JPS60115516A - 自律神経系用薬剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は全身性抗コリンエステラーゼ活性、アゴニスト
ーコリン作動（ａｇｏｎｉｓｔｉｃ−ｃｈｏｌｉｎｅｒ
ｇｉｃ）活性および抗ムスカリン活性を有する自律神経
系用薬剤に関するものである。
ーコリン作動（ａｇｏｎｉｓｔｉｃ−ｃｈｏｌｉｎｅｒ
ｇｉｃ）活性および抗ムスカリン活性を有する自律神経
系用薬剤に関するものである。
自律神経系用薬剤のうち、副交感神経様作動薬、なかん
ずくコリンステラーゼ阻害薬およびムスカリン阻害薬は
痙彎、胃液分泌過多および過剰運動性によって特徴付け
られている胃腸脂管の疾病の治療、胃腸管路および膀胱
の平滑筋組織のアトニーの治療および重症筋無力症の治
療に重要である。
ずくコリンステラーゼ阻害薬およびムスカリン阻害薬は
痙彎、胃液分泌過多および過剰運動性によって特徴付け
られている胃腸脂管の疾病の治療、胃腸管路および膀胱
の平滑筋組織のアトニーの治療および重症筋無力症の治
療に重要である。
かかる副交感神経様作動薬の多くは第四級アンモニウム
塩（以下にオニウム塩またはオニウム化合物と称するこ
ともある） の構造を有する。不幸にも、経口投与した
オニウム化合物のバイオアベイラビリティはほとんど常
に不満足なもので、腹腔的投与した場合のバイオアベイ
ラビリティより著しく小さい。
塩（以下にオニウム塩またはオニウム化合物と称するこ
ともある） の構造を有する。不幸にも、経口投与した
オニウム化合物のバイオアベイラビリティはほとんど常
に不満足なもので、腹腔的投与した場合のバイオアベイ
ラビリティより著しく小さい。
試験したオニウム塩のかかる不充分なバイオアベイラビ
リティは、文献に示されているように、ＬＤ、。の実測
値が種々の投与方法の関数として大きく変動することに
よって証明されている。
リティは、文献に示されているように、ＬＤ、。の実測
値が種々の投与方法の関数として大きく変動することに
よって証明されている。
臭化ブチルスコポラミンの場合マウスについて次のＬＤ
、。値が報告されている： 静脈内投与 １５．６ｍｇ／ｋｇ 腹腔内投与 ７４ ｍｇ／ｋｇ 皮下投与 ５７０ ｍｇ／ｋｇ 経口投与 ３，０００ ｍｇ／ｋｇ。
、。値が報告されている： 静脈内投与 １５．６ｍｇ／ｋｇ 腹腔内投与 ７４ ｍｇ／ｋｇ 皮下投与 ５７０ ｍｇ／ｋｇ 経口投与 ３，０００ ｍｇ／ｋｇ。
臭化ブリフイニウム（ｐｒｉｆｉｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉ
ｄｅ） の場合にマウスについて次のＬＤ５．値が報告
されている：静脈内投与 １１ ｍｇ／ｋｇ 腹腔内投与 ４３ ｍｇ／ｋｇ 皮下投与 ３０ 、ｍｇ／ｋｇ 経口投与 ３３０ ｍｇ／ｋｇ。
ｄｅ） の場合にマウスについて次のＬＤ５．値が報告
されている：静脈内投与 １１ ｍｇ／ｋｇ 腹腔内投与 ４３ ｍｇ／ｋｇ 皮下投与 ３０ 、ｍｇ／ｋｇ 経口投与 ３３０ ｍｇ／ｋｇ。
吸収およびバイオアベイラビリティの実測値が異なる投
与方法の関数として大きく変動することは、実際の治療
の際に経口投与量を腹腔内投与量より著しく多くする必
要があることを意味する。
与方法の関数として大きく変動することは、実際の治療
の際に経口投与量を腹腔内投与量より著しく多くする必
要があることを意味する。
例えば、ネオスチグミンは腹腔的投与の場合には０、５
ｍｇ人容器（平均３個／日の容器）を投与するよう処方
されているが、口内錠の場合には用量は１５ ｍｇ／錠
であって日用量は２０錠と言う多量になることがある。
ｍｇ人容器（平均３個／日の容器）を投与するよう処方
されているが、口内錠の場合には用量は１５ ｍｇ／錠
であって日用量は２０錠と言う多量になることがある。
臭化ブリフィニウムの用量は４ ｍｇ／容器、２５ｍｇ
／カプセルおよび５０ ｍｇ／座薬である。
／カプセルおよび５０ ｍｇ／座薬である。
メチル硫酸チェモニウムの用量は４ｍｇ／容器、２５ｍ
ｇ ／口内錠および５０ ｍｇ／座薬である。
ｇ ／口内錠および５０ ｍｇ／座薬である。
臭化エメプロニウム（ｅｍｅｐｒｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍ
ｉｄｅ）の用量は５０ｍｇ／容器お上容器００ｎ＋ｇ
／口内錠である。
ｉｄｅ）の用量は５０ｍｇ／容器お上容器００ｎ＋ｇ
／口内錠である。
前記オニウム塩の限定された経口バイオアベイラビリテ
ィはヒトについて行った薬理学的研究によって確認さて
おり、この研究により経口投与によるバイオアベイラビ
リティ率は静脈内投与によって達成される値の３〜５％
程度であることが分かった。
ィはヒトについて行った薬理学的研究によって確認さて
おり、この研究により経口投与によるバイオアベイラビ
リティ率は静脈内投与によって達成される値の３〜５％
程度であることが分かった。
バイオアベイラビリティのかかる大きい差異の原因とし
て考えられていることのうち、胃腸結腸を透過するオニ
ウム塩量が減少する結果平滑筋細胞受容体への到達が阻
害されることが、実験的に確認された。
て考えられていることのうち、胃腸結腸を透過するオニ
ウム塩量が減少する結果平滑筋細胞受容体への到達が阻
害されることが、実験的に確認された。
実際にオニウム塩は胃腸区域の粘膜細胞の膜の脂質成分
に不溶性で、これはおそらくオニウム塩の吸収に対する
最も重要なバリアーであろう。
に不溶性で、これはおそらくオニウム塩の吸収に対する
最も重要なバリアーであろう。
しかし、イオン化した薬の腸管による吸収は少量であり
しかも当てにならないことが一般的に認められてふり、
このことは特に第四級アンモニウム塩に属する種類の薬
の場合にあてはまることを述べておく必要がある。
しかも当てにならないことが一般的に認められてふり、
このことは特に第四級アンモニウム塩に属する種類の薬
の場合にあてはまることを述べておく必要がある。
最後に、胃腸管路を通って行われる吸収は、胃内に存在
する食物の分量および性質、胃腸の運動性、移行時間、
有効成分を失活させる微生物フローラ（ｍｉｃｒｏｂｉ
ａｌ ｆｌｏｒａ） の能力、およびファースト・パス
（ｆ １ｒｓｔ−ｐａｓｓ）作用と結び付いた代謝によ
って決まることはよく知られている。
する食物の分量および性質、胃腸の運動性、移行時間、
有効成分を失活させる微生物フローラ（ｍｉｃｒｏｂｉ
ａｌ ｆｌｏｒａ） の能力、およびファースト・パス
（ｆ １ｒｓｔ−ｐａｓｓ）作用と結び付いた代謝によ
って決まることはよく知られている。
本発明の目的は、腹腔的投与によって達成されるのと同
様な治療効果を与え、しかもより安価でかつ患者によっ
て一層良好に受け入れられる冒頭に述べた新規な自律神
経系用薬剤を提供するにある。
様な治療効果を与え、しかもより安価でかつ患者によっ
て一層良好に受け入れられる冒頭に述べた新規な自律神
経系用薬剤を提供するにある。
本発明の自律神経系用薬剤は特に有効成分のバイオアベ
イラビリティが高く、かつ血液レベルが均一であり、同
一有効成分を含有する経口投与用薬剤に欠けている特性
を有している必要がある。
イラビリティが高く、かつ血液レベルが均一であり、同
一有効成分を含有する経口投与用薬剤に欠けている特性
を有している必要がある。
かかる目的を達成するために、本発明は全身性抗コリン
エステラーゼ活性、アゴニスト−コリン作動活性および
抗ムスカリン活性を有する自律神経系用薬剤において、
治療に有効な分量の副交感神経様作動性第四級アンモニ
ウム塩、および鼻内投与に適した鼻内用キャリアを含有
することを特徴とする自律神経系用薬剤を提供する。
エステラーゼ活性、アゴニスト−コリン作動活性および
抗ムスカリン活性を有する自律神経系用薬剤において、
治療に有効な分量の副交感神経様作動性第四級アンモニ
ウム塩、および鼻内投与に適した鼻内用キャリアを含有
することを特徴とする自律神経系用薬剤を提供する。
以下に構造式を本発明の目的に適した副交感神経様作動
性第四級アンモニウム塩について例示する。
性第四級アンモニウム塩について例示する。
優れた抗コリンエステラーゼ活性ふよぴアゴニスト−コ
リン作動活性を有する化合物として、下記の化合物の構
造式を示す： Ｇ、Ｈ。
リン作動活性を有する化合物として、下記の化合物の構
造式を示す： Ｇ、Ｈ。
臭化ネオスチグミンおよびメチル硫酸ネオスチグミン
臭化ベンズピリニウム
臭化ピリドスチグミン
良化アン村ノニウム
本発明の自律神経系用薬剤に使用するため番ご選定され
る抗ムスカリン、作用を有する晶ＩＪ交感神経様作動性
オニウム塩としては次のものが好まし＋＋）ニドロバ酸
エステルのオニウム塩 例えば、臭化メチルアトロピン、硝酸メチルアトロピン
、臭化メトスコポラミン、硝酸メトスコポラミンおよび
臭化ブチルスコポラミン。
る抗ムスカリン、作用を有する晶ＩＪ交感神経様作動性
オニウム塩としては次のものが好まし＋＋）ニドロバ酸
エステルのオニウム塩 例えば、臭化メチルアトロピン、硝酸メチルアトロピン
、臭化メトスコポラミン、硝酸メトスコポラミンおよび
臭化ブチルスコポラミン。
１１１１肛」■匹ｌ五ｉ色釦（歳」ｊ
例えば、臭化メチルアニソトロピン。
−ト、メチル硫酸ポルジンおよび臭化ペンシロニウム。
ｌ工三也とυど幕１ｐｂｆｑ二二す１２ｊ１μオニウム
塩 例えば、臭化オキシフェノニウム。
塩 例えば、臭化オキシフェノニウム。
１１ムシリユヱ旦乙Ｌ■１１Ｌム乞［ゴヱーと
＼。Ｈ，ＣＨｍｒ
臭化メトスコポラミンおよび硝酸メトスコポラぐ−
！
臭化ブチルスコポラミン
臭化メチルアニットｒｖビン
■
０Ｈ２−ＣＨ２−ＣＨ３
臭化ピペンソレート
臭化ペンンロニウム
本発明の目的に適した池のメニウム塩は次のものである
： 臭化クリコピロニウム（Ｇｌｙｃｏｐｙｒｒｏｎｉｕｍ
ｂｒｏｍｉｄ（りしＨ３しｈ３ ＠ （北、ベンチェ、不−↓ 臭化プロパンプリン 本発明においては、」−述の活（１化合物とこれを鼻内
投与に適するようにする鼻内用キーｖ ’Ｊヤとから自
律神経系用薬剤を作る。この薬剤は、イＪ効成分のバイ
オアベイラビリティが増大しかつその血液レベルの変動
が極めて小さい点において経ｌコ用および直腸内用の薬
剤を使用することにより得られる結果より著しく良好な
結果を示すので、経口使用および直腸内使用の場合に普
通に使用されるレベルより遥かに低いレベルでかかるオ
ニウム塩を使用できる。
： 臭化クリコピロニウム（Ｇｌｙｃｏｐｙｒｒｏｎｉｕｍ
ｂｒｏｍｉｄ（りしＨ３しｈ３ ＠ （北、ベンチェ、不−↓ 臭化プロパンプリン 本発明においては、」−述の活（１化合物とこれを鼻内
投与に適するようにする鼻内用キーｖ ’Ｊヤとから自
律神経系用薬剤を作る。この薬剤は、イＪ効成分のバイ
オアベイラビリティが増大しかつその血液レベルの変動
が極めて小さい点において経ｌコ用および直腸内用の薬
剤を使用することにより得られる結果より著しく良好な
結果を示すので、経口使用および直腸内使用の場合に普
通に使用されるレベルより遥かに低いレベルでかかるオ
ニウム塩を使用できる。
本発明の驚くべき特徴は、かかるオニウム塩が鼻粘膜か
ら極めて迅速に吸収され、しかもファースト・パス代謝
を生じないことである。すなわち、効果的な全身性抗コ
リンニステラー士応答および抗ムスカリン応答が得られ
る。
ら極めて迅速に吸収され、しかもファースト・パス代謝
を生じないことである。すなわち、効果的な全身性抗コ
リンニステラー士応答および抗ムスカリン応答が得られ
る。
上述のオニウム塩はいずれも鼻内投与に適した製剤とし
て温血動物に好都合に鼻内投与することができる。かか
る製剤は抗コリンニステラー七作用、−ｒコニスト−コ
リン作動作用および抗ムスカリン作用を行うのに適当な
分量の選定されたオニウム塩と、薬剤として許容できる
非毒性鼻内用キャリヤとを含有する。
て温血動物に好都合に鼻内投与することができる。かか
る製剤は抗コリンニステラー七作用、−ｒコニスト−コ
リン作動作用および抗ムスカリン作用を行うのに適当な
分量の選定されたオニウム塩と、薬剤として許容できる
非毒性鼻内用キャリヤとを含有する。
薬剤として許容できる非毒性キャリヤの選択は、オニウ
ム塩の物理化学的特性、所要投与量、選定した製剤タイ
プ（液剤、鼻内用ゲル、鼻内用軟膏、エーロゾル・スプ
レー等）、オニウム塩の安定性等に依存するが、鼻内投
与の分野において従来知られているキャリヤの使用を゛
除外するものではない。
ム塩の物理化学的特性、所要投与量、選定した製剤タイ
プ（液剤、鼻内用ゲル、鼻内用軟膏、エーロゾル・スプ
レー等）、オニウム塩の安定性等に依存するが、鼻内投
与の分野において従来知られているキャリヤの使用を゛
除外するものではない。
鼻内投与に好適な投薬形態はほとんど常に水ベースの溶
液および分散液で、かかるベースはゲル化されているこ
ともありゲル化されていないこともあるが、いかなる場
合でも水は製剤の主成分である。
液および分散液で、かかるベースはゲル化されているこ
ともありゲル化されていないこともあるが、いかなる場
合でも水は製剤の主成分である。
製剤中に少量の他の成分、例えば、緩衝剤、湿潤剤、分
散剤、ｐＮ調節剤、ゲル化剤および増粘剤を使用する。
散剤、ｐＮ調節剤、ゲル化剤および増粘剤を使用する。
製剤の性質および複雑さと適合するように製剤は等偏性
であるのが好ましい。
であるのが好ましい。
さらに、本発明においては、低粘度の広く使用されてい
る水性ベースのキャリヤ並びにハロゲン化炭化水素ベー
スの噴射剤を使用″するキャリヤが吸収速度を大きくす
ることを見出した。
る水性ベースのキャリヤ並びにハロゲン化炭化水素ベー
スの噴射剤を使用″するキャリヤが吸収速度を大きくす
ることを見出した。
ハロゲン化炭化水素の例どしては、トリクロロフルオロ
メタン、ジクロロフルオロメタン、トリクロロトリフル
オロエタンふよびジクロロテトラフルオロエタンが好ま
しい。
メタン、ジクロロフルオロメタン、トリクロロトリフル
オロエタンふよびジクロロテトラフルオロエタンが好ま
しい。
鼻内投与用または噴霧化用に使用されるゲル化担体、０
／ｗ エマルジョンおよび−７０エマルジヨンをベース
とするキャリヤは、薬効の持続性を一層大きくすること
ができ、しかも薬効の迅速性に有意な悪影冒を与えない
。
／ｗ エマルジョンおよび−７０エマルジヨンをベース
とするキャリヤは、薬効の持続性を一層大きくすること
ができ、しかも薬効の迅速性に有意な悪影冒を与えない
。
オニウム塩がいつでも投与できる製剤中で十分な安定性
を有していない場合には、有効成分を適当な担体（マン
ニトール、グリシン等）上で凍結乾燥することができ、
この担体は鼻内投与時に適当なビヒクルによって溶解お
よび／または分散される。
を有していない場合には、有効成分を適当な担体（マン
ニトール、グリシン等）上で凍結乾燥することができ、
この担体は鼻内投与時に適当なビヒクルによって溶解お
よび／または分散される。
以下に副交感神経用作動性化合物の分類に属するオニウ
ム塩を含有する代表的な鼻内用薬剤を製造する実施例に
′ついて本発明を説明する。これらの実施例は例示のた
めのものであって、本発明を限定するものではない。
ム塩を含有する代表的な鼻内用薬剤を製造する実施例に
′ついて本発明を説明する。これらの実施例は例示のた
めのものであって、本発明を限定するものではない。
実施例 ｌ
鼻内噴霧用メチル硫酸ネオスチグミン水溶液（ｐＨ６，
４）ｗ／ｖ ％ メチル硫酸ネオスチグミン ３ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ リン酸二水素カリウム ０．６８ｇ 水酸化ナトリウム ０．０５６ｇ ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．０８０ｇｐ−オキシ安
息香酸プロピル ロ、 ０２０ｇグ リ セ リ ン
１０ ｇ 純 水 全体をｌｏｏｍ Ｉｌにするのに必要な分量次
の化合物をメチル硫酸ネオスチグミン、塩化ナトリウム
、リン酸二水素カリウムおよび水酸化ナトリウムの順序
で水中に溶解した。
４）ｗ／ｖ ％ メチル硫酸ネオスチグミン ３ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ リン酸二水素カリウム ０．６８ｇ 水酸化ナトリウム ０．０５６ｇ ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．０８０ｇｐ−オキシ安
息香酸プロピル ロ、 ０２０ｇグ リ セ リ ン
１０ ｇ 純 水 全体をｌｏｏｍ Ｉｌにするのに必要な分量次
の化合物をメチル硫酸ネオスチグミン、塩化ナトリウム
、リン酸二水素カリウムおよび水酸化ナトリウムの順序
で水中に溶解した。
ｐ−オキシ安息香酸メチルおよびｐ−オキシ安息香酸プ
ロピルをグリセリン中に溶解し、次いでこの溶液を先の
水溶液に注意してかきまぜながら加えた。
ロピルをグリセリン中に溶解し、次いでこの溶液を先の
水溶液に注意してかきまぜながら加えた。
空気ポンプ付噴霧器および１回の噴霧当り５０〜１００
マイクロリツトルを供給する分配弁を使用してこの溶液
を投与した。
マイクロリツトルを供給する分配弁を使用してこの溶液
を投与した。
実施例 ２
鼻内噴霧用沃化チェモニウム水溶液（ｐ）１６．４）ｗ
／ｖ ％ 沃化チェモニウム ４ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ リン酸二水素カリウム ０．６８ｇ 水酸化ナトリウム ０．０５６ｇ ｐ−オキシ安息香酸メチル ０． Ｑ８０ｇｐ−オキシ
安息香酸プロピル ０．０２０ｇグ リ セ リ ン
１０ ｇ 純 水 全体を１００ｍ ｊ！にするのに必要な分量次
の化合物を沃化チェモニウム、塩化ナトリウム、リン酸
二水素カリウムおよび水酸化ナトリウムの順序で水中に
溶解した。
／ｖ ％ 沃化チェモニウム ４ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ リン酸二水素カリウム ０．６８ｇ 水酸化ナトリウム ０．０５６ｇ ｐ−オキシ安息香酸メチル ０． Ｑ８０ｇｐ−オキシ
安息香酸プロピル ０．０２０ｇグ リ セ リ ン
１０ ｇ 純 水 全体を１００ｍ ｊ！にするのに必要な分量次
の化合物を沃化チェモニウム、塩化ナトリウム、リン酸
二水素カリウムおよび水酸化ナトリウムの順序で水中に
溶解した。
ρ−オキシ安息香酸メチルおよびｐ−オキシ安息香酸プ
ロピルをグリセリン中に溶解し、完全溶解後にこの溶液
を先の水溶液に加えた。
ロピルをグリセリン中に溶解し、完全溶解後にこの溶液
を先の水溶液に加えた。
この溶液を実施例１と同様にして治療に用いた。
実施例 ３
ｗ／ｖ ％
メチル硫酸ネオスチグミン ３ｇ
塩化ナトリウム ０．９ｇ
リン酸二水素カリウム ０．６８０ｇ
水酸化ナトリウム ０．０５６ｇ
ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．０８０ｇｐ−オキシ安
息香酸プロピル ０．０２０ｇヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース０．５００ｇ純 水 全体をＬｏｏｍ １
にするのに必要な分量ｐ−オキシ安息香酸メチルおよび
ｐ−オキシ安息香酸プロピルを熱水中に溶解し、冷却後
にメチル硫酸ネオスチグミン、塩化ナトリウム、リン酸
二水素カリウム、水酸化ナトリウムおよびヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースをこの順序で溶解した。
息香酸プロピル ０．０２０ｇヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース０．５００ｇ純 水 全体をＬｏｏｍ １
にするのに必要な分量ｐ−オキシ安息香酸メチルおよび
ｐ−オキシ安息香酸プロピルを熱水中に溶解し、冷却後
にメチル硫酸ネオスチグミン、塩化ナトリウム、リン酸
二水素カリウム、水酸化ナトリウムおよびヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースをこの順序で溶解した。
この溶液も噴霧器を使用して投与するのに好適であった
。
。
実施例 ４
ｗ／ｖ ％
沃化チェモニウム ４ｇ
塩化ナトリウム ０．９ｇ
リン酸二水素カリウム ０．６８０ｇ
水酸化ナトリウム ０．０５６ｇ
ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．０８０ｇｐ−オキシ安
息香酸プロピル ０．０２０ｇヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース０．５００ｇグ リ セ リ ン １０
ｇ プロピレングリコール ２０ ｇ 純 水 全体をｌｏｏｍ Ｉｔにするのに必要な分量沃
化チェモニウム、塩化ナトリウム、リン酸二水素カリウ
ム、水酸化ナトリウムおよびヒドロキシプロピルメチル
セルロースをこの順序で水中に溶解した。
息香酸プロピル ０．０２０ｇヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース０．５００ｇグ リ セ リ ン １０
ｇ プロピレングリコール ２０ ｇ 純 水 全体をｌｏｏｍ Ｉｔにするのに必要な分量沃
化チェモニウム、塩化ナトリウム、リン酸二水素カリウ
ム、水酸化ナトリウムおよびヒドロキシプロピルメチル
セルロースをこの順序で水中に溶解した。
ｐ−オキシ安息香酸メチル及びｐ−オキシ安息香酸７’
ｏピルをプロピレングリコールおよびグリセリンの中に
溶解し、溶解完了後にこの溶液を先の水溶液に加えた。
ｏピルをプロピレングリコールおよびグリセリンの中に
溶解し、溶解完了後にこの溶液を先の水溶液に加えた。
この溶液を前記実施例１．２及び３に記載した溶液と同
様に使用した。
様に使用した。
ｗ／ｖ ％
メチル硫酸ネオスチグミン ２．５ｇ
カルボキシポリメチレン １ｇ
プロピレングリコール ２０ ｇ
ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．０８ｇｐ−オキシ安息
香酸プロピル ０．０２ｇトリエタノールアミン １．
１ｇ 純 水 全体を１００ｍ Ｉｔにするのに必要な分量一
部分の水の中にメチル硫酸ネオスチグミンを加え、さら
にカルボキシポリメチレンを加えた。
香酸プロピル ０．０２ｇトリエタノールアミン １．
１ｇ 純 水 全体を１００ｍ Ｉｔにするのに必要な分量一
部分の水の中にメチル硫酸ネオスチグミンを加え、さら
にカルボキシポリメチレンを加えた。
ｐ−オキシ安息香酸メチルおよびｐ−オキシ安息香酸プ
ロピルをプロピレングリコール中に溶解し、このように
して得た溶液を先の水溶液に加えた。
ロピルをプロピレングリコール中に溶解し、このように
して得た溶液を先の水溶液に加えた。
残部の水でトリエタノールアミンを溶解し、この水溶液
を先の溶液に注意してかきまぜながら加えた。
を先の溶液に注意してかきまぜながら加えた。
生成したゲルを通常の重用軟膏として使用した。
ｗ／ｖ ％
沃化チェモニウム ３．５ｇ
カルボキシポリメチレン １ｇ
プロピレングリコール ２（ｌ ｇ
ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．０８０ｇｐ−オキシ安
息香酸プロピル ０．０２０ｇトリエタノールアミン
１．１ｇ 純 水 全体を１０Ｏｎ＋ １にするのに必要な分量一
部分の水の中に沃化チェモニウムを溶解し、さらにカル
ボキシポリメチレンを加えた。
息香酸プロピル ０．０２０ｇトリエタノールアミン
１．１ｇ 純 水 全体を１０Ｏｎ＋ １にするのに必要な分量一
部分の水の中に沃化チェモニウムを溶解し、さらにカル
ボキシポリメチレンを加えた。
プロピレングリコール、ｐ−オキシ安息香酸メチルおよ
びｐ−オキシ安息香酸プロピルを完全に溶解し、このよ
うにして得た溶液を先の水溶液に加えた。
びｐ−オキシ安息香酸プロピルを完全に溶解し、このよ
うにして得た溶液を先の水溶液に加えた。
残部の水でトリエタノールアミンの溶液を作りこの水溶
液を注意してかきませ、次いて先の溶液に加えた。
液を注意してかきませ、次いて先の溶液に加えた。
生成したゲルを通常の鼻用軟膏として使用した。
実施例 ７
メチル硫酸ネオスチグミン鼻内用懸濁液（ｐｌ＋６．３
）ｗ／ｖ ％ メチル硫酸子オスチミンク ３ｇ 植物性脂肪酸のトリグリセリド 全体をｌ （］ Ｏｍβにするのに必要な分量メチル硫
酸不オスチミンク粒子は平均直径１０μであった。＋１
１１６．３゜ コロイドミル等のような従来方法で分散させた。
）ｗ／ｖ ％ メチル硫酸子オスチミンク ３ｇ 植物性脂肪酸のトリグリセリド 全体をｌ （］ Ｏｍβにするのに必要な分量メチル硫
酸不オスチミンク粒子は平均直径１０μであった。＋１
１１６．３゜ コロイドミル等のような従来方法で分散させた。
生成した懸濁液を後述の実施例と同様に鼻内に点滴注入
することにより使用した。
することにより使用した。
実施例 ８
沃化チェモニウム油状懸〜液（ｐＨ６，３）ｗ／ｖ ％
沃化チェモニウム ４ｇ
植物性脂肪酸のトリグリセリド
全体をｌｏｏｍβにするのに必要な分量粒子直径 １０
μ。
μ。
コロイドミルのような従来装置により（Ｊ効成分を油中
に分散させることにより％Ｊ ｉ３液を作った。
に分散させることにより％Ｊ ｉ３液を作った。
実施例 ９
メチル硫酸ネオスチグミン凍結乾燥組成物（ｐｌ＋ ５
．６） ｗ／ｖ％ メチル硫酸ネオスチグミン ３ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ マンニトール １０ ｇ 純 水 全体を１００ｍ１にするのに必要な分量水中に
マンニトール、塩化ナトリウムおよびメチル硫酸ネオス
チグミンを溶解した。
．６） ｗ／ｖ％ メチル硫酸ネオスチグミン ３ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ マンニトール １０ ｇ 純 水 全体を１００ｍ１にするのに必要な分量水中に
マンニトール、塩化ナトリウムおよびメチル硫酸ネオス
チグミンを溶解した。
この溶液を小瓶に分け、チルドし、凍結乾燥した。
使用時に純水で溶液に戻した。この溶液はえ内に噴霧す
ることができた。
ることができた。
実施例１０
沃化チェモニウム凍結乾燥組成物（ρｆ１５６）Ｗ／ν
％ 沃化チェモニウム ４ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ マンニトール １０ ｇ 純 水 全体を１００ｍ Ｉｔにするのに必要な分量水
中にマンニトール、塩化ナトリウムおよび沃化チェモニ
ウムを溶解した。
％ 沃化チェモニウム ４ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ マンニトール １０ ｇ 純 水 全体を１００ｍ Ｉｔにするのに必要な分量水
中にマンニトール、塩化ナトリウムおよび沃化チェモニ
ウムを溶解した。
この溶液を小瓶に分け、チルドし、凍結乾燥した。
使用時に純水で溶液に戻した。この溶液は鼻内に噴霧す
ることかてきた。
ることかてきた。
実施例 １１
１Ｊル硫酸ネオスチクミン鼻内用軟膏（ｐＨ６，２）Ｗ
／ν％ メチル硫酸ネオスチグミン ３ｇ カルボキンポリメチレン Ｉｇ トリエタノールアミン １２５ｇ ｐ−Ｊキシ安息香酸メチル ０．［，１８ｇ１〕−オキ
シ安息香酸７ブロビル ０．０２ｇ液体パラフィン １
０．０Ｏｇ ワセリン油 １０（団ｒ ヒマン油Ｐ、 Ｕ、 Ｉ’、、 ５． ［０１μ純 水
全体を１００ｍ Ｂにするのに必要な分ｈ′ｉ一部の
水の中にメチル硫酸ネオスチグミンを溶解し、次いでか
きまぜながらカルボキンポリメチレンを溶解した。
／ν％ メチル硫酸ネオスチグミン ３ｇ カルボキンポリメチレン Ｉｇ トリエタノールアミン １２５ｇ ｐ−Ｊキシ安息香酸メチル ０．［，１８ｇ１〕−オキ
シ安息香酸７ブロビル ０．０２ｇ液体パラフィン １
０．０Ｏｇ ワセリン油 １０（団ｒ ヒマン油Ｐ、 Ｕ、 Ｉ’、、 ５． ［０１μ純 水
全体を１００ｍ Ｂにするのに必要な分ｈ′ｉ一部の
水の中にメチル硫酸ネオスチグミンを溶解し、次いでか
きまぜながらカルボキンポリメチレンを溶解した。
次いでトリエタノールアミンを残部の水中に溶解した溶
液を加え、この溶液を充分混合し、６５℃で加熱した。
液を加え、この溶液を充分混合し、６５℃で加熱した。
液体パラフィン、ワセリン油およびヒマシ油を６５℃で
加熱することにより別個の溶液を作った。
加熱することにより別個の溶液を作った。
生成した油状溶液を先の溶液を加え、がきまぜを続けな
がら室温まで徐冷した。
がら室温まで徐冷した。
生成した組成物を鼻内用通常軟膏として使用した。
実施例１２
沃化チェ上ニウム鼻内用軟膏（ｐＨ６，２）ｗ／ｖ ％
沃化チェモニウム ４ｇ
カルボキンポリメチレン １ｇ
トリエタノールアミン １．２５ｇ
ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．０８０ｇｐ−オキシ安
息香酸プロピル ０．０２０ｇ液体パラフィン ｌ０１
００ｇ ワモリン油 １０．００ｇ ヒマシ油Ｐ、 Ｏ，８５，００ｇ 純 水 全体を１００■βにするのに必要な分量一部の
水の中に沃化チェモニウムを溶解し、次いでかきまぜな
がらカルボキシボリメチレンを溶解し、完全に溶解する
までこの溶液をかきまぜた。
息香酸プロピル ０．０２０ｇ液体パラフィン ｌ０１
００ｇ ワモリン油 １０．００ｇ ヒマシ油Ｐ、 Ｏ，８５，００ｇ 純 水 全体を１００■βにするのに必要な分量一部の
水の中に沃化チェモニウムを溶解し、次いでかきまぜな
がらカルボキシボリメチレンを溶解し、完全に溶解する
までこの溶液をかきまぜた。
次いで水／トリエタノールアミン溶液を加えた。
生成した溶液を６５℃で加熱した。
液体パラフィン、ワセリン油およびヒマシ油を６５℃で
加熱した。
加熱した。
かきまぜながら、水溶液と油状溶液とを一緒にした。
温度が室温に低下するまでかきまぜを続けた。
生成した組成物を鼻内用通常軟膏として使用した。
° 実施例 １３
メチル硫酸ネオスチグミン加圧エーロゾルｗ／ｖ ％
メチル硫酸ネオスチグミン ３ｇ
大大豆ノンチン ０．６ｇ
無水エタノール ５ｇ
フリゲ７ （Ｆｒ ｉｇｅｎ、商品名）１１３ ２０
ｇフリケン１１／１２／１１４ ’ ７１．４ｇ予め約
１０μに粉砕したメチル硫酸ネオスチグミンを無水エタ
ノール中に分散させ、次いで大豆レシチンおよび上記噴
射剤を加え、生成した混合物をエーロゾル用ボンベ内に
封入した。
ｇフリケン１１／１２／１１４ ’ ７１．４ｇ予め約
１０μに粉砕したメチル硫酸ネオスチグミンを無水エタ
ノール中に分散させ、次いで大豆レシチンおよび上記噴
射剤を加え、生成した混合物をエーロゾル用ボンベ内に
封入した。
実施例１４
沃化チェモニウム加圧エーロゾル
ｗ／ｖ ％
メチル硫酸ネオスチグミン ４ｇ
大豆レシチン ０．６ｇ
無水エタノール ５ｇ
フリゲン１１３ ２０ ｇ
フリケン１１／１２／１１４ ７０．４ｇ沃化チェモニ
ウムを無水エタノール中に分散させ、次いで大豆レシチ
ン、フリゲン１１３ およびフリゲン１１／１２／１１
４ を加え、生成した混合物をエーロゾル用ボンベ内に
封入した。
ウムを無水エタノール中に分散させ、次いで大豆レシチ
ン、フリゲン１１３ およびフリゲン１１／１２／１１
４ を加え、生成した混合物をエーロゾル用ボンベ内に
封入した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 全身性抗コリンエステラーゼ活性、アゴニスト−
コリン作動活性および抗ムスカリン活性を有する自律神
経系用薬剤において、治療に有効な分堡の副交感神経様
作動性第四級アンモニウム塩、および鼻内投与に適した
鼻内用キャリアを含有することを特徴とする自律神経系
用薬剤。 ２、 前記第四級アンモニウム塩が、塩化エドロフォニ
ウム、臭化ネオスチグミン、メチル硫酸ネオスチグミン
、臭化ベンズピリニウム、臭化ピリドスチグミン、塩化
アンモニウム塩ム化メチルアトロピン、硝酸メチルアト
ロピン、臭化メトスコポラミン、硝酸メトスコポラミン
、臭化ブチルスコポラミン、臭化メチルアニソトロピン
、臭化メチルアニソトロピン、臭化メペンゾレート、臭
化ピペンゾレート、メチル硫酸ポルジン、臭化ペンシロ
ニウム、臭化オキシフェノニウム、沃゛化チェモニウム
、メチル硫酸チェモニウム、臭化グリコピロニウム、臭
化ペンチェネート、臭化メタンテリン、臭化プロバンチ
リンおよび臭化ブリフィニウムからなる群から選定した
塩である特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ３、 等偏性である特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ４、 長時間にわたって放出する算用ゲルの形態である
特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ５、 長時間にわたって放出する鼻内塗布用軟膏の形態
である特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ６、 噴射スプレーの形態である特許請求の範囲第１項
記載の薬剤。 ７、 使用時に鼻内投与に適した溶液に戻すことができ
る凍結乾燥粉末の形態である特許請求の範囲第１項記載
の薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23396A/83 | 1983-10-21 | ||
| IT23396/83A IT1169873B (it) | 1983-10-21 | 1983-10-21 | Composizione farmaceutica ad attivita' sistemica anticolinesterasica, agonista-colinergica ed antimuscarinica |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60115516A true JPS60115516A (ja) | 1985-06-22 |
Family
ID=11206718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59219398A Expired - Lifetime JPS60115516A (ja) | 1983-10-21 | 1984-10-20 | 自律神経系用薬剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0140434B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60115516A (ja) |
| AT (1) | ATE92307T1 (ja) |
| DE (1) | DE3486191T2 (ja) |
| IT (1) | IT1169873B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05194215A (ja) * | 1991-07-22 | 1993-08-03 | Recordati Sa | ５−ベンゾイル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−ピロリジン−１−カルボン酸を含有する鼻内投与用治療組成物 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1222395B (it) * | 1987-07-30 | 1990-09-05 | Pierrel Spa | Composizione farmaceutica per somministrazione intranasale comprendente l'ormone ghrh,un agonista colinergico e/o un sale biliare |
| IL101056A (en) * | 1992-02-24 | 1997-03-18 | Res & Dev Co Ltd | Composition for nasal treatment |
| IL115113A (en) * | 1995-08-31 | 2002-11-10 | Israel State | 3-carbamoyloxy pyridinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| US20040136914A1 (en) | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| US7632517B2 (en) | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US20030185761A1 (en) | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| CA2306024C (en) | 1997-10-01 | 2011-04-26 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US20030077227A1 (en) | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| CA2415468A1 (en) | 2000-07-11 | 2003-01-10 | Yoshio Ogino | Ester derivatives |
| US7635709B2 (en) * | 2002-09-26 | 2009-12-22 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Compositions and methods for bowel care in individuals with chronic intestinal pseudo-obstruction |
| KR101995612B1 (ko) * | 2012-03-14 | 2019-07-02 | 가부시키가이샤 엘티티 바이오파마 | 만성 폐색성 폐질환 개선제 |
| CN104288143A (zh) * | 2014-07-16 | 2015-01-21 | 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 | 复方格隆溴铵甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59212428A (ja) * | 1983-05-13 | 1984-12-01 | イスチチユツト・デ・アンゲリ・ソチエタ・ペル・アツイオニ | 点鼻薬組成物 |
-
1983
- 1983-10-21 IT IT23396/83A patent/IT1169873B/it active
-
1984
- 1984-10-09 AT AT84201447T patent/ATE92307T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-09 DE DE84201447T patent/DE3486191T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-09 EP EP84201447A patent/EP0140434B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-20 JP JP59219398A patent/JPS60115516A/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59212428A (ja) * | 1983-05-13 | 1984-12-01 | イスチチユツト・デ・アンゲリ・ソチエタ・ペル・アツイオニ | 点鼻薬組成物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05194215A (ja) * | 1991-07-22 | 1993-08-03 | Recordati Sa | ５−ベンゾイル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−ピロリジン−１−カルボン酸を含有する鼻内投与用治療組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0140434A2 (en) | 1985-05-08 |
| EP0140434B1 (en) | 1993-08-04 |
| DE3486191T2 (de) | 1993-12-16 |
| DE3486191D1 (de) | 1993-09-09 |
| IT8323396A0 (it) | 1983-10-21 |
| EP0140434A3 (en) | 1986-03-26 |
| ATE92307T1 (de) | 1993-08-15 |
| IT1169873B (it) | 1987-06-03 |
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