JPH05194359A - 新規尿素誘導体、その製法と治療用途 - Google Patents

新規尿素誘導体、その製法と治療用途

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JPH05194359A
JPH05194359A JP4197005A JP19700592A JPH05194359A JP H05194359 A JPH05194359 A JP H05194359A JP 4197005 A JP4197005 A JP 4197005A JP 19700592 A JP19700592 A JP 19700592A JP H05194359 A JPH05194359 A JP H05194359A
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ethoxy
methylamino
thiourea
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JP4197005A
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Jean-Louis Vidaluc
ジャン−ルイ・ビダリュク
Denis Bigg
デニ・ビグ
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Pierre Fabre Medicament SA
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式(1) で示される尿素誘導体及びこ
の化合物の薬剤に許容される有機または無機塩と、その
製法ならびに薬剤としての用途。 【化１】 式中、R1はC1〜C4アルキル基、R2は、C5〜C7シクロアル
キル基、シクロアルキルメチル基、ベンジル基、または
置換ベンジル基、ＡはＯ又はメチレン基、ｎは１又は
２、ＸはＯ又はＳ、Ｂは直接結合、メチレン基又はカル
ボニル基、Arはピリジル基、置換されていてもよいフェ
ニル基、オキソフルオレニル基、ジオキソアントラセニ
ル基たはナフチル基。 【効果】アセチルコリンエステラーゼ阻害薬として有
用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な尿素誘導体、その
製造方法およびその治療における用途に関する。
【０００２】
【発明の開示】本発明の化合物は、下記一般式(1) で示
される。
【０００３】
【化１】
【０００４】式中、R1はC1〜C4アルキル基を意味し；R2
は、C5〜C7シクロアルキル基、シクロアルキルメチル基
（ただしシクロアルキル基の炭素数が５〜７である）、
ベンジル基、または芳香環がC1〜C4アルキル基、C1〜C4
アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基を有するベ
ンジル基を意味し；Ａは酸素原子またはメチレン基を意
味し;ｎは１または２であり;Ｘは酸素原子またはイオウ
原子を意味し、;Ｂは直接結合、メチレン基又はカルボ
ニル基を意味し；Arは、ピリジル基、下記式のフェニル
基、
【０００５】
【化２】
【０００６】(ここで、R3及びR4は、互いに独立して水
素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、C1〜C4アルキル基、
C1〜C4アルコキシ基、フェニル基またはトリフルオロメ
トキシ基を意味する)下記式のオキソフルオレニル基、
【０００７】
【化３】
【０００８】下記式のジオキソアントラセニル基、
【０００９】
【化４】
【００１０】またはナフチル基を意味する。
【００１１】本発明はまた、一般式(1) で示される化合
物の薬剤に許容される無機酸又は有機酸との塩も包含す
る。薬剤に許容される酸としては、塩酸やフマル酸が例
示される。
【００１２】以下に、本発明の一般式(1) で示される尿
素誘導体の好適な例を挙げる。
【００１３】１−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ) エトキシ〕エチル｝−３− (４−ニトロフ
ェニル) 尿素、１−ベンジル−３−｛２−〔２− (Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノ)エトキシ〕エチ
ル｝尿素、１−ベンゾイル−３−｛２−〔２−Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ) エトキシ〕エチル｝尿素、１
−ベンゾイル−３−〔５− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ) ペンチル〕チオ尿素、１−ベンゾイル−３−
〔５− (Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−メチルアミ
ノ) ペンチル〕チオ尿素、１−｛２−〔２− (Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ) エトキシ〕エチル｝−３−
(４−クロロフェニル) チオ尿素、１−｛２−〔２−
(Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ) エトキシ〕エチ
ル｝−３− (α−ナフチル) チオ尿素、１−ベンゾイル
−３−｛３−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ) エトキシ〕プロピル｝チオ尿素、１−ベンゾイル−
３−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
エトキシ〕エチル｝チオ尿素、１−｛２−〔２− (Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ) エトキシ〕エチル｝−３
− (４−メチルベンゾイル) チオ尿素、１−｛２−〔２
− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ) エトキシ〕エチ
ル｝−３− (４−メトキシベンゾイル) チオ尿素、１−
｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ) エト
キシ〕エチル｝−３− (４−クロロベンゾイル) チオ尿
素、１−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ) エトキシ〕エチル｝−３− (３−ニトロベンゾイ
ル) チオ尿素、１−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ) エトキシ〕エチル｝−３− (３, ４−ジ
クロロベンゾイル) チオ尿素、１−｛２−〔２− (Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ) エトキシ〕エチル｝−３
− (４−フェニルベンゾイル) チオ尿素、１−｛２−
〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ) エトキシ〕
エチル｝−３− (β−ナフトイル) チオ尿素、１−｛２
−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ) エトキ
シ〕エチル｝−３− (９−オキソ−２−フルオレノイ
ル) チオ尿素、１−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ) エトキシ〕エチル｝−３− (９, 10−ジ
オキソ−２−アントラセノイル) チオ尿素、１−ベンゾ
イル−３−｛２−〔２− (Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メ
チルアミノ) エトキシ〕エチル｝チオ尿素、１− [２−
｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ− (ｍ−ニトロベンジル) アミ
ノ〕エトキシ｝エチル] −３− (３−ピリジル) チオ尿
素、１−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ) エトキシ〕エチル｝−３− (４−トリフルオロメト
キシフェニル) チオ尿素、１− (３, ４−ジメトキシフ
ェニル) −３− [２−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−(ｍ−
ニトロベンジル) アミノ〕エトキシ｝エチル] チオ尿
素。
【００１４】本発明の上記一般式(1) で示される化合物
は、以下の反応式により製造することができる。
【００１５】
【化５】
【００１６】式中、R1、R2、Ａ、ｎ、Ｂ、ＸおよびArは
上記と同じ意味である。原料となるアミン(2) および一
般式(3) のヘテロクムレンは従来の方法で調製される。
【００１７】Ｘがイオウ原子の場合、一般式(2) のアミ
ンと一般式(3) の化合物との反応は、室温から溶媒の還
流温度までの温度で行うことができる。使用しうる溶媒
の例には、ジクロロメタンやジクロロエタンなどの塩素
化溶媒、アセトンなどのケトン系溶媒、エタノールなど
のアルコール系溶媒またはテトラヒドロフランなどのエ
ーテルがある。
【００１８】Ｘが酸素原子の場合、一般式(2) のアミン
と一般式(3) のイソシアネートとの反応は非プロトン溶
媒中において０℃〜35℃の温度で行うことができる。使
用しうる溶媒には、例えばアセトン、トルエン、ジクロ
ロメタンやジクロロエタンのような塩素化溶媒またはテ
トラヒドロフランのようなエーテルがある。
【００１９】本発明の化合物の塩は、遊離塩基の溶液
に、エタノールのような適宜溶媒中の、フマル酸、マレ
イン酸または塩酸などの酸の溶液を添加して得られる。
分析及びＩＲ、ＮＭＲスペクトルにより本発明で得られ
た化合物の構造が同定される。
【００２０】
【実施例】実施例１ １−ベンジル−３−｛２−〔２−（Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−エチルアミノ) エトキシ〕エチル｝尿素 化合物２; R1＝Et、R2＝シクロヘキシル、Ａ＝Ｏ、ｎ＝
１、Ｘ＝Ｏ、Ｂ＝CH2 、Ar＝C6H5 ベンジルイソシアネート 0.7mlをジクロロメタン 10 ml
に加え、この溶液を氷浴を用いて冷却する。２−〔２−
(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノ) エトキシ〕
エチルアミン 1.2ｇをジクロロメタン５mlにとかした溶
液を攪拌しながら加える。
【００２１】反応混合物を室温にもどし、18時間後溶媒
を蒸発除去する。褐色の油状残渣を、酢酸エチル／メタ
ノール (50：50) 混合液を溶離液とするシリカゲルでの
クロマトグラフィーにより精製する。得られた油状物を
ヘキサン中で結晶化させる。濾過及び減圧下での乾燥
後、化合物２が淡ベージュ色の結晶状で1.0 ｇ得られ
る。融点66〜67℃。
【００２２】実施例２ １−ベンゾイル−３−〔５− (Ｎ−シクロヘキシルメチ
ル−Ｎ−メチルアミノ)ペンチル〕チオ尿素 化合物５; R1＝Me、R2＝シクロヘキシルメチル、Ａ＝CH
2 、ｎ＝１、Ｘ＝Ｓ、Ｂ＝CO、Ar＝C6H5 ５− (Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−メチルアミノ)
ペンチルアミン0.4 ｇをジクロロメタン10mlに溶かした
溶液に、ベンゾイルイソチオシアネート0.25mlを加え
る。一晩室温で攪拌した後、溶媒を減圧下で蒸発除去す
る。得られた橙色の油状物を、クロロホルム／メタノー
ル (95：５) を溶離液とするシリカゲルでのクロマトグ
ラフィーにより精製する。蒸発後、橙色の油状物0.6 ｇ
を回収し、これをフマル酸のエタノール溶液及びエーテ
ルで処理すると、化合物５のフマル酸塩0.55ｇが白色結
晶状で得られる。融点103 〜104 ℃。
【００２３】実施例３ １−｛２−〔２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
エトキシ〕エチル｝−３− (α−ナフチル) チオ尿素 化合物７; R1＝Me、R2＝C6H5CH2 、Ａ＝Ｏ、ｎ＝１、Ｘ
＝Ｓ、Ｂ＝直接結合、Ar＝α−ナフチル ナフチルイソチオシアネート1.85ｇをジクロロメタン30
mlにとかした溶液を、２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ) エトキシ〕エチルアミン 2.08ｇに添加
し、この混合物を室温において16時間攪拌する。溶媒を
蒸発除去し、得られた淡黄色の油状物を結晶化する。生
成した固形物をイソプロピルエーテルにとり、濾過、乾
燥すると、化合物６が白色結晶状で2.85ｇ得られる。融
点116 〜117 ℃。
【００２４】実施例４ １−ベンゾイル−３−｛３−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ) エトキシ〕プロピル｝チオ尿素 化合物８; R1 ＝Me、R2＝C6H5CH2 、Ａ＝Ｏ、ｎ＝２、
Ｘ＝Ｓ、Ｂ＝CO、Ar＝C6H5 ３−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ) エトキ
シ〕プロピルアミン2.22ｇを無水エタノール20mlにとか
した溶液に、ベンゾイルイソチオシアネート1.4 mlを加
える。この混合物を１時間還流させ、溶媒を減圧下で蒸
発除去する。得られた油状残渣を、クロロホルムを溶離
液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製
する。淡黄色の油状物1.1 ｇを得て、これをフマル酸の
エタノール溶液及びエーテルで処理すると、化合物８の
フマル酸塩が白色結晶状で0.7 ｇ得られる。融点97〜10
0 ℃。
【００２５】次の表１に、合成で得られた本発明の代表
的な生成物を例示する。ただし、本発明の範囲がこれに
より制限されるものではない。
【００２６】
【表１】
【００２７】* 直接結合 ** IR(KBr) : 1680cm-1 NMR(CDCl3/TMS): δ (多重度、プロトン数) : 2.27 (s.
3H) : 2.66 (t.2H) : 3.62 (m. 8H) : 7.36 (m. 5H) :
7.50 (m. 3H) : 8.02 (m. 2H) :9.06 (t. 1H) : 10.13
(s. 1H) 本発明化合物について、アセチルコリンエステラーゼ阻
害剤としての効果をみる薬理試験を行った。
【００２８】この試験は、G.L. Ellman et al., Bioch
em. Pharmacol. 7, 88-95 (1961)に記載の方法に準じ
て行った。本発明化合物のいくつかについて得られた結
果を表２に例示する。
【００２９】
【表２】
【００３０】本発明の化合物はアセチルコリンエステラ
ーゼ阻害薬であり、筋無力症、記憶障害、ならびに老年
痴呆症やアルツハイマー病などの痴呆症のような病気の
治療に有用である。
【００３１】本発明化合物を有効成分として含有する医
薬組成物は、経口、直腸、非経口または局所投与用に、
必要により適当な賦形剤を併用して、例えばカプセル
剤、錠剤、顆粒剤、硬ゼラチンカプセル、溶液剤、シロ
ップ剤または可飲懸濁剤などの剤形に製剤化できる。こ
の医薬組成物には、薬剤又は治療用途に許容される他の
有効成分を加えることもできる。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式(1) で示される尿素誘導体お
    よびこの化合物の薬剤に許容される有機または無機塩。 【化１】 式中、R1はC1〜C4アルキル基を意味し；R2は、C5〜C7シ
    クロアルキル基、シクロアルキルメチル基（ただしシク
    ロアルキル基の炭素数が５〜７である）、ベンジル基、
    または芳香環がC1〜C4アルキル基、C1〜C4アルコキシ
    基、ハロゲン原子又はニトロ基を有するベンジル基を意
    味し；Ａは酸素原子又はメチレン基を意味し;ｎは１ま
    たは２であり;Ｘは酸素原子またはイオウ原子を意味
    し、;Ｂは直接結合、メチレン基又はカルボニル基を意
    味し；Arは、ピリジル基、下記式のフェニル基、 【化２】 (ここで、R3及びR4は、互いに独立して水素原子、ハロ
    ゲン原子、ニトロ基、C1〜C4アルキル基、C1〜C4アルコ
    キシ基、フェニル基またはトリフルオロメトキシ基を意
    味する)下記式のオキソフルオレニル基、 【化３】 下記式のジオキソアントラセニル基、 【化４】 またはナフチル基を意味する。
  2. 【請求項２】 一般式(1) で示される化合物が下記のい
    ずれかの化合物である請求項１記載の化合物。 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (４−ニトロフェニル) 尿
    素、 １−ベンジル−３−｛２−〔２− (Ｎ−シクロヘキシル
    −Ｎ−エチルアミノ)エトキシ〕エチル｝尿素、 １−ベンゾイル−３−｛２−〔２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−
    メチルアミノ) エトキシ〕エチル｝尿素、 １−ベンゾイル−３−〔５− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
    ルアミノ) ペンチル〕チオ尿素、 １−ベンゾイル−３−〔５− (Ｎ−シクロヘキシルメチ
    ル−Ｎ−メチルアミノ) ペンチル〕チオ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (４−クロロフェニル) チオ
    尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (α−ナフチル) チオ尿素、 １−ベンゾイル−３−｛３−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ
    −メチルアミノ) エトキシ〕プロピル｝チオ尿素、 １−ベンゾイル−３−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ
    −メチルアミノ) エトキシ〕エチル｝チオ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (４−メチルベンゾイル) チ
    オ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (４−メトキシベンゾイル)
    チオ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (４−クロロベンゾイル) チ
    オ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (３−ニトロベンゾイル) チ
    オ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (３, ４−ジクロロベンゾイ
    ル) チオ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (４−フェニルベンゾイル)
    チオ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (β−ナフトイル) チオ尿
    素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (９−オキソ−２−フルオレ
    ノイル) チオ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (９, 10−ジオキソ−２−ア
    ントラセノイル) チオ尿素、 １−ベンゾイル−３−｛２−〔２− (Ｎ−シクロヘキシ
    ル−Ｎ−メチルアミノ) エトキシ〕エチル｝チオ尿素、 １− [２−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ− (ｍ−ニトロベン
    ジル) アミノ〕エトキシ｝エチル] −３− (３−ピリジ
    ル) チオ尿素、 １−｛２−〔２− (Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ)
    エトキシ〕エチル｝−３− (４−トリフルオロメトキシ
    フェニル) チオ尿素、 １− (３, ４−ジメトキシフェニル) −３− [２−｛２
    −〔Ｎ−メチル−Ｎ−(ｍ−ニトロベンジル) アミノ〕
    エトキシ｝エチル] チオ尿素、
  3. 【請求項３】 下記一般式(2) で示されるアミンを下記
    一般式(3) で示される化合物と反応させることからな
    る、請求項１または２記載の化合物の製造方法。 【化５】 式中、R1、R2、Ａ、ｎ、Ｘ、Ｂ及びArは上記と同じ意味
    である。
  4. 【請求項４】 一般式(2) のアミンと一般式(3) のイソ
    チオシアネート (Ｘはイオウ原子を意味する）との反応
    を、塩素化溶媒、ケトン系溶媒、アルコール系溶媒、ま
    たはエーテルを溶媒とする溶液状で、室温から溶媒の還
    流温度までの範囲の温度で行う、請求項３記載の製造方
    法。
  5. 【請求項５】 一般式(2) のアミンと一般式(3) のイソ
    シアネート (Ｘは酸素原子を意味する) との反応を、ア
    セトン、トルエン、塩素化溶媒、またはエーテルを溶媒
    とする溶液状で、好ましくは０℃〜35℃の温度で行う、
    請求項３記載の製造方法。
  6. 【請求項６】 請求項１または２記載の化合物を有効成
    分とする、例えば筋無力症、記憶障害、老年痴呆症やア
    ルツハイマー病などの痴呆症の治療に有用な薬剤。
  7. 【請求項７】 請求項１または２記載の化合物を有効成
    分として含有する医薬組成物。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995031431A1 (en) * 1994-05-18 1995-11-23 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Novel diaminomethylidene derivative
WO2005080322A1 (ja) * 2004-02-20 2005-09-01 Astellas Pharma Inc. フルオレン誘導体
JPWO2005079845A1 (ja) * 2004-02-20 2007-08-02 アステラス製薬株式会社 片頭痛予防薬
EP1891954A2 (en) 1998-09-30 2008-02-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Acetylcholinesterase inhibitors for improving excretory potency of urinary bladder
US8076348B2 (en) 2005-08-08 2011-12-13 Astellas Pharma Inc. Acylguanidine derivative or salt thereof

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9206989D0 (en) * 1992-03-31 1992-05-13 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
CZ236894A3 (en) * 1992-03-31 1995-09-13 Glaxo Group Ltd Substituted phenylcarbonates and phenylureas, their use for the preparation of pharmaceutical preparations, pharmaceuticals containing thereof and process for preparing such compounds
US6218383B1 (en) 1998-08-07 2001-04-17 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of central nervous system disorders
EP1852129A4 (en) * 2005-02-08 2009-07-15 Astellas Pharma Inc REMEDIES FOR IRRITATION SYNDROME
PE20070797A1 (es) * 2005-11-25 2007-09-27 Basf Ag Compuestos de indanil- y tetrahidronaftil-amino-tiourea para combatir pestes animales
EA202092673A3 (ru) * 2010-02-09 2021-05-31 Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити Способы и композиции для улучшения когнитивной функции
US20140206667A1 (en) 2012-11-14 2014-07-24 Michela Gallagher Methods and compositions for treating schizophrenia
WO2014144663A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
AU2014228512A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Agenebio, Inc. Methods and compositions for improving cognitive function
CA2986598C (en) 2015-05-22 2023-09-26 Agenebio, Inc. Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3061640A (en) * 1959-03-30 1962-10-30 Monsanto Chemicals 3, 4-dichlorophenyl dialkylaminoalkyl ureas and thioureas
US3049562A (en) * 1961-03-09 1962-08-14 American Cyanamid Co 1-(aralkyl, lower alkylamino lower alkyl), 1-phenyl, 3, 3-dilower alkylureas
US3903154A (en) * 1973-08-03 1975-09-02 Chevron Res Herbicidal substituted-haloethyl urea
JPH0140026B2 (ja) * 1978-07-03 1989-08-24 Amerikan Hoomu Purodakutsu Corp
US4474707A (en) * 1980-10-09 1984-10-02 American Home Products Corporation N-3-Propenylaminopropyl-N'-phenylureas
US4297373A (en) * 1980-10-09 1981-10-27 American Home Products Corporation Method of suppressing cardiac arrhythmias
US5015644A (en) * 1987-06-02 1991-05-14 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea and carbamate compounds
US5116848A (en) * 1988-03-30 1992-05-26 Warner-Lambert Company N-(((2,6-disubstituted)phenyl)-n-diarylalkyl)ureas as antihyperlipidemic and antiatherosclerotic agents
US5106873A (en) * 1990-06-26 1992-04-21 Warner-Lambert Company ACAT inhibitors

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995031431A1 (en) * 1994-05-18 1995-11-23 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Novel diaminomethylidene derivative
EP1891954A2 (en) 1998-09-30 2008-02-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Acetylcholinesterase inhibitors for improving excretory potency of urinary bladder
WO2005080322A1 (ja) * 2004-02-20 2005-09-01 Astellas Pharma Inc. フルオレン誘導体
JPWO2005079845A1 (ja) * 2004-02-20 2007-08-02 アステラス製薬株式会社 片頭痛予防薬
US8076348B2 (en) 2005-08-08 2011-12-13 Astellas Pharma Inc. Acylguanidine derivative or salt thereof

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