JPS6012339B2 - 光学活性マンデル酸・フエニルグリシノ−ル塩及びその製造法 - Google Patents
光学活性マンデル酸・フエニルグリシノ−ル塩及びその製造法Info
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- JPS6012339B2 JPS6012339B2 JP9237576A JP9237576A JPS6012339B2 JP S6012339 B2 JPS6012339 B2 JP S6012339B2 JP 9237576 A JP9237576 A JP 9237576A JP 9237576 A JP9237576 A JP 9237576A JP S6012339 B2 JPS6012339 B2 JP S6012339B2
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Description
本発明は光学活性マンデル酸の中間体として有用な新規
光学活性マンデル酸・フヱニルグリシノール塩及びその
製造法に関する。 従来マンデル酸の光学分割に関してはシンコニン（Ｃｈ
ｅｍ、茂て、１６、１５７３）、ブルシン（Ｃｈｅｍ、
技ｒ、３８ ８１３）、キニン、キニジン、モルフイン
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓの．、７隻９６５、９斑）などのア
ルカロイドによる方法及び光学活性Ｑ−フェネチルアミ
ン（Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．
光学活性マンデル酸・フヱニルグリシノール塩及びその
製造法に関する。 従来マンデル酸の光学分割に関してはシンコニン（Ｃｈ
ｅｍ、茂て、１６、１５７３）、ブルシン（Ｃｈｅｍ、
技ｒ、３８ ８１３）、キニン、キニジン、モルフイン
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓの．、７隻９６５、９斑）などのア
ルカロイドによる方法及び光学活性Ｑ−フェネチルアミ
ン（Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．
〔０〕８４、７４４；
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．、５５ ４１１（１坊８）
による方法など多くの方法が知られている。 しかし、分割剤として前者のようなアルカロイドを使用
する場合は分割剤が高価であると共に大量に入手し難い
欠点があり、また後者のＱーフェネチルアミンを使用す
る場合、分割した目的物の光学純度が低いため再結晶を
繰り返す必要があり、また収率も低いなどの欠点があっ
て双方とも大量生産には適さない。本発明者らは上述の
ような欠点を有しないマンデル酸の分割剤について種々
検討した結果大量に入手できる光学活性フェニルグリシ
ノールを分割剤とし、これをマンデル酸と反応させ、生
成したジアステレオアィソマ一をその溶解度差を利用し
て分割するときは高収率、高純度で目的とする光学活性
マンデル酸・フェニルグリシノール塩が得られることを
見出した。 本発明は以上の知見に基づいて完成されたものである。 本発明のマンデル酸・フェニルグリシノール塩の各種ジ
アステレオアィソマ−の融点、比旋光度、溶解度を示せ
ば表１の如くである。表１ 表中、比旋光度はメタノール中濃度１多‐で測定したも
のであり、溶解度は２５ｑｏにおけるメチルエチルケト
ン１００のこ対する各ジアステレオアィソマ一の夕数を
示す。 本発明の製造法は適当な溶媒中ＤＬ−マンデル酸に光学
活性フェニルグリシノールを作用させて、ジアステレオ
アィソマ一を生成させ、その後その溶液を冷却するか、
または必要に応じて濃縮するか、あるいは溶解度を減少
させる溶媒を追加するなどにより鍵溶性のジアステレオ
アィソマ−を選択的に晶折させ、固液を分離させること
によって行われる。 この際光学活性フェニルグリシノールとしてＬ体を使用
すれば、Ｌーマンデル酸の塩が、Ｄ−体を使用すればＤ
ーマンデル酸の塩が鍵溶性ジアステレオアィソマ一とし
て晶析してくる。 晶折に際しては特に種を加える必要はないが、晶析をす
みやかにするため灘溶一性ジアステレオアィソマ一の微
豊を種として加えてもよい。 被分割物質であるマンデル酸はＤ−体及びＬ−体の等量
混合物であっても、また、いずれか一方の光学活性体が
対掌体に対して等量以上含まれているものでもよい。 使用する溶媒としては磯溶性及び易溶性ジアステレオア
ィソマ‐が室温ないし沸点の間で熔解し冷却、濃縮ある
いは他の溶媒の添加によって灘溶性ジアステレオアィソ
マ一が析出する溶媒であれば特に制限はないが、メチル
エチルケトン、アセトンのようなケトン類、酢酸エチル
、酢酸メチルのようなェステル類が好ましい。 また晶析温度は使用する溶媒の沸点以下であれば特に制
限はないが、０℃ないし５０ｑ０の範囲が好ましい。 使用する分割剤の量はＤＬ−マンデル酸に対して０．４
〜１．５当量、好ましくは０．５〜１．０当量使用する
のがよい。 このようにして得られたジアステレオアィソマ一は常法
により例えば稀塩酸および有機溶媒中でよく振蓋し、有
機溶媒層を分離して、水洗し、無水硫酸ナトリウムなど
で脱水し、溶媒を蟹去すると光学活性マンデル酸を回収
することができる。 また塩酸溶液はアルカリを用いてアルカリ性として、有
機溶媒で抽出し、食塩水で洗総し、無水硫酸ナトリウム
などで脱水し、溶媒を留去するとフェニルグリシノール
を回収することができる。このようにして製造した光学
活性マンデル酸のうち○一体はセフアマンドールなどの
８ーラクタム系抗生物質の原料として有用である。なお
本発明に使用する光学活性フェニルグリシノールは８−
ラクタム系抗生物質の原料として有用なＤ−又はＬーフ
ェニルグリシンを直接あるいはそのヱステルを還元する
ことによって、または、ｄｌ−フヱニルグリシノールを
大量にかつ極めて安価に入手できる天然型のＬ−酒石酸
で分割することによって、簡単に製造することができる
。 以下実施例において本発明をより具体的に説明する。実
施例 １ ＤＬ−マンデル酸６．１６夕（０．０４０５ｈｏｌ）及
びＤ−フエニルグリシノール５．５５夕（０．０４０５
ｈｏｌ）をメチルエチルケトン４０奴に加熱して溶かし
、室温に戻して、Ｄ−マンデル酸・Ｄ−フェニルグリシ
／ール塩の徴量を種として加え、そのまま室温で２時間
放置し、析出した結晶を炉取し、少量のメチルエチルケ
トンで洗糠し、乾燥すると光学純度９２．４％（〔Ｑ〕
客＝一６３．００（Ｃ＝１、メタノール）〕の粗Ｄ−マ
ンデル酸・Ｄ−フェニルグリシノール塩４．５１夕（収
率７７．０％）が得られる。 この粗結晶４．４１夕をメチルエチルケトン２０机とで
再結晶すると光学純度９９．０％〔〔Ｑ〕色８＝−６７
．５０（Ｃ＝１・メタノール）〕のＤ−マンデル酸・Ｄ
−フェニルグリシノール塩３．８３夕（再結晶収率８６
．８％）が得られる。 融点 １３７−１３８ｑ０元素分析（Ｃ，ぷ，ぶ０４と
して） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 実測値 ６６．２０ ６．７２ ４．斑 計算値 ６６．４２ ６．６２ ４．８４なお上記のよ
うにして得られたＤ−マンデル酸・Ｄ一フェニルグリシ
ノール塩３．７３夕を、Ｎ塩酸２０の‘と酢酸エチル２
０泌に溶かし酢酸エチル層を食塩水で洗膝し、無水硫酸
ナトリウムで脱水し酢酸エチルを留去すると、光学純度
９７．２％〔〔ｑ〕客＝−１５１．６ｏ（Ｃ＝１、水）
〕のＤ−マンデル酸１．８１夕（Ｄーマンデル酸・Ｄ−
フェニルグリシノール塩からの収率９２．２％）が得ら
れる。 また塩酸溶液に洲苛性ソーダ溶液を加えて、アルカリ性
とし、食塩を加えて、酢酸エチル２０の【で２回抽出し
、その後酢酸エチル層を合し食塩水で洗練し、無水流酸
ナトリウムで脱水し、酢酸エチルを蟹去すると、Ｄーフ
ェニルグリシ／−ル１．４２夕（回収率８０．４％）が
回収される。実施例 ２ＤＬ−マンデル酸１．０６夕（
０．００７ｍｏｌ）及びＤ−フェニルグリシノール０．
９６夕（０．００７ｍｏｌ）を酢酸エチル２００のとに
加熱して溶かし、室温に戻して、Ｄーマンデル酸・Ｄ−
フェニルグリシノール塩の徴量を種として加え、そのま
ま室温で２時間放置し析出した結晶を炉取し、少量の酢
酸エチルで洗液し、乾燥すると、光学純度８７．８％〔
（Ｑ〕答＝一５９．９ｏ（Ｃ＝１、メタノール）〕の粗
Ｄ−マンデル酸・Ｄ−フェニルグリシノール塩０．７４
＃（収．率７３．３％）が得られる。 この粗結晶０．６４夕を酢酸エチル３０の【から再結晶
すると光学純度聡．０％〔〔Ｑ〕も７−６６．が Ｃ＝
１、メタ／ール〕のＤーマンデル酸・Ｄ−フェニルグリ
シノール塩０．５９夕（再結晶収率９２．２％）が得ら
れる。 実施例 ３ ＤＬ−マンデル酸３．３２夕（０．０２１９ｈｏｌ）及
びＬ−フェニルグリシ／‐ル３，００夕（０．０２１蝿
ｏｌ）をメチルエチルケトン１５のＺに加熱して溶かし
、室温に戻して、Ｌーマンデル酸・Ｌ−フェニルグリシ
ノール塩の微量を蟹として加え、そのまま室温に１時間
放置し、析出した結晶を炉取し、少量のメチルエチルケ
トンで洗膝し乾燥すると光学純度９０．５〔〔Ｑ〕客＝
十６１．７（Ｃ＝１、メタノール）〕の粗Ｌ−マンデル
酸・Ｌ−フェニルグリシノール塩２．４７夕（収率７８
．２％）が得られる。 この粗結晶２．３０夕をメチルエチルケトン２４の【か
ら再結晶すると光学純度９７．４％〔（Ｑ〕色５＝十６
６．４ｏ（Ｃ＝１、メタノール）〕のＬ−マンデル酸・
Ｌ−フェニルグリシノール塩２．０３夕（再結晶収率８
８．３％）が得られる。融点 １３７一触子○ 元素分析（Ｃ，沢，ぶ０４として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 実測値 ６６．６３ ６総 ４．６７ 計算値 ６６．４２ ６．６２ ４．８４実施例 ４ ＤＬ−マンデル酸６．６８夕（０．０４３８ｈｏｌ）及
びＤ−フエニルグリシ／−ル３．００夕（０．０２１靴
ｏｌ）をメチルエチルケトン１２の‘に加熱溶解し、室
温に戻して、Ｄ−マンデル酸・Ｄフェニルグリシノール
塩の徴量を種として加え、０一５℃で２日間放置し、析
出した結晶を炉取し、少量のメチルエチルケトンで洗練
し、乾燥すると、光学純度８４．９％〔〔Ｑ〕宵＝−５
７．９ｏ（Ｃ＝１、メタノール）〕の粗Ｄ−マンデル酸
・Ｄ−フェニルグリシノール塩４．２１夕（収率６６．
４％）が得られる。
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．、５５ ４１１（１坊８）
による方法など多くの方法が知られている。 しかし、分割剤として前者のようなアルカロイドを使用
する場合は分割剤が高価であると共に大量に入手し難い
欠点があり、また後者のＱーフェネチルアミンを使用す
る場合、分割した目的物の光学純度が低いため再結晶を
繰り返す必要があり、また収率も低いなどの欠点があっ
て双方とも大量生産には適さない。本発明者らは上述の
ような欠点を有しないマンデル酸の分割剤について種々
検討した結果大量に入手できる光学活性フェニルグリシ
ノールを分割剤とし、これをマンデル酸と反応させ、生
成したジアステレオアィソマ一をその溶解度差を利用し
て分割するときは高収率、高純度で目的とする光学活性
マンデル酸・フェニルグリシノール塩が得られることを
見出した。 本発明は以上の知見に基づいて完成されたものである。 本発明のマンデル酸・フェニルグリシノール塩の各種ジ
アステレオアィソマ−の融点、比旋光度、溶解度を示せ
ば表１の如くである。表１ 表中、比旋光度はメタノール中濃度１多‐で測定したも
のであり、溶解度は２５ｑｏにおけるメチルエチルケト
ン１００のこ対する各ジアステレオアィソマ一の夕数を
示す。 本発明の製造法は適当な溶媒中ＤＬ−マンデル酸に光学
活性フェニルグリシノールを作用させて、ジアステレオ
アィソマ一を生成させ、その後その溶液を冷却するか、
または必要に応じて濃縮するか、あるいは溶解度を減少
させる溶媒を追加するなどにより鍵溶性のジアステレオ
アィソマ−を選択的に晶折させ、固液を分離させること
によって行われる。 この際光学活性フェニルグリシノールとしてＬ体を使用
すれば、Ｌーマンデル酸の塩が、Ｄ−体を使用すればＤ
ーマンデル酸の塩が鍵溶性ジアステレオアィソマ一とし
て晶析してくる。 晶折に際しては特に種を加える必要はないが、晶析をす
みやかにするため灘溶一性ジアステレオアィソマ一の微
豊を種として加えてもよい。 被分割物質であるマンデル酸はＤ−体及びＬ−体の等量
混合物であっても、また、いずれか一方の光学活性体が
対掌体に対して等量以上含まれているものでもよい。 使用する溶媒としては磯溶性及び易溶性ジアステレオア
ィソマ‐が室温ないし沸点の間で熔解し冷却、濃縮ある
いは他の溶媒の添加によって灘溶性ジアステレオアィソ
マ一が析出する溶媒であれば特に制限はないが、メチル
エチルケトン、アセトンのようなケトン類、酢酸エチル
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限はないが、０℃ないし５０ｑ０の範囲が好ましい。 使用する分割剤の量はＤＬ−マンデル酸に対して０．４
〜１．５当量、好ましくは０．５〜１．０当量使用する
のがよい。 このようにして得られたジアステレオアィソマ一は常法
により例えば稀塩酸および有機溶媒中でよく振蓋し、有
機溶媒層を分離して、水洗し、無水硫酸ナトリウムなど
で脱水し、溶媒を蟹去すると光学活性マンデル酸を回収
することができる。 また塩酸溶液はアルカリを用いてアルカリ性として、有
機溶媒で抽出し、食塩水で洗総し、無水硫酸ナトリウム
などで脱水し、溶媒を留去するとフェニルグリシノール
を回収することができる。このようにして製造した光学
活性マンデル酸のうち○一体はセフアマンドールなどの
８ーラクタム系抗生物質の原料として有用である。なお
本発明に使用する光学活性フェニルグリシノールは８−
ラクタム系抗生物質の原料として有用なＤ−又はＬーフ
ェニルグリシンを直接あるいはそのヱステルを還元する
ことによって、または、ｄｌ−フヱニルグリシノールを
大量にかつ極めて安価に入手できる天然型のＬ−酒石酸
で分割することによって、簡単に製造することができる
。 以下実施例において本発明をより具体的に説明する。実
施例 １ ＤＬ−マンデル酸６．１６夕（０．０４０５ｈｏｌ）及
びＤ−フエニルグリシノール５．５５夕（０．０４０５
ｈｏｌ）をメチルエチルケトン４０奴に加熱して溶かし
、室温に戻して、Ｄ−マンデル酸・Ｄ−フェニルグリシ
／ール塩の徴量を種として加え、そのまま室温で２時間
放置し、析出した結晶を炉取し、少量のメチルエチルケ
トンで洗糠し、乾燥すると光学純度９２．４％（〔Ｑ〕
客＝一６３．００（Ｃ＝１、メタノール）〕の粗Ｄ−マ
ンデル酸・Ｄ−フェニルグリシノール塩４．５１夕（収
率７７．０％）が得られる。 この粗結晶４．４１夕をメチルエチルケトン２０机とで
再結晶すると光学純度９９．０％〔〔Ｑ〕色８＝−６７
．５０（Ｃ＝１・メタノール）〕のＤ−マンデル酸・Ｄ
−フェニルグリシノール塩３．８３夕（再結晶収率８６
．８％）が得られる。 融点 １３７−１３８ｑ０元素分析（Ｃ，ぷ，ぶ０４と
して） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 実測値 ６６．２０ ６．７２ ４．斑 計算値 ６６．４２ ６．６２ ４．８４なお上記のよ
うにして得られたＤ−マンデル酸・Ｄ一フェニルグリシ
ノール塩３．７３夕を、Ｎ塩酸２０の‘と酢酸エチル２
０泌に溶かし酢酸エチル層を食塩水で洗膝し、無水硫酸
ナトリウムで脱水し酢酸エチルを留去すると、光学純度
９７．２％〔〔ｑ〕客＝−１５１．６ｏ（Ｃ＝１、水）
〕のＤ−マンデル酸１．８１夕（Ｄーマンデル酸・Ｄ−
フェニルグリシノール塩からの収率９２．２％）が得ら
れる。 また塩酸溶液に洲苛性ソーダ溶液を加えて、アルカリ性
とし、食塩を加えて、酢酸エチル２０の【で２回抽出し
、その後酢酸エチル層を合し食塩水で洗練し、無水流酸
ナトリウムで脱水し、酢酸エチルを蟹去すると、Ｄーフ
ェニルグリシ／−ル１．４２夕（回収率８０．４％）が
回収される。実施例 ２ＤＬ−マンデル酸１．０６夕（
０．００７ｍｏｌ）及びＤ−フェニルグリシノール０．
９６夕（０．００７ｍｏｌ）を酢酸エチル２００のとに
加熱して溶かし、室温に戻して、Ｄーマンデル酸・Ｄ−
フェニルグリシノール塩の徴量を種として加え、そのま
ま室温で２時間放置し析出した結晶を炉取し、少量の酢
酸エチルで洗液し、乾燥すると、光学純度８７．８％〔
（Ｑ〕答＝一５９．９ｏ（Ｃ＝１、メタノール）〕の粗
Ｄ−マンデル酸・Ｄ−フェニルグリシノール塩０．７４
＃（収．率７３．３％）が得られる。 この粗結晶０．６４夕を酢酸エチル３０の【から再結晶
すると光学純度聡．０％〔〔Ｑ〕も７−６６．が Ｃ＝
１、メタ／ール〕のＤーマンデル酸・Ｄ−フェニルグリ
シノール塩０．５９夕（再結晶収率９２．２％）が得ら
れる。 実施例 ３ ＤＬ−マンデル酸３．３２夕（０．０２１９ｈｏｌ）及
びＬ−フェニルグリシ／‐ル３，００夕（０．０２１蝿
ｏｌ）をメチルエチルケトン１５のＺに加熱して溶かし
、室温に戻して、Ｌーマンデル酸・Ｌ−フェニルグリシ
ノール塩の微量を蟹として加え、そのまま室温に１時間
放置し、析出した結晶を炉取し、少量のメチルエチルケ
トンで洗膝し乾燥すると光学純度９０．５〔〔Ｑ〕客＝
十６１．７（Ｃ＝１、メタノール）〕の粗Ｌ−マンデル
酸・Ｌ−フェニルグリシノール塩２．４７夕（収率７８
．２％）が得られる。 この粗結晶２．３０夕をメチルエチルケトン２４の【か
ら再結晶すると光学純度９７．４％〔（Ｑ〕色５＝十６
６．４ｏ（Ｃ＝１、メタノール）〕のＬ−マンデル酸・
Ｌ−フェニルグリシノール塩２．０３夕（再結晶収率８
８．３％）が得られる。融点 １３７一触子○ 元素分析（Ｃ，沢，ぶ０４として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 実測値 ６６．６３ ６総 ４．６７ 計算値 ６６．４２ ６．６２ ４．８４実施例 ４ ＤＬ−マンデル酸６．６８夕（０．０４３８ｈｏｌ）及
びＤ−フエニルグリシ／−ル３．００夕（０．０２１靴
ｏｌ）をメチルエチルケトン１２の‘に加熱溶解し、室
温に戻して、Ｄ−マンデル酸・Ｄフェニルグリシノール
塩の徴量を種として加え、０一５℃で２日間放置し、析
出した結晶を炉取し、少量のメチルエチルケトンで洗練
し、乾燥すると、光学純度８４．９％〔〔Ｑ〕宵＝−５
７．９ｏ（Ｃ＝１、メタノール）〕の粗Ｄ−マンデル酸
・Ｄ−フェニルグリシノール塩４．２１夕（収率６６．
４％）が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる光学活性マンデル酸・フエニルグリシノー
ル塩。 ２ ＤＬ−マンデル酸と光学活性フエニルグリシノール
とを有機溶媒中で反応させ生成したジアステレオアイソ
マーをその溶解度の差を利用して分割することを特徴と
する光学活性マンデル酸・フエニルグリシノール塩の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9237576A JPS6012339B2 (ja) | 1976-08-04 | 1976-08-04 | 光学活性マンデル酸・フエニルグリシノ−ル塩及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9237576A JPS6012339B2 (ja) | 1976-08-04 | 1976-08-04 | 光学活性マンデル酸・フエニルグリシノ−ル塩及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5318529A JPS5318529A (en) | 1978-02-20 |
| JPS6012339B2 true JPS6012339B2 (ja) | 1985-04-01 |
Family
ID=14052668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9237576A Expired JPS6012339B2 (ja) | 1976-08-04 | 1976-08-04 | 光学活性マンデル酸・フエニルグリシノ−ル塩及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6012339B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55115846A (en) * | 1979-03-02 | 1980-09-06 | Noyori Gentaro | Optical resolution of dl-mandelic acid |
| JPS5817733B2 (ja) * | 1980-03-03 | 1983-04-09 | 野依 源太郎 | Ｄｌ−マンデル酸の分割法 |
| US7501528B2 (en) * | 2005-03-15 | 2009-03-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for preparing enantiomerically pure 4-pyrrolidino phenylbenzyl ether derivatives |
| CN105153108A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-12-16 | 彭静 | 拆分制备r-3,4-(亚甲二氧基)苦杏仁酸的方法 |
| CN105175386A (zh) * | 2015-09-02 | 2015-12-23 | 彭静 | 一种s-3,4-(亚甲二氧基)苦杏仁酸的制备方法 |
| CN105153109A (zh) * | 2015-09-02 | 2015-12-16 | 彭静 | 拆分制备s-3,4-(亚甲二氧基)苦杏仁酸的方法 |
-
1976
- 1976-08-04 JP JP9237576A patent/JPS6012339B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5318529A (en) | 1978-02-20 |
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