JPS6012071A - 抗腫瘍作用を有する体液処理剤 - Google Patents

抗腫瘍作用を有する体液処理剤

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JPS6012071A
JPS6012071A JP58118474A JP11847483A JPS6012071A JP S6012071 A JPS6012071 A JP S6012071A JP 58118474 A JP58118474 A JP 58118474A JP 11847483 A JP11847483 A JP 11847483A JP S6012071 A JPS6012071 A JP S6012071A
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JP
Japan
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body fluid
cell wall
treatment agent
gram
treating agent
Prior art date
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Pending
Application number
JP58118474A
Other languages
English (en)
Inventor
小玉 正智
徹 谷
岡藤 太郎
和雄 寺本
睦夫 村上
西海 四郎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toray Industries Inc
Original Assignee
Toray Industries Inc
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Publication date
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    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

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  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 (発明の技術分野) 本発明は、抗腫瘍作用を有する血液処理剤に関する。
(従来技術とその問題点) 先進国にお【ノる死亡原因の第一は癌によるものである
が、現在のところ、感染症に対J゛る抗生物質のような
強力な制癌剤は見い出されていないグラム陰性菌細胞壁
中に存在するリボ多糖体は菌体内毒素、エンドトキシン
あるいはパイロジエンとも呼称されている物質であって
2発熱作用。
シュワルツマン活性、致死毒性などの有害な作用を示゛
りことで知られ−Cいるが、一方、悪性腫瘍に対する抗
II!Ii瘍効果を示す物質としても知られている。
悪性DI瘍に対−する特効共のない現在、抗腫瘍作用を
有する物質は注目に値するが、該リボ多糖体の場合は、
その致死量と最小有効抗腫瘍作用量とが近いため、安全
に使用しえない。
(発明の目的) 該リボ多糖体の抗腫瘍作用を生がしつつ、致死毒性を減
弱す□ること。
(発明の構成2 本発明は、グラム陰性菌細胞壁゛bしくはエンドトキシ
ン活性を有する該細胞、壁構成成分を半透膜内またはゲ
ル内に固定化してなる体液処理剤を提供するものである
本発明でいうグラム陰性菌11111胞Apおよびエン
1〜トキシン活性を有する該細胞壁構成成分とは。
N eisseria gonorrboeaeぐ代表
されるグラl\陰性球菌、 P SeudOmOnaS
 aeruginosa、 3 rucel 1aab
ortus、Bordetella pertussi
sなどで代表されるグラム陰性好気性桿菌、 F sc
bericl)iacoli、3a1monella 
tyl+l+i 、31+igelladyscnta
riae 、K lel+5iclla 1+neu+
noniae。
3erratia marccscens、F’rot
cus vulgaris、、YOrSlnla el
lIel’0cOltUIca、V It)rloCl
lOIeraeなとe代表されるグラム陰性通性妬気性
桿菌等のグラム陰性菌の細胞壁iJ3 J、び該細胞壁
の外層に局在りる脂質・多糖類の複合体または脂質・多
糖類と蛋白質の複合体であっ(、エンドhキシン活性を
右Mるものを意味J−る。グラム陰性菌細胞壁おJこび
その構成成分Cよ、既知の方法2例えば、グラム陰性菌
をヒル・ホモジナイザーで(震域的に破壊したのら、遠
心分l1iIt−!lる方法で作ることができ、また、
1ンド1ヘキシン)IS性を、右づる細胞壁成分の代表
例であるリボ多糖体(蛋白質との複合体を含む)は、グ
ラム陰性菌から既知の方法により抽出づることができる
。その方法の代表例として、71ノール水で抽出覆る方
法(V an Otto Westphalat al
、、Z、Naturforscl+、、7 B : 1
 48〜1 55 (1952))、l〜リクロル酢酸
で抽出する方法 (A 、Boivin and l−
、Mesero、1)eanu、、Comp。
Rc++d、Soc、 +3 iol、、12 B !
5 (19ご(8))。
ブタノールで抽出するジノ法(1,) 、 C、M o
rriso++and L 、 Leive、、J 、
 B iol、cl+en32yi O(8)2911
 (1975))、J3よび、エチレンジノ7ミンーN
 、N 、N’ 、 N’ −デ1〜う耐酸水で抽出す
る方法(L、Leive他1.)、 Bi o l 、
 CI+em、 。
2/+3 6384 (1968))などをあり゛るこ
とができる。
本発明においてグラム陰性菌細胞壁d3 J:び::に
細胞壁成分の包埋に用いる半透膜おにびグルは、該細胞
壁、および該細胞壁成分を溶出さけること4fり。
かつ、血漿成分を通過させる性能を有づるとどしに、使
用条イ!1下にJ3いて化学的、13J、ぴ物理的に安
定なものであれば特に制限は1j(しい。その−例をあ
げると、(1)アクリルアミ1〜・メブーレンビスアク
リルアミド共小合体、(2)ポリ」−ヂレンイミン・1
ピクロルヒドリン反応物、(3)アイソタフフィックお
よびシンジA°タクティックーポリメタクリレ−1−・
ステレオコンプレックス、(4)スル小ン酸塁含有アク
リll12エステル共重合体ど4級アン七ニウム基含右
アクリル酸エステル共重合体とのイオンコツプレックス
、 +5)セルロースの耐酸エステル、(6)ポリヒニ
ルンフルコール講導体、おJ:び、(7)アクリル二1
−リル共重合体などの半透膜またはゲルがある。
本発明体液処理剤の調製は、(1)グラム陰性菌細胞壁
もしくはエンド1〜キシン活性を有する該細胞壁411
1成成分の溶液ししくはケン濁または乳濁液中でゲルを
生成させる方法、あるいは、・(2)該液中にポリマを
溶解ざU、ポリマの非溶媒中に押し出しく、半透Iシ)
を形成さける方法のはか、(a)既に形成さIICいる
繊維もしくは膜−りに該細胞壁;bしくは該細胞壁成分
を吸着さけたのち、ゲルで被覆せしめる方d1.あるい
は、(4)繊維または膜の上に、該細胞壁もしくは該細
胞壁成分をゲルと共に付着Uしめる7J法などで;構成
できる。上記(3)においては。
等電点7以上、J:り好ましくは9以上のポリマからな
る繊維もしくは11Qが該細胞壁もしくは該細胞壁成分
と親和性が高いので好ましく用いられる。
本5を明体液処理剤中に固定化される該細胞壁もしくは
該細胞壁構成成分の密度は、小さすぎると多但の体液処
理剤が必要になり好ましくないので。
0.1n+g/g以上、より好ましくはl mす7g以
上が必要である。
本発明体液処理剤の形状は、適度の表面積を右し、かつ
、使用時の外力に耐えうるに十分な1浅域的強度を右す
るものであるならば特に制限はなく。
通常1粒径状、I維形状、中空糸形状、膜形状C゛用い
られる。
本発明の体液処理剤の使用ジノ法どしては1体外循環用
のカラムに充1眞して、仝血まL二は血漿と連続的もし
くは断続的に接触ItシめるfJ法のはが。
注射器の内部に充填してJ′3き、その中に全面または
血漿を吸引したのち、再び、ぞの仝血また(31血漿□
を体内に戻す方法、または、該体液処1す1剤を体内に
留置り゛る方法などがある。
(発明の作用機構) 本発明の体液処理剤の抗腫瘍作用のIll Jl、;は
明Mrではないが、該体液処理剤が血液と接触しIごと
き血液中に1ili揚を壊死させる因子を1−Uシめる
’()(1)と考えられ、この際、リボ多糖体は担体に
に固定されているため、致死重性が出ないと考えられる
(発明の効果) 本発明の体液処理剤はリポ多糖体同様の抗腫瘍性を示す
どともに、救死作用を示さないことに特徴をイーIりる
以下に実施例を示づ。
実施例1 T線減菌(Co 、12 .000ラド/分、1時間照
川)シたEscl+cricbia coli、 5t
rain B湿1711本3C1を120+nlのF/
A溜水に浮かべて、ガラスピーズ(径0.17〜0.1
8mmのもの120g)とともに5℃以下で3分間振ど
う([3+’alllセル・ホしジナイザー、3 .0
00サイクル/分)破壊した。カラスフィルターろ過で
ビーズを除き、1,200xgで30分間遠心分離した
」−澄を、さらに′IO,0OOXQで20分間遠心分
離して上澄を除き、ベレッh表面にかたまった9111
胞壁を集めて、O,iMリン酸M衝液(pl」7.0)
で2回、IM−食塩水と蒸留水で各1回洗浄したのら、
凍結乾燥して、■胞壁1Qを得た。
上記Ip11胞壁50m(lを25m1の0.1Mリン
酸緩衝液(pH7,4)に細かく分散させたしの、アク
リルアミドIC1を同じ緩衝ah 25 +111に7
8 hγしたもの、J>、J:び、N、N−メチレンビ
スーノ/クリルi)ミド2,5gを同じ緩衝液10m1
に溶解したらのの混合物に0.111111のりボノラ
ヒンどQ、1mgの過硫酸カリウムを加え、窒イミ気流
下、高1水銀ソ:I(500W)で゛10分間光照Gl
−I L/ ’c重合しI、:。生成したゲルを直径0
.2mm以下の人さ″さまC’ 15)砕し、60’C
の温水500m1で10回洗ンナし、さらに、0.1M
リン酸緩衝液(++ H7,4>3(’)Omlで10
回洗浄して、ポリアクリルアミトウ゛ルに包含した細胞
壁を(11k。
実施例2 B A L 13 / Cマウスにメヂルニ1ランスレ
ンを接種させることにより誘発させた繊811肉腫M 
C−131の腫瘍細胞を5X105個とり、10週9の
BALB/Cマウスの背部皮−1に接種づることにJ、
り担癌マ・クスを調製した。胛瘍GJ接種後50経過後
に2.1mm、10日経過後に6.3mm、12日経過
後に8.9画の直径の大きさになった。
BΔ11−3/Cマウス血清60m、lに実施例1で調
製した細胞壁固定化ゲル2リ (乾燥重量、細胞vB+
no)を加え、37℃で180分間振とうしたのら、遠
心分離し−C9上澄く活性化血清)を採取し lこ 。
腫瘍卯1胞接種後9日を経過した担癌マウスを21匹用
意し、これを7匹ずつの3群に分り、第゛1群についで
は上記活性化血清0.51を2.51の生理食j2.j
水で希釈したものを1日1回、5日間で5回静脈投43
 L、第2群については、上記活性化血清0.5mlを
2,5111の生理食塩水で希釈したものを21t、I
、間開1(]Aで5回腹腔内投与し、第3群については
何ら処置せずに観察した。その結果。
」Φ瘍輔胞接種後9 Elおにび45日経過後の腫瘍平
均1径は、それぞれ、第1群では4.7mmおよび24
.1mm、第2?IYでは4.7mmおよび21.8m
m、第3群では4..8mmおよび29.0mmであり
また、腫瘍の縮小の認められたものは、第1群では7匹
中1匹、第2群では7匹中3匹、第3群でG、t 7匹
中O匹であり、また、完全に治砲したものは第1群J3
よび第3群では0匹で、第2群では2匹であった。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. グラム陰性菌細胞壁もしくはエンドトキシン活性を為す
    る該細胞壁構成成分を半透膜内またはゲル内に固定化し
    てなる体液処理剤
JP58118474A 1983-06-30 1983-06-30 抗腫瘍作用を有する体液処理剤 Pending JPS6012071A (ja)

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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0640351A1 (en) * 1993-07-26 1995-03-01 Duphar International Research B.V Method for the separtion of bacterial lipopolysaccharides from protein-containing solutions
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