JPS60204754A - ガンマ−グルタミルタウリンの製法 - Google Patents

ガンマ−グルタミルタウリンの製法

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JPS60204754A
JPS60204754A JP59059656A JP5965684A JPS60204754A JP S60204754 A JPS60204754 A JP S60204754A JP 59059656 A JP59059656 A JP 59059656A JP 5965684 A JP5965684 A JP 5965684A JP S60204754 A JPS60204754 A JP S60204754A
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glutamyltaurine
glutamyl
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アールパード．フルカ
ヨージエフ．グリヤーシユ
フルレンツ．セベシユテエーン
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Chinoin Private Co Ltd
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Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２式（１） ％式％ の生物学的に活性なガンマ−Ｌ−グルタミルタウリン、
そのエナンチオマー、すなわち式（１）のガンマ−Ｄ−
グルタミルタウリン、両者のラセミ混合物、すなわち式
（Ｉ）のガンマ−ＤＬ−グルタミルタウリンおよびそれ
らの薬理学的に使用可能な塩を製造する新規方法に関す
る。本新規合成法は、公知法に比べよ如簡単でかつよシ
効果的である。
キノイン社の特開昭５１−４１２１号公報ならびにこれ
に対するハンガリー特許明細書第１７４，１１４号およ
び西ドイツ特許公開公報第２．５１８．１６０．０号に
は、ガンマ−グルタミルタウリンを製造する多くの方法
が記載されている。ｔｊべてこれらの方法では、タウリ
ンをアシル化する化合物は、活性誘導体たとえば活性エ
ステル誘導体にしたものである。この化合物は、グルタ
ミン酸のアミン基上忙保護基を有するグルタミン酸のα
−半エステル訪導体、たとえばはンジルオキシヵルボニ
ルーグルタミン酸のα−ベンジルエステルである〇本発
明の目的は、ガンマ−グルタミルタウリンを、公知の方
法に比べ、より簡単に、より短かい反応時間で、より少
い化学薬品使用量で、しかもよ如すぐれた収率でもって
製造できる合成法を提供するにある。
不法によれば９式（１１） ％式％（） のタウリンを式（至） のフタリルグルタミン酸無水物でアシル化する。
得られた弐■ のフタリル−ガンマ−グルタミルタウリンからその保護
基を除去して９式（Ｉ）の所望の化合物を得るのである
。
実施にあたっては１式（２）のフタリルグルタミン酸無
水物（Ｆ　＊　Ｅ　＋　Ｋｌｎｇおよびり、　Ａ　、　
Ａ、　Ｋｌｄｏｌ　。
Ｊ、Ｃｈｅｍ、８ｏｃ、１９４９，３５１５）を溶液中
で式（…）のタウリンと反応させるのがよい。溶媒とし
ては有機溶媒の使用が好ましい。生成した式叡）の７タ
リルーガンマーグルタξルタウリンを７タリル基離脱に
適した薬剤、望ましくけ水利ヒドラジン（Ｃｈｅｍ、Ｂ
ｅｒ、８３，２４６）と反応させて９式（Ｉ）のグルタ
ミルタウリンを得る。生成物を、再結晶および／または
イオン交換クロマトグラフィ技法によシ精製し、そして
所望なら塩に変える。
本発明方法は、公知方法に比べ９次のような利点を有す
る。
グルタミン酸から、４工程でガンマ−グルタミルタウリ
ンを得ることができる。これに対し、　、従来法は、６
エ程またはそれ以上の工程の合成法であった。
最も簡単な従来法と比べても、所要操作が約半分であり
、かつ所要時間も約半分である。
最も経済的な従来法よシも所要化学薬剤量が少い。
グルタミン酸から、６２％の全収率でもって。
ガンマ−グルタミルタウリンを得ることができる。
この収率け、従来法のグルタミン酸に基づく収率よシも
はるかに高い。
不法のその他の特徴は１次の実施例から理解できるであ
ろうが、これらの実施例は本発明の技術的範囲を限定す
るものではない。
実施例１ フタリル−Ｌ−グルタミン酸無水物３．０５ｇ（１１ミ
リモル）に、水を含まないアセトニトリル１５ｙＬ／を
加える。生成した懸濁液を０℃に冷却し、かきまぜなが
らこれに、タウリン１．２５９（１０ミリモル）をテト
ラメチルグアニジン２．５６ＴＬｌ（２０ミリモル）唇
よびアセトニトリル５ｄ中に溶かした溶液を滴下する。
０℃で３０分間、そしてさらに２０℃で６０分間攪拌す
る。攪拌終了後は、懸濁液が澄明になる。その反応混合
物に。
７０チの水和ヒドラジン１．４ｍＪ（２０ミリモル）お
よびエタノール１０＋＋＋Ａ！を加える。溶液を室温で
一晩放置した後、減圧下で濃縮する。残渣を水５０ゴに
溶かし、氷酢酸１．２虹を加える。分離したフタリルヒ
ドラジンを炉弾または遠心分離によシ除去する。残った
液相の声を、蟻酸の添加により。
２．５に調節する。Ｄｏｗｅｘ　５０　Ｗ　Ｘ　２樹脂
（１００〜２００メツシユ）を充填した２、２ｘ４ｏｃ
ｒｒＬのカラム（Ｈ”−サイクル）を蟻酸−酢酸：水の
容積比１：４：４５の混液（ｐ）］二２．１）で予め平
衡となし、とのカラムに前記−２，５に調節した溶液を
注液する。次いで前記と同様の蟻酸−酢酸−水混液を注
液することにより溶離する。主注液開始時すぐに溶離液
を集液するが、主注液終了後１６０ゴの溶離液が溶出し
た後は集液を中断する。溶液を減圧下で濃縮する。結晶
性の残渣とデシケータ−中背性アルカリ上で乾燥し、そ
してジメチルホルムアミドと水との容積比で８＝２の混
液から再結晶する。母液は濃縮し、得られた残渣を同様
にして再結晶する。２つの再結晶クロップを一緒にする
。１．８５１！のガンマ−Ｌ−グルタミルタウリン（７
３％）が得られる。融点２２２〜２２６℃。
〔αＦ”＝＋２ｏ、ｇ°（水、Ｃ＝３．６）。Ｐ紙電気
泳動り 法易動度（システィン酸に対し、　）　ｐＨ６，５で０
．７５　。
ｐＨ２で０５３゜涙紙クロマトグラフィの几ｆ１直０１
９（ブタノール−ピリジン−氷酢酸−水の１５：１０１
：１２　混液中）。ＣｙＨｔ４ＮｔＯａＳ　（２５４，
２６）とした元素分析 計算値Ｃ３３，０７チ　Ｈ５，５５チ　Ｎ１１．０２％
０！１７．７５％　８１２．６１チ 実測値Ｃ３３，１１％　Ｈ５，７１％　Ｎ１０．９７％
０３７．５８％　Ｓ１２．’７６チ 実施例２ フタリル−Ｄ−グルタミン酸無水物をタウリンと反応さ
せた以外は、実施例１記載の操作を反復した。１．８０
　ｇのガンマ−Ｄ−グルタミルタウリン（７１１を得た
。融点２２０〜２２２℃。
〔α〕”＝−２０，４°（水中、Ｃ＝５．１）。
実施例６ フタリルＤＬ−グルタミン酸無水物をタウリンと反応さ
せた以外は、実施例１記載の操作を反復した。１．８８
ｇのガンマ−ＤＬ−グルタミルタウリン（７４チ）を得
た。融点２０９〜２１２℃。
特許出願人　キノイン・ジョージセル・ニーシュ・ヴエ
ジエーセテイ・テルメーケク・ジャーラ・エルチー

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（１） ％式％ のガンマ−グルタミルタウリンの２種のエナンチオマー
    、そのラセミ混合物およびそれらの薬学的に使用可能な
    塩を製造する忙あたシ１式（Ｕ）Ｈ，Ｎ−ｃＨｔ−ＣＨ
    ，−８０，ＯＨ（Ｉ）のタウリンを式（２） の７タリルグルタミン酸無水物と反応させ、そして生成
    した式■ 曙 の７タリルーガンマーグルタミルタウリンのフタリル保
    護基を除去し、そして所望なら得られた式（１）の化合
    物を塩に変えることを特徴とする方法。
  2. （２）式（１）および式（Ｉ）の化合物の反応を溶液中
    酸結合剤の存在下で打身い、そして保護基をしかるべき
    薬剤好ましくは水利ヒドラジンでもって除去することを
    特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の方法。
JP59059656A 1981-03-27 1984-03-29 ガンマーグルタミルタウリンの製法 Expired - Lifetime JPH0637456B2 (ja)

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HU81776A HU185632B (en) 1981-03-27 1981-03-27 New process for preparing gamma-glutamyl-taurine

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JPH0637456B2 JPH0637456B2 (ja) 1994-05-18

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JPS514121A (ja) * 1974-04-29 1976-01-14 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet

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AT352093B (de) * 1977-08-30 1979-08-27 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Verfahren zur herstellung von gamma-l- glutamyltaurin

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CH661502A5 (en) 1987-07-31

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