JPS60152425A - ラセミ体の新規な光学分割法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はラセミ体の新規な光学分割法に関する。

従来から汎用されているラセミ体の一般的な光学分割法
としては、被分割物であるラセミ体に対して一種類の光
学活性な分割剤を用いて二種類のジアステレオマー塩を
形成させ、分別再結晶用溶媒に対するこれらの塩の溶解
度の差を利用して分別晶出させる方法がある。この公知
法を実際に利用して工業的に実施する場合に種々の工夫
がなされているが、何れにせよこの公知法は分割効率が
低い点に問題が残っている。

従って、本発明の目的は分割効率が高く、シかも経済的
であることを特徴とする、ラセミ体の新規な分割法を提
供することにある。

本発明によれば、この目的は、被分割物として選択した
ラセミ体である酸又は塩基と、分割剤として用いる光学
活性な塩基又は酸との塩に、さらに鉄塩とは種類の異な
る上記ラセミ体の塩を溶解し、分別再結晶させジアステ
レオマー塩を晶出させるごとを特徴とする、ラセミ体の
光学分割法により達成される。

この本発明の基本原理を従来法と対比して要約説明すれ
ば、従来法においては二種類のジアステレオマー塩を形
成させ、これらの塩における溶解度の差を利用して分別
晶出させてｂるのに対し、本発明方法では四ａ１類のジ
アステレオマー塩を形成させ、これら四種類の塩におけ
る溶解度の差を利用して最も晶出し易い塩を目的物とし
て晶出させると共に、分別晶出の過程でカウンターイオ
ンの交換を生せしめ、これによシ目的物としての上記塩
の晶出率の向上をもたらすものである。

本発明の上記の基本原理をさらに明確にするために、西
宮の公知なジアステレオマー法と本発明の光学分割方法
を比較対照した表１を用いて以下に説明した。

表　１ 被分割物であるラセミ体は塩基、光学活性な分割剤が酸
、しかもラセミ体のうち、Ｌ体と光学分活剤Ｘとのジア
ステレオマー塩が再結晶溶媒に対して最も晶出し易いと
仮定した場合の例 被分割物　分割剤 Ｄ■：Ｄ体のカチオン　Ｘ■：光学活性す酸のアニオン
アニオン ロ９ｍは量比を表わす係数 本発明の方法では、ｎ６ｍの場合、分別再結晶後の理論
的結晶収量が　２ｎＬ■Ｘ■　となり、有用である。

表呈中本発明による光学分割法の例では、被分割物であ
るラセミ体の塩基（ＤＬ体と表示）と一種類の光学活性
な酸（Ｘと表示）との塩（Ｄ■Ｘ○。

Ｌ（りＸ■と表示）と、それとは異なる光学活性または
不活性な酸（Ｙと表示）との塩（Ｄ■Ｙ■、Ｌ■Ｙ■と
表示）が、分別セ）結晶溶液内に存在し、この四ｆ＋１
１類の塩の分別再結晶溶媒に対する溶解度が、たとえば
、 Ｌ（ＱＸＩ、：）（Ｄ■Ｘ■（ｌ（：）ｙ■＝Ｄ■Ｙ■
→溶解度大であるとすると、分別再結晶溶媒に対するＬ
ＱＸＯと、Ｌ（±）ＹＱまたはｌ）Ｃ＋’＋”（（ｚ）
との間での溶解度の差を利用して最も晶出し易いＬＱＸ
Ｏを晶出させるものである。さらに分別晶出の過程で、
その晶出性の差により、系内でＤ■Ｘ（：）とＬＣ攬○
との間でカウンターアニオンの交換がおこシ、当初用い
たれ（Ｄ■十Ｌ（±１）　Ｘ（−、）　の塩中のｎＬ■
Ｘ■よシ多・くのｉ、ｅｌｘ■が晶出する。

一方、公知のジアステレオマー法でＵ、Ｌ（ト）Ｘ■と
ａ（：、）Ｘ■との間の溶解度の差を利用して分別晶出
しているため、本発明の方法より分割収率は当然低いも
のとなる。

以上に説明した分割方法は、被分割物であるラセミ体が
酸である場合にも同様に適用することが可能アある。

また、公知法によれば、一般に高価な光学活性分割剤を
多量に必要としているが、本発明方法はこのような分割
剤の一部を安価でしかも入手容易な酸又は塩基に代もし
ているにもかかわらず、なおかつ分割効率が高いので工
業的規模でのラセミ体の分割に極めて好適である。

本発明方法の実施に際しては、被分割物として選択した
ラセミ体である酸または塩基と光学活性な分割剤（ラセ
ミ体が酸である場合に妹塩基であシ、ラセミ体が塩基で
ある場合に祉酸である）との塩に、さらに鉄塩とは種類
の異なる上記ラセミ体の塩を加えて再結晶を行う。その
際に、鉄塩とは種類の異なる上記ラセミ体の塩と鉄塩と
の混合比は、同一または少ない場合が好ましく、その範
囲で適宜変えることによシ有オリな晶出条件を選択する
ことができる。

本発明方法は種々のラセミ体の光学分割に適用すること
ができるが、二、三の具体例を挙げれば下記の通シであ
る。

１、　１−　（Ｒ８）　−７，７−シメチルー２−オキ
ソビシクロ（２，２，１）へブタン−１−メタンスルホ
ン酸（以下ＤＬ−ショウノウー１０−スルホン酸と略記
する）の光学分割によるｌ　−（Ｒ）または１−（Ｓ）
　−７，７−シメチルー２−オキソビシクロ〔２，２，
１）ヘプタン−１−メタンスルホン酸（以下Ｌ　（−）
　ｔたはＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸と略
記する）の製造法。

２、（Ｒ８）−１−フェニルエチルアミン（以下ＤＬ−
１−フェニルエチルアミンと略記する）の光学分割によ
る（幻または（ｓ）　−ｉ−フェニルエチルアミン（以
下Ｄ（＋）またはＬ（−）−１−７エ二ルエチルアミン
と略記する）の製造法。

３、　２−（Ｒ８）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロ
ピルトリメチルアンモニウム塩（以下ＤＬ−カルニチン
ニトリル塩と略記する）の光学分割による２　−（Ｒ）
または２−　（８）　−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
ロピルトリメチルアンモニウム塩（以下Ｌ（−）ｔたは
Ｄ（＋）−カルニチンニトリル塩と略記する）の製造法
。

次に、これらの光学分割を実施する方法について述べる
。

ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸の光学分割におい
て鉱、ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸と光学活性
な塩基との塩は、ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸
と光学活性な塩基を適当な溶媒中で混合し濃縮乾固する
ことによって得られる。光学不活性な塩基との塩も同様
にして得られる。このようにして調製されたＤＬ−ショ
ウノウ−１ｏ−スルホン酸の光学活性な塩基との塩と、
そ工見祉異なる光学活性または不活性な塩基との塩を種
々の当量ルで混合し、分別栴結晶を行うことにより目的
とするＤ（＋）またはＬ（−）−ショウノウ−１０−ス
ルホン酸の塩が得られる。

光学活性な塩基としては、Ｄ（−）またＩＩ′ｉＬ（＋
）−α−フェニルグリシン、シンコニン、シンコニジン
、キニン、ブルシン、（＋）または（−）−エフェドリ
ン等がある。光学不＠性な塩基としては、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等の水酸化物、及びアンモニア、
メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン等の
アミン類が挙げられる。溶媒ハ、水、メタノール、エタ
ノール等の極性溶媒が適している。

ＤＬ−１−フェニルエチルアミンの光学分割においては
、ＤＬ−１−フェニルエチルアミンと光学活性な酸との
塩は、ＤＬ−１−フェニルエチルアミンと光学活性な酸
を適当な溶媒中で混合し濃縮乾固することによって得ら
れる。光学不活性な酸との塩も同様にして得られる。こ
のようにして調製されｆｃＤＬ−１−フェニルエチルア
ミンの光学活性な酸との塩と、それとは異なる光学活性
または不活性な酸との塩を種々の当量比で混合し、分別
再結晶を行うことにより目的とするＤ（＋）−またはＬ
（−）＝１−フェニルエチルアミンの塙が得られる。

）を学活性な酸としては、Ｌ（＋）またはＤ（−）−酒
石酸、Ｄ（＋）またはＬ（−）−リンゴ酸、Ｄ（＋）ま
たはＬ（−）−ショウノウ−１０−スルホン酸、Ｄ（＋
）ｔた紘Ｌ（−）−ショウノウ酸等がある。光学不活性
な酸としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、過塩素
ｌ／ 酸等の無機酸、及び酢酸、酪酸、！ｇｉ′ｉ酸、安息香
酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等の′）Ｋ機酸がある
。

溶媒は水、メタノール、エタノール等の極性溶媒が適し
ている。

ＤＬ−カルニチンニトリルの光学分割においても、先の
ＤＬ−１−フェニルエチルアミンと同様な方法でＤＬ−
カルニテンニ）　ＩＪルの光学活性な酸との塩と、それ
とは異なる光学活性または不活性な塩を調製し、それら
を種々の当量比で混合し、分別再結晶を行うことによシ
目的とするＬ（−）またはＤ（＋）−カルニチンニトリ
ルの塩が得られる。光学活性な酸としては、Ｌ（−）ま
たはＤ（＋）−ショウノウ−１〇−スルホン酸、Ｄ（−
）またはＬ（＋）−酒石酸、ＤまたはＬ−ジベンゾイル
酒石酸等がある。光学不活性な酸としては、塩酸、臭化
水素酸、硝酸、硫酸、過塩素酸等の無機酸、及び酢酸、
酪酸、安息香酸、４ユウ酸等の一塩基または二塩基の有
機酸がある。

次に実施例により本発明の詳細な説明する。

実施例１ ＤＬ−ショウノウ−ＩＯ−スルホン酸のＤ（−）−α−
フェニルグリシンとの塩とアンモニアとの塩を等モル量
用いた分別再結晶 （ＩＩＤ（−）−α−フェニルグリシンとＤＩ、−ショ
ウノウ−１０−スルホン酸との塩の調製 ＤＬ−ショウノウー１Ｏ−スルホン酸１０．００ｆ（０
，０４３０モル）を蒸留水８２−に加熱溶解させ、この
溶液中にＤ（−）−α−フェニルグリシン６．５１Ｆ（
０，０４３０モル）を絡加し溶解させる。その後ローｐ
　Ｉ）−エバポレーターでこの溶液を画線乾固すること
によｐ、１６．４７ｆ（収率９９．８％）のＤ（＝）−
α−フェニルグリシンとＤＬ−ショウノウ−１Ｏ−スル
ホン酸との塩が得られる。

この粗結晶の比施光度は 〔α〕ら’−６２．５°（Ｃ＝４．０　、　ｌＮ−ＨＣ
ｔ）〔α〕；ｔ６−１２８．７０（Ｃ＝４．３ＩＩＮ−
ＨＣｔ）゛であった。

＋２１　ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸アンモニ
ウムの調製 ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸１０．０（１（０
，０４３０モル）を蒸留水３０　ｍｌに溶解させ、２８
チアンモニア水５−を加えて中和後その溶液をロータリ
ーエバポレーターで濃縮、減圧乾燥させれば、１０．６
９ｆ（収率９９．６％）のＤＬ−ショウノウ−１０−ス
ルホン酸アンモニウムが得られる。

（３）分別再結晶 上記で得られるＤ（−）−α−フェニルグリシンとＤＬ
−ショウノウ−１０−スルホン酸との塩３．０゜ｆ（７
，８２ミリモル）と、ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホ
ン酸アンモニウム１．９５Ｆ（７，８２ミリモル）の混
合物を蒸留水４．５　ｍｌに加熱ｆｆｊＷ＋させ、６５
℃でＤ（−）−α−フェニルグリシンとＤ（＋）−ショ
ウノウ−１０−スルホン酸との塩のＰＪ＝（［：α］ン
ー５０．５°（Ｃ＝　５．２　、　ＩＮ−ＨＣｔ）　、
　［α］４：６　９０．７゜（Ｃ＝５．２　、　ＩＮ　
−ＨＣｔ）　）を接種して分別用結晶を行う。晶出する
結晶をｐ集して減圧乾燥させ、２．１２ｆの結晶を得る
。結晶中のＤＣ−）−α−フェニルグリシン塩の含ｉｉ
：扛９９％。用いたＤ（−）−α−フェニルグリシン、
とＤＬ−ショウノウ−１Ｏ−スルホン酸との塩に対する
Ｄ（−）−α−フェニルグリシン塩の比率は７０．０％
。この結晶の比旋光度は〔α〕七。−９３，４°（Ｃ＝
　２．２’　、　ＩＮ　−ＨＣｌ）であった。

実施例２ ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸のＤ（−）−α−
フェニルグリシンとの塩とアンモニアとの塩ヲ当用比（
１：１．２５）で用いた分別再結晶Ｄ（−）−α−フェ
ニルグリシンとＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸と
の塩３．００ｒ（７，８２ミリモル）ト、ＤＬ−ショウ
ノウ−１０−スルホン酸アンモニウム２．４４ｆ（９，
７８ミリモル）の混合物を蒸留水３−８　ｍｌに加熱溶
解させ、７０℃でＤ（−）　−α−フェニルクリシンと
Ｄ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸との塩の結晶
を接種して分別再結晶を行う。晶出する結晶をｐ集して
減圧乾燥させ、２．４３Ｆの結晶を得る。結晶中のＤ（
−）−α−フェニルグリシン塩の含量は９５％。用いた
Ｄ（−）−α−フェニルグリシンとＤＬ−ショウノウ−
１０−スルホン酸との塩に対するＤ（−）−α−フェニ
ルグリシン塩の比率は８１．０％。この結晶の比旋光度
は実施例３ ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸のＤ（−）−α−
フェニルグリシンとの塩とジメチルアミンとの塩を当量
比（１：　１．２５　）で用いた分別再結晶ｆｉｌ　Ｄ
Ｌ−ショウノウ−１０−スルホン酸ジメチルアンモニウ
ムの調製 ＤＬ−ショウ／クー１０−スルホ／酸］０．ｏｌ’（０
，０４３０モル）を蒸留水３０　ｍｅに溶解させ、５゜
チジメテルアミン水溶液５７を加えて中和後その浴液を
ロータリーエバポレーターで濃縮、減圧乾燥させれば、
１．１．８４２（収率９９，１％）のＤＬ−ンヨウノウ
ー１０−スルホン酸ジメチルアンモニウムが得られる。

（２１分別再結晶 Ｄ（−）−α−フェニルグリシンとＤＬ−Ｔ／ヨウノウ
−１０−スルホン酸との塩３．００　ｒ　（７，８２ミ
リモル）と、ＤＬ−ショウノウ−１，０−スルホン酸ジ
メテにアンモニウム２．７１９　（９，７’８ミリモル
）の混合物を蒸留水３．３　ｍｌに加熱溶解させ、７０
℃−１’　Ｄ（−）−α−フェニルグリシンとＤ（＋）
−ショウノウ−１０−スルホン酸との塩の結晶を接種し
て分別１月結晶を行う。晶出する結晶を炉果して減圧乾
燥させ、２．５６ｆの結晶を得る。結晶中のＤＣ−）−
α−フェニルグリシン塩の含量は９３％。用いたＤ（−
）−α−フェニルグリシンとＤＬ−ショウノウ−１０−
スルホン酸との塩に対するＤ（−）−α−フェニルグリ
シン塩の比率は８０．０％。この結晶の比旋光度は〔α
１，７：６−９２．０’　（Ｃ＝　２．６　、　ＩＮ　
−ＨＣｌ）であった。

実施例４ ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸のＤ（−）−α−
フェニルグリシンとの塩とジメチルアミンとの塩を等モ
ル加用いた分別再結晶 （１）第１回目分別再結晶 Ｄ（−）−α〜フェニルグリシンとＤＬ−ショウノウ−
１０−スルホン酸との塩２０．０（１１’　（５２，１
ミリモル）ト、ＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸ジ
メチルアンモニウム１４．４６ｆ　（５２，１ミＩＪモ
ル）の混合物を蒸留水２７．６７に加熱溶解させ、７０
℃でＤ（−）−α−フェニルグリシンとＤ（＋）−ショ
ウノウ−１０−スルホン―、との塩の結晶を１種して分
別再結晶を行う。

晶出する結晶をｐ集して減圧乾燥させ、１５．８６１の
結晶を得る。結晶中のＤ（−）−α−フェニルグリシン
塩の含量は９７％。用いたＤ（＝）−α−フェニルグリ
シンとＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸との塩に対
するＤ（−）−α−フェニルグリシン塩の比率は７６．
９％。この結晶の比旋光度は〔α〕１１５６−９４．１
’（Ｃ，＝　３．１　、　ＩＮ　−ＨＣｌ）であった。

（２）第２回目分別再結晶 上記で得られる結晶１３．０　Ｏｒを蒸留水３０　ｍｌ
、に加熱溶解させ、７０℃でＤ（−）−α−フェニルグ
リシンとＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸との
塩の結晶を接種して分別結晶を行う。晶出する結晶を炉
果して減圧乾燥させ、１０．５：ｌの結晶を得る（収率
８１．０％）。

結晶中のＤ（−）−α−フェニルグリシン塩の含量は９
９％以上、最初に用いたＤ（−）−α−フェニルグリシ
ンとＤＬ−ショウノウ−１０−スルホン酸との塩に対す
るＤ（−）−α−フェニルグリシン塩の比率は６２．２
％。この結晶の物理定数は下表に示す通りであった。

参考例Ｉ Ｄ（−）−α−フェニルクリシンとＤ（＋）−ショウノ
ウ−１０−スルホン酸との塩からＤ（＋）−ショウノウ
−１０−スルホン酸の調製 実施例４で得られる結晶８．００ｒ（２０，９−ミリモ
ル）を蒸留水３０Ｔｎｔに加熱浴にトさせ、５規定水酸
化ナトリウム水溶液でｐＨ＝　７．０とし、水溶液を氷
冷して結晶を析出させる。析出した結晶をＰ集し、減圧
乾燥して２．９０　ｆ　（収率９１．８％）のＤ（−）
−α−フェニルグリシンを得る。ｐ液は、強酸性陽イオ
ン交換樹脂のカラム（Ｈ型）（１００ミリモル交換容量
）（−通し、流出する溶液をロータリーエバポレーター
で濃縮、減圧乾燥させて、４．８６ｆ（収率１００％）
のＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸を得る。

この結晶の物理定数は下表に示される通りであ実施例５ ＤＬ−１−フェニルエチルアミンの１．（＋）−酒石酸
塩と塩酸塩を等モル量用いた分別再結晶（１）　Ｌ（±
）−酒石１１２ＤＬ　−１−フェニルエチルアンモニウ
ムの調製 Ｌ（＋）−酒石酸２４．７６ｆ（０，１６５モル）　ｋ
　９０　ｍｌのメタノールに溶解させ、この溶液中にＤ
Ｌ−１−フェニルエチルアミン２０．００Ｆ　（０，１
６５モル）をメタノール１３＋＋＋７！に希釈して滴下
する。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固
することによシ、４５．６１’（収率１０２チ）のしく
＋）−酒石酸ＤＬ−１−フェニルエチルアンモニウムの
粗結晶が得られる。

この粗結晶の比旋光度は 〔α〕北、＋２７．２°（Ｃ＝４．６　、　Ｈ２Ｏ）［
αｌ：０−４−１５．３’　（Ｃ＝４．４　、　Ｈ２Ｏ
）ｍｐ、１６７−１７０°Ｏ であった。

ｆ２１　塩化ＤＬ　−１−フェニルエチルアンモニウム
の調製 １２−規定塩酸８．２　ｍｅを１５−の脱イオン水に溶
解させ、氷冷しながらこの塩酸水溶液中にＤＬ−１−フ
ェニルエチルアミンを滴下していく。滴下後この溶液を
ロータリーエバポレータ］で濃縮乾固’することにヨリ
、１３．０９ｒ（収率１００．７％）の塩化ＤＬ−１−
フェニルエチルアンモニウム塩の粗結晶を得る。

（３）　分別再結晶 上記で得られるＬ＜＋）−１１！ｍ石醒ＤＬ−１−フェ
ニルエチルアンモニウム３０．０Ｏｒ（０，１１１モル
）と、塩化ＤＬ−１−７エールエチルアンモニウム１７
．４３　Ｆ（０，１１１モル）の混合物をメタノール２
８０ｄに湯浴中で加熱溶解させ、ロータリーエバポレー
ターで１７２ゴまで濃縮後、６７℃でＬ（＋）−酒石酸
Ｌ（−）−１−フェニルエテルアンモニウム＋７）結晶
（〔α兄０＋　１３．１’（Ｃ＝　５．０　、　Ｈ２Ｏ
）’　、　［α］：：、＋２２．４゜（Ｃ−４−９＋　
Ｈ２Ｏ）　１ｍｐ、１７９　１８１０Ｃ）を接種して分
別再結晶を行う。晶出する結晶を炉別して少量のエタノ
ールで洗浄後減圧乾燥させ、２０．３２ｔの結晶を得る
（第一次結晶）。結晶中のＬ（＋）　−酒石酸塩の含警
は９９．６％。用いたしく＋）−酒石酸ＤＬ　−１−フ
ェニルエチルアンモニウムに対スるＬ（＋）−酒石酸塩
の比率は６７．５％でφりだ。

炉液を、ロータリーエバポレーターで３３ゴまで濃縮す
る。その後Ｌ（＋）−酒石酸Ｌ（−）−１−フェニルエ
チルアンモニウムの結晶を接種して分別再結晶を行う。

晶出する結晶を戸別して少量のエタノールで洗浄後減圧
乾燥させ、３．３Ｏｆの結晶を得る（第二次結晶）。結
晶中のしく＋）−酒石酸塩の含量は９９．１％。当初用
いたＬ（＋）−酒石酸ＤＬ−１−フェニルエテルアンモ
ニウムＫ　対ｆ　ルＬ（＋）−ｆｉ石酸塩の比率は１０
００％であった。

第一次結晶と第二次結晶を合せて、当初用いたＬ（＋）
−ａ　石酸ＤＬ　−ｉ−フェニルエチルアンモニウムに
対する（＋）酒石酸塩の比率は７８．４％で、得られた
結晶中のしく＋）−酒石酸Ｌ（−）−１−フェニルエチ
ルアンモニウムの収率は７５．０％（理論収量１００％
）であった。

得られた結晶の物理定数は下表に示される曲ｐであった
。

実施例６ ＤＬ−１−フェニルエチルアミンのＬ（＋）−１１ｆｆ
ｉ石酸塩と塩酸塩を等モル量用いた分別再結晶一実施例
５の（１）及び（２）の方法で得た、Ｌ（＋）−泊石酸
ＤＬ−′１−フェニルエテルアンモニウムｉ　ｏ、ｏ　
ｏ　ｙ（０，０３６９モル）と塩化ＤＬ−１−フェニル
エチルアンモニウム５．８１　？　（０，０３６９モル
）の混合物をメタノール９５ｍ１に加熱溶解させ、ロー
タリーエバポレーターで５８−まで濃縮後、６５℃で、
Ｌ（＋）　−Ｍ　石ｅ　Ｌ（−）−１−フェニルエチル
アンモニウムの結晶を接種して分別再結晶を行う。晶出
する結晶を戸別して少量のエタノールで洗浄後減圧（＋
）　−ｍ石ｅｏｒ、−１−フェニルエチルアンモニウム
に対するＬ（＋）−１石酸塩の比率は６９．３％であっ
た。

ｐ液を、ロータリーエバポレーターで１１．７ｍＡまで
濃縮する。その後Ｌ（＋）＝　ａ石酸Ｌ（−）−１−フ
ェニルエチルアンモニウムの結晶を接種して分別再結晶
を行う。晶出する結晶を戸別して少量のエタノールで洗
浄後減圧乾燥させ、１．３２ｔの結晶を得る（第二次結
晶）。結晶中のＬ（＋）−酒石酸塩の含量は９７．１％
。当初用いたＬ（＋）−酒石酸ＤＬ−１−フェニルエチ
ルアンモニウムＫ　対−ｊ　ルＬ（＋）−酒石酸塩の比
率は１２．８％であった。第一次結晶と第二次結晶を合
せて、当初用いたＬ（＋）−酒石酸ＤＬ−１−フェニル
エチルアンモニウムニ対スルＬ（＋）−酒石酸塩の比率
は８２．１％で、得られた結晶中のＬ（＋）−酒石酸Ｌ
（−）−１−フェニルエチルアンモニウムの収率は７９
．４％（理論対１００％）であった。

第一次結晶の比旋光度はＣａ〕ン＋　ｔ　３．１０　＜
　Ｃ＝５．３゜の比旋光度は〔α）：’＋１３．１０　
（Ｃ＝３．４　、　）１２０）であった。

、実施例７ ＤＬ−１−フェニルエチルアミンの（＋）　−酒石酸塩
と塩酸塩を当量比（１：１．２）で用いた分別再、結晶
。

実施例５の（１）及び（２）の方法で得たＬ（＋）−酒
石酸ＤＬ−１−フェニルエチルアンモニウム７．０Ｏｆ
（０，０２５８モル）と、塩化ＤＬ−１−フェニルエチ
ルアンモニウム４．８８　ｆ　（０，０３１０モル）の
混合物をメタノール７２−に加熱溶解させ、ロータリー
エバポレーターで３６ｍ１まで饋縮後、Ｌ（＋）−酒石
酸Ｌ（−）−１−フェニルエテルアンモニウムの結晶を
接種して分別再結晶を行う。晶出する結晶を戸別して少
量のエタノールで洗浄後減圧乾燥させ、４．３８ｔの結
晶を得る（第一次結晶）。結晶中のＬ（＋）−酒石酸塩
の含１は９９．２％。用いたＬ（＋）−ｆｉ石酸ＤＬ−
１−フェニルエチルアンモニウムニ対するＬ（＋）−酒
石酸塩の比率は６２．１％であった。

Ｆ液を、ロータリーエノ？ボレートで７．７ｍｇまで濃
縮する。その後Ｌ（＋）−酒石６χＬ（−）−１−フェ
ニルエチル、アンモニウムの結晶を接種して分別再結晶
を行う。晶出する結晶を戸別して少量のエタノールで洗
浄後減圧乾燥さぜ、１．４２　ｙの結晶を得る（第二次
結晶）。結晶中のＬ（＋）−６石酸塩の合音は８５８８
％。当初用いたＬ（＋）−歯石酸ＤＬ−１−フェニルエ
チルアンモニウムに対ｔルＬ（＋）−１１３石酸塩の比
率は１７．４％であった。第一次結晶と第二次結晶を合
せ１、当初用いたＬ（＋）−酒石酸ＤＬ−１−フェニル
エチルアンモニウムに対−ｊるＬ（＋）−酒石酸塩の比
率は７９．５％であった。

第一次結晶の比旋光度は、〔α〕ら０＋１３．０°（ｃ
＝５−４．Ｈ２Ｏ）、［α）話、＋　２２．７０（Ｃ＝
　５．５　、　Ｈ２Ｏ）であシ、第二次結晶の比旋光度
は〔α〕も０＋１３．９０（Ｃ＝　４．８　、　Ｈ２Ｏ
）であった。

参考例２ Ｌ（＋）−内方ｅＬｃ−）−１−フェニルエチルアンモ
ニウムカラＬ（−）−１−フェニルエチルアミンの調製 実施例５の第一次結晶１８．０（１（０，０６６４モル
〕を１００−の脱イオン水に溶解させ、１０１規定水酸
化す）ＩＪウム水溶液２０ｍ／（０，２αモル）を加え
て攪拌し、この水溶液に対してエーテル抽出（８０ｍ／
Ｘ４回）を行い、得られたエーテル抽出液を５０ｍｇの
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

その後無水硫酸ナトリウムを炉別して除去し、ｐ液をロ
ータリーエバポレーターで濃縮してエーテルを除去し、
７．８６９の無色液体を得る（粗状率９７．８％）。こ
の液体を減圧蒸留して画質１．４３　ｔ　（ｂｐ、６８
−６９°Ｃ／１３　ｔｒｍＨｆ　）　（収率１７．８％
）、本質５．８８　ｔ　（ｂｐ、６９°Ｖ　１３　ｍＨ
ｙ　）（ｖ、率７３．１％）を得る。

本質（無色液体）の物理定数は下表の通シでありＬ−ｒ
−）リメテルアミノーβ−ヒドロキシブチ四ニトリルの
塩酸塩とＤ（＋ルショウノウーｌ〇−スルホン酸塩を等
モル量用いた分別再結晶口）　ジアステレ第１−の塩の
ｍＷ ＤＬ−ｒ−トリメチ夏アミノーβ−ヒドロキシブチロニ
トリルクロライド（ＤＬ−塩化力ルニチンニトリル）８
９．３２（０，５０モル）を強塩基性陰イオン交換位１
脂（ＯＨ型）（１，５０モル交換容量）のカラムを曲過
させ、その流出液をＤ（＋）−ショウノウ−１０−スル
ホン酸で中和する（ＰＨ＝　７−０　）。

この中和水溶液を濃縮乾固することにより、１８２．５
１（収率９７．５％）のＤＬ−γ−トリメチルアミノー
β−ヒドロキクブチロニトリル、！：　Ｄ（、＋）−シ
ョウノウ−１０−スルホン酸との塩の粗結晶が得られる
。

この粗結晶の比旋光度は〔α凡０＋１４．４°（Ｃ＝５
．０゜１Ｉ２０）であった。

（２）第１回分別再結晶 上記で得られるＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒド
ロキシブチロニトリルとＤ（＋）−ショウノウ−１０−
スルホン酸との塩３７．４５ｆ　（０，１０モル）と、
ＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニ
トリルクロライド１７．８’ｌ　（０，１０モル）の混
合物を１７．５−の脱イオン水に加熱溶解し、７０℃で
Ｄ（＋）−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチ
ロニトリルとＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸
との塩の結晶を接種して分別再結晶を行う。晶出する結
晶をＦ別してメタノール３−で洗浄後、減圧乾燥させ、
２８．３０ｔの結晶を得る。結晶中のＤ（＋）−ショウ
ノウ−１０−スルホン酸との塩の含量は９３．２％。用
いたＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチ
ロニドリールとＤ　（＋）−ショウノウ−１０−スルホ
ン酸との塩に対するＤ（＋）−ショウノウ−１０−スル
ホン酸塩の収率は７２．４％であった。

（３）第２回分別再結晶 第１回分別再結晶で得られる結晶１０．０　Ｏｆを８０
チ工タ゛ノール水溶液１１ｍ／！に加熱浴解し、６０℃
でＤ（＋）−ｒ　−）ジメチルアミン−β−ヒドロキシ
ブチロニトリルとＤ（＋）−ショウノウ−１Ｏ−スルホ
ン酸との塩の結晶を接種し分別再結晶を行う。

その後結晶をＰ別しエタノール１　ｍｌで洗浄し、減圧
乾燥して８．２４ｆの結晶を得る。結晶中のＤ（＋）−
ジヨウノウ−１Ｏ−スルホン酸塩の含量は９９．２襲。

用いた結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１Ｏ−スルホン
酸塩に対するＤ（＋）−ショウツク−１Ｏ−スルポン酸
塩の比率は８７．７％であった。第１回の分別再結晶に
用いたＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブ
チロニトリルとＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン
酸との塩に対するＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホ
ン酸塩の比率は６３．４％であった。

第１回分別再結晶で得られる結晶の比旋光度は〔α几０
＋　２３．０°（Ｃ＝　５．０　、　Ｈ２Ｏ）であり、
第２回分別再結晶で得られる結晶の比旋光度は〔α〕乳
ｏ＋実施例９ ＩＬＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロ
ニトリルのＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩
と塩酸塩を当量比（１：１．２５）で用いた分別再結晶 （１）第１回分別再結晶 実施例８の１１）の方法で得たＤＬ−γ−トリメチルア
ミノーβ−ヒドロキシブチロニトリルと０．（＋）−シ
ョウノウ−１０−スルホン酸との塩２００．（１（０，
５３４モル）と、ＤＬ−γ−トリメチルテミノーβ−ヒ
ドロキシブチロニトリルクロライド１１９．３　Ｆ（０
，６６８モル）の混合物を９２．５　ｍｌ、の脱イオン
水に加熱溶解し、８０℃でＤ（＋）−γ−トリメチルア
ミノーβ−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（→−）−シ
ョウノウ−１０−スルホン酸との塩の結晶を接種し、分
別再結晶を行う。晶出する結晶を炉集して９０％エタノ
ール水溶液１８ゴで洗浄し、減圧で乾燥させ、１７７、
Ｏｆの結晶を得る。

結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の
含量は９５．４％。用いたＤＬ−γ−トリメチルアミノ
ーβ−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（＋）　−ショウ
ノウ−１０−スルホン酸との塩に対するＤ（＋）−ショ
ウノウ−１０−スルホン酸塩の比率は８４．４％であっ
た。

（２１第２回分別再結晶 上記で得られる結晶１３０．Ｏｒを４４．２ｍｌの脱イ
オン水に加熱溶解し、８２℃でＤ（＋）−γ−トリメチ
ルアミノーβ−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（＋）−
ショウノウ−１０−スルホン酸との塩の結晶を接種して
分別再結晶を行う。晶出する結晶を枦集し、９０％エタ
ノール水溶液１０−で洗浄後、減圧で乾燥させ、９３．
１ｆの結晶を得る。

結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１Ｏ−スルホン酸塩の
含量は９９．７％。用いた結晶中のＤ（＋）−ショウノ
ウ−１０−スルホン酸塩に対するＤ（＋）−ショウノウ
−１０−スルホン酸塩の比率は７４．８％であった。１
回目の分別再結晶に用いたＤＬ−γ−トリメチルアミノ
ーβ−ヒドロキシブチロニトリル（！：　Ｄ（＋）−シ
ョウノウ−１Ｏ−スルホン酸との塩に対するＤ（＋）−
ショウノウ−ＩＯ−スルホン酸塩の比率は６３．１％で
あった。

さらにこの再結晶母液を４日間４℃で静置して結晶を晶
出させ、９．０５ｒの結晶を得る。

結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の
含量は９９．５％であった。

（３）第３回分別再結晶 第２回の分別再結晶で得られる結晶ｓｏ、ｏｒを２８．
８−の脱イオン水に加熱溶解し、Ｄ（−１−）−γ−ト
リメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（
±）−ショウノウ−１０−スルホン酸との塩の結晶を接
種し、分別再結晶を行う。晶出する結晶を炉集し、９０
％エタノール水溶液１０ｍ１で洗浄後、減圧で乾燥させ
、６２．６Ｆの結晶を得る。

結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の
含量は９９．９％す、上であった。用いた結晶中のＤ　
（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩に対するＤ（
＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の比率は７８．
４％であった。第１回の分別再結晶に用いりＤＬ−γ−
トリメチルアミノーβ−ヒドロギシブチロニトリル、！
：　Ｄ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸との垣に
対するＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の比
率は４９．５％であった。

得られる結晶の物理定数は下°表に示される通り゛であ
った。

実施例１０ ＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニ
トリルのＤ　（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩
と塩酸塩を当量比（１：１．２５）で用いた分別再結晶 （１）第１回分別再結晶 実施例８の（１）の方法で得られるＤＬ−ｒ−トリメチ
ルアミノ−β−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（＋）−
ショウノウ−１０−スルホン酸との塩２００．０ｆ（０
，５３４モル）とＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒ
ドロキシブチロニトリルクロライ）”１１９．：Ｍ（０
，６６８モル）の混合物を９０．４　ｍｌの脱イオン水
に加熱溶解し、８０℃でＤ（＋）−γ−トＷメチルアミ
ノーβ−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（＋）−ショウ
ノウ−１０−スルホン酸との塩の結晶を接種し、分別再
結晶を行う。晶出する結晶をｐ果して９０％エタノール
水溶液１５ゴで洗浄後、減圧乾燥して１７２．９　ｒの
結晶を得る。

結晶中のＤ　（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩
の含量は９５．１％。用いたＤＬ−ｒ−）ジメチルアミ
ノ−β−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（＋）−ショウ
ノウ−１Ｏ−スルホン酸との塙に対するＤ（＋）−ショ
ウノウ−１０−スルホン酸塩の比率は８２．２％であり
九。

（２）第２回分別再結晶 上記の方法によって得られる結晶１６０．Ｏｆを１４２
ｍ／！の８０％エタノール水溶液に加熱溶解し、７０℃
でＤ（＋）−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブ
チロニトリルとＤ（＋）〜ショウノウー１Ｏ−スルホン
酸との塩の結晶を接種し、分別再結晶を行う。晶出する
結晶をＰ集して、９０％エタノール水溶液１５ｍ７！で
洗浄し、減圧で乾燥させ、１３１．２　ｒの結晶（ｒ　
得る。

結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１Ｏ−スルポン酸塩の
含量は９９．７％。用いた結晶中のＤ（＋）−７ヨウノ
ウー１０−スルホン酸塩に対するＤ（４−）−ショウノ
ウ−１０−スルホン酸塩の比率は８６．０％。

第１回の分別再結晶に用いたＤＬ−γ−トリメチルアミ
ノーβ−ヒドロギシプチロニトリルとＤ（＋）−ショウ
ノウ−１Ｏ−スルホン酸との塩に対するＤ（＋）−ショ
ウノウ−１０−スルホン酸塩の比率は７０．７％であっ
た。

また、この濾過した母液を４℃で６日間保存して、３．
４１　？の結晶を得る。

結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の
含量は９９．８％であった。

（３）第３回分別再結晶 第２回の分別書結晶で得られる結晶９０．Ｏｒを３７．
８−の脱イオン水に加熱溶解し、Ｄ（＋）−γ−トリメ
チルアミノーβ−ヒドロキシブチロニトリルとＤ　（＋
）−ショウノウ−１０−スルホン酸との塩の結晶を接種
し、分別再結晶を行う。晶出する結晶をＦ集し、９０％
エタノール水溶液１０−で洗浄後、減圧で乾燥して・６
５．２Ｆの結晶を得る。

結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の
含量は９９．９％以上であった。用いた結晶中のＤ（＋
）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩に対するＤ（＋）
−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の比率は７２．６％
。第１回の分別再結晶に用いたＤＬ−γ−トリメチルア
ミノーβ−ヒドロキシブチロニトリル−とＤ（＋）−シ
ョウノウ−１Ｏ−スルホン酸との塩に対するＤ（＋）−
ショウノウ−１０−スルホン酸塩の比率は５１．３％で
あった。

得られた結晶の物理定数は下表に示される通りであった
。

実施例１１ ＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニ
トリル００（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩と
塩酸塩を当量比（１：１．２）で用いた分別再結晶 ＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニ
トリル、！＝　Ｄ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン
酸との塩６．０Ｏｆ（１６，０ミリモル）とＤＬ　−ｉ
−トリメチルアミノ−β−ヒドロキシブチロニトリルク
ロライド３．４３　ｆ　（１９，２ミリキル）の混合物
を２．８−の脱イオン水に加熱溶解し、７５℃テＤ（＋
）−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニト
リルとＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸との塩
の結晶を接種し、分別再結晶を行う。

晶出する結晶をＦ果し、メタノール１−で洗浄後、減圧
で乾燥させ、４．９６ｆの結晶を得る。

結晶中Ｄ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の含
量は９０．６％である。用いたＤＬ−ｒ−１ｊメチルア
ミノ−β−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（＋）−ショ
ウノウ−１０−スルホン酸との塩に対するＤ（＋）−シ
ョウノウ−１０−スルホン酸塩の比率は７４．８％、そ
の結晶の比旋光度は〔α］ン＋２ｚ、７゜（Ｃ＝２．４
　、　Ｈ２Ｏ）であった。

実施例１２ ＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニ
トリルのＤ　（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩
と塩酸塩を当量比（１：　１．３　）で用いた分別再結
晶 ＤＬ　−ｒ−トリメチルアミノ−β−ヒドロキシプチロ
ニトリルトＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸と
の塩６．００　ｒ　（１６，０ミリモル）とＤＬ−γ−
トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニトリルクロ
ライド３．７２ｔ（２０，８ミリモル）の混合物を、２
．８ｍｌの脱イオン水に加熱溶解し、７８℃でＤ（＋）
−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニトリ
ルとＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸との塩の
結晶を接種し、分別再結晶を行う。晶出する結晶を炉果
し、メタノールｌＷｔで洗浄後、減圧で乾燥させ、５．
４３９の結晶を得る。

結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の
含量は８９．８％であった。用いたＤＬ−γ−トリメチ
ルアミノーβ−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（＋）−
ショウノウ−１０−スルポン酸との塩に対するＤ（＋）
−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の建率は８１．２％
、その結晶の比旋光度は〔α几０＋２０．４’（Ｃ＝　
２．７　、　Ｈ２Ｏ）であった。

実施例１３ ＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニ
トリルのＤ（−１−）−ショウノウ−１０−スルホン酸
塩と塩酸塩を当量比（１：１．４）で用いた分別再結晶 ＤＬ−ｒ−トリメチルアミノ−β−ヒドロキシブチロニ
トリル、！＝　ＤＣ＋）−ショウノウ−１０−スルホン
酸との塩６．０　Ｏｆ　（１６，０ミリモ入）とＤＬ　
−ｒ−トリメチルアξノーβ−ヒドロキシブチロニトリ
ルクロライド４．００ｔＣ２２，４ミリモル）の混合物
を、２．８−の脱イオン水に加熱溶解し、８０℃でＤ（
＋）−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニ
トリルとＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸との
塩の結晶を接種し、分別再結晶を行う。晶出する結晶を
Ｆ集し、メタノ−７ｔｒ”ｌ−で洗浄後、減圧で乾燥さ
せて、５．６９ｆの結晶を得る。

結晶片のＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の
含量は８７．７％。用いたＤＬ−ｒ−トリメチルアミノ
−β−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（＋）−ショウノ
ウ−１Ｏ−スルホン酸との塩に対するＤ（＋）−ショウ
ノウ−１Ｏ−スルホン酸塩の比率は８３．２％、その結
晶の比旋光度は〔α〕６°＋１９．５０　（Ｃ＝　３．
７　、　ｎ２ｏ　）であった。

実施例１４ ＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチロニ
トリル、！＝　Ｄ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン
酸との塩とジー（ＤＬ−ｒ−）ジメチルアミノ−β−ヒ
ドロキシブチロニトリル）とＬ（＋）−酒石酸との塩を
寺会用いた分別再結晶 ＤＬ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシプテロニ
ドリルクロライド６９．　Ｏｆ　（０，３８６モル）を
強塩基性陰イオン交換樹脂（ＯＨ型）（１，１６モル交
換容量）のカラムを通過させ、その流出液にＬ（＋）−
酒石酸２９．Ｏｆ　（０，１９３７−ル）を加えｐＨ＝
９．０とする。この水溶液を濃縮乾固すると、８３．。

ｆ（収率９８．８％）のジー（ＤＬ−γ−トリメチルア
ミノーβ−ヒドロキシブチロニトリル）とＬ（＋）−酒
石酸との塩の粗結晶が得られる。

この粗結晶の比旋光度は〔α）几０＋　１３．７°であ
った。　へ− 上記の操作により得られるジー（ＤＬ−γ−トリメチル
アミノーβ−ヒドロキシブチロニトリル）トＬ（＋）−
酒石酸１！：（７）塩１．７４　ｔ　（４，００ミリモ
ル）と、Ｗ−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブ
チロニトリルとＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン
酸との塩３．００？（８，００ミリモル）の混合物を５
０％メタノール水溶液Ｌ　８　ｍｌ！に加熱溶解し、Ｄ
（＋）−ｒ−トリメチルアミノ−β−ヒドロキシブチロ
ニトリルとＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルポン酸と
の塩の結晶を接種し、分別前結晶を行う。

晶出する結晶をＦ集し、メタノール１　ｍｌで洗浄後、
減圧で乾燥させ、３．１１Ｆの結晶を得る。

結晶中のＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸塩の
含量は８９．７％。用いたＤＬ−ｒ−トリメチルアミノ
−β−ヒドロキシブチロニトリルとＤ（＋）−ショウノ
ウ−１０−スルホン酸との塩に対するＤ（＋）−ショウ
ノウ−１−０’スルホン酸塩の比率は９３．１％、その
結晶の比旋光度は〔α］：’＋　１８．２０（Ｃ＝　１
．８　、　Ｈ２Ｏ）であった。

参考例３ Ｄ（＋）−ｒ　−トリメチルアミノ−β−ヒドロキシブ
タン酸塩酸塩（Ｄ（＋）−力ルニテン塩酸塩）の製造 Ｄ（＋）−γ−トリメチルアミノーβ−ヒドロキシブチ
ロニトリルとＤ（＋）−ショウノウ−１０−スルホン酸
との塩８０．Ｏｆ　（０，２１４モル）を３００艷の脱
イオン水に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐ
Ｈ＝８．０に調製する。この反応液に、同様にしてｐＨ
＝８．０に調製した３０％過酸化水素水溶液１３５ｍ／
（１，１７モル）を１０−１５℃で攪拌下に１時間かけ
て滴下していき、その後２５℃で３．５時間攪拌する。

反応中水素イオン濃度を１規定塩酸及びｌ規定水酸化ナ
トリウム水溶液でｐＨ＝８．０−９．０に保つ。反応混
合物を１０−１５℃に冷却し、二酸化マンガン２．Ｏｆ
を添加し、１時間攪拌する。ついで、１規定塩酸で中和
し、い遇する。このＦ液をロータリーエバポレータで濃
縮乾固し、減圧で乾燥させ、８８．７ｔの油状物を得る
。

この油状物を３規定塩酸２５０ｍ１Ｋ溶解し、８０℃で
３．６時間攪拌下に反応させる。これをロータリーエバ
ポレーターで濃縮乾固させ１０５１の残渣を得る。この
残渣の水溶液を弱塩基性陰イオン交換樹脂２６００ｍ（
３，１２モル交換容量）のカラムにかけ、その通過液を
２規定塩酸で酸性（ｐＨ＝１〜２）とし、ロータリーエ
バポレーターにより４０−４５℃で濃縮乾固し、５７．
Ｏｆの残液を得る。この残渣をアセトン５００　ｍｌで
洗浄し、４８．５１の固型物を得る。また洗浄液を濃縮
することによＦ）、７．８０ｔの油状物を得る。この油
状物の水溶液を弱塩基性陰イオン交換樹脂１００　ｄ　
（０，１２モル交換容量）のカラムにかけ、その通過液
を２規定塩酸で酸性（ｐＨ＝１〜２）とし、濃縮乾固す
ることＫより３．７０ｔの固型物を得る。これを先の固
型物に加える。これらの固型物５２．２１をメタノール
５０−に溶解させて不溶物（１０，５Ｆ）を戸別し、Ｆ
液を３０℃以下でロータリーエバポレーターにより濃縮
し、減圧で乾燥させて４１．６ｔ（収率９８．６％）の
粗結晶を得る。この粗結晶をエタノール５４ｍＺで再結
晶し、３０．４Ｆの結晶（比旋光度［α兄’＋　２３．
１０（Ｃ＝　３．５　、　Ｈ２Ｏ）　）　ヲ得る。再結
晶母液は濃縮して２規定塩酸１００＋ｄに溶解し、６５
℃で１．５時間反応させた後、濃縮乾固し、さらにアセ
トン洗浄し、９．２８Ｆの残渣を得る。これをさらにエ
タノール１２ｍ１で再結晶し、６．６０２の結晶（比旋
光度〔α兄０＋　２３．０’　（ｃ　＝　３．１　、　
Ｈ２Ｏ））を得る。

この結晶と先の結晶を加えて３７．１　ｔをエタノール
４４．５ｆｆｉｇに溶解して再結晶し、３１．８　Ｆ　
（最初からの収率７５，４％）を得る。

この結晶の物理定数は下表の通りである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）被分割物として選択したラセミ体である酸または
   塩基と、分割剤として用いる光学活性な塩基または酸と
   の塩に、さらに鉄塩とは種類の異なる上記ラセミ体の塩
   を溶解し、分別再結晶させ目的とするジアステレオマー
   塩を晶出させることを特徴とする、ラセミ体の新規な光
   学分割法。 （２、特許請求の範囲第１項に記載の分割法において、
   １−　（Ｒ８）　−７，７−ジメテルー２−オキソビシ
   クロ［２，２，１３ヘプタン−１−メタンスルホン酸と
   光学活性な塩基との塩に、さらに鉄塩とは種類の異なる
   上記ラセミ体の塩を溶解し、分別再結晶させることによ
   シ１−　（Ｒ）または１−（Ｓ）−７，７−シメチルー
   ２−オキソビシクロ［２，２，ｌ］へブタン−１−メタ
   ンスルホン酸の塩全晶出すせることを特徴とする、光学
   分割法。 （３）特許請求の範囲第２項に記載の分割法において、
   光学活性な塩基が（Ｒ）または（Ｓ）−α−アミノベン
   ゼン酢酸であることを％徽とする、光学分割法。 （４）　特許請求の範囲第２または３項に記載の分割法
   に）いて、鉄塩とはｌｆＩＭの異なる上記ラセミ体の塩
   がアンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、エチル
   アミンまたはジエチルアミンとの塩であることを特徴と
   する、光学分割法。 （５）特許請求の範囲第２または３項に記載の分割法ニ
   オいて、（Ｒ）−α−アミンベンゼン酢酸ト１−　（Ｒ
   ８）　−７，７−ジメテルー２−オキソビシクロ［２，
   ２，１］−Ｓブタン−１−メタンスルホン酸との塩に、
   さらにｌ−（Ｒ８）　−７，７−シメチルー２−オキソ
   ビシクロ［２，２，１〕ヘプタン−１−メタンスルホン
   酸ジメチルアンモニウムを溶解し、分別再結晶させるこ
   とによ！０　（Ｒ）−α−アミノベンゼン酢酸と１−　
   （Ｓ）　−７，７−ジメチル−２、−オキソビシクロ（
   ２，２，１）へブタン−１−メタンスルホン酸との塩を
   晶出させることを０徴とする、光学分割法。 （６）％許請求の範囲第２または３項に記載の分割法ニ
   おいて、（Ｓ）−α−アミンベンゼン酢酸ト１−　（Ｒ
   ８）　−７，７−シメチルー２−オキソビシクロ［２，
   ２，ｌ］へブタン−■−メタンスルホン酸トの塩に、さ
   らに１−　（Ｒｓ）　−７，７−ジメチル−２〜オキシ
   ビシクロ［２，２，１］へブタン−１−メタンスルホン
   酸ジメチルアンモニウムを溶解シ、分別再結晶させるこ
   とにより（Ｓ）−α−アミンベンゼン酢酸と１−　（Ｒ
   ）　−７，７−ジメテルー２−オキソビシクロ［２，２
   ，１］へブタン−１−メタンスルホン酸との塩を晶出さ
   ゼることを特徴とする、光学分割法。 （７）特許請求の範囲第１．功に記載の分割法において
   ゛、１−（Ｒ８）−１−フェニルエチルアミンと光学活
   性な酸との塩に、さらに鉄塩とは種類の異なる上記ラセ
   ミ体の塩を溶解し、分別再結晶させることにより（Ｒ）
   または（Ｓ）　−１−フェニルエチルアミンの塩を晶出
   させることを特徴とする、光学分割法。 （８）特許請求の範囲第７項に記載の分割法において、
   光学活性な酸が（２Ｒ，３Ｒ）または（２８，３８）　
   −２，３〜ジヒドロキシブタンジオインク酸であること
   を特徴とする、光学分割法。 （９）特許請求の範囲第７項に記載の分割法において、
   光学活性な酸が２−　（Ｒ）　′ｉ！、たは２−　（Ｓ
   ）　−２−ヒドロキシブタンジオイック酸であることを
   特徴とする、光学分割法。 （１０）特許請求の範囲第７．８または９項に記載の分
   割法において、鉄塩とは種類の異なる上記ラセミ体の塩
   が塩酸塩であることを％徴とする、光学分割法。 （１１）　特許請求の範囲第７項または８項に記載の分
   割法において、（２Ｒ，３Ｒ）　−２，３−ジヒドロキ
   シブタンジオイソクｅ（Ｒ８）　−１−フェニルエチル
   アンモニウムに、さらに塩化（Ｒ８）−１−フェニルエ
   チルアンモニウムを溶Ｓｔ、　Ｌ　、分別再結晶させる
   ことによ、９　（２Ｒ，３Ｒ）　−２，３−ジヒドロキ
   シブタンジオイック酸（ｓ）　−ｉ−フェニルエチルア
   ンモニウムを晶出′させることを特徴とする、光学分割
   法。 θ２１　特許請求の範囲第７または９項に記載の分割法
   において、２−（Ｓ）−２−ヒドロキシブタンジオイッ
   ク酸（Ｒ８）−１−フェニルエテルアンモニウムに、さ
   らに塩化（Ｒ８）　−１−フェニルエテルアンモニウム
   を溶解し、分別再結晶させることによ！Ｄ　２−　（８
   ）　−２−ヒドロキシブタンジオイックｅ　（Ｒ）　−
   １−フェニルエチルアンモニウムを晶出させることを特
   徴とする、光学分割法。 （１３１特許請求の範囲第１項に記載の分割法において
   、水酸化２−（Ｒ８）−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
   ロピルトリメチルアンモニウムと光学活性な酸との塩に
   、さらに鉄塩とは＆１類の異なる上記ラセミ体の塩を溶
   解し、分別再結晶させることによシ２−　（Ｒ）−また
   は２−　（Ｓ）　−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピ
   ルトリメチルアンモニウムの塩を晶出させることを特徴
   とする、光学分割法。 θ４）特許請求の範囲第１３項に記載の分割法において
   、光学活性な酸が１−（Ｒ）またはｌ　−（Ｓ）−７，
   ７−シメチルー２−オキソビシクロＣ２，２゜１〕へブ
   タン−１−メタンスルホン酸であることを特徴とする、
   光学分割法。 （Ｉ５）特許請求の範囲第１３項に記載の分割法におい
   て、光学活性な酸が（２８，３８）または（２Ｒ，３Ｒ
   ）−２，３−ジヒドロキシブタンジオイック酸であるこ
   とを特徴とする、光学分割法。 （１６１特許請求の範囲第１３項に記載の分割法におい
   で３光学活性な酸が（２Ｒ，３Ｒ）または（２８，３８
   ）−２，３−ジベ、ンゾイルブタンジオイック酸である
   ことを特徴とする、光学分割法。 （１η　特許請求の範囲第１３〜１６項の（＝Ｊれか１
   項に記載の分割法において、鉄塩とは種類の異なる上記
   ラセミ体の塩が塩酸塩でおることを特徴とする、光学分
   割法。 ａａ　特許請求の範囲第１３または１４項に記載の分割
   法において、ｌ　−（Ｓ）　−７，７−シメチルー２−
   オキソビシクロ［Ｉ２，２．Ｄヘプタン−１−メタンス
   ルホン酸２−（Ｒ８）−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
   ロピルトリメチルアンモニウムに、さらに塩化２−（Ｒ
   ８）−３−ノアノー２−ヒドロキシプロピルトリメチル
   アンモニウムを溶解し、分別再結晶させることによＪ　
   １−（Ｓ）　−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ
   （２，２，１］へブタン−１−メタンスルホン酸２−　
   （Ｓ）　−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメ
   チルアンモニウムを晶出させることを特徴とする、光学
   分割法。 （円　特許請求の範囲第１３または１４項に記載の分割
   法において、ｌ　−（Ｒ）　−７，７−ジメテルー２−
   オキソビシクロ［２，２，ｌ］へブタン−１−メタンス
   ルホン酸２−（Ｒ８）−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
   ロピルトリメチルアンモニウムに、さらに塩化２−（Ｒ
   ８）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチル
   アンモニウムを溶解し、分別再結晶させることによ５１
   −　（Ｒ）　−７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ
   （２，２，１１へブタン−１−メタンスルホン酸２−　
   （Ｒ）　−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメ
   チルアンモニウムを晶出させることｆｔ％徴とする、光
   学分割法。