JPS60155193A - エストラン−および−アンドロスタン誘導体、その製法およびこれを含有する診断剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 杢元明は、ニストラン−およびアントロスタン−紡ドロ
、その製法および・これを言付する診断剤に関する。

発明が解決しようとする問題点 本発明のａ題は、放射性診断パリ、詳汀すれば診断剤作
用Ｉ＃Ｉ質を製造するためのｉ１７よ中間体を提供する
ことである。

二の４１工本発明によれは特許請求の範囲第１項による
一般式１で示される化付物によつ℃達成される： 式中Ｘは臭素原子、ヨウ累原子、トリフェニルスズ基ま
たはアルキル基がそれぞれ１〜６の炭素原子を有するト
リアルキルスズ基を次わし、Ｙは２つの水素原子またＱ
工１つのメチレン基を表わし、 ２は２つの水素原子または１つのすキノ秦または２〜乙
の炭水原子を自するアルキレンジオキジノ古を表わし、 Ｖはエチレン基、ビニレン基、１．５−７’ロビンンＡ
（または７クログロビレン基を表わし、Ｒ１は水＊原子
または場合によりオキシ基により中−１されたかまたは
オキソ基により訛侠された、最Ｊｉ　８の炭シζ原子を
有する炭化水素＆？：＆わし、 Ｒ２はメチル基またはエチル基を次わし、Ｒ３およびＲ
４（工炭先・戻試結合を表わす１ｊ・、もしくはＲ３Ｉ
工水木原子を訣わし、Ｒ４（工水索Ｊ京子またＧ′ｓ、
メチル端を衣わし、 ムは２が２つの水素原子また＆＠１つのすキソ基を衣わ
す場合に４（５）二框結合を衣わ１−か、２かアルキレ
ンゾオキ７基を衣ｔ）１−場合５（６）二ｎ１結会を次
わずかまたはニストラン酵導体の賜曾には５　（１［Ｊ
）ニボ結台？も表わ′１−０式（１）の化合物は、随挨
基ａｍとして水素原子またｔ工場合によりオキソ基によ
り中断された力）キたＧ１オキソ逓によりＩｖ　ｖ＝さ
ｔしたｔｉｌぞ８σ）ｌ弄累原子を有する炭化水素基を
有していてもよい。

仁のよ５な基は、たとえばアルキル基（メチル、エチル
、プロピル、イソゾロビル、ｔｅｒｔ、−グチル＃　）
　、アルケニル基＜２−ｙロペニル等）乏たはベンジル
基、アセタール基またはケタール基（メトキシメチル、
エトキシメチル、２−テトラヒドロ７ラニル、２−テト
ラヒドロ７ラニル等）１−オキソアルキル基（ホルミル
、アアチル、プロピオニル、ブチリル、トリメチルアセ
チル、ヘギテノイル、＃）またはベンゾイル基のよりな
結石Ｊまたは不−和の炭化水素基である。

特許請求の範囲第１項による一般式■の化合物のトリア
ルキルスズ基とし℃は、待にトリグチルスズ基が挙げら
れる。

待針請求の範囲第Ｉ　ＪＡによる一般式１の化合１勿の
４　当７Ｊ：アルキレンゾオキ７基Ｑ工、たとえばエチ
レンジオキシ基、１．５−ｆロビレンジオキシ＆、２．
２−ゾメチルプロピンンジオキシ＆またを工２，６−グ
テレンジオキシ基でめ９゜持ｒＦ請求の範囲第１項記載
の一般式１の化合゛１のは、Ｘが臭素原子またはヨク累
原子を表わし、Ｚが２つの水素原子または１つのすキソ
、盾を衣わず場合、相当する１７α−エチニル化合物の
ようｙｚ作用庫？示す怖埋作用のある物質である。

ヤニで、たとえば持。′１・請求の１ｉｌＱ　ｌ出第２
項による一般式１ａ： 〔式中Ｘ′は具象）鼠子またはヨウ本原子を次わし、ｖ
’＋Ｙ＋Ｚ’ｉ工２つの水、鶴原子またはオキソ基を衣
ｔ＋Ｌ、 Ｒ１およびＲ２は上述のものを衣ｂ＃−３でボされる化
合９勿はゲスタゲン１′「用に杓する。そコテ、たとえ
は１１Ｉ−ヒドロキシ−１７α−（ンーヨードビニル）
−４−ニストラン−５−５１−ンはノルエチステロンよ
りも著しく　１ｊｆｉ　＜　’ｆ　スｉ　ｌ”　ン受ｄ
体に結合する。

Ｘがトリフェニルスズ基かまたはトリアルキルスズ基を
衣オフしおよび／またはＺがアルキレンジオキシ基を表
わす特許請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの化会物は、
待に朶埋作用物質を製造するための中１山生成な勿であ
る。

本発明によるニストラン−およびアントロスタン−線導
体の製造は、たとえは待、ＪｒＦ請求の範囲第２１項に
６己、４されたｈ法によりイテなうことができる。

一般式Ｕの出会９勿と、水素化トリフェニルスズまたを
エアルキル基がそれぞれ１〜６の炭／Ａ原子を何′１−
る水素化トリアルキルスズとの反ｌｉｆ＋工、不１占註
俗ｆ４ＩＩ中で実施されり。適当／よ玲ロリは、たとえ
ばエーテル、たとえはジエチルエーテル、ジオキチン、
テトラヒドロンテン、１．２−ジメトキシエタン、ゾ〆
ナルホルムアミド、ヘキ丈メチルリン戚トリアミＭ、Ｎ
−メチルビロリドロン、ｒセトニトリルまたはイソグロ
ノぞノールである。反ｌシ１は、触媒の添加ｌ工しＫま
たはノ独媒としてラジカル生成Ａｌｌ　（たとえばα、
α′−アゾイソブチロニトリルのよりなンの存在で実施
−（る二とかできる。＋ｉ応？ラジカル生成ｎＱの存（
ｒニー（：実施−４る場合には、６，５−アルキレンジ
オキシ化ｆ３物または一＋４：ｚ式１１の５　ｔ４がｄ
１自ｒｊ　ＩＫのステロイＳ＞出発（：））　ｔ（とし
゛Ｃ１史用するのか有利であり、その理由はさもないと
存在するΔ４−二〇！、結合を水泡Ｃ憤）Ｊｌｌされる
という危ｐｔｔが生じるからである。反りし、をラジカ
ル生成ｕｌｌの存在で実測すると、一般に待、？１−耐
・、求の４ε囲第１項による一般式■の１７α−（Ｅ〜
２−トリｆチルスタンニルヒニル）化名物が生じる。ラ
ジカル生成ハリなしでは、一般に１７α−（Ｚ−２１リ
ブチルスタンニルビニル）化合’ｍが形成１−る。

’、Ｉ、！Ｑにより引４＊キ、トリフェニルスス゛ｊＪ
　ｆたをニトリアルキルスズ尤を臭素−またはヨク累原
子と、＊＋ａするのは、不７占１生冶ｒ］＋Ｊ中、％木
１褐イオンまたはヨク木−イオンをＵ（給する夙礒の存
在で実ｈ１１される。１凶当なｈ１人舎裏、たとえばイ
ず磯スズ化合物を不活性ｍ　ＲＩＪ　（たとえばジオキ
チン、テトラヒドロンテンまたは１，２−ジメトキシエ
タンのようなエーテル）中で＋Ｖ−プロムスクシンイミ
ドまたはＮ−ヨーにスクシンイミ団とを反応させる二と
である。池のｈ法は、たとえば（’ＩＩ行物“シャーナ
ル・オブ・ヌクレア・メチ市イシン（Ｊ、　Ｎｕｃｌ、
　Ｍｅｄ　）　”　’＝２５０１５’８２毛、第４６１
ページ、′アプライビ・ヌクレア・ラジオケミストリ−
（Ａｐｐｌ、　Ｎｕｃｌ、　Ｒａｄｉｏ−ｃｈｅｍ　）
　”　・１９８２竿、第１９７ペーゾまた１工１ヘルベ
ルチ力・キミ力・アクタ（Ｈｅｌｖ。

Ｃｈｅｍ、　ＡＣｔａ　）　”　１９８２１＋、第１０
１８ベーゾにｄ己載された方法である。

１５ｉ望により引続くケタール呪峨よ、帛、去で赦（Ｌ
ｉｍ［、ｐ−ドルオールスルホン敵、ンユウ眼、ヤ戚等
）を用い℃、ヒタロキ７基言角耐Ａす（水、メタノール
、エタノール、インプロパツールのような低級アルコー
ル）チたは府ＡＩＪ混台吻の存在で実Ａｆｉ＋される。

発明の幼米 ゛時計ａ＋７求の範囲・４！　Ｉ　Ｊｎによる一般式１
の１７α−（２−）゛ロムヒニルンーおよび１７α−（
２−ヨードビニル）−ステロイドは、４１当する１７α
−（２−ラジオハロケ９ンビニル）化合’吻ゲ・詩】責
するための出光ｑ勿倉でもある。ヤニで、γノｒ規放射
化学的り法によれは１７α〜（２−ヨードビニル）−な
いしは１７α−（２−ブロムビニル）−ステロイドにお
い−〔）”セトン中での放引旺ヨウ化ナトリウム−〔ｌ
ｌとの繭、換反りじ・によつＣ１７α−（２−〔”ＩＪ
−ヨードビニル）化合物か装造でさぁ。同様に、１７α
−ヨード−および１７α−ブロムビニル−化合物７）’
ら、ＩｐｉＣ１状ｊｌｌｉｌの蘇加トーに放射１１臭化
ナトリウム−［、”Ｓｒ　］を用いてイ１ｊ当する１７
α−（２−〔”Ｂｒ１−ブロムビニル−ステロイドが形
成１−ル。１７α−（２−〔”ｌ〕−ヨードビニル）−
ステロイドｅｄ造するためのもう１つの又Ｉ砿公プ、目
の／ｊｌ去は、１７α−（２−ｈリフチルスタンニル−
ビニル）化せ′１／ｌを柱て、これを放射性ヨウ本、た
とえは〔１２５１］Ｉ２と反ｈｉさせる（　Ｒ，Ｎ、　
Ｈａｎｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、＋“Ｊ、　Ｎｕｃｌ、　Ｍ
ｅｄ、　”　第２５　傍、Ｍ”％）　４１ベーゾ、（１
９８２生））。

＋４当な放射性ヨウ累同泣元累（工たとえば１２４１−
１１２５１−１１２６１−または１３１１−同位元素で
あり、適当な放射味臭素同位元潮はたとえば７７　Ｂ　
ｒ−および８２　Ｂ　ｒ−同位丸木である。

二のように装造された放射性化合′吻は徂賛な、珍１υ
１Ｒすであ０゜そこで、たとえは一般式１ａの化合物は
、医学においてケゞスタケ９ン受ｄ体に刈１−るその親
和力のためにＩδ・裏目的に・＝ｉ　Ｌ　’Ｃいる。

これは放］ｊ註診１Ｑ「ハリとし℃便Ｊｔｉ−１“る二
とができる。／ンチレーショングラフ法（Ｓｚｉｎｚｉ
ｇｒａｐｈＬｅ）におい℃、二のものはビニルーバロケ
９ンーステロイドの何ノｍする受容体をｇ　＋：ｉｉ−
る器画および＋Ｅｆｔ場？：１４くするために便ハ」で
きｐ０器ゴは女注生 では、たとえば％　７ＩＱ器、・＜＋こす宮、乳腺；′
Ｊ３ｔ’、ｐ生 で（工主にｊｊｌ　Ｘｌ、ｌｌ縦、１１城的へ部器、ド
垂１本およびＩＩＩ　Ｉｆｌｙｔである。さらにラゾオ
ノ・ロケゞンービニルーステロイドは上述の器１組偵に
おける種劫および私、鏝の発見のために使用１−る二と
ができ０゜と（に４４Ｌ硬ｌ工のは１７α−［：　１２
Ｊ　］−］ヨードビニルー化合であり、その叩出はこれ
が試験１貨内診断に＋ｐ’ａ　しているからである。

次の夷ｊｕｊ　Ｈにつき本ノロ明を詳述する。

実施例 １ノ１１１ １７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｚ−２−）リゾチルス
タンニルビニル）−４−ニストレン−５−オン １７α−エチル−１７β−ヒドロキジ−４−ニストレン
−５−オンＩ　Ｕ、Ｕ、！７　ｋ、テトラヒドロノラン
２　ＬＪ　ｊＪ　ｍｔ中で水素化トリブチルスズ６（Ｊ
　１１１５と７ＵＣで戻：　Ｊ　ｔ；−４ろｏ　４　ｌ
−１１＆＋ｒｆｉｉり馨点萌し、１汁を”シリカゲルで
、１１版エステルＵ〜１０係／＼ ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにかける。

１７７／−ヒドロキシ−１７α−（Ｚ−２−トリブチル
スタンニルビニル）−４−ニストレン−６一オン八５ｇ
が肖られる。１４１　＋曳：　１１４．２　Ｃ。

１＋ｊｌ　２ １／／Ｊ−こげロキシ−１７α−（Ｚ−２−ヨードビニ
ル）−４−ニストレン−６−オンチトラヒドロフランｉ
ｄｍＪ中の１７β−ヒドロキシ−１７α−（２−トリフ
チルスタンニルビ＝Ｌ）−４−ニストレン−６−オ／７
１０１１１＆に、屋温でＮ−ヨードスフフンイミド５５
５　ｎ１９を加える。１５分後、混合物を氷／水中にｆ
絢下′１−る。沈殿した生成物を濾別し、酢酸エステル
中に＃ｊ解し、水で数回法（４’Ｌ−１ｌＪＩＫｃＲナ
トリウム上で乾燥′！−る。アセトン／ヘキサンから粗
生成物をｐ）結晶した後、１７β−ヒ１０キシ−１７α
−（Ｚ−２−ヨードビニル）−４−ニストレン−６−−
Ａン５２０　Ｉｎｙが得しれる。融点＝１２５・１　’
Ｏ（が屏）。

汐り５ １Ｚα−（Ｚ−２−ブロムビニル）−１７Ｓ−ヒドロキ
シ−４−ニストレン−６−オノテトラヒにロフラン５１
　ｍｔ中の１７β−ヒトｏ＄シーｉ７α−（２−トリブ
チルスタンニルビニル）−４−ニストレン−６−オン１
．５２を、至諷でＮ−グロムスクシンイミド５６０ケと
４Ｕノナ間板ＬＣ）させづ。又心混台物を水／水中へ４
Ｍ拌混入し）沈殿した生成物を則２に＾己１成したよう
に１麦熾埋する。１１又・ｊｉ　：　１７α−（ｚ−２
−ブロムビニル）−１７７／−ヒにロキシー→−ニスト
レン−６−オン７７　ｔＪ　ＩＩＩｙｏ　１．ｔ＋＋点
：　１２４．（Ｊ’Ｕ（分１１・０゜ ド１１４ １７α−エチニル−５，５−エチレンジオキシ−５およ
０・５　（ＩＵ）−ニストレン−１７β−オール 鳴比メチンン’ＩＩＪ（Ｊｍ１９Ｈの１７α−エチニル
−１７，、／−ヒドロキシ−４−ニストレン−６−オン
１υ＆Ｙ、ｌｄ＆＋λで、エチレングリコール１１（Ｊ
＋ｎ／！、ｏ−ギばトリメチルエステル５１　ｍ１オｄ
ヨヒｐ　−ドルオールスルホンＬ＆　１５　［Ｊ　４’
　ト撹＋４”する。５時１ｉＪＪ　ｒ＆、ビリジ７２．
５　ｍｅ　ｆ２ｒ：硝／ＪＵ　Ｌ　、ｒ６故ケ↓゛を債
中で十分に点元市４細し、残分ゲ水／水中へ／Ｊｌｌえ
る。沈殴した生成りを吸引ｄＭｚ向し、酢Ｉ蚊エステル
中に峙１ｉ’ｆ　シ、水で洸Ｃ手し、Ｉ＋＋ｆ咳ナトリ
ウム上で乾Ｑ　７１−６゜１７α−エチニル−６゜６−
エチレンジオキシー５および５　（１０）−ニストレン
−１７β−オール１１．６．９が油状物として得られる
。

汐１」５ ６．５−エチレンジオキシ−１７α−（Ｅ−２−トリブ
チルスタンニルビニル）−５おヨヒ５　（１０）−ニス
トレン−１７β−オール１７α−エチル−５，５−エチ
レンジオキシ＝５および５　（１０）−ニストレン−１
７β−オール２．Ｌｌ　、？を、無水テトラヒドロ７２
ン４　Ｑ　ｌｎＡ中で水率化ｎ　−トＩＪブチルスズｌ
１ｍＡおよびα、α′−アゾイソゾチロニトリル４０　
Ｕ　ｈｒ９とともに７０’Ｕで１時間撹拌する。反応混
合吻を冷却した誂、ばトばエステルでイ丘択し、水でｒ
元（４’　Ｌ　ｓ睨咳ナトリウム上で乾味する。ｍＩ投
エステルＵ〜１０％／ヘキサンを用いるシリカケゞルで
のカラムクロマトグラフィー？こより、３，６−エチレ
ンジオキシー１７α−（ｇ−２−トリブチルスタンニル
ビニル）　−５オ、、１１．ヒ５　（１ＬＩ）　−−１
−ストシン−１フβ−オール１．８９がＣ山伏１七とし
−こノｌｔ＋’；Ｉｆする。

汗１１６ ５．６−ニチレンシオキシー１７α−（Ｅ−２−ヨード
ビニル）−５−および５　（１０）−ニストレン−１７
Ｉ−オール 無水テトラヒドロフラン５　［Ｊ　ｍｉ　中の６，６−
エチレンジオキ／−１７α−（ｌ（−２−トリブチルス
タンニルビニル）　−５１＝；ヨヒ５（１ｔＪ）　−ニ
ストレン−１７β−オール１．５１に、（昌でＮ−ヨー
ドスクシンイミト“７７αｍｇｔｇ：刀ＩＩえる。

１時間後酢ＩＩエステルでイＵゼ＜シ、１シミｔ版ナト
リウム上で乾祿１−る。エーテル／ヘキナンｌＪ）らｔ
与結晶したｅ、５．５−エチレンジオキシ−１７α−（
（ｔ　−２−ヨ（ｓビニル）　−５オヨび５（ＩＬＩ）
−ニストレン−１７β−オールｌ：ｌ　Ｕ　ｔＪ　ＩＩ
Ｖが＋１７られるｏ　ｒＪＩ点：１７２．２Ｕ（が）Ｊ
ｔ）。

向　７ １７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）−５，５１−エチレ
ンジオキシ−５および５　Ｃ１１Ｊ）−ニストレン−１
７β−オール ６．６−エチレンジオキシー１７α−（ｇ−２−トリブ
チルスタンニルビニル）−５おヨヒ５　（１０）−ニス
トレン−１７β−オール１．５ｇを、汐ｌ１６と同様に
Ｎ−ブロムスクシンイミド５４　ＵＩＩＩＰと反応させ
、故迅埋する。１７α−（Ｅ−２−ブロムビニル−５，
５−エチレンジオキシ−５および５　（１０）−エスト
ノンー１７Ｉ−オール７０　Ｌｌ　＃Ｉ＆　（Ｉｆｆ点
１５４．５　Ｃ，’ｙｊ屏）が優られる。

ｌ＋＋＋　ａ １７７／−ヒドロキシ−１７α−（Ｅ−ンーヨートビニ
ル）−４−ニストレン−６−オン６．６−エチレンジオ
キシー１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル）−５ｊ６よひ
５　（１［ｊ）−ニストレン−１７β−オール１．６ｙ
？、メタノール５５　ｍｌおよび水２．５〃＋Ｊから１
戎る一昆廿′１シｄ中で７ユウ［１，２ｇとともに１５
Ｉ間還υＩＣ−トＫ　ｊｉ　ｉｌ゛ｆるＯｌ又応イ昆台
吻を水／水に加える。【尤殿しブこ王ヒ【１りを牧引υ
−過し、酢ばエステル中Ｋ　ｌｃｊ屏し、へで洗ＩＰシ
およびＭｌ＋ｅＷナトＩＪウム上で乾＊’ｈ’ｉ”０ｒ
セトン／ヘキ丈ンρ・ら１１＋結晶した汝、１７β−ヒ
ドロキシ−１７α−（Ｅ−２−ヨーにビニル）−４−ニ
ストレン−６−オンｉ、ｕ、ｙが得られる。

ｒ誠点：１５０℃（分解）。

飼　９ １７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）−１７β−ヒドロキ
ク−４−ニストレン−６−オン１７α−（Ｅ−２−ブロ
ムビニル）−５，５−エチレンジオキシー５および５　
（１（］）　−］１−ストレンー１７β−オール１６Ｉ
を、例８と同様にノ又りらｇ−ｉｔ”ｃｉ　７α−＜ｔ
−’、ｉ−グロムビニル）〜１７／−ヒドロキシー４−
ニストレン−６−オンにする。収癲：　Ｕ　５　［Ｊ　
ｍ５／、融点：１５２０（号バ１トフ。

７１１１Ｕ １７／／−ヒドロキシ−１８−メチル−１７α−（Ｚ−
２−）リグテルスクンニルビニル）−４−ニストレン−
６−オン １７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル
−４−ニストレン−５−オン５１ｉを、輿１１と同様に
水素化トリゾチルスズと反応させる。酢酸エステル０−
１０ るノリ力ゲルでのクロマトグラノィーにより、１７β−
ヒにロキ／−１８−メチル−１７α−（Ｚ−２−トＩＪ
２’チルスタンニルビニル）−４−ニストレン−３−オ
ン１．９　、９　カｆｉうｈ６。Δ点＝１２０〜１２１
℃。

列１１ １７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｚ−２−ヨードビニル
）−１８−メチル−４−ニストレン−６ーオン １７β−ヒト°ロキ／−１８−メチル−１７α−　（　
Ｚ　−　２　−　）　ＩＪ　７”チルスタンニルビニル
）−４−ニストレン−６−オン１．ｏ９を、圀２と同様
ＫＮーヨードスクシンイミドと反応させる。

１７β−ヒドロキシ−１７α−（ｚ−２−ヨーにビニル
）−１８−メチル−４−ニストレン−６−オ７５　８　
０　ｐｖが優られる。

向１２ １７α−（Ｚ−２−ブロムビニル）−１７β−ヒドロキ
シ−１８−メチル−４−ニストレン−６ーオン １７７／−ヒｒロキ／−１８−メチル−１７α−（Ｚ−
２−トリブチルスタンニルビニル）−４−ニストレン−
３−オン５　１Ｊ　Ｕ　／Ｉ９を、刈６と同４Ｈ１　ｉ
Ｃ　Ｎ−グロムスクシンイミＦと反応させて１７α−（
ｚ−２−１０ムビニル）−１７β−ヒドロキシ−１８−
メチル−４−ニストレン−５　−　＊’７％：ｊ’Ｊ７
ｒｏ　’１Ｘｌｔｉ　：　５　１　１，、＋ｙ。

＋＋！１１５ ５、５−（２．２−ジメチルトリメチレノジオキシ）−
１８−メチル−１７α−（Ｅ−ン一）ＩＪＦ’Ｆ−ルー
スタンニルビニル）−５および５（ＩＵ）　、　１　５
−エストラジェン−１７β−オール５、５−Ｃ２．２−
ジメチルトリメチレノジオキシ）−１８−メチル−５お
よび５　（１０）　、１５−エストラジェン−１フフ／
ーオール（米国特許Ｑ↓　４Ｕ８１５５７　＠明ｌ自口
ｉＸｒ　）　１．５　ｇ　を、　例５と同様に反応させ
−（５，５−（２．２−ジメチルトリメチレンジオキン
）−１８−メチル−１７α−（Ｅ−２−）ＩＪブチル−
スタンニルビニル）−５および５　（１０）　、　１　
５−エストラジェン−１フβ−オールを得る。収）辻：
油状′吻として８　９　ｔＪ　ｌ１ｒ９。

１列　１４ ５、６−Ｃ２．２−ジメチルトリメチレンジオキ：／）
−１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル）−１８−メチル−
５および５　（１ｔＪ）　、　１　５−エストラジェン
−１７β−オール ５、５−（２．２−ジメチルトリメチレノジオキシ）−
１８−メチル−１７α−（Ｅ−２−）ＩＪフ−７−ルス
タンニルビニル）　−　５オヨヒ５（ＩＩＪ）、１５−
エストラジェン−１７β−オール７６［Ｊ　ｍ９を、列
６と同様にＮ−ヨードスクシンイミドと反応させる。５
．５−Ｃ２．２−ジメチルトリメチレノジオキシ）−１
７α−ＣＥ−　２−ヨードビニル）−１８−メチル−５
および５（ＩＬｌ）ーエストラジエンー１７β−オール
４５ＵＩｎ９がｔ山状′１勿として単離される。

同１５ １７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）−５，５−（２，２
−シ゛メチルトリメチレンジオキシン−１８−メチル−
５ｊ６よび５　（ｉｌｌ）　、　１５−エストラジェン
−１７β−オール ５．５−（２，２−ゾメチルトリ〆チレンゾオキ／）−
１８−メチル−１７α−（Ｅ−２−トリブチルスタンニ
ルビニル）−ｂオヨヒｂ（１０）　、　１５−エストラ
ジェン−１フβ−オール５２０ノ号を、汐１１７と同僚
に反応させて１７α−（ｇ−２−ブロムビニル）−５，
５−（２゜２−ジメチールトリメチレンジオキシ）−１
８−メチル−５およＯ’５　（ｉｌｌ）　、　１５−エ
ストラジェン−１フ、＆−オールを＋４ｊる。１区１櫨
：？山伏１勿とし−〔２７０）Ｉ（≦；−０ 同１６ １７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル
）−１８−メチル−４，１５−エストラジェン−６−オ
ン ５．５−（２，２−シメチルトリメテレンゾオキシンー
１７α−（Ｉ８．−２−ヨードビニル）−１８−メチル
−５および５　（１０）　、　１５−エストラジェン−
１フβ−オール５６０　ｒｎ＆を、例８と同様に反応さ
せＣ１７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｅ−２−ヨードビ
ニル）−１８−メチル−４，１５−エストラジェン−６
−オンヲ舟る。収逗：２１１ＪＩＩｌｆ？。

列１７ １７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）−１７β−こげロキ
／−１８−メチルー４，１５−エスト２ゾエンー６−オ
ン １７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）−５，５−（２，２
−ジメチル−トリメチレンジオキ７〕−１８−メチル−
５および５　（１ｔＪ）　、　１５−エストラジェン−
１フβ−オール２　［Ｊ　［，１ｌ＋夕を、圓８と同イ
・ｋに反応させ”（１７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）
−１７１−ヒドロキシ−１８−メチル−４，１５−エス
トラジェン−６−オン１６Ｕ　Ｉｎ９　ｆａ：　ｉＵる
。

８ｕ１８ １８−メチル−１１−メチレン−１７α−（Ｚ−２−）
リプチルスタンニルビニル）　−４’　−ニストレン−
１７／Ｊ−オール １７α−エチニル−１８−メチル−１１−メチレン−４
−ニストレン−１７β−オール（西ドイツ国’ＩＮ’Ｆ
ｉ４２５６１１２　ＬＪ号明＋ａ　＋’装１　’ｙ’７
４不）？：、例１と同様に氷水比トリブチルスズと反応
させる。ｔｋ’ｐ　ＨｆエステルＵ〜５係／ヘキナンを
用いるシリカケ“ルでのクロマトグラフィーにより、１
Ｂ−メチル−１１−メチレン−１７（χ−（Ｚ−２−１
リグチｔレスタンニルビニルンー４−ニストレン−１７
／ｊ−オーｌし１．７ｙが（山伏１勿として青られる。

汐り２２ ５．５−（２，２−ジメチルトリメチレンジ増キシ）−
１８−メチル−１１−メチレン−１／α−（Ｌｌニー２
−　トリブチルスタンニルビニル）−５−ニストレン−
１７β−オール １７α−エチニル−３，５−（２，２−ジメチルトリメ
チレンジオキシ）−１８−メチル−１１−メチレン−５
−ニストレン−１７β−オール１．４ｇを、汐ｔ１５と
同様に反応させて６．６−（２，２−ジメチルトリメチ
レンジオキシ）−１８−メチル−１１−メチレン−１７
α−（２−ト’）−ｎ−ｆチルスタニルビニル）−５−
ニストレン−１７β−オール？：＋ｉる。ｔｋｉ　生成
吻ヲ酢酸エステルＯ〜１０％／久キツ゛ンを用いるシリ
カケ９ルでのクロマトグラフィーにかけた鏝、５．５−
＜２．２−ジメチル−トリメチレン−ジオキシ）−１８
−メチル−１１−メチレン−１７α−（Ｉｊニー２−　
トリブチルスタンニルビニル）−５−ニストレン−１７
β−オール１．１３が油状物として得られる。

汐ｌｌ　２６ ５．５−（２，２−ジメチルトリメチレンジオキシ）−
１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル）−１８−メチル−１
１−メチレン−５−ニストレン−１７β−オール ５．５−（２，２−ジメチルトリメチレンジオキシ）−
１８−メチル−１１−メチレン−１７α−（Ｅ　−２−
ト１）グチルスタンニルビニル）−５−ニストレン−１
７β−オール４６　［，１１１１９を、１＋ｊｌ　６　
ト１ｉｌＪ　４：ｋ　ｉｃ　Ｎ−ヨードスクシンイミド
と反応させる。３．３−（２，２−ジメチルトリメチレ
ンジオキシ）−１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル）−１
８−メチル−１１−メチレン−５−ニストレン−１７戸
−オール２８０１ｉｒ９が【山状′（勿として１々Ｉら
れる。

１）１１２４ １７（χ−（Ｅ−２−ブロムビニル）−５，５（２，５
−ゾメテルトリメチレンゾオキシラ−１８−メチル−１
１−メチレン−５−ニストレン−１７β−メール ３．５−（２，２−ジメチルトリメチレンジＡキシ〕−
１８−メチル−１１−メチレン−１７α−（ｇ〜２−ト
リグチルスタニルビニル）−５−エストレ７−１７β−
オーｘｂｉｕｍ９ｖ、１４１７　ト同４−ｎにノ又心さ
せ′１：Ｎ−グロムスクシンイミドを得る。１７α−（
Ｅ−２−ブロムビニル）−５，５−（２，２−トリメチ
レンジオキシ）−１８−メチル−１１−メチレン−５−
ニストレン−１７β−オール５００　＝ｒ１９が気泡体
として単離される。

汐り１９ １７α−（Ｚ−２−ヨードビニル）−１８−メチル−１
１−メチレン−４−ニストレン−１７β−オール １８−メチル−１１−メチレン−１７α−（２−トリグ
チルスタニルビニル）−４−ニストレン−１７１／−オ
ール７６０・＋Ｉ９をしｌ１２と同イ）ｋにＮ−ヨード
スクシンイミドと反応させる。１７α−（ｚ−２−ヨー
ドビニル）−１８−メチル−１１−メチレン−４−ニス
トレン−１７β−オール５２０ＩＩジが得られる。

例２０ １７α−（ｚ−２−ブロムビニル）−１８−メチル−１
１−メチレン−４−ニストレン−１７β−オール １８−メチル−１１−メチレン−１７α（Ｚ−２−トリ
グチルスタニルビニル）−４−ニストレン−１７１／−
オール６５υ”？　’ｌ　、ｕｌ　５と回４１に、Ｎ−
ブロノ、スクシンイミ団と反応させる。１７α−（Ｚ−
２−ブロムビニル）−１８−メチル−１１−メチレン−
４−ニストレン−１７β−オール５９　［Ｊ　□ＱがＩ
υられる。

し１１２１ １７α−エチニル−５，５−＜２．２−ジメチルトリメ
チレンジオキシ）−１８−メチル−１１−メチレン−５
−ニストレン−１７β−オｈ化メチレン４　［Ｊ　ｍｅ
　中の１７α−エチニル−１７β−とｒロキシ−１８−
メチル−１１−メチレン−４−ニストレン−６−オン（
西ドイツ国゛持＋ｊＦＩ、ｌ↓２５６１１２μ１号明５
ＪＩＪ　Ａ（１９７４１μ））　５．２　＆を、室温で
２．２−ジメチル−１，５−プロパンゾオール５ｇ、Ｏ
−ギルトリエチルエステル４　ｍｌおよびｐ−ドルオー
ルスルホン酸４　［Ｊ　Ｃ１ｍ９とともに攪拌１−る。

５時間後、的敢を１化メチレンでイＢＱくし、）１次に
炭Ｉｆｆ水水ナトリウム的欧および水でしｔげする。７
１且生成１勿をアセトンＵ〜１５％／ヘキーナンを用い
ノリ力ゲルでのクロマトグラフィーにがける。１７α−
エチ＝Ｌ−５．５−Ｃ２，２−ゾメチルトリメアレンジ
オキシ）−１８−メチル−１１−メチレン−ら−ニスト
レン−１７β−オール２．６Ｉがイ０られる。融点：　
１９６．２℃。

１１に！１２５ １７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル
）　−１８−メチル−１１−メチレン−４−ニストレン
−６−オン ５．５−（２，２１’メテルトリメテレンゾオキシンー
１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル）−１８−メチル−１
１−メチレン−５−ニストレン−１７β−オール２１υ
ＩＱを、汐り８と同様に反紀、させる。１７β−ヒドロ
キシ−１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル）−１８−メチ
ル−１１−メチレン−４−ニストレン−６−オン１６Ｕ
Ｉｄ９かずひられる。

例２６ １７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）−１７，ｄ−ヒドロ
キシ−１８−メチル−１１−メチンン−４−ニストレン
−６−オン １７（ｆ−（Ｅ−２−ブロムビニル）−３，５−（２，
２−）リメチレンゾオキシ）−１８−メチル−１１−メ
チレン−５−ニストレン−１７β−ｔ−ル２５０ｍ９を
、８す８と同Ｉ）ｉに反応させて１７α−（Ｅ−２−ブ
ロムビニル）−１７β−ヒρロキシー１８−メチルー１
１−メチレン−４−ニストレン−５−オンｋ　＋！ｊ　
ル。収；べ１４１Ｊ　１ｒ＋９゜ 汐１１２７ １７β−ヒタロキ／−１７α−（Ｚ−２１リブチルスタ
ンニルビニル）−４−アンドロステン−５−オン １７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−４−アンドロ
ステン−５−オン４．５ｇを、向１と同、１．ｋに水；
挑化トリブチルヌズと反！しさせろ。ｔｌｉ生成匈を、
Ｏ’Ｆ　１１２ニスデルυ〜２０係／ヘキサンを・用い
シリカゲルでのクロマトグラフィーｅこかげた後、１７
／Ｊ−ヒト゛ロキ７−１７α−（ｚ−２−ト１７）゛チ
ルスタンニルビニル）−４−７７ｈ’ロステン−５−オ
ン２．６Ｉがｒ山状物としＣ得られる。

例２８ １７β−ヒにロキ／−１７α−（Ｚ−２−ヨーにビニル
）−４−アンドロステン−６−オン１７β−ヒドロキシ
−１７α−（Ｚ−２−トリテチルスｒニルビニル）−４
−アンドロステン−６−オン１．４　！？が世」２と同
イ）ｐＫＮ−ヨー１スクシンイミｒと文化、させ、その
際１７β−ヒＰロキシー１７α−（Ｚ−２−ヨードビニ
ル）−４−アンドロステン−６−オン７１Ｌｌ・ｊ１９
が）！多られる。

圀２９ ５．５−エチレンジオキシ−１フβ−テトラヒドロピラ
ニルオキ／−１７α−（Ｅ−２−ト１）テチルスタンニ
ルビニル）−５−ニストレン１７α−エチニル−５，５
−エチレンジオキ／−１７β−テトラヒドロビラニルオ
キシー５−ニストレン（ＤＡ　−ＥＳ　１２４２６　Ｃ
Ｉ　７号（１９６７弔））５．６ｇ馨圀５と同様に、反
ＩＬ（させる０徂生成物をＩ「ｉ段エステルＵ〜１Ｕ易
／ヘキツ゛ンを用いるノリカケ１ルでのクロマトグラフ
ィーにかけた埃、６．６−エチレフシ−キシ−１フβ−
テトラヒドロビラニルオ中シー１７α−（ｇ−２−１１
７７’−ＩＦ−ルスタンニルビニル）−５−ニストレン
５．ｆ７１　ｙか１出伏′１′勿とし−（＋１られる。

汐１１６０ ６．５−エチレンジオキ／−１７α−（Ｅ−２−ヨード
ビニル）−１７β−テトラヒドロピラニルオキ／−５−
ニストレン ６．６−エチレンジオキシ−１フ１−テトラヒドロピラ
ニルオキ／−１７α−（Ｅ−２−）リブチルスタノニル
ビニル）−５−ニストレン６．１ｙを、列２と回ｔＸに
Ｎ−ヨー１スクシンイミドとノ又工巳１させてろ、６−
エチレンジオキ／−（１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル
）−１７！−テトラヒドロピッニルオキ７−５−ニスト
レンを＋ｕ　６゜？山状′１勿とし−Ｃ１，ソＩが１ｕ
られ金。

し１１６１ １７Ｉ−ヒドロキシ−１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル
）−４−ニストレン−６−オン　′６．６−エチレンジ
オキシー１７α−（Ｅ−２−ヨーにビニル）−１７フー
テトラヒドロビラニルオキシー５−ニストレン１．６ｇ
から、例日と同様にして１７β−ヒドロキシ−１７α−
（Ｅ−２−ヨードビニル）−４−ニストレン−６−オン
７１０〃すが得られる。１諌点：　１２４．６０ 汐１１６２ １７Ｉｆ−アセトキン−６，６−ニチレンゾオキシー１
７α−（Ｅ−２−トリブチルスタンニルビニル）−５お
、［）’５（１０）−ニストレン１７１／−アセトキシ
−５，６−エチレンジオキシー５および５　（１ｔＪ）
−ニストレン〔“Ｔｅｔｒａ−ｈｅｄｒｏｎ　”　Ｍ’
ｒ　２　Ｌｌ　舎、第２２ソ５ベーゾ（１９６４手）　
］　６．５＆　’：ｒ：、ｙ０５と同様に水素比トリブ
チルスズと反応させる。粗生成物を酢准エステルＵ〜１
５％／ヘキテンを用いノリカケ９ルでのクロマトグラフ
ィーにかけた＋＊、１７＊−アセトキシ−５，６−ニチ
レンソオキシー１７α−（Ｅ−２−トリグチルスタンニ
ルビニル）−５１６よ（＋’ｂ（ＩＩＪ）−ニストレン
４，７ｇがｒＩ４］犬Ｖとし一ζ、＋ｉ　Ｌ−）ｈ　６
　。

ｌ＋１Ｉ５５ １７！−アセトキ／−６，５−エテＶ７ジオキ７−１７
α−（Ｅ−２−ヨードビニルン−５ｊ６よび５（１υ）
−１ストレン １７β−アセトキ／−５１５−エチンンジオキ／−１７
α−（Ｅ−２−）リグチルスタンニルビニルンーおよヒ
５（ＩＬＩ）−ニストレン６．６＆ｒ５　しｌ１６と同
様ＶＣ＋９−ヨードスクシンイミドと反応させ金。１７
β−アセトキジ−５＋６−エチンンジオキシー１７α−
１−２−ヨードビニル）−５および５（１Ｕン−エスト
レン２，６ｙがメ（イｉｌｉ体としてＩＵられる。

１タ１１６４ １７β−アセトキ／−１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル
）−４−ニストレン−６−オン１７／−アセトキン−５
，５−エチレンゾオキシー１７α−（ｈ；−２−ヨー１
７ヒ＝ル）−５および５　（１ｔＪ）ニストレン１．９
１をｌ＋ｌ１８と同様に反応させる。１７β−アセトキ
／−１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル）−４−ニストレ
ン−ろ−オン８９０　ＩＩゆが得られる。

汐１１５５ １７ａβ−ヒドロキシ−１７ａα−（Ｚ−２−トリフチ
ルスタンニルビニル）−〇−ホモー４−ニストレン−６
−オン １７ａα−エチニル−１７ａ＃−ヒト９０キ／−Ｄ−ホ
モ−４−ニストレン−６−オン〔米国Ｍ、ｔ１４５８５
０９１１号’ＷｄＮ（１９７４手）〕７゜５ｇ１を向１
と同様に文化、させる。」酸エステル０〜２（，１％／
ヘキサンを用いるノリカケ９ルでのクロマトグラフィー
にかけたｗ、１７ａβ−ヒドロキシ−１７ａα（Ｚ−２
−）リグチルスタンニルビニル）−〇−ホモー４−ニス
トレンー６−オン４．２ｇが気市体とし℃得られる０例
６６ １７αβ−ヒドロキ’／−１７ａα−（Ｚ−２−ヨード
ビニル）−Ｄ−ホモ−４−ニストレン−６−オン １７ａβ−ヒドロキシ−１７ａα−（Ｚ−２−トリブチ
ルスタンニルビニル）−Ｄ−ホモ−４−エスト＋ｚン−
５−ｔ７Ｂ　［，１０％を、ｌ？１１２とＪｕｌ　４！
ＡにＮ−ヨードスクシンイミドと反応させる。

１７αβ−ヒドロキシ−１７ａα−（Ｚ−２−ヨードビ
ニルンーＤ−ホモー４−ニストレン−６−オン２１Ｌｌ
・ｎ２が１各Ｉりれる。

向５７ ろ、５−（２，２−ジメチルトリメチレッジオキ’／）
−１８−メチル−１５α、１６α−メチレフ−１７α−
（Ｗ　−２−１−リグチルスタンニルビニル）　−５ｓ
、；よヒ５（ＩＬＩ）−ニストレン−１７β−オール １７α−エチニル−５，５−（２，２−ジメチルトリメ
チレンジオキノ）−１８−メチル−１５α、１６α−メ
チレフ　−５１６よび５（１Ｕン一エストレン−１７β
−オール（米国゛角計第５！７！７４ゾ５Ｚ号明細、・
ｉ’　）　５．８　＆を、丙５と同１求にノ又りしさせ
Ｑ。１４ｉ生Ｉ戊４勿を酢ｒ鋏エステルＵ〜１５％／ヘ
キサンを用いるンリヵｒルでのクロマトグラフィーにか
けた後、５．５−（２，２−ジメチルトリメチレンジオ
キシ−１８−メチル−１５α、１６α−メチレン−１７
α（Ｅ−ソートリグチルスタンニルビニル）−５およヒ
５（１１１）ニストレン−１７β−オール５．ψｐがＩ
Ｉ）Ｉ火９勿としてイＵもれる。

し１１６８ ５．５−（２，２−ジメチルトリメチレンジオキノ）−
１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル）−１８−ノブ−ルー
１５α、１６α−メチレン−５および５　（１［Ｊ）−
ニストレン−１７β−オー５．５−（２，２−ジメチル
トリメチレッジオキ７）−１８−メチル−１５α、１６
α−メチレフ−１７α−（Ｅ〜２−　）　’Ｊブチルス
タンニルビニル）　−５オヨヒ５　（１１Ｊ）−ニスト
レン−１７β−オール１．５１を、ｌ１ＩＪ６と同僚に
Ｎ−ヨードスクシンイミドと反応させる。５．５−（２
，２−ツメチルトリメチレンジオキシ）−１７α−（Ｅ
−２−ヨードビニル）−１８−メチル−１５α、１６（
χ−メチレンー５および５（ｉｌｌ）−エストンンー１
７０−オール８５０〜カ気１１体状生成′吻としｃｆｕ
られる。

１＋！ｌ　５９ １７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）−５，５−（２，２
−ジメチルトリメチレンジオキシ）−１Ｂ−メチル−１
５α、１６α−メチレン５および５　（１ｔＪ）−ニス
トレン−１７β−オール５．５−＜２．２−ジメチルト
リメチレンジオキン）−１８−メチル−１５α、１６α
−メチレン−１７α−＜ＬＬ−ソートリフ゛ナルスタン
ニルビニル）−５およヒ５（１［Ｊ）−ニストレン−１
７β−オール８５ｕ　ｒｒｒｉを、汐ｌＩ７と同４求に
Ｎ−フロムスク７ンイミドと縦比、させ又１７α−（＋
＜−２−ブロムビニル）−５、５−（２，２−ゾメチル
ートリメチレンシオキ７）−１８−メチル−１５α、１
６α−メチレン−５および５（ＩＵ）−ニストレン−１
７１−オールヲ雨ル。収＋＋１．　：　４１　ＬＩ　Ｉ
Ｉ＆　（ンいμ庫とし１）１７β−ヒドロキシ−１７α
−（Ｅ−２−ヨーげビニル）−１８−メチル−１５α、
１６α−メチレン−４−ニストレン−５−オン５．５（
２，２−ジメチルトリメチレンジオキシ）−１７α−（
Ｅ−２−ヨー団ビニル）＝１８−メチル−１５α、１６
α−メチレン−５および５　（１０）−ニストレン−１
７β−オール６５０ノ殻から、１＋！１８と同様にしｉ
１７β−ヒドロキシ−１７α（Ｅ−２−ヨー「ビニル）
−１８−メチル−１５α、１６α−メチレン−４−ニス
トレン−５−オン５９０　ｍ＆か気泡体状σ）生成・吻
とし℃得られる。

１＋１１４１ １７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）−１７β−ヒドロキ
シ−１８−メチル−１５α、１６α−メチノン−４−ニ
ストレン−６−オン１７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）
−５，５（２，２−ジメチルトリメチレンジオキシ）−
１８−メチル−１５α、１６α−メチレン−５および５
　（１０）−ニストレン−１７β−オールｓｕｕｍｙか
ら、汐１１８と同様Ｋしてｉ７α−（ｇ−２−ブロムビ
ニ／Ｌ）−１７β−ヒｒロキンー１８−メチル−１５α
、１６α−メチレン−４−ニストレン−６−オンｉ　５
　Ｕ　ｂｖが気？民体としてず与られる。

圀４２ １７１／−ヒドロキシ−１８−メチル−１５／／、１６
β−メチレン−１７α−（Ｚ−２−１リグチルスタンニ
ルヒニル）−４−ニストレン−６−オン １７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル
−１５／、　１６／−メチレン−４−ニストレン−６−
オン（西ドイツ国特ｒＩ’ｆ第１６４５［Ｊ５ｔＪ４−
）明４１１１　書）４−５１　ｋ、Ｎ　１　ト同株に水
射化トリグチルスズと反応させる。祖生成七〇ｋ、ｔｍ
ｔＭｉエステルＵ〜１５係／ヘキプ゛ンを用いるブリカ
ｒルでのクロマトグラフィーにかけた後、１７β−ヒド
ロキシ−１８−メチル−１５β、１６β−メチレン−１
７α−（ｚ−２−トリブチルスタンニルビニル）−４−
ニストレン−６−オン２．６ｇが油状物として得られる
。

例４５ １７／ｌ−ヒドロキシ−１７α−（Ｚ−２−ヨードビニ
ル）−１８−メチル−１５β、１６β−メチレン−４−
ニストレン−６−オン１７β−ヒドロキシ−１８−メチ
ル−１５β、１６β−メチレン−１７α−（Ｚ−２−）
リフチル−スタンニルビニル）−４−ニストレン−６−
オン５６Ｏ１Ｉ＆を、例２と同様にＮ−ヨードスクシン
イミドと反応させる。１７β−ヒドロキシ−１７α−（
Ｚ−２−シート“ビニル）−１８−メチル−１５β、１
６β−メチレン−４−エストレンー５−オン２８Ｏｎ１
ノが気泡体として得られる。

列４４ １７α−（ｚ−２−ブロムビニル）−１７β−こげロキ
シー１８−メチル−１５，＆、　１６β−メチレン−４
−ニストレン−６−オン１７／ｌ−ヒドロキシ−１８−
メチル−１５β。

１６β−メチレン−１７α−（Ｚ−２−）リプチルスタ
ンニルビニル）−４−ニストレン−６−オン５８　ＩＪ
　７１１９から、例６と同様にして１７α−（Ｚ−２−
ブロムビニル）−１７β−ヒ「ロキンー１８−メチル−
１５β、１６β−メチレン−４−ニストレン−６−オン
１１［ＪＩＩｌｌ＋″−気１国１本として単離される。

列４５ １７β−ヒ団ロキ／−１７α−（Ｚ−２−［１３１工〕
−ヨーにビニル）−４−ニストレン−６−オン １７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｚ−２−ヨードビニル
）−４−ニストレン−６−オン５μｙ（ｔＪ、１１βモ
ル）をアセトン（Ｐ２Ｏ，上で４１Ｌ１．２Ｓｆｎｌ中
に浴Ｊ＃シ、保岐ガスＦに最も尚い比放射能のナトリウ
ム−（１３１工］−ヨーダイト５７０　ＭＢｑの存在で
１時間ａ訛下に加熱１−る〇水１合ｒ品度までＣ宣却し
た後、メタノール（Ｊ、５ｍｌ。

水ＵＡｍｌおよびヨウ化ナトリウム１μ＆　’ＩＩ’　
ｂｉｋ　）ＪＩＪする。イオンを商人１−るために、霞
畝を混せ床イオン５ｒ、換器を通し℃吸引濾過するかま
たはＤＣ糸（ジオキチン／アンモニア／水）で分離する
。１７Ｉ／−ヒｖｏａシー１７α−（ｚ−２−（１３１
■）−ヨードビニル）−４−ニストレン−６−オン４μ
ｙが、約５０％の放射化学収率で、１８５ＭＢｑ／４μ
ｊ！　（１９−５０Ｂｑ　／ｌＩモル９の比放射能で得
られる。化合物の化学的オｄよび放射化学的同定は、Ｄ
Ｃ板での共クロマトグラフィー　（Ｃｏ−Ｃｈｒｏｍａ
ｔｏｇｒａｐｈｉｅ　）およびＨＰＬＣにおける同様の
保持時間により帷認される。診Ｉし「ないしｖ′ｓ、冶
ば的虐用のためには、浴Ｃ代を具仝下に点元−縮し、エ
タノール／フ０ロビレングリコール中にｍ屏し、引続き
＃：麹ｄ頷過を付な５゜同４求の方法で、１Ｊ４１−１
１２Ｊ−および１３２■−化合］勿がけられる。

ド１」４６ １７α−（Ｚ−２−ブロムビニル）−１７β−ヒーロキ
シー４−ニストレンー５−オン５μｓ＜　ｕ、ｕ　ｉ　
５μモル）ヲ、ジエチレングリコールジエチルエーテル
（乾１ｍ　）　Ｌｌ、２５ｍ１１４ｊＶＣ１６＋４し、
保諌ガス下にヨウ化ナトリウム［：”６Ｉ］（＋置体な
し）　５７０ＭＢｑおよび硫酸鋼１μＩの存在で５時間
１２０　”Ｏに加熱する。

氷ｌ谷謳度にｃ省人１した鏝、メタノール０．２５ｄ。

水（Ｊ、１ｍｌおよびヨウ化ナトリウム１１をｂ′Ｊ≦
加する。イオンを除去するために、浴液を混合床イオン
父ｉＩＡ器を呟して吸引、慮過する。使用したヨウ化ナ
トリクムーＣ”５Ｉ］に一致する比放射１正をイ１する
１７１／−ヒ団ロキシー１７α−（Ｚ−２−Ｃ１２５Ｉ
：ｌ−ヨードビニル）−４−ニストレン−５−オン２μ
ｓか借られる。従って、比ノ戎射１止（工８　Ｕ、２９
　ＧＢｑ　／μ七ルの梶ｌ史である。併られた１２６Ｉ
（担体７よし）で鍍Ｉ鐵を１寸された１７Ｉ−ヒドロキ
シ−１７α−（Ｚ−２−ヨードビニル）−４−ニストレ
ン−６−オンは山元Ｉ／ｌ翼とは、ベキテン／アセトン
糸（アセトン１Ｕ→５　Ｕ　％Ｊ中１代圧力代入カラム
リカケゞルクロマトグラフイーにより分離される。

魚９ら一柚し、エタノール／）Ｕロビレンダリコール中
に収った段に、診〜１目的のために調した生成物が得ら
れる。

例４７ 例４５に記載され℃いるように、１７β−ヒドロキシ−
１７α−（Ｚ−２−ブロムビニル）−４−ニストレン−
６−オン５０μＩ／　（０，１５μモル）を、臭化ナト
リウム−［８２Ｓｒ］　（ＪＪ！体なし）で処理する。

同様の仮処理により明イ１−に憚ＯＪを付された１７β
−ヒドロキシ−１７α−（ｚ−２−ブロムビニル）−４
−ニストレン−５−オンが得られる。

同様にして、７７　Ｂ　ｒ　、　８０　′ｎＢ　ｒ　、
　ｄ　ＯＢ　ｒの係鍬を１＋Ｉされた化合物が得られる
＠ 例４８ メチルエチルケトン２５０μＣ中の１７μ−ヒドロキシ
−１７α−（ｚ−２−トリブチルスタンニルビニル）−
４−ニストレン−６−オン５ＬＩＬｌμｌに、室温で”
５工１８５　ＭＢｑをさ胃−「るＮａ”Ｉを、中注水右
故としｔｂル〃０する。呈己で５ガ間放置し、生じる吻
貝を分析ＨＰＴＬＣ板上でが１住し、Ｉｏよび放射性ゾ
ーンを厳罰する。

ィｒｊＭＩＵ欧を、放射能モニターを汀する半分暇ＨＰ
ＬＣカラム圧よって、分１１ｉｔ　’１−る。純粋な１
７Ｉ／−ヒドロキシ−１７α−（ｚ−２−１２５ヨード
ビニル）−４−ニストレン−６−オン１ｒｎ（Ｊがメタ
ノール性水酪１１りでｆ４）られ５゜隙。ｒ０工担体を
有しない。比放射ＤＤ　＋工、１史月Ｊされたノ戊躬１
生ヨウ潮のものと一敗する。

１２５ヨードにつきムｄ或したと同様に、１２３ヨウｇ
、１３１ヨウ累および１３２ヨウ＊で憚Ｉ＋１貨された
化合物、同様に７７果、！＜、８０ｍ臭素および６２具
泗で標識された化上′吻が１坪られる。

例４９ メチルエチルケトン２５０４中の１７β−ヒドロキシ−
１７α−（Ｚ−２−トリフチルスタンニルビニル）−１
８−メチル−４−ニストレン−６−オ７５ＵｕａｌＶＣ
Ｘ４ｔｋで１２５１１８５　ＭＢｑを＠仔１−るＮａ　
１２５Ｉ　５　Ｑ　ａｌｌを中性水ｍ戚として串〃■す
る。１温で５分間放置し、生じる物置をか折用ＨＰ’ｒ
ＬＣ板で分離し、放射性ゾーンな俗離する。市離液を放
射目上モニターを督す純粋な１７１／−ヒｓｏキン−１
７ａ−（ｚ−２−１２５ヨーｒビニル）−１８−メチル
−４−ニストレン−３−オフ１ｍｃｉがメタノール注水
的故で得られる。放射性椋□１代吻は担体なしである。

比放射能は使用された放射性ヨウ湘のものと一致する。

１２５ヨウ素につき記！成されたと同様にし壬、１２３
ヨウ索、１３１ヨウ素および１３２ヨウ木で係ｐｉ犬さ
れた化合物、同様Ｖｃ７７臭累　８０ｍ臭素および８２
臭木で儂よされた化合′吻が得られる。

則５［Ｊ（参′ｉ！Ｊ例） ６．５−エチレンジオキ／−１７α−（ｇ−２−トＵｙ
”ｆルスタンニルビニル）　−５（ＩＬＩ）。

９（１１）−１７／！／−オール １７α−エチニル−５，５−エチレンジオキシ−５（１
０）　、ゾ（１１）−エストラジェン−１フＩ−オール
５．０９を例５と同様にノ又尾、させる。

６．６−ニチレンーゾオキシー１７α−（Ｅ−２−トリ
フチルスタンニルビニル）　−５（ｉｌｌ）。

！、’（１１’）−エストラジェン−１フβ−オール５
゜９９が油状物として１１１られる。

同５１（会考例ン ６．６−ニチレンゾオキシー１７α−（ｇ−２−ヨード
ビニル）　−５（１ＬＩ）　、　９　（１１）−エスト
ラジェン−１フρ−オール ５．５−エチレンジオキ／−１７α−（Ｅ−２−トリフ
チルスタンニルビニル）　−５（１ｏ）　詩（１１）−
ニス）う７”７−１７１／−ｔ　Ｌ２．ＯＪ／を、しｌ
１６と同様にノ又応させる。、′５．６−エナレンゾオ
キシー１７α−１−２−ヨードビニル〕−５（１ｔＪ）
　、ゾ（１１）−エストラジェン−１フフ１−オール１
．４Ｉか気ｌｌ３１体として得られゐ。

同５２（参考向） １７α−（Ｅ−２−）゛ロムヒ゛ニルンー６，５−エチ
レンゾオキ７−　ｂ　（１０）　、　Ｓ／　（１旬−エ
ストラシエン−１７０−オール ６．５−エチレンジオキシ−１７α−（ｍ−２−トリフ
チルスタンニルビニル）　−５（１ｔＪ）　。

ψ（１１）−エストラジェン−１フβ−オール２．０ｇ
を、例７と同様に反応させる。１７α−（Ｅ−２−ブロ
ムビニル）−５，５−エチレンジオキシ−５（１０）　
、　９　（１１）−エストラジェン−１フβ−オール１
．８Ｊｌが油状物として得られる。

汐＋１５５（参考向） １７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｅ−２−ヨードビニル
）−４，９−二スト５９エン−６−オン ６．５−エチレンジオキ／−１７α−（Ｅ−２−ヨー１
ビニル）　−５（１０）　、　９　（１１）−エストラ
ジェン−１フβ−オール１．６ｇを列８と同社に反応さ
せる。１７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｅ−２−ヨーに
ビニル）−４，９−エストラジェン−６−オン６５　ｔ
Ｊ　Ｉｄノυ・泳（眠１本としてＩＪられる。

汐！ｌ　５　４　（参考　汐ＩＪ） １７α−（Ｅ−２−ブロムビニル）−１７！−ヒドロキ
シ−４，９−エストラジェン−６−オン １７α−（ｇ−２−ブロムビニル）−３，３−エチレン
ジオキシ−５（１［ＪＪ　、　′？（１１）−エストラ
ジェン−１フフｙ−オール１．０ｇを例８と同様に反応
させる。１７（χ−（Ｅ−２−ブロムビニル）−１７β
−ヒドロキシ−４，！７−エスドラシエンー５−オン６
　ＬＩ　ＩＪ　ｈＩｙが１０られる。一点：１１２’０
（分解ン。

汐１５５（、、套考汐ＩＪ） ５＋５−エチレンジオキシ−１７α−（Ｚ−２−）　Ｉ
Ｊ　フチルスタンニルビニル）　−５（１０）。

’７’　（１１）−エストラジェン−１７β−オール１
７α−エチニル−５，５−エチレンジオキシ−５（１０
）　、ソ（１１）−エストラジェン−１７Ｉ−オール八
１．Ｊｇな、ヘキサメチルリン戚ホリ＋１１１Ｖ中で７
ＵＣで６１１ｑ間撹拌−Ｊ−る。酢１該エステルでイ＋
ｊ１＜　Ｌ　、水で叔ＩＬＪＩ洸イ？シ、Ｗｌむ１反ナ
トリウム上で’：Ｑ＋　’未する。阻生Ｌ＋ｉ吻をドル
オール／酢ト皮を用い”こシリ刀ケ９ルでのクロマトグ
ラフィーＶＣ７ｇ％ける。６，５−エチレンジオキシ Ｚ−２−）リプナルスタンニルビニル）　−５（１１１
）、　９　（１１）−エストラジェン−１７β−オール
４．２ｇが曲状物として単離される。

１りυ５６（参考例） ５．５−エチレンジオキ７−１７α−（ｚ−２−ヨード
ビニル）　−５（１０）　、　９　（１１）−エストラ
ジェン−１７β−オール ５．５−：ｒ−ｆ’／７ゾオキｖ−１７ａ−（Ｚ−２−
）　ＩＪ　フチルスタンニルビニル）　−５（ＩＬＩ）
。

９（１１）−エストラジェン−１７β−オールな汐１１
２と同様に反応させる。５．５−エチレンジオキシ−１
７α−（ｚ−２−ヨードビニル）−５（１０）　、ソ（
１１）−エストラジェン−１フβ−オール６５０　ｊｄ
ノが気？国体として単離される。

■５７（砂−を例） １７α−（ｚ−２−ブロムビニル）−５，５−ニチレン
ゾオキ／−５（１υ）ｌゾ（１１）−エストラジェン−
１フβ−オール ６．５−エチレンジオキシ−１７α−（２−２−トリフ
ｙ−ルスタンニルビニル）　−５（ＩＬＩ）。

ゾ（１１）−エストラジェン−１フＩ／−オール１．２
ｇを闇５と同４Ｊｋに反応させる。１７α−（２−２−
ブロムビニル）−５，５−エチレンジオキシ−５（ＩＬ
ｌ）　、？（１１）−エストラジェン−１７１／−オー
ル４８０・・１ｙが文Ｌｒ１ｔ１本として＋４Ｉられる
。

ｔ（！Ｉ　５８　（８考し１１） １７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｚ−２−ヨードビニル
）−４，９−エストラジェン−６一オン ６．５−エチレンジオキ／−１７α−（ｚ−２−ヨード
ビニル）　−５（１０）　、ソ（１１）−エストラジェ
ン−１フβ−オール５００・、１ｙ乞、同８と回（尺に
１又Ｌ６させる。１７β−ヒドロキシ−１７α−（Ｚ−
２−ヨードビニル）−４，９−エストラジェン−５−オ
ン２８０＝ＩＶｂ″−鍔りれる０ｊａ９４ノ、填　：　
９　と３０Ｃツノ′ノ拝　ン　０列５９（書考しＩＪ　
） １７ｃｆｆｉ−（Ｚ−２−ブロムビニル）　−１７７’
　−ヒドロキシー４．９−エストラゾエンー６−オン １７α−（ｚ−２−ブロムビニル）−５，５−エチレン
ジオキシ−５（１０）　、　９　（１１）〜エストラジ
ェン−１フβ−オール５５０〜を例日と同様に反Ｌ６さ
せる。１７α−（Ｚ−２−ブロムビニル）−１７β−ヒ
ドロキシ−４，９−エストラジェン−５−オン１２０Ｉ
ＩＩ＆か気泡体とし℃ｉｂられる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式１： 〔式中ＸはＪＡ水素原子ヨウ素原子、トリフェニルスズ
   基またはアルキル基がそれぞれ１〜６０灰躬原子を自す
   るトリアルキルスズメ古を衣わし、 Ｙ１２つ）水素原子または１つのメチレン基を−わし） Ｚは２つの水素原子、オキソ基または２〜６ｃ＞ｋ冶原
   子を月するアルキレンゾオキシＭＹペリし、 Ｙはエチレン基、ビニレン基、１．５−７’ロビレン基
   またはシクロプロピレン基？：表わし、Ｒ１は水＠原子
   または場合罠よりオキソ基により中〜ｒされたかまたは
   オキソ基により直換された、最尚８の炭素原子をイ〕１
   −る炭化水系基を表わし、 Ｒ２はメチル基またはエチル基を表わし、Ｒ３およびＲ
   ４は戻素・戻索結合を衣わ−４−υ）、もしくはＲ３は
   氷水原子を表わし、 Ｒ４＆工水＊原子またはメチルＭ　’ｃ　ａわし、△は
   ２か２つの水素原子またはオキソ基を衣オフ１−場付、
   ４（５）二良帖合をぺわ−ｒか、またはＺがアルキレン
   ジオキシ請を衣わず１付、５（６）二重結合な衣わ１−
   かまたはニストラン、４４体の揚台にを工５　（ｉｌｌ
   ）二車紹合馨も衣わす〕で示されるニストラン−および
   アンドロスタン−纒体。 ２、一般式Ｉａ： し、 Ｖ　、　Ｙ　、　Ｚ’は２つの水上Ｉ拭子またはオキソ
   基を衣わい ■（１は水ポ原子または易ら台によりオキシ基により中
   Ｉｆ；ＩＩされｌこかまたはオキソ基によりｌｉｔ　＋
   １８された、最尚８の戻（ζ原子乞４ｊする戻化水水抽
   乞衣すし、 ｌ（２はメチル基またシエエチル基を表わすｊで示され
   るニストラン１Ｊ尋体。 ６、１７α−（２−ブロムビニル）−１７β−ヒドロキ
   シ−４−ニストレン−６−オンテする、竹ｉ′Ｆ請求σ
   ）１１岨１川第１」貝またし裏４２項記１或のニストラ
   ン訪４す（本。 ４．１７Ｉ−ヒドロギ／−１７α−（２−ヨードビニル
   ）−４−ニストレン−ろ−オンテする、′＃許請求の範
   囲第１項または第２項記載のニストラン誘導体。 ５１７α−（２−ブロムビニル）−１７β−ヒドロキシ
   −１８−メチ／Ｌ−４−ニストレンー３−オンである、
   待計請求の範囲第１項または第２項記載のニストラン誘
   導体。 ６１７β−ヒにロキシ−１７α−（２−ヨーにビニル）
   −１８−メチル−４−ニストレン−６−嘲ンである、特
   許請求の範囲第１項または第２項記載のニストラン誘導
   体。 ７．１７α−（２−ブロムビニル）−１７β−ヒドロキ
   シ−１８−メチル−４，１５−エストラジェン−５−ｉ
   ンである、待ｄ［請求の範囲第１ＪＡまたは第２項Ｈｒ
   ２献のニストラン誘導体。 ８、１７β−ヒドロキシ−１７α−（２−ヨードビニル
   ）−１８−メチル−４，１５−エストラジェン−ろ−オ
   ンである、特許′［請求の範囲第１項または第２項記載
   のニス１２７８４１本。 ９１７α−（２−ブロムビニル）−１８−メチル−４−
   エストンンー１７／−オールテする、′１ヶ計１．１°
   ダ水の＋ｉｉｇ　＋ＩＩＩ　ｊＢ　Ｉ　Ｊｆｉまたはｔ
   ｓ２Ｊハａｅ、　＋１４のニストラン、ゐＡ１．一体。 １０、１７α−（２−ヨードビニル）−１８−メチル−
   ４−ニストレン−１７β−ｔ−ルテする〜待訂詩、″Ｉ
   （の柁Ｉ７Ｉ′Ｉ弔１項または第２項記戦のニストラン
   、＋６１．１１１本。 １１．１７α−（２−ブロムビニル）−１７１１−とに
   ロキシー１８−メチルー１１−メチレン−４−ニストレ
   ン−６−オンである、待Ａ’ｌ’　Ｍ？４Ａ（の弛ｄ弔
   １項またば第２項ｍｌ蛾のニストラン誘導体。 １２．１＃−ヒドロキシ−１７（χ−（２−ヨードビニ
   ル）−１８−メチル−１１−メチレン−４−ニストレン
   −６−オンでアル、Ｔ＆♂ｆ請水の範囲４１狽または第
   ２項、、ｄ１或のニストラン酵４体。 １５．１７μｍヒドロキシ−１７α−（２−ヨータビニ
   ル）−４−アンドロステン−６−オンである、特許請求
   の範囲第１項または第２項ｉ己載のアンｒロスタ／訪導
   体。 １４、　１７β−アセトキシ−１７α−ヨードビニル−
   ４−ニストレン−５−オンでアロ、？ｌｆ請求の範囲＠
   １項または第２項記載のニストラン−導体。 １５．１７ａα−ヒドロキシ−１７ａα−ヨードビニル
   −〇−ホモー４−ニストレン−６−オンである、’ｔｈ
   ｎ請求の範囲第１項または第２項ｎピ載のニストラン誘
   導体。 １６１７α−（２−ブロムビニル）−１７β−ヒドロキ
   シ−１８−メチル−１５α、１６α−メチレン−４−ニ
   ストレン−５−オンである、持ａ’Ｆ　請求の範囲ダ冬
   １ユ貝または第２項Ｂ己載のニストラン誘４１４゜ １Ｚ　１７β−ヒドロキシ−１７α−ヨードビニル−１
   ８−メチル−１５α、１６α−メチレン−４−ニストレ
   ン−６−オンでアル、待、請求の範囲第１項または第２
   項。ピ試のエストラン誘導体。 １８．　１７α−（２−ブロムビニル）−１７β−ヒド
   ロキシー１８−メチル−１５β、１６β−メチレン−４
   −ニストレン−６−オンである、待ｒＩ″Ｆ請求の範囲
   第１ノｌまたは第２　Ｊｎ記械のニストランｄが体。 １９．１７β−ヒドロキシ−１７α−ヨードビニル−１
   ８−メチル−１５β、１６β−メチレン−４−ニストレ
   ン−６−オンである、’ｌｆｆ１清求の４・０囲４１項
   または第２ノ貝１１己、１戊のニストラン棹導体。 ２Ｌ１．放射訃晃湘回１ｉｌ）Ｆ：系または放射性ヨウ
   木同泣ノｃｌＫＹ言有す０、持計請求の（ｔｉ）曲射２
   項から第１２項および第１４項から第１９項までのいず
   れか１項記我のニストラン蒋尋体。 ２１、一般式Ｉ： 〔式中Ｘは臭素原子、ヨウ木原子、トリフェニルスズ基
   またはアルキル基がそれぞれ１〜乙の炭素原子を有する
   トリアルキルスズ基を表わし、 Ｙは２つの水系原子またはメチレン基を表わし、 Ｚは２つの水素原子、オキソ咄または２〜６の炭素原子
   を有するアルキレンジオキシ基を表わし、 Ｙ＋！エチレン基、ビニレンＭ、１１５−７０ロビレン
   基または／クロプ゛ロビレン基を表わし、Ｒ１は水系原
   子または編付によりオキ７基により中−１された、また
   はオキソ基により直換された、最高８の炭素原子を有す
   る炭化水素基を衣わし、 Ｒ２はメチル基またはエチル慎を次わし、Ｒ３およびＲ
   ４は炭素・炭素結合を衣わ１−か、もしくはＲ３は水系
   原子を衣わし、 Ｒ４＆工水病原子またはメチル基を衣わし、ΔはＺ　カ
   ；　２つの水系原子またはオキソ粘？：：火わす一合、
   ４（５）二４１結合を戊わ１−か、またはＺがアルキレ
   ンジオキシ基を衣わす場合、５（６）−ニホ結合を衣わ
   ず７ｊ−！たはエストラ騰導体の製法Ｋ　１６い−Ｃ１
   一般式Ｕ：し式中Ｙ　、　Ｚ　、　Ｖ　、　Δ、　Ｒ１
   、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上述のもの馨衣わ１〜〕の化
   付物を、氷水化トリフェニルスズまたはアルキル基がし
   れそれ１〜６０ノ・ｄ素原子をイＪ１ろ水木化トリアル
   キルスズと反応させ、Ｉヅｒ望により有機スズ茫を臭素
   ｆた昏エヨウ七と又＋ｎＬ、存在するケタール基”２１
   況り准すると同・守に二■（結合を九註捧化することを
   １！Ｊ敵とする、ニストラン−およびアントロスタン訪
   昂体の製法。 ２２、一般式Ｉａ： 〔式中ｌは臭素原子またはヨウ累原子を表わし、Ｖ、Ｙ
   、Ｚ’は２つの水（ζ原子またはオキソ基を表わし、Ｒ
   １は水系原子または一合によりオキシ基により中−ｒさ
   れたかまたはオキソ基により置侯された、最１１７＋８
   の炭水原子を有する灰化水素基を表わし、Ｒ２はメチル
   基またはエチル基を表わす〕で示されかつ放射注臭素四
   泣元＊または放射吐ヨウ素同位元素を言有するニストラ
   ン誘導体を百有することを待畝とする診Ｎｔｈす。 ２３、　５　、５−エチレンジオキシ−１７α−（２−
   トリグチルスタニル）　−５（ＩＩＪ）　、９　（１１
   ）−エストラジェン−１フβ−オールテアル、￥’ｔｉ
   ｔ’Ｆ請求の範囲第１項ｄピ礪の化合物。 ２４、５　、５−エチレンジオキシ−１７（χ−（２−
   ヨードビニル）　−５’（１（Ｊ）　、９　（１１）−
   エストラ／ジエン−１フβ−オールである、待ｉｔ’ｆ
   、ｉｒ７水の範囲第ｌ　Ｊｌ毒記載の化合′吻。 ２５、　１７α−（２−）゛ロムビニル）−５，５−エ
   チレンジ号キ／−５（１０）、’／（１１）−エストラ
   ジェン−１フβ−オールである、４￥ｏ′「請求（７）
   Ｉ氾囲弔１項記礪の化合＋２ａ　。 ２６１７β−ヒドロキシ−１７α−（２−ヨードビニル
   ）−４，９−エストラジェン−６−オンである、１ケ６
   ’Ｆ　、請求の範囲第１項記載の化仕り勿。 ２１１７α−（２−ブロムビニル）−１７β−ヒドロキ
   シ−４，ソーエストラジェン−６一オンである、待πト
   請求の範囲第１ｇ１ｈ己Ｉ戒の化合′１勿。