JPS60132966A - ウラシルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アルカリホルミル酢酸アルキルエステルから
、チオ尿素と反応させ、引続き中間生成物を単離するこ
とな（過酸化水素と反応式に従って反応させることによ
って２．４（ＬＨ，３Ｈ）ピリミジンジオン（ウラシル
）を製造する方法に関する： 従来の技術 ウラシルは、工業化学薬品として、農業化学薬品とし℃
または製薬出発物質として広い用途を有する物質である
（　Ｉｎｄ、　Ｃｈｅｍ、　Ｐｒｏｄ、　Ｒ＠ｌ。

Ｄｅｖ、第１７巻、第養号（１９７８年）第２７８頁）
。

ウラシルの製造は、一部は上記文献に記載されているよ
うな多数の方法によって可能である。

ＳＯ含有硫酸中でリン？酸と尿素との反応は、有機物を
含有する大量の稀硫酸の廃棄ないしは後処理の欠点を有
する。２−チオウラシルなりロロ酢酸および塩酸でけん
化する場合には、形成するメルカプト酢酸によって強烈
な臭気公害が生じ、無臭のウラシルの製造は困難であり
かつロスが多い。

発明が解決しようとする問題点 簡単な出発物質から工業的に簡単に実施できる方法によ
り環境公害を生じる廃棄物を避けて高い収率および純度
でウラシルを製造するという課題が生じた。

問題魚船解決するための手段 この課題は、アルカリホルミル酢酸アルキルエステルを
まずチオ尿素、次いで過酸化水素と、水媒体中で温和な
温度で６ワンポツト反応（Ｅｌ、ｎｔｏｐｆｒｅａｋｔ
ｉｏｎ　）”反応させることによって解決することがで
きた。驚異的に、副生成物は反応を阻止せず、中間生成
物の単離も必要でな％′。

本発明の対象はウラシル 、の製法であり、該方法はアルカリホルミル酢酸アルキ
ルエステル ＭｅＯ−Ｃ討Ｈ−ＣＯＯＲ（２） 〔芥中Ｍｅ畔アルカリ金属、と（にナトリウム門たはカ
リウムを表わし、Ｒは炭素原子数１〜８のアルキル基、
とく罠メチル基またはエチル箒な表わす〕をチオ尿素と
反応させて、２−メルカグトー壬−ヒ、ドロキシピリミ
ジンのアルカ、リ　塩 〔式中Ｍｅは式（２）Ｋおけると同じものを表わす、〕
−得、その後代（３）の物質をそれの生成した反応溶液
から単離することな（少なくとも２モルの塩基の存在で
水溶液の過酸化水素と反応させ、引続餘ｐ）１５または
それより下の酸性にすることによってウラシルを形成さ
せて得ることを特徴とする。

アルカリホルミル酢酸アルキルエステルは、酢酸エステ
ルをイ酸エステルまたは一酸化炭素でホルミル化するこ
とによって入手でき、固形物または溶液として、むしろ
製造からの不純物と一緒に使用することができる。

本発明によれば、アルカリホルミル酢酸アルキルエステ
ルを、たとえば米国特許第３７１８６４９号明細書によ
りチオ尿素と反応させてまず養−ヒドロキシ−２−メル
カプトピリミジンのアルカリ塩をつくり、これを直接に
過酸化水素とさらに反応させる。

このために、たとえば水酸化アルカリとチオ尿素からの
水溶液にアルカリホルミル酢酸アルキルエステルを固形
物としてまたは水溶液で温度約１０〜２５℃で配置し、
２０〜１００℃の温度範囲内で約１〜２時間反応させる
ことができる。反応の際に遊離塩基を添加する必要はな
いが、０．１モルより上の少量の遊離塩基は収率な高め
る。有利に、チオ尿素１モルあたり０．５〜６モル、非
常に有利には２〜３モルの塩基を添加すべきである。

チオ尿素に関する反応溶液の濃度は、とくＫＯ，２〜６
−Ｅ：に／Ｉ１．有利ＫＯ，５〜４モル／ｌｔｌ’ある
べきである。チオ尿素対アルカリホルミル酢酸エステル
のモル比は、０．８〜１．２：ｌ、と＜　Ｋ　Ｏ，９〜
１．１：ｌであってもよい。

反応生成物として、Φ−ヒドロキシー２−メルカプトピ
リミジンのアルカリ塩が生じ、このものは泉水溶性であ
る。これに直接に過酸化水素水溶液を加える。過酸化水
素溶液の濃度は臨界的なものではなく、たとえば過酸化
水素５〜８５重量％であってもよい。

過酸化水素の量は、チオ尿素１モルあたり２〜８モル、
とくに２．６〜５モルであるべきである。Ｈ２Ｏ２との
反応は発熱反応である。添加および反応は０〜１５０℃
、とくに１０〜１００℃の温度で行なうべきである。

添加時間は、Ｈ２Ｏ２溶液の濃度、添加温度および系の
冷却に依存し、一般に約５分ないし２時間である。後反
応は一般に必要でないが、０〜１５０℃、とくに１０〜
１００℃の温度で５分ないし５時間行なうことができる
。十分な収率な得るのに必要なのは、過剰の塩基の存在
である。全塩基対使用したチオ尿素のモル比は、２，５
〜８、とくに３．５〜５：１であるべぎである。この場
合、アルカリホルミル酢酸アルキルエステルの形で存在
する塩基および既に添加した塩基を一緒に計算する。

塩基としては、とくに水酸化アルカリ、殊に水酸化ナト
リウムまたはその水溶液、場合により水酸化アンモニウ
ム、炭酸アルカリ等が使用される。塩基は、既にアルカ
リホルミル酢酸アルキルエステルとチオ尿素との反応前
に添加するかまたは、この反応後に添加することもでき
、もしくは過酸化水素と一緒に供給することもできる。

ウラシルを遊離させるためには、過酸化水素との反応後
、鉱酸ないしはその水溶液で６より下の一１価、とくに
３〜０．５の声価Ｋｉ１節する、その際ウラシルが沈殿
する。

鉱酸としては、たとえば硫酸、塩酸、硝酸または燐酸が
挙げられる。酸の添加は、０〜１５０℃、とくに１０〜
１００℃の温度で短時間に行なうことができる。後反応
時間は０〜２時間である。

発明の効果 濾過し、水で塩がなくなるまで洗浄１、引続き乾燥する
ことによって、ウラシルが高い収率および高い純度で得
られる。得られる収率は、非常に純粋な物質８０チ以上
に達しうる。これは、多工程合成および簡単に入手しう
る出発物質の点で注目に価するものと思われる。

実施例 例１ ナトリウムホルミル酢酸メチルエステル（含量８５重量
％）７３．０．９（０，５モル）を、少量ずつ２５℃で
、水１５０　ｗｔｌ中のチオ尿素３８．９（０，５モル
）および水酸化ナトリウム４０Ｉ（１モル）の溶液に加
える。２５℃で２時間の反応後、３０重曾チの過酸化水
素水溶液１７（１（１，５モル）をＨ時間に加える、そ
の際温度は上昇し、冷却によって５０℃に保つ。Ｈ２Ｏ
２の添加後２０℃に冷却し、濃塩酸で一価１に調節する
。その際、ウラシルが無色の固形物として沈殿し、これ
を濾取して水で塩がなくなるまで洗浄し、乾燥する。収
量：４４．４ｇ（理論値の７９．３チ）　融点：３３５
℃（分解）例２ ナトリウムホルミル酢酸エチルエステル（含量８５重量
％）　８１．２．Ｐ　（０，５モル）を、例１と同様に
反応させ、後処理する。収量：４１．７ｇ（理論値の７
４．５チ） 例３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　ウラシル の製造法において、アルカリホルミル酢酸アルキルエス
   テル Ｍ、０−　ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ０ＯＲ（２）〔式中Ｍ、はア
   ルカリ金属を表わし、Ｒは炭素原子数１〜８のアルキル
   基を表わす〕をチオ尿素と反応させて、２−メルカット
   ー各−ヒドロキシピリミジンのアルカリ塩 １ 〔式中Ｍｅは上記と同じものを表わす〕を得、その後代
   （３）の物質をそれの生成した反応溶液から単離するこ
   となく、少なくとも２モルの塩基の存在で過酸化水素と
   水溶液で反応させ、引続き声価６またはそれより下の酸
   性にすることによりウラシルを形成させて得ることを特
   徴とするウラシルの製造法。 ２、過酸化水素対チオ尿素のモル比が２〜８である、特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 凸、過酸化水素との反応な０〜１５０℃で行なう、特許
   請求の範囲第２項記載の方法。 養、過酸化水素との反応の際の全塩基対チオ尿素のモル
   比が２．５〜８：１である、特許請求の範囲第２項記載
   の方法。 凸、過酸化水素との反応後、声価３筐たはそれより下の
   酸性にすることによってウラシルを遊離させる、特許請
   求の範囲第１項記載の方法。