JPS6012071A - 抗腫瘍作用を有する体液処理剤 - Google Patents
抗腫瘍作用を有する体液処理剤Info
- Publication number
- JPS6012071A JPS6012071A JP58118474A JP11847483A JPS6012071A JP S6012071 A JPS6012071 A JP S6012071A JP 58118474 A JP58118474 A JP 58118474A JP 11847483 A JP11847483 A JP 11847483A JP S6012071 A JPS6012071 A JP S6012071A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- body fluid
- cell wall
- treatment agent
- gram
- treating agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(発明の技術分野)
本発明は、抗腫瘍作用を有する血液処理剤に関する。
(従来技術とその問題点)
先進国にお【ノる死亡原因の第一は癌によるものである
が、現在のところ、感染症に対J゛る抗生物質のような
強力な制癌剤は見い出されていないグラム陰性菌細胞壁
中に存在するリボ多糖体は菌体内毒素、エンドトキシン
あるいはパイロジエンとも呼称されている物質であって
2発熱作用。
が、現在のところ、感染症に対J゛る抗生物質のような
強力な制癌剤は見い出されていないグラム陰性菌細胞壁
中に存在するリボ多糖体は菌体内毒素、エンドトキシン
あるいはパイロジエンとも呼称されている物質であって
2発熱作用。
シュワルツマン活性、致死毒性などの有害な作用を示゛
りことで知られ−Cいるが、一方、悪性腫瘍に対する抗
II!Ii瘍効果を示す物質としても知られている。
りことで知られ−Cいるが、一方、悪性腫瘍に対する抗
II!Ii瘍効果を示す物質としても知られている。
悪性DI瘍に対−する特効共のない現在、抗腫瘍作用を
有する物質は注目に値するが、該リボ多糖体の場合は、
その致死量と最小有効抗腫瘍作用量とが近いため、安全
に使用しえない。
有する物質は注目に値するが、該リボ多糖体の場合は、
その致死量と最小有効抗腫瘍作用量とが近いため、安全
に使用しえない。
(発明の目的)
該リボ多糖体の抗腫瘍作用を生がしつつ、致死毒性を減
弱す□ること。
弱す□ること。
(発明の構成2
本発明は、グラム陰性菌細胞壁゛bしくはエンドトキシ
ン活性を有する該細胞、壁構成成分を半透膜内またはゲ
ル内に固定化してなる体液処理剤を提供するものである
。
ン活性を有する該細胞、壁構成成分を半透膜内またはゲ
ル内に固定化してなる体液処理剤を提供するものである
。
本発明でいうグラム陰性菌11111胞Apおよびエン
1〜トキシン活性を有する該細胞壁構成成分とは。
1〜トキシン活性を有する該細胞壁構成成分とは。
N eisseria gonorrboeaeぐ代表
されるグラl\陰性球菌、 P SeudOmOnaS
aeruginosa、 3 rucel 1aab
ortus、Bordetella pertussi
sなどで代表されるグラム陰性好気性桿菌、 F sc
bericl)iacoli、3a1monella
tyl+l+i 、31+igelladyscnta
riae 、K lel+5iclla 1+neu+
noniae。
されるグラl\陰性球菌、 P SeudOmOnaS
aeruginosa、 3 rucel 1aab
ortus、Bordetella pertussi
sなどで代表されるグラム陰性好気性桿菌、 F sc
bericl)iacoli、3a1monella
tyl+l+i 、31+igelladyscnta
riae 、K lel+5iclla 1+neu+
noniae。
3erratia marccscens、F’rot
cus vulgaris、、YOrSlnla el
lIel’0cOltUIca、V It)rloCl
lOIeraeなとe代表されるグラム陰性通性妬気性
桿菌等のグラム陰性菌の細胞壁iJ3 J、び該細胞壁
の外層に局在りる脂質・多糖類の複合体または脂質・多
糖類と蛋白質の複合体であっ(、エンドhキシン活性を
右Mるものを意味J−る。グラム陰性菌細胞壁おJこび
その構成成分Cよ、既知の方法2例えば、グラム陰性菌
をヒル・ホモジナイザーで(震域的に破壊したのら、遠
心分l1iIt−!lる方法で作ることができ、また、
1ンド1ヘキシン)IS性を、右づる細胞壁成分の代表
例であるリボ多糖体(蛋白質との複合体を含む)は、グ
ラム陰性菌から既知の方法により抽出づることができる
。その方法の代表例として、71ノール水で抽出覆る方
法(V an Otto Westphalat al
、、Z、Naturforscl+、、7 B : 1
48〜1 55 (1952))、l〜リクロル酢酸
で抽出する方法 (A 、Boivin and l−
、Mesero、1)eanu、、Comp。
cus vulgaris、、YOrSlnla el
lIel’0cOltUIca、V It)rloCl
lOIeraeなとe代表されるグラム陰性通性妬気性
桿菌等のグラム陰性菌の細胞壁iJ3 J、び該細胞壁
の外層に局在りる脂質・多糖類の複合体または脂質・多
糖類と蛋白質の複合体であっ(、エンドhキシン活性を
右Mるものを意味J−る。グラム陰性菌細胞壁おJこび
その構成成分Cよ、既知の方法2例えば、グラム陰性菌
をヒル・ホモジナイザーで(震域的に破壊したのら、遠
心分l1iIt−!lる方法で作ることができ、また、
1ンド1ヘキシン)IS性を、右づる細胞壁成分の代表
例であるリボ多糖体(蛋白質との複合体を含む)は、グ
ラム陰性菌から既知の方法により抽出づることができる
。その方法の代表例として、71ノール水で抽出覆る方
法(V an Otto Westphalat al
、、Z、Naturforscl+、、7 B : 1
48〜1 55 (1952))、l〜リクロル酢酸
で抽出する方法 (A 、Boivin and l−
、Mesero、1)eanu、、Comp。
Rc++d、Soc、 +3 iol、、12 B !
5 (19ご(8))。
5 (19ご(8))。
ブタノールで抽出するジノ法(1,) 、 C、M o
rriso++and L 、 Leive、、J 、
B iol、cl+en32yi O(8)2911
(1975))、J3よび、エチレンジノ7ミンーN
、N 、N’ 、 N’ −デ1〜う耐酸水で抽出す
る方法(L、Leive他1.)、 Bi o l 、
CI+em、 。
rriso++and L 、 Leive、、J 、
B iol、cl+en32yi O(8)2911
(1975))、J3よび、エチレンジノ7ミンーN
、N 、N’ 、 N’ −デ1〜う耐酸水で抽出す
る方法(L、Leive他1.)、 Bi o l 、
CI+em、 。
2/+3 6384 (1968))などをあり゛るこ
とができる。
とができる。
本発明においてグラム陰性菌細胞壁d3 J:び::に
細胞壁成分の包埋に用いる半透膜おにびグルは、該細胞
壁、および該細胞壁成分を溶出さけること4fり。
細胞壁成分の包埋に用いる半透膜おにびグルは、該細胞
壁、および該細胞壁成分を溶出さけること4fり。
かつ、血漿成分を通過させる性能を有づるとどしに、使
用条イ!1下にJ3いて化学的、13J、ぴ物理的に安
定なものであれば特に制限は1j(しい。その−例をあ
げると、(1)アクリルアミ1〜・メブーレンビスアク
リルアミド共小合体、(2)ポリ」−ヂレンイミン・1
ピクロルヒドリン反応物、(3)アイソタフフィックお
よびシンジA°タクティックーポリメタクリレ−1−・
ステレオコンプレックス、(4)スル小ン酸塁含有アク
リll12エステル共重合体ど4級アン七ニウム基含右
アクリル酸エステル共重合体とのイオンコツプレックス
、 +5)セルロースの耐酸エステル、(6)ポリヒニ
ルンフルコール講導体、おJ:び、(7)アクリル二1
−リル共重合体などの半透膜またはゲルがある。
用条イ!1下にJ3いて化学的、13J、ぴ物理的に安
定なものであれば特に制限は1j(しい。その−例をあ
げると、(1)アクリルアミ1〜・メブーレンビスアク
リルアミド共小合体、(2)ポリ」−ヂレンイミン・1
ピクロルヒドリン反応物、(3)アイソタフフィックお
よびシンジA°タクティックーポリメタクリレ−1−・
ステレオコンプレックス、(4)スル小ン酸塁含有アク
リll12エステル共重合体ど4級アン七ニウム基含右
アクリル酸エステル共重合体とのイオンコツプレックス
、 +5)セルロースの耐酸エステル、(6)ポリヒニ
ルンフルコール講導体、おJ:び、(7)アクリル二1
−リル共重合体などの半透膜またはゲルがある。
本発明体液処理剤の調製は、(1)グラム陰性菌細胞壁
もしくはエンド1〜キシン活性を有する該細胞壁411
1成成分の溶液ししくはケン濁または乳濁液中でゲルを
生成させる方法、あるいは、・(2)該液中にポリマを
溶解ざU、ポリマの非溶媒中に押し出しく、半透Iシ)
を形成さける方法のはか、(a)既に形成さIICいる
繊維もしくは膜−りに該細胞壁;bしくは該細胞壁成分
を吸着さけたのち、ゲルで被覆せしめる方d1.あるい
は、(4)繊維または膜の上に、該細胞壁もしくは該細
胞壁成分をゲルと共に付着Uしめる7J法などで;構成
できる。上記(3)においては。
もしくはエンド1〜キシン活性を有する該細胞壁411
1成成分の溶液ししくはケン濁または乳濁液中でゲルを
生成させる方法、あるいは、・(2)該液中にポリマを
溶解ざU、ポリマの非溶媒中に押し出しく、半透Iシ)
を形成さける方法のはか、(a)既に形成さIICいる
繊維もしくは膜−りに該細胞壁;bしくは該細胞壁成分
を吸着さけたのち、ゲルで被覆せしめる方d1.あるい
は、(4)繊維または膜の上に、該細胞壁もしくは該細
胞壁成分をゲルと共に付着Uしめる7J法などで;構成
できる。上記(3)においては。
等電点7以上、J:り好ましくは9以上のポリマからな
る繊維もしくは11Qが該細胞壁もしくは該細胞壁成分
と親和性が高いので好ましく用いられる。
る繊維もしくは11Qが該細胞壁もしくは該細胞壁成分
と親和性が高いので好ましく用いられる。
本5を明体液処理剤中に固定化される該細胞壁もしくは
該細胞壁構成成分の密度は、小さすぎると多但の体液処
理剤が必要になり好ましくないので。
該細胞壁構成成分の密度は、小さすぎると多但の体液処
理剤が必要になり好ましくないので。
0.1n+g/g以上、より好ましくはl mす7g以
上が必要である。
上が必要である。
本発明体液処理剤の形状は、適度の表面積を右し、かつ
、使用時の外力に耐えうるに十分な1浅域的強度を右す
るものであるならば特に制限はなく。
、使用時の外力に耐えうるに十分な1浅域的強度を右す
るものであるならば特に制限はなく。
通常1粒径状、I維形状、中空糸形状、膜形状C゛用い
られる。
られる。
本発明の体液処理剤の使用ジノ法どしては1体外循環用
のカラムに充1眞して、仝血まL二は血漿と連続的もし
くは断続的に接触ItシめるfJ法のはが。
のカラムに充1眞して、仝血まL二は血漿と連続的もし
くは断続的に接触ItシめるfJ法のはが。
注射器の内部に充填してJ′3き、その中に全面または
血漿を吸引したのち、再び、ぞの仝血また(31血漿□
を体内に戻す方法、または、該体液処1す1剤を体内に
留置り゛る方法などがある。
血漿を吸引したのち、再び、ぞの仝血また(31血漿□
を体内に戻す方法、または、該体液処1す1剤を体内に
留置り゛る方法などがある。
(発明の作用機構)
本発明の体液処理剤の抗腫瘍作用のIll Jl、;は
明Mrではないが、該体液処理剤が血液と接触しIごと
き血液中に1ili揚を壊死させる因子を1−Uシめる
’()(1)と考えられ、この際、リボ多糖体は担体に
に固定されているため、致死重性が出ないと考えられる
。
明Mrではないが、該体液処理剤が血液と接触しIごと
き血液中に1ili揚を壊死させる因子を1−Uシめる
’()(1)と考えられ、この際、リボ多糖体は担体に
に固定されているため、致死重性が出ないと考えられる
。
(発明の効果)
本発明の体液処理剤はリポ多糖体同様の抗腫瘍性を示す
どともに、救死作用を示さないことに特徴をイーIりる
。
どともに、救死作用を示さないことに特徴をイーIりる
。
以下に実施例を示づ。
実施例1
T線減菌(Co 、12 .000ラド/分、1時間照
川)シたEscl+cricbia coli、 5t
rain B湿1711本3C1を120+nlのF/
A溜水に浮かべて、ガラスピーズ(径0.17〜0.1
8mmのもの120g)とともに5℃以下で3分間振ど
う([3+’alllセル・ホしジナイザー、3 .0
00サイクル/分)破壊した。カラスフィルターろ過で
ビーズを除き、1,200xgで30分間遠心分離した
」−澄を、さらに′IO,0OOXQで20分間遠心分
離して上澄を除き、ベレッh表面にかたまった9111
胞壁を集めて、O,iMリン酸M衝液(pl」7.0)
で2回、IM−食塩水と蒸留水で各1回洗浄したのら、
凍結乾燥して、■胞壁1Qを得た。
川)シたEscl+cricbia coli、 5t
rain B湿1711本3C1を120+nlのF/
A溜水に浮かべて、ガラスピーズ(径0.17〜0.1
8mmのもの120g)とともに5℃以下で3分間振ど
う([3+’alllセル・ホしジナイザー、3 .0
00サイクル/分)破壊した。カラスフィルターろ過で
ビーズを除き、1,200xgで30分間遠心分離した
」−澄を、さらに′IO,0OOXQで20分間遠心分
離して上澄を除き、ベレッh表面にかたまった9111
胞壁を集めて、O,iMリン酸M衝液(pl」7.0)
で2回、IM−食塩水と蒸留水で各1回洗浄したのら、
凍結乾燥して、■胞壁1Qを得た。
上記Ip11胞壁50m(lを25m1の0.1Mリン
酸緩衝液(pH7,4)に細かく分散させたしの、アク
リルアミドIC1を同じ緩衝ah 25 +111に7
8 hγしたもの、J>、J:び、N、N−メチレンビ
スーノ/クリルi)ミド2,5gを同じ緩衝液10m1
に溶解したらのの混合物に0.111111のりボノラ
ヒンどQ、1mgの過硫酸カリウムを加え、窒イミ気流
下、高1水銀ソ:I(500W)で゛10分間光照Gl
−I L/ ’c重合しI、:。生成したゲルを直径0
.2mm以下の人さ″さまC’ 15)砕し、60’C
の温水500m1で10回洗ンナし、さらに、0.1M
リン酸緩衝液(++ H7,4>3(’)Omlで10
回洗浄して、ポリアクリルアミトウ゛ルに包含した細胞
壁を(11k。
酸緩衝液(pH7,4)に細かく分散させたしの、アク
リルアミドIC1を同じ緩衝ah 25 +111に7
8 hγしたもの、J>、J:び、N、N−メチレンビ
スーノ/クリルi)ミド2,5gを同じ緩衝液10m1
に溶解したらのの混合物に0.111111のりボノラ
ヒンどQ、1mgの過硫酸カリウムを加え、窒イミ気流
下、高1水銀ソ:I(500W)で゛10分間光照Gl
−I L/ ’c重合しI、:。生成したゲルを直径0
.2mm以下の人さ″さまC’ 15)砕し、60’C
の温水500m1で10回洗ンナし、さらに、0.1M
リン酸緩衝液(++ H7,4>3(’)Omlで10
回洗浄して、ポリアクリルアミトウ゛ルに包含した細胞
壁を(11k。
実施例2
B A L 13 / Cマウスにメヂルニ1ランスレ
ンを接種させることにより誘発させた繊811肉腫M
C−131の腫瘍細胞を5X105個とり、10週9の
BALB/Cマウスの背部皮−1に接種づることにJ、
り担癌マ・クスを調製した。胛瘍GJ接種後50経過後
に2.1mm、10日経過後に6.3mm、12日経過
後に8.9画の直径の大きさになった。
ンを接種させることにより誘発させた繊811肉腫M
C−131の腫瘍細胞を5X105個とり、10週9の
BALB/Cマウスの背部皮−1に接種づることにJ、
り担癌マ・クスを調製した。胛瘍GJ接種後50経過後
に2.1mm、10日経過後に6.3mm、12日経過
後に8.9画の直径の大きさになった。
BΔ11−3/Cマウス血清60m、lに実施例1で調
製した細胞壁固定化ゲル2リ (乾燥重量、細胞vB+
no)を加え、37℃で180分間振とうしたのら、遠
心分離し−C9上澄く活性化血清)を採取し lこ 。
製した細胞壁固定化ゲル2リ (乾燥重量、細胞vB+
no)を加え、37℃で180分間振とうしたのら、遠
心分離し−C9上澄く活性化血清)を採取し lこ 。
腫瘍卯1胞接種後9日を経過した担癌マウスを21匹用
意し、これを7匹ずつの3群に分り、第゛1群についで
は上記活性化血清0.51を2.51の生理食j2.j
水で希釈したものを1日1回、5日間で5回静脈投43
L、第2群については、上記活性化血清0.5mlを
2,5111の生理食塩水で希釈したものを21t、I
、間開1(]Aで5回腹腔内投与し、第3群については
何ら処置せずに観察した。その結果。
意し、これを7匹ずつの3群に分り、第゛1群についで
は上記活性化血清0.51を2.51の生理食j2.j
水で希釈したものを1日1回、5日間で5回静脈投43
L、第2群については、上記活性化血清0.5mlを
2,5111の生理食塩水で希釈したものを21t、I
、間開1(]Aで5回腹腔内投与し、第3群については
何ら処置せずに観察した。その結果。
」Φ瘍輔胞接種後9 Elおにび45日経過後の腫瘍平
均1径は、それぞれ、第1群では4.7mmおよび24
.1mm、第2?IYでは4.7mmおよび21.8m
m、第3群では4..8mmおよび29.0mmであり
。
均1径は、それぞれ、第1群では4.7mmおよび24
.1mm、第2?IYでは4.7mmおよび21.8m
m、第3群では4..8mmおよび29.0mmであり
。
また、腫瘍の縮小の認められたものは、第1群では7匹
中1匹、第2群では7匹中3匹、第3群でG、t 7匹
中O匹であり、また、完全に治砲したものは第1群J3
よび第3群では0匹で、第2群では2匹であった。
中1匹、第2群では7匹中3匹、第3群でG、t 7匹
中O匹であり、また、完全に治砲したものは第1群J3
よび第3群では0匹で、第2群では2匹であった。
Claims (1)
- グラム陰性菌細胞壁もしくはエンドトキシン活性を為す
る該細胞壁構成成分を半透膜内またはゲル内に固定化し
てなる体液処理剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58118474A JPS6012071A (ja) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | 抗腫瘍作用を有する体液処理剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58118474A JPS6012071A (ja) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | 抗腫瘍作用を有する体液処理剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6012071A true JPS6012071A (ja) | 1985-01-22 |
Family
ID=14737564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58118474A Pending JPS6012071A (ja) | 1983-06-30 | 1983-06-30 | 抗腫瘍作用を有する体液処理剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6012071A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0640351A1 (en) * | 1993-07-26 | 1995-03-01 | Duphar International Research B.V | Method for the separtion of bacterial lipopolysaccharides from protein-containing solutions |
| JP2010284535A (ja) * | 2001-12-26 | 2010-12-24 | Nihon Medi Physics Co Ltd | エンドトキシン除去用組成物 |
| JP2012097112A (ja) * | 2004-06-07 | 2012-05-24 | Qu Biologics Inc | 癌を治療するための細菌組成物 |
| US10086066B2 (en) | 2004-06-07 | 2018-10-02 | Qu Biologics Inc. | Tissue targeted antigenic activation of the immune response to treat cancers |
| US10130692B2 (en) | 2010-07-26 | 2018-11-20 | Qu Biologics Inc. | Immunogenic anti-inflammatory compositions |
| US10251946B2 (en) | 2014-05-02 | 2019-04-09 | Qu Biologics Inc. | Anti-microbial immunomodulation |
-
1983
- 1983-06-30 JP JP58118474A patent/JPS6012071A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0640351A1 (en) * | 1993-07-26 | 1995-03-01 | Duphar International Research B.V | Method for the separtion of bacterial lipopolysaccharides from protein-containing solutions |
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| JP2015157848A (ja) * | 2004-06-07 | 2015-09-03 | クー バイオロジックス インク.Qu Biologics Inc. | 癌を治療するための細菌組成物 |
| JP2016006084A (ja) * | 2004-06-07 | 2016-01-14 | クー バイオロジックス インク.Qu Biologics Inc. | 癌を治療するための細菌組成物 |
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| US11819543B2 (en) | 2014-05-02 | 2023-11-21 | Qu Biologics Inc. | Anti-microbial immunomodulation |
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