JPS60118103A - 生物学的に活性な物質を用いるカプセル製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本−Ａ明はカプセルの製造に関するものである。

更に詳細には本発明はｔ６性な試薬を用いてゲルカプセ
ル（ｉ−製造する事に関するものである。

発明の背景 カプセル形成の公知技術はカプセルの構造用に不活性な
成分を使用する。かかる成分はカプセルマトリックスと
いずｎかの生きている物質が相互作用を避ける為に生物
学的に不活性であるように選ばわる。かかる方法は公知
であり、文献に記載されている。例えば、Ｌ．ラックマ
ン、１糧．Ａ．り一ベルマン、及びＪ．ｂ．カニングｅ
ｄｓ．　”ザ彎セオリー・アンド・プラクティス・オブ
・インダストリアル・ファーマシイ”（リー・アンド・
フェビガー、フィラデルフィア　ＰＡ．１９７０／４１
４７〜２２５５４）及びＴ．Ｊ．　ｏ−スマン及ヒＳ．
Ｚ．　マンズドルフ、ｅｄｓ．”コンドロールド・リリ
ース・デリバリ−・システムス′（マルセル・デツカ−
社ニューヨーク、１９８３手）を奈照。

＃ＬｑＭ組歇、倣生吻、又は他の活性傷貞に有用な生り
学的に活性な基質を分４５する従来の方法は生きている
組織から分離した基質を与える争をきＭする０ 不発明は、生きている組織が畑又をま置屋の菌床に１１
７１）れる削又は後、又は生さてＧする組織と１司時暑
こ、基質を適用するψにより存在しつる。

従来の出績方法は公却であり、文献にｉＣ−されている
。例えばＪ、ジャニック、ａ、Ｗ、シュ１ノイ、ｒ、ｗ
、ウツズ、ｖ、ｗ、ラタン（Ｒｕｔｔａｎ　）　（１）
−プラント・サイエンス″（Ｗ、ｉ−ｉ、）１ノーマン
、サンフランシスコ、１９７４手）；及び”＋７エスタ
７・ファーティライザー・ノ１ンドブンク”（インステ
イチュート・プリンターズ・アンド・）櫂ブ１ノ゛ノシ
ーＸ１−ズ、ダンヒル、１．１９７５）を参Ｉｔ収Ｏ生
物学的に宿性な＠負や４Ｅさて０る紳１β民Ｑ〕通用の
ｐＨ−は別々の適用がなされるべきでめり２成分が１率
位として通用されなし）０ この限界は生さている細胞Ｏ）周囲Ｇこ土切学的に癌性
な成分を賞むドライコーティングを施す事をこより見服
されうる。

例えばＴ、Ｖ、サスロウ（８ｕｓｌｏｗ　）及びｉｖ、
ｗ、シュロス（８ｃｈｒｏｔｈ　）著（フイトパソロイ
ジ、１９８２年７２巻１９９頁）を参照。

本方法の欠点は生物学的に活性な成分が生きている細胞
の周囲にほんの少菫の一６ｉｊｔρ）れるという事であ
る。もう一つの制限は、ドライコーティングの工程が生
物学曲に活性な基質及び生きている細胞の両刀を広範に
乾燥する事を要求する事である。本乾燥工程は生物学的
に活性な物質及び生きている組織の両刀の生存能力及び
効力を減じる原因になる。

米国特許第４，４０１，４５６号に８いて除草剤はアル
ギン酸塩と混合してアルギン酸塩がゲル化される時、除
草剤の均一な薔与が得らｎでいる。

ゲルマトリックスを形成する為に使用される墨が開示さ
れた錯生成剤はカルシウム、バリウム及び銅の塩化物の
いずれかでありうる。

本方法の限界は不活性智買が、カプセルを形成するのに
使用されるという事である。か力する物質は１０】ら、
ｇ：、＃学的に活性な利点を備えずｌこカプセルの全体
の嵐さや瀘を瑠刀口する。

このように本発明の目的は生物学的な油性を有する基質
を使用してカプセルが配合される技術を与えるものであ
る。

不発明の尚の目的はカプセ／Ｌ／円の不活性成分Ｑ）菫
さとｔＥ減じる逼である。

不発明のもう１つの目的はカプセル形成及び生物学的に
油性な基質及び生きている組織の分布に対して不めらｎ
６至コストを減じる串である。

更に不発明の目的は生物学的に活性な成分が市＋＋御さ
ｎだ形で放出するφにある。

又、更に不発明の目的は生物学的にｒ古注な成分が−Ａ
Ｓ竺なカプセルのＶ３測で静止しでＧ）る峙、生きてい
る組織１こおける活性を表わしうる李である。

４−発明のもう１つの目的は生り学的活性ＳＪや生きて
いる岨絨を適時、正確な分布をする局の自給の有効なカ
プセルを備える事である。

本発明に従って、生物学的活性な錯生成剤により錯体に
さｎたゲルマトリックスを形成可能なゲル化剤を含有す
る生物学的活性をカプセル化する為に方法とカプセルが
与えられる。

又、錯生成剤と錯体化さｎたゲルマトリックスの特性８
ｆ入る生物学的活性剤と−ｇｔこゲル化剤を會臂する生
り学的Ｗ貞をカプセル化する馬の方法とカプセルが与え
られる。その中の錯生成剤は生物活性物質であってもよ
く、生智活注切貞でなくてもよい。

藺単に、不＠明に従って生さている組織を含むカプセル
のｄａはそのようなカプセルをつくる局に、生物学的に
箔性７．１″成分を用いる事によってもたらされる。

これらの成分はゲルマトリックスの不ロエ欠部分又はゲ
ルカプセルの特性を変える作用剤でありうる０ 本＠明は生物学的に油性な効果を有する特定の化合物は
、あるｄのポリマーを使う、ヒドロゲルカプセルを作る
のに使われるという認識に、一部基づいている。生物学
的に宿性な成分がカプセル中で結合した時にカプセル化
した生切学的ｖｌＪ質に影譬を与え、適時にカプセルか
ら放出される。

本発明は史ｌこヒドロゲルカプセルが、生物学的物質又
は生きている組織の為の時定ＪＡ税に対する到達する機
構として、用いらαるという認戚に基づいている。

本発明は生きている組織が特別な環境下、前記の生きて
いる組織の敏速な効率的な達成を保証する為−こ生物学
的に粘性な成分擾こ反応するのに特Ｇこ便オＵである０ 個々のカプセル粒子は櫨々のヒドロゲルポリマーから製
造されうる。かかるゲルは生物学的な効力を有する、適
当な錯生成剤と結合した時ｌこカプセルを形成する。一
般に、生物学的物質がそこにカプセル化したら、ゲルは
ガスの拡散をさせる事によって微生物又は分裂ｍ織の呼
吸をさせる。

ゲルは外部の浸食作用や逆の力に抗する為に十分な強い
、しかし適時に生きている組織の成長とエグジット（ｅ
ｘｉｔ　）をさせる為に十分ｌこ柔軟な環境を備えてい
なくてはならない。

望んでいる結果を達成する為に、混合物又は層の両方と
しての組み曾わせで種々のゲルが使われるのが望ましい
。

生きている組織及び生物学的に活性な成分をカプセル化
するのに有用とされたゲルはアルギン酸ナトリウム、グ
アーガム、ロウケストビーンガムとカラゲナン、ゼラチ
ンとアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロー
ズ、トラガカントガム、ｎ酸ビニルとソデイウムベクタ
ートを含有する。

他の過当なゲルを含Ｍし、しかしこれらに限らｎない。

Ｉ　天然−分子 Ａ　イオン結合（錯生成剤を心安とする）ゼラチンとア
ルギン酸化物 ソデイウムベクタート フルセラーラン（Ｆｕｒｃｅｌｌａｒａｎ　）ペクチン
（Ｐｅｃｔｉｎ　） ヒプニーン（Ｈｙｐｎｅａｎ　） デキストラン タマリンド グアー刀ム アミロース 水火 アガローゼ（Ａｇａｒｏｓｅ　） ゼラチンと外大 ゼラチン でん粉 アミロペクチン コーンフルガム（Ｃｏｒｎｈｕｌｌ　（ｉｕｍ　）アラ
ボガラクタンでん粉（８ｔａｒｃｈ　Ａｒａｂｏｇａｌ
ａｃ　ｔａｎ　）ガラティガム ガムカラガ７　（（Ｊｕｍ　Ｋａｒｐｇａｎ　）チタン
ガム（Ｔｉ龜＋ｎ） トラガカントガム フィートガム（Ｗｈｅａｔ　Ｇｕｍ） キチン（Ｃハ５ｔｉｎ） デキストリン ｎ　天然高分子の化学的修ｓ吻貞 Ａ　イオン結合（鰯生成剤を必蛯とする）　′セルロー
スのエチルコハク酸塩 ゼインのコハク酸塩 カルボキシメチルセルロース メチルセルロース ヒドロキシエチルセルロース Ｃ共Ｍ結電 グルタルアルデヒドとゼラチン ■　合成高分子 Ａ　共有結分 ポリアクリルアミド ポリエチレングリコール ポリビニルピロリドン ポリオキシエチレン 親水性ウレタン ポリビニルアセテート ビニル偏膚 ハイトロン（Ｓｙｄｒｏｎ）（ヒドロキシエチルメタア
クリレート） ２−メチル−５−ビニルピリジン−メチルアクリレート
−メタアクリル酸 Ｃイオン結合 ポリ（ビニルメチルピリディニウム）クロライドとソデ
イウムポリ（スチレンスルフォネート） ポリ（ビニルベンジルトリメチルアンモニウム）クロラ
イドとソディウポリ（スチレンスルフォネート） 強塩基性ポリカチオンと強酸性ボリアニオンボードンボ
リコーボレーテッド２ｈ　１３ｏ（ビニルアセテートホ
モポリマー）（ボードンコーボレーテッド） ゲルバトール■（Ｇｅ１ｖａｔｏｌ■）（ポリビニルア
ルコール［脂）（モンサント） ■　安定化化付物 八　藺標名 スーパースラルパ−■（５ｕｐｅｒ、５ｌｕｒｐｅｒ■
〕（ｕＳｎａ、　８ｈＡ−Ａａ、　Ｎ０ｋＬ、　ｋＬｅ
ｇ、　Ｂｅｔ、。

Ｌａｂ　） ビテラ■（Ｖ口ｅｒｒａ■）（ユニオンカリイド〕ラポ
ナイト＠（Ｌａｐｏｎｉ　ｔｅ■）〔ラボｊＬ／）（Ｌ
ａｐｏｒｔｅ　）米国インコーボレーテツド〕ゲルライ
ト■（Ｇｅｌｒｉｔｅ■〕〔ケ／Ｌ／：ｌ　（Ｋｅｌｃ
ｏ　）　３シーケムリ（８ｅａｋｅｍ＠）（Ｊ！”Ｍｅ
：）−ボＬ／−ジョン）シーブラック■（５ｅａＰＩａ
ｑｕｅ■）　（ｌｌｌ’Ｍｃ　：Ｊ−ポレーション〕 シープＬ／７プ■（Ｓｅａ　Ｐｒｅｐ■）（ＦＭＣコー
ポレーション） イソゲノＬ＠（ｌｓｏＧｅｌ■）（ＦＭＣ：Ｉ−ポレー
ション）Ｂ　有機化合物 メチラン　クリアー　ウオールペーパー　ペースト（ｍ
ｅｔｈｙｌａｎ　Ｃ１ｅａｒ　Ｗａｌｌｐａｐｅｒ　Ｐ
ａ５ｔｅ　）ラクトース ワックス 蚤白コロイド Ｃｓ機化合物 １　粘土 ２　メチルセルのような水溶性プラスチックにより粘着
する化会物 フライアッシュ 長石 セ）Ｌｔ　ライト（Ｃｅ１ｒｉｔｅ　）ベントナイト ひる石 珪凍土 石灰 炭酸カルシウム ３　その他 酸化カルシウム 炭酸マグネシウム 炭酸水素ナトリウム 尿素 個々のカプセル粒子は特だされたヒドロゲルポリマーが
生物学的に宿性な基質の溶液中で錯坏化さｎた時に装造
されつる。

例えばアルギン酸ナトリウム沼漱は錯生成剤を〃ｎえる
時にゲルが形成される。

塩化カルシウムが一般に使用されるがランクナムクロラ
イド（ｌａｎｔｈａｎｕｍ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ　）、塩
化第二鉄コバルトウスクロライド（Ｃｏｂａ口ｏｕｓ　
ｃｈｌｏｒｉｄｅ　）　。

及び水酸化カルシウムも又使用できる；しかしこれらの
作用剤はほとんど生物学的な活性がない。硝酸カルシウ
ム及び過リン酸石灰肥料及びべ不フィン、アラクロール
、及びクロルプロファムのような多くの殺風却ｊは他の
使用できる錯生成剤であり、一般的に多原子価カチオン
をＭＴる化合物も同様である。これら後者の錯生成剤も
又、他物の生長を促進したり抑制したりする事に生物学
的に活性である。

選択されたゲルは本発明を夷ｍＴるのにＭ用な嫌度範囲
を有する。

鍼度は、処理の答易さゲル化時間、ゲル強度、分裂組織
の周囲のコーチングの厚さ８最適ｉこする為に選択され
るべきである。もしゲルが余りに希釈されていたら組織
はゲル形成中にセッル（５ｅｔｔｌｅ　）し、均一でな
いカプセル化を生じる。

アルギン酸ナトリウムは水中ｌ−ｉ　０１ｗ（／ｌ／Ｖ
（−〕の１ｉｌ１度で調整され更ｆこ連層２〜１０％そ
して理想的には３〜５％で調製される。

特別なアジュバント（ａｄｊｕｖａｎｔ　）及びカプセ
ル化する生きている組織は特別なアジュバントの特別な
適用開会のａ度で混合される。ゲル溶液中の分散アジュ
バントはその時錯生成剤に關加される。

代りに当業者に公短の多数の技術のいずｎかｌこよって
ゲルＦｌｌｉｉ１ｇ及び錯生成剤は混合される。

これらは１つのソースからゲルの小？局が放出し、他の
ソースからの錯生成剤でその小間をおおう、ハ（）Ｌ／
−ｆイア　ｆ　／　スル（ｖｉｂｒａｔｉｎｇ　ｎｏｚ
ｚｌｅ）ｌｃより１工程として小間の形成と作用剤の付
加を含有する。

硝酸カルシウム（又は他の錯生成剤）は溶液中１−１０
００ミリモル、より通には２０〜８００ミリモル、そし
て理想的には１００〜５００ミリモルＵ）濃度で製造さ
れる。他の錯生成剤は、異なった好ましい濃度範囲を有
する。

ゲル形成の時間及びゲル溶成の温度は、ゲル及び−生成
剤の選択ざｎた釦Ｉこ対する相互に関係づけらｎだパラ
メーターである。

温度は１〜５０＠の範囲から選択されるべきであり、よ
り通虐は１０〜４０℃、そして、好ましくは２０〜４０
°の範囲から選択されるべきである。

生＊Ｊ学的に活性な基質は錯生成剤としてより他の方法
でカプセル製造の局に有用でありうる。例えば−価の塩
が錯生成剤に加えられた時、シ不しシスボを減じカプセ
ルの大きさ及び先金さを保持する為に作用する。かかる
塩、時ｉこ反透圧的に（ｏｓｍｏｔｉｃａｌｌｙ　）活
性な１価の瓜ハ、又、分裂組織の発芽を抑制したり妨げ
たりするの蔽こ使用されうる。例えば塩化ナトリウムは
０．１−１．０モル濃度でより通常には０．３〜０．６
モル濃度で、アルギン酸カルシウムカプセル中のトマト
の櫨の発芽を抑制する一方、シネレシスを減する。この
発芽抑制は封じた容器中に塩と一緒にカプセル化された
トマトの種が貯賦される時少なくも２ケ月は有効である
。寒天水溶液又は土中Ｇこｕｔかれた特種はすみゃ乃＞
ｌこ一様に、塩を含有せずカプセル化されなかった対照
と回等の割合で発芽する〇 トマトの代わりとしてレタスやつくばねあざが５が発芽
抑制において同様に扱われうる。

代わりに硝酸カリウムが同鏝度で順化ナトリウム曇こ代
わつで直換される。硝酸カリウムは肥料源がカリウムと
一累であるので、カプセル化した橿に竹刀Ｏ的な効果を
ゼする。硝酸カリウムはその時３厘の役目を来たす、カ
プセルのシネレシスを最小にし、種の＠芽を抑制し、そ
して、カリウム及び鼠素を与える。

発芽抑制の為の更に代わりとして１１１１ｂＯ）塩は、
又、肥料源として使用される。例えば３．２％のアルギ
ン酸ナトリウムの５ミリリッター当り４〜２００ミリダ
レインの濃度のリン酸カリウムはゲルに加えられ肥料及
びシネレシスの抑匍ｊ剤の両方として役に立つ。代わり
にリン酸カルシウム、硝酸アンモニウム及び硝酸カリウ
ムも使用されうる。

ｊ＆彼に土切学的に活性な成分の多ノーが生きている組
成の周囲に形成される。

央ＭＩＬ１こ基づいて 不兄明を実施する為に仄の実験が種々の生柳学的に活性
な錯生成及びカプセル形成剤を便って行なわれた。パー
セントという至での童は他に示されでなけＡｉｆ　１０
０ミリリッター当りのダラムである。

アルファルファの燻、サラナクＡｌｔロット奇号２７−
０７−７６５、は３．２％のアルギン酸ナトリウムと檀
を混合する事によりカプセル化さｎ植／アルギン酸塩を
配合したべ不フィン（ｎ−ブチル−ＩＮ−エチル−α、
α、α−トリフルオロー２．６−ジニトロ−ｐ−トルイ
ジン）中に面下する事によりカプセルを錯体にする。固
形の平らな硬いカプセルが見出ざｎた。

代わりの錯生成剤として配合されたアラクロール〔２−
クロロ−２，６−シエチルーへ−（メソキシメチル）ア
セトアニリド〕がプロトコールＡｌに記載されたアルギ
ン酸ナトリウムの錯生成剤としてべ不フィンの代わりに
ｒｔ侠される。

代わりの錯生成剤として配合さｎたクロルプロファム（
イソプロピル−「ｎ−クロロカルビニレート〕がプロト
コールＡ、ｌにｈ己載のべ不フィンの代わりに置換され
る０ 代わりの錯生成剤として過リン酸石灰肥料が２０ミリリ
ツターの水当り５０〜４００ミリグラムの濃度において
プロトコールＡ・　１でｄ己載のベネフインの代わりに
置換される。

代わりの錯生成剤として１００〜１０，０００ミリモル
（水中の溶成）の濃度の硝酸カルシウム肥料がプロトコ
ールＡ−１に記載のべ不フィンの代わりに置換されつる
。

１　塩での発芽抑制 ３．２チアルギンばナトリウム及び１００ミリモルの塩
化カルシウム中でカプセル化されたトマトの４、ＬＪＣ
８２、はゲル化前にアルギン酸ナトリウム混曾漱甲に０
．５モルの塩化ナトリウムがガロえられる時、周囲温度
で２ケ月まで封じた容器で糧が発芽しないで貯蔵さゎう
る。

カプセル化された櫨が外大水浴液又は主甲に置力）れた
時対照と同様にすみゃ力ｓ−１こ一様ｌこ橿は発芽した
。カプセルシネレシスは対照の５０％をこえて減じられ
た。

１−ａ　塩化ナトリウムの代わりとして硝酸カリウムが
０．３０〜０．５０モルの濃度でアルギン酸ナトリウム
及び檀を用いてカプセル化されうる。

ｉ、ｂａＬ子吻買の代わりとしてレタス（シーグリーン
ン又は、つくばねあさがお〔ノースラップ・キング・コ
ンフエッティ・マルチフローラ・ドワルフ・カラー・ミ
クスチャ−（ＮｏｒｔｈｒｕｐＫｉｎｇ　ｃｏｎｆｅＨ
ｔ　ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ　ｄｗａｒｆ　ｃｏｌｏｒ　
ｍｒｘｔｕｒｅ月が発−ｊＰ抑制及びシネレシス減少す
るφと共にカプセル化される。

２　肥料供与 リン酸カリウムが肥料としてアルギン１１の混合物に５
ミリリツターのアルギン酸ナトリウム当り４〜２００ミ
リグラムの濃度で加えられる事を除外して、トマトの種
はプロトコールｔ３．ｔに記載されたようにカプセル化
されトマトの樋の発芽の割合は対照のそれと比較する。

２ａ、リン酸カリタムの代わりとして５〜２００ミリグ
ラムの濃度でリン酸カルシウムが肥料としてアルギンｅ
塩混合物に加えられる。

２ｂ、リン酸カリウムの代わりとして５０〜２０００ミ
リグラムの濃度で硝酸アンモニウムが肥料としてアルギ
ン酸塩混合物に加えつる。

１００ミリモルの塩化カルシウム中に３．２チのアルギ
ン酸ナトリウムをｆ＆Ｔ事により作成されるアルギン戚
カルシウムのビーズで３．２％のアルギン酸すｌ−ＩＪ
ウムで再び混合しｌ　００　ミＩＪモルの塩化カルシウ
ム中に滴下し二嵐の１−のカプセルを２　過すン酸石灰
アルギン鍍塩ビーズ ３．２％のアルギン酸ナトリウムは過リン酸石灰肥料の
０．５〜１．０％浴げに２いで、ビーズとして錯体化さ
れる暁くなったビーズは３．２％のアルギン酸ナトリウ
ム中正こ８懸濁され、ｉ００ミリモルの塩化カルシウム
中に２ｔｕ−のビーズとして錯体化される。

２、ａ　２査目の錯体化の為の代わりの錯生成剤として
べ不フィンを使用しつる。

前述の発明をよく理解する為ｌこａｆｉ！明と？ＩＪＪ
こよって詳ａに述べてきたがある樵の変化や修飾は特許
請求の範囲に述べられている範囲内で実施されうる。

手続補正円 １ＮＮＳＯ２１１月−２７日 特許庁長官　殿 １　＄件の表示 昭和５９年特許願第２２３７９９号 ２　発明の名称 生物学的に活性な物質を用いるカプセル製造３　補正を
する者 事件との関係　特許出願人 名　称　プラント・ジェネティクス・インコーボレーデ
ッド４代理人 住　所　東京都千代ｍ区永田町１丁目１１？Ｒ２８号６
　補正の対象 願書面中特Ｗ［出願人の代表者の爛、明＃Ｉ丹のタイプ
ｒｆｉ■シ、及び代理櫂を証明する書面。

７　補正の内容 別組のとおり（内容に変更なし）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （ｌｌ　ゲルマトリックスを形成しうる、そして生物学
   的に活性な錯生成剤により接触されている少くも１つの
   ゲル化剤を含む生物学的物質をカプセル化する為の生物
   学的活性なヒドロゲルカプセル。 （２）ゲル化剤はアルギン酸ナトリウム、グアーガム、
   カラゲナン、ロウケスト　ビーン　ガム（１ｏｃｕｓｔ
   　ｂｅａｎ　ｇｕｍ　）、ゼラチン、カルボキシメチル
   セルローストラガカントガム、ソデイムベクタート（ｓ
   ｏｄｉｕｍ　ｐｅｃｔａｔｅ　）、６ｍビニル及び表１
   １こ記ｄのヒドロゲル化剤ρ）ら成るグループρ）ら、
   遇ばれたゲル化剤である特許請求の範囲第１項に記載の
   カプセル。 （３）ゲル化剤がアルギン酸塩である特許請求の範囲第
   ２項に記載のカプセル。 （４）硝酸カルシウム、べ不フィン（（支）ｎｅｆｉｎ
   　）　、アラクロール（ａｌａｃｈｌｏｒ　）、クロル
   プロファム（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐｈａｍ　）及び過り７
   ｔ１１石灰肥料からなるグループ力）ら選ばれる、錯生
   成剤である、特許請求の範囲第３項Ｉこ記載のカプセル
   。 （５）カプセルシネレシスを減する４が可能な、又は、
   錯体ゲルマトリックス甲に含まれた前記生物学的物質に
   栄＃を与える事が可能な少くも１つの作用剤を更に含む
   特許請求の範囲第ｌｌＡに記載のカプセル。 （６）　作用剤が塩化ナトリウム、硝酸カリウムからな
   るグループより選ばれた、特許請求の範囲第５項にｍ６
   載のカプセル。 （７）　カプセルシネレシスを減じる事がロエ能か又は
   前記生物学的ｖｌＪ質に栄誉を与える墨が可Ｈ２な作用
   剤と一緒に生物学的物質をカプセル化するゲルマトリッ
   クスを形成する事が可能な、そして錯生成剤によりｆｆ
   １Ｍされている少くも１つのゲル化剤を含む生物学的＠
   質をカプセル化する生物学的活性な、ヒドロゲルカプセ
   ル。 （８）　前Ｒａカプセル内に、含まれたカプセル化した
   生物学的物質を史に含む、特ＩｆＦ＃Ｖ１求の範囲第１
   項、５項又は７項のいずれかに記載のカプセル。 （９）　生物学的物質がｍ＊組峨である、特許請求の範
   囲第８項に記載のカプセル。 四　生物学的に活性な錯生成剤と生物学的物質をカプセ
   ル化するゲルマトリックスを形成する事が可能な、少く
   も１つのゲル化剤を錯体化し、それによって、カプセル
   化された生物学的物質がカプセルの成分によって影響さ
   れうる事を含む、生物学約０Ｘをヒドロゲルカプセル中
   で生物学的活性な基質を便って生物学的物質をカプセル
   化する方法。 Ｕυ　ゲル化剤がアルギン酸ナトリウム、グアーガム、
   カラゲナン、ロウケストビーンガム（１ｏｃｕｓｔｂｅ
   ａｎ　ｇｕｍンゼラチン、カルボキシメチルセルロース
   ト、酢酸ビニル及び表１に記載のヒドロゲル化剤からな
   るグループから選ばれる、符ｔｎｍ求の範囲第１０ＪＪ
   に記載の方法。 ０　前記ゲル化剤はアルギン酸埴である特許請求の範囲
   第ｌｌＪＡに記載の方法。 ｕ３ｉ１１ｔＩ記罐生成剤が硝酸カルシウム、ベネフィ
   ン、アラクロール、クロルプロファム、及び過燐酸石灰
   肥料からなるグループから選ばれる、特許請求の範囲第
   １２項に記載の方法。 Ｉ　カプセルシネレシスを減する事が可能であるη）又
   は、錯体ゲルマトリックス中での前記生物学的物質に栄
   養を与える事が可能な少くも１つの作用剤を含有する事
   を更に含む特許請求の範囲第１０項に記載の方法。 四　作用剤が塩化ナトリウム、硝酸カリウムからなるグ
   ループから選ばれる特許請求の範囲４４１４項に記載の
   方法。 ｕ１９　カプセルシネレシスを減する事が可能か又は前
   記生物学的物質に栄養を与える事が可能な作用剤ととも
   に生物学的物質をカプセル化するゲルマトリックスを形
   成する事がｏＴ　Ｈ＠な少くも１つのゲル化剤ヲ錯体化
   しそれによってそのカプセルがカプセル化された生物学
   的物質に影＃を与える事がロエ餌である事からなる、生
   物学的に活性な基質を用いて、ヒドロゲルカプセル内で
   生物学的物質をカプセル化する方法。