JPS60136509A - サンドイッチ構造をもつ徐放性複合体の製造方法 - Google Patents
サンドイッチ構造をもつ徐放性複合体の製造方法Info
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- JPS60136509A JPS60136509A JP24790283A JP24790283A JPS60136509A JP S60136509 A JPS60136509 A JP S60136509A JP 24790283 A JP24790283 A JP 24790283A JP 24790283 A JP24790283 A JP 24790283A JP S60136509 A JPS60136509 A JP S60136509A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
イ１発明の属する技術分野
本発明は新規々構造の徐放性複合体およびその製造方法
に関する。より詳細匠述べると２本発明は生理活性物質
をサンドイッチ状に相体π包括して成る徐放性複合体お
よびその製造方法に関する。
に関する。より詳細匠述べると２本発明は生理活性物質
をサンドイッチ状に相体π包括して成る徐放性複合体お
よびその製造方法に関する。
口、従来技術の説明
従来、加圧−加温状態で溶融する性質をイイする相体に
生理活性物質を包括させる場合、相体と生理活性物資を
単に混合分散させて成る系を加圧−加温状態で溶融させ
ることによって徐放性複合体を製造していた。この従来
方法によって製造さわだ徐放ゼし複合体は生理活性物質
が見掛は上部−に分散した状態で担体中に包括されてお
り、さらに担体表面圧も生理活性物質が露出している。
生理活性物質を包括させる場合、相体と生理活性物資を
単に混合分散させて成る系を加圧−加温状態で溶融させ
ることによって徐放性複合体を製造していた。この従来
方法によって製造さわだ徐放ゼし複合体は生理活性物質
が見掛は上部−に分散した状態で担体中に包括されてお
り、さらに担体表面圧も生理活性物質が露出している。
このことは ｊＰｊに水に易溶な生理活性物質を担体中
に包括する場合、複合体からの生理活性物質の放出か初
期段隔πおいて急ａＶｃ起こり、結果的に生理活性物質
が長期間にわたって一定速度で放出されると（・う持続
性か望めないなどの問題を含んでいる。
に包括する場合、複合体からの生理活性物質の放出か初
期段隔πおいて急ａＶｃ起こり、結果的に生理活性物質
が長期間にわたって一定速度で放出されると（・う持続
性か望めないなどの問題を含んでいる。
従って生理活性物質の放出が長期間にわたって一定速度
で持続される徐放性複合体およびその製造方法が斯界で
梁上）１．ていた。
で持続される徐放性複合体およびその製造方法が斯界で
梁上）１．ていた。
発明の要約
本発明者等は研究の結果、加圧−加温状伸で溶融する担
体の中心部（’Ｃ生ｇＥ！ｌ！活性物實を包括させたサ
ンドインチ構造にすることによって上述した従来技術の
間′Ｉｆｊ点が改良されることを発見して本発明を完成
した。
体の中心部（’Ｃ生ｇＥ！ｌ！活性物實を包括させたサ
ンドインチ構造にすることによって上述した従来技術の
間′Ｉｆｊ点が改良されることを発見して本発明を完成
した。
従って９本発明の目的ｄ担体の中心部に生理活ｆ１”物
質を包括させた希望の形状の徐放性複合体をＪπ供する
ことである。
質を包括させた希望の形状の徐放性複合体をＪπ供する
ことである。
本発明の別の目的は特定の圧力および温度範囲で溶融す
る担体を希望する形状の鋳型を用いてホットプレスし形
成された四部１ｒＣ生理活性物質を置き更にその上部に
担体を充填した後ホントプレスすることから成るサンド
インチ構造をイｊする徐放性複合体を製造する方法を提
供することである。
る担体を希望する形状の鋳型を用いてホットプレスし形
成された四部１ｒＣ生理活性物質を置き更にその上部に
担体を充填した後ホントプレスすることから成るサンド
インチ構造をイｊする徐放性複合体を製造する方法を提
供することである。
本発明のその他の目的および利点は以下逐次間らかにさ
れる。
れる。
３、発明の詳細な説明
本発明は担体の中心部に生理活性物質を包括させた希望
の形状の徐放性複合体に関する。
の形状の徐放性複合体に関する。
本発明のサンドインチ構造を有する徐放性複合体からの
生理活性物質の放出は基本的にはｚｅｒｏ−ｏｒｄｅｒ
ｒｅｌｅａｓｅを示す。さらに本発明の徐放性複合体
に包括された生理活性物質の失活は従来の複合体に比べ
、ｕ着に少なくなった。これは、サンドイッチ構造に起
因したもので、外層の担体が中心部の生理活性物質の失
活を抑制するためと考えられる。
生理活性物質の放出は基本的にはｚｅｒｏ−ｏｒｄｅｒ
ｒｅｌｅａｓｅを示す。さらに本発明の徐放性複合体
に包括された生理活性物質の失活は従来の複合体に比べ
、ｕ着に少なくなった。これは、サンドイッチ構造に起
因したもので、外層の担体が中心部の生理活性物質の失
活を抑制するためと考えられる。
本発明のサンドインチ構造を有する徐放性複合体は４１
ｆｐめて多種類の形状が考えられ９例えば、シリンダー
伏、フィルム状、タブンソト状９球状等在、望により適
宜選択される。
ｆｐめて多種類の形状が考えられ９例えば、シリンダー
伏、フィルム状、タブンソト状９球状等在、望により適
宜選択される。
本発明のサンドインチ構造を有する徐放性複合体は特定
の圧力および温度範囲で溶融する担体を希望する形状の
鋳型を用いてホットプレスし形成された四部に生理活性
物質を置き更にその上部に４１１体を充填した後ホット
プレスすることによって製造される。
の圧力および温度範囲で溶融する担体を希望する形状の
鋳型を用いてホットプレスし形成された四部に生理活性
物質を置き更にその上部に４１１体を充填した後ホット
プレスすることによって製造される。
更ｖｃ、特定の圧力および温度範囲で溶融する４Ｔｉ体
を希望する形状の鋳型を用いてホットプレスし形成され
た凹部に生理活性物質を置き丈にその土部に該担体を充
填した後ホントプレスし更に光もしくは電離性放射線を
照射することから成るサンドイッチ４：ｆ７７造を不す
る徐放性複合体を製造する方法も本発明に包含される。
を希望する形状の鋳型を用いてホットプレスし形成され
た凹部に生理活性物質を置き丈にその土部に該担体を充
填した後ホントプレスし更に光もしくは電離性放射線を
照射することから成るサンドイッチ４：ｆ７７造を不す
る徐放性複合体を製造する方法も本発明に包含される。
本発明を実Ｍ１ｊする場合に採用される圧力および温＋
ｗｈ使用する４丁！体が溶融する範囲であればよいが２
例えば圧力は５０〜１ｏ、ｏｏｏ ｋｙ／７．好１しく
は１００〜ｌ ０ （１（ｌ ｋｇ／ ＣＴ、ｉの範囲
、福、度は２０〜：（＋ｌｆｌ”（’好ましくは３０〜
１５ｆｌ’Ｃの９・１）囲が好捷しい。
ｗｈ使用する４丁！体が溶融する範囲であればよいが２
例えば圧力は５０〜１ｏ、ｏｏｏ ｋｙ／７．好１しく
は１００〜ｌ ０ （１（ｌ ｋｇ／ ＣＴ、ｉの範囲
、福、度は２０〜：（＋ｌｆｌ”（’好ましくは３０〜
１５ｆｌ’Ｃの９・１）囲が好捷しい。
本発明で使用する担体は５０〜＋（１ｆ１０（ｌ ｋｇ
／ｒｎｊの圧力および２０〜３００°Ｃの温度で浴融
する物質であって９例えば、タンパク質としてはアルブ
ミン。
／ｒｎｊの圧力および２０〜３００°Ｃの温度で浴融
する物質であって９例えば、タンパク質としてはアルブ
ミン。
γ−グロブリン、ヘモグロビン、コラーゲン等かポリア
ミノ酸としてはへモグラビン、コラーゲンなどがある。
ミノ酸としてはへモグラビン、コラーゲンなどがある。
またポリアミノ酸（参照）では、ロイシ右γ−ベンジル
、γ−メチル、γ−エテル−レーグルタメート、β−ペ
ンジルーレーアスノぐテート等がさらに、多糖類として
にエチレングリコールキチン、Ｄ（＋）−４リコーゲン
、クルラン。
、γ−メチル、γ−エテル−レーグルタメート、β−ペ
ンジルーレーアスノぐテート等がさらに、多糖類として
にエチレングリコールキチン、Ｄ（＋）−４リコーゲン
、クルラン。
キシラン等が合成高分子としてはポリビニールアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、ポリ塩化ビニル、ポリヒド
ロキシエチルメタクリレート等か。
ル、ポリビニルピロリドン、ポリ塩化ビニル、ポリヒド
ロキシエチルメタクリレート等か。
他ニセルロース、カルボキシセルロースナトリウム（Ｃ
ＭＣ）、エテルセルロース、メチルセルロース、テキス
トリン、アラビアゴム、サノノノロース等が例示される
。
ＭＣ）、エテルセルロース、メチルセルロース、テキス
トリン、アラビアゴム、サノノノロース等が例示される
。
本発明は生理活性物質を担体中に包括固定し徐放件蝮合
体を製造する方法に関するものであるので、生理活性物
質に特段に限定されるものでは々（・が下記にその具体
例を掲げる。
体を製造する方法に関するものであるので、生理活性物
質に特段に限定されるものでは々（・が下記にその具体
例を掲げる。
（１）抗ノ（！゛、性肺瘍剤；これはその作用機構によ
って下記の様に分類される。
って下記の様に分類される。
（＋１−］；アルキル化剤９例えばクロルメチン。
ティトロジエンマスタード−Ｎ−オキシド、シクロ・ホ
スファミド、クロラムブチル、チオテパ等。
スファミド、クロラムブチル、チオテパ等。
（＋）−２；代謝拮抗剤；例えば、チトシンアラビノン
ド、６−メルカブトプリン、５−フルオロウラシル等。
ド、６−メルカブトプリン、５−フルオロウラシル等。
（１）−３；植物ｔａｇ核分核分裂青物えば、硫酸ビン
フラスチン、テメコルシン等。
フラスチン、テメコルシン等。
（１１−４；抗生物質；例えば、ザルコマイシン。
アクチノマイシン、マイトマイシンＣ，クロモマイシン
Ａ１等。
Ａ１等。
（１）−５；ホルモン剤；例えば、副腎皮質ステロイド
ホルモン、性ホルモン等。
ホルモン、性ホルモン等。
（１）−６；その他の抗悪性腫瘍剤； ８６４ Ｉｌｌ
”、グアニルヒドラゾン、１ノーアスパラギナーゼ、Ｐ
Ｃ１１３−４５，ミドティン等。
”、グアニルヒドラゾン、１ノーアスパラギナーゼ、Ｐ
Ｃ１１３−４５，ミドティン等。
（２） ホルモン剤
（２１−Ｔ；ステロイドホルモン：例えば、ヒＩ・口キ
シラーゼ、イソメラーゼ、ヒドロゲナーゼ等のステロイ
ド代謝酵素；アンドロゲン、エストロゲン等のような性
ホルモン薬；グロココルチーｙイト。
シラーゼ、イソメラーゼ、ヒドロゲナーゼ等のステロイ
ド代謝酵素；アンドロゲン、エストロゲン等のような性
ホルモン薬；グロココルチーｙイト。
ミネラルコルチコイドのような副腎皮Ｊ＾ボルモン薬。
（２１−２；ペプチドホルモン；例えは、甲状腺刺激ホ
ルモン放出ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルマン、
ソマトスタチンのような親床下部ボルモン；副腎皮質刺
激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、
卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、中長ホルモンのよう
々下垂体前養ホルモン；色素胞刺激ホルモン；下垂体後
菓ホルモン。
ルモン放出ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルマン、
ソマトスタチンのような親床下部ボルモン；副腎皮質刺
激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、
卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、中長ホルモンのよう
々下垂体前養ホルモン；色素胞刺激ホルモン；下垂体後
菓ホルモン。
甲状腺ホルモン；副甲状腺ホルモン、カルシトニン；イ
ンシュリン、グルカゴン；ガストリン、コレシストキニ
ン、バンクレオザイシン、セクレチン、モチリンのよう
な消化管ホルモン： Ｌ ＩＩ −ＴＬ］−ｆ 、’Ｉ
” ｌ（、Ｉ−１、Ａ Ｉ） Ｉ−Ｔ等。
ンシュリン、グルカゴン；ガストリン、コレシストキニ
ン、バンクレオザイシン、セクレチン、モチリンのよう
な消化管ホルモン： Ｌ ＩＩ −ＴＬ］−ｆ 、’Ｉ
” ｌ（、Ｉ−１、Ａ Ｉ） Ｉ−Ｔ等。
（２＋ −３；カテコールアミン
（２＋−１：エクジソン、 幼若ホルモン、脳ホルモン
を含む昆虫ホルモン （２）−５；植物ホルモン に３）その他下記に列示する一般的医薬品；釦静剤、
（ｔｉ’眠剤；脳神経鎮痙鎮静剤；精神神経安定剤；精
神神経賦活剤；自律中枢調整剤；抗ヒスタミン剤；鎮４
１；剤；鎮吐剤；鎮痛剤；自律神経遮断剤；筋弛緩剤；
筋緊張剤；神経痛・リウマチ性疾患治療剤；尿酸代謝改
善剤；抗炎症剤；下熱剤；強７１、・剤；細胞賦活剤；
細管拡張・循環増強剤：昇圧剤；利尿剤；抑斤降下剤；
抗凝廂剤；鎮咳剤；健胃剤；消化性潰瘍治療剤；駆虫剤
；造面剤；利胆剤；肝賦活剤；変質剤；抽糖降下剤；老
化防止剤；ビタミン剤、ミネラル剤；化学療法剤；生物
学的製剤；抗牛物７■；眼疾唐剤；耳鼻咽喉症患剤；皮
虜疾炭剤；歯疾患剤；診断用薬；公衆衛生用薬：各種フ
ェロモン；麻薬等。
を含む昆虫ホルモン （２）−５；植物ホルモン に３）その他下記に列示する一般的医薬品；釦静剤、
（ｔｉ’眠剤；脳神経鎮痙鎮静剤；精神神経安定剤；精
神神経賦活剤；自律中枢調整剤；抗ヒスタミン剤；鎮４
１；剤；鎮吐剤；鎮痛剤；自律神経遮断剤；筋弛緩剤；
筋緊張剤；神経痛・リウマチ性疾患治療剤；尿酸代謝改
善剤；抗炎症剤；下熱剤；強７１、・剤；細胞賦活剤；
細管拡張・循環増強剤：昇圧剤；利尿剤；抑斤降下剤；
抗凝廂剤；鎮咳剤；健胃剤；消化性潰瘍治療剤；駆虫剤
；造面剤；利胆剤；肝賦活剤；変質剤；抽糖降下剤；老
化防止剤；ビタミン剤、ミネラル剤；化学療法剤；生物
学的製剤；抗牛物７■；眼疾唐剤；耳鼻咽喉症患剤；皮
虜疾炭剤；歯疾患剤；診断用薬；公衆衛生用薬：各種フ
ェロモン；麻薬等。
本発明のザンドイッチ構造を有する徐放性複合体は希望
する複合体の形状の鋳型にあらかじめ担体粉末を装入し
て圧力５０〜１０００（ｌｋゾ／ｒｎＴ、温度２０〜３
００°Ｃの範囲で凸型プレスでホントプレス、し担体に
形成された凹状の中央部に一種以］−の生理活性物質を
装入し〜ヒ部に更に担体粉末、を装入した後平型プレス
で上記の条件でホットプレスすることによって製造され
る。
する複合体の形状の鋳型にあらかじめ担体粉末を装入し
て圧力５０〜１０００（ｌｋゾ／ｒｎＴ、温度２０〜３
００°Ｃの範囲で凸型プレスでホントプレス、し担体に
形成された凹状の中央部に一種以］−の生理活性物質を
装入し〜ヒ部に更に担体粉末、を装入した後平型プレス
で上記の条件でホットプレスすることによって製造され
る。
更に、上述した平型プレスでのホットプレス後光または
電１１１１１１性放射線を照射することにより１徐放性
複合体からの生理活性物質の放出州を低く押さえること
が出来る。
電１１１１１１性放射線を照射することにより１徐放性
複合体からの生理活性物質の放出州を低く押さえること
が出来る。
本発明を実施するに当って採用される線源は低圧寸たは
高圧水銀灯からの可視および紫外光、太陽光、フォトン
ファクトリ−からの光、Ｘ線、ガンマ線、ベータ紳、ア
ルファー線、電子線のいずれでもよい。照射線量は太線
邦［々ると処理］二層中に生理活性物質が失活するので
極力少々い方が望ましいが、担体を１００％硬化させる
Ｋは１×１０′１′Ｌ以上の照射線量が必要である。従
って、粗部Ｐト放射線の場合１ Ｘ ］−０’〜１×１
０９Ｒ／時の線量率で好ましくは１Ｘ１．０’〜ｔ、ｘ
１ｏ’Ｒの照射線量か必リソである。
高圧水銀灯からの可視および紫外光、太陽光、フォトン
ファクトリ−からの光、Ｘ線、ガンマ線、ベータ紳、ア
ルファー線、電子線のいずれでもよい。照射線量は太線
邦［々ると処理］二層中に生理活性物質が失活するので
極力少々い方が望ましいが、担体を１００％硬化させる
Ｋは１×１０′１′Ｌ以上の照射線量が必要である。従
って、粗部Ｐト放射線の場合１ Ｘ ］−０’〜１×１
０９Ｒ／時の線量率で好ましくは１Ｘ１．０’〜ｔ、ｘ
１ｏ’Ｒの照射線量か必リソである。
次ＶＣ，’−Ｊ施例匠」、って本発明の方法を具体的に
説明する。
説明する。
ｊ（お、目］＼＋１ｔｒｏにおける揚られた重合体組成
物からの？１ｔｌｌかん剤の溶出試験は１０１００Ｏの
媒液（ｊｌｌｌ １’Ｖ＋ ”’水）を月１いて、バス
ケット回転数は１０（Ｌｒｌ）ｍｎ１八１す：３７°（
゛てＴ、］ ＳＴ’ Ｘ ｌ Ｘ ｌ／ＣＸ イ？ 行
ツタ。
物からの？１ｔｌｌかん剤の溶出試験は１０１００Ｏの
媒液（ｊｌｌｌ １’Ｖ＋ ”’水）を月１いて、バス
ケット回転数は１０（Ｌｒｌ）ｍｎ１八１す：３７°（
゛てＴ、］ ＳＴ’ Ｘ ｌ Ｘ ｌ／ＣＸ イ？ 行
ツタ。
実施例１）
ポリーγ−ベンジルーＬ〜グルタメート１００７’ｌ！
＆を内径１０龍の円筒管π充填し、１００にゾ／Ｃ１１
の圧力下で＋００°Ｃ’、５秒間ホットプレスして径７
朋。
＆を内径１０龍の円筒管π充填し、１００にゾ／Ｃ１１
の圧力下で＋００°Ｃ’、５秒間ホットプレスして径７
朋。
深さ１．５ ｍｍの凹状に成型加工した。その後、その
へこんだ孔部にあらかじめ室温中、１００に９／ｃ−ｒ
／１の圧力下でホントブレスした径７闘、厚さ１．５＋
ｕ＋重さ５（ＨｎｔＢｆ）天然ノＬｕｌｃｉｎｉｚｉｎ
ｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｃｌｃ−ａｓ ｉ ｎｇｈＯ口
ηｒ）１］ｃ （Ｉ）ＩＩ −［ｔ、 ＴＩ）を装入し
、さらにその上部Ｅ ５（ｌ ｍ／／ポリ−γ−ベンジ
ルーし一グルタメートを装入し＋ ２ （１（１１りｇ
／Ｃｎ’ｉ圧力下で１００°ｑ５秒間ホットプレスして
直径１０ ｒｎｍ ＋ 厚さ３ｙｎｍの円（Ａ＝、 ｉ
、Ｊζζ棒体中心部に直径７醋、厚さ１５龍の生理活性
物質が包括されだサンドイッチ（イへ造を有する平底円
筒状の硬い複合体か得らＪｌだ。
へこんだ孔部にあらかじめ室温中、１００に９／ｃ−ｒ
／１の圧力下でホントブレスした径７闘、厚さ１．５＋
ｕ＋重さ５（ＨｎｔＢｆ）天然ノＬｕｌｃｉｎｉｚｉｎ
ｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｃｌｃ−ａｓ ｉ ｎｇｈＯ口
ηｒ）１］ｃ （Ｉ）ＩＩ −［ｔ、 ＴＩ）を装入し
、さらにその上部Ｅ ５（ｌ ｍ／／ポリ−γ−ベンジ
ルーし一グルタメートを装入し＋ ２ （１（１１りｇ
／Ｃｎ’ｉ圧力下で１００°ｑ５秒間ホットプレスして
直径１０ ｒｎｍ ＋ 厚さ３ｙｎｍの円（Ａ＝、 ｉ
、Ｊζζ棒体中心部に直径７醋、厚さ１５龍の生理活性
物質が包括されだサンドイッチ（イへ造を有する平底円
筒状の硬い複合体か得らＪｌだ。
得られたサンドインチ型４Ｊ底円筒状桟合体からのＴ、
１１−１もＩ−１のｉｎ ｖｉｔｒｏでの放出挙Ｉｊを
第１図１に示す。
１１−１もＩ−１のｉｎ ｖｉｔｒｏでの放出挙Ｉｊを
第１図１に示す。
実施例２）
γ−グロブリン１０ｍ９を内径１．６ｍｍのガラス％
ｙ（充填し、４００に！９／ｉ下で６０°ｃ、５秒間ホ
ットプレスして径１０朋深さ５關の凹状に成型加工し／
（。
ｙ（充填し、４００に！９／ｉ下で６０°ｃ、５秒間ホ
ットプレスして径１０朋深さ５關の凹状に成型加工し／
（。
その後そのへこんだ孔部に、マイトマイシン（６ｍ９を
装入し、さらにその上部にγ−グロブリン５ｍ９を装入
Ｌ＋ ４００ ｋｇ／Ｃｍ”下テロ０°Ｃ，３秒間ボッ
トプレスして直径１．６ｍｍ高さ６朋の針状担体の中心
部に直径ＬＯｍｍ、高さ５關の生理活性物質が包括され
たサンドイッチ構造を有する硬い剣状複合体が得られた
。
装入し、さらにその上部にγ−グロブリン５ｍ９を装入
Ｌ＋ ４００ ｋｇ／Ｃｍ”下テロ０°Ｃ，３秒間ボッ
トプレスして直径１．６ｍｍ高さ６朋の針状担体の中心
部に直径ＬＯｍｍ、高さ５關の生理活性物質が包括され
たサンドイッチ構造を有する硬い剣状複合体が得られた
。
得られたサンドインチ型針状複合体からのマイトマイシ
ンＣのｉｎ ｖｉｔｒｎでの放出挙動を第２図に示す。
ンＣのｉｎ ｖｉｔｒｎでの放出挙動を第２図に示す。
実施例３）
゛実施例２）て調製した複合体に窒素雰囲気下でＣＯ−
［’ｌ（１カら〕ｒ ｗを１Ｍｒａｄ照射した。
［’ｌ（１カら〕ｒ ｗを１Ｍｒａｄ照射した。
１（）られた複合体からのマイトマイシンＣの １ｎｙ
ｉｌｒｏての放出挙動を第２図に−ｅ−■−で示す。
ｉｌｒｏての放出挙動を第２図に−ｅ−■−で示す。
すこカイ１１１列４ ）
ポリ塩化ビニル粉末を５００ ｋｇ／ｉ、１００°Ｃで
１（）秒間ホットプレスして第４図に示すような３つの
要素Ａ、、＋３およびＣから成る鋳型を調製した。
１（）秒間ホットプレスして第４図に示すような３つの
要素Ａ、、＋３およびＣから成る鋳型を調製した。
要素ＡおよびＣは横１０罷、縦３０ｍｍおよび厚さ０５
間の直方体で、要素Ｂは横６ｍｍ、縦２６ｍｍおよびＪ
［１さ０．５龍で額縁状である。
間の直方体で、要素Ｂは横６ｍｍ、縦２６ｍｍおよびＪ
［１さ０．５龍で額縁状である。
この鋳型を用いてサンドイッチ構造を有する複合体を製
潰した。即ち、要素Ｃの上に要素Ｂを重ね９次ＶＣ要素
］１の四部ＦＣ５−フルオロウラシル（５−Ｉ’ｔ＋）
１ ｇを装入し、要素Ｂの一ヒに要素Ａを重ねて全体を
５’００ ｋｇ／ｉ、 １００°Ｃで１０秒間ホットプ
レスしてフィルム状の硬いサンドインチ構造の徐ノ汐性
複合体を得た。
潰した。即ち、要素Ｃの上に要素Ｂを重ね９次ＶＣ要素
］１の四部ＦＣ５−フルオロウラシル（５−Ｉ’ｔ＋）
１ ｇを装入し、要素Ｂの一ヒに要素Ａを重ねて全体を
５’００ ｋｇ／ｉ、 １００°Ｃで１０秒間ホットプ
レスしてフィルム状の硬いサンドインチ構造の徐ノ汐性
複合体を得た。
？’Ｊられた複合体からの５−Ｆｕのｉｎ ｖｉｔｒｏ
での放出挙動を第３図に示す。
での放出挙動を第３図に示す。
第１〜３図は本発明によって製造された徐放性複合体か
らの生理活性物質の放出挙動を示すグラフである。第４
図は実施例４で使用した鋳型の見取図である。 特許出願人 日本原子力研究所 ニー・Ｉ 代 理 人 弁理士 湯 浅 恭 三１−■１．ｉ（外
４名） Ｕ １０ ２０ ３０ ４０ ５０ ６０日数
らの生理活性物質の放出挙動を示すグラフである。第４
図は実施例４で使用した鋳型の見取図である。 特許出願人 日本原子力研究所 ニー・Ｉ 代 理 人 弁理士 湯 浅 恭 三１−■１．ｉ（外
４名） Ｕ １０ ２０ ３０ ４０ ５０ ６０日数
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １１種捷たは２種以」二の生理活性物質を担体の中ノし
・部ＶＣ包括して成るサンドインチ構造を有する徐放１
７目υ合体。 ２希９ノする形状の徐放性複合体に適合した鋳型にあら
かじめ担体を装入し凸型プレスでホットプレスし４’Ｈ
体を凹状に成形し、該担体の凹部中央部に１種または２
種以上の生理活性物質を装入し更にその上部に担体を装
入（３平型プレスでホットプレスすることから成るサン
ドインチ構造を有する徐放性複合体を製造する方法。 ３ホツトプレスを５０〜１０．０００ ｋｌｌ／ ／ｃ
ＩＴｌの圧力および２０〜３００’Ｃの温度範囲で実施
する特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４晶望する形状の徐放ゼに複合体に適合した鋳型ｙｃあ
らかじめ担体を装入し凸型プレスでホットプレスし担体
を凹状に成形し、該担体の四部中央部に１種または２種
以上の生理活性物質を装入し更にその上部に担体を装入
し平型ブレスでホットプレスした後光葦たは電離性放射
線を照射することから成るサンドインチ構造を有する徐
放性複合体を製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24790283A JPS60136509A (ja) | 1983-12-26 | 1983-12-26 | サンドイッチ構造をもつ徐放性複合体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24790283A JPS60136509A (ja) | 1983-12-26 | 1983-12-26 | サンドイッチ構造をもつ徐放性複合体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60136509A true JPS60136509A (ja) | 1985-07-20 |
| JPH0129165B2 JPH0129165B2 (ja) | 1989-06-08 |
Family
ID=17170258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24790283A Granted JPS60136509A (ja) | 1983-12-26 | 1983-12-26 | サンドイッチ構造をもつ徐放性複合体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60136509A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5026143A (en) * | 1985-02-06 | 1991-06-25 | Sharp Kabushiki Kaisha | Active type liquid crystal matrix display having signal electrodes with expanded sections at group exposure boundaries |
| US5926699A (en) * | 1990-10-16 | 1999-07-20 | Agency Of Industrial Science And Technology | Method of fabricating semiconductor device having stacked layer substrate |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5276419A (en) * | 1975-12-15 | 1977-06-27 | Hoffmann La Roche | Forming apparatus for solid medicine unit |
| JPS56115713A (en) * | 1980-02-19 | 1981-09-11 | Japan Atom Energy Res Inst | Preparation of slow-releasing complex |
| JPS579709A (en) * | 1980-06-18 | 1982-01-19 | Japan Atom Energy Res Inst | Preparation of prolonged release type complex |
-
1983
- 1983-12-26 JP JP24790283A patent/JPS60136509A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5276419A (en) * | 1975-12-15 | 1977-06-27 | Hoffmann La Roche | Forming apparatus for solid medicine unit |
| JPS56115713A (en) * | 1980-02-19 | 1981-09-11 | Japan Atom Energy Res Inst | Preparation of slow-releasing complex |
| JPS579709A (en) * | 1980-06-18 | 1982-01-19 | Japan Atom Energy Res Inst | Preparation of prolonged release type complex |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5026143A (en) * | 1985-02-06 | 1991-06-25 | Sharp Kabushiki Kaisha | Active type liquid crystal matrix display having signal electrodes with expanded sections at group exposure boundaries |
| US5926699A (en) * | 1990-10-16 | 1999-07-20 | Agency Of Industrial Science And Technology | Method of fabricating semiconductor device having stacked layer substrate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0129165B2 (ja) | 1989-06-08 |
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