JPS6019780A - パントラクトンのラセミ化法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ｔよ、バントラクトン（１）（注：化学構造式（
Ｉ）で示した） のラセミ化に関するものである。

バントラクトンンは１食品添加物または飼料添加物とし
て有用であるパン１テン酸カルシウム。

医薬品として有用であるパンテチンやホバテン酸カルシ
ウム等の型費中間体として知られており、特に■）−バ
ントラクトンが有用である。

Ｄ−バントラクトンを製造する主な方法１ｊｎｔ。

−バントラクトンの光学分割であり、この際余ってくる
■１−バントラクトンはラセミ化によりｎＴｉ−バント
ラクトンとし再利用されている。

バントラクトンのラセミ化については従来。

ルーマニア特許５１ｚ６１０　（（’！ｈｑｍ、　Ａｈ
ｑｔ、８１巻。

９１０７１ｋ（１９７４））で［触媒量のアルカリ金属
水酸化物あるいは炭酸塩の存在下１４５℃。

１５分でラセミ化する。」ことが知られていた。

しかし３この発明の反応条件は、１４５℃という高温に
か＼わらず１反応時間が１５分と長い。〔なお１本発明
者らが、この条件に準じた方法で追試した場合、１５０
℃、４０分と同温度で反応時間を延長したにもか＼わら
ず、ラセミ化＄Ｈ６４Ｎ（文献値は、１４５℃、１５分
で１００Ｘ）と低かった。上述の比較例４を参照。〕　
そこでこのルーマニア特許の方法には下記の諸問題があ
る。

（イ）光学分割剤を使用して光学分割をし、さらに光学
分割剤を分離しないで次のラセミ化をする場合、１４５
℃で加熱を反復することにより光学分割剤が一部分変質
（たとえば、ラセミ化１分解等）してしまう傾向ががな
り犬である。

←）　１４５℃での長時間加熱は、処理条件としてＶ１
厳１７いので固定費、エネルギー費等が大になる。

本発明者は、上述の諸問題を解決すべく、いろいろ検討
した結果１強塩基性アミンあるいは金属アルコキシドの
存在下で、パントラクトンのラセミ化の反応速度が−に
述のルーマニア％　許の方法より著しく増大することを
見出し１本発明を完成した。

さらに１本発明の方法の効果について説明すると下記の
諸改良点がある。

（１）　ラセミ化の反応−１（度の大巾な増加により。

比較的緩和な条件下でも、ラセミ化を短時間に効率的に
進められるようになった。

（２）　ラセミ化の反応速度の大巾な増加により加熱温
度が１４５℃と高い温度の場合は、上述のルーマニア特
許の方法より２反応時間を大ｒｂ　Ｋ短縮できるように
なった。

以下２本発明の方法について、さらに具体的に説明する
。

強塩基性アミンとしては、Ｉ）ＢＴＪ　［−１，８−Ｄ
ｉａｚａ−ｂｉｃｙｃｌｏ　（５，４，０）　−７−ｕ
＋ｂｉｔ；ｃｅｎ＠　］　、　ＤＢＮ　（＝１．５　−
　ＤｉａｐａｂｊＣｙｃｌｏ　（４３，０）　−５−ｎ
ｎｎｅｎｅ　］　ｉ　たは　ＤＢＯｒ　−１，４−１，
）ｉｕｚｅ山１ｃｙｄ１．ｏ　（２，２，２’）　−ｏ
ｃｔＪＩｎｎ等例示できる。

金属アルコキシドのアルコキシドとしては。

メトキシ）・′、エトキシド、プロポキシド、インプロ
ポキシド、ｔ−ブトキシドを例とするブトキシド類、ま
たはへ３−ジメチル−１，４−ブタノラクトン−２−オ
キシド等が例示される。

金属アルコキシドの金属としては、ナトリウム、カリウ
ム等によって例示されるアルカリ金属、カルシウム等が
あるがナトリウム、カリウム等が好ましい。

本発明の方法のラセミ化反応の溶媒系は、無溶媒でもよ
いが、溶媒を用いる場合の溶媒としては２反応に直接関
与しないで、バントラクトンとラセミ化促進剤である強
塩基性アミンまたは金属アルコキシドを充分に溶解する
ものであればよい。これら溶媒の例を下記した。

メタノール、エタノール、インプロパツール、プロパツ
ール、ｔ−ブタノール、ｎ−ブタノール、Ｂ−ブタノー
ル、低級アルコキシエタノールによって例示されるアル
コール類。

エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、１．２−ジメトキシエタンによって例示される
エーテル類。

ＤＭＦ　（ジメチルホルムアミド）、　ジメチルアセタ
ミドによって例示されるアミド類。

その他にｒ　ＤＭｄＤ（ジメチルスルホキシド）マタハ
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類。

これらの溶媒は、ラセミ化の促進剤として金属アルコキ
シドを使用する場合は、金属アルコキシドの存５在を確
保するために、極力水分を含有しないことが望ましい。

強塩基性アミンあるいは金属アルコキシドの法によるラ
セミ化反応を期待値通抄に達成できる量であればよい。

また、これら強塩基性アミンと金属アルコキシドから、
２種以上（含む２種）を、ラセミ化促進剤と［７て使用
する方法も可能である。

本発明の方法の反応温度は、０℃から反応溶液の沸点、
好まＬ　＜は常温から１２０℃である。

次に、比較例と実施例によって本発明の方法と長所をよ
り具体的に説明する。なお１本発明の方法は、下記実施
例に限定されるものではない。

比較例（上述ルーマニア特許第５６，６１０号の方法に
準じたもの） ０、５０　ｔのＤ−バントラクトンに各種の塩基（上記
ルーマニア特許に記述されているもの）を加えてラセミ
化させた。

（由　ラセミ化率は２反応液を塩酸で酸性とし。

６０℃で３０分間加熱した後、中和し、そのま＼旋光度
を測定して、ラセミ化率を算出した。

実施例］ αｓａｔのＤ−バントラクトン（〔α］ニー５０゜（０
＝１．Ｈ，（１））に、ナトリウムメトキシドのメＩＩ
、／−ル溶液（１＆７Ｎ、？）ＮＯｔを加え６０℃で１
時間加熱した。反応液を塩酸て酸性とし、６０℃で３０
分間加熱した後、中和し。

溶媒留去した後、減圧蒸留した。

回収Ｂｑ　８．９６’（ａ４９　ｔ　）、　ラセミ化Ｉ
Ｃ８９Ｎ（〔α〕ドー５５°（ａ＝　１　、　Ｈ，Ｏ）
　）。

実施例２〜９ α５０２のバントラクトンに、各種の塩基を加えラセミ
化させた。

　８− （の　ラセミ化の算出は、比較例と同じ方法によった。

’　＊Ｄ　ＢＮ　：　１，５１）１ｕｚ＋：１）ｉｒｙ
ｃ］ｎ　（４，５，０）−５−ｎｍＲｒＨ？ ２＊ＤＭＥＩＯ：ジメチルスルホキシドこれら比較例と
実施例とを比較すると明らかなように１本発明の方法の
ラセミ化法に準じた実施例の方がラセミ化の速度が着し
く大なのでラセは化率が＾い。

特許出願人　日産化学工業株式会社 手続補正書 昭和５９年　７０月　９日 １　事件の表示 昭和５８年特許願第１２７８２９号 ２　発明の名称 バントラクトンのラセミ化法 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　１０］東京都千代田区神田錦町３丁目７番地１４
　補正命令の日付 自発補正 ５　補正の対象 明細書の「特許請求の範囲の４ＭＪおよび「発明の詳細
な説明の欄」 ６　補正の内容 ［特許請求の範囲の欄−１・・「別紙のとおり」「発明
の詳細な説明の欄−１ （１）明細書第１頁の下から第２行の「（１）」を削除
する。

（２）明細書第３頁第８行の「そこで」を「さらに」に
訂正する。

（３）明細書第６頁の下から第３行の「（含む２種）」
を削除する。

（４）明細書第８頁の下から第３行の「２〜９」を「２
〜１２」に変更する。

（５）明細書第９頁の表中の実施例Ｍ８の〔塩基と溶媒
〕の欄の「ｔ−ＢｕＯＭｊを［ｔ−ＢｕＯＫｊに訂正す
る。

（６）明細書第７頁第１０行の・・させた。の次に「反
応条件と結果を下表に示した。」を挿入する。

（７）明細書第８頁最下行の・・さ・ｌた。の次に［反
応条件と結果を下表に示した。ｊを挿入する。

（８）明細書第９頁の表の末尾に下記実施例を挿入する
。（以下、余白） （９）明細書第１０頁第５行と第６行の間に下記の文章
と表を挿入する。

「実施例１３〜１４ 市販のパントラクトンをイソプロピルエーテルで再結晶
して得られる精製パントラクトン０．５０ｇに、各種の
塩基を加えラセミ化させた。反応条イ１と結果を下表に
示した。（以下、余白） 〔別紙〕 ２、特許請求の範囲 （１１バントラクトンを強塩基性アミンあるいは金属ア
ルコキシドの存在下で、ラセミ化することを特徴とする
バントラクトンのラセミ化方法。

（２）強塩基性アミンが、Ｄ旧Ｉ　Ｃ＝１．８−Ｄｉａ
ｚａｂｉｃｙｃｌｏ−（５，４，０）−７−ｕｎｄｅｃ
ｅｎｅ）　＋ＩＩＩＩＮ　（−１，５−Ｄｉａｚａｂｉ
ｃｙｃｌｏ−（４，３，０）−５−ｎｏｎｅｎｅ）また
はｒｌＢｏ　（＝１．４−ｆｌｉａｚａｂｉ−ｃｙｃｌ
ｏ（２，２，２）ｏｃｔａｎｅ）である特許請求の範囲
第（１）項」の方法。

（３）金属アルコキシドが、アルカリ金属アルコキシド
またはカルシウムアルコキシドである特許請求の範囲第
（］）項１載の方法。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）　バントラクトンンを強塩基性アミンあるいは金
   属アルコキシドの存在下で、ラセミ化することを特徴と
   するバントラクトンのラセミ化方法。
2. （２）強塩基性アミンが、　ＤＢＴ＋［−１，８−１）
   ｉｍａｈＬｃｙｃｌ。 （５，４，０）　−７−ｕｎｄｅｃｅｎｅｌ、　ＤＢＮ
   　（ｇ＝１．５−Ｄｉａｚｔｂｉｃｙｃ’Ｌｏ　（４，
   ５，０）−５−ｎｏｎｅｎｅ　］またけ１）ＢＯＣ＝　
   １．４−　Ｄｉａｍｂｉｃｙｂｌｏ（２，２，２）ｏｃ
   ｔ＋ｍｑである特許請求の範囲第（１）項の方法。
3. （３）金属アルコキシドが、アルカリ金属アルコキシド
   オたけカルシウムアルコキシドである特許請求の範囲第
   （１）項の方法。