JPS60102193A - 新規抗菌剤，ｒ‐（ｚ）‐４‐アミノ‐３‐クロロ‐２‐ペンテン二酸 - Google Patents
新規抗菌剤，ｒ‐（ｚ）‐４‐アミノ‐３‐クロロ‐２‐ペンテン二酸Info
- Publication number
- JPS60102193A JPS60102193A JP59211193A JP21119384A JPS60102193A JP S60102193 A JPS60102193 A JP S60102193A JP 59211193 A JP59211193 A JP 59211193A JP 21119384 A JP21119384 A JP 21119384A JP S60102193 A JPS60102193 A JP S60102193A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- medium
- amino
- chloro
- fermentation
- compound according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規抗菌性物質、Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３
−クロロ−２−ペンテンニ酸に関する。本発明は希釈形
態、粗濃縮物として、純粋な形態、及び抗生物質として
の使用に適した組成物となった新規抗菌物質全含むもの
である。
−クロロ−２−ペンテンニ酸に関する。本発明は希釈形
態、粗濃縮物として、純粋な形態、及び抗生物質として
の使用に適した組成物となった新規抗菌物質全含むもの
である。
新規抗生物質、Ｒ−（Ｚ ）−４−アミノ−３−クロロ
−２−ペンテンニ酸は、特にミクロコツカス ルテウス
（Ｍｉｃｒｏ −ｃｅｃｃｕｓＩｕｔｅｕｓ ）に対し
有効性を示す抗菌剤であるばかりでなく、既知抗生物質
］ｉ’Ｒ−９００１４８の製造用の中間体である。
−２−ペンテンニ酸は、特にミクロコツカス ルテウス
（Ｍｉｃｒｏ −ｃｅｃｃｕｓＩｕｔｅｕｓ ）に対し
有効性を示す抗菌剤であるばかりでなく、既知抗生物質
］ｉ’Ｒ−９００１４８の製造用の中間体である。
本発明はまたストレプトミセス ビリドゲネス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ） Ｍ
Ａ３４５０、ＡＴＣＣ５９５８７（木菌の培養物は、
特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関するブダペ
スト条約に従って アメリカン タイプ カルテニア
コレクションに１９８３年６月２９日に寄託され、ＡＴ
ＣＣ３９３８７の受託番号を付与された）を用いる栄養
培地発酵による新規抗生物質、Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ
−６−クロロ−２−ペンテンニ酸の製造法に関する。
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ） Ｍ
Ａ３４５０、ＡＴＣＣ５９５８７（木菌の培養物は、
特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関するブダペ
スト条約に従って アメリカン タイプ カルテニア
コレクションに１９８３年６月２９日に寄託され、ＡＴ
ＣＣ３９３８７の受託番号を付与された）を用いる栄養
培地発酵による新規抗生物質、Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ
−６−クロロ−２−ペンテンニ酸の製造法に関する。
さらに本発明は、ストレプトミセス ビリドゲネス Ｍ
Ａ ５４５０ 、Ａ１’ＣＣ３９３８７を用いる栄養培
地発酵による既知抗生物質ＦＲ−９００１４８の製造法
にも関する。
Ａ ５４５０ 、Ａ１’ＣＣ３９３８７を用いる栄養培
地発酵による既知抗生物質ＦＲ−９００１４８の製造法
にも関する。
ストレプトミセス ビリドゲネス
（！９ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｇｅｔ＋
ｃｓ ） は公知の種である〔シャーリング、イー・ビ
ー・ （Ｓｈｉｒｌｉｎｇ Ｅ、 Ｂ 、 ）とデー・ゴツト
リーブ（Ｄ 、 Ｇｏｔｔｌｉｅｂ ） Ｊｎｔ、 Ｊ
、５ｙｓｔ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、。
ｃｓ ） は公知の種である〔シャーリング、イー・ビ
ー・ （Ｓｈｉｒｌｉｎｇ Ｅ、 Ｂ 、 ）とデー・ゴツト
リーブ（Ｄ 、 Ｇｏｔｔｌｉｅｂ ） Ｊｎｔ、 Ｊ
、５ｙｓｔ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、。
第１６巻、５１３−３４０ＬＴ、１９６６年〕。
この公知種の新菌株、ＭＡ ５４５０ は少なくとも２
種の抗菌性物質を生産する。その一つが本発明の新規 抗菌性物質、Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２
−ペンテンニ酸であり、他の一〇はこの化合物のバリン
・ジペプチド（ｖａｌｉｎｅｄｉｐｅｐｔｉｄｅ ）
、すなわち、既知抗生物質ＰＲ−９００１４８； （ク
ロダ、ワイ（Ｋｕｒｏ（ｌａ Ｙ 、 ）ら、Ｊ 、
Ａｎｔｉｂｉｏｔ 、第３３巻（３号） 、 ２５９−
６６頁、１９８０年〕である。
種の抗菌性物質を生産する。その一つが本発明の新規 抗菌性物質、Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２
−ペンテンニ酸であり、他の一〇はこの化合物のバリン
・ジペプチド（ｖａｌｉｎｅｄｉｐｅｐｔｉｄｅ ）
、すなわち、既知抗生物質ＰＲ−９００１４８； （ク
ロダ、ワイ（Ｋｕｒｏ（ｌａ Ｙ 、 ）ら、Ｊ 、
Ａｎｔｉｂｉｏｔ 、第３３巻（３号） 、 ２５９−
６６頁、１９８０年〕である。
本発明の目的は、抗菌活性金有する新規で有用な抗生物
質、すなわち、Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−
２−ペンテンニ酸を提供することである。また、ストレ
プトミセＭＡ５４５０ 、ＡＴＣＣ３９３８７を用いる
栄養培地発酵によって新規抗菌剤、Ｒ−（Ｚ ）−４−
アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸の製造法を提供
することも本発明の目的である。さらに、ストレプトミ
セス ビリドゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉ
ｒｉｄｏｇｃｎｃｓ ） ＭＡ５４５０ 。
質、すなわち、Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−
２−ペンテンニ酸を提供することである。また、ストレ
プトミセＭＡ５４５０ 、ＡＴＣＣ３９３８７を用いる
栄養培地発酵によって新規抗菌剤、Ｒ−（Ｚ ）−４−
アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸の製造法を提供
することも本発明の目的である。さらに、ストレプトミ
セス ビリドゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉ
ｒｉｄｏｇｃｎｃｓ ） ＭＡ５４５０ 。
ＡＴＣＣ３９３８７’ｅ用いる栄養培地発酵による既知
抗生物質ＦＲ−９００１４８の製造法を提供することも
本発明の目的である。
抗生物質ＦＲ−９００１４８の製造法を提供することも
本発明の目的である。
本発明に従い、構造式：
の抗菌性化合物及びその薬学的に許容される塩、エステ
ル、アミドが提供される。
ル、アミドが提供される。
抗菌剤Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペン
テンニ酸は、微生物ストレプトミセス ビリドゲネス（
Ｓｔｒｃｐｔｏｍｙｃｅｓｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ）
Ｍ Ａ ５４５０ 、 ＡＴＣＣ３９３８７を発酵ブ
イヨン中で；ｉ！］御［また条件で生育させることによ
り得らる。発酵は、懸濁性栄養物質を含む培地または懸
濁性物質全実質上音まないほとんど透明な培地で行うこ
とができる。
テンニ酸は、微生物ストレプトミセス ビリドゲネス（
Ｓｔｒｃｐｔｏｍｙｃｅｓｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ）
Ｍ Ａ ５４５０ 、 ＡＴＣＣ３９３８７を発酵ブ
イヨン中で；ｉ！］御［また条件で生育させることによ
り得らる。発酵は、懸濁性栄養物質を含む培地または懸
濁性物質全実質上音まないほとんど透明な培地で行うこ
とができる。
広範な分類学的仙究に基き、抗生物質生産微生物はスト
レプトミセス ビリドゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ ｖｉｒｉｄｏｇｃｎｃｓ ） と同定された。有用
な菌株は、メルク アンド カムパニー、インコーポレ
ーテツド、ローウェイ。
レプトミセス ビリドゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ ｖｉｒｉｄｏｇｃｎｃｓ ） と同定された。有用
な菌株は、メルク アンド カムパニー、インコーポレ
ーテツド、ローウェイ。
ニューシャーシー（ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯ−、Ｉｎｃ、
。
。
Ｒａｈｗａｙ、 Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ ）の菌株保存
機関においてＭＡ５４５０と命名した。該菌株はアメリ
カン タイプ カルチャー コレクション。
機関においてＭＡ５４５０と命名した。該菌株はアメリ
カン タイプ カルチャー コレクション。
１２３０１ パークローン ドライブ、ロックビル、メ
リーランド２０８５２ （Ａｍｅｒｉｃａ口Ｔｙｐｅ
Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ、１２３０１Ｐ
ａｒｋＶａＷｎＤｒｉｖｅ、 Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、
Ｍｏｒｙｌａ＋ｔｄ２０８５２ ）の菌株保存機関に永
久供託として置かれ、受託番号Ａ Ｔ ＣＣ３９３８７
が与えられた。
リーランド２０８５２ （Ａｍｅｒｉｃａ口Ｔｙｐｅ
Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ、１２３０１Ｐ
ａｒｋＶａＷｎＤｒｉｖｅ、 Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、
Ｍｏｒｙｌａ＋ｔｄ２０８５２ ）の菌株保存機関に永
久供託として置かれ、受託番号Ａ Ｔ ＣＣ３９３８７
が与えられた。
ストレプトミセス ビリドゲネス（Ｓｊｒｃｐｔｏ−ｍ
ｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ） Ｍ Ａ ５４
５０ 、 ＡＴＣＣ３９３８７の形態学的及び培養諸性
状は以下に示す通りである。
ｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ） Ｍ Ａ ５４
５０ 、 ＡＴＣＣ３９３８７の形態学的及び培養諸性
状は以下に示す通りである。
形態
生産微生物の形態学的及び培養性状はシャーリング イ
ー拳ビー（Ｓｌ＋ｉｒｌｉｎｇ、 ｌ＋：、 Ｂ、 ）
とディー ゴツトリーブＣＤ、 ＧｏＬｔｌｉｃｂ ）
とにより Ｉｎｔ、 Ｊ、５ｙｓｔ、 Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌ、 、第１６巻ｔ３１３−３４０頁 （１９６６年
）に記載された標準培地及び方法を用いて試験した。ス
トレプトミセス属（Ｓｔｒｃｐｔｎｍｙｃｅｓ）の既知
の種に関する発表された記載と比較することにより、生
産菌は既知の種ストレプトミセス ビリドゲネス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ ｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ）の
新菌株と同定し、メルク（Ｍｃｒｃｋ ）の保存部門に
おいてＭ Ａ ５４５０とした。
ー拳ビー（Ｓｌ＋ｉｒｌｉｎｇ、 ｌ＋：、 Ｂ、 ）
とディー ゴツトリーブＣＤ、 ＧｏＬｔｌｉｃｂ ）
とにより Ｉｎｔ、 Ｊ、５ｙｓｔ、 Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌ、 、第１６巻ｔ３１３−３４０頁 （１９６６年
）に記載された標準培地及び方法を用いて試験した。ス
トレプトミセス属（Ｓｔｒｃｐｔｎｍｙｃｅｓ）の既知
の種に関する発表された記載と比較することにより、生
産菌は既知の種ストレプトミセス ビリドゲネス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ ｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ）の
新菌株と同定し、メルク（Ｍｃｒｃｋ ）の保存部門に
おいてＭ Ａ ５４５０とした。
ストレプトミセス ビリドゲネス（５ｔｒｅｐｔｏ−（
Ｖ＝生育及び菌叢色 Ａ−空中菌糸：ＳＰ＝可溶性色素
） 形態：胞子柄はたわみから屈曲した形状の胞子鎖をつけ
た房状に形成される。胞子は球形から卵形、しばしば円
筒状で０．９Ｘ１．２Ｐである。胞子の表面は平滑であ
る。
Ｖ＝生育及び菌叢色 Ａ−空中菌糸：ＳＰ＝可溶性色素
） 形態：胞子柄はたわみから屈曲した形状の胞子鎖をつけ
た房状に形成される。胞子は球形から卵形、しばしば円
筒状で０．９Ｘ１．２Ｐである。胞子の表面は平滑であ
る。
オートミール寒天培地（ＩＳＰ培地３）■：裏面色−暗
灰色一褐色 Ａ：所々に白色が混じり、暗褐色味を帯びた灰色（５ｆ
ｅ ） ｚ粉末状 ＳＰ：中程度の灰色−褐色 ツアペックドックス（Ｃｚａｎｅｋ Ｄｏｘ ）寒天培
地（蔗糖硝酸塩寒天培地） ■＝良好な生育、可法色−褐色 Ａ：良好、可法色 ＳＰ：可法色 卵アルブミン寒天培地 Ｖ：中程度の生育；灰色−褐色 Ａ；中程度；可法色 ＳＰ：可法色−褐色 グリセロール アスパラギン寒天培地（ＩＳＰ培地５） Ｖ：裏面色−暗灰色−褐色 Ａ：白色が混じる中位に褐色味を帯びた灰色（３ｆｅ）
粉末状か１′）ざらざら ＳＰ：可法色味を帯びた黄褐色 無機塩澱粉寒天培地（ＩＳＰ培地４） ■＝裏画面色−暗灰 色：白色が混じる中程度に褐色味を帯びた灰色（３ｆｅ
”）、粉末状 ＳＰ：可法色 酵母エキス−麦芽エキス寒天培地（ＩＳＰ培地２） ■＝裏裏面色沢灰色味帯びた褐色 Ａ：中程度の灰色及び白色が混じる暗褐色味を帯びた灰
色（５ｒｅ）。
灰色一褐色 Ａ：所々に白色が混じり、暗褐色味を帯びた灰色（５ｆ
ｅ ） ｚ粉末状 ＳＰ：中程度の灰色−褐色 ツアペックドックス（Ｃｚａｎｅｋ Ｄｏｘ ）寒天培
地（蔗糖硝酸塩寒天培地） ■＝良好な生育、可法色−褐色 Ａ：良好、可法色 ＳＰ：可法色 卵アルブミン寒天培地 Ｖ：中程度の生育；灰色−褐色 Ａ；中程度；可法色 ＳＰ：可法色−褐色 グリセロール アスパラギン寒天培地（ＩＳＰ培地５） Ｖ：裏面色−暗灰色−褐色 Ａ：白色が混じる中位に褐色味を帯びた灰色（３ｆｅ）
粉末状か１′）ざらざら ＳＰ：可法色味を帯びた黄褐色 無機塩澱粉寒天培地（ＩＳＰ培地４） ■＝裏画面色−暗灰 色：白色が混じる中程度に褐色味を帯びた灰色（３ｆｅ
”）、粉末状 ＳＰ：可法色 酵母エキス−麦芽エキス寒天培地（ＩＳＰ培地２） ■＝裏裏面色沢灰色味帯びた褐色 Ａ：中程度の灰色及び白色が混じる暗褐色味を帯びた灰
色（５ｒｅ）。
ＳＰ：可法色を帯びた褐色
ペプトン−鉄−酵母エキス寒天培地
■：黄褐色
Ａ：なし
ＳＰ：なし
メラニン：陰性
栄養（Ｎｕｔｒｉｅｎｔ ）チロシン寒天培地■＝裏面
色−暗灰色 Ａ：中程度、可法色 ＳＰ：なし チロシン寒天培地（ｒｓｐ培地７） ■＝明明色 色：中程度、中程度の灰色 ＳＰ：可法色味を帯びた黄褐色 炭素の資化性 プリダム−ゴツトリーブ（Ｐｒ ｉ ｃｌｌ＋ａｍ −
Ｇｏｔｔｌｉｅｂ ）基本培地＋１％炭素源；トー生育
；±＝生育不良または疑問；−一負の対照（炭素源な［
７）と比べて生育せずグルコース ＋ アラビノース 士 セルロース − フルクトース ＋ イノシトール ＋ 乳糖 ト マルトース ÷ マンニトール ＋ マンノース ＋ ラフィノース ＋ ラムノース − 蔗糖 士 キシロース →− 生育温度範囲（酵母エキス−グルコース＋塩寒天培地） ２８Ｕ−良好な基底菌糸の生育及び胞子の着生全作う良
好な空中菌糸の生育 ３７ｔＴ−生育せず ５０Ｃ−生育せず 酸素の要求性（酵母エキス−グルコース」−塩寒天培地
による穿刺培養） 好気性 特に記載しない限りすべての観察は２８Ｕ３週間後に行
った。すべての培地の］）１１はおよそ中性（６，８−
７，２）である。
色−暗灰色 Ａ：中程度、可法色 ＳＰ：なし チロシン寒天培地（ｒｓｐ培地７） ■＝明明色 色：中程度、中程度の灰色 ＳＰ：可法色味を帯びた黄褐色 炭素の資化性 プリダム−ゴツトリーブ（Ｐｒ ｉ ｃｌｌ＋ａｍ −
Ｇｏｔｔｌｉｅｂ ）基本培地＋１％炭素源；トー生育
；±＝生育不良または疑問；−一負の対照（炭素源な［
７）と比べて生育せずグルコース ＋ アラビノース 士 セルロース − フルクトース ＋ イノシトール ＋ 乳糖 ト マルトース ÷ マンニトール ＋ マンノース ＋ ラフィノース ＋ ラムノース − 蔗糖 士 キシロース →− 生育温度範囲（酵母エキス−グルコース＋塩寒天培地） ２８Ｕ−良好な基底菌糸の生育及び胞子の着生全作う良
好な空中菌糸の生育 ３７ｔＴ−生育せず ５０Ｃ−生育せず 酸素の要求性（酵母エキス−グルコース」−塩寒天培地
による穿刺培養） 好気性 特に記載しない限りすべての観察は２８Ｕ３週間後に行
った。すべての培地の］）１１はおよそ中性（６，８−
７，２）である。
色彩番号は表示はカーラー ハーモニーマニュアル（Ｃ
ｏ１ｏｒ Ｉｌａｒｍｏｎｙ Ｍｏｎｕａｌ ） ＋１
９５８年、第４版、コンテナー コーポレイション オ
フ゛ アメリカ、シカコ゛、イリノイ（Ｃｏｎｔａｉｎ
ｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｒΔｍｃ ｒ ｉ
ｃ ；１゜ＣＩ口ｃａｇｏ、 ｌ１ｌｉｎｏｉｓ ）に
」処った〇本発明の新規抗菌性物質は、微生物ストレプ
トミセス ビリドゲネス（Ｓｌ、ｒｃｐｔｏ４ｎｙｃｅ
ｓｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ） ＭＡ ５４５０ 、
ＡＴＣＣ３９３８７金用いて接種し適当な水性栄養培地
で好気発酵する間に生産される。水性培Ｊル、例えば他
の抗生物質の生産に使用される培地は本発明の新規抗菌
性物質の生産に適している。こハらの培地は、微生物に
よって同化できる炭素源、窒素源、及び無機塩を含む。
ｏ１ｏｒ Ｉｌａｒｍｏｎｙ Ｍｏｎｕａｌ ） ＋１
９５８年、第４版、コンテナー コーポレイション オ
フ゛ アメリカ、シカコ゛、イリノイ（Ｃｏｎｔａｉｎ
ｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｒΔｍｃ ｒ ｉ
ｃ ；１゜ＣＩ口ｃａｇｏ、 ｌ１ｌｉｎｏｉｓ ）に
」処った〇本発明の新規抗菌性物質は、微生物ストレプ
トミセス ビリドゲネス（Ｓｌ、ｒｃｐｔｏ４ｎｙｃｅ
ｓｖｉｒｉｄｏｇｅｎｅｓ ） ＭＡ ５４５０ 、
ＡＴＣＣ３９３８７金用いて接種し適当な水性栄養培地
で好気発酵する間に生産される。水性培Ｊル、例えば他
の抗生物質の生産に使用される培地は本発明の新規抗菌
性物質の生産に適している。こハらの培地は、微生物に
よって同化できる炭素源、窒素源、及び無機塩を含む。
多くの発酵培地は、スト１ノプトミセス ビリドゲネス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｇｃｎｃｓ
） ＭＡ ５４５０ 。
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｇｃｎｃｓ
） ＭＡ ５４５０ 。
ＡＴＣＣ３９３８７によるＲ−（Ｚ）−／Ｉ−アミノ−
３−クロロ−２−ペンテンニ酸の生産定支持し、発酵化
学者の通常技術の範囲内で適当に調節することができる
。
３−クロロ−２−ペンテンニ酸の生産定支持し、発酵化
学者の通常技術の範囲内で適当に調節することができる
。
一般的に、炭水化物、例えば、グリセロール、ペクチン
、ペプトン化ミルクはもちろんグルコース、乳糖、澱粉
金、単独であるいは組合せて栄養培地中の同化炭素源と
して使用することができる。培地中に使用する１種ある
いはそれ以上の炭素源の正確な祇は、部分的には培地の
他の成分に依存するが、一般的には炭素源の量は、通常
培地型は当たり約１チから６チの間で変化する。これら
の炭素源は培地中で個々に、または数種の該炭素源全組
合せて使うことができる。
、ペプトン化ミルクはもちろんグルコース、乳糖、澱粉
金、単独であるいは組合せて栄養培地中の同化炭素源と
して使用することができる。培地中に使用する１種ある
いはそれ以上の炭素源の正確な祇は、部分的には培地の
他の成分に依存するが、一般的には炭素源の量は、通常
培地型は当たり約１チから６チの間で変化する。これら
の炭素源は培地中で個々に、または数種の該炭素源全組
合せて使うことができる。
多くの蛋白質性物質全発酵工程における窒素源として使
用することができる。適当な窒素源は、例えば酵母エキ
ス、酵素加水分解物、大豆粉、蒸留酒残渣の可溶性粉（
ｄｉｓｔｉｌｌｅｒｓｓｏｌｕｂｌｅｓ ）＋コーンス
チープリカー、ペプトン化ミルク、ラード（ｌ；＋ｒｄ
’ｗａｔｅｒ ）＋落花生粉、トマトペーストなど金
含む。単独あるいは組合さ九た窒素源は、水性培地重滑
当たり約０．２％から６％までの範囲で用いられる。
用することができる。適当な窒素源は、例えば酵母エキ
ス、酵素加水分解物、大豆粉、蒸留酒残渣の可溶性粉（
ｄｉｓｔｉｌｌｅｒｓｓｏｌｕｂｌｅｓ ）＋コーンス
チープリカー、ペプトン化ミルク、ラード（ｌ；＋ｒｄ
’ｗａｔｅｒ ）＋落花生粉、トマトペーストなど金
含む。単独あるいは組合さ九た窒素源は、水性培地重滑
当たり約０．２％から６％までの範囲で用いられる。
培地中に添加することができる栄養無機塩は、ナトリウ
ム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウ
ム、リン酸、硫酸、塩素、炭酸などのようなイオンを与
えることができる通常の塩である。また、コバルト、マ
ンガン、鉄のような微量金属音も含むことができる。
ム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウ
ム、リン酸、硫酸、塩素、炭酸などのようなイオンを与
えることができる通常の塩である。また、コバルト、マ
ンガン、鉄のような微量金属音も含むことができる。
発酵は約２０Ｃから３７Ｃまでの間の温度で行うが、最
適の結果を得るためには、発酵を約２４℃から３２’Ｃ
までの間の温度で行うのが好適である。ストレプトミセ
ス ピリド５４５０ 、ＡＴＣＣ３９３８７培養の生育
及び本発明の新規抗菌性物質の生産に適した栄養培地の
ｐＨは、約４．０から７．０の範囲でなければならない
。
適の結果を得るためには、発酵を約２４℃から３２’Ｃ
までの間の温度で行うのが好適である。ストレプトミセ
ス ピリド５４５０ 、ＡＴＣＣ３９３８７培養の生育
及び本発明の新規抗菌性物質の生産に適した栄養培地の
ｐＨは、約４．０から７．０の範囲でなければならない
。
抗生物質の小規模発酵は、適当な栄養培地に抗生物質生
産菌を接種し、生産培地に移した後、シェカー上数日間
約２８Ｃの一定温度で発酵を進行させることにより都合
よ〈実施される。インキュベーション期間の終了時に抗
生活性物質を以下に記載する方法により発酵ブイヨンか
ら単離する。
産菌を接種し、生産培地に移した後、シェカー上数日間
約２８Ｃの一定温度で発酵を進行させることにより都合
よ〈実施される。インキュベーション期間の終了時に抗
生活性物質を以下に記載する方法により発酵ブイヨンか
ら単離する。
小規模発酵は、１段、２段、３段ないし４段の種菌発育
段階を経て滅菌フラスコ中で行われる。種菌段階の栄養
培地は、炭素及び窒素源の適当な組合せであることがで
きる。種菌を含むフラスコは最大の生育が得られるまで
約２８Ｃの恒温室で（通常１−３日間）撮盪し、得られ
た生育のあるｔ’を次段階の種菌用あるいは生産培地に
接種するのに用いられる。中間段階の種菌を含むフラス
コを使用する場合、そのフラスコを本質的に同じ方法で
発育させる；すなわちフラスコ内容酸の一部を次段階の
種菌用あるいは生産培地て接種するのに使用する。接種
された生産培地全音むフラスコは、恒温（約２８Ｃ）で
数日間（通常３−５日間）振彷）シインキュベーション
終了時に本発明の新規抗菌性物質が単離される。
段階を経て滅菌フラスコ中で行われる。種菌段階の栄養
培地は、炭素及び窒素源の適当な組合せであることがで
きる。種菌を含むフラスコは最大の生育が得られるまで
約２８Ｃの恒温室で（通常１−３日間）撮盪し、得られ
た生育のあるｔ’を次段階の種菌用あるいは生産培地に
接種するのに用いられる。中間段階の種菌を含むフラス
コを使用する場合、そのフラスコを本質的に同じ方法で
発育させる；すなわちフラスコ内容酸の一部を次段階の
種菌用あるいは生産培地て接種するのに使用する。接種
された生産培地全音むフラスコは、恒温（約２８Ｃ）で
数日間（通常３−５日間）振彷）シインキュベーション
終了時に本発明の新規抗菌性物質が単離される。
大規模の仕事の場合、攪拌機及び発酵培地に通気する手
段を・備えた適当なタンクで発酵を行なうのが好適であ
る。栄養培地全タンク中でつくり、約１２００に加熱（
７て滅菌する。
段を・備えた適当なタンクで発酵を行なうのが好適であ
る。栄養培地全タンク中でつくり、約１２００に加熱（
７て滅菌する。
冷却後、滅菌した培地に前もって生産菌を生育させた種
菌培養全接種し、栄養培地全攪拌及び／または通気し、
温度ケ約２８０に保ちながら数日間（例えば、３−５日
間）発酵を行う。
菌培養全接種し、栄養培地全攪拌及び／または通気し、
温度ケ約２８０に保ちながら数日間（例えば、３−５日
間）発酵を行う。
実施例１
Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ
酸の発酵製造 大抵のストレプトミセス（Ｓｔｒｃｐｔｏｍｙｃｃｓ
）による抗生物質発酵の場合のように、１種以上の抗生
物質全ストレプトミセス ビリドゲネス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｇｅｎｃｓ ） Ｍ Ａ５
４５０ 、ＡＴＣＣ３９３８７により生産することがで
きる。従って、発酵は１」的の抗生物質の生産を最大に
する一方、妨害する抗生物質の生産を最小にするように
企てられた。
酸の発酵製造 大抵のストレプトミセス（Ｓｔｒｃｐｔｏｍｙｃｃｓ
）による抗生物質発酵の場合のように、１種以上の抗生
物質全ストレプトミセス ビリドゲネス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｇｅｎｃｓ ） Ｍ Ａ５
４５０ 、ＡＴＣＣ３９３８７により生産することがで
きる。従って、発酵は１」的の抗生物質の生産を最大に
する一方、妨害する抗生物質の生産を最小にするように
企てられた。
」二記の培養全生育培地Ａ、表Ｉ（下記）、１（接種し
、攪拌しながら２８Ｃで２１１間インキュベートし、次
に生産培地Ｉ３、表■（下記）を含むフラスコへ接種（
植菌量５チ）すると、４−アミノ−３−クロロ−２・−
ペンテンニ酸が濃厚に含まれる生産が行ね、Ｉシる。生
産物は培養開始２４時間で生じた。発酵は攪拌しながら
２８Ｃ５日間で完了した。
、攪拌しながら２８Ｃで２１１間インキュベートし、次
に生産培地Ｉ３、表■（下記）を含むフラスコへ接種（
植菌量５チ）すると、４−アミノ−３−クロロ−２・−
ペンテンニ酸が濃厚に含まれる生産が行ね、Ｉシる。生
産物は培養開始２４時間で生じた。発酵は攪拌しながら
２８Ｃ５日間で完了した。
細胞壁に活性を示す物質１ｉ’ Ｒ−９００１４８は、
上記の生育培地全生産培地Ｃ１表■（下記）として接種
し、攪拌しながら２８ｔＺ”で２日間インキュベートし
た場合に、濃厚に含まれた。
上記の生育培地全生産培地Ｃ１表■（下記）として接種
し、攪拌しながら２８ｔＺ”で２日間インキュベートし
た場合に、濃厚に含まれた。
抗生物質混合物の最も堅実な生産は、生産培地Ｄ、表工
（下肥） ’ｒ’ｆ用い、同様のインキュベーション条
件下で行われた。
（下肥） ’ｒ’ｆ用い、同様のインキュベーション条
件下で行われた。
表工 培地組成
グルコース
可溶性澱粉
とうもろこし粉
牛肉エキス
酵母加水分解物
（アルダミンｐＨ）
ペプトン（ＮＺアミンＥ）
ペプトン化ミルク
綿実粉〔ファーマメディア（Ｐｈａ ｒｍａｍｅｄ ｉ
ａ ） 〕トマトペースト （ＮＨイ）２Ｓ０４ Ｈ２ＰＯ４ Ｎａ、、ＨＰＯ４ ＭｇＳＯ４拳７Ｈ２０ Ｃａ ＣＯ３ ｚロ５０４ＩＩ７Ｈ２０ ＦｅＳＯ４−７Ｈ２０ ポリゲルコール Ｐ２ｏｏ。
ａ ） 〕トマトペースト （ＮＨイ）２Ｓ０４ Ｈ２ＰＯ４ Ｎａ、、ＨＰＯ４ ＭｇＳＯ４拳７Ｈ２０ Ｃａ ＣＯ３ ｚロ５０４ＩＩ７Ｈ２０ ＦｅＳＯ４−７Ｈ２０ ポリゲルコール Ｐ２ｏｏ。
ｐＨ
培地Ａ 培地Ｂ 培地Ｃ培地Ｃ
１，０’ ４５，０ ２０．０
１０．０
１０．０
３．０
５．０ ２．５ ５．０
５．０
４０
６．０
３０．０
４．０
０．１８２
０．１９０
０．０５
０．５ ８．０
２、５１ｎｅ
７−７．２ ７．０ ７．０ ５．０
実施例２
Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ
酸及びＦＲ−９００１４８の単離Ａ Ｒ−（Ｚ）−４−
アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸表題化合物を単
離する精製方法全以下に示す： Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロ１コー２−ペンテン
ニ酸の 単離方法 １液 活性炭沢液 高含有溶出液 濃縮液 発酵ブイヨン（１３ｎ）全２．５ ＮＩＣ／！でｐＨ３
，０に調整しン１過した。ｉｌ：１液（固体１２１１）
はバチルス スブチルス（ｌ１ａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔ
ｉｌｓ ）とミクロコツカス ルテウス（Ｍｉｃｒｏｃ
ｏｃｃｕｓ ＩｕＬｃｕｓ ）との両者に活性を示す物
質を含み、活性炭２５０！？−で処理した。
酸及びＦＲ−９００１４８の単離Ａ Ｒ−（Ｚ）−４−
アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸表題化合物を単
離する精製方法全以下に示す： Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロ１コー２−ペンテン
ニ酸の 単離方法 １液 活性炭沢液 高含有溶出液 濃縮液 発酵ブイヨン（１３ｎ）全２．５ ＮＩＣ／！でｐＨ３
，０に調整しン１過した。ｉｌ：１液（固体１２１１）
はバチルス スブチルス（ｌ１ａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔ
ｉｌｓ ）とミクロコツカス ルテウス（Ｍｉｃｒｏｃ
ｏｃｃｕｓ ＩｕＬｃｕｓ ）との両者に活性を示す物
質を含み、活性炭２５０！？−で処理した。
懸濁液’Ｔｈ濾過した。ミクロコツカス（Ｍｉｃｒｏｃ
ｏｃｃｕｓ）に対する活性物質の大部分は要求Ｆ１液妃
あるが、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ）に対する活性
物質は半分に減少した。ｚｊ液全全ダウエックス Ｄｏ
ｗｅｘ ） ５０− Ｘ １２ （１−１型）カラム８
００ゴに通し、さら（（水ＩＣを通した。樹脂を通過さ
せた溶出液は生物活性全示さなかった。樹脂全２％ピリ
ジン１０１で溶離し、１７１ずつに分画した。最初の溶
出分画はｐＨ３，０でミクロコツカス（Ｍｉｃｒｏｃｏ
ｃｃｕｓ ）に対する活性物質のみを含んでいた。最高
の活性全示す４分画を集め５０−まで濃縮した（固体１
．７Ｊ）。等量のメタノール金加え、混合物全冷蔵庫に
１６時間放置した。生じた結晶１’過、乾燥すると、生
成物が６４３〜？！） ｌう汎た。結晶は’Ｈ−Ｎ Ｍ
Ｒの測定を行った。
ｏｃｃｕｓ）に対する活性物質の大部分は要求Ｆ１液妃
あるが、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ）に対する活性
物質は半分に減少した。ｚｊ液全全ダウエックス Ｄｏ
ｗｅｘ ） ５０− Ｘ １２ （１−１型）カラム８
００ゴに通し、さら（（水ＩＣを通した。樹脂を通過さ
せた溶出液は生物活性全示さなかった。樹脂全２％ピリ
ジン１０１で溶離し、１７１ずつに分画した。最初の溶
出分画はｐＨ３，０でミクロコツカス（Ｍｉｃｒｏｃｏ
ｃｃｕｓ ）に対する活性物質のみを含んでいた。最高
の活性全示す４分画を集め５０−まで濃縮した（固体１
．７Ｊ）。等量のメタノール金加え、混合物全冷蔵庫に
１６時間放置した。生じた結晶１’過、乾燥すると、生
成物が６４３〜？！） ｌう汎た。結晶は’Ｈ−Ｎ Ｍ
Ｒの測定を行った。
大きな結晶の生成を促すため、結晶４ Ｑ Ｔｑ ｆＩ
■２０１ｍ１に溶解し、加熱し、室温まで冷却した。溶
液を冷蔵庫に７２時間放１１りした。生じた大きな結晶
はＸ線結晶学により解析した。
■２０１ｍ１に溶解し、加熱し、室温まで冷却した。溶
液を冷蔵庫に７２時間放１１りした。生じた大きな結晶
はＸ線結晶学により解析した。
Ｂ Ｆ Ｒ−９００１４８
ＦＲ−９００１４８全も単離した。単姉は、１ｕｔｅｕ
ｓ ）との両者による寒天拡散検定により検査した。発
酵ブイヨンを遠心分離に伺した。透明な液体（９００ｍ
、固体１９．８５’）はｐＨ９，０に調整し、ダウエッ
クス（Ｄｏｗｅｘ） １−Ｘ２（Ｃｆ）樹脂１７５ ｍ
ｅに通し、次にＨ２Ｏ４００ｍ１通した。吸着さ：ｈた
抗生物質全３％Ｎａ（Ｊ！ ８００ ｍｅで溶離し、２
００ゴずつに分画した。活性分画全集め、ｐ）］ ７．
０とじ４５ｄまで濃縮した。濃縮液全等量のメタノール
で処理し、基金沈澱させ、透明な液体全３０ゴまで濃縮
した。濃縮液２０ ｔｎｅ全バイオゲル（Ｂｉｏｇｅｌ
） Ｐ −２力ラム９００ｍ６に通し、１０ｍ１ずつ
に分画した。最初の溶出ピークとなった分画（第５４番
）は、ミクロコツカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ）に
活性を示す物質とバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ）に活
性を示す物質（ＦＲ−９００１４８）とを等置台んでい
たが２番目の溶出ピークとなった分画はミクロコツカス
（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ）に活性を示°す物質（Ｒ
−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸
）の量が増加した。分画第５４番全凍結乾燥し、生成物
３８ｍ１得た。これをＮＭＲの解析に付した。
ｓ ）との両者による寒天拡散検定により検査した。発
酵ブイヨンを遠心分離に伺した。透明な液体（９００ｍ
、固体１９．８５’）はｐＨ９，０に調整し、ダウエッ
クス（Ｄｏｗｅｘ） １−Ｘ２（Ｃｆ）樹脂１７５ ｍ
ｅに通し、次にＨ２Ｏ４００ｍ１通した。吸着さ：ｈた
抗生物質全３％Ｎａ（Ｊ！ ８００ ｍｅで溶離し、２
００ゴずつに分画した。活性分画全集め、ｐ）］ ７．
０とじ４５ｄまで濃縮した。濃縮液全等量のメタノール
で処理し、基金沈澱させ、透明な液体全３０ゴまで濃縮
した。濃縮液２０ ｔｎｅ全バイオゲル（Ｂｉｏｇｅｌ
） Ｐ −２力ラム９００ｍ６に通し、１０ｍ１ずつ
に分画した。最初の溶出ピークとなった分画（第５４番
）は、ミクロコツカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ）に
活性を示す物質とバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ）に活
性を示す物質（ＦＲ−９００１４８）とを等置台んでい
たが２番目の溶出ピークとなった分画はミクロコツカス
（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ）に活性を示°す物質（Ｒ
−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸
）の量が増加した。分画第５４番全凍結乾燥し、生成物
３８ｍ１得た。これをＮＭＲの解析に付した。
実施例３
Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ
酸及びＦＲ−９００１４８の物理化学的！特徴 Ａ Ｉｔ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペン
テンニ酸 結晶は１０００以上で分解した。抗菌活性物質は水から
有機溶媒によっては抽出されなかった。
酸及びＦＲ−９００１４８の物理化学的！特徴 Ａ Ｉｔ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペン
テンニ酸 結晶は１０００以上で分解した。抗菌活性物質は水から
有機溶媒によっては抽出されなかった。
Ｃ３Ｈ６ＮＯ４Ｃ４に対する元素分析値をめた：計算値
： Ｃ，３３，４２；Ｈ，３，３７；Ｎ、７．８０；（
Ｊ、１９．７５ 実測値： Ｃ，３３，５５；Ｈ，３，３８；Ｎ、７．７
０；Ｃ１，１９，２４ パリアン（Ｖａｒｉａｎ ） Ｓ Ｃ３００によるＩ（
ＮＭＲスペクトルは、δ２０ （Ｄｅｌ、 ２滴添加）
中で、以下の特徴を有する２本の吸収のみ全示した：δ
５．１７（ＩＨ，Ｓ）及びδ６．８０（ＩＨ，Ｓ）は ＩＮＨ２ の構造を示す。
： Ｃ，３３，４２；Ｈ，３，３７；Ｎ、７．８０；（
Ｊ、１９．７５ 実測値： Ｃ，３３，５５；Ｈ，３，３８；Ｎ、７．７
０；Ｃ１，１９，２４ パリアン（Ｖａｒｉａｎ ） Ｓ Ｃ３００によるＩ（
ＮＭＲスペクトルは、δ２０ （Ｄｅｌ、 ２滴添加）
中で、以下の特徴を有する２本の吸収のみ全示した：δ
５．１７（ＩＨ，Ｓ）及びδ６．８０（ＩＨ，Ｓ）は ＩＮＨ２ の構造を示す。
Ｘ線結晶解析
図１は直接法を適用して解いたＲ−（Ｚ’）−４−アミ
ノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸のコンピュータによ
ってつくられた構造である〔メイン、ピー、 （Ｍａｉ
ｎ、 Ｐ、） ＭＵＬＴＡＮ。
ノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸のコンピュータによ
ってつくられた構造である〔メイン、ピー、 （Ｍａｉ
ｎ、 Ｐ、） ＭＵＬＴＡＮ。
Ｘ線回折データから多重開始タンジェント式による結晶
構造の自動解析プログラム、ヨーク大学、英国、１９８
０年〕これはＣ４位の正しい立体配置Ｒを示しており、
Ｌ−アミノ酸の立体配Ｒ８に類似している。さらに、Ｘ
線の実験は二重結合の立体配置が２であることを示して
いる。予期したよう１（、化合物はカルボキシルがプロ
トン化した両性イオンの形で存在する。
構造の自動解析プログラム、ヨーク大学、英国、１９８
０年〕これはＣ４位の正しい立体配置Ｒを示しており、
Ｌ−アミノ酸の立体配Ｒ８に類似している。さらに、Ｘ
線の実験は二重結合の立体配置が２であることを示して
いる。予期したよう１（、化合物はカルボキシルがプロ
トン化した両性イオンの形で存在する。
Ｂ ＦＲ−９００１４８
パリアン（Ｖａｒｉ＋ｕ＋ ） Ｘ Ｌ −２００ｆｃ
用いたδ２０中のＨＮＭＲは表題化合物に関する以下の
特徴を示した： δ１．０６ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ） 、δ１．
０７（３１−Ｉ、ｄ。
用いたδ２０中のＨＮＭＲは表題化合物に関する以下の
特徴を示した： δ１．０６ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ） 、δ１．
０７（３１−Ｉ、ｄ。
Ｊ ＝ ’７Ｈｚ ） 、δ〜２．３（ＩＨ，ｍ）、δ
３．９６（ＬＨ，ｄ 、Ｊ””６Ｈｚ ）、δ５．０２
（、ＬＩＩ、Ｓ）。
３．９６（ＬＨ，ｄ 、Ｊ””６Ｈｚ ）、δ５．０２
（、ＬＩＩ、Ｓ）。
δ６．４８（ＬＨ，Ｓ）。これらのピークは、ＦＲ−９
００１４８について報告されたもののピークとほとんど
同一である。
００１４８について報告されたもののピークとほとんど
同一である。
実施例４
Ｒ−（Ｚ ）−’４−アミノー３−り１コロ−２−ペン
テンニ酸の生物学的％ 徴 Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロＩＤ −２−ペンテ
ンニ酸のミクロコツカス ルテウス（’Ｍｉｃｒｏｃｏ
ｃｃｕｓ Ｉｕｔｃｕｓ ）に対する活性Ｖよ、以下の
試験により証明された。ミクロコツカス ルテウス（Ｍ
ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ １ｕｔｅｕｓ ） ｆ播いた肉
汁寒天培地５ｍ１ｆ含むペトリ皿−組全用意する。種々
の濃度におけるＩｔ −（Ｚ ） −４−アミノ−３−
クロロ−２−ペンテンニ酸を含むｆ紙ディスク〔約９１
１１１１１（３／８インチ）〕を寒天プレート表面上に
置き、３７Ｃで一晩インキユベートした。大きな阻止帯
がディスクの周囲に現われる。典型的な結果全以下に示
す。
テンニ酸の生物学的％ 徴 Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロＩＤ −２−ペンテ
ンニ酸のミクロコツカス ルテウス（’Ｍｉｃｒｏｃｏ
ｃｃｕｓ Ｉｕｔｃｕｓ ）に対する活性Ｖよ、以下の
試験により証明された。ミクロコツカス ルテウス（Ｍ
ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ １ｕｔｅｕｓ ） ｆ播いた肉
汁寒天培地５ｍ１ｆ含むペトリ皿−組全用意する。種々
の濃度におけるＩｔ −（Ｚ ） −４−アミノ−３−
クロロ−２−ペンテンニ酸を含むｆ紙ディスク〔約９１
１１１１１（３／８インチ）〕を寒天プレート表面上に
置き、３７Ｃで一晩インキユベートした。大きな阻止帯
がディスクの周囲に現われる。典型的な結果全以下に示
す。
Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−１５１且に帯の直径（ｍｍ：
約９ｉｎｍ３−クロロー２−ペンテン （３／８インチ
）ティスフ〕二酸 μＬｉ／−／−μＭディスク＊ １０００ ５０ ５：３ ５００ ２５ ４７ ２５０ １２．５ ４３ １２５ ６．３ 、 ３７ ６２．５ ３．２ ３１ ３１．３ １．６ ２３ １５．７ ０．８ １７ ７．９ ０．４ ０ ＊ ディスク１枚当たり５０μβケ使用他のグラム陽性
菌特にスタフィロコッカス４−アミノ−３−クロロ−２
−ペンテンニ酸の抗菌活性を示すことができる。
約９ｉｎｍ３−クロロー２−ペンテン （３／８インチ
）ティスフ〕二酸 μＬｉ／−／−μＭディスク＊ １０００ ５０ ５：３ ５００ ２５ ４７ ２５０ １２．５ ４３ １２５ ６．３ 、 ３７ ６２．５ ３．２ ３１ ３１．３ １．６ ２３ １５．７ ０．８ １７ ７．９ ０．４ ０ ＊ ディスク１枚当たり５０μβケ使用他のグラム陽性
菌特にスタフィロコッカス４−アミノ−３−クロロ−２
−ペンテンニ酸の抗菌活性を示すことができる。
抗菌剤と［７て使用する場合、Ｉｔ −（Ｚ ’） −
４−アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸は、経口、
非経口、局所投有に適」、た有機または無機で、固体ま
たは液体の薬学的賦形剤と共ＩＣ乃至は混合し７て該化
合物金倉む薬学的調剤の形で使用することができる。適
当ｔ［賦形剤は抗生物質と反応しない物質であり、例え
ば、水、ゼラチン、乳糖、澱粉、ステアリルアルコール
、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ベンジ
ルアルコール、ゴム類、プロピレングリコール、ポリア
ルキレンゲリコール、白色ワセリン、コレステロール、
または池の既知薬学的賦形剤である。薬学的組成物は、
例えば、錠剤、糖衣鏝、軟・＋２．Ｆ、クリーム、カプ
セル、または溶液、懸濁液、乳液のような液体の形態で
ある。それらは滅菌することができ、及び／または、保
存剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、溶液促進剤、浸
透圧全調節する塩もしくは緩衝液のような補助剤を含む
ことができる。
４−アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ酸は、経口、
非経口、局所投有に適」、た有機または無機で、固体ま
たは液体の薬学的賦形剤と共ＩＣ乃至は混合し７て該化
合物金倉む薬学的調剤の形で使用することができる。適
当ｔ［賦形剤は抗生物質と反応しない物質であり、例え
ば、水、ゼラチン、乳糖、澱粉、ステアリルアルコール
、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ベンジ
ルアルコール、ゴム類、プロピレングリコール、ポリア
ルキレンゲリコール、白色ワセリン、コレステロール、
または池の既知薬学的賦形剤である。薬学的組成物は、
例えば、錠剤、糖衣鏝、軟・＋２．Ｆ、クリーム、カプ
セル、または溶液、懸濁液、乳液のような液体の形態で
ある。それらは滅菌することができ、及び／または、保
存剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、溶液促進剤、浸
透圧全調節する塩もしくは緩衝液のような補助剤を含む
ことができる。
抗生物質全乾燥固体の単位投与形態で投与したい場合、
目的量の抗生物質ヲ陰むカプセル、大丸薬、錠剤を使用
する。これらの投与形態は、適当に細粉した希沢剤、増
ｂ１削、崩壊剤及び／または結合剤、例えば澱粉、乳糖
、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物ゴム類など
と活性成分と企均質かつ充分に混合することにより調剤
さ涯る。該単位投与組成物は、治療する患者、治療する
感染の進行度及び型、患者の体重のような因子に依存し
て抗菌剤Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペ
ンテンニ酸の全重置及び含量に関し大きく変化させるこ
とができる。便宜的には、抗生物質は体重１に！１．当
たり約５ ｍ７から約１００■までを１日量の基本とし
て投与することができる。
目的量の抗生物質ヲ陰むカプセル、大丸薬、錠剤を使用
する。これらの投与形態は、適当に細粉した希沢剤、増
ｂ１削、崩壊剤及び／または結合剤、例えば澱粉、乳糖
、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物ゴム類など
と活性成分と企均質かつ充分に混合することにより調剤
さ涯る。該単位投与組成物は、治療する患者、治療する
感染の進行度及び型、患者の体重のような因子に依存し
て抗菌剤Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペ
ンテンニ酸の全重置及び含量に関し大きく変化させるこ
とができる。便宜的には、抗生物質は体重１に！１．当
たり約５ ｍ７から約１００■までを１日量の基本とし
て投与することができる。
Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−ペンテンニ
酸の非毒性で薬学的に許容される塩が本発明の範囲に含
まれる。該塩は、例えば、゛ナトリウム、カリウム、カ
ルシウムから誘導される塩のようなアルカリ金属塩及び
アルカリ土類金属塩、アンモニウムから誘導される塩、
トリエチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、ジベンジル
エチレンジアミンなどのような有機塩基から誘導される
塩を含む。
酸の非毒性で薬学的に許容される塩が本発明の範囲に含
まれる。該塩は、例えば、゛ナトリウム、カリウム、カ
ルシウムから誘導される塩のようなアルカリ金属塩及び
アルカリ土類金属塩、アンモニウムから誘導される塩、
トリエチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、ジベンジル
エチレンジアミンなどのような有機塩基から誘導される
塩を含む。
本発明の範囲にＲ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−
２−ペンテンニ酸の非；ｉＪ、性で薬学的に許容される
エステル類及びアミド類が含まれる。このようなエステ
ル類及びアミド類は、当業者により容易に行うことがで
き、例えば、１つもしくは両方のカルボキシル基のＣ１
，、，４アルキルエステル及びアミド金倉む。
２−ペンテンニ酸の非；ｉＪ、性で薬学的に許容される
エステル類及びアミド類が含まれる。このようなエステ
ル類及びアミド類は、当業者により容易に行うことがで
き、例えば、１つもしくは両方のカルボキシル基のＣ１
，、，４アルキルエステル及びアミド金倉む。
第１図は、Ｒ−（Ｚ）−４−アミノ−３−クロロ−２−
ペンテンニ酸のコンピューターによってつくられた透視
図であり、正確な絶対配置を示す。 出願人： メルク エンド カムパニーインコーポレー
テツド 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番号０発 明
者 リチャード エル、モ アメリカ合衆国。 ナハン ト、ジョンソン ＠発 明 者 ジェルトン ビー、ツ アメリカ合衆国
。 インマーマン フィールド、ヘム ［相］発明者 マリア アイ、エム、スペイン国、５フ
エルナンデス ０８８７３ ニュージャーシイ、ソマーセッロード ４
８ ０７０８１ ニュージャーシイ、スプリングロック テ
ラス ３０ マドリッド、ロザリオ−７
ペンテンニ酸のコンピューターによってつくられた透視
図であり、正確な絶対配置を示す。 出願人： メルク エンド カムパニーインコーポレー
テツド 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番号０発 明
者 リチャード エル、モ アメリカ合衆国。 ナハン ト、ジョンソン ＠発 明 者 ジェルトン ビー、ツ アメリカ合衆国
。 インマーマン フィールド、ヘム ［相］発明者 マリア アイ、エム、スペイン国、５フ
エルナンデス ０８８７３ ニュージャーシイ、ソマーセッロード ４
８ ０７０８１ ニュージャーシイ、スプリングロック テ
ラス ３０ マドリッド、ロザリオ−７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■、構造式： ％式％ を有する化合物及びその薬学的に許容される塩、エステ
ル、ま／とはアミド。 ２、 浸水された好気性条件下において、同化性炭素源
、窒素源及び無機塩を含む水性栄養培地で、ストレプト
ミセス ビリドゲネス（Ｓ ｔ ｒｅｐｔｏ−３９３８
７を培養し、特許請求の範囲第１項記載の化合物全回収
すること全包含する特許請求の範囲第１項記載の化合物
の製造法。 ３、抗菌剤としての有効量の特許請求の範囲第″１項記
載の化合物及び薬学的に許容される担体を包含する抗菌
組成物。 ４、浸水された好気性条件下において、同化性炭素源、
窒素源、及び無機塩を含む水性栄養培地でストレプトミ
セス ビリドゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ ｖｉ
ｒｉｄｏｇｅｎｃｓ ） Ｍ Ａ５４５０ ＡＴＣＣ３
９３８７を培養し、抗生物質ＦＲ−９００１４８に回収
すること全包含する該抗生物質の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US54117483A | 1983-10-12 | 1983-10-12 | |
| US541174 | 1983-10-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60102193A true JPS60102193A (ja) | 1985-06-06 |
| JPS6320812B2 JPS6320812B2 (ja) | 1988-04-30 |
Family
ID=24158480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59211193A Granted JPS60102193A (ja) | 1983-10-12 | 1984-10-08 | 新規抗菌剤，ｒ‐（ｚ）‐４‐アミノ‐３‐クロロ‐２‐ペンテン二酸 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0137498B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60102193A (ja) |
| CA (1) | CA1239886A (ja) |
| DE (1) | DE3481303D1 (ja) |
| DK (1) | DK486584A (ja) |
| ES (1) | ES8602127A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4727062A (en) * | 1986-03-17 | 1988-02-23 | Merck & Co., Inc. | 3-Halovinylglycine antibacterial agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1387769A (en) * | 1973-06-12 | 1975-03-19 | Hoffmann La Roche | Butenoic acid derivatives and a process for the manufacture thereof |
-
1984
- 1984-10-08 JP JP59211193A patent/JPS60102193A/ja active Granted
- 1984-10-11 DE DE8484112188T patent/DE3481303D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-11 EP EP84112188A patent/EP0137498B1/en not_active Expired
- 1984-10-11 DK DK486584A patent/DK486584A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-10-11 ES ES536682A patent/ES8602127A1/es not_active Expired
- 1984-10-11 CA CA000465218A patent/CA1239886A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0137498A3 (en) | 1987-08-26 |
| EP0137498B1 (en) | 1990-02-07 |
| ES536682A0 (es) | 1985-11-16 |
| EP0137498A2 (en) | 1985-04-17 |
| DK486584D0 (da) | 1984-10-11 |
| JPS6320812B2 (ja) | 1988-04-30 |
| ES8602127A1 (es) | 1985-11-16 |
| DE3481303D1 (de) | 1990-03-15 |
| DK486584A (da) | 1985-04-13 |
| CA1239886A (en) | 1988-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2595499A (en) | Process for production of vitamin b12 | |
| JPS58180487A (ja) | 抗生物質ｄｃ−８１およびその製造法 | |
| US5091524A (en) | Glycosidase inhibitor salbostatin, process for its preparation, and its use | |
| EP0485725A1 (en) | Alpha-glucosidase inhibitor, pradimicin Q | |
| US4578271A (en) | Biologically active WS 6049 substances, a process for the production thereof and their pharmaceutical compositions | |
| DE2528984C3 (de) | Bestatin, dessen Verwendung und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| US4376761A (en) | Homocitric acid oligoriboside derivative for prevention of dental caries | |
| US4600691A (en) | R-(Z)-4-amino-3-chloro-2-pentenedioic acid, novel antibacterial agent | |
| CA1088441A (en) | Antibiotics, neoviridogriseins, and their method of production | |
| JPS6010720B2 (ja) | 抗生物質ｃ―１５００３ ｐ―４の製造法 | |
| EP0137498B1 (en) | R-(z)-4-amino-3-chloro-2-pentenedioic acid, novel antibacterial agent | |
| JPH01112988A (ja) | 新規物質ｄｃ―１０７ | |
| US4670466A (en) | R-(Z)-4-amino-3-chloro-2-pentenedioic acid, novel antibacterial agent | |
| US4847284A (en) | Antifungal fermentation product and derivatives and compositions thereof | |
| US3619374A (en) | Antibiotic production utilizing streptomyces refuineus var. thermotolerans | |
| EP0142121B1 (en) | Ws 7739 substances, their preparation and pharmaceutical composition containing the same | |
| US4918100A (en) | CL-1957B antibiotic compound and its production | |
| JP3030306B2 (ja) | ３−ケトー７β−ヒドロキシコラン酸の製造方法 | |
| CA1069449A (en) | Process for the production of nocardicin c,d,e,f and g | |
| JP2868237B2 (ja) | 新規生理活性物質ｏｍ―６５１９およびその製造法 | |
| JPS5959198A (ja) | 抗生物質ネオビリドグリゼイン２の新規な製造方法 | |
| EP0333177A2 (en) | FR-900493 substance, a process for its production and a pharmaceutical composition containing the same | |
| CA1178548A (en) | Homocitric acid oligoriboside derivative for prevention of dental caries | |
| JPS5843794A (ja) | 抗生物質イソヘマチン酸 | |
| KR820001221B1 (ko) | 하이드록시아미노 하이드로카르본포스폰산 유도체의 제조방법 |