JPS60109535A - ポリプレニル化合物またはその混合物を製造する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリプレニル化合物またはその混合物を製造す
る方法に関する。さらに詳しくは２本発明は下記の一般
式 （式中、Ａは水酸基またはアシルオキシ基を表わＨａ Ｌ　、　−ＣＨ２−Ａ＝。−ＣＨ２−ｔｄ　）　５７−
ＫＷＮ　７２　ｖ：、ｓ単位ａＣＨ を表わし、−ＣＨ＋−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はシス型イソプ
レン単位を表わし、ｎは１２から１８までの整数である
。）で示されるポリプレニル化合物またはその混合物を
製造する方法に関する。

一般式（１）で示される化合物は特開昭５７−９１９３
２号公報に記載されているように５一般式％式％（） 単位を表わし、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はシス型イ
ソグレン単位を表わし、ｊは１２がら１８までの整数で
ある。） で示される哺乳類ドリコールの製造中間体として有用で
あり２本発明者らの一部とその共同研究者物から分離す
る方法を提案しく特開昭５７−９１９３２号公報及び特
開昭５８−９６０３２号公報参照）。

また、このものから哺乳類ドリコールを合成しうること
を示し−ｆｃ（特開昭５８−８３６４３号公報参照）。

しかしながら、植物資源として見た場合、イチヨウ及び
ヒマラヤスギだけでは地域的ならびに量的に限シがある
ため、これら以外にも一般式（１）で示される化合物を
生産する植物を探索することは極めて重量なことである
。

かかる観点から１本発明者らは各種植物の葉からの有機
溶媒抽出物について広く吟味を続けた結果、今回、マツ
科ユサン属（Ｇｅｎｕｓ　Ｋｅｔｅｌｅｅｒｉａ）　。

ツガＪｇ　（Ｇｅｎｕｓ　Ｔｓｕｇａ　）、トガサワラ
属（ＧｅｎｕｓＰａｅｕｄｏｔｓｕｇａ　）およびカラ
マツ属（Ｇｅｎｕｓ　Ｌａｒｌｘ）に属する植物の葉か
らの有機溶媒抽出物中に上記一般式（Ｉ）で示されるポ
リプレノール（Ａ＝ＯＨ）および／またはその酢酸エス
テル（Ａ＝ＯＣＣＨａ　）同族体混合物を比較的高濃度
に含有するポリプレニル画分が得られること、該ポリプ
レニル画分は所望によりその構成成分である個々のポリ
プレニル同族体に比較的容易に分離しうろこと、したが
って該ポリプレニル画分およびそれから分離される各ポ
リプレニル同族体はいずれも哺乳類ドリコール類の合成
中間体として非常に適していることを見出し、発明を完
成するに至った。

しかして、本発明によれば、マツ科ユサン属。

ツガ属、トガサワラ鵜まｆｃはカラマツ属に属する植物
の葉を有機溶媒で抽出し、得られる抽出物からポリプレ
ニ、ル化合物−１：ｆｃはその混合物を分離し、必要に
応じその分離前または分離後に該ポリプレニル化合物ま
たはその混合物を加水分解、エステル化もしくはエステ
ル交換反応またはそれらの２種以上の反応に付すること
を特徴とする一般式（１）で示されるポリプレニル化合
物またはその混合物を製造する方法が提供される。上記
に属する植物のｌＩＭｔ−有機溶媒で抽出し、得られる
抽出物を必要に応じ加水分解したのち、クロマトグラフ
ィー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法１分子蒸留法または
これらの方法の２種もしくはそれ以上の組合わせからな
る分離法に付して、メルク社製薄層クロマト用プレート
〔シリカゲ／ｌ／　６０　Ｆ２５４被＊（ｐｒｅ−ｃｏ
ａｔｅｄ　）　Ｈ層の厚さ０．２５　ｔｒａｎ　３を用
いてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの容量比で９：１の混
合溶媒を展開溶媒とする薄層クロマトグラフィー（１０
ｍ展開）において標準物質としてのソラネシルアセテー
トのＲｆ値が０．４０〜０．４５となる条件下に０．１
８〜０．２５および／または０．５０〜０．５５の範囲
内のＲｆ値を示す両分を単離回収することによシ、Ａが
水酸基でおる一般式（１）の化合物および／またはＡが
アセトキシ基である一般式（１１の化合物の混合物から
本質的になるポリプレニル組成物を得ることができる。

この組成物中には一般式（Ｉ）においてｎの値が１１以
下および／または１９以上であるポリプレニル同族体の
うち１種以上を少量含むことがあるが、これらは必要に
応じ、例えば液体クロマトグラフィー又はカラムクロマ
トグラフィーなどによシカットすることができる。ま六
、該ポリプレニル画分はそれを例えば高速液体クロマト
グラフィーによって各同族体に分離することができる。

本発明において原料として用いるユサン属植物。

ツガ属植物５　トガサワラ属植物またはカラマツ属植物
（以下、これらを単に原料植物と称することがある。）
はいずれも種子植物門裸子植物亜門球朱植物綱球果植物
目マツ科Ｖｃ楓する植物である。ユザン属植物は中国お
よび東南アジアに約６褌があるが２％ＩＣユｆ　７　（
Ｋｅｔｅｌｅｅｒｉａ　ｄａｖｉｄｉａｎａ　）が好適
に使用される。ツガ属植物はヒマラヤからアジア東部と
北米に約１０種があるが、特にツガ（顎モ５ｉｅｂｏｌ
ｄｉｉ　）　、カナダツガ（Ｔｓｕｇａ　ｃａｎａｄｅ
ｎｓｉｓ）およびアメリカツガ（Ｔｓｕｇａ　ｈｅｔｅ
ｒｏｐｈｙｌｌａ　）が好適に使用される。トガサワラ
属植物はアジア東部と北米西部に約７種があるが１％に
トガサワラ（Ｐｓｅｕｄｏｔｓｕｇａｊａｐｏｎｉｃａ
　）およびアメリカツガサワラ（Ｐｓｅｕｄｏｔｓｕｇ
ａｍｅｎｚｉｅｓｉｉ）が好適に使用される。カラマツ
属植物は北半球の温帯から亜寒帯に約１５種があるが。

特Ｋ　り（マフ　（Ｌａｒｉｘ　ｇｍｅｌｉｎｉｉ　ｖ
ａｒ　ｊａｐｏｎｉｃａ）　、力５７　ツ（Ｌａｒｉｘ
　ｋａｅｍ　ｆｅｒｉ）およびアメリカカラマツ（Ｌａ
ｒｉｘ　１ａｒｉｃｉｎａ　）が好適に使用される。

原料植物の葉は乾燥後に本発明に従う抽出処理に供して
も良く、また、未乾燥のま箇月いることもできる。一般
には乾燥した葉の方が好ましく。

その際の乾燥の程度は乾燥葉の重量基準で含水率が一般
に約３０チ以下、好ましくは１０チ以下とすることが有
利である。さらに葉は破砕した後に抽出することが好ま
しく、それによシ、抽出溶媒との接触面積が増大し、抽
出効率を上げることができる。

前記一般式（１）で示されるポリプレニル同族体は原料
植物の葉の中では一般に遊離のアルコールの形および／
まｆｃは酢酸エステルの形でかなｐ高濃度で含まれてお
シ、該葉から該ポリプレニル同族体を効果的に抽出する
ためには、該ポリプレニル同族体をよく溶解する油溶性
の有機溶媒が好適に使用される。かかる油溶性の有機溶
媒としては。

一般に誘電定数（ε）が３２．７以下、好ましくは２５
．０以下、さらに好ましくは２０．７以下のものが好適
であり、具体的には下記に例示する溶媒がそれぞれ単独
でまたＶｉ２種もしくはそれ以上の混合溶媒として使用
できる。

（ａ）　炭化水嵩類：例えば、石油エーテル、ペンタン
、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン
など。

（ｂ）　ハロゲン化災化水素類：例えば、クロロホルム
、塩化メチレン、四塩化炭素、四塩化エタン、パークロ
ルエチレン、トリクロルエチレンなど。

（Ｃ）　エステル類：例えば、酢酸メチル、酢酸エチル
、プロピオン酸エチルなど。

（ｄ）　エーテル類：例えば、ジエチルエーテル。

ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン。

ジオキサンなど。

（ｅ）　ケトン類：例えば、アセトン、メチルエチルケ
トン、ジエチルケトン、ジインプロピルケトンなど。

（ｆ）　アルコール類：例えば、メチルアルコール。

エチルアルコール、フロビルアルコール、ブチルアルコ
ールなと０ 使用する溶媒の選択にあたっては、目的とする前記一般
式（１）のポリプレニル化合物を選択的に高効率で抽出
し、それ以外の物質はできるだけ抽出しないものが望ま
しく、かカｈ、２１観点からすれば、上記溶媒中、炭化
水素類、ハロゲン化炭化水素類。

エステル類、ジエチルエーテル、シインフｐヒルエーテ
ルの如き極性の低いエーテル類およびケトン類が％に好
適でろる。

抽出溶媒の使用量は臨界的なものではなく、用いる溶媒
の種類、抽出すべき葉の種類や状態等圧比じて広範に変
えることができるが、一般には原料植物の葉の１重量部
（乾燥重量基準）当り約１〜約１００重量部、好ましく
は５〜５０重量部。

さらに好ましくは１０〜３０重量部の範囲内で用いるこ
とが有利である。

抽出は上記の溶媒中に原料植物の葉を浸漬し。

必要に応じて連続的または間欠的に攪拌することによシ
行なうことができる。抽出時の温度も臨界的なものでは
なく、用いた溶媒の種類や量等の条件に応じて広範に変
えることができるが、一般には約θ℃から溶媒の還流温
度までの温度ヲ用いることができ１通常は室温で充分で
らる。かがる条件下に抽出は普通１時間〜１０日間行な
うのが有利でるる。

抽出処理後の浸漬液は葉その他の固形分を除去したのち
必要に応じて溶媒を除去して濃縮液とする。かくして得
られる抽出物をついでクロマトグラフィー、分別溶解法
１分別冷凍沈殿法１分子蒸留法またはこれらの方法の２
釉もしくはそれ以上の組合わせからなる分離工程に付し
て、目的とするポリブレニル画分を回収することができ
る。

上記分離工程におけるポリプレニル化合物が含有されて
いる両分の確認！″ｔ１　メルク社製薄層クロチルとの
容量比で９：ｌの混合溶媒全展開溶媒とする薄層クロマ
トグラフィー（１０ｃｒｎ展開）において標準物質とし
てのン２ネシルアセテートのＲｆ値が０．４０〜０．４
５となる条件下に、ｏ、１８〜０．２５［前記一般式（
１）においてＡが水酸基を表わす場合〕および／または
０．５０−０．５５〔前記一般式（１）においてＡがア
セトキシ基を表わす場合〕の範囲内のＲｆ値のところに
スポットが存在するか否かによシ行なうことができる。

しかして、以下の説明において薄層クロマトグラフィー
のＲｆ値を言及する場合には１％にことわらない限如、
上記条件下に測定した値を意味することを了解すべきで
ある。

上記抽出物の分離工程において使用しうるクロマトグラ
フィー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法および分子蒸留法
の各方法の操作はそれ自体公知のものであシ、本発明に
おいても公知の方法に準じて行なうことができるので、
各方法の詳細については文献の引用を以って説明に代え
、ここには特に注意すべき点のみを記載する。

（７！クロマトクラフイー〔例えば、　Ｈ，Ｈｅｆｔｍ
ａｎ。

−Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ＋、　Ｒｅ１ｎｈｏｌ
ｄ　Ｐｕｂｌｉｓｈ　Ｃｏ、。

Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９６１）参照〕抽出物が少量の
場合には薄層クロマトグラフィーおよび液体クロマトグ
ラフィーが適当であるが、大量の抽出物の処理にはカラ
ムクロマトグラフィーが好適である。使用しうるクロマ
ドグ２フイ一用担体としては、シリカゲル、アルミナ、
フロリジル、セライト、活性炭、セルロースなどが挙げ
られ、中でもシリカゲルが好適である。

シリカゲルカラムを使用して分離操作を行なう場合の展
開溶媒としては１例えば、ヘキサン／酢酸エチル（容量
比９８：２〜ｓｏ：２ｏ）、ヘキサン／ジインプロピル
エーテル（容量比９５：５〜ｓｏ　：　２０　）、　石
油ｘ−チル／酢酸メチル（容量比９８：２〜８０：２０
）、石油エーテル／イソプロビルアルコール（容ｉｔ比
９９　：　ｔ〜９ｏ：１０）、ベンゼン／ジエチルエー
テル（容１ｆｔ比９５：５〜８０：２０）、ベンゼン／
酢酸エチル（容量比９８：２〜８０　：　２０）などの
混合溶媒系あるいはクロロホルム、メチレンクロリドな
どが挙げられる。

（Ｂ）　分別溶解法〔例えば、　Ｌ、　ＣｌＣｒａｉｇ
。

Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ″、　Ｖｏｌ、３゜Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ　（１９５１）参照〕前記一般式（１）のポリプレニ
ル化合物はペンタン。

ヘキサンのような非極性溶媒に易溶であシ、一方。

メタノールや水などの極性溶媒には難溶であるので、こ
の溶解性の差を利用して分別溶解法にょｐ精製できる。

例えは抽出液濃縮物のような粗精製物を上記非極性溶媒
に溶解し、ついで該非極性溶媒と非混和性の極性溶媒で
洗浄すること罠よって。

極性溶媒に易溶な不純物を大幅に除去することができる
。本方法で好適に使用される非極性溶媒としては１例え
ば、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベ
ンゼン、トルエンなどの炭化水嵩系溶媒およびメチレン
クロリド、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶
媒が好適である。

また、かかる非極性溶媒と非混和性の極性溶媒としては
例えば水あるいはメタノールが好適である０ （Ｃ）　分別冷凍沈殿法〔例えば、　Ｅ、Ｗ、Ｂｅｒｇ
。

Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｍｅｔ
ｈｏｄｓ　ｏｆＳｅｐａｒａｔｉｏｎ″Ｃｈａｐｔｅｒ
　１４．１５．　ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ。

Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９６３）参照〕前記一般式（１
）のポリプレニル化合物は約−１０℃以下で固化する。

従って、抽出物を一１０℃以下、好ましくは約−１５〜
約−３０’Ｃに冷却下に放置し、目的物を固化させたの
ち固−液分離することによって、かかる温度で固化しな
い不純物からｆｌｉｔ製することができる。しかしなが
ら、該ポリプレニル化合物Ｆｉあまシ優れた結晶性を有
さす、ワックス状固体となるため５本方法により完全に
精製することａ難しいので、他の精製方法と組合析出さ
せて除去することも可能である。

ρ）　分子蒸留法〔例えば、Ｇ、Ｂｕｒｒｏｗｓ。

”　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ−
、Ｃ１ａｒｅｎｄｏｎ　Ｐｒｅｓｓ。

０ｘｆｏｒｄ　（１９６０）参照〕 前記一般式（１）の化合物は分子量が大きいため。

分子蒸留法を用いることＫよって低分子量の不純物を除
去することができる。例えば１「３〜１０’ＷＨ２の真
空度において１００〜２５０　’Ｃの加熱条件下に分子
蒸留して低分子留分と高分子留分とに分割される。この
とき、亮分子留分に目的物質は保持され、低分子量不純
物を大幅に除去することができる。

上記の各分離法によって充分に純度の高いポリプレニル
画分が得られない場合には、これら分離法の２種もしく
はそれ以上の組合わせを用いることもできる。例えば、
クロマドグ２フイーと分別溶解法；クロマドグ２フイー
と分別冷凍沈殿法と分別溶解法；クロマトグラフィーと
分別冷凍沈殿法と分別溶解法と分子蒸留法；クロマトグ
ラフィーと分子蒸留法と分別溶解法；クロマトグラフィ
ーと分子蒸留法；分子蒸留法と分別溶解法：分子蒸留法
と分別溶解法と分別冷凍沈殿法などの組合わせを用いる
ことができる。

かくして、薄層クロマトグラフィーにおけるＲｆ値が０
，１８〜０，２５および／ま大は０．５０〜０．５５の
両分が単離回収される。Ｒｆ値が０．１８〜０．２５の
画分け、前記一般式（１）におけるＡが水酸基を表わす
場合の同族体の混合物から実質的に成シ、他方、　Ｒｆ
値が０．５０〜０．５５の両分は前記一般式（Ｉ）にお
けるＡがアセトキシ基を表わす場合の同族体の混合物か
ら実質的に成る。これらの画分中には一般式（Ｉ）にお
いてｎの値が１１以下および／または１９以上であるポ
リプレニル同族体のうち１種以上を少量含むことがある
が、これらは必要に応じ１例えば液体クロ与トゲラフイ
ー又はカラムクロマトグラフィーなどによシカットする
ことができる。

かくして得られる両分をさらに例えば分配型高速液体ク
ロマトグラフィーに付することによって。

個々の同族体成分を単離することもできる。

なお、上記分離工程において、抽出物を上記の分離操作
に供する前に、該抽出物を加水分解して１そこに含まれ
うる前記一般式（１）におけるＡがアセトキシ基を表わ
す場合の同族体を対応するＡが水酸基を表わす場合の同
族体に予め転化することが可能である。かくすることに
よシ次いで行なう分離操作が簡単になることがある。し
かし、かがる加水分解は勿論分離操作が終った後のＲｆ
値が０．５０〜０．５５の成分を含む両分に対して行な
うこともできる。この加水分解は公知の脂肪酸エステル
類を加水分解するために知られている通常の任意の方法
を用いて行うことが可能でｓｂ、　ｆｃとえば含水メタ
ノールまｆｃはエタノール中に水酸化ナトリラムまたは
水酸化カリウム′ｌｅ溶解させｆｃＷ！Ｉ液（アルカリ
金属水酸化物濃屓は好ましくは約０．１〜３０重ｆｉ％
とすることができる）１００重量部に対して上記の抽出
物まｆｃは両分を約５〜５０重量部の割合で加えて約２
５〜９０℃で約０．５〜５時間反応させればよい。

以上述べた方法によって単離回収されるポリプレニル画
分においてＲｆ値が０，１８〜０．２５の画分は前記一
般式ｆｌ）ＫおけるＡが水酸基を表わす場合の複数のポ
リプレノール同族体の混合物から実質的になり、まｆｃ
Ｒｆ値が０．５０〜０．５５の両分は前記一般式山にお
けるＡがアセトキシ基を表わす場合の複数のポリプレニ
ルアセテート同族体の混合物から実質的になるものであ
る。抽出物中における前者と後者の存在比率は大体９：
ｌ乃至ｌ：９９９の範囲内にあシ、また。各画分中のポ
リプレノールまｆｃハポリプレニルアセテート同族体の
分布状況（分布パターンｌｊ原料植物の種類によって異
なシ、同−穐の原料植物から得られるものの分布状態は
大体同じでメジ、原料として用いた葉の若さや採取時期
および地域などの要因に関係なくほぼ一定である。

本発明方法により得られるポリプレニル組成物１ｆｔ：
ｌｌｉ乳動物のドリコール類に誘導するに際して該組成
物をそのまま用いてもよく、あるいは必要に応じて該組
成物を構成する各ポリプレニル化合物を単離したのち反
応させることもできる。さらに、該組成物まｆｃは単離
されたポリプレニル化合物を。

それが遊離のアルコールであるかまたはアセテートの形
であるかに応じて、加水分解、エステル化もしくはエス
テル交換反応まｆｃはそれらの２種以上の反応に付する
ことにより、ポリプレノールをポリプレニルエステルに
、またはポリプレニルアセテートを一般式（１１で示さ
れる他のポリプレニルエステルもしくはポリプレノール
に変換してもよい０ 本発明方法によシ製造される一般式（１）で示されるポ
リプレニルエステルの例として、一般式（１１中のＡを
ＲＣＯＯ−で表わすとき、該Ｒが水素原子、炭素数１−
１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、８ｅｅ−ブチル、イ
ソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル。

ｎ−ペンチル、イソアミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチ
ル、　ｎ−テシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ス
テアリルなど）、炭素数２〜１８のアルケニル基（例え
ば、３−ブテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、
ケラニル、ケラニルメチル、ファルネシル、ファルネシ
ルメチルなど）、炭１数５〜７のシクロアルキル基（例
えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロ
ヘキシル、シクロヘプチルなど）、炭素数６〜１０のア
リール基（例えば、フェニル、トリル、キシリル、ナフ
チルなど）、炭素数７〜１１のアラルキルｆｉ　（例え
ハ、ベンジル、フェネチル、メチルベンジル、ジメチル
ベンジル、α−またはβ−ナフチルメチルなど）まｆｅ
！ｒｉ１〜３個のフッ素原子もしくは塩素原子で置換さ
れたメチル基（例えばモノフルオロ酢酸ル、トリフルオ
ロメチル、モノクロルメチル、ジクロルメチルなど）で
あるエステル類を挙げることができる。これらのポリプ
レニルエステルまｆｃはその混合物を得るための一般式
（１）で示されるポリプレノールまｆｃはその混合物の
エステル化ま−ｆｃＦｉエステル交換反応はエステル類
を得るための自体公知のエステル化またはエステル交換
反応方法および条件を用いて行なうことが〒きる。例え
ば、エステル化は一般式（Ｉ）で示されるポリプレノー
ルまたはその混合物をエステル化触媒および溶媒の存在
まｆｃは不存在下にギ酸、酢酸、モノフルオロ酢酸、モ
ノクロル酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸
、カプロン酸。

カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、
ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸。

リルン酸、ファルネシル酸、ファルネシルＩｔ［。

安息香酸、３，５−ジメチル安息香酸、４−エチル安息
香酸などの所望のカルボン酸またはそれらの酸ハライド
もしくは酸無水物と混合し、必要に応じて加熱攪拌する
ことによｐ容易に行われる。好ましくＦｉ、上記ポリプ
レノールまたはその混合物をヘキサン、ベンゼン、メチ
レンクロリド、クロロホルム、ジエチルエーテルなどの
溶媒に溶解し。

これに該ポリプレノールに対して１〜５モル当量の上記
酸ノ・ライドを加え該ポリプレノールに対して１〜５モ
ル当量のピリジンの存在下に室温から溶媒の還流温度ま
での適宜の温度で１時間〜２４時間攪拌することにより
行われる。

また、エステル交換反応は、一般式（１）で示されるポ
リプレノールまたはその混合物と所望のカルボン酸（例
えば上記各種のカルボン酸）の低級アルキルエステル（
好１Ｌ＜Ｕメチルエステル、エチルエステルなど）とを
エステル交換触媒の任意の存在下に作用させることによ
シ行われる０好ましくは、上記ポリプレノールまたはそ
の混合物及び所望のカルボン酸エステルとをベンゼン、
トルエン、キルンなどの溶媒に溶解し、該ポリプレノー
ルに対して０．０１〜０．１モル重量の水素化ナトリウ
ムを加えて２時間〜５日間溶媒の還流条件下に反応させ
ることによって行われる。

本発明方法によシ得られる一般式（１）で示されるポリ
プレニル化合物まｆｃはその混合物は５例えば１特開昭
５８−８３６４３号公報に記された方法に従つて容易に
哺乳類ドリコール類に導かれる。

本発明方法によシ得られるポリプレニル化合物およびそ
れらの混合物は、上記のほかに、たとえば化粧品基材、
軟膏基材あるいはそれらの製造原料などとしても有用で
ある。

以下１本発明を実施例によシ説明するが１本発明はこれ
らの実施例によって制限を受けるものでで測定し、ＮＭ
ＲはＴＭＳを内部標準としてＣＤα３中で測定した。Ｆ
Ｄ−ＭＡＳＳ分析（電界電離性質量分析）の値は１Ｈ１
１２（：、　１６Ｑ、　７９Ｂｒとして補正した値であ
る。

実施例１ ７月上旬に東京部内で採取したユサンの葉１０ｋｙ　（
未乾燥重量）を約５０℃で３２時間熱風乾燥したのち、
室温（約３０℃）でアセトン／ｎ−ヘキサン＝１／１（
容量比）の混合溶媒６０Ｊ中に１週間浸漬して抽出した
のち濾過し、残渣を１０等分し、その各々に上記混合溶
媒２１を加え５分間ホモジナイズ抽出したのち濾過した
。これらすべてのＦ液を合わせて溶媒を留去して得た濃
縮物的２３０　ｆ　ｅ　５等分し、その各々についてｎ
−ヘキサン／メタノール／水＝ｌＯ／９／１（容量比）
混合溶媒２！中にて分配抽出を４回ずつ行った。

全部のｎ−ヘキサン層を合わせて濃縮後、ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル＝９７／３〜９０／１０　（容量比）の混
合溶媒を濃度勾配溶離液として用いたシリカゲルカラム
によシ分離し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（容
量比〕の混合溶媒を用いたシリカゲル薄層クロマトグラ
フィー〔メルク社製薄層クロマト用プレート（シリカゲ
ル６０　Ｆ２５４被援；層の厚さ０．２５ｍ＋）を使用
し、１０口展開〕においてＲｆｆｃ、５１および０．２
０の成分を含む両分（それぞれ画分ｌおよび２とする。

）を分離して。

それぞれ約２２２および約１８Ｆの油状物を得た。

なお、上記薄層クロマトグラフィーにおいてソラネシル
アセテートはＲｆｆｃ、４０を示した。画分ｌおよび２
の油状物を別々にメタノール４００　＃ｌｔ％水４０ｍ
Ｊおよび水酸化ナトリウム３０ｆと共に２時間６５℃に
加熱したのちメタノールを留去し、残留物にジエチルエ
ーテル（４００ＩＩ＋Ｊ）を加えて抽出し、エーテル層
を約１００ｍＪの飽和食塩水で５回洗浄したあと無水硫
酸ナトリウムで乾燥し。

溶媒を留去してそれぞれ液状物を得た。ついで。

これらの液状物を約１ｋｇのシリカゲルおよびｎ−へキ
サン／ジイソプロピルエーテル＝９０／１０（容量比）
の混合液を用いて分離し、上記の薄層クロマトグラフィ
ーにおいてＲｆｆｃ、２０を示す両分としてそれぞれ９
．７ｆおよび０．９ｒの液状物（それぞれ画分１ａおよ
び２ａとする。）を得た。

画分１ａおよび２ａＦｉともに９０−以上の純度を有す
るポリプレノールであり、このものについて測定した分
子量分布は下記のとおりであった。この値は上記液状物
についてメルク社製セミ分取用高速液体りｏ　−ｖ　）
　力、Ｆ　ムＬｉ　Ｃｈｒｏｓｏｒｂ　ＲＰ　１８−５
（０１８タイプ）ｔ−用いアセトン／メタノール＝９０
／ｌＯの混合溶液を溶離液とし、示差屈折計を検出器と
して用いた高速液体クロマトグラフィーによシ得られた
クロマトグラムの面積比率から算出したものである。

１０　０．６　１．１ １１　１゜３２，１ １２　２．２　３．３ １３　５．２　６．０ １４　１５．６　１７．５ １５　３２．４　３２．３ １６　２０．６　１９．２ １７　９．３　８．４ １８　５．４　４．７ １９　４．５　３．５ ２０　３．０　１．９ 両分１ａと画分２ａの分子量分布は±２％の範囲内でよ
く一致しておシ、実質的に等しい分布であるといえる。

前記の高速液体クロマトグラフィーを用いて画分１ａ及
び２ａの液状物からｎの値が１２から１８までの各成分
を分取し、質量分析、赤外線吸収スベ？　）　ル、’Ｈ
−ＮＭＲ；ｚべＩ　トルおよび”Ｃ−ＮＭＲスペクトル
によシそれらの成分が一般式（１）においてＡが水酸基
であるポリプレノールであること金確認した。画分１ａ
の各成分についてＦｌ）−ＭＡＳＳの結果ならびにＩＨ
−ＮＭＲのδ値を表１に　１８０−ＮＭＨのδ値を表２
にまとめて示した。画分２ａの各成分についても、ｎの
値が対応する画分１ａの各成分と実質的に等しい値を示
した。

実施例２ 実施例１において、両分１０油秋物にアセトン２５０ｄ
ｔ−加えてアセト／可溶成分を溶解し、得られた混合物
を一過し、Ｆ液を濃縮して得られた油状物を、水酸化ナ
トリウムによるケン化反応を行なわないで、直接に約１
ｋＦのシリカゲルおよびクロロホルムによりカラムクロ
マトグラフィーを行なって、前述の薄層クロマトグラフ
ィーにおいてＲｆ＝０．５１を示す両分として９．９ｆ
の液状物を分離した。この液状物は９０％以上の純度を
有するポリプレニルアセテートであり、このものについ
て実施例１と同じ方法で測定した分子量分布は下記のと
おりであり、これは実施例ＩＫおける画分１ａのポリプ
レノールの場合のそれと±１％の範囲内で良い一致を示
した。

１０　０．７ １１　１．６ １２　２．４ １３　５．３ １４　１６．４ １５　３２．５ １６　２０．０ １７　９・１ １８　５．１ １９　４．２ ２０　２．７ 実施例１と同じ高速液体クロマトグラフィーによｐ上記
液状物からｎの値が１２から１８までの各成分を分取し
、質量分析、赤外線吸収スペクトル、”Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルによりこれらの
成分が一般式＋１）においてＡがアセトキシ基であるポ
リプレニルアセテートでおることを確認した。各成分に
ついてのＦＤ−ＭＡＳＳ分析の結果を表３に示した。

表　３ さらに１各成分を実施例１で行なった加水分解反応に準
じて同様に加水分解するととＫより得たポリプレノール
類は、これらとｎの値が等しい実施例１で得られた各ポ
リプレノール類と全く同じ”Ｈ−ＮＭＲスペクトル、”
Ｃ−ＮＭＲスペクトル“および赤外吸収スペクトルを与
えた。

実施例３〜７ 実施例１におけるユサンの葉にかえて、７月上旬に東京
部内で採取したツガおよびトガサヮ２の葉、同じく７月
下旬に北海道で採取したカナダツガ、アメリカトガサヮ
ラおよびグイマツの葉を原料として使用し、実施例１と
同様の操作および条件により一般式（１）においてＡが
水酸基であるポリプレノールを得た。該ポリプレノール
の構造は実施例１と同様にして高速液体クロマトグラフ
ィーにより分取した各成分の質量分析、ＩＲ分析および
ＮＭＲ分析の結果が実施例Ｉにおいて得られたそれらと
実質的に一致したことにより確認した。

該ポリプレノール（以下、特に断らない限り実施例１に
おける画分１ａおよび２ａ相当物を合わせたものを指す
。）の収量、実施例１と同様にして測定した分子量分布
（鎖長分布）などを表４にまとめて示した。

表　４ 実施例８〜１２ 実施例２におけるユサンの葉にかえて実施例３〜・・に
おける各植物の葉を原料とし、実施例２と同様の操作お
よび条件により一般式（Ｉ）においてＡがアセトキシ基
であるポリプレニルアセテートを得た。該ポリプレニル
アセテートの構造確認は実施例２の場合と同様にして行
なった。該ポリプレニルアセテートの収量および純度を
表５に示した。なお、これらのポリプレニルアセテート
における分子量分布は同じ植物体から得られた実施例３
〜ｉ・のポリプレノールにおけるそれらと大きく変らな
かった。

表　５ 実施例１３〜３３ ７月上旬に東京部内で採取したツガの葉を約６０℃で６
５時間熱風乾燥したのち各１００ｆずつに分けて表６に
示した溶媒ｌｌ中に浸漬し、７日間室温（約３０℃）で
抽出した。得られた抽出液から抽出溶媒を留去して残留
物の重量を測足し、抽出物総量として表６にまとめた。

これらの抽出物をヘキサン２００ｄに溶解し、その溶液
をメタノール／水二９７１（容量比）の混合溶液的１０
０ｍ１で３回洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去して油状物を得た。この油状物をメタ
ノール５Ｑｔｘｌ、水酸化カリウム１ｆとともに２時間
６５℃に加熱したのちメタノールを留去し、残留物にジ
エチルエーテル（１００耐）を加えて抽出し、エーテル
層を約５０ｗ１の飽和食塩水で３回洗浄したのち無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して油状物を得た
。この油状物を１０ｏｆのシリカゲルを用いｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル＝９７１　（容量比）の混合液で分離し
、実施例ＩＫおけると同様の薄層クロマトグラフィーに
よＪＲｆ値０．１９を示す両分（ポリプレノール混合物
）を得た。この画分の重量をポリプレノール含量として
表６Ｋまとめて示した。なお、得られたポリプレノール
混合物の組成は、用いた溶媒の種類に関係なく、実施例
３において得られたポリプレノール混合物のそれと実質
的に一致して表　６ 実施例３４ 実施例１と同様にしてユサンの葉から得られたｎ＝１５
、Ａ＝ＯＨである一般式（Ｉ）のポリプレノール１．２
４Ｆおよびピリジン１．Ｏｆを乾燥ジエチルエーテルに
溶解した溶液中に室温で無水酢酸１．２ｆを滴下し、滴
下完了後、−夜室温で攪拌した。得られた反応混合物を
飽和食塩水で洗浄し、ついで無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、ジエチルエーテルを留去し、淡黄色粘性液体を
得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチルを展開液として使用）Ｋより精
製し１．０７Ｆの微黄色液体を得た。このものについて
ＩＲ分析したところ約３，３００ｙ＋＋”の原料ポリプ
レノールのＯＨ基に起因する吸収が消失し、−０ＣＯＣ
Ｈｓに起因する１７４５．ｉ”および１２５５漏１の吸
収が現われた。また、ＮＭＲ分析を行なったところ原料
ポリプレノールの−ＣＨ２０ＨＫｉ属されるジグｆ　＃
　（、ｄｏｕｂｌｅｔ、δ＝４．０８）が消失し、−Ｃ
ＨｚＯＣＯＣＨｓに帰属される新たなシグナル（ｄｏｕ
ｂｌｅｔ、。

δ＝４．５５）が観測された。−ＣＨ２０ＣＯＣＲ３Ｋ
帰属されるべきシグナルは−（ＪＩｚ−Ｃ＝に帰属され
るシグナル（δ＝２．０４）と重なって観測された。

また、ＦＤ−ＭＡ８ｇ分析によりｍ／ｅ＝１２８４を得
た。以上のことからこの液体がｎ＝１５、Ａ＝ＯＣＯＣ
Ｈｓである一般式（１）のポリプレニルアセテートであ
ることが確認されたｏｎが１５以外のポリプレニルアセ
テートおよびｎが１２〜１８に任意に分布するポリプレ
ニルアセテート混合物も同様の操作により合成できた。

実施例３５ 実施例１と同様にしてユサンの葉から得られたｎ＝１５
、Ａ＝ＯＨである一般式＋１）のポリプレノール１．２
４Ｆ％オレイン酸メチル０．５ｆおよび水素化ナトリウ
ム０．０１Ｆをトルエン５０＋ｊ中に溶解し１１０℃で
２４時間窒素ガス雰囲気下で加熱した。反応溶液を室温
まで冷却したのち飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥したのち溶剤を留去して黄色液状物を得
た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチルを展開液として使用）Ｋより精製
して０．４６ｆの無色粘性液体を得た。この液体をＩＲ
分析したところ原料ポリプレノールのＯＨ基に起因する
吸収的３，３００ｃＩｎが消失していた。ｔた、ＦＤ−
ＭＡＳＳ分析によりｍ／ｅ　＝　１５０６を与えた。以
上のことからこのものがｎ：＝１５、Ａ＝ＯＣＯＣ１ｔ
Ｈｓｓでおる一般式（Ｉ）のポリプレニルオレエートで
あることが確認された。ｎが１５以外のポリプレニルオ
レエートおよびｎが１２〜１８に任意に分布するポリプ
レニルオレエート混合物も同様の操作により合成できた
。

実施例３６ 実施例５と同様にしてトガサワ２の葉から得られたｎ＝
１３、Ａ＝ＯＨである一般式（１）のポリプレノール１
．１１Ｆとピリジン１０ｍとの混合物中に室温でベンゾ
イルクロリド０．２８ｔを加え、−夜室温で攪拌した。

ついで反応混合物を約１５０ｄの水中に注ぎ、ジエチル
エーテルで抽出し、得られたエーテル層を飽和食塩水、
希塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、そして再び飽和
食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ジエチルエーテルを留去して黄色液体を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ゛−（ヘキサン／
酢酸エチルを展開液として使用）によシ精製し０．７６
ｆの微黄色液体を得た０このものについてＩＲ分析した
ところ原料ポリプレノールの０ＨｆＩＫ起因する吸収が
消失し、１７１５ｍ　及び１２７０ｍ”にエステル結合
に起因する吸収が現わレタ。またＦＤ−ＭＡＳ８分析し
たところｍ／ｅ＝１２１０を与えた。以上のことからこ
の液状物がｎ＝１３、Ａ＝ＯＣＯＣｓＨ５である一般式
（１）のポリプレニルベンゾエートであることが確認さ
れた。ｎが１３以外のポリプレニルベンゾエート及びｎ
が１２〜１８に任意に分布するポリプレニルベンゾエー
ト混合物も同様の操作により合成できた。

参考例 アルゴン置換した３つロフラスコに、マグネシウム細片
０．３１６９　（１’３ｍｍｏｌ　）と無水テトラヒト
ａフラン０．５　ｗｇおよび１，２−ジブロモエタン０
．０８−を入れ、これをドライヤーで激しく泡立つまで
ｆＩｒｌｍｌ−斧、、次に２−〔４−プロモー３−メチ
ルブトキシツーテトラヒドロ−２Ｈ−ビラン２．５１ｆ
（１０ｍｍｏｌ）の無水ナト２ヒト０フラン（３，０ｄ
）溶液を、この活性化されたマグネシウムに溶媒が丁度
沸騰するような速度で滴下した。滴下終了後との混合物
を７０℃にて１５分間攪拌した。これに無水テトラヒド
ロ７ラン６０−を加えてグリニヤール溶液とした。

別にアルゴン置換した３つロフラスコに一般式（１）に
おいてｎ＝１５、Ａ　＝−ＯＣＯＣＨｓテ、ｉ　ル、Ｎ
　ｙ　フＬ／　二ｋ　アセテート６．４２Ｆ（５ｍｍｏ
ｌ）の無水テトラヒトｏ　７９　ｙ　（ｔ　５　ｄ　）
溶液とＬ１２ＣｕＣ１４（Ｄ無水テトラヒドロフラン溶
液（０，１モル溶液、２．Ｏｘ／）を入れた。これに先
にｉｌＩ製したグリニヤール溶液を０℃で１時間かけて
滴下し、さらに０℃で２時間攪拌を続けた。そののち、
この反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加えて加水
分解し、エーテル抽出した。エーテル層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥したのち回転蒸
発器を用いて溶媒留去して７．６９ｆの淡黄色液状物を
得た。このものはシリカゲル薄層りμマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル＝９７／３を展開液として使用）
ＫよりＲｆ＝０．３５に主スポットを有していた。また
、この淡黄色液状物をＦＤ−ＭＡＳＳ分析したところ原
料ポリプレニルアセテートの存在を示すｍ／ｅ＝１２８
４は全く検出されず、式％式％（ （式中、−ＣＨ２−Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−ｔｉ　）　ラフ　
ＸＷｉイ７プＶ７Ｈ田３Ｈ 単位を表わし、　−ＣＨ２−δ−δ−ＣＨ・−はシス型
イソプレン単位を表わす。） で示される化合物を示すｍ／ｅ＝１３９６が主ピークと
して検出された〇 ついで、この淡黄色液状物をヘキサ７４０ｄＫ溶かし、
これＫｐ−）ルエンスルホン酸ピリジン０．１３　ｆ　
（０，５ｍｍｏｌ　）とエタ／−Ａ／２０ｗｊを加えた
。この溶液を５５℃で３時間加熱攪拌した。

冷却後、炭酸ナトリウム０．２１ｆを加えて中和し、回
転蒸発器で溶媒を留去した。得た濃縮物をエーテルに溶
かし、これを飽和炭酸水嵩ナトリウム水、続いて飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶
媒を回転蒸発器で除き、残った油状物質＜　ｇ、　５　
Ｔｏｒｒ、、　１５０℃で３０分間加熱し低沸成分を除
去した。残った液状部をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１を展開液として
使用）により精製して無色透明な液体５．４７　ｆを得
た。このものはシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝９／ｌを展開液として使用）によ
りＲｆ＝０．１９に単一スポットを４えた。また、下記
に示した分析結果によりこの液体が一般式（Ｉｔ）にお
いてｊ＝１５である化合物であることが確認された。

ＦＤ−ＭＡＳＳ分析ｍ／ｅ＝１３１２（計算値１３１２
）ＩＲ分析（ｍ−”）；８３０，１０６０，１３７６．
１４４０゜２８５０、２９２０．　：ｊ３２０ １３Ｃ−ＮＭＲ分析（ｐｐｍ／強度）１３５．３６５／
４３０゜１３５．２２９／３５６７、　１３５．００５
／３４９゜１３４．９３７／２９０，１３１．２１０／
２１３゜１２５．０７１１５２４２，１２４．９９３／
４９９゜１２４、＋４ｓ／ｓｏ５．　１２４．２８２／
４６３゜１２４．２１４／４４５，６１．２４１１５５
１゜４０．０２９１５４１．　３９．７５７／６８３゜
３７．５４８１５８２．　３２．２４５１５５００゜３
２．０２１／４５６．　２９．３１６１５２８゜２６．
８２５／４９２，２６．６９９１５４８゜２６．４３６
１５１６６．２５．６７７７５４２゜２５．３０８１５
６７．２３．４３０／６３３０゜１９．５５７１５４８
．　１７．６７９／３５３゜１６．００６／６４０ ”Ｈ−ＮＭＲ分析（ｐｐｍ＋シグナル型状、プロトン比
）５．１０（ｂ、１８Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、２
．０３（ｂ、７０Ｈ）、１．６８（Ｉｔ、４８Ｈ）、１
．６０（ｓ、９Ｈ）、１．８０−１．１０（ｍ、５Ｈ）
、０．９１（ｄ、３Ｈ）

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）　マツ科ユサン属、ツガ属、トガサワラａｔたは
   カラマツ属に属する植物の葉を有機溶媒で抽出し、得ら
   れる抽出物からポリプレニル化合物またはその混合物を
   分離し、必要に応じその分離前または分離後に該ポリプ
   レニル化合物ま大はその混合物を加水分解、エステル化
   もしくはエステル交換反応またはそれらの２種以上の反
   応に付することを特徴とする一般式 （式中、ＡＦｉ水酸基ｔたはアシルオキシ基を表Ｈｓ わし、−ＣＨ２−Ｃ，＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス屋イソ
   プレンｓＣＨ ン単位を表わし、ｎは１２から１８までの整数である。 ） で示されるポリプレニル化合物まｆｃはその混合物の製
   造方法。
2. （２）有機溶媒が炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、
   エーテル類、エステル類およびケトン類から選ばれる特
   許請求の範囲１１項記載の製造方法。
3. （３）　マツ科ユサン属、ツガ属、トガサラ２属または
   カラマツ属に属する植物の葉を有機溶媒で抽出し、得ら
   れる抽出物を、必要に応じ加水分解したのち、クロマト
   グラフィー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法１分子蒸留法
   またはこれらの方法の２種もしくはそれ以上の組合わせ
   からなる分離法に付して、メルク社製薄層クロマト用プ
   レート（シリカゲル６０　Ｆ、４被覆；層の厚さ０．２
   ５■）を用いてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの容量比で
   ９＝１の混合溶媒を展開溶媒とする薄層クロマトグラフ
   ィ（１０５１展開）において標準物質としてのソラネシ
   ルアセテートのＲｆ値が０．４０〜０．４５となる条件
   下に０．１８〜０．２５および／まｆｃｔｆｏ、５０〜
   ０．５５の範囲内のＲｆ値を示す画分を単離回収するこ
   とによりポリプレニル組成物を得る特許請求の範囲部１
   項記載の製造方法。