JPS60114268A - 半透膜の洗浄 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本沈潤て順」よ 中空セルロース系繊維は、末期腎不全患者の生命維持の
ため、および種々の他の理由で患者の急性透析のために
広範囲の臨床ヘースで血液透析器に使用されている。そ
のような透析器の大■ｌの成功的使用にもかかわらず、
いくつかの不利益および欠点が残っている。

時々、少数の患者が中空セルロース系繊維、特に良く知
られた銅アンモニア法によって作られたそのような繊維
のある未知の抽出し得る成分のためと思われる望ましく
ない作用を蒙ることが認められている。

本発明によれば、該繊維から望ましくない抽出し得る成
分の多量を除去し、そして次に該繊維に所望の可撓性と
軟らかさとを復元し、他方同時にそれらに該中空繊維が
放射線滅菌される場合に発生し得る放射線障害に対する
高められた保護を提供する、中空セルロース系繊維のた
めの特別の洗浄方法が提案される。

先丘伎■■戎凱 東し株式会社の″透析装置の滅菌方法”と題する特公昭
５５−２３６２０号には、透析器の半透膜を水、または
食塩もしくはグリセリンのような無毒性水溶性物質の水
溶液で濡らすことが教示されている。これは酸膜が放射
線滅菌されるとき放射線障害を抑制すると主張されてい
る。

“放射線抵抗透析器膜゛′と題する１９８３年１月１４
日に出願されたＭｏ１ｔｈｏｐ　ｅｔ　ａｌ、の米国特
許出願第４５８．１０７号は、特にセルロース拡ＩＩ＆
膜ヘグリセリンのような有機ポリオール３ないし２５容
積％および揮発性非反応性溶媒７５ないし９７容積１％
よりなる実質上無水の分散液を適用し、その後該分散液
を透析膜から排液し、それによって透析りを放射線障害
に対して抵抗性とする方法を教えている。これは実質上
無水の系である点において引用１３本特許公告から区別
される。

Ｒｏｗｌｅｙ　ｅｔ　ａｌの米国ｑ）許第３，５９２．
６７２号は１．乾燥した安定化された再湿潤し得る半透
過性セルロースエステルもしくはエーテル股とその製造
を開示している。Ｗｌｌｋは水で濡れている間、膜から
水の大部分を抽出するため水と混和しｆＵる有機溶に１
１、で６し浄し、次いで非極性炭化水素溶媒でＩＩＩＡ
を接Ｆｌｊ！し得る。該水混和性有機溶媒はグリセリン
のような水溶性ポリオールを含有しｉｌｌる。

Ｍａｎｏｓの米国特許第４．ｏｓｏ、７４３−ｚ−ば、
水で〃１；れた膜を水混和性および水不混和性ｌ８媒の
溶液と接触し、そして該溶液を除去することによる水で
１１．”１ｊれだ膜の乾燥方法を開示する。

Ｂｏｄｎａｒ　ａｔ　ａｌの米国１ｔ！ｉ許第４，２２
７＋２９５号は、中空繊維透析器から人工腎臓を製造す
る手段を開示し、中空繊維透析器型造の多数の先行技術
の一般的背景例を提供する。

Ｌｉｐｐｓの米国特許第３　、５４ｅ　、−”ｚｏ９号
は２セルロースエステルを加水分解し、濡れている間に
グリセリンのような水溶液非揮発性可伊剤で該繊維を可
塑化し、次に該繊維を分離セルの製造に使用する前にそ
れらを乾燥する方法を教えている。

５ｃｏｔｔ、　Ｊ、著１１ｏ１１ｏｗ　Ｆｉｂｅｒｓ　
：、Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅａｎｄ　Ａｐｐｌｉｃａｔ
ｉｏｎ、Ｎｏｙｅｓ　Ｉ）ａｔａ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉ
ｏｎ、ＰａｒｋＲｉｄｇｅ、　Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ　
（１９８１）発行の書物９９および１００頁ば、上で引
用したＬｉｐｐｓの特許を論じている。

１９８０年６月９日に出１頭され、そして“Ｍｅ　ｔｈ
ｏｄａｎｄ　Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｃｌｅ
ａｎｉｎｇＦｉｆｅｒｓ　”と題するＣｏ−５ａｒｎｏ
の米国特許出願第１５７１７７７号は、ポリスルポン限
外Ｕ過股を非酵素加水分館：剤および低級アルコールの
水／８液で洗浄することを教えている。該加水分１す１
：剤は強い無機酸または塩基でよい。

オ雀已ト著変灰 本発明によれば、血液と接触する拡散装置に使用する中
空セルロース系繊維の束を処理する方法が提供される。

該繊維から抽出しく、！Ｉる成分を除去するため、好ま
しくはｐ　Ｈ１ないし５および典型的にはｐ　Ｈ２ない
し４の酸水？８液を中空繊維のボアを通過せしめる。次
に、２００以下の分子量を有する水混和性有機ポリオー
ルおよび揮発性非反応性溶媒の実質上無水の分；）ｋ液
を該ボアを通過せしめる。この後溶媒を除去するため前
記束を乾燥する。

セルロース系繊維は銅アンモニアタイラ°、例えば西Ｆ
イッ、エンカ社によって販売されている中空Ｌ％　維４
Ａ料のブラン１名であるＣｕｐｒｏｐｆ＋ａｎであるこ
とか−ｅに好ましい。

有機ポリオールは好ましくはグリセリンであるが、し−
１しエチレングリコール、プロピレングリコール、ジエ
チレングリコール、またばｊ■級ダグリコールおよび水
混和性でそのため可塑剤として膜４Ａ　１’４中に吸収
されることができる類似の月オ；、１でもよい。

酸水溶液は酢酸であることが一般に好ましい。

これは完全除去のため揮発性であり、そして本発明の処
理の容易な実施のため腐食の少ないステンレス鋼処理装
置内において使用できる利益を有する。使用できる他の
酸熔ｒｉだは、乳酸、クエン酸、希塩酸のような無毒性
残留物を有する典型的には＋［発し得る酸、またはグリ
シンおよびＥＤＴＡのような酸性有機キレ−１〜剤を含
ん、でいる。

揮発性非反応性溶媒は最も都合よくはイソプロパツール
のようなアルコールであるが、例えばエタノールおよび
もし望むならば他の溶媒も使用しくＵる。典型的には、
有機ポリオールのＺＯないし７０容私％がＪｉＪｉ発性
非反応性溶媒８０ないし３０容積％中に存在し得る。好
ましくはグリセリンまたは他のポリオールの２５ないし
６５容積％が存在することができ、残りは揮発性溶媒で
ある。

上で使用した″実質上無水”なる語は、有機ポリオール
およびＭｉ光性非反応性溶媒中に存在する少量の吸収水
等を排除することを立回しない。しかしながら、水を加
えた後はもっと揮発性の溶媒を加えた後よりも膜を乾燥
するのが一層困ツ１【であるから、分１１々液へ多量の
氷を加えることは望ましくな（、そして水が残ることを
許容しそして製品が凍結すると、それは結晶を形成し、
膜が破れることがありＩＩる。

その代わりに、揮発性非反応性溶媒は、アルコールでは
なく、例えばデュポン社からフレオンの商標名で販売さ
れているもの、特にＬｌ、２−１−リクロル−Ｌ２，２
−１−リフロルエタンのようなトリクロルトリフし１ル
工タン等揮発性クロロフロし！カーボンでもよい。同様
にこれらとアルニＩ−ルとの混合物を使用することがで
きる。

本発明の処理により、繊維の浸出し得る成分は酸洗浄］
二枚において部分的に除去され、そのようにして除去し
得る顕著な浸出し得る成分の一つは銅）′クモニア法で
セルロース中空繊維で製造するのに使用される銅の大パ
ーセントである。同様に、中空繊維束は放射線へ菌へか
げることができ、吸収したポリオールによって保護され
、本発明によりそれらの限外口過および他の性質の低下
は著しく少ない。

中空繊維の束は、酸水／８液を通ず前に慣用の中空繊維
透析器の製造方法に従って、チューブ状ハウジング中に
固定し、両端をボッティングし、ボッティング後ボアを
開くことができる。

酸水溶液、次にポリオールの溶媒分散液を中空繊維のボ
アの一端から他端へそれぞれの溶液をボンピングするこ
とにより、束のボアを通過させることができる。ポリオ
ール／８液が中空繊維のボアを通過する時、ポリオール
の保護フィルムが中空繊維の材第５１に対して沈着され
る。製作時中空繊維が収容される時それらの外表面を木
発ｊ３）Ｊ　によってそのボアと同時に洗浄することが
望ましい。

本発明方法は、他の中空繊維処理方法、特にフレオン系
溶媒を使用する方法よりもかなり安価にできる点におい
て、以前の方法を上廻る利益がある。

透析器束をアルコール／グリセリン混合物で洗浄すると
いフ着想は１９８３年１月１４０出願のＭｏ１Ｌｌ＋ｏ
ｐ　ｅｔ　ａｌの米国特許出願第４５８，１０７号に開
示されているが、本発明においては一般にグリセリンの
高濃度が使用され、本発明のアルコール／グリセリン溶
媒は、先の出願におけるように典型的には乾ノ築した中
空繊維の束へではなく、湿った水で洗った束へ適用され
る。従って束の中の残った水が溶媒を希釈しようとする
ため、そして溶媒のグリセリンが束中の水等に置きかわ
るため、本発明においては高いグリセリン濃度が典型的
に使用される。

本発明は、放射線滅菌される中空繊維の束へ放射線障害
に対し保護を提供する利益をもって適用できるばかりで
なく、それは他の方法により、例えばエチレンオキサイ
ド滅菌により滅菌される中空繊維の束にも本発明方法の
有利な経済性の利益を得るために使用することができる
。

特定の例示として、既知デザインの中空繊維透析器（イ
リノイ州ディヤフィールドのトラヘノール、ラボラトリ
ーズ、インコーボレイテソトによって販売のＣＩ？１５
．１１透析器）が、最初各透析器血液流路を通って希酢
酸（水中氷酢酸５ないし１０容積％）　４．００ｔｒ＆
を通すことによって処理された。

この後、イソプロピルアルコール中に溶解したグリセリ
ン３０容積％または５０容積％が透析器の血液流路を通
って通され、系から水が除去され、グリセリンが中空繊
維中に沈着された。この後、透析器は血液通路に温風を
吹き込むことによって風乾された。

処理された透析器は後からの浸出実験において太き（減
少した銅含有浸出分を示した。また、それらはガンマ線
照射後、エチレンオキサイドで滅菌した相当する透析器
に劣らない限外口過を示した。

前述の態様で処理しなかった対応する透析器は、上と比
較して、ガンマ線照射滅菌後限外口過能力の著しい損失
を示した。

上記は例証目的のめで提供されてものであり、特許請求
の範囲に規定された本発明の範囲を制限することを意図
しない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋ｌ）　血液と接触する拡散装置に使用する中空セルロ
   ース系繊維のボアをｐ　Ｈ１ないし５の酸水溶液を通過
   せしめて該繊維から抽出し得る成分を除去することと、
   ２００以下の分子量を有する有機ポリオール液体２０な
   いし７０′８積％および揮発性非反応）ηニ溶媒８０な
   いし３０容積％よりなる実質上無水の分散＞ｌｋを前記
   ボアを通過せしめることと、そして該繊維の束を乾燥し
   て前記／８媒を除去することを特徴とする血液と接触す
   る拡散装置に使用する中空セルロース系繊維の束を処理
   する方法。 （２１１ｉｉｆ記酸水／８液は酢酸／８液である第１項
   の方法。 （３）前記有機ポリオールはグリセリンである第１項の
   プｊ法。 （４）前記Ｊｉｔ発性非反応性／８媒はアルコールであ
   る第１項の方法。 （５）前記揮発性非反応性溶媒はイソプロパツールであ
   る第４１項の方法。 （６）　前記実質上無水の分散液はグリセリン２５ない
   し６５容積％を含み、残余は前記揮発性溶媒である第１
   項の方法。 （７）前記繊維束はその後放射線滅菌へかりられる第１
   項の方法。 （８）前記束は、前記酸水溶液を通過させる前にチュー
   ブ状ハウジングへ固定され、そして両端をボッティング
   され、そして前記ボアはボッティング後開かれる第１項
   の方法。 （９）血液と接触する拡散装置に使用する中空セルロー
   ス系繊維のボアをｐ　Ｈ１ないし５の酸水溶液を通過せ
   しめて該繊維から抽出し得る成分を除去することと、グ
   リセリン２５ないし６ｏ容積％および残余の実質上すべ
   てがイソプロパツールおよびエタノールよりなる群から
   選ばれた揮発性非反応性溶媒よりなる実質上無水の分１
   １に液を前記ボアを通過せしめることと、そして該繊維
   の束を乾燥して前記溶媒を除去することを特徴とする血
   液と接触する拡散装置に使用する中空セルロース系繊維
   の束を処理する方法。 ００）前記中空繊維をそのように処理する間、前記中空
   繊維の外表面も同時に前記酸水溶液で、そして次に前記
   実質上無水の分散液で処理される第９項の方法。 １Ｊ１１　前記酸水溶液および実質上無水の分散液はそ
   れぞれ圧力によって前記ボアを強制通過せしめられる第
   ９項の方法。 （τ゛）　前記酸水溶液は酢酸水溶液である第９項の方
   法。