JPS60178879A - フラノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ア！レドース・リダクターゼ阻害活性等を有
する新規フラノン誘導体に関するものであり、医療の分
野で利用される。

〔従来の技術〕

アルドース・リダクターゼ阻害活性等を有するフラノン
誘導体としては、例えば特開昭５９−１６８８４号公報
記載のものが知られている。

し発明の構成〕 本発明の目的化合物であるフラノン誘導体は、次の一般
式シ１つで表される。

はゝ （式中、Ｒ１は、ヒドロキシ基、アルコキシ基マたはア
／ｉ／（低級〕アルコキシ基であす、該アル（低級）ア
ルコキシ基におけるアリール部分は、低級アルキｌし基
、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されてい
てもよい；Ｒ２はアリール基、複素環式基または低級ア
ルケニル基であシ、これらの基はそれぞれハロゲン原子
、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
アル（低級）アルコキシ基、ハロ（低級］アルキル基、
低級アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、またはアリ
ール基で置換されていてもよい；Ｒ３は水素原子、カル
ボキシ基もしくはチオカルボキシ基もしくはそれらの誘
導体、またはカルボキシ基もしくはその誘導体で置換式
れていてもよいアＩＪ−ル基、Ｒ４は水素原子または、
低級アルキル基纂およびＡは低級アルキレン基をそれぞ
れ意味し、そしてｎは０または」の整数をそれぞれ意味
する。

ただし　Ｒ１がヒドロキシ基またはＣ□〜Ｃ５アｐｖ：
ｒキシ基ｉＲ”がアリール基またはハロゲン原子もしく
はハロ（低ｉ）アルキｌし基でモノ置換されｆｃ７リー
ｌし基１Ｒがカルボキシ基またはその誘導体；およびＲ
４が水素原子のときはｎは０であるものとする） なお、前記式（１）中Ｒ１がヒドロキシ基である場合の
化合物において次式に示されるような互変ｒ−＝〕［１
）） （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａおよびｎばそれぞれ前と
同じ意味） そして該化合物は、これらの互変異性体（ａ）または（
１１）Ｊの形で存在するか、またはそれらの平衡混合物
として存在するが、いずれの場合もこの発明の範囲内に
包含される。本明細書においては、便宜上、該化合物［
１〕を上記の式（ａ）で表わす。

本発明の目的化合物〔１〕およびその塩は、以下の式で
示される方法により製造される。

製造法１ 製造法６ またはその福　またはヤの堪 製造法５ 製造法６ 製造法７ 製造法８ 製造法９ 製造法１０ 製造法１１ （式中、Ｒ＾はアフレコキシ基またはアル（低級）アル
コキシ基であシ、該アル（低級）アルコキシ基における
アリール部分は、低級アルキル基、低級アルコキシ基ま
たはハロゲン原子で置換されていてもよい；Ｒ工はエス
テル化されたカルボキシ基、エステル化されたカルボキ
シ基で置換されたアリ−１し基またはモノ（もしくはジ
）低級アルキル力ｊＶｌ＜モイル基もしくはモノ（もし
くはジ）低９７／レキルチオカＩレバモイル基であシ、
こレラノ低級アルキル部分はエステル化されたカルボキ
シ基で置換嘔れている；呪は、力ｌレボキシ基、カルボ
キシ基で置換されたアリール基または、モノ（もシくは
ジ）低級アルキルカルバモイル基モジくはモノ（もしく
はジ）低級アｌレキルチオカルバモイＪ’基であり、こ
れらの低級アルキル部分はカルボキシ基で置換されてい
る。Ｒ５はアルキル基またはアル（低級）アルキル基で
該アル（低級）アルコキシ基におけるアリール部分は低
級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で
置換されていてもよい；ＲλおよびＲ８はそれぞれ、水
素原子、カルバモイル基、カルボキシ基もしくはその誘
導体で置換されていてもよい低級アノレキｔ４；　Ｒ′
は、低級アルカノイル基まタハアル（低級）アルキル基
　Ｒ８は低級アルキル基；Ｒ９は、低級アｌレキル基；
およびＸｉｄ、脱離基をそれぞれ意味し、Ｒ、Ｒ、Ｒ、
Ｒ、Ａおよびｎはそれぞれ前と同じ意味である。） この明ａｂ中の各定義について以下詳細に説明する。

＜ＩＬＬア７レキｌＬ／基、低級アルコキシ基、低級ア
ｌレキレン基等における「低級」とは特にことわりのな
い限り、炭素原子１〜６個を有する基を意味する。

Ｒ１および弓におけるアルコキシ基としては例えば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、インブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ
、ヘキシｌレオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ
、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ド
デシルオキシ等が挙げられる。

Ｒ１およびＲ人におけるアル（低ｉ）アルコキシ基トシ
ては例えば、ベンジルオキシ、ベンズヒドリフレオキシ
、トリチルオキシ、フェネチ！レオキシ、５−フェニル
プロポキン、ナフチルメトキシ等が挙げられる。

Ｒ１およびＲ＾のアｌしく低級）アルコキシ基ならびに
Ｒ５およびＲのアル（低級）アルキル基における「アリ
ール」部分ならびにＲ２、Ｒ３、Ｒλ、およびＲ８にお
けるアリ−１し基としては例えば、フェニル、ナフチＩ
し等が挙ｆｆうｉ、６゜Ｒ１およびＲ′：Ｌのアル（低
級）アルコキシ基ならびにＰ　のアル（低級）アルキル
基における「アリール部分上は、低級アルキル基、低級
アルコキシ基または、ハロゲン原子で置換されていても
よい。

この「アＩＪ　／し」部分の置換基において低級アルキ
ル基の好適な例としては、メチル、エチル、プロピｌし
、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘ
キシル等が挙げられる。低級アルコキシ基の好適な例と
しては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キン、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ等が挙げられる。ハロゲン原子の好適な例
としては塩素、臭素、ヨウ素およびフッ素が挙げられる
。

Ｒ２のアリール基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、アル（低級）アルコ
キシ基、ハロ（低級）アＪＶキル基、低級アルキルチオ
基、ニトロ基、アミノ基マたはアリ−１し基よシ選択さ
れた置換基で置換されていてもよい。

Ｒ２のアリール基の置換基においてハロ（低級）アルキ
ル基の好適な例としては、クロロメチル、プロモノナル
、ヨードメチル、フルオロメチル、ジクロロメチル、２
，２．２−）ジクロロメチル、トリフｌレオコメチル等
が挙げられる。低級アルキルチオ基の好適な例としては
、メチフレチオ、エチｌレチオ、プロピフレチオ、イソ
プロピルチオ、ブチ）Ｖチオ、第三級ブチルチオ、ヘキ
シルチオ等が挙げられる。低級アルキル基、低級アルコ
キシ基およびハロゲン原子の例としては、上記Ｒ１およ
びＲλの「アリール」部分における置換基として例示し
たものと同様のものを挙げることができ、また、アｌし
く低級）アルコキシ基およびアリール基の例としては、
Ｒ１およびＲ＾において例示したものと同様のものを挙
げることができる。

Ｒ２における複素環式基には、単環複素環式基および多
環複素環式基が包含され、これら複素環式基は酸素原子
、硫黄原子または窒素原子からなるヘテロ原子を少くと
も１個含有する。これらの複素環式基の好適な例として
は、５〜６員単環複素環式基（例えば、フリノン１チエ
ニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジア
ゾリル、ピリジル、ピリジニオ、ピペリジル、ピロリジ
ニｌし等）、縮合複素環式基（例えば、ベンシフＩＪ　
／し、ベンゾチェニル、インドリｌし、キノリｌし等）
ナトが挙げられる。これらの複素環式基は、只　の７ｊ
ｌ　７＋／基における置換基として例示されたものと同
様の置換基で置換されていてもよい。

Ｒ２における低級アｌレケニル基としては、ビニル、イ
ソプロペニル、１−エチルビニル、１−プロベニｌし、
アリル、１−−ｙ”テニル、２−−ｙ”テニル、３−フ
チニル、４−ペンテニル、５−へキセニル等が挙げられ
る。これらの低級アルケニル基は、Ｒ２のアリール基に
おける置換基として例示されたものと同様の置換基で置
換されていてもよい。

Ｒ３における力ｌレボキシ基またはチオカルボキシ基ノ
誘導体としてはエステル、チオエステル、アミド、チオ
アミド、ジアゾメチルカフレボニル等カ挙ケラれる。該
エステルまたはチオエステルにおけるエステｌし残基の
好適な例としては、低級アルキル（例エバメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、
ヘキシル等）、アリール（フェニｌし、ナフチル等）、
アｌしく低級）アルキｌしくベンジル、フェネチル、ベ
ンズヒドリル等）などが挙げられる。また該アミドまた
はチオアミドの好適な例としては、カルバモイｊＶまた
はチオカルバモイルが挙げられ、それらは例えば前記の
低級アルキル基、カルバモイル基、低級アルコキシカル
ボニル（低級）アルキル基（例えば、メトキシカルボニ
ルメチル、エトキシカｉｖボニ７レメチル、第三級ブト
キシカルボニルメチル、−メトキシカルボニルエチｌし
等）などで置換されていてもよい。

Ｒのアリール基の置換基であるカルボキシ基の誘導体の
例も上記と同様のものが挙げられる。

Ｒλのエステｌし化されたカルボキシ基、またはアリ−
１し基、モノ（もしくはジ）低級ア７レキｌレカルバモ
イル基もしくはモノ（もしくはジ）低級アルキルチオカ
ルバモイル基の置換基としてのエステル化された力Ｉレ
ボキシ基におけるエステル残基の例としては、Ｒ３のカ
ルボキシ基の誘導体として例示されたエステルのエステ
ｌし残基と同じものが挙げられる。

ＲλおよびＲ３におけるモノ（もしくはジ）低ｉフルキ
ルカルバモイル基およびモノ（もしくはジ）低級アルキ
ルチオカルバモイルの例トシては、例えばＮ−メチルカ
ルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジメチル力！レバモイル、Ｎ−エ
チルカフレバモイル、Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイル、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル力！レバモイｌし、Ｎ、−７’
ロピルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロヒｌレカＩ
レバモイル、Ｎ−エチｗ　−Ｎ　−イソテロビルカルバ
モイル、Ｎ−ｊ’ｆ−ルチオカルバモイル、〜、Ｎ−ジ
メチルチオ力ルバモイｌし、Ｎ−エチルチオカルバモイ
ｌし、Ｎ、Ｎ−ジエナｌレチオカルバモイル、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−／チルチオ力ｌレバモイル、Ｎ−プロピルチオ
カ！レバモイル、Ｎ−メチフレーＮ−プロピルチオカル
バモイル、凡−エチｌレー肘−イソプロビルチオカルバ
モイル等が挙げられる。

Ｒ４、Ｒ：、Ｒ谷Ｒ８およびＲ９における低級アル’ｆ
Ｊ’７１ｉｆ）ｔＪＨＭな例としては、メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチｌし、第
三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。

Ｒにおけるアルキｌし基の好適な例としては上記の低級
アルキル基の他、ヘプチル、オフナル、ノニＪし、デシ
ル、ランデシｌし、ドデシル等が挙ケられる。

ＲおよびＲ７におけるアｌしく低級）アｉｖキル基の好
適な例としてはベンジｌし、フェネチル、ベンズヒドリ
ル、トリチル等が挙げられる。

Ｒ３およびＲ８における低級アルキル基は、カルボキシ
基またはその誘導体で置換されていてもよく、そのカル
ボキシ基の誘導体の例としては、Ｒにおいて例示したも
のと同じものが挙げられる。

Ｒにおける低級アｌレカノイルの好適な例としては、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニＪし、ブチリル、イソブ
チリル、バレリル、ピバロイル等が挙げられる。

ＡＫおける低級アルキレン基としては、直鎖状ま几は分
枝鎖状のものを包含し、例えば、メチレン、エチレン、
トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキ
サメチレン、プロピレン、エチルエチレン、プロピルエ
チレン、イソプロピルエチレン、メチルペンタメチレン
等−１）ｉ挙ｆｆラレＸの脱＃ｌ基の好適な例としては
、例えば塩化物、臭化物、ヨウ化物等のハロゲン化物、
例えばベンゼンスルホネート、トシレート、メシレート
等のスルホネートなどが挙げられる。

目的化合物〔１〕の医薬として許容される好適な橋とは
、慣用の無毒性塩であり、例えばアｌレカリ金属福（ナ
トリウム塩、カリウム塩等）およびアルカリ土類金属塩
（カルシウム塩、マグネシウム塩等）のような金属塩、
アンモニウム塩、有機塩基と＋７）ｆｉ（）リメ千７レ
アミン塩、トリエチルｖアミン塩、ピリジン塩、ピコリ
ン塩、ジシクロヘキシ７レアミンｆｉ、Ｎ、Ｎ−ジベン
ジルエチレンジアミン塩等）、有機酸との境（ギ酸塩、
酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩
、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホネート、トノレ
ニンスルホン酸塩等）、無機酸との旭（塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）、アミノ酸との塩（アル
ギニン塩、オルニナン樵等）などが例示される。

化合物Ｃ１ａ）ないしくｌｒ）は化合物（１）の定義の
範囲内に含まれ、したがってこれらの化合物の好適か塩
としては、化合物（ＩＪについて例示した壜と同じもの
を挙げることができる。

目的化合物ＣＩＪおよびその福の製造法を以下に詳細に
説明する。

製造法１ 化合物ＣＩ＆）およびその塩は、化合物（−１１Ｊもし
ぐはそのカルボキシ基における誘導体またはそれらの塩
と化合物Ｊ〕またはその塩とを反応させることによシ、
製造することができる。

化合物（Ｉｌ〕およびそのカルボキシ基における誘導体
の好適な塩としては、化合物〔１〕で例示した樵と同じ
ものが挙げられる。

化合物ＣＩ）のカルボキシ基における誘導体としては、
エステル、活性アミド等が含まれる。そのような誘導体
の好適な例としては、例えば低級アルキルエステｌしく
例エバ、メチルエステル、エチルエステル、フロヒルエ
ステル、ヘキシｌＶエステル等）、アリールエステｌし
く例エハフェニルエヌチル、トリｌレエヌテル等）また
はＮ−ヒドロキシヌクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタ
ルイミドもＬ＜１−ヒドロキシ−６−クロロペンゾトリ
アゾーＩＶ等との活性エヌテｌしのようなエステル類；
イミダゾール、トリアゾールまたはジメチルピラゾール 化合物ＣＩＩ）の好適な塩としては、化合物〔１〕で例
示した塩と同じものが挙げられる。

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、クロロホ
ルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンのような慣用の溶
媒中で行なわれるが反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒
であればいずれも使用することができる。捷た、これら
の溶媒のうち、親水性溶媒は水と混合して使用してもよ
い。

この反応は、通常、塩基または酸の存在下に行われ、好
ましくは塩基の存在下で行われる。好ましい塩基として
は、例えば水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等）、水酸化アルカリ土類金ＩＸ　（　ｙ
Ｋ酸化力！レシウム、水酸化マグネシウム等）、炭酸ア
ルカリ金属（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、炭酸
水素アルカリ金属（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等）、水素化ナトリウム、リチウムイソプロピルア
ミド、第三ｍ　（低ｍ＞アルキルアミン（トリメチルア
ミン、トリエチルアミン等）、ピリジンまたはそのＭＪ
体（ピコリン、ルチジン、４−ジメチｌレアミノピリジ
ン等）、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０　）−ノ
ネン−５、１．４−ジアザビシクロ［２．２．２　〕オ
クタン、１．８−ジアザビシクロＣ５．４．０）ウンデ
セン−７のような無機または有機塩基が挙げられる。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加温
下で反応が行なわれる。

製造法２ 灰製造することができる。

この反応は、通常溶媒中で行われ反応溶媒としては、例
えばメタノール、エタノール、プロパノ−ｉｖ，テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジ
ノチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の通常使
用される溶媒が挙げられ、この他、反応に悪影響を及は
さないものであればいかなる溶媒も使用することができ
る。化合物しｌ’／）が液体のときは、それを溶媒とし
て用いることもできる。

この反応は、塩基の存在下で行うのが好ましい。

使用される塩基としては、製造法１で例示したも下ない
し加熱下で反応が行われる。

製造法ろ 化合物〔１ｅ〕およびその塩は、化合物〔［ｄ〕または
その壕を脱エヌテｌし化反応に付すことにより製造する
ことができる。

この反応は、加水分解、還元等の通常の方法で行うこと
ができる。

加水分解は、酸または塩基の存在下で行うのが好ましい
。

使用される酸の好適な例としては、無機酸（例えば、塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等）、有機酸（例えば、
ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンヌ７レホン酸
、トルエンヌルホン酸等）、酸性イオン交換樹脂などが
挙げられる。

使用される塩基の好適な例としては、製造法１で例示し
たものと同様のものが挙げられる。

川水分解は通常溶媒中で行われ、溶媒としては例えば、
水、メタノール、エタノール、プロパツール、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジノチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の他、反応に悪影響を及ぼ
さないものであればいかなる溶媒も使用することができ
、またこれらの溶媒は二種類以上混合して使用してもよ
い。上記の酸が面体のときは、溶媒を兼ねて用いること
ができる。

この製造法に用いられる還元方法としては、化学的還元
方法と、接触還元方法が挙げられ、これらは慣用の方法
で行うことができる。

化学的還元方法において使用される還元剤の好適な例と
しては、金属（例えは、ヌズ、亜鉛、鉄等）もしくは金
属化合物（例えは、塩化クロム、酢酸クロム等）と有機
もしくは無機酸（例えば、キ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンヌルホン酸、塩酸、硫
酸等）との組み合わせによるものが挙げられる。

接触還元方法において使用される触媒の好適な例として
は、白金触媒（例えば、白金板、白金スポンジ、白金黒
、白金コロイド、酸化白金、白金線等）、パラジウム触
媒（例えば、パラジウムコロイド、パラジウム黒、酸化
パラジウム、パラジウム炭素、パラジウムコロイド、パ
ラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−伏酸バリウム等
）、ニッケル触媒（例えば還元ニッケル、酸化ニッケル
、ラネーニッケル等）、コバルト触媒（例えば還元コバ
ルト、ラネーコバｌレト等）、鉄触媒（例えば還元鉄、
ラネー鉄等）、銅触媒（例えば還元銅、ラネー銅、ウル
マン銅等）などが挙げられる。

還元は、通常使用する溶媒、例えば水、メタノ−７し、
エタノール、プロパツール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸、プロピオン酸等の他、反応に恕影響を及
ぼさないものであればいかなる溶媒を使用してもよい。

反応温ＪＸは特に限定されないが、通常、室温ないし加
熱下で反応が行われる。

しくけそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそ
れらの塩と化合物ＣＤもしくは、そのアミノ基における
反応性誘導体またはそれらの塩とを反応させることによ
り製造することができる。

化合物〔ｌｆ）のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としては、酸ハロゲン化物、酔態７人物、エヌテｌ
し、活性アミド、活性エステル等が含まれる。

そのような反応性誘導体の好適な例としては、例えば低
ｉアルキルエステル（メチフレエステル、エチルエステ
ル、クロビルエステル、ヘキシルニスｒＪ４＞”！た（
ｄＮ−ヒドロキシヌクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタ
ルイミドもしくｕｉ−ヒトａキシ−６−クロロベンゾト
リアゾール等との活性エステルのようなエメテｔｖ＠　
；酸塩化物、酸臭化物纂酸アンド、置換されたリン酸（
ジアルキルリン酸、フェ二Ｉレリン酸等）、脂肪族カル
ボン酸（ピバリン酸、酢酸、トリクロロ酢酸等）などの
酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、ト
リアゾールまたはジメチルピラゾール等との活性アミド
などが挙げられる。

化合物〔Ｖ〕の好適な福は、化合物し１〕について例示
した壇と同じものを挙げることができる。

化合物しｖつのアミノ基における好適な反応性誘導体と
しては、アミド化に使用される慣用の誘導体、例えば化
合物〔■〕と力にポニＩＶ化合物との反応によって生成
するシッフの塩基型イミノまたはそのエナミン型互変異
性体、化合物〔■コとトリメチルシリフレアセトアミド
、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド等のシリｌし
化合物との反応によって生成するシリル誘導体、化合物
しＶ〕と三塩化リンあるいはホスゲンとの反応によって
生成する誘導体等が挙げられる。

化合物し１ｆＪおよびＣＤの反応性誘導体は、化合物Ｌ
ＩＤおよびＣＶ）の種類によってそれぞれ適宜選択され
る。

化合物〔ｌｆ）が遊離の力ｌレボン酸またはその塩の形
で使用される場合には、慣用の縮合剤、例えＵＮ、Ｎ−
ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシｌ
レーＮ−モルホリノエチｌしカルボジイミド、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（３−ジメナルアミノプロピル）力ｌレボジイ
ミド、塩化チオニル、塩化オキザリル、低級アルコキシ
力ルポニｌレバライド（例えばクロロギ酸エチル、クロ
ロギ酸イソブー？７１／等）、１−（ｐ’ロロベンゼン
メルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリア
シーＮ等の存在下で反応を行うのが好ましい。

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、クロロホ
ルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチｔｖ、　
Ｎ　ＩＮ−ジメチルホ）Ｖムアミド、ピリジンのような
慣用の溶媒中で行なわれるが反応に悪影響を及はさない
有機溶媒であればいずれも使用することができる。また
、これらの溶媒のうち、親水性溶媒は水と混合して使用
してもよい。

この反応は、例えば水酸化アルカリ金属（水酸化す１−
リウム、水酸化カリウム等）、炭酸アルカリ金属（炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属
（炭酸水系ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、第三級
（低級）アルキ）Ｖアミン（トリメナルアミン、トリメ
チルアミン等）、ピリジンマタはその誘導体（ピコリン
、ｌレチジン、４−ジメチｌレアミノピリジン等）のよ
うな無機または有機塩基の存在下で行うのが好ましい。

なお、上記の嘱基″または縮合剤が液体のときは、溶媒
を兼ねて用いることもできる。

反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下の温度
で行うことができる。

製造法５ 化合物〔１１〕およびその福は、化合物〔１ｈ〕または
その塩と、化合物０Ｄまたはその塩とを反応させること
に、！ｔ）製造することができる。

化合物［−ＶＤの好適な塩としては、化合物〔ｌ〕で例
示した塩と同じものが挙げられる。

この反応砦媒は、通常溶媒中で行われ、そのような溶媒
としては、例えばメタノール、エタノ−１し、プロパノ
−１し、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ７レムアミド、ジメチｔｖスル
ホキシド等の通常使用される溶媒が挙げられ、この他、
反応に悪影響を及はさないものであればいかなる溶媒も
使用することができる。

この反応は、塩基の存在下で行うのが好ましい。

使用される塩基としては、水酸化アルカリ金属（例えば
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）；水素化アル
カリ金属（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム
、水素化カリウム等）；リチウムジイソプロピルアミド
；ナトリウムアミド；有機塩基（例えハ、トリメチルア
ミン、トリメチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビ
シクロ［５，４，ＣＩ　Ｊ−ウンデセン−７，１，５−
ジアザビシクロし４．３．Ｏ）−ノネン−５，１，４−
ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン等）などが挙げ
られる。

反応温度は特に限定されず、通常、室温から加温下ない
し加熱下で反応が行われる。

製造法６ 化合物し１ｋ〕およびその福は、化合物Ｃ，Ｉｊ〕また
はその塩を還元反応に付すことにより製造することがで
きる。

この還元反応（は、製造法乙における還元と同様の方法
で行うことができる。従って、反応条件等は、製造法６
において例示したものをそのまま適用できる。

製造法７ 化合物し１ｍ」およびその鴇は、化合物Ｌｌｌ）または
その福をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。

この脱離反応は、前記製造法乙において説明した７Ｊ１
１氷分解、還元等の通常の方法で行われる。従って反応
条件等は、製造法乙において例示したものをそのまま適
用できる。

製造法８ 化合物し１０）およびその＠ば、化合物［−１１または
その塩と化合物ＣＶＩＤとを反応させることによシ製造
することができる。

この反応は、製造法２と同様の方法で行うことができ、
従って反応条件等は、製造法２において例示したものを
そのまま適用できる。

製造法９ 化合物しＩｐ）およびその塩は、化合物しｌｆ〕もシく
ハソのカルボキン基における反応性誘導体またはそれら
の塩をエステル化反応に付すことにより製造することが
できる。

この反応において使用される化合物［１ｆ）のカルボキ
シ基における反応性誘導体としては、酸ノ飄ロゲン化物
（例えば、酸クロリド、酸プロミド等）など慣用のもの
が挙げられる。

この反応で使用されるエステｌし他剤としては、アルコ
ールもしくはその反応的に当価な化合物（例エバ、ハロ
ゲン化物、スルホン酸、ジアゾ化付物等）などが挙げら
れる。

この反応は、化合物しｌｆＪのカフレボキシ基の形およ
びエステル化剤の種類によっては、塩基または酸の存在
下に行うのが好ましい場合がある。好適な塩基としては
、製造法１で例示したものが挙げられ、好適な酸として
は、硫酸、塩酸、ｐ−トルエンヌルホン酸などが挙げら
れる。

この反応は通常、溶媒中で行われ、そのよりなＭｕとし
ては例えばアセトン、ジオキサン、アセトニトリル、ク
ロロホルム、ベンゼン、塩化メチレン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチ／ｌ／、Ｎ　Ｉ　Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチｌレヌルホキシド等の通常使用される溶媒
が挙げられこの他、反応に悪影響を及ぼさないものであ
ればいかなる溶媒を用いることができる。またエステル
化剤が液体の場合には、溶媒を兼ねて用いることができ
る。

反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし７Ｊ１
１熱下で反応が行なわれる。

製造法１Ｕ 化合物Ｃ１ｑ）およびその福は、化合物（１ｆ〕もしく
はそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれら
の塩とジアゾメタンを反応させることによシ製造するこ
とができる。

化合物〔１ｆ〕の力！ンボキシ基における反応性誘導体
の好適な例としては、製造法４で例示したものと同様の
ものが挙げられる。

化合物〔１ｆ〕が遊離のカルボン酸またはその塩の形で
使用される場合には、例えば、塩化チオニル、塩化オキ
ザリル、低級アルコキシ力ルポニｌレバライド（例えば
、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）などで
カルボキシ基を活性化した後、ジアゾメタンと反応させ
ることにより行なわれる。

この反応は通常、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチ
レン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トノレニン等の
溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさないもの
であれば、いずれも使用することができる。ま念前述の
縮合剤が液体であれば、溶媒を兼ねて用いることもでき
る。

反応温度は特に限定されないが、通常、冷却下ないし室
温下で反応が行なわれる。

製造法１１ 化合物Ｌｌｒ）およびその塩は、化合物し１ｇ」または
その塩をチオ力ルボニル他剤と反応させることにより製
造することができる。

化合物〔１ｒ〕における好適な樵の例としては、化合物
し１ｇ〕と同様のものを挙げることができる。

チオカルボニアし他剤の好適な例としては、五ｅｔｃ化
リン、三値Ｃ化リン、０ＩＯ−ジエチルジチオホヌフェ
ート、硫化ホウ素、二硫化ケイ素、２．４−ビヌ（４−
メトキシフェニｌし）　−１，６，２，４−ジチアジホ
ヌフエタン　２．４−ジスルフィド等が挙げられる。

この反応は、通常溶媒中で行われ、そのような溶媒とし
ては、例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、
ジグリム、ｌ／レニン、キシレン、ピリジン等の通常使
用される’ｆ４Ｋが挙げられ、その他、反応に悪影響を
及ぼさないものであればいかなる溶媒も使用することが
できる。

反応温度は特に限定されず、通常、室温ないし加熱下で
反応が行われる。

上記の各製造法で得られる化合物しＩａ）、〔ＩＣ〕、
〔ｌｅ〕、〔１６〕、〔１１〕、Ｃ１ｋ）、ｃｌｍ）、
ＣＸＯ〕、Ｃ，ｌｐ）、Ｃ１ｑ）および（１ｒ〕は再結
晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿のような慣用の
方法で単離、精製することができる。

化合物ＣＩ）、ＣＩ）、〔川〕、ＬＩＤ、〔Ｖ〕および
ＣＶＤには、分子内の一個もしぐばそれ以上の不斉炭素
原子による立体異性体が含壕れるが、そのような異性体
およびそれらの混合物はすべてこの発明の範囲に含まれ
る。

この発明のフラノン誘導体〔Ｉａおよびその医薬として
許容される塩は例えば糖尿性白内障治療のための医薬組
成物として使用できる。この医薬用組成物は、種々の医
薬用製剤、例えば、固形薬剤、半固形薬剤、液剤として
提供され、これらは外用、内服又は局所適用に好適な有
機若しくは無機の担体や賦形剤とこの発明の活性物質、
すなわちフラノン誘導体〔１〕または医薬として許容さ
れるその塩を含むものである。そして活性成分は、錠剤
、ベレット、カプセｌし剤、坐剤、液剤、乳剤、懸濁剤
或いはその他適切な形態を形成する為の無害で且つ医薬
として受け入れ得る様な補助成分と配合して利用される
。この様な補助成分としては、固形製剤、半固形製剤或
いは液剤専の製造において効果的に使用される成分、例
えば水、グルコース、ラクトース、ゼラチン、マンニト
ール、でンフン、三− 糊、Ｘ珪酸マグネシウム、コーンスターチ、ケラチン、
コロイダＩＶシリカ、ボテトスクーチ、尿素等が例示さ
れ、更に補助的に安定剤、増散剤、着色剤、香料等を配
合することもできる。又この発明の医薬品組成物には、
活性成分の活性度を保持する為に防騙剤や殺菌剤を配合
することもできる。

又該組成物中の活性成分配合量は、疾病の進行度や現況
に対して望ましい治療効果を発揮するに十分な鼠の活性
成分を含ませるものとする。

この医薬酸物を人体へ適用するに当っては、静脈内投与
、筋肉内投与或いは経口投与等が望まれる。又この活性
物質の有効投与量は対象患者の年令や症状によって変る
が通常、体重１ｋｇｆｉシ０．１→うさぎの眼をとり、
そこから水晶体を集める。

４°Ｃ（以下の操作も全て４”Ｃで行った）で水晶体を
３倍量の蒸留水でホモジナイズし、次に１０、［］［ｌ
［１ｇで６０分間遠心分離して、上澄液を得た。この上
澄液を０．０５Ｍ食塩水２召に対して透析した。このよ
うにして得られた透析内液を酵素液として使用した。

１１）方法 ０．５１ん酸緩衝液（ｐＨ６，２）　、０．１　ｍ１２
．０Ｍ硫酸リチウム　０．２＃＋１ この発明の化合物（生理食ａＫに溶かしたもの）ｕａｉ
ｌ 酵素液（アルドース・リダクターゼ液、上記１）で調整
したもの）　０．５　ｔｇｌ （ＮＡＤＰＥＩ） 上記反応液を６５′Ｃで２分間反応したときのＮ　Ａ　
Ｄ　Ｐ　Ｈの減少度合をエルケービー　プロダクター　
Ａ、Ｂ、社製（ＬＫＢ　Ｐｒｏｄｕｃｔｅｒ　Ａ、Ｂ、
）のオートマ千ツク　リアクション　レート　アナーフ
イザー　エｌレケービー−８６ＱＱ　（Ａｕｔ、ｏｍａ
ｔ、１ｃＲｅａｅｔｉＯｎ　Ｒａｔ；ｅ　ＡｎａｌｙＺ
ｅｒ　ＬＫＢ−８６００）を用いて測定した。吸光度の
変化が１分間当シｏ、ｏｏｉのときの酵素活性を１単位
と決めた。

結果は下記の表１の通りであシ、表中工Ｃ５゜（μｆＡ
ｌ）はアルドース・リダクターゼ活性全５０％抑制する
ときのこの発明の化合物の濃度を示す。

試験Ｂ（座骨神経中のソルビトール蓄積ＴｍＮ）：１群
５匹のヌプラグードゥリイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌ
ｅｙ）系雄性ラット（６週令）を２４時間絶食した後、
ストレプトシトシンｆ　２ｍ　Ｍ　クエン酸ＭＨｔｒＨ
（ｐＨ４，５）に溶解し、２ｍｌ／ｋｇの用量（ストレ
プトシトシン７５〜／ｋｇ）を腹腔内投与した。１週間
後、尾静脈より採血して血糖値を測定し、３０［］〜／
ｄ１以上の血糖値を有するラットをストレプトシトシン
糖尿病ラットとして、試験に使用した。これらの糖尿病
ラットに所定皺の被検薬物を０．５％メチルセルローヌ
溶液に懸濁すせたものを、ストレプトシトシン投与後８
日月から１日１回５日間経口投与した（これらをストレ
プトシトシン処置薬物投与群とする）。最終薬物ゾ 投与６時間後にラットを殺し、座骨神経中の〜ルビ）−
１しの含量を測定した。

対照群であるストレプトシトシン無処置薬物非投与群お
よびストレプトシトシン処置薬物投与群からもそれぞれ
座骨神経中のソルビトールの含量を測定し、それらの結
果より被検薬物の座骨神経中のソルビトール蓄積阻害作
用を下記の式より算出した阻害率の値で示した。代表例
についての阻害率を表２に示す。

式 〔発明の効果〕 上記の試験結果に示されるように、本発明の目的化合物
であるフラノン誘導体（１）は顕著なアルドース・リダ
クターゼ阻害活性を示し、糖尿病性合併症例えば糖尿病
性神経症、糖尿病性白内障、糖尿病性腎症、糖尿病性ｆ
ｉＩ膜症等の治療のための医薬とし°Ｃ自用である。

〔実施例〕

次にこの発明を実施例により説明する。

実施例１ （６９）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍ／）
に溶解し、０℃で攪拌しなから１，８−ジアザビシクロ
（５，４，０）ウンデセン−７（３，５ｍ１）を滴下す
る。混合物をＯ′Ｃで２時間攪拌した後、溶媒を減圧留
去する。残渣を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を水で洗浄し、乾燥させた後溶媒を減圧留去する
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルムで溶出して精製し、３−〔４−ヒドロキシ
−３−（２−ナフチル）−５−オキソ−２，５−ジヒド
ロ−２−フリル〕プロピオン酸エチル（４，８ｇ）を潜
る。

ＩＲ（クロロホルム）：２９８０，１７４０，１４００
゜１６０ｉ１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ？３　、δＣ１，２８（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．６０−２．０３（ＩＨ，ｍ）、２．１０−２．８７
（３１（、ｍ）。

４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６７（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝２．８Ｈ２）、７．４０−８．２２（７Ｈ，ｍ）。

以下、実施例１と同様の方法で実施例２〜１６の化合物
を得る。

実施例２ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（１−ナフチル）−５−オ
キソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸エ
チル ＩＲ（クロロホルム）＋１７５０．１７３０ＣＩＲＮ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３．δ）：１．０８−１．５０（３
Ｈ，ｍ）。

１．５５−２．６８（４Ｈ，ｍ）、３．９２−４．３８
（２Ｈ，ｍ）。

５．６０　（ＩＨ、ｄｄ　、　Ｊ＝２．８Ｈｚ　）　、
　７．２５−８．０５（７Ｈ，ｍ） 実施例３ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（６−メドキシー２−ナフ
チル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕
プロピオン酸エチル ＩＲ（クロロホルム）：１７４０，１６２５．１６０５
ｉ１突施例４ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−２−ナフ
チル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕
プロピオン酸エチル ＩＲ（りｏｏホルム）：１７４０，１６００．１５８０
０ｊ”実施例５ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェニル
）−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕プロ
ピオン酸エチル 融点：１０４〜１０６℃ ＩＲ’（ヌジａ−／し）＋３２８０．１７２５，１６７
０，１５９０１：ＷＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、δ）：１．３
０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．６７−２．１０（ＩＨ，ｍ）、２．１０−３．６０
（３Ｈ，ｍ）。

２．５０（３ｔ（、ｓ）、４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。

５．５２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．３３（
２Ｈ。

ｃｌ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）Ｍａｓｓ　：　３２２　（Ｍ＋） 実施例６ ３−［：３−（４−ビフェニリル）−４−ヒドロキシ−
５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオ
ン酸エチル ＩＲ（りｏｏ＊ルム）：３５００，３３００，３０００
゜１７４０．１３９０．１１６０ｄｌ 実施例７ ３−（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４
−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フ
リル〕プロピオン酸エチルＩＲ（ヌジｒプレＣ３２８０
，１７４０，１７３０＃”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ’３．
δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．７−２．１（ＩＨ，ｍ）、２．２−２．９（３Ｈ，
ｍ）。

３．９７（３Ｈ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。

５．４３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、６．６７（
ＩＨ。

ｓ）、６．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６０（
ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝２，８Ｉ（ｚ）、７．８０（１）１．ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）実施例８ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−３−トリ
フルオロメチルフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒ
ドロー２−フリル〕プロピオン酸エチル ＩＲ（ヌジａ／しＣ３３００，１７４０，１７３５ａｉ
１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）＝１．１７（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．６（，８（ＬＨ，ｍ）、２．２−２．６（３Ｈ，ｍ
）。

３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．００（２１４，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。

５．５８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．３３（
ＩＨ。

ｄｊ＝８Ｈｚ）、７．８８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ）。

８．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、１０．７３（ＩＨ
，ｓ）実施例９ ４−（４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−フェニル−２
，５−ジヒドロ−２−フリル）安息香酸メチル Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３．８５（３Ｈ，
ｓ）、６．６７（ＬＨ，ｓ）、７．３−７．８（５Ｂ、
ｍ）、７．５７（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、？、９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）（ｚ
）実施例１０ ３−（４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−フエ、＝、／
−２，５−ジヒドロ−２−フリル）安息香酸メ　′チル 融点゛１５６〜１５７℃ ＩＲ（クロロホルム）：３４００，１７５０，１７２０
ｄｌＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ３．δ）：３．９０（３Ｈ，
ｓ）、６．２７（ＩＨ。

ｓ）、７．２−７．７（７Ｈ，ｍ）、７．９−８．２（
２Ｈ，ｍ）実施例１１ ２−（４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−フェニル−２
，５−ジヒドロ−２−フリル）安息香酸メチル ＩＲ（塩化メｆｌ／、’）：３４８０，１７５５．１７
２０＃”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：４．９５
（３Ｈ，８）。

７．２−８．０（ＩＯＨ，ｍ） 実施例１２ ３−〔４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（２−チェニ
ル）−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸エ
チル ＩＲ（りｏｏホルム）：３５００，１７３０，１６８０
゜６４０ｍ１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３　、δ）：１．２７（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．７０−２．３０　（ＩＨ、ｍ）　、　２．２７−２
．９０　（３Ｈ、ｍ）　。

４．１７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３７（ｌＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．０３−７．６０（３Ｈ，ｍ）Ｍ
ａｓｓ：２８２（Ｍ＋） 実施例１３ ４−ヒドロキシ−５−オキシー３−フェニル−２，５−
ジヒドロ−２−フランカルボン酸ｎ−ブチル Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ３．δＣ０，８３（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。

０．７−１．８（４Ｈ，ｍ）、４．１５（２Ｈ，ｔ、ド
アＨｚ）。

５．７７（ＩＨ，ｓ）、７．１０（ＩＨ，ｓ）、７．３
−７．９（５Ｈ，ｍ） 実施例１４ ４．５−ジフェニル−３−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フ
ラノ／ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：６．５３（ＩＨ，
ｓ）　、７．３−７．８（５Ｈ，ｍ）、７．３３（５Ｈ
，ｓ） 実施例１５ ５−エチル−３−ヒドロキシ−４−フェニル−２（５Ｈ
）−フラノン Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ？３．、δ）：０．９１（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝８Ｈ２）。

１．２−２．５（３Ｈ，ｍ）　、５．４５（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝３゜６Ｈｚ）、７．２−７．８１：５Ｈ，ｍ）
実施例１６ ３−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニルー２（５Ｈ
，）−フラノン 融点：１３９−ｘ４ｏ℃ ＩＲ（ヌジｖ−／し）：３３００，１７２０ａｉ”Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ’３．δ）：１．５７（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。

５．４７（ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２−７．８
（５Ｈ，ｍ）。

実施例１７ ２．２−ジメトキシ−３−（ｐ−トリル）プロピオン酸
メチル（４，２２ｇ）をギ酸（２０ｇＪ）に溶解し攪拌
しながら６５〜７０℃で１時間５０分加温する。反応混
合物を冷却後塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗し
、乾燥した後、溶媒を減圧留去して２−オキソ−３−（
ｐ−）リル）プロピオン酸メチル（２，９５ｇ）を得る
。この化合物および３−ホルミルプロピオン酸エチル（
２，５：２ｔ／）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶
解し、０℃で攪拌しながら、１．８−ジアザビシクロ（
５，４，０）ウンデセン−７（２，４５ｔｘｌ　）を１
．５分かけて滴下する。混合物を同温で２．５時間攪拌
した後溶媒を減圧留去し、残渣にＩＮ塩酸を加える。酢
酸エチルで抽出し、抽出液を水洗し次いで乾燥させた後
、溶媒を減圧留去する。残渣をジインプロピルエーテル
より再結晶して、３−〔４−ヒドロキシ−５−オキソ−
３−（ｐ−トリル）−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕
プロピオン酸エチル（２，７１ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジｙ−／し）：３３００，１７６０（肩）、１
７４５゜１７１０’、１６７５α 以下、実施例１７と同様の方法で実施例１８〜２３の化
合物を得る。

実施例１８ ３−（３−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ヒド
ロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕
プロピオン酸エチル ＩＲ（ヌジｗ−／し）：３３００，１７３０，１６７５
．１６０５ａｉ’実施例１９ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）
−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕プロピ
オン酸エチル ＩＲ（ヌジョータレ）＋３３２５．１７２５．１６７０
．１６０５ｉ１実施例２０ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−インプロポキシフェ
ニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕
プロピオン酸エチル ＩＲ（ヌジョーツレ）＝３３００．１７３０，１６７５
．１６０５ｉ’実施例２１ ３−〔４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（α−スｆ’
）ル）−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸
エチル ＩＲ（ヌジョ−）し）：３３１０．１７２０．４６６０
ｆｆ１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ？３．δ）　：１．２７（
３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝＝７Ｈｚ）　。

１．５７−２．２０（ＩＨ，ｍ）　、２．３０−２．８
０（３Ｈ，ｍ）。

４．１８（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、５．２３（
ＩＨ，ｄｄ　。

Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ
）。

７．０５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．２０（ＩＨ
，ｂｒｓ）。

７．２７−７．６７（５Ｈ，ｍ） 実施例２２ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェニル）−
５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオ
ン酸エチル ＩＲ（フジ３１９戸３２２５，１７４５，１６９０，１
５９５Ｃ１ｉ１実施例２３ ３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ヒドロ
キシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プ
ロピオン酸エチル ＩＲ（ヌジ−ａ　／し）：３２８０，１７５０，１７０
５．１６８０ａｉ”実施例２４ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（２−ナフチル）＝５−オ
キソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸エ
チル（３，０ｇ）、炭酸カリウム（１，５２ｇ）および
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に
ヨウ化メチル（０，６９ｇ？）を室温で撲拌しながら滴
下し、さらに同温で２．５時間攪拌する。Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミドを減圧留去し、残渣を希塩酸に注ぎ酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩水で順次洗
浄した後、乾燥させる。溶媒を減圧留去して３−〔４−
メトキシ−３−（２−ナフチル）−５−オキソ−２，５
−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸エチル（３，３
ｇ）を得る。

ＩＲ（り００ホルム）：　１７５０，１６４０，１６０
０ｃ１ｉ’以下、実施例２４と同様の方法で実施例２５
〜４２の化合物を得る。

実施例２５ ３−（３−（４−ビフェニリル）−４−メトキシ−５−
オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕プロピオン酸
エチル ＩＲ（りｏｏホルム）　：　１７５０　、１６４０　、
１６００ａｉ１実施例２６ ３−〔４−メトキシ−３−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸エチル 融点＝７９〜８０℃ ＩＲ（ヌジョーヅレ）：１７４０，１７２０，１７１０
，１６００ｃ１ｉ１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
：１．１３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４５−２．０５（ＩＨ，ｍ）　、２．０５−２．６
７（３Ｈ，ｍ）　。

衾吋キ田皆苓も３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．０（３Ｈ，
ｓ）。

４０３（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、５．７３（Ｉ
Ｈ，ｄｄ　。

Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．０８−８．２７（６Ｈ，ｍ）実
施例２７ ３−〔４−メトキシ−３−（５−メトキシ−２−ナフチ
ル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸エチル Ｉ　Ｒ（りｏｏ＊／ｌ、ム）：１７５０，１６４０，１
５９０，１５７０Ｃ１ｉｒ１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ’３
　、δ）：１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４７−２．０３（ＩＨ，ｍ）、２．０３−２．７０
（３Ｈ，ｍ）。

３．９７（３Ｈ，ｓ）、４．１０（３Ｈ，ｓ、）、４．
１３（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．５３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８
Ｈｚ）。

６．７０−８．３７（６Ｈ，ｍ） 実施例２８ ３−〔４−メト鼻シー５−オキソ−３−（ｐ−トリル）
−２，５−ジヒドロ−２−フリルつプロピオンｒヤ？エ
チル ＩＲ（ヌジョーヅレ）：１７５５，１７３５（７４）、
１６４５゜１６１０ｏｉ１ Ｎ　Ｍ　Ｒ＜ＣＤＣｌ！３．δ）　：１．２５（３Ｈ，
ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

１．４８−１．９７（ｌＨ，ｍ）　、　ｐ、２０−２．
７３（３Ｈ，ｍ）　。

２．３８（３Ｈ，ｓ）、４．０８（３Ｈ，ｓ）、４．１
５（２Ｈ。

Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．４２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８
Ｈｚ）。

７．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８日ｚ）、７．６０（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例２９ ３−（３−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−メト
キシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸エチル ＩＲ（ヌジｇｉルＣ１７５０，１７３５（肩）、１６４
０゜１６０５，１５７０ｃｆＩ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ？３．δ）：１．２４（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４３−１．９７（ＩＨ，ｍ）、２．２０−２．７４
（３Ｈ，ｍ）。

４．０５（３Ｈ，ｓ）、４．１２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。

５．０８（２Ｈ，ｓ）、５．３７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ）。

７．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２３−７．５
７（５Ｈ，ｍ）。

７．６３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 実施例３０ ３−〔４−メトキシ−３−（４−メトキシフェニル）−
５−オキシー２，５−ジヒドロー２−フリル〕プロピオ
ン酸エチル ＩＲ（フィノにム）：１７５０．１６５０．１６１０．
１５７０ｉ１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ’３．δ）：１．２
７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４７−２．００　（ＩＨ、ｍ）　、　２．２３−２
．８０　（３Ｈ、ｍ）　。

３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．０８（３Ｈ，ｓ）、４．１
７（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．４２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８
　夏）２）。

７．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、７．７０（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　） ３−（３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メドキ
シー５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロ
ピオン酸エチル ＩＲ（フィルム）：１７５０，１７３０（肩）、［４Ｏ
ａＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ３．δ）：１．２７（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４７−２．００（ＩＨ，ｍ）、２．１７−２．９０
（３Ｈ，ｍ）。

４．１８（３Ｈ，ｓ）、４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。

５．４２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．５５（
２Ｈ。

ｓ）、７．９０（ＩＨ，ｓ） 実施例３２ ３−〔４−メトキシ−３−（４−ニトロフェニル）−５
−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン
酸エチル ＩＲ（りｏｏホルム）：１７５０，１７２０，１６４０
゜１５９５　、１３４５ｃ１＋＋ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ３．δ）：１．２７（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４８−１．８２（ＩＨ，ｍ）、２．０８−２．６７
（３Ｈ，ｍ）。

４．２０（３Ｈ，ｓ）、４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。

５．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．８’５
（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
実施例３３ ３−（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４
−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリ
ル〕プロピオン酸エチル 融点：１００〜１０２℃ ＩＲ（ヌジョーソレ）：１７４０．１７３０ＧＮ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣＪ３．δＣ１，２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）。

１．６−１．９（ＩＨ，ｍ）、２．１−２．７’（３Ｈ
，ｍ）。

３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．１２（３Ｈ，ｓ）、４．１
３（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８
Ｈｚ）。

６．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例３４ ４−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フリル）安息香酸メチル Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ’３．δ）：３．９５（３Ｈ，ｓ
）、４．２５（３Ｈ。

ｓ）、６．２２（ＩＨ，ｓ）、７．２−７．７（５Ｈ，
ｍ）。

７．４０（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、８．００（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例３５ ３−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フリル）安息香酸メチル 融点−８７〜８９℃ ＩＲ（クロロホルム）：１７５０，１７２０αＮ　ＭＲ
（ｃＤｃＪ３．δ）；３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．２５
（３Ｈ。

ｓ）、６．２３（ＩＨ，ｓ）、７．２−７．７（７Ｈ，
ｍ）。

７．８−８．２（２Ｈ，ｍ） 実施例３６ ２−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フリル）安息香酸メチル ＩＲ（り００ホルム）：１７５０ｏ＋＋実施例３７ ４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，５−ジ
ヒドロ−２−フランカルボン酸ｎ−ブチル Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ３．δＣ０，８−１，８（７Ｈ，
ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１３（
３Ｈ，ｓ）、５．６７（ＩＨ，ｓ）、７．３−７．８（
５Ｈ，ｍ）実施例３８ ３−（４−へブチルオキシ−５−オキソ−３−フェニル
−２，ｓ−ジヒドロ−２−フリル）フロピオン酸エチル ＩＲ（フィルム）：１７５５，１７４０．１６４５ａｉ
１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ？３　、δ）＝０．７３−２．
００（１７Ｈ，ｍ）。

２．２０−２．７７（３Ｈ，ｍ）　、４．１７（２Ｈ，
ｑ　。

Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　４．３０−４．６７　（２Ｈ、ｍ
）　、　５．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７
．３７−７．９０（５Ｈ，ｍ） 実施例３９ ３−（４−ベンジルオキシ−５−オキソ−３−フェニル
−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸エチル Ｉ　Ｒ（７４＃！、）：２９７０．１７４５．１１５０
．１１００４’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３１δＣ１，２２（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４３−２．００（ＬＨ，ｍ）　、２．１０−２．６
０（３Ｈ，ｍ）　。

４．１２（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、５．３３（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ＝１３Ｈｚ）、５．６０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ
）。

５．３７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．３３−
７．８３０ （４Ｈ，ｍ） 実施例４０ ３−（４−（４７メ）キシベンジルオキシ）−５−オキ
ソ−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸エチル ＩＲ（ヌジョーツレＣ１７５０，１６４０，１６１０，
１５１０ＣｆＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３　、δ）：１．
２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４８−１．９２　（ＩＨ、ｍ）　、　２．２０−２
．６２（３Ｈ、ｍ）　。

３．８０（３Ｈ，Ｓ）、４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
２）。

５．３３（ｔＨ，ｄｊ＝８Ｈｚ）　、５．４５（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝２．８Ｈｚ）　、５．５３（りＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）。

６．９０（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、７．３７（
２Ｈ，ｄ　。

Ｊ＝９）１２　）　、　７．３７−７．８７　（５Ｈ、
ｍ）実施例４１ ３−（４−（４−メチルベンジルオキシ）−５−オキソ
−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロ
ピオン酸エチル ＩＲ（ヌジｉ−／ｌｚ）：１７４０．１６４０．１６１
０ａｉ’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ３　、δＣ１，２７（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４７−２．０（ＩＨ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）
。

２．１３−２．６３（３Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｑ
。

Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２７−７．８０
（５Ｈ，ｍ）実施例４２ ３−（４−（４−クロロベンジルオキシ）−５−オキソ
−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロ
ピオン酸エチル 融点＝６５℃ ＩＲ（ヌジｗ−／し）：１７５０，１？３０，１６４５
．１６００ＧＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３　、δ）　：１
．２５（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

１．５３−１．９２（ＩＨ，ｍ）　、２．０８−２．６
８（３Ｈ，ｍ）　。

４．１７（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２８−５
．６２（３Ｈ。

ｍ）、７．２５−７．５８（９Ｈ，ｍ）実施例４３ ３−ヒドロキシ−５−メチル−４−フェニル−２（５Ｈ
）−フラノン（３９）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解
し、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を加える。反
応混合物を濃縮して３−メトキ　。

シー５−メチル−４−フェニル−２（５Ｈ）−フラノン
（３，２２ｇ）を油状物で得る。

ＩＲ（メジヨーツレＣ１フ５５，１フ１０ａｉ１実施例
４４ 実施例４３と同様の方法で３−〔４−メトキシ−３−（
４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５
−オキシー２，５−ジヒドロー２−フリル〕プロピオン
酸エチルを得る。

ＩＲ（ヌジョーヅレ）：１７６０，１７３０．１６１５
＃”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ？３．δ）：１．２７（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、７．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）。

７．８３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５．８Ｈｚ）、７．９
５（ＩＨ。

ｄ　、　Ｊ＝２．５Ｈｚ　） 実施例４５ ３−（４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−フェニル−２
，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸メチル（２
６２，３ダ）、塩化ベンジル（１５４岬）、炭酸カリウ
ム（１６５，９Ｗ）およびＮ、Ｎ　−ジメチルホルムア
ミド（２，５ｓ＋ｔ）の混合物を室温で５時間攪拌する
。反応混合物に酢酸エチルおよび６Ｎ塩酸を加える。有
機層を分取し、ＩＮ塩酸、水および食塩水で順次洗浄し
た後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
てベンゼンで溶出、精製して３−（４−ベンジルオキシ
−５−オキソ−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−
フリル）プロピオン酸メチル（ｚ１ｏ＊ｙ）を得る。

融点二６８〜７０℃ ＩＲ（クロロホルム）：１７５５ｄ１ 質量分析：３５２（Ｍ＋） 以下、実施例４５と同様の方法で実施例４６〜５０の化
合物を得る。

実施例４６ ３−［４−（４−メチルベンジルオキシ）−５−オキソ
−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−゛　フリル〕
プロピオン酸メチル 融点二６２〜６５℃ ＩＲ（クロロホルム）：１７ｓｓｉ１ 質量分析：３６６（Ｍ＋） 実施例４７ ３−（４−（４−メトキシベンジルオキシ）−５−オキ
ソ−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸メチル ＩＲ（）４ルム）：　１７５０ｃｍ−’質量分析：３８
２（Ｍ＋） 実施例４８ ３−　（４，−（４−クロロベンジルオキシ）−５−オ
キソ−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕
プロピオン酸メチル 融点ニア０〜７３℃ ＩＲ（クロロホルム）：１７５０ｏｆｆ１貿量分析：３
８６（Ｍ＋） 実施例４９ ３−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−５−
オキソ−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル
〕プロピオン酸メチル 融点二８７〜９０℃ ＩＲ（りｏｏホ／’Ａ）：１７４５ａｉ’質量分析：４
２１（Ｆｌｒ＋） 実施例５０ ３−（４−デシルオキシ−５−オキソ−３−フェニル−
２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸メチル ＩＲ（フィルム）：１７５５ｉ” 質量分析：４０２（Ｍ＋） 実施例５１ ３−〔４−メトキシ−３−（２−ナフチル）−５−オキ
ソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸エチ
ル（３，３ｇ）、３Ｎ塩酸（３３肩ｌ）および酢酸（４
３＋＄）の混合物を拗、拌しながら１００℃で２時間加
熱する。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水および食塩水で順次洗浄した後乾
燥させる。溶媒を減圧留去して残渣をｎ−ヘキサンおよ
び酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して、３−〔４−メ
トキシ−３−（２−ナフチル）−５−オキソ−２，５−
ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸（１５４ｇ）を得
る。

融点；１３７〜１３８℃ ＩＲ（ヌジョーヅレＣｌ７５０，１６９０，１６４０，
１５９０ａｉ１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ？３．δ）：１．
５３−２．０５（ＩＨ，ｍ）。

２’、１８−２．８３（３Ｈ，ｍ）、４．１２（３Ｈ，
ｓ）。

５．５８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．２３−
８．２０（７Ｈ，ｍ）、８．５８（ＩＨ，ｍ） 以下、実施例５１と同様の方法で実施例５２〜８９の化
合物を得る。

実施例５２ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（２−ナフチル）−５−オ
キソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸 融点：１８５℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ３０Ｄ　、δ）：１．４０−２．１７
（ＩＨ，ｍ）。

２．２０−３．００　（３Ｈ、ｍ）　、　５．６５　（
ＩＨ、ｄｄ　。

Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．４０−８．２８（７Ｈ，ｍ）実
施例５３ ３−（３−（４−ビフェニリル）−４−メトキシー５−
オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸 融点：１３５〜１３６．５℃ Ｉ　Ｒ（ヌジョ　７し）：１７５０．１７１０．１６９
０．１６４０ｃ１ｉ”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ？３．δ）
：１．４３−２．０７（ＩＨ，ｍ）。

２．０７−２．７７（３Ｈ，ｍ）、４．０３（３Ｈ，ｓ
）。

５．３７（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．１２
−７．７７（４Ｈ，ｍ）、７．５７（５Ｈ，ｓ） 実施例５４ ３−（３−（４−ビフェニリル）−４−ヒドロキシ−５
−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕プロピオン
酸 Ｉ　Ｒ（ヌジ、ｒ−ヅレ）：３１５０，１７３０，１７
ＱＱｉ１実施例５５ ３−〔４−メトキシ−３−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸 融点：１６４〜１６５℃ ＩＲ（ヌジｇ−／し）：１７５０，１７００，１６４０
，１６２０゜１６００ｃＩｉ１ ４．０（３Ｈ，ｓ）、５．６８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．
’８Ｈｚ）。

７．０５−８．１７（６Ｈ，ｍ） 実施例５６ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（６−メドキシー２−ナフ
チル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕
プロピオン酸 融点：２０２〜２０４℃ ＩＲ（ヌジョープレ）：３２８０．１７４０．１７００
．１６２０　。

１６００ＣＩｉｌ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．４８−２
．０３　（ＩＨ、ｍ）　。

２．０３−２．７０°（３Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，
ｓ）。

５．６７　（’ＩＨ、ｄｄ　、　Ｊ＝２　、８Ｈｚ　）
　、　７．０８−８．２３（６Ｈ，ｍ） 実施例５７ ３−〔４−メトキシ−３−（５−メトキシ−２−ナフチ
ル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕プ
ロピオン酸 融点；１４９〜１５０℃ Ｉ　Ｒ（、（シローヅレ）：１７５５．１６９０，１６
５０．１５９０゜１５７０ａｉ１ Ｎ　Ｍ　Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ１，５０−２，０
３（ＬＨ，ｍ）。

２．１０−２．６０（３Ｈ，ｍ）、３．９８（３Ｈ，ｓ
）。

４．０２（３Ｈ，ｓ）、５．７３（ＩＨ，ｄｄ’、Ｊ＝
２．８Ｈｚ）＋７．０−８．３５（６Ｈ，ｍ） 実施例５８ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−２−ナフ
チル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕
プロピオン酸 融点７２１５〜２１６″Ｃ Ｉ　Ｒ（ヌジ＝＋　１し）：３２００．１７３０，１７
００．１５９０ｉ’鯖−２，４７（３Ｈ，ｍ）、３．９
８（３Ｈ，ｓ）。

５．７０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．９０−
８．３３（６Ｈ，ｍ） 実施例５９ ３−〔４−メトキシ−３−（４−メチルチオフェニル）
−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピ
オン酸 融点°１４０〜１４１℃ Ｉ　Ｒ（ヌジａ−ヅレ）：１７４０，１６９０．．１６
４０．１５９００１１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ３０Ｄ　、δ）
：１．５０−１．９８（ＩＨ，ｍ）。

２．１０−２．５７（３Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ
）。

４．０２（３Ｈ，ｓ）、５．５３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ）。

７．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ） 質量分析：３０８（Ｍ＋） 実施例６０ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェニル
）−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕プロ
ピオン酸 融点＝１８５〜１８６℃ ＩＲ（ヌジｑ　＃）：３１２５，１７２５，１６９０１
ＪＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、δ）：１．５７−２．１０（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

２．１０−２．６０（３Ｈ，ｍ）、２．４７（３Ｈ，ｓ
）。

５．５０（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．３７（
２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
＋ 質量分析：２９４（Ｍ） 実施例６１ ３−〔４−メトキシ−５−オキソ−３−（ｐ−トリル）
−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸 融点：１４６．５〜１４７５℃ Ｉ　Ｒ（ヌジｍ−／し）；３１２５，１７４５，１７１
０．−１６４０゜６１０ｉ１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ？３．δ）　：１．５３−２．０
０（ＩＨ，’ｍ）　。

２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．２０−２．７３（３Ｈ，ｍ
）。

４．０７（３Ｈ，ｓ）　、５．４３（ＩＨ，ｄｄ　、　
Ｊ＝２．８Ｈｚ）　。

７．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、８．４０（ＩＨ，ｂｒｓ）実施例６２ ３−〔４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ｐ−トリル
）−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸 融点：１６７．５〜１６８．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７５０（肩）、１７
３５゜１６９５．１６１０ｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．３７−２．００（
ＬＨ，ｍ）。

２．０７−２．４７（３Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ
）。

５．５７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．’８Ｈ２）、７．３３
（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
。

１０．６３（ｌＨ，ｂｒｓ）、１１．８０（ＩＨ，ｂｒ
ｓ）実施例６３ ３−［：３−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−メ
トキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕
プロピオン酸 融点：１１４〜１１５℃ ＩＲ（ヌジョール）−１７４５，１７３５（肩）、１７
０５　。

１６３５．１６００α Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃＤｃｒ３．δ）：１．４７−２．０４（
ＩＨ，ｍ）。

２．２０−２．８３（３Ｈ，ｍ）、４．０７（３Ｈ，ｓ
）。

５．１０（２Ｈ，ｓ）、５．３９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ）。

７．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２３−７．５
７（５Ｈ。

ｍ）、７．６２（：２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．６７
（ＩＨ。

ｂｒｓ　） 実施例６４ ３−〔３−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ヒド
ロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕
プロピオン酸 融点゛１９８〜１９９℃ Ｉ　Ｒ＜：Ｒジーａ−、＋し）：　３１７５．１７３０
．１６９５．１６０５ｃ７１ｒ’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）：１．４０−２．００（ＩＨ，ｍ）。

２．００−２．５０（３Ｈ，ｍ）、３．４０（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。

５．２０（２Ｈ，ｓ）、５．５７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ）。

７．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＋”９Ｈｚ）、７．３７−７．
６７（５Ｈ。

ｍ）、７．７３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１０．８０
（ＩＨ。

ｂｒｓ　） 実施例６５ ３−（３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ
−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピ
オン酸 融点＝１７６〜１７７℃ Ｉ　Ｒ（ヌジｉ−／し）：３２８５．１７４０，１７１
０，１６３５　。

１６０５α Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．４０−１
．９７　（ＩＨ、ｍ）　。

２．００−２．５０（３Ｈ，ｍ）、３．３３（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。

３．９２（３Ｈ，ｓ）、５．５３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ）。

６．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５７（２Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ　）　、　１０．８７　（ＩＨ、ｂｒｓ　）
実施例６６ ３−〔４−メトキシ−３−（４−メトキシフェニル）−
５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオ
ン酸 融点、１２９〜１３０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１７１０，１６４５．
１６００ａｉ１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ？３．δ）；１．
５７−１．９３（ＩＨ，ｍ）。

２．２０−２．８３（３４（、ｍ）、３．８４（３Ｈ，
ｓ）。

４．０７（３Ｈ，ｓ）、　５．４０（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ）。

７．６４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．１３（ＩＨ，
ｂｒｓ）実施例６７ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）
−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピ
オン酸 融点：１７２．５〜１７４．５℃ ＩＲ（ヌジ−＋−＃）：３１２５．１７’１５，１６６
０’、１６０５ｍ１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１
．．４０−１．９０（１１４，ｍ）。

２．０３−２．５０（３）（、ｍ）、３．８０（３Ｈ，
ｓ）。

５．５３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．０７（
２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞
。

１０．３７（ＩＨ，ｂｒｓ）　、１２．１２（ＬＨ，ｂ
ｒｓ）実施例６８ ３−（３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メトキ
シ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロ
ピオン酸 融点：１３６〜１３７℃ Ｉ　Ｒ（ヌジ＊−ｚし）：１７６５，１７００．１６４
０ａｉ”ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３．δ）：１．４７−１．９
０（ＩＨ，ｍ）。

２．２０−２．８０（３Ｈ，ｍ）、４．１７（３Ｈ，ｓ
）。

５．４０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．５２（
２Ｈ。

ｓ）、７．７０（ＩＨ，ｂｒｓ）、７’、８５（ＩＨ，
ｓ）実施例６９ ３−（３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ヒドロ
キシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸 融点：１７８．５〜１７９．５℃ Ｊ　Ｒ（、（ジａ−／す：３１００．１７３０．１６９
５ｉ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．４０−１．
９７（ＬＨ，ｍ）。

２．００−２．５０（３Ｈ，ｍ）、３．３３（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。

５．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）　、７．７７
（２Ｈ。

ｓ）、８．０３（ＬＨ，ｓ）、１１．６７（ＬＨ，ｂｒ
ｓ）実施例７０ ３−〔４−メトキシ−５−オキソ−３−（α−スチリル
）　−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸 融点：１０３〜１０５℃ Ｉ　Ｒ＜５＜ジｇ−／し）：１７５０，１６９５，１６
４０，１６１５３１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３．δ）：
１．６０−２．１０（ＩＨ，ｍ）。

２．３０−２．８３（３Ｈ，ｍ）、４．１０（３Ｈ，ｓ
）。

５．１８ＣＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ＞、６．９３Ｃ
２Ｈ。

ｓ）、７．２３−７．６７（５Ｈ，ｍ）、８．７０（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）実施例７１ ３−〔４−ヒドロキシ−５−オキシー３−（α−スチリ
ル）−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸 １′触点：１４１〜１４３℃ Ｉ　Ｒ＜ヌジョ　／ｌｚ）；３１４０，１７３５．１６
９００ｆ１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋、δ）＝１．６０
−２．１０（ＩＨ，ｍ）。

２．１０−２．５０（３Ｈ，ｍ）、３．３５（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。

５．２６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．９８（
ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
’ｚ）。

７．２６−７．７０（５Ｈ，ｍ）、１１．３０（ＩＨ，
ｂｒｓ）実施例７２ ３−〔４−メトキシ−３−（４−ニトロフェニル）−５
−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕１０ピオン
酸 融点：１６８〜１６９．５℃ ＩＲ（ヌジョーヅレ）＋１７６０．１７００，１６４０
，１５９０゜５１０ｉ１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．４５−１．９０（
ＩＨ，ｍ）。

１．９：３〜２．４０（３Ｈ，ｍ）、４．０３（３Ｈ，
ｓ）。

５．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２，８Ｈ２）、７．９０（
２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
実施例７３ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェニル）−
５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオ
ン酸 融点；１９８〜２００℃ Ｉ　Ｒ（ヌジョーゾレＣ３３１０，１７５０，１７１０
，１６７０゜ｘ６ｏｏｉ’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．４７−２
．００　（ＩＨ、ｍ）　。

２．００−２．５０（３Ｂ、ｍ）、５．６７（Ｈ４，ｄ
ｄ。

Ｊ＝２．ｌｚ）、７．９７（２８，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

８．３２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１１．８３（２Ｈ
，ｂｒｓ）実施例７４ ３−〔３〜（３Ｉ’ロロ−４−メトキシフェニル）−４
−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリ
ル〕プロピオン酸 融点、１２０〜１２０５℃ ＩＲ（ヌジョーツレ）：１７６０，１７００ｃｉ”Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ’３．δ）−１，４−２，０（ＩＨ，
ｍ）、２．１−２．７（３Ｈ，ｍ）、３．９７（３Ｈ，
ｓ）、４．１３（３Ｂ、ｓ）。

５．３８（ＩＨ１ｄｄ＋Ｊ＝２＋８［（ｚ）、６．９７
（ＩＨｌｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝２．８Ｈｚ）。

７．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞ 実施例７５ ３−（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４
−ヒドロキシ−５−オキシー２．５−ジヒドロ−２−フ
リル〕プロピオン酸 融点：２０８〜２１１℃ ＩＲ（ヌジｓ−／Ｉ／Ｃ３３００，１７４０，１７１０
０ｆｆＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ１，５−２，
６（４Ｈ，ｍ）。

３．９０（３Ｈ，ｓ）、５．５１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ）。

７．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６３（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝２．９Ｈｚ）、７．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例７６ ３−〔４−メトキシ−３−（４−メトキシ−３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒド
ロ−２−フリル〕プロピオン酸ＩＲ（ヌジ−ｓ−／し）
：１７５５，１７００，１６１５ｃＩｉ１Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．２−１．８（ＩＨ，ｍ）。

２．０−２．６（３Ｈ，ｍ）、３．９’７（３Ｈ，ｓ）
、３．９９（３Ｈ，ｓ　）　、５．６５（ＩＨ，ｄｄ　
、　Ｊ＝２．５．８Ｈｚ）　。

７．３５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．８７（ＩＨ
，ｄｄ。

Ｊ＝２．５．１０Ｈｚ）、７．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２
．５Ｈｚ）実施例７７ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−３−トリ
フルオロメチルフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒ
ドロ−２−フリル〕プロピオン酸Ｉ　Ｒ（ヌジ＝＋−ヅ
レ）：３３００．１７３５．１７００　、１６ｏｏｃ１
ｉ”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．２−１．
８（ＩＨ，ｍ）。

２．０−２．６（３Ｈ，ｍ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、
５．５５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２，７Ｈ２）、７．３２（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ
）。

８．００　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｚ　）実施例７８ ３−（３−（４−インプロポキシフェニル）−４−メト
キシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸 融点°９０〜９２℃ Ｉ　Ｒ（ヌジｙ　ｉル）：１７５０，１７１５，１６４
０．１６００２−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ？３．δＣ１
，３４（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）。

１．５０−１．９０　（ＩＨ、ｍ）　、　２．２０−２
．７４　（３Ｈ、ｍ）　。

４．０７（３Ｈ，ｓ）、４．６２（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。

５．４０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．９７（
２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ，ｄＪ＝９Ｈｚ）’
。

８．０５　（ＩＨ、ｂｒｓ　） 実施例７９ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−インプロポキシフェ
ニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕
プロピオン酸 融点＝１７８〜１７９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００（肩）、３１７５．１７
３５゜１６９０．１６０５Ｇ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）＝１．２７（６Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．４０−１．９０　（ＩＨ、ｍ）　、　２．１０−２
．５０　（３Ｈ、ｍ）　。

４．６８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．５０（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）
。

７．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１０．５７（ＩＨ
，ｂｒｓ）。

１１．６７（ＩＨ，ｂｒｓ） 実施例８０ ３−〔４−ヒドロキシ−３−（１−ナフチル）−５−オ
キソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸 融点：１６８〜１７０℃ ＩＲ（ヌジＶプレＣ３１２５，１７３５ＣＩｉ’ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．５０−２．７０（４Ｈ，
ｍ）。

５．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，８Ｈｚ）、７．３３−
８．１７（７Ｈ，ｍ）、１０．０−１０．８０（ＩＨ，
ｍ）実施例８１ ３−［３−（４−アミノフェニル）−４−ヒドロキシ−
５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオ
ン酸 融点＝２１２〜２１３℃ ＩＲ（ヌジョーヅレ）：３３７０，３２９０，１７３５
，１７１０゜１６６５．１６０５α Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．３０−１．８
７（ＩＨ，ｍ）。

１．９０−２．５０（３Ｈ，ｍ）、３．３３（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。

５．３７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、５．４７（
１）（。

ｂｒｓ）、６．６０（２Ｂ、ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、７．４
０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１０．００（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）実施例８２ ４−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フリル）安息香酸融点−１７８〜１
７９℃ ＩＲ（ヌジョープレ）：１７６０，１６９０Ｑ胃Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、　、δ）：４．１０（３Ｈ，ｓ）
、６．７３（ＩＨ，ｓ）、７．２−７．８（５Ｈ，ｍ）
、７．５７（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例８３ ３−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フリル）安息香酸融点・１６４〜１
６６℃ Ｉ　Ｒ留０ロホルム）：１７５０，１６９０ａｎ’Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：４．１０（３Ｈ，ｓ）
、６．６０（ＩＨ，ｓ）、７．３−８．１（９Ｈ，ｍ）
実施例８４ ２−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フリル）安息香酸融点°１９０〜１
９１℃ ＩＲ（ヌジョ　／し）：１７６０．１６９００ｉ”Ｎ　
Ｍ、Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：４．１０（３Ｈ，ｓ）
、７．２−８．０（１０）（、ｍ） 実施例８５ ３−〔４−ヒドロキシ−５−オキシー３−（２−チェニ
ル）−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸 融点：１８７−１９ＣＩ Ｉ　Ｒ（ヌジｖ−／す：３２７０，１７２０．１６６５
０ｆｆ”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．５０
−２．０８（ＩＨ，ｍ）。

２．１０−２．７０（３Ｈ，ｍ）、５．４７（ＩＨ，ｄ
ｄ。

Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．０−７．９３（３Ｈ，ｍ）質量
分析：２５４（Ｍ＋） 実施例８６ ３−（４−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−３−フ
ェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸 融点−１１５〜１１７℃ ＩＲ（ヌジョープレ）：ｔ７ｓｏ、１６９ｓ４６ｓｓｉ
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．５８（３Ｈ，ｓ
）、２．１５（４Ｈ，ｓ）、３．８（３Ｈ，ｓ）、７．
４−７．６（５Ｈ。

ｍ） 実施例８７ ３−（４−へブチルオキシ−５−オキソ−３−フェニル
−２，５−ジヒドロ−２−フリル）１０ピオン酸 ｗＪ１点：８５−８６′Ｃ Ｉ　Ｒ（ヌジョ、７し）：２６５０．１７５０．１７１
０．１６５５ｍ’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ／３．δ）：０．
７０−２．１０（１４Ｈ，ｍ）。

２．２０−２．９０（３Ｈ，ｍ）、４．２０−４．６７
（２Ｈ，ｍ）。

５．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．３７−
７．９０（５Ｈ，ｍ）、９．９８（ＩＨ，ｂｒｓ）実施
例８８ Ｎ−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フランカルボニル）−Ｎ−メチルグ
リシン 融点゛１７２〜１７３℃ ＩＲ（ヌジ＊−＃）：１７６０，１６２０ｏｓＮ　Ｍ　
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：２．８８（ｓ）、３．３０
（ｓ）。

４．００（ｓ）　、６．４７（ｓ）　、６．６０（ｓ）
、７．４−７．８（ｍ） 実施例８９ Ｎ−（４−メトキシ−５−オキシー３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フランチオカルボニル）−Ｎ−メチ
ルグリシン Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３．３７（ｓ）、
３．６０（ｓ）。

３．９８　（ｓ　）　、　４．７０　（ａ　）　、　４
．８３　（ｓ　）　、　６．７０（ｓ）、６．８３（ｓ
）、７．３−７．７（ｍ）実施例９０ ４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，５−ジ
ヒドロ−２−フランカルボン酸ｎ−グチル（４００＃）
のテトラヒドロフラン（４＊／）溶液に０℃でＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液（２，８＊／）を加えた後、室温で
４時間撹拌する。反応混合物を水で希釈した後ジエチル
エーテルで洗浄する。

水層にＩＮ塩酸を加えて酸性として、酢酸エチルで抽出
する。抽畠液を水および食塩水で順次洗浄した後乾燥さ
せる。溶媒を減圧留去し、残渣をジインプロピルエーテ
ルから再結晶して４−メトキシ−５−オキシー３−フェ
ニル−２，５−ジヒドロ−２−フランカルボン酸（２６
８■）を得る。

融点：１２８〜１３２℃ ＩＲ（ヌジｖづし）：１７７０，１７３５．１６５５ｆ
ｆＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、δＣ４，０４（３Ｈ
，ｓ）、６．１０（ＩＨ，Ｓ）、７．４−７．９（５Ｈ
，ｍ）実施例９１ ３−（４−ベンジルオキシ−５−オキソ−３−フェニル
−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸メチル
（２０１岬）のジオキサン（２＋ｗ／り溶液にＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液（０，６８ｍ１）を滴下し、室温で
３時間攪拌する。反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエー
テルで洗浄する。水層を１０％塩酸でｐＨ１，０に調節
した後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。

溶媒を減圧留去し、残渣をｎ−ヘキサンから結晶化させ
て３−（４−ベンジルオキシ−５−オキシー３−フェニ
ル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸（９
８〜）を得る。

融点：１０５〜１０８℃ ＩＲ（クロロホルム）：２７００〜２４００．１９４０
゜１９１５　、１６９０ｃＩｎ” 質量分析：　３３８　（Ｍ＋） 以下、実施例９１と同様の方法で実施例９２〜９６の化
合物を得る。

実施例９２ ３−（４−（４−メチルｌベンジルオキシ）−５−オキ
ソ−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸 融点：１１７〜１２０℃ ＩＲ（クロロホルム）：２７００〜２４００，１７４０
゜７００ｄ１ 質量分析：３５２（Ｍ＋） 実施例９３ ３−Ｃ４＝（４−メトキシベンジルオキシ）−５−オキ
ソ−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸 融点：１０５〜１１０℃ ＩＲ（クロロホルム）：２７００−２４００．１７５５
゜１７１５ｏ＋＋−” 質量分析：　３６８　（Ｍ＋） 中ソ−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕
プロピオン酸 融点：１２５〜１２８℃ ｔＲ（クロロホルム）：２７００〜２４００．１？５５
　。

１７１０ｃＷｒ１ 質量分析：　３７２　（Ｍ＋） 実施例９５ ３−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−５−
オキソ−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル
〕プロピオン酸 融点−１４８〜１５０℃ ＩＲ（クロロホルム）：２７００〜２４００，１７５５
゜１７１０ＣＩｉ１ 質量分析：　４０７　（Ｍ＋） 実施例９６ ３−（４−デシルオキシ−５−オキソ−３−フェニル−
２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸 融点：８２〜８４℃ ＩＲ（クロロホルム）：２７００〜２４００，１７５０
゜１７１Ｏα 質量分析：　３８８　（Ｍ＋） 実施例９７ ３−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸（６，５９９
）、トリエチルアミン（３９屑ｔ）および塩化メチレン
（３３０ｍ／）の混合物に一２３℃に冷却しながらクロ
ロギ酸イソブチル（３，６ｍ７）を滴下した後、同温で
１時間攪拌する。この混合物に２８％アンモニア水（６
６ｍ／）を滴下し、同温でさらに２０分間攪拌する。反
応混合物を水に注ぎ有機層を分取し、炭酸水系ナトリウ
ム水溶液水および食塩水で順次洗浄した後乾燥させる。

溶媒を減圧留去して、３−（４−メトキシ−５−オキソ
−３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロ
パンアミド（４，３７ｇ）を得ル。

１６ｓｓｉ’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ’３　、δ）＝１．４−２．１　
（ＩＨ，ｍ）　。

２．２−２．８（３Ｈ，ｍ）、４．０８（３Ｈ，ｓ）　
、５．４５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、５．８（
２Ｈ，ｂｒｓ）。

７．３−７．８（５Ｈ，ｍ） 実施例９８ ３−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フエニルー２，
５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸（４，（１）
を塩化チオニル（２（Ｉｇｆりに懸濁させ２時間攪拌し
ながら還流する。過剰の塩化チオニルを減圧留去して３
−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，５
−ジヒドロ−２−フリル）１０ピオン酸クロリドを油状
物として得る。この化合物をベンゼン（１０ｍ／）に溶
解し、尿素（１６ｇ）の熱ベンゼン（４’Ｏ肩／）懸濁
液に滴下した後、３時間還流する。溶媒を減圧留去し残
渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄した後、乾燥させ
る６溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールから再結晶し
て、Ｎ−（３−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェ
ニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）フ。

ロビオニル〕ウレア（１，８０ｇ）を得る。

融点＝１６３〜１６５℃ Ｉ　Ｒ（ヌジｇ−７し）：３４５０，３４００，３３０
０，３１５０゜１７５０．１７４０，１７２０．１６９
０ｉ”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．２０−
２．６０（４Ｈ，ｍ）。

３．９５（３Ｈ，ｓ）、５．５０−５．８０（１８，ｍ
）。

７．２０−７．８０（５Ｈ，ｍ）、１０．１０（ＩＨ，
ｓ）元素分析：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２０５として計算値：　
Ｃ５９，２０，ＩＩ　５．３０．Ｎ　９．ｚ。

実測値：　Ｃ５９，４７，Ｈ５，４３，Ｎ　８．７９実
施例９９ ４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，５−ジ
ヒドロ−２−フランカルボン酸（６６６ｍｇ）および塩
化チオニル（７ｍ／）の混合物を５時間還流しながら攪
拌する。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレン
（６屑ｔ）に溶解する。この溶液をＮ−メチルグリ７ジ
メチルエステルの塩酸塩（４５９１＆）、トリエチルア
ミン（０，９５１ｙｔｔ　）および塩化メチレン（１３
渭ｌ）の混合物に温度を１０℃以下に保ちながら加え、
０℃で３０分間攪拌する。反応混合物をジエチルエーテ
ル（１００譚ｌ）および０．５Ｎ塩酸（１００ｍ／）の
混合溶媒に注ぐ。有機層を分取し、水、ｔ＃酸水素ナト
リウム水溶液、水および食塩水で順次洗浄した後乾燥さ
せる。溶媒を減圧留去し、残渣をジインプロピルエーテ
ルより再結晶して、Ｎ−（４−メトキシ−５−オキソ−
３−フェニル−２，５−ジヒドロ−２−フランカルボニ
ル）−Ｎ−メチルグリシンメチルエステル（７１Ｏ■）
を得る。

ＩＲ（塩化メチレン）：１７６５，１６８０αＮ　Ｍ　
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ２，９０（ｓ）、３．３２（
ｓ）。

３．６３（ｓ）、３．７８（ｓ）、４０３（ｓ）、４．
１５（ｓ）。

ｔｓｓ（ｓ）　、６．５５（ｓ　＞　、６．６８Ｃ８）
　、７．４〜７．８（５Ｈ，ｍ） 実施例１００ ３−（４−ベンジルオキシ−５−オキソ−３−フェニル
−２，５−ジヒドロ−２−フリル）フロピオン９（２０
０■）およびトリエチルアミン（ｏ、ｏ９ｇ／）を塩化
メチレン（Ｌｏｗ／）に溶解し、−２ｃ；、−ｒ：攪拌
しながらクロロギ酸エチル（０，０８４ｍ１　）を滴下
する。同温で４０分間攪拌した後、２８％アンモニア水
（１，５ｇ／）を滴下し、さらに同温で２０分間攪拌す
る。反応混合物を水に注ぎ、有機層を分取して炭酸水素
ナトリウム水溶液および水で順次洗浄する。溶媒を減圧
留去し、残渣をジエチルエーテルから再結晶して、３−
（４−ベンジルオキシ−５−オキソ−３−フェニル−２
，５−ジヒドロ−２−フリル）プロパンアミド（１４０
■）を鶴る。

融点：１３６〜１３７℃ １１シ（クロロホルムＣ３５２０，３４００，３０００
゜１７５−０．１６８０，１１５５゜ １１１０．７００ｏａ−” 実施例１０１ 実施例１００と同様の方法で、Ｎ−ブチル−３−（４−
ベンジルオキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，５−
ジヒドロ−２−フリル）プロパンアミドを得る。

醐（点：６７〜６８℃ ＩＲ（クロロポルム）：３４５０，１７５０，１７０５
゜１６６０α 実施例１０２ ０℃でテトラヒドロフラン（５度Ｊ）中ジイソプロピル
アミン（２，６６謂／）およびｎ−ブチルリチウム（１
，５Ｍヘキサン溶液、１２７ＩＩｔ）よりリチウムジイ
ソプロピルアミドを調整し、３−メトキシ−５−メチ／
Ｌ／−４−フェニル−２（５Ｈ）−フフラン（３，２２
ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ　）溶液に一６０
℃で１５分以上かけて加える。

この混合物を同温で１時間、更に一２０℃で１５分以上
攪拌した後、−７０℃に冷却し３−ブロモプロピオン酸
メチル（１，９０＋／）を加える。、ｏｉｃで１時間保
った後酢酸（２，１８＋＋＋／）を加え、溶媒を留去す
る。残渣をジエチルエーテルに溶解し、０、ＩＮ塩酸、
水、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付す。ｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルの混合溶媒（２
０：　１　／Ｊ〜４　：　１　％　）で溶出し、目的物
を含む画分を合わせて溶媒を留去して、３−（４−メト
キシ−２−メチル−５−オキソ−３−フェニル−２，５
−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸メチル（２７３
ｇ）を油状物として得る。

ＩＲ（フィルム）：１７５００ｉ” Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ３　、δＣ１，６２（３Ｈ，ｓ）
、２．２−２．６（４Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）
、３．９０（３Ｈ，ｓ）。

７．３−７．６（５Ｈ，ｍ） 実施例１０３ 窒素気流中、攪拌しなから３−〔４−ヒドロキシ−３−
（４−ニトロフェニル）−５−オキシー２．５−ジヒド
ロ−２−フリル〕プロピオン酸エチル（０，３２ｇ）、
塩化第一スズ（０，９６ｇ）およびエタノール（２＋／
）の混合物を７５〜８５℃で３０分間加熱する。冷却後
、混合物を冷水に注ぎ５％炭酸水素ナトリウム水溶液で
ｐＨ７〜８に調整した後酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水で洗浄して乾燥させ、溶媒を減圧留去して、３−〔
３−（４−アミノフェニル）−４−ヒドロキシ−５−オ
キソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸エ
チル（０，１７ｇ）を喝る。

Ｉ　Ｒ（、ｉｔジ、−ル）：３４７５（肩）、３３７５
．３２５０（肩）。

１７２５．１７１０（肩）、１６６０゜１６３０　、１
６００＃’ 実施例１０４ ３−（３−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−メト
キシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プ
ロピオン酸エチル（１，８３９＞をエタノール（４５ｇ
／）に溶解し、これに１０％パラジウム炭素（０６９）
を加え、水素気流下室温で２時間攪拌する。触媒を濾別
し、ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−〇−へキサ
ンの混合溶媒より再結晶して、３−　（３−（、４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−メトキシ−５−オキソ−２，
５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸エチル（１２
５ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジｖ→し）＝３４００．１７２０，１６３０，
１６０５゜１５８０ｆｆ’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３．δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．５０−２．００（ＩＨ，ｍ）　、２．２０−２．８
０（３Ｈ，ｍ）　。

４．０６（３Ｈ，ｓ）　、４．１５（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ
＝７Ｈｚ）　。

５．３８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）　、６．００
（ＩＨ。

ｓ）、６．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６０（
２Ｈ。

ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　） 実施例１０５ ３−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ヒド
ロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕
プロピオン酸（０，１４９）および３Ｎ塩酸（１，４ｍ
／）を酢酸（１，４ｇ／’）に溶解し、１００℃で２５
時間、１３０℃で１．７５時間撹拌しながら加熱する。

冷却後、反応混合物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出する。

抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥させる。溶媒を減圧留去
して残渣を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサンの混合溶媒よ
り再結晶して、３−〔４−ヒドロキシ−３−（４−ヒド
ロキシフェニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２
−フリル〕プロピオン酸（５７ｍｇ）を得る。

融点°２５１〜２５３’Ｃ ＩＲ（ヌジョーヅレ）：３２００，１７３５，１７００
，１６６０゜１６００ｉ１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．４０−２．００（
ＩＨ，ｍ）＋２．００−２．５０（３Ｈ，ｍ）、３．４
０（ＩＨ，ｂｒｓ）。

５．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．９０（
２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
。

１０．３３　（２Ｈ、ｂｒｓ　） 実施例１０６ ３−（３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ
−５−オキソ−２，５−ジヒドロー２−フリル〕プロピ
オン酸エチル（０，１６ｇ）、炭酸カリウム（８７＃）
およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５肩ｌ）の
混合物に、室温で拐・拌しながら臭化イソプロピル（０
，１ｍｌ　）を加え、同温で２４時間、更に攪拌する。

混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液をＩ
Ｎ塩酸および食塩水で順次洗浄した後乾燥させ、溶媒を
減圧留去する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムで溶出して精製し、３−（３−（４−イソプ
ロポキシフェニル）−４−メ）キシ−５−オキソ−２，
５−ジヒドロー２−フリル〕プロピオン酸エチル（ｏ、
１ｇｇ）を油状物として得る。

ＩＲ（フィルムＣ１７５０，１７３０（肩）、１６４０
゜６００ｉ１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃＤｃｚ３．δ）：１．２４（３ｉ（、ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３３（６Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ）　、１．４０−２
．００（ＬＨ。

ｍ）、２．２０−２．７７（３Ｈ，ｍ）、４．０６（３
Ｈ，ｓ）。

４．１３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）　、４．６０（１，
Ｈ，７重線。

Ｊ＝６Ｈｚ）、５．３８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ
）。

６．９３（２Ｈ，ｄｊ＝９Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝９Ｈｚ） 実施例１０７ ３−〔４−メトキシ−５−オキソ−３−（α−スチリル
）−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸（０
，３ｇ）をエタノール（１２ｍｌ）に溶解し、そこに濃
硫酸（０，６ｇ／）を３０分間で滴下した後、室温で２
．５時間攪拌する。エタノールを減圧留去し、残渣を冷
水に注いでクロロホルムで抽出する。抽出液を水および
食塩水で順次洗浄し、乾燥させた後、溶媒を留去する。

残渣をジインプロピルエーテルで再結晶して、３−〔４
−メｌ−シー５−オキソ−３−（α−スチリル）−２，
５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸エチル（０３
ｇ）を丙る。

ＩＲ（フィルムＣｌ７５０，１６４０．１６１０ｚＮ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ３　、δ）：１．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。

１．６０−２．１０（ＩＨ，ｍ）、２．３０−２．８０
（３Ｈ，ｍ）；４．１２（３Ｈ，ｓ）、４．１７（：２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．２０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２１８Ｈ２）、６．９７（
２Ｈ。

ｓ）、７．２３−７．６７（５Ｈ，ｍ）実施例１０８ 実施例１０７と同様の方法で３−〔４−メトキシ−３−
（４−メチルチオフェニル）−５−オキソ−２，５−ジ
ヒドロー２−フリル〕プロピオン酸エチルを得る。

融点：６６〜６７℃ ■　Ｒ（ヌジョ−）し）：１７５０．１７２０．１６４
’０．１５９０ＧＩＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ？　３　、　
δ）’、１．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．５（１−１，９７（ＩＨ，ｍ）　、２．０３−２．
５７（３Ｈ，ｍ）　。

２．５０（３Ｈ，８）、４．０（３Ｈ，Ｓ）、４．１３
（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．５０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８
Ｈｚ）。

７．３３（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、７．６３（
２Ｉ（、ｄ　。

Ｊ＝９Ｈｚ　）　。

質量分析：３３６（Ｍ） 実施例１０９ ３−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸（５００＃）
および塩化チオニル（２ｍ／）の混合物を攪拌しながら
７０℃で１時間加温する。冷却後、過剰の塩化チオニル
を減圧留去して残渣に塩化メチレンを加える。その溶液
ヘシアゾメタンのエーテル溶液を滴下する。溶媒を減圧
留去して、残渣をジイソプロピルエーテルから再結晶し
て、５−（４−ジアゾ−３−オキソブチル）−３−メト
キシ−４−フェニル−２（５Ｈ）−フラノン（４６５１
ｖ）を得る。

融点ニア０℃（分解） ＩＲ（クロロホルム）；３１００，２１００，１７５０
゜ｉ　６４　ｏｉ’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ？３．δ）−１，４−２，０（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

２．３−２．８（３Ｈ，ｍ）　、４．０８（３Ｈ，ｓ）
、５．２７（ＩＨ，ｓ）、５．４２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
２．８Ｈｚ）。

７．３−７．８（５Ｈ，ｍ） 実施例１１Ｏ Ｎ−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フェニル−２，
５−ジヒドロ−２−フランカルボニル）−Ｎ−メチルグ
リシンメチルエステル（４６８＃Ｗ）、２．４−ビス（
４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−グチアジホ
スフェタン２，４−ジスルフイド（５９１１７）および
トルエン（９，４ｍ＋／）の混合物を３．５時間還流す
る。冷却後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ベンゼンおよびアセトンの混合溶媒（
５０：ＩＶ／Ｖ〜２〇−フランチオカルボニル）−Ｎ−
メチルグリシンメチルエステル（３５７■）を得る。

ＩＲ（塩化メチレン）：１７６０ｉ１ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’３．δ）：３．４５（ｓ）、３．５
８（ｓ）、３．７０（ｓ）、３．８８（ｓ）、４．１２
（ｓ）、４．４８（ｓ）。

４．９５（ｓ）、６．０５（ｓ）、６．２２（ｓ）、７
．３−７．８（ｍ） 出願人　藤沢薬品工業株式会社 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整理番４３３３：
叩〕 ・手続補正書　く自発） 昭和６０年３月　７日 １、事件の表示 昭和６０年特許願第６５０８号 ２、発明の名称 フラノン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 大阪市東区道修町４丁目３番地 （５，２４）藤沢薬品工業株式会社 代表者藤澤友吉部 ４゜代理人 ■　５３２ 大阪市淀用区加島２丁目１番６号 藤沢薬品工業株式会社　大阪工場内 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 （１）明細書第３７頁第２〜５行の ｒ６０ｍＭ　−−−−−（ＮＡＡｌＩ３」を次の通り訂
正しまず。

ｒ　６０ｍＭ　Ｄ、Ｌ−グリセル アルデヒド　０．０５ｍ１ （３）同第３８頁第２行のｒｌｃｚ（μｇ／ｍｌ　）　
Ｊをｒｌｃｇ。（μＭ）」に訂正します。

以上 手続補正書　く自発） 昭和６０年４月ダ日 １、事件の表示 昭和６０年特許願第６５０８号 ２、発明の名称 フラノン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 大阪市東区道修町４丁目３番地 （５２４）藤沢薬品工業株式会社 代表者藤澤友吉部 ４、代理人 ■　５３２ 大阪市淀用区加島２丁目１番６号 藤沢薬品工業株式会社　大阪工場内 ６、補正の内存 （１）明細書　第１０３頁下から第２行の「出願人、の
萌に次の実施例を補充します。

１に五匹−１１１ 実施例１と同様の方法で次の化合物を得る。

（１）　３−　［３−（２、３−ジクロロフェニル）−
４−ヒドロキシ−５−才キソー２，５−ジヒドロ−２−
フリル］プロピオン酸エチル ＩＲ（りｏｏホルム）　：　１７６０．１７３０ｃｍ　
−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１８，ε）：　１．２３（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．４７〜２．８３　（４Ｈ，ｒｎ）。

４．１０　（２１’、　ｑ、　、Ｃ７Ｈｚ＞。

５．６７　（１１（、ｄｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

７．２３〜７．８０　（３Ｈ，ｍ） （り　３−４３−（２，４−ジクロロフェニル）−４−
ヒドロキシ−５−才キソー２，５−ジヒドロ−２−フリ
ル］プロピオン酸エチル ＩＲ（クロロホルム）　：　１７５０．１７３０国−１
ＨＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）：　１．２３（３Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．５０＝２．２３　（２８，ｍ）。

２．３３〜２．６０　（２Ｈ，ｍ）。

４．１０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．７０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ＞。

７．１７〜７．５７　（３Ｈ，ｍ＞ （３）　３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４
−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フ
リルコブロピオン酸エチル ＩＲ（クロロホルム）　：　１７５０ｃｍ　−１ＨＭＲ
（ＣＤＣＩ、、δ）　：　１．３０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）。

■、５０〜２．１０　（ＬＨ，ｍ）。

２．１７〜２．７３　（３Ｈ，ｍ）。

４．１２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ＞。

５．４１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．８Ｈｚ）。

７．１７−７．６７　（３１，ｍ＞ （６）　３−［３−（２，５−ジクロロフェニル）−４
−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フ
リル］プロピオン酸エチル ＩＲ（クロロホルム）：　３４７５．１７５０．１７２
５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：　１．２３（３
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．５（１−２，２３（ＩＨ，、ｍ）。

２．３３〜２．８０　（３Ｈ，ｍ＞。

４．１７　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ＞。

５．７３　＜１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

７．１７＝７．６３　（３Ｈ，ｍ） （５）　３−［３−（２，８−ジクロロフェニル）−４
−ヒドロキシ−５−才キソー２，５−ジヒドロ−２−フ
リル］プロピオン酸エチル ＩＲ（ｔジａ　−ル）　：　３３００．１７５０　（肩
）。

１７４０、１７２５　（肩）ａｍ−’ 衷履輿−１１１ 実施例２４と同様の方法で、 ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−メトキ
シ−５−才キソー２，５−ジヒドロ−２−フリル］プロ
ピオン酸エチルを得る。

ＩＲ（クロロホルム）：　１７６０．１７３０　ｃｍ−
’基層Ｗ 、　実施例５１と同様の方法で、次の化合物を得る。

（１）　３−　［３−（２、３−ジクロロフェニル）−
４−ヒドロキシ−５−才キソー２，５−ジヒドロ−２−
フリルコブロビオン酸 ｍ　ｐ　：　１８６〜１８７°Ｃ ＩＲ（ヌジョール）：　１７４０．１７０５　ｃｍ−’
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ＋ＯＤ、δ）：　１．２７〜２．１０
　（２Ｈ，ｍ）。

２．２（１〜２．５７　（２Ｈ，ｍ）。

５．４７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

７．２３−７．６０　（３Ｈ，ｍ＞ （り　３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−４−
ヒドロキシ−５−才キソー２，５−ジヒドロ−２−フリ
ルコプロピオン酸 ｍｌ）：１６８℃ ＩＲ（ヌジョール）：　３２００．１７５０．１７１０
ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ５ＯＤ、δ）：　１．４７〜
２．１７　（２Ｈ，ｍ＞。

２．２３〜２．６０　（２Ｈ，ｍ）。

５．５８　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ＞。

７．３７〜７．６３　（３Ｈ，ｍ＞ （３）　３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４
−ヒドロキシ−５＝オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フ
リル］プロピオン酸 ｍｐ：２１２〜２１３℃ ＩＲ（ヌジョール）：　３１５０．　Ｌ７３０．１７０
０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃｏｓｏｐ、δ）：　１．５０
〜２．０７　（ＩＨ，ｍ）。

２．１０−２．６７　（３Ｈ，ｍ）。

５．４５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．８Ｈｚ＞。

７．３３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−２Ｈｚ）。

７．７１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ＞（句　３−［３
−（３，５−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−５−
才キソー２，５−ジヒドロ−２−フリルコブロビオン酸 ｍ　ｐ　：　１５０℃ ＩＲ（ヌジョール）：　１７６０．１７００　ｃｍ−’
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ５ＯＤ、δ）：１．５０〜２．６７　
（４Ｈ，ｍ）。

４．１０　（３Ｈ，ｓ）。

５．４８　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．８Ｈｚ＞。

７．４０〜７．７３　（３１，ｍ） （５）　３−［３−（２，５−ジクロロフェニル）−４
−ヒドロキシ−５−才キソー２，５−ジヒドロ−２−フ
リルコプロピオン酸 ｍｐ　：１７４〜１７６°Ｃ ＩＲ（ヌジョール＞：　３１７５．１７３５．１７１０
　ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ＄ＯＤ、δ）：　１．４７
〜２．１３　（ＬＨ，ｍ）。

２．２（１〜２．５７　（３Ｈ，ｍ）。

５．５７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

７．２（１〜７．６３　（３Ｂ、　ｍ）（６）　３−［
３−（２，６−ジク００７１　＝　ル）　−４−ヒドロ
キシ−５−才キソー２′、５−ジヒドロ−２−フリル］
プロピオン酸 ｍｐ：１９２〜１９３℃ ＩＲ（ヌジョール＞：３ｔｓｏ、　１７４５．１７１０
ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤｌＩＳＯ−ｄ、　、δ）：　１
．４７〜２．１３　（２Ｈ，ｍ＞。

２、２０〜２．５０　（２Ｈ，ｍ）。

５．３６　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝ ４、８Ｈｚ）、　７．３４〜７．７３　（３Ｈ。

ｍ）、１０．８３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

１１．９３　（ＬＨ，ｂｒ　８）　Ｊ 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 （式中、Ｒ”は、ヒドロキシ基、アルコキシ基ま九はア
   ル（低級）アルコキシ基であり、該アＷ（低級）アフレ
   コキシ基におけるアリール部分は、低級アルキル基、低
   級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていても
   よい；Ｒ２はアリール基、徴集環式基または低級アｌレ
   ヶニノＶ基であり、これらの基はそれぞれハロゲン原子
   、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
   ７／しく低級）アルコキシ基、ハロ（低級）アルキル基
   、低級アルキルナオ基、ニトロ基、アミノ基、またｕ７
   Ｕ−７４で置換されていてもよい；　Ｒ３ｕ水素原子、
   力！レボキシ基もしくはチオカルボ：￥−７某もしくは
   それらの誘導体、またはカルボキシ基もしくはその誘導
   体で置換されていてもよいアリール基、　Ｒ４は水素原
   子または、低級アルキレン基；およびＡは低級アルキレ
   ン基をそれぞれ意味し、そしてｎはＤまたは１の整数を
   それぞれ意味する。 ただし、Ｒ１がヒドロキシ基またはＣ□〜Ｃ５アルコキ
   シ基；Ｒがアリール基または、ハロゲン原子もしくはハ
   ロ（低級）アルキル基でモノ置換されたアリール基；Ｒ
   がカルボキシ基またはそ　′の誘導体；およびＲ４が水
   素原子のときはｎは０であるものとする） で示されるフラノン誘導体および医薬として許容される
   その塩。