JPS60146889A - 新規イミダゾリル‐エタノール誘導体 - Google Patents

新規イミダゾリル‐エタノール誘導体

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JPS60146889A
JPS60146889A JP59263142A JP26314284A JPS60146889A JP S60146889 A JPS60146889 A JP S60146889A JP 59263142 A JP59263142 A JP 59263142A JP 26314284 A JP26314284 A JP 26314284A JP S60146889 A JPS60146889 A JP S60146889A
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carbon atoms
compound
acid addition
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JP59263142A
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ゲルハルト　ヴアルサー
シュナイダー クラウス
カール　ハインツ　ウエーバー
カリン　ボーケ‐クーン
ヴオルフ　デイエトリッヒ　ベッチエル
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Boehringer Ingelheim GmbH
Original Assignee
Boehringer Ingelheim GmbH
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） で示される新規な２−（１−イミダゾリル）−エタノー
ル誘導体およびその酸付加塩に関する。
この式（１）において、 Ｒ１は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基ま
たはハロゲン原子を表わし； Ｒ２は下記の基の１つを表わし； Ｒ３は水素またはメチル基を表わし； Ｒ４は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基ま
たはハロゲン原子を表わし； Ｒ５は水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキルある
いはアルコキシ基、ハロゲン原子またはトリフルオロメ
チル基を表わし；そしてｍは１または２の数を表わす。
本発明はさらにまたこれらの新規な目的生成物の製造お
よびこれらの目的生成物を含有する医薬組成物、並びに
一般式（１ｖ）の中間体生成物に関する。
一般式（１）の新規化合物は不斉炭素原子を有するので
、これらはラセミ体としておよびまたそれらのエナンチ
オマーの形での両方の形で存在できる。
一般式（Ｉ）の好ましい目的生成物では、Ｒ３が水素を
表わす。特に下記の化合物をあげることができる： ２−（１−イミダ・アリル）−１−（２−ピリジル）−
１−（２−チェニル）−エタノール、２−（１−イミダ
ゾリル）−１−（２−ピリジル）−１−フェニル−エタ
ノール、 ２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ピリジル）−１
−（ｐ−クロル−フェニル）−エタノール、 ２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ピリジル）−１
−（ｐ−ブロモ−フェニル）−エタノール、および ２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ピリジル）−１
−（ｐ−）リル）−エタノール、およびこれらの酸付加
塩。
一般式（１）の新規化合物およびその酸付加塩は有用な
薬理−学的性質を有する。成る種の特定の試験において
、これらの化合物は強力な抗うり性を有し、および特に
感情調整活性および中枢−刺戟活性を有することが見い
出された。
抗うつ活性を測定する１つの試験にテトラベナジン拮抗
作用、すなわちテトラベナジンにより訪発された下垂（
ｐｔｏｓｌｓ　）の逆転作用を用いる方法がある。この
試験はマウスにおいて、１投与量当り５匹の動物を用い
て行なわれる。
被験物質を投与した後の１時間目に、動物にテトラベナ
ジン４０ｍ９７に９を与える。テトラベナジンの投与後
７５〜１２０分で、Ｂ、　Ｒｕｂｉｎ　、　Ｍ、Ｈ。
ＭａｌＯｎ等忙よりＪ、　ＰａｒｍａｃＯｌ、　ＥＸｐ
、　Ｔｈｅｒ、　１２０．１２５〜１３６頁（１９５７
年）に記載されている方法に従い、下垂を評価する。
もう１つの（生化学的）試験では、種々の形のうつ症状
の場合に生物必須アミン、特にノルアドレナリンの枯渇
が、特に脳の領域で生じるという仮定にもとづいて試験
を開始する。生物必須アミンはニューロン中への吸収を
防止することにより増大させることができる。適当な試
験操作により、本発明の新規化合物が、特にノルアドレ
ナリンのニューロン中への再吸収を阻止することが証明
される。
この試験はＡ、Ｓ、　Ｈｏｒｎ　ＩＩＣよりＭｏ１．　
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
１９７１．６６〜８ｏ頁の方法を使用して、均質化した
ラントの単離大脳で実施する。このようにして得られた
シナシトシーム懸濁液を重水素化ツルアｒレナリンおよ
び種々の濃度の被験物質の水溶液とともに３７℃で１ｏ
分間インキュベートする。インキュベーションの終了後
に、媒質を濾去し、シナブト・戸−ム懸濁液の放射能を
測定する。
被験物質を使用しない対照試験を同時に行なって、吸収
された放射性アミンの量を決定する。
工Ｃ５ｏは吸収の５０％を防止するに充分な被験物質の
量をモルで示すものである。
本発明の新規化合物はそれ自体既知の方法、たとえば下
記の方法により製造できる： ａ）一般式（…） してＲ３は前記意味を有する）の２−（１−イミダ・ア
リル）−エタノン化合物を、Ａがピリジルを表わす場合
には、フェニルまたはチェニルマグネシウムハライドの
ような有機金属反応剤と、あるいはＡが基馬を表わす場
合には、ビリジルマグネシウムハライＰまたは相当する
リチウム化合物と反応させる；または ｂ）一般式（ＩＩＩ） （式中Ｒ３は前記定極りとおりである）のイミダゾール
化合物を一般式（■） Ｒ］ しｎ２ （式中Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである）のオ
キシラン化合物と反応させる。
方法ａ）では、化合物（■）１モル当り２〜４モルの有
機金属反応剤を使用すると好ましい。適当な溶剤として
はグ＋７　二ヤール反応に慣用の全ての溶剤または溶剤
混合物を包含する。好適な溶剤はたとｔ［ジエチルエー
テル、ジメチルエーテル、テトラヒｐｏ７ランまたはジ
オキサンのようなエーテルを包含する。反応温度は広い
範囲内で変えることができる：グリ二ヤール反応剤を使
用する場合には、方法を０℃から溶剤または溶剤混合物
の還流温度の範囲の温度で行なうと好ましい。リチウム
化合物を使用する場合には、方法を０℃〜−６０°Ｃで
行なうと好ましい。
方法ｂ）ＶＣよる一般式■の化合物とオキシラン化合物
（ＩＶ）との反応はアルカリ金属アルフキシト、好まし
くはナトリウムまたはカリウムメトキシドまたはエトキ
シドの存在および稀釈剤の存在下に一般に行なわれる。
適当な稀釈剤としては、特に不活性有機溶剤が含まれる
。これらは、たとえばジメチルホルムアミド、アセトニ
トリル、塩化メチレンまたはベンゼンあるいはトルエン
のような芳香族炭化水素を包含する。
反応温度は広い範囲内で変えることができる。
操作は一般姥１［）’Ｃ〜１５０℃、好ましくは３０℃
〜１００℃で行なう。この方法を実施する場合に、式（
ＴＶ）のオキシラン化合物の各モルについて、好ましく
は１〜３モルのイミダ・戸−ルまたは２−メチルイミダ
ゾールおよび１〜２モルのアルカリ金属アルコキシドを
使用する。下記に示すようにして生成させたオキシラン
化合物（ＩＶ）を単離することなくイミダゾールまたは
２−メチルイミダゾールと反応させると好ましい。
方法ａ）およびｂ）により得られた一般式Ｉの目的生成
物は慣用の方法で単離する。所望により、これらの生成
物は既知の方法によりそれらの生理学的に許容されうる
酸付加塩に変換できる。
酔付加塩は、特に治療上で有用な塩を形成するに適する
酸、たとえば塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、シクロヘキシ
ルスルファミン酸、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸
、マレイン酸、ギ酸およびサリチル酸またはメタン−あ
るいはトルエン−スルホン酸等を用いて製造できる。
一般式■のイミダゾール−メチル−アリールケトン化合
物は既知であるか、または既知の方法で相当するアリー
ルアシルハライド化合物からイミダ・戸−ルまたは２−
メチルイミダ・戸−ルと稀釈剤、たとえばジメチルホル
ムアミドまたは塩化メチレンおよび酸結合剤、特にイミ
ダゾールの過剰の存在下に反応させることにより製造で
きる（　ＤＯ８３１０１８９５参照）。
一般式（ＩＶ）のオキシオン化合物は既知の方法で一般
式（Ｖ） １ （式中Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである）の相
当するケトン化合物を式（Ｖｌ） のジメチルオキソスルホニウムメチリドと、または式 のジメチルスルホニウムメチリドと、稀釈斉１」、たト
エばジメチルスルホキシドの存在下に２０℃〜８０℃の
温度で反応させることにより製造できる（　Ｋ、、：ｒ
、ＣｏｒｅｙおよびＭ、　Ｃｈａ７ｋＯ’ｖ８に７によ
るＪ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　Ｆ３）、１３５３頁（１９６５
年）およびＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅθ８．３９７頁（１
９７７年）参照〕。
本発明による化合物は種々の医薬組成物に使用できる。
適当・な製剤としては、たとえば錠剤、カプセル、座薬
、溶液、シロツプ、エマルジョンまたは分散性粉末を包
含する。錠剤は、たとえば活性物質（１種または２種以
上）を既知の賦形剤、たとえば炭酸カルシウム、７シン
酸カルシウムまたは乳糖のような稀釈剤１．−上ウモロ
コシデンゾンまたはアルギニン酸のような崩壊剤、デン
プンまたはゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグ
ネシウムまたはタルクのような潤滑剤、および（または
）カルボキシポリメチレン、カルギキシメチルセルロー
ス、セルロースアセテートフタレートまたはポリビニル
アセテートのような遅延放出性を得るための助剤と混合
することにより製造できる。錠剤はまた数層からなるこ
ともできる。
被覆錠剤は錠剤と同一方法で製造した芯を錠剤被覆に慣
用の物質、たとえばコリトンまたはシェラツク、アラビ
ヤゴム、タルク、二酸化チタンまたは糖で被覆すること
により同様に製造できる。
遅延放出性を得るために、または配合禁忌を避けるため
に、芯はまた数層からなることができる。
同様に、錠剤被覆はまた遅延放出性を得るために数層か
らなることができ、錠剤について前記した賦形剤を使用
できる。
本発明による活性物質または活性物質の組合せのシロッ
プ剤はサッカリン、シクラメート、グリセロールまたは
糖のような甘味剤および風味改善卸」、たとえばバニラ
またはオレンジエキスのような風味剤をさらに含有でき
る。これらはまたナトリウムカルボキシメチルセルロー
スのような懸濁助剤または増粘剤、脂肪アルコールと酸
化エチレンとの縮合生成物のような湿潤剤、あるいは’
ｐ　−ヒドロキシベン・戸エートのような保存剤を含有
できる。
注射溶液は慣用の方法で、たとえばｐ−ヒげロキシペン
・ｌエートのような保存剤またはエチレンジアミンテト
ラ酢酸のアルカリ金属塩のような安定化剤を加えて製造
し、注射バイアルまたはアンプルに移す。
１種または２種以上の活性物質または活性物質の組合せ
を含有するカプセルは、たとえば活性物質を乳糖または
ンルビトールのような不活性担体と混合し、次いで混合
物をゼラチンカプセルに詰めることにより製造できる。
適当な座薬は、たとえば中性脂肪またはポリエチレング
リコールまたはその誘導体のようなこの目的に提供され
る担体と混合することにより製造できる。
次側は本発明を制限することなく説明するものである。
例　１ ２−（１−イミダ・アリル）−１−（３−ピリジル）−
１−フェニル−エタノール テトラヒｒロアラン１２Ｑｍｌ中の２−（１−イミダ・
アリル）−１−（３−ピリジル）−エタノン（融点：１
２６〜ｂ ル）の懸濁液をテトラヒドロフラン３Ｑｍｌ中のマグネ
シウム２．４　、Ｆ　（１１，１モル）およびブロモベ
ンゼン１５．７　ｇ（０，１モル）から得られたフェニ
ルマグネシウムプロミド溶液に５０℃で加える。反応混
合物を５０℃で５時間放置し、冷却後に、塩化アンモニ
ウム水溶液と混合する。有機相を分離採取し、乾燥させ
、次いで蒸発により濃縮する。
残る残留物を２Ｎ塩酸に溶解する。酸性水溶液をエーテ
ルで抽出し、濃アンモニアでアルカリ性にする。塩化メ
チレンで抽出すると、白色結晶が沈殿する。これを吸引
濾取し、２−（イミダゾリル）−１−（３−ビリゾル）
−１−フェニル−エタノール５．３９（理論量の４０％
）を得る（融点＝１８５〜１８７℃）。分析的に純粋な
化合物は１８７〜１８８℃の融点を有する（アセトニト
リルから）。
同様にして、次の化合物が得られる二 ２−（１−イミダ・アリル）−１１３−ビリゾル）−１
−（ｐ〜トリル）−エタノール；融点＝１８１〜１８２
℃（アセトニトリλから）；２−（１−イミダ・アリル
）−１−（３−ピリジル）−１−（２−チェニル）−エ
タノール：融点：１８８〜１８８．５°（アセトニトリ
ルから）；２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ビリ
ゾル）−１−（ｐ〜ジクロルフェニル）−エタノール；
融点＝１９４〜１９５℃（エタノールから）。
例　２ ２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ピリジル）−１
−（２−チェニル）−エタノールエーテル１００ｍ１中
の２−−／’ロモチオフエン６５．２９（０，４モル）
の溶液をエーテル６００ｍ１中のジチルリチウムの溶液
（ヘキサン中の１５％溶液’）　２５’Ｏｍｌ　（０，
３９’％ル）に−５°〜０℃で滴下して加える。１時間
攪拌した後に、ジオキサン３００ゴ中の２−（１−イミ
ダゾリル）−１−（２−ピリジル）〜エタノン（融点＝
１１５〜１１６℃）３０．！９（０，１６モル）の溶液
を反応混合物に一度に加える。冷却浴を取り除き、混合
物をさらに２時間反応させる。反応混合物を次いで塩化
アンモニウム水溶液により分解する。得られた結晶を吸
引濾取し、乾燥させた後に、メタノール／石油エーテル
から再結晶させる。２−（１−イミダ・アリル）−１−
（２〜ピリジル）−１−（２−チェニル）−エタノール
１９．２　！！（理論量の４４．２％）を得る：融点：
２０４〜２０５℃。
分析的に純粋な塩基を１当量の塩酸により塩酸塩に変換
する；融点＝２１９〜２２０℃（エタノールから）。
同じ方法で次の化合物を製造する： ２−（１−イミダゾリル）−１〜（２−ぎりジル）−１
−（２−４５−メチル−チェニル）〕−エタノール；融
点＝１５８〜１５９℃（アセトニトリルから）。
例　３ ２−（１−イミダ・アリル”）　−１−（２−ピリジル
）−１−〔２−（５−クロル−チェニル）〕−エタノー
ル 例２と同様にして、５−クロル−チェニル（２）−リチ
ウム〔これは２−クロル−チオフェン１１．８　ｇ（０
，１モル）およびジチルリチウムのヘキサン中１．６モ
ル溶液６２．５ｍｌから一り０℃〜＝６０℃で生成され
る〕のエーテル性溶液とジオキサン１００ゴ中の２−（
１−イミダ・アリル）−１−（２−ぎりゾル）−エタノ
ン９．３６．９　（０，０５モル）の溶液とを一１８°
〜−２５℃で反応させることにより２−（１−イミダゾ
リル）−１１２・−ビリゾル）−１−（２−（５−クロ
ルチェニル）〕−エタノール；融点：１６７〜１６８℃
（メタノールから）を得る。
例　４ ２−（１−イミダゾリル’）−１−（２−ピリジル）−
１−フェニル−エタノール マグネシウム片７．２ｇをエーテル２００が中でブロモ
ベンゼン４７．１　ｇ（０，３モル）と６０〜３５℃で
反応させ、次いでジオキサン２ＯＤｍｌ中の２〜（１−
イミダ１グリル）−１−（２−ビリゾル）〜エタノン１
８．７．９　（０，１モル）の溶液を滴下して加える。
反応混合物を４時間還流させ、冷却後に、塩化アンモニ
ウム水溶液と混合する。得られた結晶を分離採取し、稀
塩酸中に入れる。次いで、この水溶液を塩化メチレンで
抽出し、濃アンモニアでアルカリ性にし、次いで塩化メ
チレンで抽出する。有機相を硫酸す）　ＩＪウム上で乾
燥させ、次いで蒸発させる。２−（１−イミダゾリル）
−１−（２−ピリジル）−１−フェニル−エタノール１
４．７．９（理論量の５５６４係）を得る；融点：１７
５〜１７７℃０ 純粋な標亀の化合物はアルコールから再結晶後に、融点
＝１７７〜１７８℃を有する。
同様にして、次の化合物が得られる： ２−（１−イミダゾリル）−１〜（２−ピリジル）−１
−（ｐ−トリル）−エタノール；融点：１９５〜１９６
℃（エタノールから）；２−（１−イミダ・アリル）−
１−（２−ピリゾル）−１−（’ｐ−メトキシーフェニ
ル）−エタノール；融点＝１５４〜１５６℃（アセトニ
トリルから）； ２−（１−イミダ・アリル）−１−（３−ピリジル）−
１−（ｐ−クロル−フェニル）−エタノール：融点：１
７６〜１７８℃（メタノール／エーテルから）； ２−（２−メチル−１−イミダ・アリル）−１−（２−
ぎりジル）−１−（ｐ−クロル−フェニル）−エタノー
ル；融点：２０９〜２１０’Ｃ（エタノールから）； ２−（１−イミダゾリル）−１−、（２−ピリゾル）−
１−（ｐ−ブロモ−フェニル）−エタノール；融点＝１
９３〜１９４℃（エタノールから）。
例　５ ２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ピリジル）−１
−フェニル−エタノール ジメチルホルムアミド３３ｍＡ’中の２−フェニル−２
−（２−ピリジル）−オキシラン４．７ｇ（０，０２４
モル）の溶液をナトリウムメトキシド２’、２１　（０
，０４モ＃　）１．メｌ’　／　−ｋ　１５　ｍｌ　オ
、Ｊ：　ヒイミダゾール４゜５　ｇ（０，０６６モル）
の混合物に滴下して加える。反応混合物を８０℃に４時
間加熱し、次いで減圧で蒸発させることにより濃縮する
。残留物をクロロホルムと水とに分配させる。
有機相を分離採取し、硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ
、次いで蒸発濃縮する。得られた結晶をエーテルに懸濁
し、吸引濾過し、次いでトルエンから再結晶させる。
２−（１−イミダ１グリル）−１−（２−ピリジル）−
１−フェニル−エタノール４．８１１　（理ｋ　１０７
６％）が得られる；融点：１７６〜１７８℃（例４をま
た参照する）。
原料物質として使用する２−フェニル−２−（２−ピリ
ジル）−オキシランは次のようにして得るニ ジメチルスルホキシドｉｏｏｍｚ中の２−ベンゾイル−
ピリジン７．１．９　（０，０３９モル）の溶液をジメ
チルスルホキシｙ５ｏｍ中のナトリウム水素化物（油中
〜５０％）２．５６Ｊｉ／（０，０５３モル）の懸濁液
に攪拌しながら滴下して加える。次いでトリメチルスル
ホニウムヨーダイト１２ｇ（０，０６モル）を加える。
生成する反応混合物を４時間攪拌し、水３ＤＯｍｌと注
意して混合し、次いでエーテルで抽出する。有機相を水
で洗浄し、硫酸ナト」ノウム上で乾燥させた後に、蒸発
虻より彌縮する。
残留物（７，５＃　）を少量のクロロホルムに溶解し、
シ１１カデルカラムに通す。石油エーテル（４０〜６０
℃）で不純物を分離した後に、主反応生成物をクロロホ
ルムと酢酸エチルとの混合物（８：２）で溶出する。２
−フェニル−２−（２−ビリゾル）−オキシラン６１１
（理論量の７８チ）が油状物の形で得られる。この生成
物は次の特性を有する二ＮＭ町データ”−８，６０ｐｐ
ｍ（ＩＨ，’ｍ、ｆリシル／６’　Ｐｏｓ、）；　７．
１　１−７．７　；＃８１１゜ｍ１ビリゾル／３′、４
′、５’　Ｐｏｓおよびフェニ＃）　；　３．５３　ｐ
−ｐｍ（１Ｈ。
ｄＸ　Ｊ＝６Ｈｚ、オキシラン）； ３．２２　ｐｐｍ　（Ｉ　Ｈ％　ｄＸＪ＝６ＨｚＳオキ
シラン） 同様にして、４−ペン・戸イルーピリジンから出発して
、２−フェニル−２−（４−ビリゾル）−オキシランが
得られる： ＮＭＲデータ”　８．５５　ｐｐｍ　（２ＨＸａ、：ｒ
＝６ｍｚ。
ｆリジル／２′、６’　Ｐｏｓ、）　’；　７．２３ｐ
ｐｍ（２Ｈ％　ｄｚ　Ｊ＝　６　Ｈ２％ピリジル／３′
、５’　Ｐｏｓ、　）　＋　７．３６１）ｐｍ（５Ｈ，
ｓ、フェニル）　；　３．３７ｐｐｍ　（Ｉ　Ｈ’、　
ａＸ：ｒ＝６Ｅｚ、オキシラン）　；　３．１５　ｐｐ
ｍ　（Ｉ　Ｂ、ｄＸＪ＝６１１ｚ１オキシラン） 同様にして、次の化合物が得られる： ２−（４−クロルフェニル）−２−（２−ピリジル）−
オキシラン： ２−（４−ブロモフェニル）−２−（２−ビリゾル）−
オキシラン： ２−（２−ピリジルｌ−２−（２−チェニル）−オキシ
ラン： ２−（３，４−ジクロルフェニル）−２１２−ビリゾル
）−オキシラン： ２−（４−メトキシフェニル）−２−（３−ピリジル）
−オキシラン： ２−フェニル−２−〔５−クロル−ビリゾル（２）〕−
オキシラン。
前記ＮＭＲデータはＢｒｕｋｅｒ　ＷＥ　９　Ｑ装置で
記録する（ｓ−シングレント；ｄ＝ダゾレント；　ｍ＝
　−ｒルチプレット）。
測定条件： ＩＥ周波数：　９　Ｑ　ＭＨｚ 温度＝２５℃；溶剤：　ＣＤＣｌ！３ スペクトル巾　：　１１６０　ＩＩｓ　＝　１２．８８
　ｐｐｍ標準化ニ スペクトル中の化学シフト（シグナル位置）に対する基
準点として、内部テトラメチルシラン＝０　ｐｐｍを用
いる。
例　６ ２−（１−イミダゾリル）−１−（４−ビリゾル）−１
−フェニル−エタノールーフマール酸塩 例５と同様にして、２−フェニル−２−（４−ぎリジル
）−オキシラン４．７　ｇ（０，０２４モル）から出発
して、２−（１−イミダゾリル）−１−（４−ヒＩＪ　
シ＃　’）　１−フェニル−エタノールを得る。
フマール酸塩を生成するために、上記塩基をメタノール
中の当量のフマール酸に加熱しながら溶解する。溶液を
冷却すると得られる結晶をメタノールから再結晶させる
。収量：　６．５　ｇ（理論量の７１．４％）；融点＝
２０１℃（分解）。
本発明の新規化合物またはその酸付加塩については５〜
５０■／投与、好ましくは１０〜３０１ｎ９／投与の投
与量が提案される。
製剤例 ａ）被覆錠剤 錠剤芯１個は下記の成分を含有する： 本発明による活性物質　２５．０１ｎ９乳　糖　５０°
０７ トウモロコシデンノン　２２．０〜 ゼラチン　２．０１ｎ９ ステアリン酸マグネシウム　１．０〜 １００　■ 方法： 活性物質と乳糖とトウモロコシデンプンとの混合物を１
０％ゼラチン水溶液により１　ｔｎｍメツシュ篩に通し
て顆粒化し、次いで４０℃で乾燥させ、再に篩に通して
こする。このようにして得られた顆粒をステアリン酸マ
グネシウムと混合し、次いで圧縮する。生成する芯を糖
、二酸化チタン、メルクおよびアラビヤゴムの水性懸濁
液を用いて生成される被覆物で慣用の方法により被覆す
る。仕上げられた錠剤をビーワックスでみがく。被覆錠
剤の最終重量：２００ｍ９゜ ｂ）錠剤 本発明による活性物質　ｉｏ、ｏｍ９ 乳　糖　４Ｄ、ＤＩＲ９ トウモロコシデンプン　４４．０ｍ９ 可溶性デンゾン　５．０〜 １００．０〜 方法： 活性物質およびステアリン酸マグネシウムを可溶性デン
プンの水溶液により顆粒化し、顆粒を乾燥させ、次いで
乳糖およびトウモロコシデンプンと密に混合する。混合
物を次いで圧縮して、各錠が活性物質１０■を含有する
重量１００■の錠剤を形成する。
Ｃ）座薬 座薬１個は次の成分を含有する： 本発明による活性物質　１［１，０即 座剤塊　１，６９０．０１ｖ 方法： 微粉末化した活性物質を４０℃に冷却した融解座剤塊中
に浸漬ホモｒナイデーを用いて攪拌しながら加える。こ
の塊を６５℃で僅かに冷却した型中に注ぎ入れる。
ｄ）アンプル剤（注射溶液） 組成： 本発明による活性物質　５．０重量部 ピ０硫酸ナトリウム　１．０重量部 塩化ナトリウム　８．５重量部 二重蒸留水　全量を１０００．０重量 部にする量 方法： 活性物質および賦形剤を充分の量の水に溶解し、必要量
の水で所望の濃度に調整する。溶液を濾過し、１ｄ容ア
ンプル中に無菌条件で移す。最後に、アンプルを殺菌し
、密封する。各アンプルは活性物質５．０　ｍ９を含有
する。
代理人　浅　村　皓

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式（Ｉ） Ｒ】 （式中Ｒ１は水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキ
    ル基またはハロゲン原子を表わし；Ｒ２は下記の基の１
    つを表わし； Ｒ３は水素またはメチル基を表わし； Ｒ４は水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキル基ま
    たはハロゲン原子を表わし： Ｒ５は水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキルまた
    はアルコキシ基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチ
    ル基を表わし；そして ｍは１または２の数の１つを表わす） で示される新規な２−（１−イミダゾリル）−エタノー
    ル誘導体およびその生理学的に許容されうる酸付加塩。 （２）基Ｒ３が水素を表わし、そしてその他の基が特許
    請求の範囲第１項に記載の意味を有する式Ｉの化合物お
    よびその生理学的に許容されうる酸付加塩である特許請
    求の範囲第１項の化合物。 （３１２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ピリジル
    ）−１−（２−チェニル）−エメノールオヨびその生理
    学的に許容されうる酸付加塩である特許請求の範囲第１
    項の化合物。 （４１２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ピリジル
    ）−１−（２−（５−クロル−チェニル）〕−エタノー
    ルおよびその生理学的に許容されうる酸付加塩である特
    許請求の範囲第１項の化合物。 （５１２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ぎりシル
    ）’　１　（ｐ　−”ロルフェニル）−エタノールおよ
    びその生理学的に許容されうる酸付加塩である特許請求
    の範囲第１項の化合物。 ｆ６Ｍ２−（１−イミダ・グリル）−１−（２−ピリゾ
    ル）−１−（ｐ−７’ロモフエニル）−エタノールおよ
    びその生理学的に許容されうる酸付加塩である特許請求
    の範囲第１項の化合物。 ｆ７＋２−（１−イミダゾリル）−１−（２−ピリゾル
    ）−１−（ｐ−）リル）−エタノールおよびその生理学
    的に許容されうる酸付加塩である特許請求の範囲第１項
    の化合物。 （８）一般式Ｉ １ （式中Ｒ１は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
    ル基またはハロゲン原子を表わし；Ｒ２は下記の基の１
    つを表わし； Ｒ３は水素またはメチル基を表わし； Ｒ４は水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキル基ま
    たはハロゲン原子を表わし； Ｒ５は水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキルある
    いはアルコキシ基、ハロゲン原子またはトリフルオロメ
    チル基を表わし；そしてｍは１または２の数を表わす） で示される新規な２−（１−イミダゾリル）−エタノー
    ル誘導体およびその生理学的に許容されうる酸付加塩の
    製造方法であって、 ａ）一般式（…） そしてＲ３は前記定義のとおりである）で示される２−
    （１−イミダゾリル）−エタノンを、Ａ７！１″。 ピリゾルを表わす場合にはフェニルまたしまチェニルマ
    グネシウムノ・ライドのような有機金属反応剤と反応さ
    せ、またはＡが基Ｒ２を表わす場合にはビリゾルマグネ
    シウムノ１ライドまたは相当するＩＪチウム化合物と反
    応させる；または ｂ）一般式（ＩＩＩ） （式中Ｒ３は前記定義のとおりである）で示されるイミ
    ダゾール化合物を一般式（ＩＶ）Ｒ１ （式中Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである）で示
    されるオキシラン化合物と反応させる；そして 場合により、このようにして得られた一般式Ｉの目的生
    成物を既知の方法により生理学的に許容されうる酸付加
    塩に変換することを特徴とする上記一般式Ｉの化合物の
    製造方法。 （９）活性物質として一般式（１） （式中Ｒ１は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
    ル基またはハロゲン原子を表わし；Ｒ２は下記の基の１
    つを表わし； Ｒ３は水素またはメチル基を表わし； Ｒ４は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基ま
    たはハロゲン原子を表わし； Ｒ５は水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキルまた
    はアルコキシ基、ノ＼ロデン原子またはトリフルオロメ
    チル基を表わし；そして ｍは１または２の数の１つを表わす） で示される新規な２−（１−イミダ・アリル）−エタノ
    ール誘導体およびその生理学的に許容されうる酸付加塩
    である化合物を慣用の賦形剤および（または）担体と組
    合せて含有する医薬組成物。
JP59263142A 1983-12-07 1984-12-14 新規イミダゾリル‐エタノール誘導体 Pending JPS60146889A (ja)

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