JPS60184011A - 免疫調節剤 - Google Patents
免疫調節剤Info
- Publication number
- JPS60184011A JPS60184011A JP3866684A JP3866684A JPS60184011A JP S60184011 A JPS60184011 A JP S60184011A JP 3866684 A JP3866684 A JP 3866684A JP 3866684 A JP3866684 A JP 3866684A JP S60184011 A JPS60184011 A JP S60184011A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lipoic acid
- acid
- effect
- immuno
- active component
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はリポ酸（チオクト酸Ｉ）を有効成分とする免疫
調節剤に関する。
調節剤に関する。
一般に免疫調節作用とは免疫機能が正常な状態ではほと
んど影響を与えずに、低下した免疫機能を増強させ、逆
に免疫機能亢進状態ではそれを低下させ、それぞれ免疫
機能の異常を是正し、正常な状態に戻すような作用と理
解される。免疫機能の亢進も抑制機構の低下が原因のこ
ともあシ、また免疫機能の低下状態も抑制機構の亢進が
原因になシうるので、免疫調節機構の制御の乱れに対し
て調節的に作用し、それを是正する方向に働くのが免疫
調節作用といえる。
んど影響を与えずに、低下した免疫機能を増強させ、逆
に免疫機能亢進状態ではそれを低下させ、それぞれ免疫
機能の異常を是正し、正常な状態に戻すような作用と理
解される。免疫機能の亢進も抑制機構の低下が原因のこ
ともあシ、また免疫機能の低下状態も抑制機構の亢進が
原因になシうるので、免疫調節機構の制御の乱れに対し
て調節的に作用し、それを是正する方向に働くのが免疫
調節作用といえる。
これまでの免疫調節剤（レパミゾール、胸腺ホルモン等
）はそれを用いた治療において、多くの副作用が報告さ
れている。たとえばレパミゾールについては吐気、発疹
、血液障害等が報告されておυ、中でも最も重大な副作
用は顆粒球減少症であり、治療中止によシ消失する現象
であるが、長期にわたって用いる時は白血球数の厳密な
追跡を行なわねばならない。
）はそれを用いた治療において、多くの副作用が報告さ
れている。たとえばレパミゾールについては吐気、発疹
、血液障害等が報告されておυ、中でも最も重大な副作
用は顆粒球減少症であり、治療中止によシ消失する現象
であるが、長期にわたって用いる時は白血球数の厳密な
追跡を行なわねばならない。
上述した如く、公知の免疫調節剤に通常認められる重篤
な副作用を持たない新しい免疫調節剤が強く望まれてい
る。近年種々の理由によシ抑制された免疫機能を回復さ
せ、ｊＣｐ−シた免疫機能を正常に復し、また正常な免
疫機能を強化、維持することにより、ウィルス、細菌な
ど病原寄生体の生体内感染や増殖に対し、またガンの如
き生体内に生じた異物の増殖に対して抵抗性を強める免
疫調節剤の重要性が著しく増加しつつある′。またこの
ような薬剤は各種アレルギー、リウマチ性関節炎などの
疾患にも適用が望まれている。
な副作用を持たない新しい免疫調節剤が強く望まれてい
る。近年種々の理由によシ抑制された免疫機能を回復さ
せ、ｊＣｐ−シた免疫機能を正常に復し、また正常な免
疫機能を強化、維持することにより、ウィルス、細菌な
ど病原寄生体の生体内感染や増殖に対し、またガンの如
き生体内に生じた異物の増殖に対して抵抗性を強める免
疫調節剤の重要性が著しく増加しつつある′。またこの
ような薬剤は各種アレルギー、リウマチ性関節炎などの
疾患にも適用が望まれている。
本発明者らはこのような目的に使用するだめの免疫調節
剤を種々検索した結果リポ酸が優れた免疫調節作用を有
することを見出した。リポ酸（チオクト酸）はこれまで
肝疾患治療に広く使用されてきた安全性の高い薬剤であ
る。その薬理作用としては肝機能亢進作用、解毒作用等
が報告されている。しかしながら含イオウ脂肪酸である
リポ酸が免疫調節作用を有することはこれまで知られて
いす、肝疾患治療剤とは異なる免疫調節剤として使用さ
れた例は未だない。本発明者らは鋭意検討した結果、お
どろくべきことにジスルフィド結合を有する生体成分で
あるリポ酸（チオクト酸ＤＬ体、天然物は０体リポ酸）
において優れた免疫調節作用を有することを見いだし、
本発明を完成するに至ったものである。
剤を種々検索した結果リポ酸が優れた免疫調節作用を有
することを見出した。リポ酸（チオクト酸）はこれまで
肝疾患治療に広く使用されてきた安全性の高い薬剤であ
る。その薬理作用としては肝機能亢進作用、解毒作用等
が報告されている。しかしながら含イオウ脂肪酸である
リポ酸が免疫調節作用を有することはこれまで知られて
いす、肝疾患治療剤とは異なる免疫調節剤として使用さ
れた例は未だない。本発明者らは鋭意検討した結果、お
どろくべきことにジスルフィド結合を有する生体成分で
あるリポ酸（チオクト酸ＤＬ体、天然物は０体リポ酸）
において優れた免疫調節作用を有することを見いだし、
本発明を完成するに至ったものである。
以下に本発明のリポ酸の免疫調節剤に関するインビトロ
、およびインビボの薬理効果について具体的に説明する
。
、およびインビボの薬理効果について具体的に説明する
。
実施例１
〔薬理試験〕
（１） マウス牌細胞を用いたＰＦＣ応答に及ぼす作用
Ｂ Ａ Ｌ Ｂ ／ ｃマウス牌細胞を用いてリポ酸の
抗５ＲＢＣＰＦＣ応答に及ぼす作用を検討した。
抗５ＲＢＣＰＦＣ応答に及ぼす作用を検討した。
ＢＡＬＢ／ｃマウスの肺細胞６Ｘ１［１’個を５ＲＢＣ
およびリポ酸と共に１０チ牛脂児血清を含むＲＰＭＩ−
１７５４０培地ニテｃｏ、インキュベーター（３７℃）
中で４日間Ｍｉｓｈｅｌｌ −Ｄｕｔｔｏｎ法にょシ培
養し、出現するｄｉｒｅｃｔ ＰＦＣ数をＪｅｒｎｅ
の方、法（５ｃｉｅｎｃｅ、１４０巻、４０５頁、１９
６３年）で測定した。結果を第１図に示した。
およびリポ酸と共に１０チ牛脂児血清を含むＲＰＭＩ−
１７５４０培地ニテｃｏ、インキュベーター（３７℃）
中で４日間Ｍｉｓｈｅｌｌ −Ｄｕｔｔｏｎ法にょシ培
養し、出現するｄｉｒｅｃｔ ＰＦＣ数をＪｅｒｎｅ
の方、法（５ｃｉｅｎｃｅ、１４０巻、４０５頁、１９
６３年）で測定した。結果を第１図に示した。
第１図から明らかなように、リポ酸の抗５ＲＢｃＰＦＣ
応答釦及ぼす作用は１ｏづＭ付近で強い抗体応答促進効
果を示した。ここ及びあとでいう５ＲＢＣとは羊赤血球
で、ＰＦＣとは抗羊赤血球プラーク形成細胞応答を示し
ている。
応答釦及ぼす作用は１ｏづＭ付近で強い抗体応答促進効
果を示した。ここ及びあとでいう５ＲＢＣとは羊赤血球
で、ＰＦＣとは抗羊赤血球プラーク形成細胞応答を示し
ている。
（２） Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ処置にょシ
低下した免疫応答のリポ酸投与による回復 Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅを投与し低下させた
免疫応答能の回復効果を検討した。実験はＢ Ａ Ｌ
Ｂ ／ ｃ系の雌性マウスを１群につき４匹用い、マウ
スの尾静脈内に５ＲＢＣをｌＸ１０’個注射しマウスを
免疫した。ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｎｌｉｄｅを免疫
２日前から１日１回５０ｒｖを２日間腹腔内投与し、免
疫の日からリポ酸を１日２回２５ ｒｎｇ ／ ｋｇ経
口投与した。
低下した免疫応答のリポ酸投与による回復 Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅを投与し低下させた
免疫応答能の回復効果を検討した。実験はＢ Ａ Ｌ
Ｂ ／ ｃ系の雌性マウスを１群につき４匹用い、マウ
スの尾静脈内に５ＲＢＣをｌＸ１０’個注射しマウスを
免疫した。ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｎｌｉｄｅを免疫
２日前から１日１回５０ｒｖを２日間腹腔内投与し、免
疫の日からリポ酸を１日２回２５ ｒｎｇ ／ ｋｇ経
口投与した。
免疫後４日目に膵臓を摘出して、出現するＰＦＣ数をＪ
ｅｒｎｅの方法で測定しリポ酸の免疫応答の回復効果を
め、その結果を第２図に示した。
ｅｒｎｅの方法で測定しリポ酸の免疫応答の回復効果を
め、その結果を第２図に示した。
第２図から明らかなようにリポ酸は免疫応答を回復させ
た。
た。
（３）ｄｄＹ系雄性マウス（５〜６週＋）（体重２５〜
６０．１ｉ＋）を１群８匹で用い、０．５チメチルセル
ローズ液に懸濁させたリポ酸を腹腔内投与後、７日間経
過を観察しＬＤｓｏ値をめた。腹腔内投与の場合のＬＤ
、。値は１６０〜２７５〜／ ｌｃｇであった。
６０．１ｉ＋）を１群８匹で用い、０．５チメチルセル
ローズ液に懸濁させたリポ酸を腹腔内投与後、７日間経
過を観察しＬＤｓｏ値をめた。腹腔内投与の場合のＬＤ
、。値は１６０〜２７５〜／ ｌｃｇであった。
以上説明したように、本発明のリポ酸は免疫調節剤とし
て有用であシ、通常の処方により経口的または非経口的
に投与することができる。Ｍ口的には錠剤、カプセル剤
、または散剤などの医薬用製剤とし、非経口投与では皮
下、静脈または筋肉内注射などの注射剤として用いられ
る。これらの製剤において常法に従って生薬に賦形剤、
溶解補助剤、安定化剤などの添加も可能であシ、また必
要に応じて結合剤等などを加えてもよい。その投与量は
投与方法、症状などによって異なるが、通常、成人に対
する一回投与量はリポ酸として１〜３００ ｔｒｑであ
シ、１日１回または症状に応じてそれ以上投与すること
もできる。また水剤と他剤例えば抗菌剤、抗炎症剤、抗
腫瘍剤などとの併用も可能である。
て有用であシ、通常の処方により経口的または非経口的
に投与することができる。Ｍ口的には錠剤、カプセル剤
、または散剤などの医薬用製剤とし、非経口投与では皮
下、静脈または筋肉内注射などの注射剤として用いられ
る。これらの製剤において常法に従って生薬に賦形剤、
溶解補助剤、安定化剤などの添加も可能であシ、また必
要に応じて結合剤等などを加えてもよい。その投与量は
投与方法、症状などによって異なるが、通常、成人に対
する一回投与量はリポ酸として１〜３００ ｔｒｑであ
シ、１日１回または症状に応じてそれ以上投与すること
もできる。また水剤と他剤例えば抗菌剤、抗炎症剤、抗
腫瘍剤などとの併用も可能である。
次に製剤例をあげて説明を加える。
製剤例１．経ロ用カプセル剤
リポ酸 １ｏｒｒｕ；ｉ
乳糖 ４０／ｎ９
結晶セルロース ５０Ｉｎ９
上記の処方の粉末を混合し、ゼラチンカプセルに入れ、
カプセル剤とした。
カプセル剤とした。
リポ酸 １０〃ｌ
製剤例２．注射剤（１）
ベンジルアルコール ２Ｎ
上記溶液を褐色バイアルに封入し、使用時に皮下、ある
いは筋肉注射剤として用いる。
いは筋肉注射剤として用いる。
製剤例６．注射剤（２）
リポ酸 ２５ｍ９
ベンジルアルコール ５Ｔｎｌ
上記溶液を褐色バイアルに封入し、使用時に静脈注射剤
として用いる。
として用いる。
第１図は実施例１においてマウス牌細胞を用いたＰＦＣ
応答に及ぼす作用を示す図で、第２図は実施例１におい
て免疫応答のリポ酸投与による回復をみた図である。 ＣＹ −ＣｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅＬｉｐ・・
リポ酸 代理人 弁理士 戸 １）親 男 第 １ 図 リボ酸濃度（Ｍ）
応答に及ぼす作用を示す図で、第２図は実施例１におい
て免疫応答のリポ酸投与による回復をみた図である。 ＣＹ −ＣｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅＬｉｐ・・
リポ酸 代理人 弁理士 戸 １）親 男 第 １ 図 リボ酸濃度（Ｍ）
Claims (1)
- 式■のリポ酸を有効成分とする免疫調節剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3866684A JPS60184011A (ja) | 1984-03-02 | 1984-03-02 | 免疫調節剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3866684A JPS60184011A (ja) | 1984-03-02 | 1984-03-02 | 免疫調節剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60184011A true JPS60184011A (ja) | 1985-09-19 |
| JPH0475205B2 JPH0475205B2 (ja) | 1992-11-30 |
Family
ID=12531590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3866684A Granted JPS60184011A (ja) | 1984-03-02 | 1984-03-02 | 免疫調節剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60184011A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4035456A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-16 | Asta Pharma Ag | Arzneimittel, welche als wirkstoff schwefel enthaltende carbonsaeuren enthalten sowie deren verwendung zur bekaempfung von retroviren |
| US5043328A (en) * | 1986-05-09 | 1991-08-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Formulations containing unsaturated fatty acids for the synthesis of prostaglandins and hydroxy-fatty acids in biological systems |
| US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
| US5728735A (en) * | 1989-11-09 | 1998-03-17 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical composition containing R-α-lipoic acid or S-α-lipoic acid as active ingredient |
| US6191162B1 (en) | 1998-05-28 | 2001-02-20 | Medical Research Institute | Method of reducing serum glucose levels |
| US6197340B1 (en) | 1998-05-28 | 2001-03-06 | Medical Research Institute | Controlled release lipoic acid |
| JP2009048818A (ja) * | 2007-08-16 | 2009-03-05 | Hitachi Cable Ltd | 複合ケーブル |
| US7579020B2 (en) | 1998-05-28 | 2009-08-25 | Medical Research Institute | Controlled release arginine α-ketoglutarate |
| JP2012511932A (ja) * | 2008-12-16 | 2012-05-31 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | 愛玩動物において抗ウイルス性免疫を増強する際に使用するための、抗酸化剤を含有する食物組成物 |
| JP2012511933A (ja) * | 2008-12-16 | 2012-05-31 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | 愛玩動物において抗ウイルス性免疫を増強する際に使用するための、抗酸化剤を含有する食物組成物 |
-
1984
- 1984-03-02 JP JP3866684A patent/JPS60184011A/ja active Granted
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5043328A (en) * | 1986-05-09 | 1991-08-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Formulations containing unsaturated fatty acids for the synthesis of prostaglandins and hydroxy-fatty acids in biological systems |
| US5334612A (en) * | 1988-11-09 | 1994-08-02 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical compositions containing as active substance sulphur-containing carboxylic acids and their use in combating retroviruses |
| US6271254B1 (en) | 1989-11-09 | 2001-08-07 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical compositions containing R-α-lipoic acid or S-α-lipoic acid as active ingredient |
| BE1005018A3 (fr) * | 1989-11-09 | 1993-03-23 | Asta Medica Ag | Medicaments qui contiennent, comme substance active, des acides carboxyliques contenant du soufre, ainsi que leur utilisation pour lutter contre des retrovirus. |
| GR1001503B (el) * | 1989-11-09 | 1994-02-28 | Asta Pharma Ag | Μέ?οδος δια την παρασκευή φαρμακευτικών ενώσεων αι οποίαι περιέχουν ως δραστική ουσία καρβονικά οξέα τα οποία περιέχουν ?είον κα?ώς και η χρησιμοποίησις αυτών δια την καταπολέμησιν των ρετροιών. |
| US5728735A (en) * | 1989-11-09 | 1998-03-17 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical composition containing R-α-lipoic acid or S-α-lipoic acid as active ingredient |
| AT500684B1 (de) * | 1989-11-09 | 2006-10-15 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Verwendung von schwefelhältigen carbonsäuren zur herstellung eines arzneimittels zur bekämpfung von erkrankungen durch retroviren |
| DE4035456A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-16 | Asta Pharma Ag | Arzneimittel, welche als wirkstoff schwefel enthaltende carbonsaeuren enthalten sowie deren verwendung zur bekaempfung von retroviren |
| US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
| US6197340B1 (en) | 1998-05-28 | 2001-03-06 | Medical Research Institute | Controlled release lipoic acid |
| US7118762B2 (en) | 1998-05-28 | 2006-10-10 | Medical Research Institute | Controlled release lipoic acid |
| US6191162B1 (en) | 1998-05-28 | 2001-02-20 | Medical Research Institute | Method of reducing serum glucose levels |
| US7579020B2 (en) | 1998-05-28 | 2009-08-25 | Medical Research Institute | Controlled release arginine α-ketoglutarate |
| JP2009048818A (ja) * | 2007-08-16 | 2009-03-05 | Hitachi Cable Ltd | 複合ケーブル |
| JP2012511932A (ja) * | 2008-12-16 | 2012-05-31 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | 愛玩動物において抗ウイルス性免疫を増強する際に使用するための、抗酸化剤を含有する食物組成物 |
| JP2012511933A (ja) * | 2008-12-16 | 2012-05-31 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | 愛玩動物において抗ウイルス性免疫を増強する際に使用するための、抗酸化剤を含有する食物組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0475205B2 (ja) | 1992-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100638684B1 (ko) | 말초 혈관 질환의 치료를 위한 9-데옥시-2',9-알파-메타노-3-옥사-4,5,6-트리노르-3,7-(1',3'-인터페닐렌)-13,14-디하이드로-프로스타글란딘 에프1의 용도 | |
| EP0694307B1 (en) | Atopic disease remedy | |
| EP1696932B1 (en) | Use of treprostinil to improve kidney functions | |
| EP0621038A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing silicate polymers | |
| US3928580A (en) | Injectable glycoproteins containing terminal {37 C{38 {0 ends of human immunoglobulins | |
| JPH0475205B2 (ja) | ||
| EP0554887A1 (en) | The use of mammalian liver extract for the manufacture of a medicament to treat presenile or senile dementia | |
| EP0609701A1 (en) | L-cystein, L-cystine or L-glutamine as a supplementary therapeutic agent for the treatment of immunodeficiency syndrome | |
| WO2003061728B1 (en) | Oral administration of interferon-tau | |
| JPH08512311A (ja) | 慢性疲労症候群治療用ヒ素医薬 | |
| US5378687A (en) | Use of human blood coagulation factor XIII for the treatment of ulcerative colitis | |
| US4568543A (en) | Pharmaceutical composition containing a fibrinolytic agent and a diffusion factor, useful for the treatment of myocardial infarction | |
| Rea et al. | Hypotensive action of chlorpromazine | |
| US6395717B1 (en) | Therapeutic drug for endotoxin blood symptom and multi-organ failure induced thereby | |
| INADA et al. | Antihypertensive action of a new angiotensin converting enzyme inhibitor,(R)-3-[(S)-1-carboxy-5-(4-piperidyl) pentyl] amino-4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzothiazepine-5-acetic acid (CV-5975), in various hypertensive models | |
| Terada et al. | Effects of mebendazole on Angiostrongylus costaricensis in mice, with special reference to the timing of treatment | |
| Takaoka et al. | Hypocalcemic action of a pancreatic factor and its clinical significance on the myasthenic patients | |
| Clarke et al. | Confusion and paranoia associated with oral tocainide | |
| CN115444847A (zh) | 原小檗碱类生物碱8-氧化产物在制备降尿酸药物增效剂中的应用 | |
| JPH029600B2 (ja) | ||
| JPS63179832A (ja) | 炎症性関節疾患の治療のための医薬組成物 | |
| AU611961B2 (en) | Pharmaceutical preparation for curing multiple sclerosis and lateral amyotrophic sclerosis | |
| WO1995008334A1 (en) | Antimalarial | |
| RU2256460C2 (ru) | Способ лечения неспецифической бронхопневмонии у телят | |
| SU1050708A1 (ru) | Способ лечени гиперкоагул ции при коронарном атеросклерозе |