JPS60174151A - 収納系 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血液用の容器であって、含有されている血液に
血球の酸素放出能力を改善する薬剤を添加するための手
段を有する容器に関する。このような性質を有する薬剤
の全てを本明細書において「酸素放出増強剤」と称する
。

ヨーロッパ特許出願第８３　１０　４０４６．０号は下
記で定義するとおシの式 で示される。ヒトおよび動物医療においてオキシへ、モ
グロビンからの酸素放出を増大させることができる有用
性を有する化合物を記載している。

ヒト　ヘモグロビンは一緒になってヘモグロビン　テト
ラマーを構成する４種のポリペプチド（グロビン）鎖よ
シなる；６鎖は酸素原子が可逆的に結合する中心鉄原子
を含有するポルフィリン分子（ヘム）を取シ囲んでいる
。ヘモグロビンの酸素による飽和優（縦座標）を時とし
て酸素張力と称される酸素の分圧（横座標）に対してグ
ラフに描くと、特徴的なＳ字状曲線、酸素−解離曲線が
得られる。この曲線が「正常」位置の左に移動すること
はヘモグロビンの酸素に対する親和性の増大を示し、一
定の飽和優を得るにはさらに低い酸素張力が要求される
。他方これとは逆に、右方向に移動することは減少した
酸素親和性を示し、一定の飽和チを得るにはさらに高い
酸素張力が要求される。従って、曲線が右方向に移動す
ると、いずれか既定の酸素張力で存在するオキシヘモグ
ロビンのパーセンテージの減少があり、この張力がいず
れか既定のレベルに減少すると酸素の放出が増大する。

下記に定義するとおシの式（Ｉ）の化合物はインビトロ
で、 ａ）新鮮なヒト全血の、および ｂ）献血奉仕等（特に）によ）延長された期間貯蔵され
た血液に見られるものに類似した変化を゛生じさせる処
理（６７℃で一夜にわた９インキユベートする）を受け
たヒト全血の、 酸素−解離曲線の右方向移動を誘発させる。

従って５式（Ｉ）の化合物は下記に定義するとおシに、
酸素放出増強剤の例であシ、（任意の）受容者の組織に
酸素をさらに効果的に供給することが望まれる情況下に
インビトロでの用途を有する。

この化合物の主要なインビトロ用途は血液貯蔵分野にあ
る。よく知られているように、世界中の医療機関により
広く種々の生命維持処置で使用するためにヒト血液はた
えず必要とされている。大部分の受血者にとって、全血
は唯一の受容可能な物質である。これは多くの代用物質
が提案されているけれども完全に満足な代用物質である
ことが見い出されているものがないからである。血液の
採取、貯蔵および分配は一般に専門の輸血サービス、ま
たは英国のＮａｔｉ６ｎａｌ　Ｂｌｏｏｄ　Ｔｒａｎｓ
ｆｕｓｉｏｎＢｅｒｖｉｃｅの例のような「血液銀行」
により行なわれる。しかしながら、このような業者の有
効で経済的な作業は全血またはさらに正確にはその中の
赤血球（エリスロサイート）が４℃で慣用のとおりに貯
蔵した場合でさえも、献血者から取り出した後の２１日
はどの一般に認められている非常に制限された「貯蔵寿
命」を有するという事実によってほとんどの機関が支配
される。この期間が終ると、これらの血液は輸血には不
適であると考えられ、廃棄される。従って、赤血球の有
効貯蔵寿命を延長させ、これによって期限切れによる損
失を減じるだめの方法について格別の研究が行なわれて
いる。

天然の右方向移動作用体の細胞内レベルの低下を付随す
る酸素解離曲線の漸進的左方向移動がある。

前記したように、左方向移動は酸素に対して増加した親
和性を有するヘモグロビンと組合されておシ、従って老
化中の赤血球は輸血後の末端組織に対するそれらの酸素
の供給能力の漸進的減退を示す。この性質はＤＰＧレベ
ル回復として、受血者体内で除々に元の状態に戻される
が、初期の欠損は、赤血球を輸血する主な理由が（単な
る血漿とは異なシ）一般に直接的な生命の保瞳または（
特に）組織低酸素症の逆転にあることから全く生命にと
って重要である。酸素解離曲線を右方向に移動させる式
（Ｉ）の化合物は貯蔵した赤血球の酸素供給能力を保持
させる、すなわち輸血期間直後のそれらの品質を改善し
、改善された酸素供給を提供するばかシでなく、−１’
たそれらの有効貯蔵寿命を延長させる。病原体を排除す
るために、赤血球は通常、全血の形かまたは血球製剤の
形か、または圧縮固化血球塊（ｐａｃｋｅｄ　ｃｅｌｌ
　ｍａｓｓ　）　（血漿が別に保持されている場合）と
して、無菌密封容器内に貯蔵する。後者の場合に、赤血
球は血漿中に、または血漿代用物中に再懸濁して輸血で
きる。これらの容器では、赤血球は多くの場合に空気の
不存在下に貯蔵される。これは患者に投与する間に空気
を挿入する危険があるからである。このような空気の挿
入は重篤な痛みを生じさせ、致命的であることがある。

従って、酸素輸送増強剤を貯蔵赤血球に加える場合に、
無菌を維持し、およびま友好ましくは酸素の不存在を保
持することが重要である。

通常、血液を献血者から輸血用に全面としてまたは後で
赤血球を抽出するために採取する場合に。

抗凝血剤を受容器内に存在させて凝血を防止せねばなら
ない。増強剤は献血者から血液を得た直後に加える必要
は必ずしもない。これは前記したように赤血球の醒累輸
送能力の減退が一進的であるからである。さらにまた、
全血または赤血毬製剤のどちらかに入れて増強剤を受血
者に投与することは主治医の自由判断で用いられるべき
選択であることが望ましい。

本発明者らはここに、無菌で空気の排除を維持でき、し
かもその中に貯蔵した場合に血液または赤血球製剤に酸
素輸送増強剤を任意に添加できる全血または赤血球製剤
用の収納系を発明した。

従って５本発明は血液の無菌導入を可能にする手段を有
し、そして抗凝血剤を含有する第１の無菌密封容器およ
び第１の容器と連結しておシ、そして酸素放出増強剤（
以下に定義するようなンを含有する第２の無菌密封容器
を含み、第１の容器の内容物と第２の容器の内容物とは
確立されている容器の内部間を要求されたときに連絡で
きるように配置されている手段によシ分離されている収
納系を提供する０ 好適には、酸素放出増強剤は前記の式■の化合物または
その塩であシ１式（Ｉ）において　Ｘｉはカルがキシル
または５−テトラゾリル基であシ；ｘ２はカルがニルま
たはメチレンであｌ）　：　ｘ３はヒドロキシルまたは
基−Ｘ’（ＯｎＲａｎ）！５テあり；ｘ′は酸素または
硫黄であシ；ｘ６は水素または基−０ｘ６であシ；ｘ６
は水素また社１〜４個の炭素原子を有するアルカノイル
または基−（Ｃｍ　Ｈｚｍ）ｘ７であり；ｘ？に水素ま
たは基−０ｘ８であシ：ｘ８は水素または１〜４個の炭
素原子を有するアルカノイルでアシ：そしてｍおよびｎ
はそれぞれ別個に１〜４の整数である；但しｘ５が基−
０Ｘ６である場合にはｎは常に１よシ大であって　ｚ４
およびｘ５は異なる炭素原子に結合しておシ、またｘ７
が基−０Ｘ８である場合にはｍは常に１よシ大であって
、基−（０，Ｈ２□）−中の１個の炭素原子が２個の酸
素原子に結合することはない。

前記から理解されるように、５−テトラゾリル基は構造
式 を有し、従って５−［ＩＨ］−テトラゾリルおよび５−
（２Ｈ］−テトラゾリルでそれぞれ同定されるその互変
異性形の両方を包含する。

ｍおよび（または）ｎが３または４である場合に、分子
基−（ＣｍＨｚｍ）−および−（ＯｎＨ２Ｈ）−は線状
または分枝状であることができる。

式ＣＩ）の好適化合物としては２−エトキシ−６−（５
−テトラゾリル）キサントン、２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−６−（５−テトラゾリル）キサントン並びに
これらの化合物の塩を包含する０式（Ｉ）の化合物の塩
において、その生物学的活性は３環式（アニオン）分子
基にアシ、カチオｙの種類はあ童り重要ではない。しか
しながら、医療に使用するので、ｆｆ：意の受容者にと
って薬理学的に許容されうるものであると好ましい。適
当な塩としては、アンモニウム塩、ナトリウムおよびカ
リウム塩のようなアルカリ金属塩、マグネシウムおよび
カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、および有機
塩基によシ形成される塩、たとえば七ノー、シーまたは
トリ（低級アルキル）または（低級アルカノール）アミ
ン、たとえばトリエタノールアミンおよびジエチルアミ
ン　エチルアはンから誘導されるアミン塩並びにピペリ
ジン、ピリジン、ピペラジンおよびモルホリンのような
複素環式アミンとの塩が包含される。

式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は類似構造の化合物
の合成について当技術で既知の方法により製造でき、こ
の点に関して、例示の目的で下記の標準的参考書をあげ
ることができる。

（１）［有機化学における保護基Ｊ　（Ｐｒｏｔｅｃｔ
ｉｖｅＧｒｏ’ｕｐａ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅ
ｍｌｓｔｒｙ　）　％　？ツクオミー、著（１，Ｆ、　
Ｗ、　ＭｃＯｍｉｏ　）、プレナム　プレス社版（Ｐｌ
ｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ　）　（１９７３年）、工８ＢＮ
　０−３０６−３０７１７−０； （ｉｉ）　ｒ有機合成方法の概論Ｊ　（Ｃｏｍｐｅｎｄ
ｉｕｍ　ｏｆＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ　）　、ハリソン（工、Ｔ。

Ｈａｒｒｉｓｏｎ　）およびノ１リソン（日、　Ｈａｒ
ｒｉｓｏｎ　）著、ライレイ−インターサイエンス社（
Ｗｉｌｅｙ−１ｎｔａｒｓｃｉｅｎｃｅ　）　、第１巻
（１９７１年）　１８ＢＮＯ−４７１−３５５５０−ｘ
％・第■巻（１９７４年）工ＳＢＮ　Ｏ−４７１−５５
５５１−８および第■巻〔ヘデダス（Ｌ、　Ｓ、　Ｈｅ
ｇｅｄｕｓ　）およびウェーＩ’　（Ｌ、　Ｗａｄｅ　
）著］（１９７７年）工５Ｈ−０−４７１−３６７５２
−４；および ０１０　ロツ−（Ｒｏａｄ　）の「炭素化合物の化学」
（Ｏｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ　）　、第２版、エルセビャー出版社（Ｂ１
５ｅｖｉｅｒ　ＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＯｏｍｐａｎｙ　
）　０ 前記で引用した、および下記で引用する参考文献の全て
をここに引用して本明細書に組入れる。

酸素放出増強剤〔たとえば前記定義のとおりの式（Ｉ）
の化合物〕はその水溶液のような適当な製剤として、場
合により可溶化性成分および（ｔ−たけ）安定化成分と
ともに第２の容器内に用意することができる。

第２の容器に含有させる酸素放出増強剤の量は第１の容
器に含有されている全血または血液製剤の量に関連して
選択せねばならない。たとえば、酸素放出増強剤が前記
定義のとおシの式（Ｉ）の化合物である場合に、第２の
容器に含有させるこの化合物の量は第１の容器内の全血
または血液製剤と混合されたときにその濃度が０．１ミ
リモル（ｍＭ　）〜５０ミリモルの範囲、さらに一般的
には０．５ミリモル〜２５ミリモルの範囲、および最も
多くの場合に１ミリモル〜１０ミリモルの範囲にある。

最適濃度は３ミリモルである。前記したように、化合物
の正確な重量は第１の容器の大きさにより変わる。さら
にまた、化合物が圧縮固化赤面球塊に加えられる場合に
は（全血またはその他の赤血球製剤の場合とは異なシ）
、化合物の量は相応して少なくてよい。化合物の重量が
また化合物の種類によシまた変わることは勿論のことで
あるｏしかしながら、第１の容器が（特に）標準タイプ
の血液容器に相当する場合には、全血中で最適の３ミリ
モル濃度を得るには約０．５ｆｉ（酸として計算して）
が必要である。

正常使用において、第１の容器はたとえば全血、血漿ま
たは代用血漿中に再懸濁して用いられる圧縮固化血球塊
、またはこのように再懸濁されている赤血球を含有でき
る。前記した代用血漿の例には簡潔にするためにＳＡＧ
で示されるサルト　アデニン　グルコース（５ａｌｔ　
Ａｄｅｎｉｎｅ　Ｇｌｕｃｏｓｅ　）がある。抗凝血剤
は当業者にとって既知のもののいづれかであることがで
き、たとえはクエン酸デキストロース（Ａｃｉ、ｄ　０
１ｔｒａｔｅ　Ｄｅｘｔｒｏｓｅ　）　（ＡＯＤ）また
はクエン酸塩リン酸塩デキストロース（０ｉｔｒａｔｅ
　Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｄｅｘｔｒｏｓｅ　）　（ＯＰ
Ｄ　）がある０ 第１の容器は、たとえば血液貯蔵に慣用されている種類
のビンまたは袋の艙であることができる。

この種のビンはガラスから形成されておシ、その頚部を
密封する厚いイム製隔壁（ｓｅｐｔｕｍ　）また゛は栓
を有すると都合が良い。患者に血液を輸血投与するだめ
の管状体が隔壁または栓を貫通している中空針を経てビ
ンに連結していることができる。

もう１つの・同様の針がまた隔壁または栓を貫通して末
端にフィルター（たとえば脱脂綿の）を有する長い管状
体に連結していることができる。輸血中に、フィルター
がピン内の血液の位置よ）上にろって、空気が入って輸
血された血液の後を占めることができるようになる。こ
の種の袋は通常。

プラスチック材料から形成され、そこに１個または２個
以上の、たとえば６個の、密封されている無菌の出入口
を有する。これらの出入口の１個は通常、献血者から血
液を採取する針を末端に有する柔軟なプラスチック管に
連結している０その他の全ての密封無菌の出入口は引き
さくことができるスリーブ部分によっておおわれている
突出しているプラスチック管の形であることができる。

この後者のその他の出入口の１つは長い管状体に連結し
ていて輸血を可能にしてしる。袋は通常、その空気含有
量が最少になるようにしほませた形で提供される。

全血の構成成分を分離することが望まれる場合に、この
ような袋はその出入口および１個または２個以上の長い
プラスチック管状体を経て検数の別の容器、たとえば同
様のまたは類似の構造を有する袋に連結することができ
る０このような別の容器は分離された赤血球を受け入れ
るために。

ＳＡＧのような代用血漿を含有できる。この種のプラス
チック管状体によシ内部連結している２個または６個以
上の袋を含む回路構造体（ｎｅｔｗｏｒｋ　）を以後、
分離回路構造体と称するっ 従って、第１の容器は前記したような１個のビンまたは
袋よりなるか、または前記したような分離回路構造体の
一員であるいずれかの袋よシなることができる。第２の
容器は、たとえば前記した種類の別の袋まだはビンより
なることができる０第１の容器の内容物と第２の容器の
内容物とは通プラスチック材料の、たとえば長い管状体
によシ付与される。通路の閉鎖は下記でさらに説明する
手段によシ達成できる。分離回路構造体の一員である２
個の袋はそれぞれ第１容器および第２容器を構成できる
。第１室および第２室に連結している閉鎖されている通
路は回路構造体内の２個の袋を連結しているプラスチッ
ク管状体によシ付与される。回路構造体内の第２の容器
である袋はまた前記した理由からＳＡＧのような代用血
漿を含有できる。

第１の容器が袋である場合に、これは第１の容器、第２
の容器および通路が１片の帯状体（ｗｅｂｂｉｎｇ　）
　ｓたとえばプラスチック材料製の帯状体内に用意され
ている１体構造体に１体化することができる。

第１室と第２室とを連結する通路の閉鎖が帯状体の一部
分内の管状体または溝のような柔軟な（たとえばプラス
チック）材料の構造体により付与されている場合に１通
路の閉鎖はこの構造体の外部の取シはづしできる圧縮ク
リップによシ達成できる。この閉鎖を達成するその他の
手段が当業者にとって明白であることは勿論のことであ
る。

たとえば、通路内に砕けやすい膜を付与することができ
る。使用時には、この膜を第２の容器の外側から手で圧
力を加えることによりやぶシ、これによシ第２の容器の
内容物が膜の上に膜をやぶるに十分な力を及ばず。別法
として、このような膜を長い管状体を含む通路内に形成
した場合には。

この管にその膜の近くに縦方向弾性部分（たとえば柔軟
な肋骨状物）を用意する。膜の近くの通路内に針のよう
な適当な部品を付与して管状体を手で縦方向に動かすと
この部品が膜をやふくようにする。その他の適当な閉鎖
手段としては、特に長い管状体の内部に挿入する場合に
、栓（ｔａｐ　）およびバルブを包含する０このような
栓またはパルプを開口することによシ第２の容器の内容
物を第１の容器に通すことができるようになる。

本発明をここで図面を引用して具体例により説明する。

第１図は全血または赤血球製剤の貯蔵用の既知のタイプ
の袋を示す平面図である。

第２図は第１図の既知のタイプの袋の線■−■に沿って
下から上を見た図である。

第６図は本発明による収納系の第１の具体例を示す。

第４図は本発明による収納系の第２の具体例を示す。

第５図は分離回路構造体を含む本発明による収納系を示
す。

第６図は本発明の種々の態様用の通路構造を示す０ 第１図は血液の貯蔵および輸送に用いられている当技術
で既知のタイプの袋１を示している。この袋はポリエチ
レンから形成されておシ１通常の使用に供される場合は
少量の抗凝血剤を含有する。

この状態で袋は下端３に対して真すぐの方向に見ると実
質的に平坦に見える。袋は壁７および９によシ囲まれた
室５を有する。この室５は周辺帯状、体１１により取り
囲まれている。開口部は６個の管出入口１３．１５およ
び１７によシ袋の頂上部に配置されている。出入口１３
はステンレス鋼製皮下注射針２１を末端に有する長いポ
リエチレン製管状体に連結している。使用前では、袋お
よび管状体を密封するために、および無菌状態に保持す
るために、並びに安全のために、針はゴム製のサヤ（図
示されていない）でおおわれている。管出入口１５およ
び１７はそれぞれ栓２３および２５の中に挿入されてい
る。この栓は２個の平行な実質的に平らな部品を含み、
これらは−緒にヒートシールされている。この平らな部
品の頂上部は下記に記載するように使用するだめの肋骨
状クリップ２７および２９を具備している。周辺帯状体
部分はその底部にスロット３１を具備する。周辺帯状体
の頂上部は製造時の残物であるフランジ３５で終ってい
る。

管状体１９および針２１は献血者からの採血に使用され
５時には「受は入れセット」 （ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｓｅｔ　）と称される。献血者
を平伏させてねかぜ、針を腕の静脈に挿入する。袋は献
血者よりも下の位置にあるようにし、献血者の６搏と引
力との力によって血液が管状体を経て袋の中に満たされ
る。袋が一杯になるにつれて、壁７および９はふくらん
で離れる０袋が満たされたならば、管状体１９を密封す
る０これは管状体をそれ自体の上に折り重ね、金属製バ
ネ付きクリップではさむか、または管状体を熱い金属製
のはさむ道具で絞って、ヒートシールすることによシ達
成できる。

袋は通常、必要になるまで約４℃で貯蔵する。

患者にその内容物を投与する（輸血する）場合には、管
シール２３または２５の１′：）を、肋骨状グリップ２
７または２９を持って、平たくなっている部分をこじ開
ける０皮下注射用針を末端に有する長い管状体を次いで
相応する出入口１５または１７に押し込むことによシ連
結する。この管状体および針は受け入れセットのものと
同様のものであって、時には「供与セット」と称される
。袋の壁７および９に作用する大気圧が次いで管状体お
よび針を通る血液に力を加えそこにある空気を押し出す
。針は患者の適当な静脈に挿入する０袋を次いで逆さに
し、スロット３１により患者の位置レベルの上に点滴台
からつり下げる。引力と大気圧の作用が組合さって１袋
の壁の開口が確保され。

血液が袋から患者に流入する０ 本発明の特定の態様の１つが袋３７を示している第３図
に示されている。この袋は第１図および第２図に示され
ている既知の袋と全く同様に構成されているが、もう１
つの管状体出入口３９を具備している。出入口３９は４
３０部分でそれ自体を折り曲げて重ねて、金属製バネ付
きクリップ４５ではさむことによシ密封されている長い
ポリエチレン製管状体に連結している０この管状体の末
端部４７は袋３７と離れておシ、その中に２−エトキシ
−６−（５−テトラゾリル）キサントン、２−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−６−（５−テトラゾリル）キサン
トンまたはこれらの化合物のいづれかの薬理学的に許容
されうる塩の水溶液のような酸素放出増強剤を含有する
ポリエチレン製の付属袋４９に連結している０この溶液
中の化合物の重量は殺菌水５　！ｌＩｔ中に溶解した０
、５　ｆ！である。

この袋は所望の場合に、血液用袋を満たした後であって
輸血する前に、金属製クリップを取シ除くことができ、
付属袋をしぼって酸素放出増強剤を血液含有袋３７に移
す以外は第１図および第２図の既知の袋と全く同様に使
用する。必要に応じて袋を絞るかまだは振盪すると、増
強剤と血液との混合が確実になる０ 第４図に示されている態様に見られる袋５３は°周辺帯
状体の部位５５内に酸素放出増強剤を含有する小球体（
′Ｏｕ’ｂ’ｂｌｅ　）　５７を具備する以外は前記の
既知の袋とまた同一である。増強剤の量および種類は第
３図の態様の場合と全く同一であるＯ増強剤は砕けやす
い膜５９によシ小球中に保有させる。この袋の使用方法
は増強剤と貯蔵血液との混合を小球体を絞ることによシ
行なう以外は前記の態様と同一である０すなわち、小球
体の内容物は膜に力を加えて膜をやふくことにより排出
する。

必要な場合に、混合は振りまぜるかまたは絞ることによ
シ促進される。

第５図は本発明による分離回路構造体６１を例示してい
る。この回路構造体は袋６３．６５．６７および６９を
含み、これらの袋は既知の袋と構造上で実質的に同一で
ある。袋６３は既定量の抗凝血剤を含有する。袋６５は
ＳＡＧのような代用血漿および前記態様において記載さ
れている種類の酸素放出増強剤の混合物７０を含有する
。増強剤の量は満たした場合の袋６３の容積と等しい血
液容量を想定して前記のとおシに決定する。代用血漿の
量は袋６３の満杯容積より幾分少ない。この回路構造体
の袋は長いポリエチレン製管状体７１．７３．７５．７
９および８１および接合部８３および８５によシ内部連
結されている。長い管状体７３．７５．７９および８１
はそれぞれ金属製クリップ８７．８９．９１および９３
により前記の方法で各々折シ曲げて重ねられ、密封され
ている。

使用する場合には、袋６３に血液を満たし、既定の一組
の管状体を前記のとおりに密封する。回路構造体全体を
次いで遠心分離して、血液を２相に分離させる。上方の
相は血漿中に懸濁されている血小板を含有しておシ、そ
して下方の相は※血球の圧縮塊を含有する０クリツ７°
８９および９１を次いで取シはづし、上方の相を袋６３
から袋６７に絞ヤ出す０この際に袋６３中に血球と一緒
に少量の血漿を残すと好ましい。好適には、この絞り出
しはＶ形に蝶番で付けられている一対のスプリング付き
プレートを含む市販されている装置で行なうことができ
る０ を再び遠心分離して袋６７の内容物を血漿の土方相と血
小板の圧縮塊を含む下方相とに分離させる。

クリップ９１および９３を次いで取りはづし、上方血漿
相を袋６９中に絞ｐ出す０この際に、袋６７中に血小板
とともに少量の血漿を残すと好ましい。長い管状体７９
および８１のクリップ９１および９３を取りはづして開
放する０次いでクリップ８７を取りはづす。袋６５の内
容物７０を袋６３中に絞シ出し、血球、ＳＡＧおよび酸
素放出増強剤を含む血液製剤を生成する０管７１を次い
で切断し、次いで密封し、装６３は使用時まで貯蔵する
。クリップ９１および９３の１方の側止の管１９および
８１を切断すると袋６７および６９が分離され、袋６７
および６９に血小板および血漿が別々に貯蔵される。

別の態様では５袋６５は酸素放出増強剤だけを含有し、
従ってその大きさは相応して小さくてもよ−い。この場
合に、血小板と血漿とを分離−した後に、クリップ８９
および９３を取りはづし、袋６９から血漿を袋６３に絞
り出して戻し、血球を再懸濁する。管状体７５のクリソ
７°８９を取りはづしてこれを解放し、クリップ８９と
接合部８５との間の管状体を切断すると、袋６３と６５
とを一緒に貯蔵できる。増強剤は、すぐにまたは望まれ
た時点で、クリップ８７を取りはづし１袋６５を絞るこ
とにより血球懸濁液に添加できる。次いで、管状体７１
を常法によ多切断し、密刊でき、次いで袋６５は捨るこ
とができる。

いくつかの態様では、増強剤を第６図の態様の方法で袋
６３に直接に結合している（たとえば出入口９７を経て
）付属袋内に用意することもてきる。別法として、第４
図の態様におけるように、増強剤は袋６３の周辺帯状体
９９内の小球体中に含有させることもできる。このよう
な場合に、増強剤は望まれた時点で袋６３中に含有され
ている血液、血球製剤または血漿中血球懸濁液に添加で
きる。

前記分離回路構造体の他の態様では、袋６７と６９の１
方を省略できる。このような態様は、たとえば１回だけ
の激しい回転の遠心分離を行なわねばならない場合に適
当であることがある。これは血球と血小板とを一緒に沈
殿させることが望まれる場合に行なわれる。血漿は次い
で絞り出すことができ、所望により、約１００ｍ／を残
すか、または圧縮された血球と血小板との塊に戻すこと
ができる。この場合に、増強剤は所望の時点で圧縮固化
した血球塊（場合によシ少量の血漿と混合されている）
に加えることができる。

一般に、第１の容器と第２の容器との間の通路の閉鎖は
第６図の態様におけるようなバネ付きクリップによるか
、または第４図の態様におけるような砕けやすい膜のど
ちらかによ）達成できる。

しかしながら、通路が長い管状体から構成されている場
合に、閉鎖は第６図に示されているタイプのものである
と有利であることがある。第１の容器と第２の容器との
間の通路の少なくとも１部分を形成している長い管状体
９９はその閉鎖部分を形成する砕けやすい膜１０１を内
部に具備している。この膜の近くであって、管状体の内
部には。

この管状体の内壁１０７に接触している支持体１０５に
よってその場所に保持されている中空針１０３がある。

この膜と針支持体との間の領域では、管状体の周囲に縦
方向弾性を管状体に付与する肋骨状体１０９を配置する
。通路を開放し、酸素放出増強剤を第２の容器から第１
の容器に移すことを、可能にするためには、使用者が管
状体をその肋骨状体のどちらかの側の位置を手でにぎり
、押して針と膜とを相互に対して相対的に移動式せる０
これにより膜が破れて、流体の通過が可能になる。

【図面の簡単な説明】

第１図は既知のタイプの血液貯蔵用袋の平面図であシ、
第２図は第１図の袋の線■−■に沿って下から上を見た
図面であり、第６図および第４図は本発明による収納系
の具体例をそれぞれ示す図面であり、第５図は本発明に
よる分離回路構造体を含む収納系を示す図面であり、そ
して第６図は通路構造の１つを示す図面である。 １：既知タイプの袋；３二袋の下端部：５：室；７およ
び９：袋壁；１１：周辺帯状体；１３．１５および１７
：管出入ロ；１９：管状体；２１：注射針；２３および
２５：栓；２７および２９：肋骨状クリップ；３１ニス
ロット；３５：フランジ；３フ：袋；３９：出入口：４
３：管屈折部分；４５ニクリップ：４７：管状体末端部
；４９：付属袋；５３：袋；５５：帯状体の１部位；５
７：小球体：５９：破けやすい膜；６１：分離回路構造
体；６３，６５．６７および６９：袋；７０：代用血漿
と酸素放出増強剤との混合物；７１゜７３．７５．７９
および８１：長い管状体；８３および８５：接合部；８
７．８９．９１および９３：クリップ：９９：管状体；
１０１：砕けやすい膜；１０３：中空針：１０５：支持
体：１０７：管状体壁；１０９：肋骨状体。 代理人　浅　村　皓 手続補正書（方式） 昭和６０年３月 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和！７年特許願第コニ３２７９　号 ２、発明の名称 り又諮Ｉ７：ｌ勇は ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住　所 ａ　ｌｌ？ｉ　＋’　ウ坦ルクム　フヱウ〉−ｒ！’−
ｐ　５　ン　シミ了４、代理人 昭和６０　年〕月二日 ６、補１Ｆにより増加する発明の数 ７、補正の対象 図　面

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）　血液の無菌導入を可能にする手段を有し、そし
   て抗凝血剤を含有する第１の無菌密封容器および第１の
   容器に連結しておシそして酸素放出増強型を含有する第
   ２の無菌密封容器を含み、第１の容器の内容物と第２の
   容器の内容物とは確立されている容、器の内部間を要求
   されたときに連絡できるように配置されている手段によ
   シ分離されていることを特徴とする収納系。
2. （２）第１の容器がビンまたは袋の形である特許請求の
   範囲第１項の収納系。
3. （３）第１の容器が分離回路構造体の一員である袋の形
   である特許請求の範囲第１項または第２項の収納系。
4. （４）第２の容器がまた袋またはビンの形である特ＩＰ
   ＦＭ求の範囲第１項〜第４項のいづれか１つに記載の収
   納系。
5. （５）第１の容器と第２の容器とがこれらの容器を内部
   連結する通常は閉鎖されている通路によシ分離さ・れて
   いる特許請求の範囲第４項の収納系。
6. （６）閉鎖されている通路が長い管状体を含む特許請求
   の範囲第５項の収納系。
7. （７）第１の容器と第２の容器とがそれぞれ分離回路構
   造体の一員である特許請求の範囲第３項〜第６項のいづ
   れか１つに記載の収納系。
8. （８）　第２の容器がまた代用血漿物質を含有する特許
   請求の範囲第１項〜第７項のいづれか１つに記載の収納
   系。
9. （９）第１の容器が１体構造に組み込まれている袋であ
   って、第１の容器、第２の容器およびこれらの容器を相
   互連結している閉鎖されている通路が単一の帯状体内に
   配装置されている特許請求の範囲第１項の収納系。 （１０第１の容器と第２の容器とが柔軟な材料の構造体
   から形成されている通路により内部連結されておシ、お
   よび通路の閉鎖がこの構造体の外部の取シはづしできる
   圧縮クリップによル付与されている特許請求の範囲第１
   項の収納系０ Ｑｌ）　第１の容器と第２の容器とが柔軟な材料の構造
   体から形成されている通路によシ内部連結されており、
   および通路の閉鎖が砕けやすい膜によシ付与されている
   特許請求の範囲第１項の収納系０α■　通路が膜の近く
   に縦方向弾性部分を有する長い管状体を含んでおり、お
   よび膜を孔抜きするための部品が通路内に膜と隣接して
   設置されている特許請求の範囲第１１項の収納系。 α］　第１の容器が全血、圧縮固化血球塊、または血漿
   中にあるいは血漿代用物質中に懸濁されている血球を含
   有する特許請求の範囲第１項〜第１２項のいづれか１つ
   に記載の収納系０ ０４　酸素放出増強剤が式（Ｉン 〔式中ｘ１はカルボキシルまたは５−テトラゾリル基で
   あｆ）　；　Ｘ２はカルボニルまたはメチレンであり；
   Ｘ３はヒドロキシルまたは基−Ｘ’（ＯＨ２ｎ）Ｘ５で
   あシ：ｘ４は酸素または硫黄であシ：ｘ５は水素または
   基−ＯＸ’であｌ）　：　ｘ’は水素、１〜４個の炭素
   原子を有するアルカノイル、または基−（（３ｍＨ２ｍ
   ）Ｘ？であシ；ｘマは水素または基ＯＸ８であ、］：ｘ
   ８は水素または１〜４個の炭素原子を有するアルカノイ
   ルでア夛；そしてｍおよびｎはそれぞれ別個に、１〜４
   の整数である：但しＸ５が基−Ｏ！’である場合に％ｎ
   は常に１より大であって　Ｘ４およびＸ６は異なる炭素
   原子に結合しておシ、およびＸ７が基−０ＸＢである場
   合に、ｍは常に１よυ大であって、基−（ＯｍＨ２ｍ）
   −中の１個の炭素原子が２個の酸素原子に結合すること
   はない〕で示される化合物またはその塩である特許請求
   の範囲第１項〜第１６項のいづれか１つに記載の収納系
   Ｏ ０→　酸素放出増強剤が２−エトキシ−６−（５−テト
   ラゾリルンキサン□トン、２−（２−ヒドロキシエトキ
   シ）−６−（５−テトラゾリル）キサントンまたはどち
   らかの化合物の塩である特許請求の範囲第１項〜第１４
   項の収納系。