） −１１１−インダゾール塩酸塩６−（１−メチル−
４−ピペリジニル） −１）■−インダゾール６．０ｇ
および塩化ベンゾイル３．２−の混合物を１００°で２
時間加熱する。得られた固体をエーテルと共にすシフぶ
しそして集める。塩をエタノール−エーテルから２同町
結晶せしめて生成物３．１．９（６２，２％）を得る。 融点２３４〜２３６℃。 Ｃ２ｏＨ２，Ｎ５０ ・ＨＣｌ に対する元素分析値：
実験値： ６７．２２チロ、１５％ １１．８２裂例
１７ ３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−トリク０
ロエトキシヵルボニル−１Ｈ−インダゾール塩酸塩 トリクロロエチルクロロポルメー）２．１．炭酸カリウ
ム３．［［’、３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１）ニーインダゾール２．１１およびクロロホルム
の混合物を１６時間還流下で加熱する。 反応混合物を冷却し、濾過しそしてＦ液を真空濃縮して
固体を得る。この固体を酢酸エチルと共）（すりっぷし
、集めそしてエタノールから丹結晶ぜしめて生成物ｉ９
，５１（９１％）を得る。融点１９０〜１９２ ℃ Ｃ４６Ｈ，８Ｃ１，Ｎ３０２− ＨＣｌに対する元素分
析値：ＣＨＮ 計算値： ４４．９９チ４，４８％ ９８５チ実験値：
４４．６４チ４．４６チ ９６８４チ９１１１８ １−フェニルスルホニル−３−・（１−メチル−４−ビ
ｄリジニル） −１Ｈ−インダゾール塩仁：塩３−（１
−メチル−４−ビはリジニル）−１Ｈ−インタゾール２
．５．９ 訃よびベン七二／スルホニルクロライド ｊｌ：：加熱する。ｌｆ＞ 液をｊ＋’′ＪＦ！ｂ ｉ
＋＋＋ ｉ，！１： ＆こ冷ｊ：１＋ ｔ，そして次に
ニーデル番で注力１する。沈と；１１をイｊ′・めそし
でＦｉｉｔ ｌ’ニーエテルと共にすりつぶしてＩｆＩ
ｌ （ｓ：ｙ ＶＣ’ ？！＃ Ａ Ｏこのｌ，ｊ・］
休を他の？ｓ ｔ．：、からの固体１，５μと合して（
−でインプロパツールから２回１−Ｊ結晶・ヒレめで生
成ｑテノ２、１（３６％鳥・得る。ｒ′上上点２冫２〜
２２４Ｃ１？Ｈ２１Ｎ５０２Ｓに対するフロ系分、１〕
１１ｉ・’ｔ：計算ｆｌｔｊ ： ５８．２４係 ５．
６／）９５ １０．７２修実ＵＮｈ ： ５ａ１７９６
５．７７％ １［１．８０％例 １９ １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
４−ピはリジニル）−１Ｈ−インダゾール４−フルオロ
ベンゾイルクロライド１５−中の３−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−イングゾー／ｌ／ ５． ０
１１の溶液を，１００＠で２時間加熱する。反応混合
物をエーテルに液加しそして沈澱を集める。この沈υを
種水性水酸化ナトリウム溶液で処理しそしてクロロホル
ムで抽出する。クロロホルム抽出液を無水の硫酸マグネ
シウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去して生成物２．
５．９（５３％）を得る。融点１３２〜１３３℃。 Ｃ２ｏＦＩ２ｏＦＮ３０に対する元素分析値：計算値：
７１．２０％５．９８チ１２．４５チ実験値： ７１
．４２チロ、２１チ１２．５０条例 ２０ １−エトキシカルボニル−３−（１−メーＦールー４−
ピはリジニル）− １ｎ−インタゾール境酸塩６−（１
−メチル−４−ピペリシール）−１Ｈ−インダゾール３
． ５ 、９ 、炭−ｆ２カリウム２．７ｐおよびクロ
ロホルム４ ０ ｒｎｌの（鵡拌混合物に、エチルクロ
ロホルメ−）２１．１．９’（ｒ−滴加する。反応混合
物を１ ６ １］；’Ｉ’ ｎ’ｓ Ｉｊ２ Ｍｌ．
−Ｆ’ テ’Ｒｉ拌し，冷却し． ｆｉＬＴ過しそして
ろ液な真空派Ｘ１ユ１する。残留１′・ηをニーデルと
共にすりつぶす。エタノール−エーテルぞし７で次にイ
ンゾロビルアルコール−エーテルから４・ン結晶せしめ
て生成物２．３ ｇ （ ４ ３．８ヴ）をイヒる。Ｉ
ｊ’！：を点１８１〜１８３℃（ガス発”生）。 Ｃ，６１Ｔ２，Ｎ５０ＨＣＩに対ずＺ）元素分析ｆｉ／
ｒ ：計３９，値： ５９．３４襲６．８５φＩ２．９
８条実Ｌ）ｆ直 ： ５Ｂ．７６条 ７． ０ ５％
１２．８（１省例 ２１ １−（４−メトギシベンゾイル）−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩ｐ−ア
ニソイルクロライド１〇−中の３−（１−メチル−４−
ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール五〇ｇの溶液を．
１００℃で６時間加熱する。 反応混合物を周囲温度に冷却し，エーテ〃を加えそして
固体を集める。エーテルに懸濁したこの固体を１６時間
攪拌する。混合物を涙過しそして乾燥する。エタノール
から２回再結晶せしめて生成物４．０１９ （ ７ ４
．４％）を得る。融点２３５〜２３７℃。 Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３０２・ＨＣｔに対する元素分析匝：計
算値： ６５．５６％ ６．２７饅１０．８９饅実験値
： ６４．８３チロ、１６チ１０．８２係例 ２２ １−（２−クロロフェニル）−３−（ １−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール７マール酸Ｊに 彷素下においてジメチルホルムアミド４０ｍ１中の水素
化ナトリウム１．１．！７（５０％油分散液）の攪拌ｕ
ｆ５液に、５！、９ジメチルボッシムアミド２５ｍｔ
中の３−（１−メチル−４−ピペリジニル） −１Ｈ−
インダノール４．ＤＩを滴加する。この反応混合物を周
囲湯度で１１Ｔ、′１間揚拌し、そして次に１−クロロ
−２−フルオロ（ンセン３．６９ ”；ｃ） 加ｉる。 次に、温度を１２０°に」二ｆ１さ）ｊ−ぞして１２０
゜に２０時間保持する。反応混作物で〔水に注、・Ｊ（
１シそして水件懸洞液をエーテルで抽出する。エーテル
抽出液を水で洗浄し （ｑｌｊ水の（ｉ：ｆｌ： ｒｌ
ｌ、マグネシウム上で乾燥しそしてエーテルを４％空除
去する。 残留物を、溶離剤としてテトラヒドロフラン−（Ｃ２Ｈ
３）２ＮＨ（ｑ ９ ： １ ）ン・使用し、てンリ力
ゲルカラムを使用してウォーターの分ｈｔｂ用高圧液体
りロマトグラフ上でクロマトグラフィー処理する。 適凸乃二フラクションを蒸発して油を得る。この油をエ
ーテルに溶解しそしてフマール酸１．５ｇを加える。混
合物を周囲温度で１６時間攪拌しそして固体を４へめる
。イソプロピルアルコール−エーテルそして次にエタノ
ール−エーテルから再結晶して生成物２．５．９（３１
，４襲）を得る。融点１７８〜１８１℃。 Ｃ，、ｌ−１２ｏＣ１Ｎ３− Ｃ４Ｈ４０４に対する元
素分析値：計算１１ば： ６２．５１％５．４７チ Ｃ
１５１チ実験値： ６２．４６％５．５０％ ９．４６
係例 ２６ １−ベンゾイル−３−（１−シアノ−４−ピペリジニル
）−１Ｈ−インダゾール １−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル
）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩８．４Ｉの試料をその遊
離塩基に変換しそしてこの塩基をクロロホルム１３５Ｔ
Ｌｔに温片ｒする。＋？’；液を侵ｔ’ｌ’ Ｌそして
炭酸カリウム４．０９を加え次で臭化シアン２．７ｇを
加える。反応１″１．５介′！り庖１６時１７１還流下
で攪拌する。混合物庖Ｄｉ：ｉ７．“’！ シ’Ｙ：し
て溶剤を真空除シミする。混合物を、溶１゛夏削と（７
て０．３係メタノール／ジクロロメタンをｆす・川して
高圧力ジノ・クロマトグラフィーＦＥ ［；ｉ （シリ
カゲル）上でクロマトグラフィー処３ＵＩする。、Ｉｒ
１ｉ当なフラクションを蒸発し次でトルエンへギーリン
か’、） １’ｊ結１Ｗせしめて生成物２．２！Ｊ（２
８係）庖＋’ニー、ｊ ｚ・。ｆ；：ｊｉ点１４ｊ。 〜１４６℃。 Ｃ２，Ｈ，、Ｎ４０に対する元メ・二分析値。 実几今１直 ： ７２．５６係 ５．５７係 １７．１
８襲例 ２４ ６−ンルオロー６−（４−ピペリジニル） −１ｎ−イ
ンダゾール １−アセチル−４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）
ピはリジン２０．［Ｈ？、ヒドラジン水化物６０ゴおよ
びｎ−ブタノール１５０訂Ｊの溶液を、４８時間還流す
る。反応混合物を水に液加しそして混合物を酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し、無水の硫
酸マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去する。 残留物をインプロパノ−ルー水そして次にインプロノミ
ノールから再結晶せしめて生成物３．ｎ（２０，１％）
を得る。融点２１４〜２１６℃。 Ｃ＋ ２Ｈ１４Ｎ３Ｆに対する元素分析値：計算値：
６５．７３チロ、４４チ １９．１７チ実験値： ６５
．５５チロ、３５％ １９５０％例 ２５ １−（２−フロイル）−３−（１−メチル−４−ピベリ
ジニ／Ｉ／）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩６−（４−ピ
にリジニル） −ｊ Ｈ−インダゾール４．０＃、塩化
２−フロイル（９５襲純度）２．７モルおよびクロロホ
ルム６Ｑｒｎｌの混合物を、３時１１１ｊ還流する。混
合物をｆｉ過する。Ｖ゛・液を減圧１１発し、残留物を
酢酸エチルと共にすりつぶしそして固体を集める。固体
およびＤ−ｉ液を合しそしてエタノールから２回再結晶
し°Ｃ生）戊１１゛す３．３ｙ（５１，５チ）を得る。 融点２６８〜２７０℃。 Ｃ１８Ｉ■１９Ｎ５０２・Ｈｃｔに対する元素分析値：
計算（直 ： ６２．５１係 ５．８６φ １２．１５
チ実鉄ｒ直 ： ６２．７８チ ６．００後 １２．１
１％倒 ２６ １−（４−クロロホルム）Ｌ／）−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル） −ｉ Ｈ−インダゾールンマール
酸塩 ジメチルホルムアミド４０ｍｊ中の水素化ナトリウム１
．１，９（５０チ油分散液）の攪拌懸濁液に。 窒素下で、熱ジメチルホルムアミド２５−に溶解した６
−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール４．０ｇを滴加する。反応混合物を周ｌ２Ｉｌ温度
で４５分撹拌しそして４−フルオロクロロベンセン２．
９−を加える。温度を１２ｏ。 に上昇させそして反応をこの温度で２４時時間性させる
。反応混合物を水に液加しそして水性混合物を酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し、飲水の
硫酸マグネシウム上で乾燥しそして真空蒸発する。残留
物を３Ｎ塩酸と共に加熱（蒸気浴）しそして塩を巣める
。この塩をすぐに水から再結晶させる。しめった塩を水
酸化アンモニウムで処理しそして塩基をジクロロメタン
中に抽出する。ジクロロメタンを真空蒸発して油を得る
。この油は、放置によりて固化する。この固体をエーテ
ルに溶解しそしてフマール酸１．４９を加える。２−プ
ロパツールから１１〕結晶して生成物３，９１４Ｚｓ％
）を得る。 融点１７６〜１７８℃。 Ｃ１ｐＨ２ｏＣＬＮ５０ ’ Ｃ４１Ｔ４０４ に対す
る元素分析値：実鯰値： ６２．３２チ ５．４０チ
２５６襲例 ２７ ローフルオロー５−Ｃ１−＜ゾロブー１−イル）−４−
ヒヘリジニル：］ −ｊ Ｈ−インダゾール６−フルオ
ロ−２−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール３
．０＃、１−ブロモプロパン１．８ｇ１重炭酸ナトリウ
ム２．５９およびジメチルホルムアミド５０ｍ１の混合
物を、６０ｍで２時間シ畳拌および加熱する。周囲温度
で１４時間（元押した後に１反応混合物を水に液加しそ
して水性懸濁液を酢酸エチルで抽出する。この酢酸エチ
ルを水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそ
して溶剤を真空除去する。残留物を酢酸エチルから再結
晶して生成物２．３１！（６３チ）を得る。この物質を
他の実験からの試料と合しそして酢酸エチルから再結晶
して分析用の試料を得る。融点１７５〜１７７℃。 Ｃ＋ ５Ｈ２０ＦＮ３ Ｋ対する元素分析値：夾験値：
６９．２４裂 ７．６２ｑｂ１６．１５％１１２８ ６−フルオロ−２−（１−７エネスー２−イル−４−ピ
ペリジニル）−１Ｈ−インダゾール６−フルオロ−５−
（４−ビにリジニル）−１Ｈ−インダゾール５．０．９
．（２−ブロモエチル）ベンゼン４．６ｇ、重炭酸ナト
リウム４．２．９およびジメチルホルムアミド５０−の
混む物を、６０°で３時］；１ｊそして周囲湿度で１５
時１１ｆ、ｉ １？：：拌する。反応混合物を水に液加
しそ１７て水性混合物を酢Ｐｊｉ、、。 エチルで抽出するっこの酢ら３エチルを水で洗滌し、無
水のｆｌｉ ｆｉ＃マグネシウｌ、−Ｉ：で乾燥しぞし
て溶剤を真空除去する。残留物を２−プロパツール（１
回木炭処Ｆｌ ）から２回４ｆＪ−結晶して生成物２．
６ｇ（３５係）を得ろう融点１６３〜１６５℃、。 Ｃ２２Ｈ２２ＦＪ９５に対する元り：２分析値。 言１ 算ｆ直 ： ７４．２７Ｌ！Ｊ ６．８６％ １
７．９９≠ｌｙ、 験値 二 ７４．４５ 係 ６．９
６％ ｊ３．４９％例 ２９ １−ベンゾイル−６−（１−７エネスー２−イル−４−
ピはリジニル） −１Ｈ−インダゾール塩酸塩３−（１
−７エネスー２−イル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−イ
ンダゾール１．６３おＪ：び塩化べする。冷後エーテル
を加えそして固体を集める。 この固体を前の実験からの物質と合しそしてメタノール
から再結晶して生成物２．４．９（５１％）を得る。融
点２４８〜２５０１：：。 Ｃ２、Ｈ２６ＦＮ、Ｏ・ＨＣｌに対する元素分析値：実
験値： ７０．０３チ ５．９６チ９２２％例 ６０ １−（３−クロロベンゾイル）−３−（１−メチル−４
−ビはリジニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩３−（１
−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール３
．０ｇおよび３−クロロベンゾイルクロライドｆ３ 、
ｌの混合物を、１００’で２時間加熱する。反応混合物
を冷却しそしてエーテルを加える。得られた固体を集め
そしてイソプロピルアルコールから２回再結晶せしめて
生成物・３．７１Ｃ６７，７％″）を得る。融点２０９
〜２１１℃０Ｃ２ｏＨ２ｏｃｌＮ５ｏ・ＦＩｃｔに対す
る元３−分析値：ＣＨＮ 計ｎ値： ／１１．５４係 ５．４２裂 １０．７７係
実馴値： ６１．５４裂 ５，５７係 １０．６６チ例
３１ １−（２−クロロベンゾイル）−ｓ−（１−メチル−４
−ビにリジニル） −１Ｉ（−イングゾールンマール自
多塩 ６−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール３．０
Ｉおよび２−クロロベンゾイルクロライド８−の混合物
を、１００”（Ｍ気浴）で２時間加熱する。反応混合物
を周囲温度に冷却しそしてエーテルを加える。分離した
油は、スフラッチングによって固化する。この固体を水
酸化アンモニウムで処理しそして沈澱”物をエーテル−
エフノール（３５０： １０ｍ／）Ｋ溶解する。フマー
ル酸（１，４，！ｉ’）を加えそして混合物を周囲温度
で４時間攪拌する。得られた固体を集め、乾燥し、熱ア
セト／と共にすりつぶしそしてインプロピルアルコール
から再結晶せしめて生成物３．６．９（５４，７Ｔｏ）
を得る。融点１８２〜１８４℃。 Ｃ２ｏＨ２ｏＣ２Ｎ５０−Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分
析値：実験値： ６１．５４％ ５．５０％ ８．９６
％例 ３２ ６−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１Ｈ−インダゾール 窒素下においてテトラヒドロフラン９ｏ−中のリチウム
アルミニウム水素化物４．７１１（５０−５５係油分散
液）の攪拌懸濁液に、テトラヒドロンラフ５０−に溶解
した６−フルオロ−３−（１−メトキシカルボニル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール８．９１を滴加
する。添加完了後１反応ａ合物を２時間還流下で加熱す
る。 反応混合物を水塩浴中で冷却しそ［−で水を注意深く加
える。混合物を濾過しそしでυ−〒過ケーキをテトラヒ
ドロフランでお」二び、今Ａメタノールで２回洗’６す
る。混液を真空濃縮する。残留９・りを酢酸エチルと共
にすりつぶしてイｊミ成物５．１．９（６８係）を得る
。ｌ’；：’！点２１７〜２２０℃、エタノールから２
回再結晶して分析用詠料ｆ、 ｊ：ｆる。１１点２１８
〜２２０℃。 Ｃ、５Ｈ，６ＦＮ、に対する元禦分析値：計算値： ６
６．９５チ ６．９１襲 １ａ０１饅実験１直 ： ６
７．０８％ ６．９’７条 １ａ［１９１例 ６３ １−（２−ニトロフェニル）−３−（１−メチル−４−
ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールフマール酸堪 窒素下においてジメチルホルムアミド２〇−中の水素化
ナトリウムの５０％油分散液０．８６ｇ（０，０１８モ
ル）の掛拌！ｉ−濁液に Ｑ＋、ジメチルホルムアミド
２５ｍ１中に溶解しだ６−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）−１Ｈ−インダゾール３．２．９（０，０１５モ
ル）を滴力咋する。添加完了後に１反応群合物を周囲涌
１度で１時間攪拌しそしてジメチルホルムアミド５献中
の１−フルオロ−２−二トロベンゼン２．２１ｏ、ｏ１
ｓｓモル）の浴液を徐々に加える。反応混合物を周囲温
度で２時間′４話拌しそして次に水に注加する。沈澱を
集めそして次にエタノール−エーテルに溶解する。攪拌
溶液に、フマール酸１．７ｇを加える。周囲温度で４時
間攪拌した後、混合物を濾過しそして濾過ケーキをメタ
ノール−エーテルから再結晶（２回）せしめて生成物４
．、ｌ’（６７，８％）を得る。融点２１０〜２１２
℃。 ＣＩ？Ｈ２ＯＮ４０２”４Ｈ４０４に対する元素分析値
：実験値： ６１．０８チ ５．４５％ １２．４７チ
例 ３４ １−（２−クロロフェニル）−３−（４−ビ゛ペリジニ
ル）−１８−インタソール７マール酷塩臭化シアン４．
２Ｆ（０，０４モル）、炭酸カリウム６．３Ｉおよびジ
メチルスルホキシド１２５ ｔｒｏｔの４に押湯合物に
、ジメチルスルホキシド３０ｍｊに溶解した１−（２−
クロロフェニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）−ｉＨ−インダゾール１２、（［（０，０３７モル
）を滴加する。反応混合物を周囲温度で２時間攪拌しそ
して次に水に注加する。水性混合物を酢酸エチルで抽出
する。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグ
ネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空除去して油を得る
。この油をエーテルと共にすりつぶして１−（２−クロ
ロフェニル）−３−（１−シアノ−４−ビベリジニル）
−１Ｈ−インダゾール７．１１！（５７チ）を得る。融
点１０９〜１１１℃。 １−（２−クロロフェニル）−３−（１−シアノ−４−
ピはリジニル）−１Ｈ−インダゾール６．５ｇ（０，０
０１９モル）および２５％水性硫酸６０−の攪拌混合物
を還流下で１６時間加熱する。反応混合物を水浴中で冷
却しそして５０チ水酸化ナトリウム水溶液を混合物が塩
基性になるまで加える。水性混合物を酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥しそして溶剤を真空除去して油を得る。 この油を、エタノール−エーテルに溶解しそしてフマー
ル酸２．２Ｉを加える。周囲温度で６時間Ｊｈ、拌した
後、塩をシ；Σめる。州をメタノール−エーテルから２
回Ｐ）結晶せしめて４ト成物２．４ｇ（３Ｄ係）を得る
。融点２１５〜２１５℃０Ｃ、ｅａｌａ Ｃ１Ｎ５・Ｃ
４８４０４に対する元素分析（直：計算値： ６１．７
５チ ５．１８飴 ９，８２％実験値： ６１．５５％
５．４８係 ２６２条例 ３５ １−（２−アミノフェニル）−３−（１−メチル−４−
ピはリジニル）−インダゾールンマール甑塩濃塩醗２０
ｍ１．およびテトンヒドｌ：＋フラン１〇−中の塩化第
−錫二水化物９．５１ （０，（］ ４２モル）の冷却
（５℃） ＃５’、ｌ拌溶液に、テトラ上１゛ロフラン
２５１ｎｔに溶解しだ１−（２−二トロンエニル）−５
−（１−メチル−４−ピペリジニル） −１１１−イ／
ダゾール３．６．９（０，０１モル）を流加する。添加
完了後に、冷却浴を除去しそして反応混合物を周囲温度
で３時間攪拌する。反応混合物を氷水に液加しそして１
０％水酸化ナトリウムで塩基性にする。混合物を酢酸エ
チルで抽出し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそし
て溶剤を真空除去する。残留物をエタノール（温だかい
）に溶解しそしてフマール酸２．０ｇを加える。次に混
合物を蒸気浴上で数分加温する。塩を集めて生成物に４
Ｆ（８０ｅｌｂ）を得る。塩を他の実数からの生成物１
．１ｇと合しそしてジメチルホルムアミド−酢酸エチル
から再結晶（２回）せしめそして次にメタノール−エー
テルから再結晶せしめて分析用試料を得る。融点２０８
〜２１０℃。 Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４・Ｃ４Ｈ４”４に対する元素分析値：
計算値： ６５．４Ｇ％６．２１％１３．２４％実験値
： ６５．４６饅６．４０ｑ６１３．３５係例 ６６ １−（２−フルオロフェニル）−３−ｃ １−メチル−
４−ピにリジニル） −１ｉ」−インダゾール３ｉ、’
ｌ酸塩窒素下でジメチルホルムアミド２０ｄ中の水素化
ナトリウムの５０襲油分散）友１．０．９ （０，０２
１モル）の伶゛拌鷹７ｊコ液に、ｉ；ヘジメブルホルム
アミド２５ ｍｌ Ｋ、Ｑ １＋γし５た６−（１−メ
チル−４−ピはリジニル）−１Ｈ−インダゾール３．２
！ｇ（０，０１５モル）を流加する。周１ａ； 温度で
４５分放置した後、１，２−シフルオロベンゼン３．６
．５１ （０，０３２モル）を加えそして温度を１２０
℃に上昇さぜそしてこの況Ｉ−□Ｌに６時間保持する。 反応？ｆ？＋合１゛Ｊを水でＱ、冷しそして水性混合物
をエーテルで１ｉＩ■出する。エーテル抽出液を水で洗
７１．チし、無水の（ｉｆ ｒｌ；’マグネシウム上で
乾然しそして溶剤を真空除去して油をイＧる。この油を
他の実１ｔ４ｔからの油２．７ｇと合しそして合した試
料Ｃ６，９１）をクロマトグラフィー処理する。シリカ
ゲル２１０．９．Ｌ−よび溶煎剤としての１０チ酢酸エ
チル−ジエチルアミンを使用してフラッシュクロマトグ
ラフィー処理する。 適当なフラクションを蒸発して油として生成物４．３Ｊ
？（５７％）を得る。この油をエーテル性基化水素で処
理して塚「１塩を得る。この塩をエタノール−エーテル
そして次にアセトニトリルから再結晶せしめて分析用試
料を得る。融点２１５〜２１７ ℃。 Ｃ１，Ｈ２ｏＦＮ、−ＨＣｔに対する元素分析値；実験
値： ６５．７Ｈ％ ６．１６係 １２．２１係例 ６
７ １−（６−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩ジメチル
ホルムアミド４〇−中の水素化ナトリウムの５０−油分
散液２．０．９（０，０４２％／し） ノｆｆＪ濁液に
、ジメチルホルムアミド５〇−中の６−（１−メチル−
４−ピペリジニル）−ｉＨ−インダゾール６．４Ｆ（０
，０３０モル）を滴加する。周囲温度で４０分持拌した
後、１．６−ジフルオロベンゼン７．２＃（０，０６３
モル）を加える。混合物を１２０℃で２０時間加飴し、
冷却しそして水に注加する。混合物をエーテルで抽出す
る。抽出液を無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして
Ｆ Ｅ：”＋ して油を得る。この油をフラッシュクロ
マトグラフィー（シリカゲル、ジエチルアミ／−酢酸エ
チル（１：９）、Ｒｆ＝０．４３）を使用して精製する
。 適当な７ラクシヨンをＢ、ｙ発して油を得る。この油を
無水のニーデルに俗１・］“ｔしそして塩化水素を溶液
に導入する。エーテルを頷瀉分離しそして固体をエタノ
ール−エーテルから２回再結晶せしめて生成物２．６．
９（２５％）を得る。融点２５４〜２５６℃。 Ｃ，、Ｈ２ｏＦＮ、 −ＨＣｌに対する元素分析値：例
３８ ６−フルオロ−１−（２−、フルオロフェニル）−３−
（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾー
ルフマール酸塩 窒素下においてジメチルホルムアミド２５−中の水素化
ナトリウムの５０チ油分散液１．２ｇ（０，０２５モル
）の擾拌懸濁液に、熱ジメチルホルムアミド５０−に溶
解した６−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）−ｉＨ−インダゾール４．２．９（０，０１８モ
ル）を滴加する。反応混合物を周囲温度で４５分攪拌し
そして次に１，２−ジフルオロベンゼン４．４ 、Ｐ
（０，０３８モル）を加よる。 温度を１２０℃に上昇させそしてその温度に６時間保持
する。反応混合物を水に注加しそして水性混合物を酢ｆ
ｐ、エチルで４）ｈ出する。この抽出液を水で洗滌し、
無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を濃縮し
７て油を１０る。この油をヘギサンと共にすりつぶ
【７
て・ｆンダゾール出発物質１．３ｇを得る。加液を門右
１゛１シて油を得る。 この油を、シリカゲルカラム（５Ｄ ＞ぐ１４５ｎ１．
Ｌ）および溶１重剤としての１０チ酢酸エチル−ジエチ
ルアミンを使用したフラッシュクロマトグラフィーによ
ってイ′８製するっ適当なフラクションｌ：濃、！、ｔ
＋ｉ して油として生成物２．０．９（３６％）をイ（
する。 この油をエーテルにｌｆＩ！Ｖ；ｆ シ＋ Ｊ’ｌ’、
、雪′１゛シそしてンマール酸０，８ｇを加える。塩を
隼め５乾繰する。 ／ａｆｔ点１８１〜１８６℃。 Ｃ＋ ｑ”＋ ９Ｆ２Ｎ５・Ｃ４Ｈ４０４に対する元素
分析値：実験値： ６２．１５％ ５．４０チ ９．４
７チ例 ３９ ３−（１−アセチル−４−ピはリジニル）〜６−フルオ
ロー１−フェニルー１Ｈ−インタソール窒素下でジメチ
ルホルムアミド３〇−中の１−アセチル−４−（２＋４
−ジフルオロベンゾイル）ビにリジｙ７エ＼ルヒドラゾ
ン５．０１（０，００８モル）の扮拌溶液に、水素化ナ
トリウムの５０％油分散液０．４４１！（０，００９モ
ル）を加える。反応混合物を加熱しそして約４０℃にお
いて水素のはげしい発生が起る。次に温度を８０℃に上
昇させそしてこの温度に１．５時間保持する。反応混合
物を水に注加しそして水性懸濁液を酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し。 無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして濃縮して油を
得る。この油を他の実験からの油と合しそして物質の総
！１３．５．９をウォーターズ・プレプＬＣ５００上で
クロマトグラフィー処理する。 ２つのシリカゲルカラムを利用しそして３悸ジクロＩｆ
ｆメタン−メタノールを溶Ｅｉｔ剤として使用した。適
指なフラクションを蒸発する。残留物をイソプロピルア
ルコール−水（１回木炭処理）刀為ら２回再結晶せしめ
て／１：酸物２．４．！７（１８％）をイａる。Ｌ詑点
１２６〜１２８℃。 ０２、）Ｈ２６ＦＮ、（Ｊに対する元素分析値実験値：
７０．９８％ ５．９？チ １２．４Ｈ嚇例 ４０ １−（２−）リフルオロメチルフェニル）−３−（１−
メグ−ルー４−ピペリジニル） −１、Ｈ−インダゾー
ル ジメチルホルムアミド２０ｍＩ！中の水素化ナトリウム
の５０多油分故液１．（］、Ｖ（０，０２１モル）の撹
拌懸濁液に、熱ジメチルホルムアミド２５ｍ１ＶＣ溶解
した３−（１−メチル−４−ピにリジニル）−１Ｈ−イ
ンダゾール３．２１１（Ｃ１，０１４５モル）を流加す
る。周囲温度で１時間攪拌した後、２−フルオロベンシ
トリフルオライド３．７５ｔｄ（０，０２９モル）を加
える。反応混合物を９０℃に加熱しそして１７時間攪拌
する。混合物を水に注加し。 エーテルで抽出し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
そして濃縮する。残留物を、フラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ジエチルアミン−酢酸エチル（１：
９）、Ｒｆ−ｏ、４７）を使用して精製する。適当なフ
ラクションを蒸発する。 残留物をヘキサンから１回再結晶化させ、予め製造した
試料（１，１ｇ）と合しそしてヘキサンから再結晶せし
めて生成物２．１７．Ｐ（２ｔ％）を得る。 融点１１０〜１１１℃。 Ｃ２０Ｈ２０Ｆ５ＮＳに対する元素分析値：ＣＨＮ 計算値： ６６．８４％ ５．６１φ Ｎ、６９チ実胎
値： ６６．６５％ ５−５９’５ １１．８２ｆｆ。 例 ４１ １−（２−フルオロフェニルメチル）−ｇ−（１−メチ
ル−４−ビはリジニル） −ｉ ＩＩ＋、−イングゾー
ル臭化水素酸塩 ジメチルホルムアミド５０１ｎ！中の水気・よ化ナトリ
ウムの５０俤油分散）夜０．８６．Ｓ＋（０，０１７９
モル）の懸濁液に、熱ジメチルホルムアミド１５ＹｔＫ
溶解した３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ
−インダゾール３．０ ｇ（０，［１１４モル）ｆｒ：
ｉｎ加する。１時間拐、拌した後、２−フルオロベンジ
ルクロライド２．１９９（０，Ｌｌ １５モル）タニ加
える。反応混合物を周囲温度で１７時間４１Ｌ拌しそし
て次に水２５０−に注加する。混合物をエーテルで抽出
する。抽出液を水、塩水で洗ｎｔ、しそして無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥する。溶剤を蒸発する。残留物を
無水エーテルに溶解しそして臭化水素を溶液に導入する
。塩をエーテルと共にすシつぶしそしてエタノール−エ
ーテルそれからエタノールから再結晶せしめて生成物５
０６Ｉｉ（５４チ）を得る。融点２０５〜２０６℃。 Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ３−ＨＢｒに対する元素分析値：実験
値： ５９．０２％ ５．６８条 １０．２９％例 ４
２ １−ベンゾイル−６−クロロ−５−（１−メチル−４−
ピペリジニル）−ｉＨ−インダゾール塩酸塩 ６−クロロ−５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−
１１（−インダゾール３．（］９（０，０′１２モル）
」？よび塩化ベンゾイル８ ｍｅの混合物を、’ｉ’ｔ
ｔ ’＞ＩＥ ｒｕ上で４時間１００℃て加ノ１．〜す
る。反応混合物をｊ＋’ｌ ！’Ｕ温度に冷却しそして
ニーデル暦；二加える。沈６没をｖ５過し、エーテルで
洗、：乍しそ（〜て”：’Ｌ ’Ｌ″；ミする。エタノ
ールから４１１結晶（２回）せしめて生成物２．６９（
５６％）を潜る。１１１点２４８〜２５０℃。 Ｇ２ｏＨ２ｏＨｚＮ３０− ＨＣ，５に対する元素分析
値：実験値： ６１．３４％ ５．４６φ １０．６７
φ例 ４３ １−（４−クロロベンゾイル） −３−（１−Ｊ−チル
−４−ピペリジニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾ
ール塩酸塩 ５７（１−エチル−４−ピはリジニル）−６−フルオロ
−１Ｈ−インダゾール３． Ｏｆ （０，０１２モル）
および４−クロロベンゾイルクロライド８ ｍｌのンＪ
’？Ｓ合物を蒸気浴中で４時間１００℃で加熱する。 エーテルを加えそして固体を集める。この固体をエタノ
ール−エーテルから２回再結晶せしめて生成物２．９１
ｉ’（５７φ）を得る。融点２４０〜２４２℃。 Ｃ２１Ｎ（２，ＣｔＦＮ３０・ａｃｚに対する元素分析
値：ＣＨＮ 計算値： ５９．７２条 ５．０１係 ９．９５係実験
値；５９．６９％ ５，６９〜９９２饅例 ４４ １−（４−７０ロベンゾイル）−６−フルオロ−３−（
１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール
塩酸塩 ６−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１Ｈ−インダゾール２． Ｏｙ （０，００８６−８
し）および４−クロロベンゾイルクロライド５ ｍｅの
混合物を蒸気浴中で２時間１００℃で２川晶する。 冷却後、エーテルを加えそして固体をす１５める。 １１体を他の果験からの試料２．５２と合しそしてエタ
ノール−エーテルから２回１１ｆ結晶させて生成物４．
７ ｔ （両実験の組合せを基にしてｄ目つして５６チ
）を得る。１ぎハ点２５８〜２６０℃。 Ｃ２ｏＨ１９Ｃ４Ｎ５．ＨＣ４に対する元系分析値：計
３つ値： ５ａ８３チ ４．６９条 １０．２９裂実験
値： ５９．０２φ ５．０７％ １０．３０係例 ４
５ １−（４−メチルベンゾイル）−１−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールフマール酸塩 ５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール！ＬＯり（０゜０１４モル）および４−トルオイ
ルクロ２イド８ ｍ７！の混合物を蒸気浴中で４時間１
００℃で加熱する。エーテルを冷却混合物に加えそして
塩を集める。塩を水酸化アンモニウム溶液によってその
遊離塩基に変換する。 この塩基をエタノール（９ｏｉ）−エーテル（１７５ｍ
）に溶解しそして７マール酸１．５２を加える。混合物
を周囲温度で６時間撹拌しそして得られた７マール酸塩
を集める。メタノール−エーテルから２回再結晶せしめ
て生成物３．８ ・２（６０％）を得る。融点２０５〜
２０７℃。 Ｃ２，Ｈ２３Ｎ３０・Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分析値
：計算値： ６６、ＢＯチ ６．０６チ ９．３５％実
験値： ６６．９８チ ６，１４％ ｃ１４４チ例 ４
６ １−（２，３−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチ
ル−４−ピペＩ） ）ニル）−１１１−インダゾール６
−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール３．０１ｉ’（０，０１４モル少および５，４−ジ
クロロベンゾイルクロライド８ ｒｑｅの混合物を蒸気
浴中で４時間１［１０℃で加；（、へず７）。反応？ｊ
Ｌ合物を周囲／７１：度に冷却した後、エーテルを加え
そして塩を祭める。この塩を水とイ）シそして水酸化ア
ン七ニウノ、溶液を混合物がＬｊ、７Ｌ基４ツ■−にな
るまで加える。ｉトヒ合物を、；１ｉ気Ｃ谷上で約５分
加２ａ Ｌ、冷却しそしてジクロロメタンで抽出する。 ジクロロメタンを真空蒸発して遊離塩基を得る。この塩
基をメタノール−トリクロロメタン（−１８液を濃縮し
て）から再結晶して生成物３．０ｆ（５７％）を得る。 融点１８７〜１８９℃０ Ｃ２（ｌＨ１９Ｃ６２Ｎ３ｏに対する元素分析イｉｌ′
Ｉ：ＣＨＮ 実験値： ６１．８３係 ５，０２％ １ ’０．８４
多例 ４７ １−ベンゾイル−６−フルオロ−６−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールフマール酸塩 ６−フルオロ−６−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１Ｈ−インダゾール３．１２および塩化ベンゾイル８
ｍＡの混合物を蒸気浴中で８時間１００℃で加熱する
。冷却後、エーテルを加えそして固体を集める。この固
体を水酸化アンモニウム溶液で処理して油を得る。この
油をエーテル３００−に溶解し、撹拌しそして７マール
酸１．２ｔを加える。周囲温度で４時間後に、フマール
酸塩を集める。エタノール−エーテルから再結晶して生
成物３．ｏｒ（ｓｏ、９％）を得る。融点１８０〜１８
２℃。 Ｃ２ｏＨ２ｏＦＮ３ｏ−ｃ４Ｈ４ｏ４に対する一、、：
、；ｌ、：分イｊ１値：ＣＨＮ ａ（４γ値： ６訂汀俤 ５二層ｉ％ ９．２７飴笑験
値： ６３．５１％ ５．４３１ ５’、３５チ例 ４
８ １−（４−ト’）フルオロメチルベンゾイル）−５−（
１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール
フマール「唆Ｊλ、【 ３−（１−メチル−４−ビはリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール３．１（０，０１４モル）才？よび４−Ｆリフル
オロメチルベンゾイルクロライド８イの混合物を、蒸気
浴上でｉｏｏ℃で加熱する。２時間後に、史に４−トリ
フルオロメチルベンゾイルクロライド５−を加えそして
加熱を更に２時間つづける。周囲温度に冷却した後、エ
ーテルを加えそして塩を集める。このｊハを水〔β化ア
ンモニウム溶液によってその遊ｆ惟塩基に変換する。こ
の遊離塩基をエタノールーエーテルニ溶解しそしてフマ
ール酸０．７５ ｆを加えて生成物２．７Ｆ（３８％）
を得る。塩の２つの試料を合しそしてエタノールから再
結晶（２回）して分析用試料を得る。融点２１２〜２１
４℃。 Ｃ２，Ｈ２ｏＦ、Ｎ５Ｏ−Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分
析値：ｃ ＨＮ 実験値： ５９．５７チ ４．８６％ ８．４１％例
４９ １−（４−クロロベンゾイル）−１−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールフマール酸塩 ５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール３． Ｏｆ （０，［１１４モル）および４−ク
ロブベンゾイルクロライド８−の混合物を、蒸気浴中で
４時間１００℃で加熱する。周囲温度に冷却した後、エ
ーテルを加えそして塩を集める。この塩を水酸化アンモ
ニウムｍ液によってその遊Ｆｌｉｔ Ｊｉｌｔ基に変換
しそしてジクロロメタンで抽出単離する。この塩基を熱
エタノール１５０ｍεに溶解しそしてフマール酸１．６
２を加える。 ニーデル（２００ｍｌりを溶液に加えそしてフマール酸
塩を集める。エタノールから２回（与７υｉ晶せしめて
生成物３．５Ｆ（５４係）をイ（）る。融点２１６〜２
１８℃。 Ｃ２ｏＨ２ｏＣｔＮ、０・Ｃ４１（４０４に対する元５
：う分析イｉ、’ｊ ：ＣＨＮ 計算値： ６１．５４％ ５．１５乃 ８．９４係実！
、’ｉＸ＋ｊ イｉｉｊ ： ６１．４２ ｔ／：２
５．１８ ダ５ ９．００９６例５０ ６−クロロ−６−（１−メチル−４−ビはリジニル）−
１Ｈ−インダゾール 窒素下においてテトラヒドロフラン１５０ ｍｅ中の４
−（６−クロロインダゾール−６−イル）ピペリジニル
−１−カルボン酸メチルエステル１３、 Ｏｒ （０，
０４４モル）の撹拌溶液にテトラヒドロフジン中のリチ
ウムアルミニウム水素化物の１Ｍ溶７反４８ゴ（０，０
４８モル）を滴加する。溶液を還流下で１時間撹拌する
。反応混合物を氷−塩浴中で冷却しそして水を徐々に加
える。反応混合物をＦＡし、ｐ過ケーキをテトラヒドロ
フランおよびメタノールで洗滌しそして涙液を鍛縮する
。残留物をエタノール−水から再結晶して生成物Ｚ６り
（６９％）を得る。融点２１１〜２１６℃。 Ｃ４３Ｈ１６ＣＬＮ３に対する元素分析値：ＣＨＮ 計算値： ６２．５２係 ６．４６９６ １６．８Ｐ％
実験値： ６２．７３チ ６．６１チ １６．９６％例
５１ ３−（１−エチル−４−ピペリジニル）−６−フルオロ
−Ｉ Ｉニーインダゾール 篭素下においてテトラヒドロフラン１８０ ｍｅ中の３
−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−６−フルオロ
−１１ｉ−インダシ−Ａ１４． ＯＳ’（（１，０５３
モル）の撹拌懸濁液に、テトラヒドロフラン中のリチウ
ムアルミニウノ、水、−１り化物の１？Ａ活１″ＩＸ
５５ａｌ（０，０５５モル）を滴加する。反応混合物を
１時間遠流下で加熱しそして次に周円１１．′ｌ’ｌ’
１度で１５時間撹拌する。反応混合物と氷−塩αｉ中で
冷却しそして水を徐々に加える１、へン芯温ｉ′ｉ物を
ｆ５遇する。ｐ過ケーギをテトラヒドロフランで洗滌し
そして涙液を？１９；縮する（＋ ′；Ｑ″ｊ４”ｌ
ｉＦ！邦’ｌ： ｌ−ルエンから再結晶せしめて生成物
９．ＯＳ’（６Ｂ係）を得る。 試料３．Ｏｆをトルエンから再結晶せしめて分析用試料
を得る。ｎ点１７５〜１７８℃。 Ｃｊ ４Ｈ１８”Ｈに対する元素分析値：ＣＨＮ 計算値： ６７．９９％ ７．５４条 １６．９９チ実
験値： ６８．０７チ ７．３５チ １ｚ１１チ例 ５
２ ６−クロロ−６−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール １−アセチル−４−（４−クロロ−２−フルオロベンゾ
イル）ピペリジン１ ａ ０９ （０，０６５モル）、
ｎ−ブタノール１５０ゴおよびヒドラジン−水化物５１
ｍの溶液を、還流下で４８時間撹拌する。大部分のｎ−
ブタノールを真空蒸発しそして残留物を水でうすめる。 水性混合物を酢酸エチルで抽出しそして抽出液を水で洗
滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして濃縮す
る。 残留物をアセトニトリルから再結晶して生成物３、 Ｏ
ｒ （２０％ ）を得る。この生成物を他の実験からの
試料１．３ｆと合しそして合した試料（４，３Ｐ）をア
セトニトリルから再結晶して分析用試料を得る。融点１
７４〜１７６℃。 Ｃ，２Ｈ１４Ｃ６Ｎ、に対する元ノさ分析イ（１１：実
験値： ６１．０２係 ５．９４φ１Ｚ９４係例 ５３ ６−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１）１−イン
ダゾール ４−（１−インダゾール−３−イルンーヒ′ベリジンー
１−カルポクスイミジック１１タメチルエステル４．７
ｆ （０，０１８モル）および６自ｉ’！？＋７）８
０１１０溶液を、還流下で４８時間加熱する。反応混合
物を冷却しそして水に性別する。水性相をエーテルで抽
出しそして次に５（Ｊ９６水ｆ！・２化すｔｌｌラム溶
液の徐々な添加によって塩基性にする。 固体が溶液から沈澱する。固体をコ１ｓめそして乾燥す
る。エタノールから再結晶せしめて生成物１．７Ｐ（４
６％）を得る。これからのおよび他の実験からの母液を
硯縮して更に生成物を得る。 融点２１３〜２１５℃。 Ｃｌ２Ｈ１５ＮＳに対する元素分析値：実験値： ７０
．８９％ ７．４８φ ２０．７４％例 ５４ ６一ブロ毛−１−メチル〜５−（４−ピペリジニル）−
１Ｈ−インダゾール塩酸塩 ４−（３−ブロモ−２−フルオロベンゾイル）−１−ア
セチルピペリジン３．３Ｆ（０，０１モル）、メチルヒ
ドラジン１．１Ｆ（０，０１３モル）およびｎ−ブタノ
ール６０ゴの溶液を、還流下で１６時間加熱する。反応
混合物を真空濃縮しそして残留物を水でうすめる。水性
懸濁液を水酸化アンモニウム溶液で塩基性となしそして
ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水で洗滌し、無水
の炭酸カリウム上で乾燥しそして溶剤をに１縮して油と
して３−（１−アセチル−４−ピはリジニル）−６−ブ
ロモ−１Ｈ−インダゾールを得る。 ３−（１−アセチル−４−ビはリジニル）−６−ブロモ
−ＩＩｉ−インダシ−／’ ３．０ ！／ （１１，０
０９モル）および６Ｎ塩酸３０ ｍｅの浴液を還流下で
４時間加熱する。反応混合物を水浴中で冷却し、撹拌し
そして５０条水Ｃ２化すトリウム水帛液を反応混合物が
塩基性になるまで加える。３水ｆｌ：混合物をエーテル
で抽出する。エーテル抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を濃縮して油として
生成物１．６９（６２％）を得る。５つの実験からの生
成物を合しそしてエーテル性塩化水素で塩酸塩に変僕す
る。この塩をエタノール−エーテルから２回そしてそれ
からトリクロロメタン−エーテルから１回再結晶せしめ
て分析用試料を得る。ｒｄｌ１点２３８〜２４０℃。 Ｃ，、Ｈ１６ＢｒＮ、−ＨＣｌに対する元素分析値：Ｃ
ＨＮ 計算値： ４７．２２％ ５．１８チ １２７１％実験
値： ４６．９６俤 ５，１２％ １２．６６％例 ５
５ ３−（１−アセチル−４−ピはリジニル）−６−フルオ
ロ−１Ｈ−インダゾール ４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−１−アセチル
ビＲリジ７１５．Ｏｆ （０，０６９％＃）、ヒドラジ
ン水化物６．９Ｆ（０，１４モル）およびエタノール１
４０づの溶液を、４時間加熱還流する。エタノールを真
空除去して固体を得る。この固体を水と共にすりっぷし
、濾過しそして乾燥して１−アセチル−４−（２，４−
ジフルオロベンゾイル）ピはリジンヒドラゾン１２．５
ｆ（６４ｑｌＪ）を得る。 融点１３９〜１４２℃。 １−アセチル−４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）
ヒバリジンヒドラゾン１２．１ｆ（０，０４６モノリ、
炭酸カリウム１１．８７およびジメチルホルムアミド１
２０ｉＪの混合物を、１２０Ｃで１６時間撹拌加熱する
。反応混合物を水に注加しそして水溶液を酸１＋ｉエチ
ルで抽出する。抽出液を水で洗滌し、無水のイ［布置マ
グネシウム上で乾燥しそして溶剤を磁縮して固体をイ４
Ｉる。この１♂・１体を酊、竣工チルから再ｉ・、４ｆ
晶Ｃ２ｔｌ−ｊｌ ＞ぜしめで生成物４．１２（母液の
にξ縮を使用して４２飴）をイ）する。１ｉｉ：ｌｆ点
１６２〜１６４℃。 Ｃ，４Ｈ，６ＦＮ３０ Ｋ対する元、会分析値：ＣＨＮ 実騎値： ６４．１０％ ６．５１係 １５．８９チ例
５６ ６−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−６−クロロ
−１Ｈ−インダゾール １−アセチル−４−（２−フルオロ−４−クロロベンゾ
イル）ピペリジンヒドラゾン１９．６１（０，０６６モ
ル）、炭酸カリウムＩＥＬ２Ｆ（０，１３モル）および
ジメチルホルムアミド２００−の混合物を、窒素下で１
２０℃で１６時間撹拌する。周囲温度に冷却した後に、
反応混合物を水に注加しそして水性混合物を酢酸エチル
で抽出する。 この抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で
乾燥しそして濃縮して油を得る。放置すると、固体が形
成する。この固体を酢酸エチルと共にすシつぶして生成
物３．８２（２１チ）を得る。アセトニトリルから再結
晶せしめて分析用試料を得る。融点１７２〜１７４℃０
Ｃ１４Ｈ，６ＣＩＨＢＯに対する元素分析値：ＣＨＮ 計算値： ６０．５４チ ５．８１チ １５．１３チ実
験値： ６０．５５％ ５．８３チ １５．３３チ例
５７ ４−（６−１’ロロインダゾール−３−イル）ピペリジ
ン−１−カルボン酪メチルエステル６−クロロ−６−（
４−ビズリジニル）−１Ｈ−インダゾール５．８ ｆ
（０，０２５モル）、爪炭１’ｉ；？ナトリウム４．６
９ （０，０５５モル）および！・ジクロロメタン（２
５＋＋＋／り一テトラヒドロフラン（２５ｍｅ）の撹拌
層ミ消液に、メチルクロ［１ポルメート５．２２（［１
，０５５モル）を流加する。反応混合！吻をＪ１’：ｊ
ｌ）ｉｔ２＋１λ度で１６時１［１目ｊＵ拌しぞして次
に水に注加する。 有機層をざへめ、水で洗滌し、無水の炭酸カリウム上で
乾燥しそして溶剤を儂縮して油として４−（６−１０ロ
ー１−メトキシカルボニル−３−イル）ピペリジン−１
−カルボンｒＸクメチルエステルをイ（）る。この油を
メタノール５０ ｍｇに溶１・汀しそして２５俤ナトリ
ウムメトキシド−メタノール溶液１．５ ｍｌを加える
。反応混合物を周囲温度で０．５時間撹拌し、水に注加
しそして水性混合物をジクロロメタンで抽出する。ジク
ロロメタン抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウ
ム上で乾燥しそして溶剤を蒸発して油を得る。 この油をヘキサンと共にすりつぶす。トルエン−ヘキサ
ンから再結晶（２回）せしめて生成物３．５９（４７％
）を得る。融点１３２〜１３４℃。 Ｃ１４■■、６ＣｔＮ３０２に対する元素分析値：計算
値： ５７．２４裂 ５．４９％ １４．３０％実験値
： ５７．２２係 ５．４６％ １４．贋μ例 ５８ １−（４−ピリジニル）−ろ−（１−メチル−４−ピに
リジニル）−１Ｈ−インダゾールセスキフマレート 窒素下においてジメチルホルムアきドロロー中の水素化
ナトリウムの５０チ油分散液１．７２ｆ（０，０３，６
モル）の撹拌懸濁液に、然ジメチルホルムアミド２５ゴ
中の６−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−イ
ンダゾールろ、２グ（０，［］１１４８モルを満願する
。Ｊｉ’ｊ ｌｌ）ｊ ７ＡΔ度で４５分拉拌した後に
、４−りｏｏピリ）ン塩Ｈ”Ｈ；： Ｊ７ｊ ２．３
ｔ （０，［］ １１５５モルを少はづつ加える。反応
混合物を周１・“［７λ灰で１６時間１５１℃拌しそし
て次に１２時間）Ｉ：１．う、Ｎ ）、’Ｌ流する。反
応混合物“を周囲ｉｉ、、”１度に冷却しぞして水素化
ナトリウノ・の５０係油分１ｉｋ ７１°′εｏ、 ４
３ ｆを加え次いで４−クロロピリジン０．６２を加え
る。 次に、反応混合物を四に４時間加凸】・ヱ流し、周囲温
度に冷却しそして水に注加する。水性混合物を酢ｒ俊エ
チルで４．ｂ出する。酢住？エチル抽出液を水で洗滌し
、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空
除去する。残′Ｌ′？ｉ物を、溶離剤として酢酸エチル
−ジエチルアミン（９：１ ）を使用してフラッシュク
ロマトグラフィー（シリカゲル１５０Ｘ５０＋＋＋ｍ）
によって２回精製する。 同様なフラクションを合しそして蒸発する。残留物を、
エタノール（２５＋＋＋ｇ）−エーテル（１７兄）に溶
解しそしてフマール酸１．９ｆを加えることによって７
マール酸塩に変換する。ジメチルホルムアミドから再結
晶することによって生成物３．２Ｓ’（４６チ）を得る
。融点２０５〜２０７℃。 Ｃ５８■（２ｏＮ４・１．５Ｃ４■（４０４に対する元
素分析値：計算値：６１．７９％ ５．６２％ １２．
ｏｉ係実検値： ６１．５０％ ５．７８％ １２．１
８チ例 ５９ ２−（２−ピリジニル）−３−（１−メチル−４−ヒ：
＋） シニル）−１Ｈ−インタソールフマール酸塩 窒素下においてジメチルホルムアミド２〇−中の水素化
ナトリウムの５０％油分散酸０．８６ｆ（０，０１８モ
レ）の撹拌懸濁液に、熱ジメチルホルムアミド２５ｍｅ
に溶解した３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１
１１−インダゾール６．２ｇ（０，０１５モル）を満願
する１、反応混合物を周囲（ＡＡ度でＩ ＩＩケ間４・
ｒｊ＃’＝シそして次に２−フルオロピリジンｔ ５９
（０，０１５５モル）を刀１１える。温度を９５−１
００℃に上）７．させそしてとのｆ、１．１反に６時間
保持する。反応混合物を冷可１しそして次に水に注加す
る。固体が溶液から析出する１、この固体′！ｉ？集め
そして乾燥して’）ｂ７Ｈ！ｊ、”、ｔ４λｉ Ｒｉ”
；とじて生成物６、５９ （７９，８裂）を得る。生成
物を熱エタノールに溶解し、フマール酸２．７２を加え
そして混合物を蒸気浴上で加熱することによって７マー
ル酸塩を２ｇ、へする。数分ダ１で、ンマール酸塩が溶
液から沈１１ｉ３する。混合物を周ｐｌ’ｌ ｔｉ、ａ
度で一夜放置せしめそして塩を集める。メタノール−エ
ーテルから２回再結晶せしめて生成物２．８？（４６′
チ）を得る。融点２０３〜２０５℃。 Ｃｌ８Ｈ２ＯＮ４− Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分析値
：ＣＨＮ 計Ｈ値： ６４．６９チ ５．９２チ １５．７２％実
験値： ６４．６９裂 ６．００％ １３．７７条例
６０ １−（６−ヒドロキシ−１−プロピル） −３−（１−
メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール テトラヒドロ７ラン５０−中のリチウムアルミニウム水
素化物の５Ｏ−５５ｑ６油分散液０．５５９（０，００
４６モル）の撹拌懸濁液に、窒素下において、テトラヒ
ドロンラン２５ゴ中の１−（５−エトキシカルボニ＃−
１−エチル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１Ｈ−インダゾール２．４ｆ（０，００７モル）を満
願する。反応混合物を還流下で１．５時間撹拌し、氷−
塩浴中で冷却しそして水を満願する。反応混合物を沢過
する。 沢過ケーキをテトラヒドロ７ランで洗詐しそしてｐ液を
真空ｄ１゛（縮して油を＃’−３る。この油をジクロロ
メタンにとる。ジクロロメタンを水で洗ｆｍＳし、無水
の硫１貸マグネシウム−にでＩ：・２燥しそして溶剤を
真空除去して生成物１．７５’（８１忰）を得る。生成
物を他の実験からの生成物と合しく計１２ｒ）そして酢
酸エチルーヘキサンから２回再結晶せしめ−Ｃ分析用試
４′・Ｆをイ）Ｉる。１．：’ｌ！点９６〜９８℃。 ”＋６Ｈ２ＳＮＳ”に対する元素分ルテ値：実肋値：
７０．５３楚 ８．３４係 １５．４７係例 ６１ ４−（４−７’ロモー２−フルオロベンゾイル）−１−
アセチルピペリジン 塩化アルミニウム２１．１９（０，１６モル）および３
−フルオロブロモベンゼン６３−の撹拌懸濁液に、１−
アセチルーイソニベコトイルクロライド１６．Ｏｆ （
０，０８モル）を少量づつ加える。 反応混合物を還流下で４時間撹拌する。大部分の上澄液
６−フルオロブロモベンゼンを傾瀉分離しそして氷水を
加える。水性混合物をジクロロメタンで抽出しそして抽
出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
そして溶剤を０縮して油を得る。この油をエーテルと共
にすシフぶす。シクロヘキサンから再結晶せしめて生成
物４．９９（１９％）を得る。シクロヘキサンから再結
晶せしめて分析用試料を得る。融点１１１〜１１５℃。 Ｃ，４Ｈ，５ＢｒＦＮＯ２に対−ｊ ル元”Ａ 分析値
：実験値： ５１．４０％ ４．６１％ ５．９２係例
６２ １−（５−ｚ）キシカルボニル−１−エチル）−６−（
１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール ジメチルホルムアミド７５ｔｒｔｅ中のすトリウム水素
化物の５０−油分子Ｅ’１．液１．７２のＪＱ拌１直１
淘液に、窪禦下において、熱ジメチルホルムアミド５０
ゴ中の３−（１−ノナルー４−す−乏リジニル）−１Ｈ
−インダゾール６．０ｙを満願する。流加絡了後、反応
混合物を周囲ｉ’Ｍ度で１時間ｈχ拝しそして次に６−
プロモプロピオンｌｊ２エチルエステル６．５９の溶液
を満願する。反フｃユ混合液を周］；ＩＪ温度で３時間
混合し次に水に性別する。水性混合物を酢酸エチルで抽
出し、抽出７１りを水洗し、無水硫酸マグネシウム上で
乾カ゛為し、Ｐ遇する。 炉液を真空下で留去して生成物６．５９ （７０，８％
）を油として得る。 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番号２６１
：００） 手続補正書（方式） ％式％］ ２・発明０乳称 ６−（ピペリジニル）−および６−（
ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール化合物およびその
製法；９．補正する者 ・Ｉｔ Ｉ’ｌとのじＩｌｌ、賃 １、Ｙ ＋ｉ’＋’
出願人４、復代理人 昭和５９年１１月 ７１］（発送Ｆ１ 昭５９．１１．
２７ ）（５，？１ｌｉ−＋ｌ：′）大ｆａｔ 明細書
の発明の詳細な説明の欄２抽正の内容 １）第２７頁において、「反応図式Ａ」とあるを「反応
式Ａ」と、「反応図式Ｂ」とあるを「反応式Ｂ」とそれ
（、Ｌ補正します。 ２）第２８頁において「反応図式Ｃ」とあるを「反応式
Ｃ」と７１！ｉ正し１す。 ６） 第２９頁において「反応図式Ｄ」とあるを「反応
式Ｄ」と補正します。 以上
て・ｆンダゾール出発物質１．３ｇを得る。加液を門右
１゛１シて油を得る。 この油を、シリカゲルカラム（５Ｄ ＞ぐ１４５ｎ１．
Ｌ）および溶１重剤としての１０チ酢酸エチル−ジエチ
ルアミンを使用したフラッシュクロマトグラフィーによ
ってイ′８製するっ適当なフラクションｌ：濃、！、ｔ
＋ｉ して油として生成物２．０．９（３６％）をイ（
する。 この油をエーテルにｌｆＩ！Ｖ；ｆ シ＋ Ｊ’ｌ’、
、雪′１゛シそしてンマール酸０，８ｇを加える。塩を
隼め５乾繰する。 ／ａｆｔ点１８１〜１８６℃。 Ｃ＋ ｑ”＋ ９Ｆ２Ｎ５・Ｃ４Ｈ４０４に対する元素
分析値：実験値： ６２．１５％ ５．４０チ ９．４
７チ例 ３９ ３−（１−アセチル−４−ピはリジニル）〜６−フルオ
ロー１−フェニルー１Ｈ−インタソール窒素下でジメチ
ルホルムアミド３〇−中の１−アセチル−４−（２＋４
−ジフルオロベンゾイル）ビにリジｙ７エ＼ルヒドラゾ
ン５．０１（０，００８モル）の扮拌溶液に、水素化ナ
トリウムの５０％油分散液０．４４１！（０，００９モ
ル）を加える。反応混合物を加熱しそして約４０℃にお
いて水素のはげしい発生が起る。次に温度を８０℃に上
昇させそしてこの温度に１．５時間保持する。反応混合
物を水に注加しそして水性懸濁液を酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル抽出液を水で洗滌し。 無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして濃縮して油を
得る。この油を他の実験からの油と合しそして物質の総
！１３．５．９をウォーターズ・プレプＬＣ５００上で
クロマトグラフィー処理する。 ２つのシリカゲルカラムを利用しそして３悸ジクロＩｆ
ｆメタン−メタノールを溶Ｅｉｔ剤として使用した。適
指なフラクションを蒸発する。残留物をイソプロピルア
ルコール−水（１回木炭処理）刀為ら２回再結晶せしめ
て／１：酸物２．４．！７（１８％）をイａる。Ｌ詑点
１２６〜１２８℃。 ０２、）Ｈ２６ＦＮ、（Ｊに対する元素分析値実験値：
７０．９８％ ５．９？チ １２．４Ｈ嚇例 ４０ １−（２−）リフルオロメチルフェニル）−３−（１−
メグ−ルー４−ピペリジニル） −１、Ｈ−インダゾー
ル ジメチルホルムアミド２０ｍＩ！中の水素化ナトリウム
の５０多油分故液１．（］、Ｖ（０，０２１モル）の撹
拌懸濁液に、熱ジメチルホルムアミド２５ｍ１ＶＣ溶解
した３−（１−メチル−４−ピにリジニル）−１Ｈ−イ
ンダゾール３．２１１（Ｃ１，０１４５モル）を流加す
る。周囲温度で１時間攪拌した後、２−フルオロベンシ
トリフルオライド３．７５ｔｄ（０，０２９モル）を加
える。反応混合物を９０℃に加熱しそして１７時間攪拌
する。混合物を水に注加し。 エーテルで抽出し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
そして濃縮する。残留物を、フラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ジエチルアミン−酢酸エチル（１：
９）、Ｒｆ−ｏ、４７）を使用して精製する。適当なフ
ラクションを蒸発する。 残留物をヘキサンから１回再結晶化させ、予め製造した
試料（１，１ｇ）と合しそしてヘキサンから再結晶せし
めて生成物２．１７．Ｐ（２ｔ％）を得る。 融点１１０〜１１１℃。 Ｃ２０Ｈ２０Ｆ５ＮＳに対する元素分析値：ＣＨＮ 計算値： ６６．８４％ ５．６１φ Ｎ、６９チ実胎
値： ６６．６５％ ５−５９’５ １１．８２ｆｆ。 例 ４１ １−（２−フルオロフェニルメチル）−ｇ−（１−メチ
ル−４−ビはリジニル） −ｉ ＩＩ＋、−イングゾー
ル臭化水素酸塩 ジメチルホルムアミド５０１ｎ！中の水気・よ化ナトリ
ウムの５０俤油分散）夜０．８６．Ｓ＋（０，０１７９
モル）の懸濁液に、熱ジメチルホルムアミド１５ＹｔＫ
溶解した３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ
−インダゾール３．０ ｇ（０，［１１４モル）ｆｒ：
ｉｎ加する。１時間拐、拌した後、２−フルオロベンジ
ルクロライド２．１９９（０，Ｌｌ １５モル）タニ加
える。反応混合物を周囲温度で１７時間４１Ｌ拌しそし
て次に水２５０−に注加する。混合物をエーテルで抽出
する。抽出液を水、塩水で洗ｎｔ、しそして無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥する。溶剤を蒸発する。残留物を
無水エーテルに溶解しそして臭化水素を溶液に導入する
。塩をエーテルと共にすシつぶしそしてエタノール−エ
ーテルそれからエタノールから再結晶せしめて生成物５
０６Ｉｉ（５４チ）を得る。融点２０５〜２０６℃。 Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ３−ＨＢｒに対する元素分析値：実験
値： ５９．０２％ ５．６８条 １０．２９％例 ４
２ １−ベンゾイル−６−クロロ−５−（１−メチル−４−
ピペリジニル）−ｉＨ−インダゾール塩酸塩 ６−クロロ−５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−
１１（−インダゾール３．（］９（０，０′１２モル）
」？よび塩化ベンゾイル８ ｍｅの混合物を、’ｉ’ｔ
ｔ ’＞ＩＥ ｒｕ上で４時間１００℃て加ノ１．〜す
る。反応混合物をｊ＋’ｌ ！’Ｕ温度に冷却しそして
ニーデル暦；二加える。沈６没をｖ５過し、エーテルで
洗、：乍しそ（〜て”：’Ｌ ’Ｌ″；ミする。エタノ
ールから４１１結晶（２回）せしめて生成物２．６９（
５６％）を潜る。１１１点２４８〜２５０℃。 Ｇ２ｏＨ２ｏＨｚＮ３０− ＨＣ，５に対する元素分析
値：実験値： ６１．３４％ ５．４６φ １０．６７
φ例 ４３ １−（４−クロロベンゾイル） −３−（１−Ｊ−チル
−４−ピペリジニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾ
ール塩酸塩 ５７（１−エチル−４−ピはリジニル）−６−フルオロ
−１Ｈ−インダゾール３． Ｏｆ （０，０１２モル）
および４−クロロベンゾイルクロライド８ ｍｌのンＪ
’？Ｓ合物を蒸気浴中で４時間１００℃で加熱する。 エーテルを加えそして固体を集める。この固体をエタノ
ール−エーテルから２回再結晶せしめて生成物２．９１
ｉ’（５７φ）を得る。融点２４０〜２４２℃。 Ｃ２１Ｎ（２，ＣｔＦＮ３０・ａｃｚに対する元素分析
値：ＣＨＮ 計算値： ５９．７２条 ５．０１係 ９．９５係実験
値；５９．６９％ ５，６９〜９９２饅例 ４４ １−（４−７０ロベンゾイル）−６−フルオロ−３−（
１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール
塩酸塩 ６−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１Ｈ−インダゾール２． Ｏｙ （０，００８６−８
し）および４−クロロベンゾイルクロライド５ ｍｅの
混合物を蒸気浴中で２時間１００℃で２川晶する。 冷却後、エーテルを加えそして固体をす１５める。 １１体を他の果験からの試料２．５２と合しそしてエタ
ノール−エーテルから２回１１ｆ結晶させて生成物４．
７ ｔ （両実験の組合せを基にしてｄ目つして５６チ
）を得る。１ぎハ点２５８〜２６０℃。 Ｃ２ｏＨ１９Ｃ４Ｎ５．ＨＣ４に対する元系分析値：計
３つ値： ５ａ８３チ ４．６９条 １０．２９裂実験
値： ５９．０２φ ５．０７％ １０．３０係例 ４
５ １−（４−メチルベンゾイル）−１−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールフマール酸塩 ５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール！ＬＯり（０゜０１４モル）および４−トルオイ
ルクロ２イド８ ｍ７！の混合物を蒸気浴中で４時間１
００℃で加熱する。エーテルを冷却混合物に加えそして
塩を集める。塩を水酸化アンモニウム溶液によってその
遊離塩基に変換する。 この塩基をエタノール（９ｏｉ）−エーテル（１７５ｍ
）に溶解しそして７マール酸１．５２を加える。混合物
を周囲温度で６時間撹拌しそして得られた７マール酸塩
を集める。メタノール−エーテルから２回再結晶せしめ
て生成物３．８ ・２（６０％）を得る。融点２０５〜
２０７℃。 Ｃ２，Ｈ２３Ｎ３０・Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分析値
：計算値： ６６、ＢＯチ ６．０６チ ９．３５％実
験値： ６６．９８チ ６，１４％ ｃ１４４チ例 ４
６ １−（２，３−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチ
ル−４−ピペＩ） ）ニル）−１１１−インダゾール６
−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾ
ール３．０１ｉ’（０，０１４モル少および５，４−ジ
クロロベンゾイルクロライド８ ｒｑｅの混合物を蒸気
浴中で４時間１［１０℃で加；（、へず７）。反応？ｊ
Ｌ合物を周囲／７１：度に冷却した後、エーテルを加え
そして塩を祭める。この塩を水とイ）シそして水酸化ア
ン七ニウノ、溶液を混合物がＬｊ、７Ｌ基４ツ■−にな
るまで加える。ｉトヒ合物を、；１ｉ気Ｃ谷上で約５分
加２ａ Ｌ、冷却しそしてジクロロメタンで抽出する。 ジクロロメタンを真空蒸発して遊離塩基を得る。この塩
基をメタノール−トリクロロメタン（−１８液を濃縮し
て）から再結晶して生成物３．０ｆ（５７％）を得る。 融点１８７〜１８９℃０ Ｃ２（ｌＨ１９Ｃ６２Ｎ３ｏに対する元素分析イｉｌ′
Ｉ：ＣＨＮ 実験値： ６１．８３係 ５，０２％ １ ’０．８４
多例 ４７ １−ベンゾイル−６−フルオロ−６−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールフマール酸塩 ６−フルオロ−６−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１Ｈ−インダゾール３．１２および塩化ベンゾイル８
ｍＡの混合物を蒸気浴中で８時間１００℃で加熱する
。冷却後、エーテルを加えそして固体を集める。この固
体を水酸化アンモニウム溶液で処理して油を得る。この
油をエーテル３００−に溶解し、撹拌しそして７マール
酸１．２ｔを加える。周囲温度で４時間後に、フマール
酸塩を集める。エタノール−エーテルから再結晶して生
成物３．ｏｒ（ｓｏ、９％）を得る。融点１８０〜１８
２℃。 Ｃ２ｏＨ２ｏＦＮ３ｏ−ｃ４Ｈ４ｏ４に対する一、、：
、；ｌ、：分イｊ１値：ＣＨＮ ａ（４γ値： ６訂汀俤 ５二層ｉ％ ９．２７飴笑験
値： ６３．５１％ ５．４３１ ５’、３５チ例 ４
８ １−（４−ト’）フルオロメチルベンゾイル）−５−（
１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール
フマール「唆Ｊλ、【 ３−（１−メチル−４−ビはリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール３．１（０，０１４モル）才？よび４−Ｆリフル
オロメチルベンゾイルクロライド８イの混合物を、蒸気
浴上でｉｏｏ℃で加熱する。２時間後に、史に４−トリ
フルオロメチルベンゾイルクロライド５−を加えそして
加熱を更に２時間つづける。周囲温度に冷却した後、エ
ーテルを加えそして塩を集める。このｊハを水〔β化ア
ンモニウム溶液によってその遊ｆ惟塩基に変換する。こ
の遊離塩基をエタノールーエーテルニ溶解しそしてフマ
ール酸０．７５ ｆを加えて生成物２．７Ｆ（３８％）
を得る。塩の２つの試料を合しそしてエタノールから再
結晶（２回）して分析用試料を得る。融点２１２〜２１
４℃。 Ｃ２，Ｈ２ｏＦ、Ｎ５Ｏ−Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分
析値：ｃ ＨＮ 実験値： ５９．５７チ ４．８６％ ８．４１％例
４９ １−（４−クロロベンゾイル）−１−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾールフマール酸塩 ５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール３． Ｏｆ （０，［１１４モル）および４−ク
ロブベンゾイルクロライド８−の混合物を、蒸気浴中で
４時間１００℃で加熱する。周囲温度に冷却した後、エ
ーテルを加えそして塩を集める。この塩を水酸化アンモ
ニウムｍ液によってその遊Ｆｌｉｔ Ｊｉｌｔ基に変換
しそしてジクロロメタンで抽出単離する。この塩基を熱
エタノール１５０ｍεに溶解しそしてフマール酸１．６
２を加える。 ニーデル（２００ｍｌりを溶液に加えそしてフマール酸
塩を集める。エタノールから２回（与７υｉ晶せしめて
生成物３．５Ｆ（５４係）をイ（）る。融点２１６〜２
１８℃。 Ｃ２ｏＨ２ｏＣｔＮ、０・Ｃ４１（４０４に対する元５
：う分析イｉ、’ｊ ：ＣＨＮ 計算値： ６１．５４％ ５．１５乃 ８．９４係実！
、’ｉＸ＋ｊ イｉｉｊ ： ６１．４２ ｔ／：２
５．１８ ダ５ ９．００９６例５０ ６−クロロ−６−（１−メチル−４−ビはリジニル）−
１Ｈ−インダゾール 窒素下においてテトラヒドロフラン１５０ ｍｅ中の４
−（６−クロロインダゾール−６−イル）ピペリジニル
−１−カルボン酸メチルエステル１３、 Ｏｒ （０，
０４４モル）の撹拌溶液にテトラヒドロフジン中のリチ
ウムアルミニウム水素化物の１Ｍ溶７反４８ゴ（０，０
４８モル）を滴加する。溶液を還流下で１時間撹拌する
。反応混合物を氷−塩浴中で冷却しそして水を徐々に加
える。反応混合物をＦＡし、ｐ過ケーキをテトラヒドロ
フランおよびメタノールで洗滌しそして涙液を鍛縮する
。残留物をエタノール−水から再結晶して生成物Ｚ６り
（６９％）を得る。融点２１１〜２１６℃。 Ｃ４３Ｈ１６ＣＬＮ３に対する元素分析値：ＣＨＮ 計算値： ６２．５２係 ６．４６９６ １６．８Ｐ％
実験値： ６２．７３チ ６．６１チ １６．９６％例
５１ ３−（１−エチル−４−ピペリジニル）−６−フルオロ
−Ｉ Ｉニーインダゾール 篭素下においてテトラヒドロフラン１８０ ｍｅ中の３
−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−６−フルオロ
−１１ｉ−インダシ−Ａ１４． ＯＳ’（（１，０５３
モル）の撹拌懸濁液に、テトラヒドロフラン中のリチウ
ムアルミニウノ、水、−１り化物の１？Ａ活１″ＩＸ
５５ａｌ（０，０５５モル）を滴加する。反応混合物を
１時間遠流下で加熱しそして次に周円１１．′ｌ’ｌ’
１度で１５時間撹拌する。反応混合物と氷−塩αｉ中で
冷却しそして水を徐々に加える１、へン芯温ｉ′ｉ物を
ｆ５遇する。ｐ過ケーギをテトラヒドロフランで洗滌し
そして涙液を？１９；縮する（＋ ′；Ｑ″ｊ４”ｌ
ｉＦ！邦’ｌ： ｌ−ルエンから再結晶せしめて生成物
９．ＯＳ’（６Ｂ係）を得る。 試料３．Ｏｆをトルエンから再結晶せしめて分析用試料
を得る。ｎ点１７５〜１７８℃。 Ｃｊ ４Ｈ１８”Ｈに対する元素分析値：ＣＨＮ 計算値： ６７．９９％ ７．５４条 １６．９９チ実
験値： ６８．０７チ ７．３５チ １ｚ１１チ例 ５
２ ６−クロロ−６−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール １−アセチル−４−（４−クロロ−２−フルオロベンゾ
イル）ピペリジン１ ａ ０９ （０，０６５モル）、
ｎ−ブタノール１５０ゴおよびヒドラジン−水化物５１
ｍの溶液を、還流下で４８時間撹拌する。大部分のｎ−
ブタノールを真空蒸発しそして残留物を水でうすめる。 水性混合物を酢酸エチルで抽出しそして抽出液を水で洗
滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして濃縮す
る。 残留物をアセトニトリルから再結晶して生成物３、 Ｏ
ｒ （２０％ ）を得る。この生成物を他の実験からの
試料１．３ｆと合しそして合した試料（４，３Ｐ）をア
セトニトリルから再結晶して分析用試料を得る。融点１
７４〜１７６℃。 Ｃ，２Ｈ１４Ｃ６Ｎ、に対する元ノさ分析イ（１１：実
験値： ６１．０２係 ５．９４φ１Ｚ９４係例 ５３ ６−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１）１−イン
ダゾール ４−（１−インダゾール−３−イルンーヒ′ベリジンー
１−カルポクスイミジック１１タメチルエステル４．７
ｆ （０，０１８モル）および６自ｉ’！？＋７）８
０１１０溶液を、還流下で４８時間加熱する。反応混合
物を冷却しそして水に性別する。水性相をエーテルで抽
出しそして次に５（Ｊ９６水ｆ！・２化すｔｌｌラム溶
液の徐々な添加によって塩基性にする。 固体が溶液から沈澱する。固体をコ１ｓめそして乾燥す
る。エタノールから再結晶せしめて生成物１．７Ｐ（４
６％）を得る。これからのおよび他の実験からの母液を
硯縮して更に生成物を得る。 融点２１３〜２１５℃。 Ｃｌ２Ｈ１５ＮＳに対する元素分析値：実験値： ７０
．８９％ ７．４８φ ２０．７４％例 ５４ ６一ブロ毛−１−メチル〜５−（４−ピペリジニル）−
１Ｈ−インダゾール塩酸塩 ４−（３−ブロモ−２−フルオロベンゾイル）−１−ア
セチルピペリジン３．３Ｆ（０，０１モル）、メチルヒ
ドラジン１．１Ｆ（０，０１３モル）およびｎ−ブタノ
ール６０ゴの溶液を、還流下で１６時間加熱する。反応
混合物を真空濃縮しそして残留物を水でうすめる。水性
懸濁液を水酸化アンモニウム溶液で塩基性となしそして
ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水で洗滌し、無水
の炭酸カリウム上で乾燥しそして溶剤をに１縮して油と
して３−（１−アセチル−４−ピはリジニル）−６−ブ
ロモ−１Ｈ−インダゾールを得る。 ３−（１−アセチル−４−ビはリジニル）−６−ブロモ
−ＩＩｉ−インダシ−／’ ３．０ ！／ （１１，０
０９モル）および６Ｎ塩酸３０ ｍｅの浴液を還流下で
４時間加熱する。反応混合物を水浴中で冷却し、撹拌し
そして５０条水Ｃ２化すトリウム水帛液を反応混合物が
塩基性になるまで加える。３水ｆｌ：混合物をエーテル
で抽出する。エーテル抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を濃縮して油として
生成物１．６９（６２％）を得る。５つの実験からの生
成物を合しそしてエーテル性塩化水素で塩酸塩に変僕す
る。この塩をエタノール−エーテルから２回そしてそれ
からトリクロロメタン−エーテルから１回再結晶せしめ
て分析用試料を得る。ｒｄｌ１点２３８〜２４０℃。 Ｃ，、Ｈ１６ＢｒＮ、−ＨＣｌに対する元素分析値：Ｃ
ＨＮ 計算値： ４７．２２％ ５．１８チ １２７１％実験
値： ４６．９６俤 ５，１２％ １２．６６％例 ５
５ ３−（１−アセチル−４−ピはリジニル）−６−フルオ
ロ−１Ｈ−インダゾール ４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−１−アセチル
ビＲリジ７１５．Ｏｆ （０，０６９％＃）、ヒドラジ
ン水化物６．９Ｆ（０，１４モル）およびエタノール１
４０づの溶液を、４時間加熱還流する。エタノールを真
空除去して固体を得る。この固体を水と共にすりっぷし
、濾過しそして乾燥して１−アセチル−４−（２，４−
ジフルオロベンゾイル）ピはリジンヒドラゾン１２．５
ｆ（６４ｑｌＪ）を得る。 融点１３９〜１４２℃。 １−アセチル−４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）
ヒバリジンヒドラゾン１２．１ｆ（０，０４６モノリ、
炭酸カリウム１１．８７およびジメチルホルムアミド１
２０ｉＪの混合物を、１２０Ｃで１６時間撹拌加熱する
。反応混合物を水に注加しそして水溶液を酸１＋ｉエチ
ルで抽出する。抽出液を水で洗滌し、無水のイ［布置マ
グネシウム上で乾燥しそして溶剤を磁縮して固体をイ４
Ｉる。この１♂・１体を酊、竣工チルから再ｉ・、４ｆ
晶Ｃ２ｔｌ−ｊｌ ＞ぜしめで生成物４．１２（母液の
にξ縮を使用して４２飴）をイ）する。１ｉｉ：ｌｆ点
１６２〜１６４℃。 Ｃ，４Ｈ，６ＦＮ３０ Ｋ対する元、会分析値：ＣＨＮ 実騎値： ６４．１０％ ６．５１係 １５．８９チ例
５６ ６−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−６−クロロ
−１Ｈ−インダゾール １−アセチル−４−（２−フルオロ−４−クロロベンゾ
イル）ピペリジンヒドラゾン１９．６１（０，０６６モ
ル）、炭酸カリウムＩＥＬ２Ｆ（０，１３モル）および
ジメチルホルムアミド２００−の混合物を、窒素下で１
２０℃で１６時間撹拌する。周囲温度に冷却した後に、
反応混合物を水に注加しそして水性混合物を酢酸エチル
で抽出する。 この抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で
乾燥しそして濃縮して油を得る。放置すると、固体が形
成する。この固体を酢酸エチルと共にすシつぶして生成
物３．８２（２１チ）を得る。アセトニトリルから再結
晶せしめて分析用試料を得る。融点１７２〜１７４℃０
Ｃ１４Ｈ，６ＣＩＨＢＯに対する元素分析値：ＣＨＮ 計算値： ６０．５４チ ５．８１チ １５．１３チ実
験値： ６０．５５％ ５．８３チ １５．３３チ例
５７ ４−（６−１’ロロインダゾール−３−イル）ピペリジ
ン−１−カルボン酪メチルエステル６−クロロ−６−（
４−ビズリジニル）−１Ｈ−インダゾール５．８ ｆ
（０，０２５モル）、爪炭１’ｉ；？ナトリウム４．６
９ （０，０５５モル）および！・ジクロロメタン（２
５＋＋＋／り一テトラヒドロフラン（２５ｍｅ）の撹拌
層ミ消液に、メチルクロ［１ポルメート５．２２（［１
，０５５モル）を流加する。反応混合！吻をＪ１’：ｊ
ｌ）ｉｔ２＋１λ度で１６時１［１目ｊＵ拌しぞして次
に水に注加する。 有機層をざへめ、水で洗滌し、無水の炭酸カリウム上で
乾燥しそして溶剤を儂縮して油として４−（６−１０ロ
ー１−メトキシカルボニル−３−イル）ピペリジン−１
−カルボンｒＸクメチルエステルをイ（）る。この油を
メタノール５０ ｍｇに溶１・汀しそして２５俤ナトリ
ウムメトキシド−メタノール溶液１．５ ｍｌを加える
。反応混合物を周囲温度で０．５時間撹拌し、水に注加
しそして水性混合物をジクロロメタンで抽出する。ジク
ロロメタン抽出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウ
ム上で乾燥しそして溶剤を蒸発して油を得る。 この油をヘキサンと共にすりつぶす。トルエン−ヘキサ
ンから再結晶（２回）せしめて生成物３．５９（４７％
）を得る。融点１３２〜１３４℃。 Ｃ１４■■、６ＣｔＮ３０２に対する元素分析値：計算
値： ５７．２４裂 ５．４９％ １４．３０％実験値
： ５７．２２係 ５．４６％ １４．贋μ例 ５８ １−（４−ピリジニル）−ろ−（１−メチル−４−ピに
リジニル）−１Ｈ−インダゾールセスキフマレート 窒素下においてジメチルホルムアきドロロー中の水素化
ナトリウムの５０チ油分散液１．７２ｆ（０，０３，６
モル）の撹拌懸濁液に、然ジメチルホルムアミド２５ゴ
中の６−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−イ
ンダゾールろ、２グ（０，［］１１４８モルを満願する
。Ｊｉ’ｊ ｌｌ）ｊ ７ＡΔ度で４５分拉拌した後に
、４−りｏｏピリ）ン塩Ｈ”Ｈ；： Ｊ７ｊ ２．３
ｔ （０，［］ １１５５モルを少はづつ加える。反応
混合物を周１・“［７λ灰で１６時間１５１℃拌しそし
て次に１２時間）Ｉ：１．う、Ｎ ）、’Ｌ流する。反
応混合物“を周囲ｉｉ、、”１度に冷却しぞして水素化
ナトリウノ・の５０係油分１ｉｋ ７１°′εｏ、 ４
３ ｆを加え次いで４−クロロピリジン０．６２を加え
る。 次に、反応混合物を四に４時間加凸】・ヱ流し、周囲温
度に冷却しそして水に注加する。水性混合物を酢ｒ俊エ
チルで４．ｂ出する。酢住？エチル抽出液を水で洗滌し
、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空
除去する。残′Ｌ′？ｉ物を、溶離剤として酢酸エチル
−ジエチルアミン（９：１ ）を使用してフラッシュク
ロマトグラフィー（シリカゲル１５０Ｘ５０＋＋＋ｍ）
によって２回精製する。 同様なフラクションを合しそして蒸発する。残留物を、
エタノール（２５＋＋＋ｇ）−エーテル（１７兄）に溶
解しそしてフマール酸１．９ｆを加えることによって７
マール酸塩に変換する。ジメチルホルムアミドから再結
晶することによって生成物３．２Ｓ’（４６チ）を得る
。融点２０５〜２０７℃。 Ｃ５８■（２ｏＮ４・１．５Ｃ４■（４０４に対する元
素分析値：計算値：６１．７９％ ５．６２％ １２．
ｏｉ係実検値： ６１．５０％ ５．７８％ １２．１
８チ例 ５９ ２−（２−ピリジニル）−３−（１−メチル−４−ヒ：
＋） シニル）−１Ｈ−インタソールフマール酸塩 窒素下においてジメチルホルムアミド２〇−中の水素化
ナトリウムの５０％油分散酸０．８６ｆ（０，０１８モ
レ）の撹拌懸濁液に、熱ジメチルホルムアミド２５ｍｅ
に溶解した３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１
１１−インダゾール６．２ｇ（０，０１５モル）を満願
する１、反応混合物を周囲（ＡＡ度でＩ ＩＩケ間４・
ｒｊ＃’＝シそして次に２−フルオロピリジンｔ ５９
（０，０１５５モル）を刀１１える。温度を９５−１
００℃に上）７．させそしてとのｆ、１．１反に６時間
保持する。反応混合物を冷可１しそして次に水に注加す
る。固体が溶液から析出する１、この固体′！ｉ？集め
そして乾燥して’）ｂ７Ｈ！ｊ、”、ｔ４λｉ Ｒｉ”
；とじて生成物６、５９ （７９，８裂）を得る。生成
物を熱エタノールに溶解し、フマール酸２．７２を加え
そして混合物を蒸気浴上で加熱することによって７マー
ル酸塩を２ｇ、へする。数分ダ１で、ンマール酸塩が溶
液から沈１１ｉ３する。混合物を周ｐｌ’ｌ ｔｉ、ａ
度で一夜放置せしめそして塩を集める。メタノール−エ
ーテルから２回再結晶せしめて生成物２．８？（４６′
チ）を得る。融点２０３〜２０５℃。 Ｃｌ８Ｈ２ＯＮ４− Ｃ４Ｈ４０４に対する元素分析値
：ＣＨＮ 計Ｈ値： ６４．６９チ ５．９２チ １５．７２％実
験値： ６４．６９裂 ６．００％ １３．７７条例
６０ １−（６−ヒドロキシ−１−プロピル） −３−（１−
メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール テトラヒドロ７ラン５０−中のリチウムアルミニウム水
素化物の５Ｏ−５５ｑ６油分散液０．５５９（０，００
４６モル）の撹拌懸濁液に、窒素下において、テトラヒ
ドロンラン２５ゴ中の１−（５−エトキシカルボニ＃−
１−エチル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１Ｈ−インダゾール２．４ｆ（０，００７モル）を満
願する。反応混合物を還流下で１．５時間撹拌し、氷−
塩浴中で冷却しそして水を満願する。反応混合物を沢過
する。 沢過ケーキをテトラヒドロ７ランで洗詐しそしてｐ液を
真空ｄ１゛（縮して油を＃’−３る。この油をジクロロ
メタンにとる。ジクロロメタンを水で洗ｆｍＳし、無水
の硫１貸マグネシウム−にでＩ：・２燥しそして溶剤を
真空除去して生成物１．７５’（８１忰）を得る。生成
物を他の実験からの生成物と合しく計１２ｒ）そして酢
酸エチルーヘキサンから２回再結晶せしめ−Ｃ分析用試
４′・Ｆをイ）Ｉる。１．：’ｌ！点９６〜９８℃。 ”＋６Ｈ２ＳＮＳ”に対する元素分ルテ値：実肋値：
７０．５３楚 ８．３４係 １５．４７係例 ６１ ４−（４−７’ロモー２−フルオロベンゾイル）−１−
アセチルピペリジン 塩化アルミニウム２１．１９（０，１６モル）および３
−フルオロブロモベンゼン６３−の撹拌懸濁液に、１−
アセチルーイソニベコトイルクロライド１６．Ｏｆ （
０，０８モル）を少量づつ加える。 反応混合物を還流下で４時間撹拌する。大部分の上澄液
６−フルオロブロモベンゼンを傾瀉分離しそして氷水を
加える。水性混合物をジクロロメタンで抽出しそして抽
出液を水で洗滌し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し
そして溶剤を０縮して油を得る。この油をエーテルと共
にすシフぶす。シクロヘキサンから再結晶せしめて生成
物４．９９（１９％）を得る。シクロヘキサンから再結
晶せしめて分析用試料を得る。融点１１１〜１１５℃。 Ｃ，４Ｈ，５ＢｒＦＮＯ２に対−ｊ ル元”Ａ 分析値
：実験値： ５１．４０％ ４．６１％ ５．９２係例
６２ １−（５−ｚ）キシカルボニル−１−エチル）−６−（
１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール ジメチルホルムアミド７５ｔｒｔｅ中のすトリウム水素
化物の５０−油分子Ｅ’１．液１．７２のＪＱ拌１直１
淘液に、窪禦下において、熱ジメチルホルムアミド５０
ゴ中の３−（１−ノナルー４−す−乏リジニル）−１Ｈ
−インダゾール６．０ｙを満願する。流加絡了後、反応
混合物を周囲ｉ’Ｍ度で１時間ｈχ拝しそして次に６−
プロモプロピオンｌｊ２エチルエステル６．５９の溶液
を満願する。反フｃユ混合液を周］；ＩＪ温度で３時間
混合し次に水に性別する。水性混合物を酢酸エチルで抽
出し、抽出７１りを水洗し、無水硫酸マグネシウム上で
乾カ゛為し、Ｐ遇する。 炉液を真空下で留去して生成物６．５９ （７０，８％
）を油として得る。 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番号２６１
：００） 手続補正書（方式） ％式％］ ２・発明０乳称 ６−（ピペリジニル）−および６−（
ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール化合物およびその
製法；９．補正する者 ・Ｉｔ Ｉ’ｌとのじＩｌｌ、賃 １、Ｙ ＋ｉ’＋’
出願人４、復代理人 昭和５９年１１月 ７１］（発送Ｆ１ 昭５９．１１．
２７ ）（５，？１ｌｉ−＋ｌ：′）大ｆａｔ 明細書
の発明の詳細な説明の欄２抽正の内容 １）第２７頁において、「反応図式Ａ」とあるを「反応
式Ａ」と、「反応図式Ｂ」とあるを「反応式Ｂ」とそれ
（、Ｌ補正します。 ２）第２８頁において「反応図式Ｃ」とあるを「反応式
Ｃ」と７１！ｉ正し１す。 ６） 第２９頁において「反応図式Ｄ」とあるを「反応
式Ｄ」と補正します。 以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 の化合物、その光学的対２（体址ｙ’ｃはぞの系学的に
許容し得る塩〔式中、Ｒ１ま水雷、低級アルキル、低級
アルケニル、低級シクロアルキル低級アルキル、 シアノ、シアノメチル、ホルミル、低級アルカノイルま
たは式 であシ、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルケニル、
低級シクロアルキル低級アルキル、ジ低級アルキルアミ
ノ低級アルキル、シアノ、シアノメチル、ホルミル、低
級アルカノイル、ヒドロキシメチル、低級シクロアルキ
ル低級アルカノイル、または式 Ｒ５ＣＯの基、または２−または４−ピリジニルまたは
２−ピリミジニルであり、Ｂ２およびＲ２／は独立して
低級アルキル、２，２，２− ）リクロロエチルまたは
フェニルであり、ｌ（６およびＲ４は独立して水素また
は低級アルキルであシ、Ｒ５は基フリル、チェニル、ピ
リジニル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル
またはインダゾールから選択された１種でｈＤ、ｘ、
ｘ’およびＸ“は独立して水如、ハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アミンまた
はトリフルオロメチルであシ、ｍは２または６であシ、
ｎは１または２であシそしてｍおよびｎの総計は３また
は４であり、ｎ″お工びｎ“は独立して２または３であ
シ、ｐ１ｐ′およびｐ“は独立して１または２であシそ
してｑおよびｑ′は独立して１．２．６または４である
〕。 ２） Ｒが水素または低級アルキルまたはでちゃそして
Ｒ１が水素、低級アルキル、低級シクロアルキル低級ア
ルキル、低級アルカノイル、ヒドロキシメチル、 （式中 Ｘ／およびＸ“は独立して水素、ハロゲン、低
級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ア
ミノまたはトリフルオロメチルであシ、ｐ′およびｐ“
は１または２であｐそしてｑおよびｑ′は独立して１．
２．３または４である。）であるかまたはＲ１がＲ２’
ＯＣＯＣ式中Ｒ２／は低級アルキル、２１２１２− ト
ＩＪクロロエチルまたはフェニルである）であるかまた
はＲ１が （式中Ｘ“は水素、）１０ゲン、低ｋ・屯アルキル、低
級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アミンまたはトリ
フルオロメチルでありそしてｐ“は１または２でろる〕
である１）ＩＪ記！ｔ４゛許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ３） Ｒが水素または低級アルキルでおシそしてＲ１が
水素、低級アルキルまたは式 （式中、Ｘ“は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
ヒドロキシ、ニトロ、アミンまたはトリフルオロメチル
であり、ｐ“は１または２であシそしてｑ′は１である
）の基である前記特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４）３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−イ
ンダゾールで静める前記特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ５）１−エチル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル
）−１Ｈ−インダゾールである前記４′！Ｊ許藺求の範
囲第１項記載の化合物。 ６）１−アセチル−５−（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）−１Ｈ−インダゾールである前記特許請求の範囲８
５１項記載の化合物。 ７）１−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル） −１Ｈ−インダゾールである前記５特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ８）１−フェニルメチル−６−（１−メチル−４−ピペ
リジニル）−１）Ｔ−インダゾールである前記市ｒｆ’
Ｍｉ’をの馳（１１３第１項記載の化合物。 ９ントシクロプロピルメチル−３−（１−メチル−４−
ピペリジニル） −１Ｔ１−インダゾールである前３己
牛旨’ｆ 請求のルｉ５じ；Ｉ第１項記載の化合物。 １０）医薬として使用する六、めの：）！Ｉ ｊｉｌシ
／ｌ’、’ｌ−ム’ｆ 請求の範囲第１項＆ｃ載の化合
９夕ノ。 １１）薬学的にＢ１・容しイＧる担体と一γｌＴにした
活性成分として前記１１冗’Ｆ 請求の扼し１（ＥＳｌ
、１現記４１？の式（１）の化合物贅たはその朶宇的Ｖ
”−： ’ａ’（呑しイ）Ｉる塩を含有する集子的組成
物。 （式中、Ｒ，Ｘ、 ｍ、 ｎおよびｐは後述する通シで
ある）の化合物をヒドラジンまたはヒドラジン水化物で
環化せしめてＢ１が水素であ）そしてＲ，ＸＸｍ、 ｎ
およびｐが後述する通多である式（１）の化合−を得、
場合によってはアルカリ金属水素化物の存在下において
Ｒ１が水素であシそしてＲが後述する通りでおる（但し
Ｒは水素でない９式（１）の化合物をアルキルハライド
、アルケニルハライド、シクロアルキルアルキルパライ
ト、ジアルキルアミノアルキルハライド、ハロゲン化シ
アン、シアツメチール八シイド、２−または４−ピリジ
ルハライド、２−ピリミジニルハライド、式 （式中、Ｘ“、ｎ“、ｑ′およびｐ／／は後述する通夛
であシそしてハロゲンは沃ｇ・２、臭素または塩素であ
る）の化合ｑりＪで処ガＥぜしめてＢ１が低級アルキル
、曲成アルケニル Ｋ ｉ、：ｉシクロアルキル低級ア
ルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルΦル、シアノ、
シアツメブール、椋たは式 の基、２−また（は４−ピペリジニルまた社２−ピリ・
ミジ二ルでありそしてＸＸｍＸｎお工びｐが後述する通
りで＋３’）る式（１）の化合物を沓、咬たは鵠１合に
よっては、Ｊ（１が水バであシそしてＲが後述する通り
であり（但しＲは水素では％ｌ、−ｘ）−７−１−てＸ
、ｍ−ｎｂよｆＮ ｎ ｆ： 蘇Ｊぐ寸Ｚｓ ｔｉｌｔ
シである式（１）の化合物をホルミル−、アルカノイル
−またはシクロアルキルアルカノイル−クロライド、ブ
ロマイドまたはアイオダイドまたｔま式 Ｒ５Ｃ０ハロゲン（式中、Ｒ２′、Ｒ５、Ｘ”、ｐ“お
よびｑ′は後述する通シでありそしてハロゲンは塩素、
臭素または沃紮である）の化合物または相当する酸無水
物と反応せしめてＲ１がホルミル、低級アルカノイル、
低級シクロアルキル低級アルカノイルまたは式 の基でおる式（１）の化合物を得、場合によっては Ｒ
１が水素でおシそしてＲが後述する通シである（但しＲ
は水系ではない）式（１）の化合物をホルムアルデヒド
と反応せしめてＲ１がヒドロキシメチルでおる式（１）
の化合拶を得、またはＲ１が水素でありそしてＲがフェ
ノキシカルボ；ルである式（１）の化合物をホルムアル
デヒドと反応せしめそして次にカルバモイル基を加水分
フｔ１によって除去せしめて１（１がヒドロキシメチル
でありそしてＲが水、・；８でおる式（１）の化合物を
得、または場合によっては Ｒ１が水素で心りそしてＲ
が後述す６ ；＋ｌｌすである（但しＲは水素でね、な
い）式（１）の化合物フを式（Ｘｌｌ）ｐｔｔ （式中、Ｘ“およびｐ／／は後述する通りでありそして
ハロゲンは加脂またはｙ１累である）のペンセンスルホ
ニルハライＩＳと反応せしめてＲ１が基 でおる式（１）の化合物を僅、または場合によっては、
Ｒ１が式 （式中Ｘ′′６ニトロ基である）の基である式（１）の
化合物をアミノ’Ｋ ＦＪＥへのニトロ基の還元、ジア
ゾ化および次のｉＩＩたけジアゾニウム部分の還元によ
ってＲ１か式 （式中、Ｘ“は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ
、ヒドロキシ、またはアミンでアシそしてｐ′′は１ま
たは２である）の基である式（１）の化合物を得、場合
によってはＲおよびＲ１両方水素である式（１）の化合
物を低級アルカノイルクロライド、ブロマイドまたはア
イオダイドまたは式 ％式％） （式中、Ｒ２、Ｘ“、ｐ′およびｑ ｒＪ−後述する通
シであシそしてハロゲンは月？１話、臭紮または沃紮で
ある〕のハライドと反１＋）； ｕ−ｔ、めてＲが低級
アルカノイルまた番、１：式 の基でおる式（１）の化合物を９．’、Ｊ、ｉ ２’ｒ
−ｆよ和会によっては、Ｒが低級アルキルでありぞして
Ｒ１がホルミル、低級アルカノイルまたは式（式中、Ｘ
“、ｐ“およびｑ′は級述する辿りである〕の基でおる
式（１）の化合ｑｔｙｒを臭化シアンまたは塩化シアン
と反応せしめてＲがシアノであシそしてＲ１が前述した
辿９でおる式（１）の化金物を得、また場合によっては
Ｒ１が前述した通シであシそしてＲがシアノである式（
１）の化合物から加水会心によってシアン基を除去せし
めてＲが水素である式（１）の化合物を得、または場合
によってはＲが式 の基である式（１）の化合物を加水分解せしめてＲが式 （式中、ｎ′は後述する通９である〕の基である式（１
）の化合物を得、そして場合によっては在来の方法で薬
学的に許容し得る塩を製造することからなる式 〔式中、Ｒは水素、低級アルキル、低縁アＩ−ケ二ル、
低級シクロアルキル低級アルキル、シアノ、シアノメチ
ル、ホルミル、低級アルカノイル咬たは式 ％式％） の基であシ、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルケニ
ル、低級シクロアルキル低級アルキル） ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、シアノ、シアノメ
チル、ホルミル、低級アルカノイル、ヒドロキシメチル
、低級シクロアルキル低級アルカノイル、または式 の基、２−または４−ピリジニルまたは２−ピリミジニ
ルでｆ１υ Ｂ、２およびＲ２７は独立して低級アルキ
ル、２，２．２− ）リクロロエチＡ・またはフェニル
であり Ｒ５およびＢ、４は独立して水＝：、’； −
４ｙこは低級アルキルてあり、Ｒ５は基フリル、チェニ
ル、ピリジニル、チアゾＩＪ ）ペインチアゾリル、オ
キサシリル１１こ（ツ、イソ；ｖ・サゾリルを示し、ｘ
、ｘ’寂よびＸ／／は独立して水素、ハロゲン、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ
咬りはトリフルオロメチルであシ、ｍ ｔｉ、、ｉ、
２１ ′ｆＣは５であり、ｎは１ま７ｃは２であシそし
てｍおよびｎの総計は３または４であり、ｎ′およびｎ
＃は独立して２または３−Ｃ６、りそして９％ Ｔ”お
よびｐ“は独立して１または２であυそしてｑおよびｑ
′は独立して１．２．３゛まｆｃ社４である〕の化合物
、その光子的対Ｃ体またはその典学的に許容しイ（、る
酸付加塩の教法。 １６）＠化をヒドラジン水化物で遂行する前記特許請求
の範囲第１２項記載の方法。 １４）環化な１００〜２００℃の範囲の温度および１４
〜２１パールの圧力下そして溶剤中で遂行する前記特許
請求の範囲第１２項記載の方法。 １５）薬学的に許容し得る担体と一緒にした活性成分と
して前記特許請求の範囲第１項記載の式（１）の化合物
また紘その薬学的に許容し得る酸付加塩を含有する桑学
的組成物。 １６）医薬として使用するための式（１）の化合物また
はその薬子的に許容し得る酸付加塩。
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