JPS60174775A - ベンゾチアゼピン誘導体 - Google Patents
ベンゾチアゼピン誘導体Info
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- JPS60174775A JPS60174775A JP2949584A JP2949584A JPS60174775A JP S60174775 A JPS60174775 A JP S60174775A JP 2949584 A JP2949584 A JP 2949584A JP 2949584 A JP2949584 A JP 2949584A JP S60174775 A JPS60174775 A JP S60174775A
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なベンゾチアゼピン誘導体に関するもの
である。
である。
本発明の化合物は一般式（１１
（式中、Ｒ１は炭素原子５〜２０個を含有する直鎖状ま
たは分校状の長鎖高級アルキル基を示し、Ｒ２およびＲ
３は一方もしくは両方が、水酸基または低級アルコキシ
基を示す）で表わされるベンゾチアゼピン誘導体、それ
らの各種異性体および生物学的に許容される各種塩であ
る。
たは分校状の長鎖高級アルキル基を示し、Ｒ２およびＲ
３は一方もしくは両方が、水酸基または低級アルコキシ
基を示す）で表わされるベンゾチアゼピン誘導体、それ
らの各種異性体および生物学的に許容される各種塩であ
る。
本発明者らは鋭意研究の結果、本発明の一般式（Ｉｌの
化合物群が新規化合物であり、非常に強いアンジオテン
シン変換酵素阻害活性を有し、従って、抗高血圧作用な
ど薬理学的特徴を有し、高血圧症治療剤およびその他の
循環器疾患治療剤として有用であることを見い出した。
化合物群が新規化合物であり、非常に強いアンジオテン
シン変換酵素阻害活性を有し、従って、抗高血圧作用な
ど薬理学的特徴を有し、高血圧症治療剤およびその他の
循環器疾患治療剤として有用であることを見い出した。
更には一般式（ＩｌにおけるＲ１の置換基が長鎖高級ア
ルキル基である事が、例えば低級アルキル基などに比べ
上記薬理作用をさらに満足させる物であることを見い出
した。
ルキル基である事が、例えば低級アルキル基などに比べ
上記薬理作用をさらに満足させる物であることを見い出
した。
本発明の化合物の一般式（ｉｌを更忙詳しく説明すると
、一般式（ｐにおけるＲ１とは、ペンチル、へキシル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル。
、一般式（ｐにおけるＲ１とは、ペンチル、へキシル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル。
ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペ
ンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシＡｌｌオクタデ
シル、ノナデシル、エイコシルがどの直鎖状または分枝
状の長鎖高級アルキル基を示し、Ｒ２，Ｒ３は水酸基ま
たはメトキシ、エトキシ。
ンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシＡｌｌオクタデ
シル、ノナデシル、エイコシルがどの直鎖状または分枝
状の長鎖高級アルキル基を示し、Ｒ２，Ｒ３は水酸基ま
たはメトキシ、エトキシ。
プロポキシ、ブトキシなどの低級アルコキシ基を示す。
本発明の化合物はその分子内に２個の不斉炭素を有して
いる為に４種の異性体が存在する。これらの異性体は通
常の方法で分離され、場合によってはその分離体が使用
されるが、本発明においては、これら異性体すべてを含
有するものとする。
いる為に４種の異性体が存在する。これらの異性体は通
常の方法で分離され、場合によってはその分離体が使用
されるが、本発明においては、これら異性体すべてを含
有するものとする。
また、生物学的に許容される各種塩とは、本発明化合物
が分子内に酸性基および塩基性基を有している為に、通
常の有機酸、有機塩基さらには無機酸、無機塩基と塩を
生成する事から、これらすべての塩を含む。すなわちギ
酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳
酸、リンゴ酸。
が分子内に酸性基および塩基性基を有している為に、通
常の有機酸、有機塩基さらには無機酸、無機塩基と塩を
生成する事から、これらすべての塩を含む。すなわちギ
酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳
酸、リンゴ酸。
酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマｘｉ！Ｌメｐンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸などの有ｓ酸。
ルホン酸、トルエンスルホン酸などの有ｓ酸。
メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジ
シクロヘキシルアミン、トリエタノールアミン、エチレ
ンジアミン 、ｌＪレジンオルニチンなどの有機塩基、
塩化水素酸、重化水素酸、硫酸。
シクロヘキシルアミン、トリエタノールアミン、エチレ
ンジアミン 、ｌＪレジンオルニチンなどの有機塩基、
塩化水素酸、重化水素酸、硫酸。
リン酸、硝酸などの無機酸、さらにはアンモニア。
ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄
などの無機塩基との塩である。これらの塩は本発明化合
物の遊離酸または遊離塩基と相当する塩基または酸とを
、水、アルコール、ＤＭＦなどの溶媒中において混合し
、析出塩を濾取するか、溶媒を留去する事により得られ
る。
などの無機塩基との塩である。これらの塩は本発明化合
物の遊離酸または遊離塩基と相当する塩基または酸とを
、水、アルコール、ＤＭＦなどの溶媒中において混合し
、析出塩を濾取するか、溶媒を留去する事により得られ
る。
一般式［＋で表わされる本発明の化合物は、例えば以下
の様な方法によって得る事が出来る。すなわち、一般式
〇で表わされる化合物と一般式ので表わされる化合物と
を適当な溶媒、例えば、水。
の様な方法によって得る事が出来る。すなわち、一般式
〇で表わされる化合物と一般式ので表わされる化合物と
を適当な溶媒、例えば、水。
メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド。
テトラヒドロフランなどに混合して溶解させる事により
相当するシック塩基に誘導し、適当な還元剤９例えば、
ＮａＢＨＢＣＮ 、 ＮａＢＩ（ａなどの水素化剤まＣ
ＨｚＣＯＲ３ ｏ ｔｅ １１．１ ０ま たはＰａ、Ｐｔ、Ｎｔ々どの金属触媒による水素添加反
応により還元反応を行って目的とする本発明化合物一般
式ＩＩｌの化合物へ誘導され得る。これら各一般式にお
いて式中、Ｒ＋＋は炭素原子５〜２０個を含有する、直
鎖状または分枝状の長鎖高級アルキル基を示し、Ｒ１２
およびＲ３は一方もしくは両方が、水酸基または低級ア
ルコキシ基を示している。この際必要ならば、モレキュ
ラーシーブスなどの脱水剤を共存させてもよい。なお、
一般式〇で表わされるアミン化合物は、アミン基にアセ
チルアルキル基が置換されている２−アミンベンゼンチ
オールとα位には保獲基のついたアミノ基が置換されて
いるアクリル酸とから一般的製法で得ることができる。
相当するシック塩基に誘導し、適当な還元剤９例えば、
ＮａＢＨＢＣＮ 、 ＮａＢＩ（ａなどの水素化剤まＣ
ＨｚＣＯＲ３ ｏ ｔｅ １１．１ ０ま たはＰａ、Ｐｔ、Ｎｔ々どの金属触媒による水素添加反
応により還元反応を行って目的とする本発明化合物一般
式ＩＩｌの化合物へ誘導され得る。これら各一般式にお
いて式中、Ｒ＋＋は炭素原子５〜２０個を含有する、直
鎖状または分枝状の長鎖高級アルキル基を示し、Ｒ１２
およびＲ３は一方もしくは両方が、水酸基または低級ア
ルコキシ基を示している。この際必要ならば、モレキュ
ラーシーブスなどの脱水剤を共存させてもよい。なお、
一般式〇で表わされるアミン化合物は、アミン基にアセ
チルアルキル基が置換されている２−アミンベンゼンチ
オールとα位には保獲基のついたアミノ基が置換されて
いるアクリル酸とから一般的製法で得ることができる。
又、更に説明を加えるならば例えば２−アミノベンゼン
チオールと一般式（荀または（至）の化合物とを反応さ
せ、次いで熱または脱水縮合剤で閉環反応を行い、一般
式（ｖＩ）の化合物へ誘導することもできる。
チオールと一般式（荀または（至）の化合物とを反応さ
せ、次いで熱または脱水縮合剤で閉環反応を行い、一般
式（ｖＩ）の化合物へ誘導することもできる。
Ｈ
■ １
■
さらに保護基であるＲ４を脱離させた後、一般式（峰）
の化合物と反応させる事により一般式（社）の化合物が
得られる（式中、ＩＬ ２’、 ｉｔ ３は一般式１に
おいて定義した通りであり、Ｘはハロゲン原子、Ｒ４は
アルカノイル、ベンジルオキシカルボニルまたは通常の
アミン基の保護基を示す）。
の化合物と反応させる事により一般式（社）の化合物が
得られる（式中、ＩＬ ２’、 ｉｔ ３は一般式１に
おいて定義した通りであり、Ｘはハロゲン原子、Ｒ４は
アルカノイル、ベンジルオキシカルボニルまたは通常の
アミン基の保護基を示す）。
以上の様にして得られた一般式（ｉｌの化合物中、几２
またはＲ３が第８級ブトキシ基の場合は酸性祭件、例え
ば６Ｎ塩酸−ジオキサン、トリフルオロ酢酸１寸たは臭
化水素−酢酸などと混合する事により脱エステル化し、
相当するＹＬ２または几３が水酸基である化合物に誘導
され得る。また、他のエステル化合物も通常の加水分解
により相当するカルボン酸誘導体が得られる。
またはＲ３が第８級ブトキシ基の場合は酸性祭件、例え
ば６Ｎ塩酸−ジオキサン、トリフルオロ酢酸１寸たは臭
化水素−酢酸などと混合する事により脱エステル化し、
相当するＹＬ２または几３が水酸基である化合物に誘導
され得る。また、他のエステル化合物も通常の加水分解
により相当するカルボン酸誘導体が得られる。
かくして得られた本発明の化合物は、以下実施例で詳細
に説明する様に強力にアンジオテンシン変換酵素の酵素
活性を阻害し、自然発症高血土うツ）（ＳＤＲ）におい
て著明な降圧作用を示した。
に説明する様に強力にアンジオテンシン変換酵素の酵素
活性を阻害し、自然発症高血土うツ）（ＳＤＲ）におい
て著明な降圧作用を示した。
よってこれらの化合物は抗高血圧系として非常に有用で
あることが明らかである。
あることが明らかである。
次に、実施例において本発明を更に具体的に説明するが
、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
実施例１゜
５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−８−〇−（１−カ
ルボキシヘキシルアミン−２，８−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−８−■−アミノー
２，８−ジヒドロー１．５−ベア”／ｆアゼピンー４
（５Ｈ）−オン２．Ｏｔおよびα−ケトヘプタン酸１．
９＃をエタノール５０ｍ／に溶解させ、２時間室温にて
攪拌した。Ｎａ’１Ｊｌ（ｓｃＮ ５００ ｍ ｔを含
むエタノール１５ｍ／溶液を数時間かけて徐々に滴下し
、滴下終了後−夜装置した。溶媒を減圧上留去し、残渣
を酢酸エチル５０ｍ／に抽出し、水洗後、無水硫酸す）
ＩＩウムで乾燥した。溶媒を減圧上留去し、残漬を少
量のエタノールに溶解させ一夜放１バシ、析出した結晶
を濾取し、エーテルで洗浄する事により、５−ｔ−ブト
キシカルボニルメチル−８−［Ｆ］−（１−カルボキシ
ヘキシルアミノ）−２，１３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンのＡ異性体が１．１を
得られた。
ルボキシヘキシルアミン−２，８−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−８−■−アミノー
２，８−ジヒドロー１．５−ベア”／ｆアゼピンー４
（５Ｈ）−オン２．Ｏｔおよびα−ケトヘプタン酸１．
９＃をエタノール５０ｍ／に溶解させ、２時間室温にて
攪拌した。Ｎａ’１Ｊｌ（ｓｃＮ ５００ ｍ ｔを含
むエタノール１５ｍ／溶液を数時間かけて徐々に滴下し
、滴下終了後−夜装置した。溶媒を減圧上留去し、残渣
を酢酸エチル５０ｍ／に抽出し、水洗後、無水硫酸す）
ＩＩウムで乾燥した。溶媒を減圧上留去し、残漬を少
量のエタノールに溶解させ一夜放１バシ、析出した結晶
を濾取し、エーテルで洗浄する事により、５−ｔ−ブト
キシカルボニルメチル−８−［Ｆ］−（１−カルボキシ
ヘキシルアミノ）−２，１３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンのＡ異性体が１．１を
得られた。
本反応においてはベンゼン：酢酸＝２：ｌの混合溶媒を
展開溶媒とし、Ｍｅｒｃｋ社Ａｒｔ ５ ？ １５プレ
ートを用いた薄層クロマトにおいてＲｆ＝、０．４７お
よび０．６０に２！１ａの異性体が分離された。本実施
例においてはＲｆ値の小さい方の異性体をＡ。
展開溶媒とし、Ｍｅｒｃｋ社Ａｒｔ ５ ？ １５プレ
ートを用いた薄層クロマトにおいてＲｆ＝、０．４７お
よび０．６０に２！１ａの異性体が分離された。本実施
例においてはＲｆ値の小さい方の異性体をＡ。
Ｒｆ値の大きい方の異性体をＢとする。
異性体ＡとＢの分離は以下の８ Ｊｉｌｔの方法で行つ
た。
た。
分離法Ｉ
Ａ、Ｂ混合物を少量のエタノールに溶解し、優先的に析
出する結晶を濾取、ニーデルで洗浄した。
出する結晶を濾取、ニーデルで洗浄した。
この方法では、以下の実施例においてもすべてＡ異性体
が優先的に析出した。
が優先的に析出した。
分離法■
シリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）を用いてカラムク
ロマトにより分離した。流出溶媒としてはベンゼン−酢
酸の混合溶媒を用いた。
ロマトにより分離した。流出溶媒としてはベンゼン−酢
酸の混合溶媒を用いた。
分離法■
逆相ＨＰＬＣ（プレパック−５００／Ｃｕ＋）を溶媒を
用いた。
用いた。
得られた化合物の赤外吸収スペクトル（ＩＩ’ｔ）、核
磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）を測定した結果を第１表
に示す。
磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）を測定した結果を第１表
に示す。
実施例２〜８２
実施例１と同様圧して第１表に示す実施例２〜８２の化
合物を得た。
合物を得た。
また、得られた化合物のＩ ＩｔとＮ Ｍ ｉｔを測定
した結果を第１表に示す。
した結果を第１表に示す。
実施例８８
５−カルボキシメチル−８−〇−（１−カルボキシヘキ
シルアミノ）−２，８−ジヒドロ−１゜５−ベンゾチア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン５−ｔ−ブトキシカルボニル
メチル−８−■−（１−カルボキシヘキシルアミン）−
２，９−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オｙＡ異性体４００ｍｔを６Ｎ塩１’ｌｔ ／ジ
オキサンｌＱｍｌＫ溶１？Ｉ Ｌ、室温で１ ｕｓ Ｉ
ＩＪＪ ＋ｗ拌した。減圧下濃縮後、水を加えて結晶化
させ、析出晶を濾取し、水、エーテルで洗浄すると、５
−カルボキシメチル−８−υ−（１−カルボキシヘキシ
ルアミン）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（５１４）−オンの一方の異性体が８３０ｍｊ
’得られた。
シルアミノ）−２，８−ジヒドロ−１゜５−ベンゾチア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン５−ｔ−ブトキシカルボニル
メチル−８−■−（１−カルボキシヘキシルアミン）−
２，９−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オｙＡ異性体４００ｍｔを６Ｎ塩１’ｌｔ ／ジ
オキサンｌＱｍｌＫ溶１？Ｉ Ｌ、室温で１ ｕｓ Ｉ
ＩＪＪ ＋ｗ拌した。減圧下濃縮後、水を加えて結晶化
させ、析出晶を濾取し、水、エーテルで洗浄すると、５
−カルボキシメチル−８−υ−（１−カルボキシヘキシ
ルアミン）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（５１４）−オンの一方の異性体が８３０ｍｊ
’得られた。
得られた化合物のＩＲ，ＮＭｌｔを測定した結果を第２
表に示す。
表に示す。
実施例８４〜６４
実施例８８と同様にして実施例８４．〜６４の化合物を
得た。ただし、場合忙よっては塩酸塩として単離した。
得た。ただし、場合忙よっては塩酸塩として単離した。
得られた化合物のＩＲ，ＮＭＲを測定した結果を第２表
に示す。
に示す。
実施例６５
５−カルボキシメチル−８−〇−（１−エトキシカルボ
ニルへキシルアミノ）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン 実施例１で得られた５ −’ｔ−ブトキシカルボニルメ
チルー８−（Ｌａ−（１−カルボキシルヘキシルアミノ
）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オンのＡ異性体２．Ｏ２を乾燥ジメチルホル
ムアミドｊ３Ｑｍ／に溶解させ、トリエチルアミン１．
Ｏｍ ／および臭化エチル１．０ｍ／を加えて５０゛
０で２時間攪拌した。トリエチルアミン１． Ｏｍ ／
および臭化エチル１．Ｏｍ／をさらに追加して１時間攪
拌した。減圧下濃縮後残渣を酢酸エチル５９ｍ／に溶解
させ、水洗、乾燥後に濃縮した。残渣をベンゼン：酢酸
エチル＝４：ｌの混合溶媒を展開溶媒としてシリカゲル
カラムクロマトを用いて分離精製するう１により、油状
物として５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−８−〇−
（１−エトキシカルボニルへキシルアミノ）−２．８−
ジヒドロ−１，５−ペンゾチアゼピ／−４（５Ｈ）−オ
ン１．９５＃を得た。さらにこの化合物を６Ｎ、塩酸／
ジオキサンｌ Ｑｍ／に溶解し、室温で１時間攪拌した
。減圧下濃縮し、残渣にエーテルを加えて結晶化させ、
拐取しエーテルで洗浄する事により５−カルボキシメチ
ル−８−〇−（１−エトキシカルボニルへキシルアミノ
）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オンの一方の異性体の塩酸塩が１．６５＃得
られた。
ニルへキシルアミノ）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン 実施例１で得られた５ −’ｔ−ブトキシカルボニルメ
チルー８−（Ｌａ−（１−カルボキシルヘキシルアミノ
）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オンのＡ異性体２．Ｏ２を乾燥ジメチルホル
ムアミドｊ３Ｑｍ／に溶解させ、トリエチルアミン１．
Ｏｍ ／および臭化エチル１．０ｍ／を加えて５０゛
０で２時間攪拌した。トリエチルアミン１． Ｏｍ ／
および臭化エチル１．Ｏｍ／をさらに追加して１時間攪
拌した。減圧下濃縮後残渣を酢酸エチル５９ｍ／に溶解
させ、水洗、乾燥後に濃縮した。残渣をベンゼン：酢酸
エチル＝４：ｌの混合溶媒を展開溶媒としてシリカゲル
カラムクロマトを用いて分離精製するう１により、油状
物として５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−８−〇−
（１−エトキシカルボニルへキシルアミノ）−２．８−
ジヒドロ−１，５−ペンゾチアゼピ／−４（５Ｈ）−オ
ン１．９５＃を得た。さらにこの化合物を６Ｎ、塩酸／
ジオキサンｌ Ｑｍ／に溶解し、室温で１時間攪拌した
。減圧下濃縮し、残渣にエーテルを加えて結晶化させ、
拐取しエーテルで洗浄する事により５−カルボキシメチ
ル−８−〇−（１−エトキシカルボニルへキシルアミノ
）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オンの一方の異性体の塩酸塩が１．６５＃得
られた。
また同じ化合物は以下の方法によっても得られる。
すなわち、５−カルボキシメチル−３−（１−アミノ−
２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン４（５Ｈ
）−オンおよびα−ケトヘプタン酸エチルエステルとを
実施例１と同様な条件で反応させる事により５−カルボ
キシメチル−３−（ｌｊ−（１−エトキシカルボニへキ
シルアミノ）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（５１（）−オンの２種の異性体が得られる
。この異性体の分離も前述の分離法Ｉ〜■の方法を用い
る事により容易に行える。
２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン４（５Ｈ
）−オンおよびα−ケトヘプタン酸エチルエステルとを
実施例１と同様な条件で反応させる事により５−カルボ
キシメチル−３−（ｌｊ−（１−エトキシカルボニへキ
シルアミノ）−２，８−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（５１（）−オンの２種の異性体が得られる
。この異性体の分離も前述の分離法Ｉ〜■の方法を用い
る事により容易に行える。
得られた化合物のＩ ｎ・、ＮＭ几を測定１−た結果を
第８表に示す。
第８表に示す。
実施例６６〜８０
実施例６５と同様にして実施例（Ｉ（１〜８０の化合物
を得た。ただし、場合によっては塩酸塩として単１１１
した。得られた化合物のＩ ］（・、ＮＭＩＬを測定
した結果を第８表に示す。
を得た。ただし、場合によっては塩酸塩として単１１１
した。得られた化合物のＩ ］（・、ＮＭＩＬを測定
した結果を第８表に示す。
実施例８１
本発明化合物の活動試験の１つとしてアンジオテンシン
変換酵素（ＡＣＥ）の阻害作用を調べた。
変換酵素（ＡＣＥ）の阻害作用を調べた。
ｉｎ ｖｉｔｒｏ でのＡＣＥ活性阻害は、ウサギの肺
より精製したＡＣＥを用い、クツシュマンの方法（Ｂｉ
ｏｃｈｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ２０ 、’ １１
３３７ （１９７１）に基づいて実施した。１ヰ圧作用
に対する評価は、自然発症酋血圧うツ）、（３Ｈ１ｔ）
のＪ４シ性２０週令以上の８ Ｉ−Ｉ Ｒを１７時間絶
食させ、無麻１’！’＃−Ｆ、尾動脈の収縮期血圧を非
観血的方法によりゼｈ物投与前、投与後２．４．６およ
び２ ＋ ｎｙ間後に測定した。収縮期血圧が１８０＋
ｌＩｍＨ＃ｉ／こはそれ以上の８〜５匹のラットを一部
とし被検物ｆｓを経口投与した。本発明化合物はいずれ
もｌｉ、ｆ！圧作用を示したが、特に実施例６５〜８０
に示した化合物は著明々降圧作用を示した。ｉｎ ｖｉ
ｔｒｏ でのＡＣＨ阻害活性試験の結果の一部を実施例
７・ｆ６にす、（、づいて第４表に示し、た。
より精製したＡＣＥを用い、クツシュマンの方法（Ｂｉ
ｏｃｈｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ２０ 、’ １１
３３７ （１９７１）に基づいて実施した。１ヰ圧作用
に対する評価は、自然発症酋血圧うツ）、（３Ｈ１ｔ）
のＪ４シ性２０週令以上の８ Ｉ−Ｉ Ｒを１７時間絶
食させ、無麻１’！’＃−Ｆ、尾動脈の収縮期血圧を非
観血的方法によりゼｈ物投与前、投与後２．４．６およ
び２ ＋ ｎｙ間後に測定した。収縮期血圧が１８０＋
ｌＩｍＨ＃ｉ／こはそれ以上の８〜５匹のラットを一部
とし被検物ｆｓを経口投与した。本発明化合物はいずれ
もｌｉ、ｆ！圧作用を示したが、特に実施例６５〜８０
に示した化合物は著明々降圧作用を示した。ｉｎ ｖｉ
ｔｒｏ でのＡＣＨ阻害活性試験の結果の一部を実施例
７・ｆ６にす、（、づいて第４表に示し、た。
参考例１−２
比較のために、本発明のベンゾジアゼピン誘導体と同じ
く基本骨格が一般式Ｉで表わすことができる化合物につ
いても同様にｉｎ ｖｉｔｒｏ でのＡＣＥ活性阻害試
験を行なった。結果を第４表に示した。
く基本骨格が一般式Ｉで表わすことができる化合物につ
いても同様にｉｎ ｖｉｔｒｏ でのＡＣＥ活性阻害試
験を行なった。結果を第４表に示した。
以上より、本発明化合物はＡＣＥ活性の阻害作用が著し
く、降圧作用に優れるものであった。
く、降圧作用に優れるものであった。
第 ４ 表
手続補正書（自発補正）
昭和５９年６月 ９日
特許庁長官 殿
１、事件の表示 昭和５９年特許願 第０２９４９５号
３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 三井東圧化学株式会社 ４、代理人 住所 東京都港区赤坂１丁目９番２０号５、匍正の対象 （１）明細書第７頁第１行構造式（ロ）Ｈ」 （２）明細書第２５頁、第２６頁、第６列「■−ＮＭＲ
８ｐｐｍ」をｒｌ、ｌ−ＮＭＪｔ ５ｐｐｍ（Ｄ Ｍ
Ｓ Ｏ−Ｄａ）Ｊと訂正する。
３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 三井東圧化学株式会社 ４、代理人 住所 東京都港区赤坂１丁目９番２０号５、匍正の対象 （１）明細書第７頁第１行構造式（ロ）Ｈ」 （２）明細書第２５頁、第２６頁、第６列「■−ＮＭＲ
８ｐｐｍ」をｒｌ、ｌ−ＮＭＪｔ ５ｐｐｍ（Ｄ Ｍ
Ｓ Ｏ−Ｄａ）Ｊと訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式σ） １ （式中、Ｒ１は炭素原子５〜ｚＯ個を含有する直鎖状ま
たは分校状の長鎖高級アルキル基を示し、Ｒ２およびＲ
３は一方もしくは両方が、水酸基または低級アルコキシ
基を示す）で表わされるベンゾチアゼピン誘導体、それ
らの各種異性体および生物学的に許容される各種塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2949584A JPS60174775A (ja) | 1984-02-21 | 1984-02-21 | ベンゾチアゼピン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2949584A JPS60174775A (ja) | 1984-02-21 | 1984-02-21 | ベンゾチアゼピン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60174775A true JPS60174775A (ja) | 1985-09-09 |
Family
ID=12277649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2949584A Pending JPS60174775A (ja) | 1984-02-21 | 1984-02-21 | ベンゾチアゼピン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60174775A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59167577A (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-21 | イ−・ア−ル・スクイブ・アンド・サンズ・インコ−ポレイテツド | チアジンおよびチアゼピン環含有化合物 |
| JPS59205372A (ja) * | 1983-04-22 | 1984-11-20 | Takeda Chem Ind Ltd | 縮合７員環化合物およびそれを含有してなる高血圧症予防・治療剤 |
-
1984
- 1984-02-21 JP JP2949584A patent/JPS60174775A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59167577A (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-21 | イ−・ア−ル・スクイブ・アンド・サンズ・インコ−ポレイテツド | チアジンおよびチアゼピン環含有化合物 |
| JPS59205372A (ja) * | 1983-04-22 | 1984-11-20 | Takeda Chem Ind Ltd | 縮合７員環化合物およびそれを含有してなる高血圧症予防・治療剤 |
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