JPS60208957A - ピロリドン誘導体の製造方法 - Google Patents
ピロリドン誘導体の製造方法Info
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- JPS60208957A JPS60208957A JP60038625A JP3862585A JPS60208957A JP S60208957 A JPS60208957 A JP S60208957A JP 60038625 A JP60038625 A JP 60038625A JP 3862585 A JP3862585 A JP 3862585A JP S60208957 A JPS60208957 A JP S60208957A
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- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
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- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、ピロリジノン誘導体の製造方法に係り、特
に、１−カルバモイルメチル−２−ピロリジノン誘導体
とも呼ばれる２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
の渠造方法に関する。
に、１−カルバモイルメチル−２−ピロリジノン誘導体
とも呼ばれる２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミド
の渠造方法に関する。
２−オキソ−１−ピロリジンアセトアミドの４−買換誘
導体は、動物およびヒトにおいて、種々の病理学研究の
結果として要求されてきた認識機能を回復させる価値あ
る向精神剤である。
導体は、動物およびヒトにおいて、種々の病理学研究の
結果として要求されてきた認識機能を回復させる価値あ
る向精神剤である。
これらの薬剤は、例えばＰｈａｒｍ、 Ｒａｓ、 Ｃｏ
ｍｍｕｎ、 １６ ＊６７（１９８４）ｂｙ Ｂａｎｆ
ｉ ｅｔ ａｌ又はＩ）ｒｎｇＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ
Ｒｅｓ ２ ＋４４７（１９８２） ｂｙ ＴＭＩｔ
ｉｌ ｅｔ ａｌに記載されている。
ｍｍｕｎ、 １６ ＊６７（１９８４）ｂｙ Ｂａｎｆ
ｉ ｅｔ ａｌ又はＩ）ｒｎｇＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ
Ｒｅｓ ２ ＋４４７（１９８２） ｂｙ ＴＭＩｔ
ｉｌ ｅｔ ａｌに記載されている。
英国特許第１５８８０７４号および
第１５８８０７５号に記載されている公知の上記ピロリ
ジノン誘導体の製造方法は、がンマーアミノーペーター
ヒドロキシル酪酸から出発し、シリル化剤による保護、
アルキル化、環化、および複素環式窒素原子に付された
カルバモイルメチル基を与える最終のアミツリシスのよ
うな幾つかの工程を含む。この種の公知のプロセスは、
特別の無水溶媒、塩基又は酸受各成分の使用を含み、無
水の環境を維持するために、特別の装置および注意を必
要とする。
ジノン誘導体の製造方法は、がンマーアミノーペーター
ヒドロキシル酪酸から出発し、シリル化剤による保護、
アルキル化、環化、および複素環式窒素原子に付された
カルバモイルメチル基を与える最終のアミツリシスのよ
うな幾つかの工程を含む。この種の公知のプロセスは、
特別の無水溶媒、塩基又は酸受各成分の使用を含み、無
水の環境を維持するために、特別の装置および注意を必
要とする。
本発明の主たる目的は、無水条件を必要とせず、従って
これまで必要であった装置や注意を必要としない、２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミドの製造方法を提供
することにある。
これまで必要であった装置や注意を必要としない、２−
オキソ−１−ピロリジンアセトアミドの製造方法を提供
することにある。
本発明の他の目的は、安価でかつ入手の容易な出発原料
を用いる方法を提供することにある。
を用いる方法を提供することにある。
本発明の更に他の目的は、所望の２−オキソ−１−ピロ
リジンを良好な選択性全もって得ることを可能とする方
法を提供することにある。
リジンを良好な選択性全もって得ることを可能とする方
法を提供することにある。
本発明によると、下記式（２）に示す化合物ｉＮ−脱保
護して下記式（３）に示す化合物を得、これｔ分子間環
化反応に供することからなる、下記式（１）に示すピロ
ＩＪ−／ノン誘導体の卿造方法が提供される。
護して下記式（３）に示す化合物を得、これｔ分子間環
化反応に供することからなる、下記式（１）に示すピロ
ＩＪ−／ノン誘導体の卿造方法が提供される。
０
ＣＨ２ＣＯＮＨ２
（式中、Ｒは水素、炭素数１〜４の直鎖又は側鎖アルキ
ル基、又は炭素数１〜１０のアシル基である。
ル基、又は炭素数１〜１０のアシル基である。
Ｒ’−ＨＮ−Ｃ０
（式中、Ｒｊは水素であシ、Ｒ２はベンジル基又は置換
ベンジル基、又はＲ１およびＲ２は炭素数１〜４のアル
キル基、フェニル基又は任意に置換されたアリール基、
又は双方とも１，４−ブチレン又は１，５−ペンチｖ
ｙ （−（ＣＨ２）５）−１Ｒ５は水素又は炭素数１〜
４の直鎖又は側鎖アルキル基、およびＸは炭素数１〜１
ｏの直鎖又は側鎖アルキル基で６．６゜） なお、Ｒが水素であるとき、生成物はＲがアシル基又は
アルキル基である化合物に変換される。
ベンジル基、又はＲ１およびＲ２は炭素数１〜４のアル
キル基、フェニル基又は任意に置換されたアリール基、
又は双方とも１，４−ブチレン又は１，５−ペンチｖ
ｙ （−（ＣＨ２）５）−１Ｒ５は水素又は炭素数１〜
４の直鎖又は側鎖アルキル基、およびＸは炭素数１〜１
ｏの直鎖又は側鎖アルキル基で６．６゜） なお、Ｒが水素であるとき、生成物はＲがアシル基又は
アルキル基である化合物に変換される。
式（２）の化合物において、Ｒ１およびＲ２はいずれも
２−メチル−ゾロ／ぐノー１．１−ゾイル基（＝ ＣＨ
ＣＨ（ＣＨ，） ２）であり、Ｒ５は水素であるのが好
ましい。
２−メチル−ゾロ／ぐノー１．１−ゾイル基（＝ ＣＨ
ＣＨ（ＣＨ，） ２）であり、Ｒ５は水素であるのが好
ましい。
Ｒがベンジル基又は置換ベンジル基であるとき、式（２
）の化合物は、０〜４０℃の温度下、常圧〜１０）ルの
圧力下で、例えば５チのＰｄ／Ｃ触媒を用いた接触水素
化によって脱保護され得る。反応は、アルコール、脂肪
族又は芳香族、炭化水素、水、又はこれらの混合物のよ
うな適切な溶媒中で実施される。或いは、溶媒としてギ
酸、メタノールおよび薯／Ｃの混合物を用いることがで
きる。その後の環化反応は、０〜１２０℃好ましくは６
０〜８０℃で溶媒を用いて又は溶媒を用いずに実施され
得る。溶媒を用する場合には、溶媒は、水素化に用いた
もの又−緒に加熱することによ一説保膜および４チ間環
化を行なうことができる。水又は溶媒と水の一混合物を
用いることが便利である。好ましくは。
）の化合物は、０〜４０℃の温度下、常圧〜１０）ルの
圧力下で、例えば５チのＰｄ／Ｃ触媒を用いた接触水素
化によって脱保護され得る。反応は、アルコール、脂肪
族又は芳香族、炭化水素、水、又はこれらの混合物のよ
うな適切な溶媒中で実施される。或いは、溶媒としてギ
酸、メタノールおよび薯／Ｃの混合物を用いることがで
きる。その後の環化反応は、０〜１２０℃好ましくは６
０〜８０℃で溶媒を用いて又は溶媒を用いずに実施され
得る。溶媒を用する場合には、溶媒は、水素化に用いた
もの又−緒に加熱することによ一説保膜および４チ間環
化を行なうことができる。水又は溶媒と水の一混合物を
用いることが便利である。好ましくは。
溶媒は有機溶媒（９５１）と水（５係）の混合物がよい
。有機共溶媒として、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセ
トアミド（ＤＭＡ ） 、アセトニトリルおよびエタノ
ールのようなアルコールｌｌいることができる。好まし
くは、反応はカルゲン酸、例えば酢酸又は安息香酸の存
在下で行なわ力、る。カル？ン酸の触媒量が有効である
が、約１モル当量のカルデン酸を用いるのが好ましい。
。有機共溶媒として、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセ
トアミド（ＤＭＡ ） 、アセトニトリルおよびエタノ
ールのようなアルコールｌｌいることができる。好まし
くは、反応はカルゲン酸、例えば酢酸又は安息香酸の存
在下で行なわ力、る。カル？ン酸の触媒量が有効である
が、約１モル当量のカルデン酸を用いるのが好ましい。
Ｒが水素である式（１）の化合物はオキシラセタムであ
シ、特に有用な本発明の生成物である。
シ、特に有用な本発明の生成物である。
Ｒが水素である式（１）の化合物は、通常の手順を用い
てアシルハライド（好ましくはクロリド）又は酸無水物
との反応によシ、又は通常の手順を用いてアルキルハラ
イド（好ましくは臭化物又はヨウ化物）又はサルフェー
トとの反応によシ、Ｒがアシル基又はアルキル基である
化合物に変換され得る。
てアシルハライド（好ましくはクロリド）又は酸無水物
との反応によシ、又は通常の手順を用いてアルキルハラ
イド（好ましくは臭化物又はヨウ化物）又はサルフェー
トとの反応によシ、Ｒがアシル基又はアルキル基である
化合物に変換され得る。
本発明の方法によシ輿造される化合物は、ＯＲ置換基が
付されている４−の位置の炭素原子に非対称の中心を有
し、従って別のエナンチオマー又はラセミ混合物として
それらを得ることが可能である。
付されている４−の位置の炭素原子に非対称の中心を有
し、従って別のエナンチオマー又はラセミ混合物として
それらを得ることが可能である。
必要ならば、式（３）の脱保護された中間体は、項酸、
臭酸、硫酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、酢酸、シュウ酸
、マレイン酸、リンゴ酸等のような有機又は無機酸との
塩の形で単離されてもよい。式（２）の好ましい中間体
は、Ｒが水素、Ｒ’ オよびＲがいずれも２−メチル−
プロＩ？ ７−１，１−ジイル基であるものである。
臭酸、硫酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、酢酸、シュウ酸
、マレイン酸、リンゴ酸等のような有機又は無機酸との
塩の形で単離されてもよい。式（２）の好ましい中間体
は、Ｒが水素、Ｒ’ オよびＲがいずれも２−メチル−
プロＩ？ ７−１，１−ジイル基であるものである。
式（２）および（３）の中間体は新規であシ、本発明の
重要な態様を構成する。
重要な態様を構成する。
式（２）の中間体は、下記式（４）のアルキル−３，４
−エポキシブタノエートを下記式（５）のグリシンアミ
ド誘導体と反応されてＲが水素である式（２）の化合物
を形成することにより、また場合によっては、生成物を
アルキルハライド（好ましく。
−エポキシブタノエートを下記式（５）のグリシンアミ
ド誘導体と反応されてＲが水素である式（２）の化合物
を形成することにより、また場合によっては、生成物を
アルキルハライド（好ましく。
は臭化物又はヨウ化物）、ジアルキルサルフェート、ア
シルハライド（好ましくはクロリド）、又は酸無水物と
反応させてＲが水素以外のものである式（２）の化合物
を形成することによシ壓造することができる。
シルハライド（好ましくはクロリド）、又は酸無水物と
反応させてＲが水素以外のものである式（２）の化合物
を形成することによシ壓造することができる。
（式中、Ｘは炭素数１〜１０のアルキル基）（Ｒおよび
Ｒは式（２）で定義） 式（４）および（５）の化合物の縮合反応は、溶媒を用
いずに、又は有機溶媒、水又は１：５〜２０：１、好ま
しくは１：１〜１：３の比率の有機溶媒と水の混合物の
存在下で生じ得る。有機溶媒としては、例えばアセトニ
トリル、イソプロパツールのようなアルコール、アセト
ン等の広範な不活性溶媒を用いることができる。
Ｒは式（２）で定義） 式（４）および（５）の化合物の縮合反応は、溶媒を用
いずに、又は有機溶媒、水又は１：５〜２０：１、好ま
しくは１：１〜１：３の比率の有機溶媒と水の混合物の
存在下で生じ得る。有機溶媒としては、例えばアセトニ
トリル、イソプロパツールのようなアルコール、アセト
ン等の広範な不活性溶媒を用いることができる。
縮合は２０〜１２０℃、好ましくは７０〜１００℃で実
施される。縮合相中では、２つの化合物は化学量論比又
はいずれか一方を過剰として、好ましくはアミン誘導体
（５）とエポキシエステル（４）の比１：１〜１：１．
１で用いることができる。
施される。縮合相中では、２つの化合物は化学量論比又
はいずれか一方を過剰として、好ましくはアミン誘導体
（５）とエポキシエステル（４）の比１：１〜１：１．
１で用いることができる。
縮合から生ずるＲが水素である式（２）の中間体は単離
され、精製され、又は脱保護および環化により１度に化
合物Ｉに変換され得る。これらの反応は、溶媒なしに、
同じ溶媒を用すて、又は１種以上の高沸点溶媒と最初の
溶媒とを置換することにより、縮合反応と同じ混合物中
で実施される。
され、精製され、又は脱保護および環化により１度に化
合物Ｉに変換され得る。これらの反応は、溶媒なしに、
同じ溶媒を用すて、又は１種以上の高沸点溶媒と最初の
溶媒とを置換することにより、縮合反応と同じ混合物中
で実施される。
アルキル３，４−エポキシブタノエート（４）は。
文献に記載された公知の方法により、例えば有機又は無
機過酸、過酸化水素等とのエポキシ化によジアルキル３
，４−ブタノエートから製造され得る（例えばＣ＊Ｖｅ
ｎｔｕｒｅｌｌｏ ａｔ ａｌ、Ｊ、ｏｒｇ。
機過酸、過酸化水素等とのエポキシ化によジアルキル３
，４−ブタノエートから製造され得る（例えばＣ＊Ｖｅ
ｎｔｕｒｅｌｌｏ ａｔ ａｌ、Ｊ、ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、４８ ３８３１（１９８３）の一般的手順に
より、又は３−ハロー４−ヒドロキシブチラードの脱水
ハロゲン化（ＲＲａｍｂａｕｄ ａｎｄ Ｓ Ｄｕｅｂ
ｔｒ ｈ Ｂｕｌｌ。
より、又は３−ハロー４−ヒドロキシブチラードの脱水
ハロゲン化（ＲＲａｍｂａｕｄ ａｎｄ Ｓ Ｄｕｅｂ
ｔｒ ｈ Ｂｕｌｌ。
Ｓｏｃ、 Ｃｈｌｍ、 Ｐｒ、 、 ４６６ （１９６
６） ）。
６） ）。
リジノンは、グリシンアミドおよび適切なカルがニル化
合物により、又はアルキルアルキリデンアミノアセテー
トおよびアンモニアから１例えばＡ、 Ｃ，Ｄａｖｉｓ
ａｎｄ Ａ、 Ｌ、 Ｌｅｖｙ ＊ Ｊ、 Ｃｈｅｍ
、 ５ｏｅｅ＊３４７９（１９５１）、Ｐ、Ｇ、 Ｗｉ
ｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｈ。
合物により、又はアルキルアルキリデンアミノアセテー
トおよびアンモニアから１例えばＡ、 Ｃ，Ｄａｖｉｓ
ａｎｄ Ａ、 Ｌ、 Ｌｅｖｙ ＊ Ｊ、 Ｃｈｅｍ
、 ５ｏｅｅ＊３４７９（１９５１）、Ｐ、Ｇ、 Ｗｉ
ｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｈ。
８ｔｅｉｎｂｅｒｇ ｌ Ｒｅｃ、Ｔｒａｖ、Ｃｈｉｍ
、Ｐａｙｓ −Ｂｕｓ １ １−二１゜２８４（１９７
１）に記載された方法によシ製造され得る。
、Ｐａｙｓ −Ｂｕｓ １ １−二１゜２８４（１９７
１）に記載された方法によシ製造され得る。
以下の輿造例および実施例によシ本発明を例示する。
製造例 １
一ト
タンゲステン酸ナトリウムニ水和物（０，８５２１／
＋ ２．５ ｍｍｏｔ）、８５チ燐酸（ｏ、ｓｓｏｍ。
＋ ２．５ ｍｍｏｔ）、８５チ燐酸（ｏ、ｓｓｏｍ。
５ ｍ ｍａｒｌ ）および３６．３１過酸化水素（５
，６ａｔ 。
，６ａｔ 。
６０ ｍｍｏｔ） ｋ２０ｍｊ？の水に溶解し、硫酸に
よってｐＨを１．６に調整した。この溶媒を７０℃に加
熱し、激しく加熱しつつ２−メチルプロピル３−ブテノ
ニー）（７，ＩＪ’、５０ｍｍｏｔ）およびトリメチル
カゾリルアンモニウムクロリド（ｏ、４ｘＩＩ）の１，
２−ジクｏｏｚタン（１５ｗｒｌ）溶液を加えた。６時
間後に混合物を冷却し、次いで各月を分離した。水性相
を３０ｍ１のジクロロエタンで洗浄した。有機相を回収
し、４９ｍの硫酸ナトリウム飽和溶液で２回洗浄し、乾
燥し、蒸留した。その結果、１０４−１０８０（３０ｍ
ｍＨｇ）の沸点の無色のオイルとして上記化合物を得た
。
よってｐＨを１．６に調整した。この溶媒を７０℃に加
熱し、激しく加熱しつつ２−メチルプロピル３−ブテノ
ニー）（７，ＩＪ’、５０ｍｍｏｔ）およびトリメチル
カゾリルアンモニウムクロリド（ｏ、４ｘＩＩ）の１，
２−ジクｏｏｚタン（１５ｗｒｌ）溶液を加えた。６時
間後に混合物を冷却し、次いで各月を分離した。水性相
を３０ｍ１のジクロロエタンで洗浄した。有機相を回収
し、４９ｍの硫酸ナトリウム飽和溶液で２回洗浄し、乾
燥し、蒸留した。その結果、１０４−１０８０（３０ｍ
ｍＨｇ）の沸点の無色のオイルとして上記化合物を得た
。
興造例 ２
（ａ）Ｐｄ／Ｃをｓ係（ｔｏｏ■）含むエタノール（３
０ゴ）中に２−メチルプロピル−４−（Ｎ−（アミノカ
ル？ニルメチル）ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシブ
タノニー）（ＩＩｌ）Ｔｈ含ｔｒ溶液中に水素流を通し
て１時間バグリングさせた。触媒をν過し、シュウｅＩ
Ｒ（０，２８，９）を加えた。得られた溶媒ｔ−ｉ晩中
冷却し、析出物を回収して融点１４５℃の２−メチルゾ
ロピル４−（アミノカルがニルメチルアミノ）−３−ヒ
ドロキシゾタノエートオキ、サレート２０ＯＮｊ′ｆｃ
得た。
０ゴ）中に２−メチルプロピル−４−（Ｎ−（アミノカ
ル？ニルメチル）ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシブ
タノニー）（ＩＩｌ）Ｔｈ含ｔｒ溶液中に水素流を通し
て１時間バグリングさせた。触媒をν過し、シュウｅＩ
Ｒ（０，２８，９）を加えた。得られた溶媒ｔ−ｉ晩中
冷却し、析出物を回収して融点１４５℃の２−メチルゾ
ロピル４−（アミノカルがニルメチルアミノ）−３−ヒ
ドロキシゾタノエートオキ、サレート２０ＯＮｊ′ｆｃ
得た。
（ｂ） 同様にして、３Ｉの２−メチルゾロピル４−（
Ｎ−（アミノカルぎニルメチル）ベンジルアミノ）−３
−ヒドロキシブタノエートおよび２．１６．９のマレイ
ン酸から、２１０〜の２−メチルプロピル−４−（アミ
ノカル？ニルメチルアミノ）−３−ヒドロキシブタノエ
ートマレエート（融点１０９℃）を得た。
Ｎ−（アミノカルぎニルメチル）ベンジルアミノ）−３
−ヒドロキシブタノエートおよび２．１６．９のマレイ
ン酸から、２１０〜の２−メチルプロピル−４−（アミ
ノカル？ニルメチルアミノ）−３−ヒドロキシブタノエ
ートマレエート（融点１０９℃）を得た。
実施例 １
１．３Ｉの１．４−ジアゾ誠ピロ［４，５）デカン−２
−オ／ ［（５） ： Ｒ４＋ Ｒ５＝ −（ＣＨ２）
５− ） （８，４ｍｍｏｔ） ｋ １１０℃（外部温
度）まで２４時間、１．５１ｉの２−メチルプロピル３
，４−エポキシブタノニー）［（４）、Ｘ＝イソゾチル
）（９，ｓｍｍｏｌ ）とともに加熱し、磁気攪拌によ
り攪拌した。混合物を冷却し、得られた黒色物１１０ｍ
の沸騰酢酸エチルによシ洗浄した。これを沈降分離し、
固形分をメタノールから晶出し、白色結晶粉末（融点１
６７〜１７０℃）としてオキシラセタムを得た。
−オ／ ［（５） ： Ｒ４＋ Ｒ５＝ −（ＣＨ２）
５− ） （８，４ｍｍｏｔ） ｋ １１０℃（外部温
度）まで２４時間、１．５１ｉの２−メチルプロピル３
，４−エポキシブタノニー）［（４）、Ｘ＝イソゾチル
）（９，ｓｍｍｏｌ ）とともに加熱し、磁気攪拌によ
り攪拌した。混合物を冷却し、得られた黒色物１１０ｍ
の沸騰酢酸エチルによシ洗浄した。これを沈降分離し、
固形分をメタノールから晶出し、白色結晶粉末（融点１
６７〜１７０℃）としてオキシラセタムを得た。
実施例 ２
１ＩＩの２，２−ジメチル−４−イミダゾリジノンＣ（
５） ： Ｒ４＝ Ｒ５＝ ＣＨ，］ （８，７６ｍ
ｍｏｔ）を５ｄのアセトニトリルに溶解した。１１の２
−メーＦ−ルゾロピル３，４−エポキシブタノエート（
（４） ： Ｘ ＝イソゾロビル：） （６，３２ｍ
ｍｏｔ） ’に加え、混合物を３０時間攪拌しつつ沸騰
させた。
５） ： Ｒ４＝ Ｒ５＝ ＣＨ，］ （８，７６ｍ
ｍｏｔ）を５ｄのアセトニトリルに溶解した。１１の２
−メーＦ−ルゾロピル３，４−エポキシブタノエート（
（４） ： Ｘ ＝イソゾロビル：） （６，３２ｍ
ｍｏｔ） ’に加え、混合物を３０時間攪拌しつつ沸騰
させた。
混合物を冷却し、溶媒を分離し、得られた黒色固形物を
エタノール中に取上げ、固形オキシラセタム（融点１６
７〜１７０℃）を濾過によシ得た。
エタノール中に取上げ、固形オキシラセタム（融点１６
７〜１７０℃）を濾過によシ得た。
実施例 ３
０、６５０．９の２．２−ジメチル−４−イミダゾリジ
ノン［（５） ： Ｒ４” Ｒ５＝ＣＨ５〕（５，７ｍ
ｍｏｌ ）ｆ ５ ｍｌのイソゾロｉ４ノールに溶解
した。これに１１９ノ２−メチルゾロピル３．４−エポ
キシブタノニー）［（４）：Ｘ＝イソブチル］（６，３
２ｍｍｏｌ ）を加えた。混合物ｔ９時間沸騰させた。
ノン［（５） ： Ｒ４” Ｒ５＝ＣＨ５〕（５，７ｍ
ｍｏｌ ）ｆ ５ ｍｌのイソゾロｉ４ノールに溶解
した。これに１１９ノ２−メチルゾロピル３．４−エポ
キシブタノニー）［（４）：Ｘ＝イソブチル］（６，３
２ｍｍｏｌ ）を加えた。混合物ｔ９時間沸騰させた。
更にＩＩＩの工４キシエステルを加え、沸騰を９時間続
けた。冷却後、溶媒を分離し、黒色体をエタノール中に
取上げた。得られた固形物をＦ遇し、オキシラセタム（
融点１６７〜１７０℃）を得た。
けた。冷却後、溶媒を分離し、黒色体をエタノール中に
取上げた。得られた固形物をＦ遇し、オキシラセタム（
融点１６７〜１７０℃）を得た。
実施例 ４
１１の２，２−ジメチル−４−イミダゾリジノン（（５
） ： Ｒ４＝ Ｒｓ ＝ ＣＲ２） （８，７６ｍ
ｍｏｔ） ｋ２ｇの２−メチルプロピル３，４−エポキ
シブタノエート（（４） ： Ｘ ＝イソブチル］（１
２，６４ｍｍｏｔ）とともに１時半１６５℃（外部温度
）に加熱した。Ｑ、１７ｍ７の水と５ゴのエタノールを
加え、沸騰を更に２時間続けた。混合物を冷却し、濾過
した。白色結晶粉末としてオキシラセタム（融点１６７
〜１７０℃）ｔ−得た。
） ： Ｒ４＝ Ｒｓ ＝ ＣＲ２） （８，７６ｍ
ｍｏｔ） ｋ２ｇの２−メチルプロピル３，４−エポキ
シブタノエート（（４） ： Ｘ ＝イソブチル］（１
２，６４ｍｍｏｔ）とともに１時半１６５℃（外部温度
）に加熱した。Ｑ、１７ｍ７の水と５ゴのエタノールを
加え、沸騰を更に２時間続けた。混合物を冷却し、濾過
した。白色結晶粉末としてオキシラセタム（融点１６７
〜１７０℃）ｔ−得た。
ＩＥ ＩＨＪ ５
１ｇの２．２−ツメチル−４−イミダゾリジノン（（５
） ： Ｒ４＝ Ｒ５＝ ＣＩ（３］ （８，７０ｍ
ｍｏｔ） ｔ−１ｄの水に溶解した。１．５１１の２−
メチルゾロピル３，４−エポキシブタノエート（（４）
： Ｘ ＝イソブチル） （９，４８ｍ ｍｏｔ）
ｆ加え、混合物を５０℃で１１時間加熱し、磁気攪拌器
によって攪拌した。次に、沸点下で更に１１時間加熱を
続行した。混合物を冷却し、１０＃Ｉｌのアセトンを加
え、攪拌を３０分分間性し、混合物を濾過した。得られ
た生成物をメタノールから晶出し、白色結晶粉末として
融点１６７〜１７０℃のオキシラセタムを得た。
） ： Ｒ４＝ Ｒ５＝ ＣＩ（３］ （８，７０ｍ
ｍｏｔ） ｔ−１ｄの水に溶解した。１．５１１の２−
メチルゾロピル３，４−エポキシブタノエート（（４）
： Ｘ ＝イソブチル） （９，４８ｍ ｍｏｔ）
ｆ加え、混合物を５０℃で１１時間加熱し、磁気攪拌器
によって攪拌した。次に、沸点下で更に１１時間加熱を
続行した。混合物を冷却し、１０＃Ｉｌのアセトンを加
え、攪拌を３０分分間性し、混合物を濾過した。得られ
た生成物をメタノールから晶出し、白色結晶粉末として
融点１６７〜１７０℃のオキシラセタムを得た。
実施例 ６
０．５ｇの２，２−ジメチル−４−イミダゾリジノン［
（５） ： Ｒ’ａ ＝Ｒｓ ＝ＣＨ５） （４，３８
ｍ ｍｏｔ）ｉ ０．５７．９のエチル−３，４−エポ
キシブタノエートとともに磁気攪拌器によシ攪拌しつつ
１１５℃（外部温度）で１２時間加熱した。混合物を冷
却し、メタノールにより取上げ、濾過した。
（５） ： Ｒ’ａ ＝Ｒｓ ＝ＣＨ５） （４，３８
ｍ ｍｏｔ）ｉ ０．５７．９のエチル−３，４−エポ
キシブタノエートとともに磁気攪拌器によシ攪拌しつつ
１１５℃（外部温度）で１２時間加熱した。混合物を冷
却し、メタノールにより取上げ、濾過した。
その結果、オキシラセタムを得た。
実施例 ７
１ｇの２，２−ジメチルイミダゾリジノン（（４）：Ｒ
４＝Ｒｓ ＝ＣＨ５） （８，７６ｍ ｍｏｂ ） ｆ
ｔ１ ｍ／の水に溶解した。２．９の２−メチルゾロピ
ル３．４−エポキシブタノエートを加え、混合を常温で
ｌＯ日間続行した。得られたオイルをシリカにクロマト
グラフ分離し、１：１のアセトン／メタノールにより溶
出した。主要フラクションを回収し、Ｍｇ８０４ｆｔ用
いて脱水し、蒸発させた。
４＝Ｒｓ ＝ＣＨ５） （８，７６ｍ ｍｏｂ ） ｆ
ｔ１ ｍ／の水に溶解した。２．９の２−メチルゾロピ
ル３．４−エポキシブタノエートを加え、混合を常温で
ｌＯ日間続行した。得られたオイルをシリカにクロマト
グラフ分離し、１：１のアセトン／メタノールにより溶
出した。主要フラクションを回収し、Ｍｇ８０４ｆｔ用
いて脱水し、蒸発させた。
摩擦により固化するオイル會得、ヘキサン中に堰上げ、
濾過した。１．８ｇの２−メチルプロピル２．２−−／
メチルー４−オキソー１−イミダシリン−β−ヒドロキ
シプチラー） ［（２） ： Ｒ３＝Ｈ。
濾過した。１．８ｇの２−メチルプロピル２．２−−／
メチルー４−オキソー１−イミダシリン−β−ヒドロキ
シプチラー） ［（２） ： Ｒ３＝Ｈ。
Ｒ＝Ｒ＝ＣＨ３，Ｘ＝イソゾチル〕を融点７６４ ５
一７８℃の白色固体（７５，５１）として得た。
この化合物を３ゴのアセトニトリルおよび１ ｍｌの水
に溶解し、７２時間沸騰させた。蒸発後。
に溶解し、７２時間沸騰させた。蒸発後。
生成物をエタノールによシ増上げ、濾過し、オキシラセ
タムを得た。
タムを得た。
実施例 ８
６、 Ｆｌ ２ ｇの２−（１−メチルエチル）−４−
イミダゾリジノン塩酸塩［（５） ： Ｒ４＝）Ｉ 、
Ｒ５＝イソプロピル］ （０，０４ｍｏｔ） ｆ ４
０ ｙｌの水に溶解し、２．８ｇの炭酸カリウム（０，
０２ｍｏｔ）で処理した。７ｇの２−メチルプロピル３
．４−エポキシブタノエート［（４） ： Ｘ ＝イソ
ブチル〕（０，０４４ｍｏｂ ）及び２５ｄのアセトン
を加えた。混合物を６０℃で４８時間、攪拌しつつ加熱
した。混合物を小容ｔ＜減らし、固形分を濾過し、エー
テルで洗浄した。３．５１の白色固体（融点１３５〜１
４０℃）を得た。固形分を分離した液を蒸発乾固し、シ
リカにクロマトグラフィー分離し、８：２のエチルアセ
テート／メタノールによ如溶出した。主要フラクション
を回収し、蒸発して２．９１の化合物（融点１３５〜１
４０℃）を得、全体で６．４９の２−メチルプロピル２
−（１−メチルエチル）−４−オキソ−１−イミダゾリ
ジン−β−ヒドロキシブタノニー） ［（２） ： Ｒ
，＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝イソプロピル、Ｘ＝イソブチル〕
を得た。この化合物（３，５ｍｍｏｂ ）の１１ ｔ
６ ｒｎｌのジメチルスルホキシド＋２−の水中で８時
間沸騰させた。蒸発後、残漬をアセトンで取上げ、濾過
し、真空乾燥し、メタノールから晶出し、収量５７．８
．９でオキシラセタムを得た。
イミダゾリジノン塩酸塩［（５） ： Ｒ４＝）Ｉ 、
Ｒ５＝イソプロピル］ （０，０４ｍｏｔ） ｆ ４
０ ｙｌの水に溶解し、２．８ｇの炭酸カリウム（０，
０２ｍｏｔ）で処理した。７ｇの２−メチルプロピル３
．４−エポキシブタノエート［（４） ： Ｘ ＝イソ
ブチル〕（０，０４４ｍｏｂ ）及び２５ｄのアセトン
を加えた。混合物を６０℃で４８時間、攪拌しつつ加熱
した。混合物を小容ｔ＜減らし、固形分を濾過し、エー
テルで洗浄した。３．５１の白色固体（融点１３５〜１
４０℃）を得た。固形分を分離した液を蒸発乾固し、シ
リカにクロマトグラフィー分離し、８：２のエチルアセ
テート／メタノールによ如溶出した。主要フラクション
を回収し、蒸発して２．９１の化合物（融点１３５〜１
４０℃）を得、全体で６．４９の２−メチルプロピル２
−（１−メチルエチル）−４−オキソ−１−イミダゾリ
ジン−β−ヒドロキシブタノニー） ［（２） ： Ｒ
，＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝イソプロピル、Ｘ＝イソブチル〕
を得た。この化合物（３，５ｍｍｏｂ ）の１１ ｔ
６ ｒｎｌのジメチルスルホキシド＋２−の水中で８時
間沸騰させた。蒸発後、残漬をアセトンで取上げ、濾過
し、真空乾燥し、メタノールから晶出し、収量５７．８
．９でオキシラセタムを得た。
実施例 ９
５．８ｇの２−（１−メチルエチル）−４−イミダゾリ
ジノン塩酸塩（（５） ： Ｒ４＝Ｈａ Ｒ５＝インプ
ロピル） （０，０３５ｍｏＬ ）’ｔ １０ ａｃＡ
！の水中で振とうし、２．４ｇの炭酸カリウム（０，０
１７４ｍｏｔ）で処理した。４．５Ｉｉのエチに３，４
−ｘポキシブタノエートおよび６ゴのアセトンを加え、
攪拌を７０℃で４５時間維持した。蒸発後、残液をシリ
カにクロマトグラフィー分離し、８：２のエチルアセテ
ート／メタノールで溶出した。
ジノン塩酸塩（（５） ： Ｒ４＝Ｈａ Ｒ５＝インプ
ロピル） （０，０３５ｍｏＬ ）’ｔ １０ ａｃＡ
！の水中で振とうし、２．４ｇの炭酸カリウム（０，０
１７４ｍｏｔ）で処理した。４．５Ｉｉのエチに３，４
−ｘポキシブタノエートおよび６ゴのアセトンを加え、
攪拌を７０℃で４５時間維持した。蒸発後、残液をシリ
カにクロマトグラフィー分離し、８：２のエチルアセテ
ート／メタノールで溶出した。
主要フラクションを回収し、蒸発した。残留するオイル
を酢酸エチルで取上げた。１晩放置した後、濾過して１
．３ｇのエチル２−（１−メチルエチル）−４−オキソ
−１−イミダゾリジン−β−ヒドロキシブタノニー）（
融点１１８−１２２℃）含得た。この化合物０．９５
Ｉｊ（３，７ｍ ｍｏｔ） ｔ−４ｍｌのＤＭＦおよび
１ｄの水中で１５分間沸騰させた。真空蒸発後、残渣を
メタノールにより取上げ、溶ｉを濾過し、収率６３．２
％で０．３７１１のオキシラセタムを得た。
を酢酸エチルで取上げた。１晩放置した後、濾過して１
．３ｇのエチル２−（１−メチルエチル）−４−オキソ
−１−イミダゾリジン−β−ヒドロキシブタノニー）（
融点１１８−１２２℃）含得た。この化合物０．９５
Ｉｊ（３，７ｍ ｍｏｔ） ｔ−４ｍｌのＤＭＦおよび
１ｄの水中で１５分間沸騰させた。真空蒸発後、残渣を
メタノールにより取上げ、溶ｉを濾過し、収率６３．２
％で０．３７１１のオキシラセタムを得た。
実施例 １０
１９．９の２−（１−メチルエチル）イミダゾリジノン
［（５） ： Ｒ４＝Ｈｓ Ｒ５＝イソゾロピル〕（０
，１５ｍｏｔ） ｔ １００ ｔｄの水と１５０ゴのア
セトンに溶解した。２−メチルプロピル−３，４−エポ
キシブタノニー） （０，１５ｒｎｏＬ ）を加え、混
合物を加熱し、７０℃で４８時間加熱し、攪拌した。ア
セトンを真空蒸発させ、１００ｍＡ！のＤＭＦ ？加え
、２１時間沸騰させた。混合物全真空中で少ＩＩＫ減少
させ、残渣ｔ ４０ Ｉｌｌの水で取上げ、４０Ｍの塩
化メチレンで２回洗浄した。
［（５） ： Ｒ４＝Ｈｓ Ｒ５＝イソゾロピル〕（０
，１５ｍｏｔ） ｔ １００ ｔｄの水と１５０ゴのア
セトンに溶解した。２−メチルプロピル−３，４−エポ
キシブタノニー） （０，１５ｒｎｏＬ ）を加え、混
合物を加熱し、７０℃で４８時間加熱し、攪拌した。ア
セトンを真空蒸発させ、１００ｍＡ！のＤＭＦ ？加え
、２１時間沸騰させた。混合物全真空中で少ＩＩＫ減少
させ、残渣ｔ ４０ Ｉｌｌの水で取上げ、４０Ｍの塩
化メチレンで２回洗浄した。
水性相を蒸発乾固し、１５ｍ／のメタノール中に再溶解
した。これを０℃で３時間放置し、濾過し、乾燥してオ
キシラセタムを得た。
した。これを０℃で３時間放置し、濾過し、乾燥してオ
キシラセタムを得た。
実施例 １１
１２ｇの２−（１−メチルエチル）−４−イミダゾリジ
ノン塩酸塩［（５） ： Ｒ４＝Ｈ＃ Ｒ５＝イソプロ
ピル）（０，０７３モル）ｔ２０ｍｌの水とともに振と
うし、５１１の炭酸カリウム（０，０３６ｍｏｔ）で処
理した。８．５ｇのメチル３．４−エポキシブタノエー
ト（０，０７３モル）および１２ｄのアセトンを加えた
。混合物を７０℃で４５時間攪拌した。蒸発後、残渣を
シリカにクロマトグラフィー分離し、８：２のエチルア
セテート／メタノールによシ溶出した。主要フラクショ
ンを合せ、蒸発した。融点１０９−１２２℃の化合物２
．５ ＃ を白色粉末（収率１４．４４）として得た。
ノン塩酸塩［（５） ： Ｒ４＝Ｈ＃ Ｒ５＝イソプロ
ピル）（０，０７３モル）ｔ２０ｍｌの水とともに振と
うし、５１１の炭酸カリウム（０，０３６ｍｏｔ）で処
理した。８．５ｇのメチル３．４−エポキシブタノエー
ト（０，０７３モル）および１２ｄのアセトンを加えた
。混合物を７０℃で４５時間攪拌した。蒸発後、残渣を
シリカにクロマトグラフィー分離し、８：２のエチルア
セテート／メタノールによシ溶出した。主要フラクショ
ンを合せ、蒸発した。融点１０９−１２２℃の化合物２
．５ ＃ を白色粉末（収率１４．４４）として得た。
この化合物２．０１ （０，００８２ｍｏｔ）ｔ−８，
８ｍのＤＭＦと２．２−の水とともに沸騰させた。真空
蒸発後、残渣をメタノールによル取上げ、濾過し、０．
７４．９のオキシラセタム（収率５７．４係）を得た。
８ｍのＤＭＦと２．２−の水とともに沸騰させた。真空
蒸発後、残渣をメタノールによル取上げ、濾過し、０．
７４．９のオキシラセタム（収率５７．４係）を得た。
実施例 １２
０．７ｇの２−フェニルイミダシリン−４−オン、！：
１ ｇ（Ｄ２−メチルプロピル３，４−エポキシブタ
ノエートの混合物を２ＷＬｌの水と２ｄのアセトン中で
７０℃（外部温度）で１２時間加熱した。蒸発後、残渣
をエーテル忙よシ取上げ、白色固体ｋＷ過し、エチルア
セテートから再結晶化した。その結果、一点１２６−１
２８℃の白色粉末として２−メチルプロピル−２−フェ
ニル−４−オキソイミダゾリジン−β−ヒドロキシブタ
ノエートを得た。
１ ｇ（Ｄ２−メチルプロピル３，４−エポキシブタ
ノエートの混合物を２ＷＬｌの水と２ｄのアセトン中で
７０℃（外部温度）で１２時間加熱した。蒸発後、残渣
をエーテル忙よシ取上げ、白色固体ｋＷ過し、エチルア
セテートから再結晶化した。その結果、一点１２６−１
２８℃の白色粉末として２−メチルプロピル−２−フェ
ニル−４−オキソイミダゾリジン−β−ヒドロキシブタ
ノエートを得た。
実施例 １３゜
１、 ｓ ｍのジメチルホルムアミドと９．５ ｍｌの
水の中に９．６５．９の２−メチルゾロピル２−フェニ
ル−４−オキソゾイミダゾリンーβ−ヒドロキシブタノ
エートを含む溶液ｔ−還流下で１６時間加熱した。蒸発
後、残渣をシリカにクロマトグラフィー分離し、７：３
のエチルアセテート／メタノールによシ溶出し、オキシ
ラセタムを得た。
水の中に９．６５．９の２−メチルゾロピル２−フェニ
ル−４−オキソゾイミダゾリンーβ−ヒドロキシブタノ
エートを含む溶液ｔ−還流下で１６時間加熱した。蒸発
後、残渣をシリカにクロマトグラフィー分離し、７：３
のエチルアセテート／メタノールによシ溶出し、オキシ
ラセタムを得た。
実施例 １４
Ａ、２−メチルゾロピル４−（Ｎ−（カルバモイルメチ
ル）ベンジルアミノコ−β−ヒドロキシブタノニー’
） （（２） ： Ｒ２＝ ＣＨ２Ｃ６１Ｔ５． Ｒ。
ル）ベンジルアミノコ−β−ヒドロキシブタノニー’
） （（２） ： Ｒ２＝ ＣＨ２Ｃ６１Ｔ５． Ｒ。
＝Ｈ、Ｘ＝イソプゾロル〕
ベンジルアミノアセトアミド［（５） ： Ｒ，＝ｕ・
Ｒ２＝ＣＨ２Ｃ６Ｈ５］ （１，６４ｇ）と２−メチル
プロピル３，４−エポキシブタノニー）（１，５８，！
９）全攪拌しつつ３０℃で長時間加熱した。反応混合物
ヲリグロインで取上げ、沖過し、エーテル／リグロイン
から再結晶化して融点９９−２００℃の２．７１の上記
化合物を得た。
Ｒ２＝ＣＨ２Ｃ６Ｈ５］ （１，６４ｇ）と２−メチル
プロピル３，４−エポキシブタノニー）（１，５８，！
９）全攪拌しつつ３０℃で長時間加熱した。反応混合物
ヲリグロインで取上げ、沖過し、エーテル／リグロイン
から再結晶化して融点９９−２００℃の２．７１の上記
化合物を得た。
Ｂ ４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジンアセトア
ミド（オキシラセタム） ２５Ｍのエタノール中に化合物Ａ（ＩＩＩ）’ｉ含む溶
液’Ｉｉｏｏｍｐの５１ Ｐｄ／Ｃの存在下で常温常圧
下で水素化した。触媒ｋ濾過により除去し、溶媒を蒸発
して０．７２１９の２−メチルプロピル４−（カルバモ
イルメチルアミノ）−３−ヒドロキシブタノエートを得
た。この化合物を１０ｍＪのアセトニトリル中に溶解し
、還流下で８時間加熱した。溶媒の蒸発後、残渣をエタ
ノールから晶出し、オキシラセタムを得た。
ミド（オキシラセタム） ２５Ｍのエタノール中に化合物Ａ（ＩＩＩ）’ｉ含む溶
液’Ｉｉｏｏｍｐの５１ Ｐｄ／Ｃの存在下で常温常圧
下で水素化した。触媒ｋ濾過により除去し、溶媒を蒸発
して０．７２１９の２−メチルプロピル４−（カルバモ
イルメチルアミノ）−３−ヒドロキシブタノエートを得
た。この化合物を１０ｍＪのアセトニトリル中に溶解し
、還流下で８時間加熱した。溶媒の蒸発後、残渣をエタ
ノールから晶出し、オキシラセタムを得た。
実施例 １５
１−カルバモイルメチル−４−アセトキシ−２−ピロリ
ドン ５．５３１９のオキシラセタムと４４．３ｍノの塩化ア
セチルとの混合物を還流下で１５分間加熱し、冷却後、
溶媒を真空蒸発し、残留オイルを少量の重炭酸ソーダ水
溶液で取上げ、中性になるまで攪拌しつつ固体重炭酸ソ
ーダを加えた。存在する水分の多くを真空中でメチルイ
ソブチルケトンで処理することにより′除去し、残渣を
塩化メチレンで取上げ、硫酸ナトリウムにより乾燥し、
次いで真空蒸発した。残留オイルをイソプロピルアルコ
ール／ジエチルニーデル中テつぶし、２０：８０のイソ
プロピルアルコール／イソプロピルエーテルから再結晶
化して、タロマドグラフィーによシ精製した時に８４−
８６℃で溶融する１−カルバモイルメチル−４−アセト
キシ−２−ピロリドンを得た。
ドン ５．５３１９のオキシラセタムと４４．３ｍノの塩化ア
セチルとの混合物を還流下で１５分間加熱し、冷却後、
溶媒を真空蒸発し、残留オイルを少量の重炭酸ソーダ水
溶液で取上げ、中性になるまで攪拌しつつ固体重炭酸ソ
ーダを加えた。存在する水分の多くを真空中でメチルイ
ソブチルケトンで処理することにより′除去し、残渣を
塩化メチレンで取上げ、硫酸ナトリウムにより乾燥し、
次いで真空蒸発した。残留オイルをイソプロピルアルコ
ール／ジエチルニーデル中テつぶし、２０：８０のイソ
プロピルアルコール／イソプロピルエーテルから再結晶
化して、タロマドグラフィーによシ精製した時に８４−
８６℃で溶融する１−カルバモイルメチル−４−アセト
キシ−２−ピロリドンを得た。
実施例 １６
４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−ピロリジンアセトア
ミド（オキシラセタム） ２−メチルゾロピル２−（１−メチルエチル）−４−オ
キソイミダシリン−β−ヒドロキシブタノニー）（１５
，９，５２，４ｍ ｍｏｔ） 、安息香！（６，４ｇ、
５２．４ ｍ ｍｏｔ）および水（３，７５ｍ１．２０
８ ｍ ｍｏｔ）のｎ−ペンタノール（９０ｍｌ ）溶
液を窒素下で６時間還流させた。冷却後混合物を水（３
５Ｍ）により２度抽出した。水性抽出液を蒸発乾固して
残渣をメタノールから晶出して融点１６７〜１７０℃の
上記化合物音５．１５ｇ（収率６２．１ ｑｂ）得た。
ミド（オキシラセタム） ２−メチルゾロピル２−（１−メチルエチル）−４−オ
キソイミダシリン−β−ヒドロキシブタノニー）（１５
，９，５２，４ｍ ｍｏｔ） 、安息香！（６，４ｇ、
５２．４ ｍ ｍｏｔ）および水（３，７５ｍ１．２０
８ ｍ ｍｏｔ）のｎ−ペンタノール（９０ｍｌ ）溶
液を窒素下で６時間還流させた。冷却後混合物を水（３
５Ｍ）により２度抽出した。水性抽出液を蒸発乾固して
残渣をメタノールから晶出して融点１６７〜１７０℃の
上記化合物音５．１５ｇ（収率６２．１ ｑｂ）得た。
以上の記述は本発明の目的を達成するプロセスを例示す
るものであり、′出発物質として容易かつ安価に入手可
能なグリシンアミド誘導体の使用を可能とし、無水条件
を必要とすることなく水性溶媒の使用を可能とする。
るものであり、′出発物質として容易かつ安価に入手可
能なグリシンアミド誘導体の使用を可能とし、無水条件
を必要とすることなく水性溶媒の使用を可能とする。
本発明のゾロセスは、第２アミンとして誘導された出発
物質の使用によって、所望の化合物を良好な選択性をも
って少量の副生成物の形成のみで実施可能である。
物質の使用によって、所望の化合物を良好な選択性をも
って少量の副生成物の形成のみで実施可能である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 下記式（２）に示す化合物ｉＮ−説保護して下
記式（３）Ｋ示す化合物を得、これを分子間環化反応に
供することがら々る、下記式（１）Ｋ示すピロリジノン
誘導体の興造方法。 ＣＨ２Ｃ０ＮＨ２ （式中、Ｒは水素、炭素数１〜４の直鎖又は側鎖アルキ
ル基、又は炭素数１〜１０のアシル基である。） （式中、Ｒは水素であＪ）Ｒはベンジル基又は置換ベン
ジル基、又はＲおよびＲは 炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基又は任意に置換
されたアリール基、又は双方とも１，４−ブチレン又は
１．５−ペンチレン（−（ＣＨ２）５）−１Ｒ３は水素
又は炭素数１〜４の直鎖又は側鎖アルキル基、およびＸ
は炭素数１〜１０の直鎖又は側鎖アルキル基である。） （２） Ｒ’は水素であシ、Ｒはアシル基又はアルキル
基である特許請求の範囲第１項記載の方法。 加熱することにより、脱保饅基および分子間環化が行な
われる特許請求の範囲第１項記載の方法。 （４） Ｒ’およびＲ３はいずれも２−メチループロノ
ぐノー１，１−ジイル基（：＝ ｃｕｃｕ（ｃＨ３）２
）であり、Ｒ３は水素である特許請求の範囲第１又は２
項記載の方法。 （５） Ｒ２はベンジル基又は置換ペンシル基であり、
式（２）の化合物は活性炭に担持されたノ４ラジウム触
媒を用いた接触水素化によって脱保護される特許請求の
範囲第１項記載の方法。 （６）下記式（３）に示す化合物又はその酸付加塩Ｈ２
Ｎ −ＣＯ （式中、Ｒ３は水素又は炭素数１〜４の直鎖又は側鎖ア
ルキル基であり、Ｘは炭素数１〜１０の直鎖又は側鎖ア
ルキル基である。） （７） Ｒ’は水素であり、酸付加塩の形である特許請
求の範囲第６項記載の方法。 （８）下記式（２）の化合物 （式中 Ｒ１は水素、Ｒ２はベンジル基、又は＠換ベン
ジル基、又はＲおよびＲはいずれもに水素、炭素数１〜
４のアルキル基、フェニル基又は任意に置換されたアリ
ール基、又はｂずれモ１，４−ブチレン又は１，５−ペ
ンチレン（−（ＣＨ２）５） 、 Ｒは水素又は炭素数
１〜４の直鎖又は側鎖アルキル基、Ｘは炭素数１〜１０
の直鎖又は側鎖アルキル基である。） （９） 前記式（２）の化合物（Ｒは水素）が下記式（
４）のアルキル−３，４−エポキシプクノエートを下記
式（５）のグリシンアミド誇導体と反応させることによ
漫書造される特許請求の範囲第１〜５項のうちのｂずれ
か１項記載の方法。 （式中、Ｘは炭素数１〜１０のアルキル基）（Ｒ１およ
びＲ２、特許請求の範囲第１〜４項で定義したものと同
様） αＩＲは炭素数１〜４の直鎖又は側鎖アルキル基である
特許請求の範囲第９項記載の方法。
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