JPS60204777A - カルデノライド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明はカルデノライド誘導体に関する。

弁明の構成及び効果 本発明のカルデノライド誘導体は、文献未載の新規化合
物であって、下記一般式 Ｈ 〔式中、Ｒ１は、−ＮＨＲ３基（Ｒ３は、フェニル環上
に置換基として水酸基を有することのあるフェニル低級
アルキル基又は低級アルキル基を示す。）又は低級アル
コキシカルボニル基を示す。

Ｒ２は、−ＮＨＲ’基（Ｒ４は、フェニル環上に置換基
として水酸基及び低級アルコキシ基から選ばれた基を１
〜３個有することのあるフェニル低級アルキル基、５又
は６員環の不飽和複素環残基を有する低級アルキル基、
シクロアルキル基又は低級アルキル基を示す。）又は低
級アルコキシカルボニル基を示す。但し、Ｒ１が−ＮＨ
Ｒ”基を示す場合には、Ｒ２は低級アルコキシカルボニ
ル基を示すものとし、又Ｒ１が低級アルコキシカルボニ
ル基を示す場合には、Ｒ２は−ＮＲ４基を示すものとす
る。また、Ｒ１及びＲ２は、互いに桔０ （Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。）を示してもよい。〕で
表わされる。

本明細書において、低級アルコキシカルボニル基として
は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチル
オキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖アルコキシカルボニル基を例
示できる。

フェニル環上に置換基として水酸基或いは水酸基及び低
級アルコキシ基から選ばれた基を１〜３個有することの
あるフェニル低級アルキル基としては、ベンジル、２−
１３−又は４−ヒドロキシベンジル、２−　（２−ヒド
ロキシフェニル）エチル、１−（３−ヒドロキシフェニ
ル）エチル、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル
、４−（２−ヒドロキシフェニル）ブチル、５−　（３
−ヒドロキシフェニル）ペンチル、６−　（４−ヒドロ
キシフェニル）ヘキシル、２，４−ジヒドロキシベンジ
ル、２−　（２，３−ジヒドロキシフェニル）エチル、
１−（２，５−ジヒドロキシフェニル）エチル、３−（
２，６−ジヒドロキシフェニル）プロピル、４−　（３
，４−ジヒドロキシフェニル）ブチル、３，４．５−ト
リヒドロキシベンジル、β−７エネチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル
、６−フェニルヘキシル、２−１３−又は４−メトキシ
ベンジル、２−１３−又は４−エトキシベンジル、２−
１３−又は４−プロポキシベンジル、２−ブトキシベン
ジル、３−ペンチルオキシベンジル、４−へキシルオキ
シベンジル、２−（２−メトキシフェニル）エチル、１
−（３−エトキシフェニル）エチル、３−　（４−プロ
ポキシフェニル）プロピル、４−　（２−ブトキシフェ
ニル）ブチル、５−（３−ペンチルオキシフェニル）ペ
ンチル、６−（４−へキシルオキシフェニル）ヘキシル
、２．４−ジメトキシベンジル、２−（２，３−ジメト
キシフェニル）エチル、１−（２，５−ジメトキシフェ
ニル）エチル、３−　（２，６−ジメトキシフェニル）
プロピル、４−　（３，４−ジメトキシフェニル）ブチ
ル、２．４−ジメトキシベンジル、３．４−ジメトキシ
ベンジル、３．４．５−トリメトキシベンジル基等のフ
ェニル環上に置換基として水酸基或いは水酸基及び炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基から選ばれた基
を１〜３個有することのあるアルキル部分の炭素数が１
〜６個であるフェニルアルキル基を例示できる。

低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル
、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖のアルキル基を例示できる。

５又は６員環の不飽和複素環残基を有する低級アルキル
基としては、フルフリル、（３−フリル）メチル、２−
（３−フリル）エチル、１−（２−フリ゛ル）エチル、
３−　（３−フリル）プロピル、４−（２−フリル）ブ
チル、５−（３−フリル）ペンチル、６−（２−フリル
）ヘキシル、（２−ピリジル）メチル、（３−ピリジル
）メチル、（４−ピリジル）メチル、１−（２−ピリジ
ル）エチル、２−（３−ピリジル）エチル、３−（４−
ビリジル）プロピル、２−　（２−ピリジル）エチル、
４−（３−ピリジル）ブチル、５−　（４−ピリジル）
ペンチル、６−（２−ピリジル）ペンチル、チェニルメ
チル、１−　（２−ピラジニル）エチル、２−（２−ピ
リミジニル）エチル、３−（３−ピラジニル）プロピル
、（２−ピロリル）メチル、（２−イミダゾリル）メチ
ル、（２−チェニル）メチル、２−（３−ピラゾリル）
エチル、１−（２−ピロリル）エチル、（３−イソチア
ゾリル）メチル、２−（３−イソキサゾリル）エチル基
等の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１〜２個有する
ものを例示できる。

シクロアルキル基としては、シフ０プロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８のシクロアルキ
ル基を例示できる。

本発明の化合物は、心筋収縮力を増加させる作用（陽性
変力作用）を有し、例えばうつ血性心不全等の心疾患の
治療のための強心剤として有用である。本発明の化合物
は心拍数にはほとんど影響を及ぼすことはない。また従
来からのジキタリス等の強心剤は、安全域が狭いことも
あり、ジキタリス中毒、期外収縮、房室ブロック等の心
電図異常及び胃腸系や神経系に対する副作用が認められ
たが、本発明化合物は従来のジキタリス等の強心剤と比
較して上記副作用が極めて弱いという特徴を有している
。

本発明の化合物は、例えば下記反応行程式−１の方法に
より製造することができる。

〔反応行程式−１〕 （Ｈ） （Ｉａ）　（１ｂ） 〔Ｒ１′及びＲ２Ｆは、一方が一〇ＨＯ基を、他方が低
級アルコキシカルボニル基を示′す。

Ｒ箇“及びＲ２“は、Ｒ１“が−ＮＨＲ”基を、Ｒ１１
“が低級アルコキシカルボニル基を示すか、又はＲ１“
が低級アルコキシカルボニル基を、Ｒ２“が−ＮＨＲ’
基を示す。Ａは Ｒ１１及びＲ４は前記に同じ。〕 一般式（Ｉ［）の化合物と一般式（Ｉｆ）のアミン類の
反応は、還元的アミノ化反応と呼ばれ、例えば不活性溶
媒中、還元剤の存在下作用させることにより行なわれる
。ここで不活性溶媒としては、水、メタノール、エタノ
ール、プロパノール等のアルコール類、テトラヒドロフ
ラン、１．２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ル、ジメチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類等又はこれらの混
合溶媒等を例示できる。

還元剤としては、ソジウムシアノボロハイドライド、水
素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等のホウ素化合物、水
素化アルミニウムリチウム等を例示できる。上記一般式
（Ｉ［）のアミン類の使用量としては、化合物（ＩＦ）
に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル−６
倍モル量程度とするのがよく、又上記還元剤の使用量と
しては、化合物（ＩＦ）に対して通常等モル〜３倍モル
量とするのがよい。該反応は通常０−”０〜１００℃好
ましくは室ａ！〜６０℃程度にて行なわれ、一般に３０
分〜５時間程度で反応は終了する。斯くして一般式（Ｉ
ａ）の化合物が収得できる。

ホウ素化合物を用いる場合には、酢酸等の酸を加えるこ
とにより反応が有利に進行する。

水素化アルミニウムリチウムを用いる場合には、溶媒と
してテトラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類
を使用するのがよい。

また、上記還元的アミノ化反応は、適当な溶媒中、接触
還元触媒の存在下反応させることによっても行なうこと
ができる。ここで、使用される溶媒としては、例えば水
、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の低級
アルコール類、′ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、酢酸等を使用できる。接触還元触媒として
は、ラネーニッケル、白金、酸化白金、パラジウム−炭
素、パラジウム−黒等を例示できる。触媒の使用量とし
ては、一般式（ＩＩ）の化合物に対して通常的０．２〜
０．５倍重量程度の範囲である。該反応は、温度が通常
Ｏ℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃付近、水素
圧が通常１〜３Ｑａｔｌの条件にて、通常０．５〜１０
時間で終了する。

一般式（Ｉａ＞の化合物を閉環させて一般式（Ｉｂ）の
化合物を得る反応は、全活性溶媒中通常５０〜２００℃
程度、好ましくは１００℃〜１６０℃程度に化合物（Ｉ
ａ）を通常１〜１０時間程時間熱することにより行なわ
れる。ここで用いられる不活性溶媒としては、トルエン
、キシレン、アニソール等の芳香族炭化水素類、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキ
サメチルホスホリックトリアミド、ジメチルスルホキシ
ド等又はこれらの混合溶媒等を例示できる。

また、適当な溶媒中、酸の存在下に閉環させることもで
きる。ここで使用される溶媒としては、メタノール、エ
タノール、プロパツール等のアルコール類、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、クロロホ
ルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキ
サン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ピリジン
等又はこれらの混合溶媒等を例示できる。使用される酸
としては、Ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸等の有機酸、
トリアルキルアルミニウム、三弗化ホウ素、三臭化ホウ
素、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化錫等のルイス酸を例示でき
る。酸の使用量としては、一般式（Ｉａ）の化合物に対
して、通常触媒量、好ましくは０．０１〜等モル量倍使
用するのがよい。反応は、通常室温〜１５０℃、好まし
くは室温〜１００℃にて、通常０．５〜５時間程度で終
了する。

斯くして得られる目的化合物は、通常の単離手段、例え
ば再結晶、溶媒抽出方法、高速液体クロマトグラフィー
等のカラムクロマトグラフィー、蒸留等の手段により反
応混合物から容易に単離、精製できる。

一般式（ＩＩ）の化合物は新規化合物であり、例えば下
記反応行程式−２の方法により得ることができる。

（反応行程式−２） ＣＰＩ）　（Ｖ） ０　０ す。Ｒ１１及びＲ２＃Ｆは、一方が水酸基を、他方は一
〇〇ＯＲ”基を示す。Ｒ５は低級アルキル基を示す。〕 式（ＩＶ）で表わされるジギトキシゲニンに過酸を反応
させて一般式（Ｖ）の化合物を得るに当っては、ジギト
キシゲニンを適当な不活性溶媒に溶解し、次にこの溶液
に有機過酸を添加し、有機過酸による反応を行なわせれ
ばよい。有機溶媒としては、処理すべき化合物及び有機
過酸を溶解し得るものであれば特に限定なく広く使用で
きる。その具体例としては、例えばクロロホルム、二塩
化メチレン、四塩化炭素、トリクロルエチレン等のハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素等を例示することができる。また有機過酸としても特
に限定なく広く使用でき、例えば過安息香酸、メタクロ
ロ過安息香酸、メタニトロ過安息香酸、バラニトロ過安
息香酸、３．５−ジニトロ過安息香酸等の過安息香酸類
等を例示することができる。有機過酸の使用量としては
、ジギトキシゲニンに対して有機過酸を１〜３倍モル量
、好ましくは１．２〜１．５倍モル量使用するのがよい
。有機過酸をそのまま添加してもよいし、予め溶媒に溶
解したものを添加してもよい。ここで用いられる溶媒と
しては、上記した有機溶媒と同一のものを挙げることが
できる。上記酸化反応は通常室温〜溶媒の還流温度下、
好ましくは６０〜７０℃にて好適に進行し、一般に２０
分〜２４時間で酸化反応は完結する。斯くして一般式（
Ｖ）の化合物が製造される。

一般式（Ｖ）の化合物のアルコーリシスは、塩基性触媒
又は酸触媒の存在下無溶媒又は不活性溶媒中にて一般式
（Ｖ）の化合物に一般式Ｒ５０Ｈ〔式中Ｒ５は前記に同
じ。〕で表わされるアルコールを反応させることにより
行なわれる。用いられる塩基性触媒としては炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化カリウ
ム、重炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基性
化合物あるいはトリエチルアミン、ピリジン、ピコリン
、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、コリジン等の有
機塩基等を例示でき、酸触媒としては塩酸、硫酸等の無
機酸、三弗化酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の
有機酸を例示できる。

斯かる触媒の使用量としては、化合物（ｖ）１モルに対
して通常０．１〜１モル程度とするのがよい。また不活
性溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、メチルエーテル、エチルエーテル等のエーテル類、
ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等が例示できる
。上記アルコールの使用量としては、特に制限されず広
い範囲内から適宜選択することができるが、無溶媒下に
上記反応を行う場合には、アルコールを化合物（Ｖ）に
対して少なくとも等モル量程度、通常は過剰量使用する
のがよく、また不活性溶媒中にて上記反応を行う場合に
は、アルコールを化合物（Ｖ）に対して少なくとも等モ
ル量程度、通常は３〜１０倍モル量使用するのがよい。

この反応の反応温度は、通常室ａ！〜１００℃の範囲内
とするのがよい。

斯くして一般式（Ｖｌ）の化合物が製造される。

一般式（Ｖｌ）で表わされる化合物に不活性溶媒中酸化
剤を通常Ｏ〜１００℃、好ましくは１５〜６０℃程度の
温度範囲で作用させると一般式（Ｉｔ）の化合物が得ら
れる。酸化剤としては、従来公知のものを広く使用でき
、具体的には重クロム酸カリウム、重クロム酸ナトリウ
ム、重クロム酸ピリジン、ピリジニウムクロロクロメイ
ト等のクロム酸化合物、過マンガン酸カリウム、二酸化
マンガン等のマンガン酸化物、臭素等を例示できる。酸
化剤の使用量としては、通常化合物（■）１モルに対し
て１〜２モルとするのがよい。また不活性溶媒としては
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル
類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化
水素類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類を例示
することができる。

斯くして得られた一般式（ＩＩ）の化合物を、前記反応
行程式−１の出発原料として用いて、本発明化合物を製
造する。

一般式（Ｉ）の本発明化合物は、通常一般的な医薬製剤
の形態で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増
量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等
の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。この医薬
製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、
その代表的なものとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁
剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、
懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際
しては、担体としてこの分野で公知のものを広く使用で
き、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿
素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロ
ース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツー
ル、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の
結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテ
ン末、ラミナラン末、炭酸水素す・トリウム、炭酸カル
シウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、
カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アン
モニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤
、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、
カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤
、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレ
ングリコール等の滑沢剤等が例示できる。さらに錠剤は
必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼ
ラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠ある
いは二重錠、多層錠とすることができる。乳剤の形態に
成形するに際しては、担体として従来公知のものを広く
使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂
、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビア
ゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。坐
剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知の
ものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、
カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル
類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることがで
きる。注射剤として調製される場合には、液剤及び懸濁
剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく、こ
れら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに際しては
、希釈剤としてこの分野において慣用されているものを
すべて使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピ
レングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール
、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることが
できる。

なお、この場合等偏性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中
に含有せしめてもよい。

本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（Ｉ）の化
合物の量とりでは、特に限定されず広範囲に適宜選択さ
れるが、通常＠薬製剤中１〜７０Ｉｌ量％、好ましくは
１〜３０重量％である。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等に応
じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁
剤、乳剤、顆粒剤及びカブ　・セル剤の場合には経口投
与される。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ
糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され
、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしく
は腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与される
。

本発明の強心剤の投与量は用法、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常
有効成分である一般式（Ｉ）の化合物の量は１日当り体
重１ｋｌｌｌ当り約ｏ、、ｏｏｉ〜１■Ｑとするのがよ
い。また、投与単位形態中に有効成分を０．０１〜２５
ｓ＋ｏ含有せしめるのがよい。

、　理　び 以下に参考例、実施例、薬理試験及び製剤例を挙げる。

参考例１ ジギトキシゲニンラクトン体の合成 ジギトキシゲニン１．１０ａの無水クロロホルム１５−
溶液に、メタクロロ過安息香酸１．００Ｑを加え、還流
下に２４時間撹拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後
、ｌ媒を留去し、残渣１．２４ｇを得た。このものをシ
リカゲル１００Ｑ上酢酸エチル−クロロホルム溶媒系を
展ｍ溶媒として順次酢酸エチル濃度を高めつつクロマト
グラフィーに付した。７０％酢酸エチル−クロロホルム
溶出部より、融点２２５〜２３５℃のラクトン体の混合
物９４６１０（８３，０％）を得た。この混合物はＡ−
ホモ−２ａ−オキサ−１４−ヒドロキシ−５β、１４β
−カルドー２０（２２）−エフライド−３−オン（以下
「化合物（Ｖａ）Ｊという）とＡ−ホモ−３ａ−オキサ
−１４−ヒドロキシ−５β、１４β−カルドー２０　（
２２）−エフライド−３−オン（以下「化合物（Ｖｂ）
Ｊという）とがそれぞれ約１：１の割合からなるもので
ある。

ジギトキシゲニンラクトン体の混合物 融点：２２５〜２３５℃ ＩＲ（ＫＢｒ　、　ｃｍ”）　： ３５００．２９７５．２９００，１７９０゜１７４５．
１７３５．１６２５．１４５５゜１”３１０．．１２９
５，１１９０．１１８５゜１１３０、　１０７０，１０
３５゜ Ｕ　Ｖ　’（λ−ａｘ　、ＭｅＯＨ）　：ｉ−（ｌｏｇ
　ε　）　−２１８，０（４，１６）　。

参考例２ 参考例１で得た化合物（Ｖａ）と化合物（Ｖｂ）とのラ
クトン混合物８．７８０　（２２，６１ｉ＋ｏｌ）をメ
タノール７００請に溶かして無水炭酸カリウム１．５６
０　（１１，３ｇ１ｉｏｌ）を加えて室温下に８０分間
撹拌した。水冷下に５％塩酸にて中和し、メタノールを
減圧留去した。残渣を酢酸エチル２Ｑに溶かし水洗後溶
媒を留去して無色結晶性粉末９．３５０を得た。

この無色結晶性粉末を酢酸エチル３００ＷＩＪに溶解し
分別結晶法により４，１４−ジヒドロキシ−２，４−セ
コ−３−ツルー５β、１４β−カルド−２０（２２）−
エフライド−２−カルボン酸メチルエステル（以下「化
合物（Ｖｉａ）Ｊという）の粗結晶を得た。

この粗結晶を酢酸エチル−メタノール−石油エーテルよ
り再結晶して、化合物（Ｖｌａ）を３．５５ｇ得た。

次いで分別結晶法における残りの母液を減圧にて溶媒を
留去し残渣をカラムク０マドグラフイー（φ４．３Ｃ■
×３０Ｃ■、溶出液としてジクロルメタン：アセトニト
リル−４：１）に付し、２゜１４−ジヒドロキシ−２，
４−セコ−３−ツルー５β、１４β−カルドー２０　（
２２）−エフライド−４−カルボン酸メチルエステル（
ＩＸ下「化合物（■ｂ）Ｊという）を３．３０得た。更
に展開液をジクロルメタン：アセトニトリル−２：１に
変えて展開し化合物（ＶＩｂ）０．７７０を得た。

化合物Ｖｌａの物性 融点　１９４〜１９６℃。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　、　ｃｍ”　）　： ３４２０．２９３５．２８７０．１８００゜１７３０．
１７０５，１６１０，１４３０゜１３８０．１３１０．
１２５０．１２２０゜１１８０．１１６０．１０２０，
９６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　、　４
００　Ｍ　ＨＺ　、δ）：０’、７７　（３Ｈ，’Ｓ、
１８−ＣＨ３）、０．８６　＜３Ｈ，ｓ、１９−ＣＨｓ
　）、２．２１　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１１，４，４，４
゜２−Ｈａ）　、 ２．３４　（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ−１１，４，４，４゜２−
Ｈｂ）　、 ２．７２　（ＩＨ，ｍ、１７−Ｈ）、 ３．４０　（２Ｈ，ｍ、４Ｈ）　、 ３．５８　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨｓ　）、４．０９　（Ｉ
Ｈ，ｓ、１４−０Ｈ）、４．２７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−４
，９，４−０Ｈ）、４．８８　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１８
，７，２，０゜２ｌ−Ｈａ）　、 ４．９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．７，２．０゜２ｌ
−Ｈｂ）　、 ５．９１　（ＩＨ，２２−Ｈ）　。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ　）： ４２０　（Ｍ”　）、４０２，３８８，３７０゜３５２
．３１５，２９７，２８５，２６９゜２３５．２１７，
１９９，１８７，１７１゜１６３（１００％）、１５９
，１４５．１’３’１　。

１１９．１０５，９１，７９，６７．５５゜４１゜ ０ 〔α）、−＋３９．５°　（Ｃ−０，５１゜ＣＨＣＱ、
） 化合物（Ｉｂ）の物性 融点　１８０〜１８２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　、　ｃｒ’　）　： ３４４０．３４００，３０００．２９７５゜２９０．０
，１７９０，１７７５．１７５５゜１７４０．１７００
．１６３０．１６２０゜１４５０．１３８０．１３０５
．１２００゜１１５０．１０７０．１０４０．１０２０
゜９４０．８９０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　、　４００　Ｍ
　Ｈｚ　、δ）：０’、７６　（３Ｈ，８，１８０Ｈ３
）、０．９５　（３Ｈ，ｓ、１９　ＣＨａ　）、１．２
９　（ＩＨ，ｍ、１−Ｈａ）、 １．５４　（ＩＨ，ｍ、１−Ｈｂ）、 １．７８　（１）−１，ｍ、５−Ｈ）、２．３８　（２
Ｈ，’ｍ、４−Ｈ）、 ２、　７２　（ＩＨ，ｍ、１７−Ｈ）　、３．４３　（
２Ｈ，ｍ、２−Ｈ）　、 ３．５９　（３）１．ｓ、ＯＣＨ３）　、４．０９　（
１１−１，ｓ、１４−０Ｈ）　、４．２５　（１Ｈ，ｔ
、２−ＯＨ，Ｊ−４，９＞、４．８８　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ−１８，７，２，０゜２ｌ−Ｈａ）　、 ４．９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，７，２，０゜２ｌ
−Ｈｂ）　、 ５．９１　（ＩＨ，ｓ、２２−Ｈ）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）： ４２０　（Ｍ”　）、４０２，３８８，２９１゜２７８
．２３５，２１７，２０７．１９４（１００％）、１７
５，１４７，１３４゜１１９．１１１，１０７．９３．
７９．６７゜５５．４１゜ ０ （α）、−＋３３．１６　（Ｃ＝０．４２゜ＣＨＣ（Ｉ
ｓ）’。

参考例３ 化合物（Ｖｉａ）４２０−〇をピリジニウム・クロロク
ロメート（以下ＰＣＣと略す）３２３ｉｏを無水塩化メ
チレン３０−に懸濁した溶液に加え・、アルゴン気流中
、室温にて１．５時間撹拌した、不溶物を枦取して除き
、炉液を留去して暗褐色カラメル状物４７０層ｇを得、
水晶をシリカゲル１２０を用いてカラムクロマトグラフ
ィーにて精製した。

塩化メチレン−アセトニトリル（１２％）で溶出し、２
−オキソ−１４−ヒドロキシ−２，４−セコ−３−ツル
−５β、１４β−カルドー２０（２２）−エフライド−
４−カルボン酸メチルエステル（以下、［化合物（Ｉ［
ａ）Ｊという）の無色結晶３４０１Ｇを得た。塩化メチ
レン−エーテルより再結晶させて無色針状晶を得た。

融点　１６７〜１６９℃。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４１８　（Ｍ”　）、４００，３８６゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
　、ｃｔａ−’　ン； ３５５０．１７８５，１７５０．１７２０　（ｓｈ）１
７１９．１６１８゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｌｓ’、δ）： ０．８８　（３Ｈ，ｓ）、 １．２９　（３Ｈ，ｓ）　、 ２．２０　（ＩＨ？　ｄｄ、Ｊ−１５，０，２，１＞、
２．４２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，０）、２．４５　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，０，２，１）、２．４８　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１５，０，２，１）、３．６５　（３Ｈ
，ｓ）　、 ４．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，０，１，５）、４
．９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，０，１，５）、５．
８７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，５）、９．８８　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ−３，７，２，１）。

０ （Ｑり、−＋１４．１°　（Ｃ＝０．６６゜ＣＨＣＱｏ
　）　。

参考例４ 化合物（Ｖｌｂ）４２０＋ｇ及びＰＣＣ３２３ｍｏを参
考例３と同様に反応処理して、４−オキソ−１４−ヒド
ロキシ−２，４−セコ−３−ツルー５β、１４β−カル
ドー２０　（２２）−エフライド−２−カルボン酸メチ
ルエステル（以下、「化合物（Ｉｂ）Ｊという）の無色
針状晶３１０ｍｇを得た。

融点　１６５〜１６７℃。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４１８　（Ｍ”　）、４００，３９０，３８６゜Ｉ　Ｒ
（ＫＢｒ　、　ｃｒ’　）： ３５００．１７９０，１７３０，１６２０゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１２ａ　、δ）： ０．８８　（３Ｈ，ｓ）、 １．００　（３Ｈ，ｓ）、 ２．８７　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．７．５．９）、３．
６８　（３Ｈ，ｓ）、 ４．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．１，１．９）、４
．９６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．１，１．９）、５．
８９　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．９）、９．７６　（１Ｈ，
ｄ、Ｊ−３，２）。

〔α〕６°−−２．５°（Ｃ＝０．５６゜ＣＨＣ（ｌａ
）。

実施例１ 化合物（Ｉ［ｂ）６００１１１１７、フルフリルアミン
６９７ｍｇ及び酢酸０．５−をメタノール２０ｍ１に溶
かし、室温撹拌下にソジウムシアノボロハイドライド１
５０■Ｃをメタノール５貌に溶かした溶液を滴下し、同
温度で２時間反応した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に
飽和食塩水２０−を加え、クロロホルムにて抽出した。

クロロホルム層を芒硝にて乾燥後、減圧下に留去して残
渣７８０ｍ！７を得た。水晶をシリカゲル３０Ｇ、ＣＨ
Ｃ９３−ＭｅＯＨ（５％）にてカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、４−フルフリルアミノ−１４−ヒドロキシ
−２，４−セコ−３−ツルー５β、１４β−カルドー２
０　（２２）−エフライド−２−カルボン酸メチルエス
テル（Ｉｃ）の無色カラメル状物４８０ｍｇを得た。酢
酸エチル−ジエチルエーテルにてトリチュレートし無色
粉末状晶を得た。

融点　１６１〜１６３℃。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４９９　（Ｍ÷）、４６７゜ ＩＲ（ＫＢｒ　、　ｃｍ−’）： ３５１５．１８００．１７５０．１６２０゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ（ｌａ　、δ）： ０．８４　（３Ｈ，ｓ）　、 ０．９１　（３Ｈ，ｓ）　、 ２．５０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１１，２，３，４）、２
．６３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１１，２）、２．７６　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．５．５．８）、３．６４　（３Ｈ，
ｓ）　、 ３．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．６）、３．７８　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．６）、４．７８　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ−１８，０，１，４）、４．９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
−１８，０，１，４）、５．８５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１
，４）、６．１６　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ−３，１，０，
８）、６．２９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１，０．８）
、７．３３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１，７，０，８）。

実施例２ 化合物（ＩＩｂ）５７０ｍｏ、ｐ−ヒドロキシベンジル
アミン３３５＋ｇｏ及び酢酸０．１−をメタノール２５
或中、ソジウムシアノボロハイドライド１５０ｍｇで実
施例１と同様に還元アミノ化及び処理して、１４−ヒド
ロキシ−４−（ｐ−ヒドロキジベンジルアミノ）−２，
４−セコ−３−ツルー５β、１４β−カルリド−２０（
２２）−エフライド−２−カルボン酸メチルエステルの
無色カラメル状物（Ｉｄ）７００ｍａを得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４９３　（Ｍ＋−３２）、４１６，４０１゜３８７．１
０７゜ ＩＲ（ヌジョール、Ｃ「ｌ）： ３４５０．１７８０．１７３５，１６２０゜１６００゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６、δ）： ０．７５　（３Ｈ，ｓ）、 ０．８５　（３Ｈ，ｓ）、 ２．７１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．４，５．４＞、３．
５６　（３Ｈ，ｓ）、 ３．６６　（３Ｈ，ｂｒ、ｓ）、 ４．０８　（ＩＨ，ｓ）、 ４．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１８，７）、４．９６　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−１８，７）、５．９０　（ＩＨ，Ｓ）、 ６．６９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，４）　、７．１４　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，４＞　、９．２７　（ＩＨ，ｂｒ、
ｓ）　。

実施例３ 化合物（ＩＩｂ）６００鵬ｇ、２−（２−アミノエチル
）ピリジン８８０ｍ１）及び酢酸０．５−をメタノール
２５ｗ１Ｊ中、ソジウムシ７ノボロハイドライド１５０
ｇｇｏを用い、実施例１と同様に還元アミノ化及び処理
して、１４−ヒドロキシ−４−（２−（２−ビニジルエ
チル）〕〕アミノー２，４−セコー３−ツルー５β１４
β−カルドー２０　（２２）−エフライド−２−カルボ
ン酸メチルエステル（Ｉｅ）の無色カラメル状物６７０
ｇｍａを得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ５２４（Ｍ÷）、４９２　（Ｍ＋−３２）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　、ｃｓ＋−’　）： ３４５０．１７８０，１７４０．１７３５　（ｓｈ）。

１６２０．１６００゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ９ｇ　、δ）： Ｏ゛、８７　（３Ｈ，ｓ）、 ０．９７　（３Ｈ，ｓ）　、 ２．７７　（２Ｈ，ｍ）　、 ２．９０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１１．７）　、３．１４　
（ＩＨ，ｍ）　、 ３．２７　（ＩＨ，ｍ）、 ３．６５　（３Ｈ，ｓ）、 ４．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）、４
．９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）　、５
．８７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，６）　、７．１９〜７．
２６　（２Ｈ，ｍ）　、７．６６　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−
７，６９，１，８６）８．４６　（１Ｈ，ｄＱ、Ｊ−８
，４６，５，１３゜１．８６，１．１６）　。

実施例４ 化合物（［ｂ）６８０ｍｇ、２−　（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチルアミン１．２０及び酢酸０．２５−
を用い、ＭｅＯＨ２０−中、ソジウムシ７ノボロハイド
ライド２００■９で、実施例１と同様に還元アミノ化及
び処理して、１４−ヒドロ±Ｎｔ　Ａ　−（’）　／　
Ｑ　Ａ　６２−１　ｋ−に−ａｔ７Ｔ−ｎ、１〕エチル
アミノ−２，４−セコ−３−ツルー５β。

１４β−カルドー２０　（２２）−エフライド−２−カ
ルボン酸メチルエステル（Ｉｆ）の無色粉末５３０■９
を得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ５８３　（Ｍ＋　）、５５３，４４６，４３２゜Ｉ　Ｒ
（ＣＨＣＱ　ｓ　、ＣＩ−’　）：３５００．１７９０
，１７４０．１６２０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＱａ　、δ）： ０．８５　（３Ｈ，ｓ）、 ０．９３　（３Ｈ，Ｓ）、 ３．６６　（３Ｈ，ｓ）、 ３．７９　（３Ｈ，ｓ）、 ３．８８　（３）１．ｓ）、 ４．０１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．０）、４．７９　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−１８，４）、４．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１８．４）、５．８７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１．６）、
６．７４　（ＩＨ，ｄ＋：、Ｊ−８，６，１，９入Ｐ；
−７４Ａ　（１）−１−ｄ　、Ｉｘ”＋　０１６．８０
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８，６）。

実施例５ 化合物（Ｉ［ｂ）６９５−ｏ、２．４−ジメトキシベン
ジルアミン塩酸塩１．４４ｇ、ソジウムシ７ノボロハイ
ドライド２８０■Ｏをメタノール２０１１１Ｑ中、実施
例１と同様に還元アミノ化及び処理して、１４−ヒドロ
キシ−４−（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ−２
，４−セコ−３−ツルー５β。

１４β−カルドー２０　（２２）−エフライド−２−カ
ルボン酸メチルエステル（Ｉｎの無色粉末６６０醜Ωを
得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ５６９（Ｍ÷）、５５１　（Ｍ÷−１８）。

５３７　（Ｍ＋−３２）。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＱ　ｓ　、Ｃ１−’　）：３５００．１
７９０．１７４５．１６２０゜ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｌｓ　
、δ）　： ０．８５　（３Ｈ，Ｓ）、 ０．９３　（３Ｈ，ｓ）、 ３．６６　（３Ｈ，Ｓ）＞ ３．７９　（３Ｈ，ｓ）　、 ３．８８　（３Ｈ，ｓ）　、 ４．０．１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，０）　、４．７９
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１８，４）　、４．９６　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１８．４）　、５．８６　（ＩＨ，ｓ）　、 ６．４７　（２Ｈ，ｍ）　、 ７．２０　（ＩＨ，ｍ）　。

実施例６ 化合物（ＩＩｂ）７２０Ｊｌ、メチルアミン塩酸塩６６
２鵬Ｏをメタノール５−中、ソジウムシアノボロハイド
ライド２８０ｍｇで実施例１と同様に還元アミノ化及び
処理して、１４−ヒドロキシ−４−メチルアミノ−２，
４−セコ−３−ツルー５β。

１４β−カルリド−２０（２２）−エフライド−２−カ
ルボン酸メチルエステル（Ｉｈ）の無色粉末６１０１ｇ
を得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４０３　（Ｍ＋−３０）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　、ｃｌ″　）： ３４７０．１７９０，１７２０，１６１０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ
（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　、δ）　：０．７７　（３
Ｈ，ｓ）　、 ０．８９　（３Ｈ，ｓ）　、 １．５８　（ＩＨ，ｍ）、 ２．５９　（３Ｈ，ｓ＞　、 ２．７０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１１，８）、２．７４　（
ＩＨ，ｍ）　、 ３．１０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１１，８）、３．６０　（
３Ｈ，ｓ）　、 ４．１６（ＩＨ，Ｓ）　、 ４．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１８，７）、４．７６　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８．７）、５．９２　（ＩＨ，ｓ）　
、 ７．９４　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。

実施例７ 化合物（Ｉ［ｂ）６６０−Ｏ％ｎ−プロピルアミン塩酸
塩６４６Ｊｌをメタノール２０舖中、ソジウムシアノボ
ロハイドライド２８０■Ｕで、実施例１とキシ−４−ｎ
−プロピルアミノ−２，４−セコ−３−ツル−５β、１
４β−カルリド−２０（２２）−エフライド−２−カル
ボン酸メチルエステル（工１）の無色粉末４８６■ａを
得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）： ４６１　（Ｍ÷＞、４４７，４３０，４００゜Ｉ　Ｒ（
ＣＨＣＱ　ｓ　、　ｃｍ−’　）：３４５０．１７９０
．１７４０，１６２０゜ＮＭＲ（ＣＤＣ９３，δ）： ０．６９　（３Ｈ，ｓ）、 ０．８２　（３Ｈ，Ｓ）、 ０．８２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０）、２．２１　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６）、２．６１　（２Ｈ，ｍ＞、 ２．６７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６）、２．８７　（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ−１２，５）、３．５１　（３Ｈ，ｓ）、 ４．６８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，３，１，５）、４
．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，３，１，５）、５−
６８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，５＞。

実施例８ 化合物（Ｉ［ｂ）６３０ｍｇ、イソプロピルアミン５１
６１１）及び酢酸０．２５−をメタノール５−中、ソジ
ウムシアノボロハイドライド２７５１１Ｊで、実施例１
と同様に還元アミノ化及び処理して、１４−ヒドロキシ
−４−イソプロピルアミノ−２，４−セコ−３−ツルー
５β、１４β−カルドー２０（２２）−エフライド−２
−カルボン酸メチルエステル（Ｉｊ）の無色粉末６１０
１Ｉ１ｇを得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４６１　（Ｍ”　）、４４６，４３０゜Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ
Ｑａ、ｃｒ’）： ３４５０．１７４０，１６２０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ＋ｌｓ　、δ）： ０．８８　（３Ｈ，ｓ）、 ０．９７　（３Ｈ，ｓ）、 １．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．９）、１．３０　（３
Ｈ，ｄ、Ｊ−５，９）、’２．８８　（ＩＨ，ｍ）、 ３．１２　（ＩＨ，ｍ）、 ３．６７　（３Ｈ，ｓ）　、 ４．８３　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１７，８，１，４）、
５．００　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１７．８，１．４）、
５．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１．４）。

実施例９ 化合物（Ｉｂ）７００１Ｂ、ｎ−ヘキシルアミン７００
１Ｇ及び酢酸０．２５１１１１１をメタノール２〇−中
、ソジウムシアノボロハイドライド２８０１＋１１７で
、実施例１と同様に還元アミノ化及び処理して、１４ベ
ドロキシ−４−ｎ−へキシルアミノ−２，（４−セコ−
３−ツルー５β、１４β−カルドー２０（２２）−エフ
ライド−２−カルボン酸メチルエステル（Ｉｋ）の無色
粉末４５０ｍ（Ｊを得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ、）　： ５０３　（Ｍ＋　）、４７２，４５３゜Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ
Ｑａ　、　ｃｍ−’　）：２９５０．１７９５．１７５
０．１６３０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ　、δ）： ０．８７　（３Ｈ，ｓ）、 ０．８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．０）、０．９４　（３
Ｈ，ｓ）　、 ２．７７　（ＩＨ，ｍ）　、 ３．６７　（３Ｈ，ｓ＞　、 ４．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．１，１．６）　、
４．９８　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１８．１，１．６）　、
５．８７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，６）　。

実施例１０ 化合物（Ｉ［ｂ）７１２ＩＱ、シクロヘキシルアミン７
００ｍｏ及び酢酸０．２５−をメタノール５鵬中、ソジ
ウムシアノボロハイドライド２８０＋ｎｇを用い実施例
１と同様に還元アミノ化及び処理して、１４−ヒドロキ
シ−４−シクロヘキシルアミノ−２，４−セコ−３−ツ
ルー５β、１４β−カルド−２０（２２）−エフライド
−２−カルボン酸メチルエステル（■１）の無色粉末６
７０ｍ！；Ｉを得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ５０１　（Ｍ＋　）、４１５，２６５゜Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ
Ｑａ　、Ｃ「１）： ３５００．１７９０，１７４０，１６２０゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１２３、６）　： ０．９９　（３Ｈ，Ｓ）　、 １．０１　（３Ｈ，ｓ）　、 ３．７０　（３Ｈ，ｓ）　、 ４．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１７，８）　、５．００　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．８）　、５．９１　（ＩＨ，ｓ
）　。

実施例１１ 化合物（Ｉ［ａ）５００ｍｇ、ｐ−ヒドロキシヘンシル
アミン３００１１Ｇ及び酢酸０．１−をメタノール２０
−中、ソジウムシアノボロハイドライド１４０１１１ｇ
を用い実施例１と同様に還元アミノ化及び処理して、１
４−ヒドロキシ−２−（ｐ−ヒドロキシベンジル）アミ
ノ−２，４−セコ−３−ツルー５β、１４β−カルドー
２０　（２２）−エフライド−４−カルボン酸メチルエ
ステル（Ｉｍ）の無色結晶６１０１Ｇを得た。

融点　１８８〜１９５℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）： ５２５　（Ｍ”　）、４３３，４１９゜ＩＲ（ＫＢｒ　
、ｃｒ’）： ３５００．３４２５，１７９０，１７３０゜１６１５゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ　、δ）： ０．７７　（３Ｈ，ｓ）　、 ０．９４　（３Ｈ，ｓ）　、 ２．３９　（２Ｈ，ｍ）　、 ２．７４　（２Ｈ，ｍ）　、 ２．８３　（１Ｈ，ｍ）、 ３．５９　（３Ｈ，ｓ）　、 ３．９６　（２Ｈ，Ｓ）　、 ４．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１８，９＞　、４．９６　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８．９）　、６．７８　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ−８，２）　、７．３１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２
）　、８．７８　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）　、 ９．６６　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）　。

実施例１２ 化合物（Ｉ［ａ）７２５ｉｏ、ｎ−プロピルアミン塩酸
塩７６３■Ｏをメタノール５Ｉ１１２中、ソジウムシア
ノボロハイドライド２８０−〇で実施例１と同様に還元
アミノ化及び処理して、１４−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルアミノ−２，４−セコ−３−ツルー５β、１４β
−カルドー２０（２２）−エフライド−４−カルボン酸
メチルエステル（Ｉｎ）の無色粉末６１２＋ｎｏを得た
。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４６１　（Ｍ÷）、４４６，４３３．４０００ＩＲ（Ｃ
ＨＣＱ３　、ｃｍ−’）： ３４５０．２９８０．１７９０，１７５０゜１６２０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３．６）： ０．８７　（３Ｈ，ｓ）、 １．００　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０）、１．０３　（３
Ｈ，ｓ）、 ２．８２　（ＩＨ，ｍ）、 ３’、６９　（３Ｈ，Ｓ）、 ４．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１８，１）、４．９７　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８．１）　、５．８９　（ＩＨ，Ｓ）
。

０ 〔α〕。−＋１８９．２°　（Ｃ−０，５４゜０ＨＣＱ
ａ　）。

実施例１３ 化合物（ＩＩａ）７００■ｇ１イソプロピルアミン５３
０ｍｏ及び酢酸０．２５ＩＱをメタノール５１１Ｑ中、
ソジウムシ７ノボロハイドライド２８０ｍｇで実施例１
と同様に還元アミノ化及び処理して、１４−ヒドロキシ
−２−イソプロピルアミノ−２，４−セコ−３−ツルー
５β、１４β−カルドー２０（２２）−エフライド−４
−カルボン酸メチルエステル（工０）の無色針状晶５１
３ｉａを得た。

融点　１０３〜１０５℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４６１　（Ｍ＋　）、４４６，４３０゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
　、　ＣＩ−’　）： ３５００．３０００，１７９０．１７４０゜１６２０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ９ａ、δ）： ０．８６　（３Ｈ，Ｓ）　、 １．０２　（３Ｈ，Ｓ’）　、 １．０９　（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６，０）　、２．７７　（
ＩＨ，ｍ）　、 ２．８４　（ＩＨ，ＱＱ、Ｊ＝６．０．６．０）　、３
．６７　（３Ｈ，ｓ）　、 ４．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．１．１．７）　、
４．９８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，７）　、
５．８７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，７）　。

実施例１４ 化合物（ＩＩａ）６７０Ｊｌ、ｎ−ヘキシ／ｌ／７ミン
７００１０及び酢酸０．２５−をメタ／　−／ｌｚ　５
ｗＪ中、ソジウムシアノボロハイドライド２８０１１１
１１で実施例１と同様に還元アミノ化及び処理して、１
４−ヒドロキシ−２−ｎ−へキシルアミノ−２，４−セ
コ−３−ツルー５β、１４β−カルドー２０（２２）−
エフライド−４−カルボン酸メチルエステ゛ル（Ｉｐ）
の無色粉末６３０１１１１１を得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／６）　： ５０３　（Ｍ　＋　ン　、４８８．　４７１．　４４６
゜４３２，４００゜ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ９ｓ　、ｃｙｇ−’　）：、、３５００
．２９８０，１７９５．１６２０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ
、δ）： ０．８６　（３Ｈ，ｓ）　、 ０．８９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５）　、１．０４　（
３Ｈ，ｓ）　、 ２．７０　（ＩＨ，ｍ）　、 ３．６８　（３Ｈ，ｓ）　、 ４．８１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，７）　、
４．９８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，７）　、
５．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１．７）　。

（α）”−＋３５．７°（Ｃ−０，６８゜ＣＨＣ（ｌｓ
　）　。

実施例１５ 実施例１１で得た化合物（Ｉｍ）６３０１１Ｊを無水塩
化メチレン５０ｍ及び無水とリジン３−に溶かし、アル
ゴン気流下、水冷撹拌下に１９％Ａ　Ｑ　Ｍ　ｅ　ｓの
ヘキサン溶８１２．０６−を滴加し、次いで３時間還流
した。反応液を水冷下に３Ｎ塩酸にてコンプレックスを
分解し、塩化メチレンにて抽出した。有機層をＭ　ｇＳ
　Ｏｔにて乾燥後留去して無色カラメル状物５３０ｅｇ
を得た。水晶をシリカゲル１２Ｑ１溶出液クロロホルム
−メタノール（５％）にてカラムクロマトグラフィーに
て精製し、Ａ−ホモ−３−アザ−３ａ−オキソ−３−（
ｐ−ヒドロキシ）ベンジル−５β、１４β−カルドー２
０　（２２）−エノライドの無色粉末状晶３３０ｍａを
得た。

融点　１６７〜１７０℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４９３　（Ｍ”　）、３８７，３４４゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
　、ｃｒ’　）： ３４３０．１７８０，１７４０．１６２０゜１６００（
ｓｈ）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　、δ）：０．７
６　（３Ｈ，ｓ）、 ０”、８４　（３Ｈ，ｓ）、 １．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，９）、２．１８　（
ＩＨ，ｍ）、 ２．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９，８，５，４）、２．
８８　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１５，６，７，１）、３．
５０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，６，１１，２）、４．
１１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４，２）、４．５９　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−１４，２）、４．８８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−
１８，３，１，４）、４．９６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１
８，３，１，４）、５．９０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１．４
）、６．６９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，５＞、７．０３　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，５）、９．２７　（ＩＨ，ｓ）　
。

〔α）”−＋２１．８°　（Ｃ−０，７７゜ＭｅＯＨ）
　。

実施例１５と同様にして、適当な出発原料を用いて、下
記実施例１６〜２８の化合物を得た。

実施例１６ １１３Ｃ”ＣＨ２ 基である化合物を得た。

融点　２７０〜２７２℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４２９　（Ｍ＋　）、４１４，３９６゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
　、ｃｇ＋−’　）： ３４００．２９３０．１７８５．１７４０゜１６１０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ９ｓ　、δ）： ０．８９（３，Ｈ・Ｓ）・　、 ０．９６　（３Ｈ，ｓ）、 １．０４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，８）、１．０９　（３
Ｈ，ｄ、Ｊ−６，８）、２．１１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１
４，９）、２．７９　（ＩＨ，ｍ）、 ３．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９）、３．０２　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，９，６，２）、３．２５　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１５，９，１０，３）、４．８１　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，９）、４”、８４　（Ｉ
Ｈ，’ｑｑ、Ｊ−６．８，６．８）、４．９９　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，９）、５．８８　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−１，９）。

０ （α）　−＋１４．９°　（Ｃ−０，３６，クロロホル
ム）。

実施例１７ 基である化合物を無色粉末状で得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４７１（Ｍ÷）、４５６，４４２，４１４゜４００゜ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　、ｃ−−’　）： ３４００．２９３０．１７８０，１７４０゜１６２０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｉｓ　、δ）： ０．８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，３）、０．８９　（３
Ｈ，ｓ）、 ０．９７　（３Ｈ，ｓ）、 ２．０９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４，９）、２．７９　（
ＩＨ，ｍ）、 ３．００　（２Ｈ，ｍ）− ３，２５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１４，９，７，６）、３．
４０　（ＩＨ，−ｄｔ、Ｊ−１４，９，７，６）、３．
４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，５，１０，８）、４．
８１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）、４．９
８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）、５．８８
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，６）。

〔α〕２°−＋３０．１°　（Ｃ−０，７９，クロロホ
ルム）。

実施例１８ 基である化合物を得た。

融点　２１３〜２１５℃（酢酸エチルより再結晶、無色
針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４６７　（Ｍ＋　）、４４９，４３９，３９９゜３”８
６，３５７，２７３，２４６，８１゜ＩＲ（ＫＢｒ　、
ｃｍ″）： ３４００．３３５０．１７８５．１７４０゜１６４０　
（ｓｈ）、１６３０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ　、δ）　： ０．８７　（３Ｈ，ｓ）　、 ０．９２　（３Ｈ，ｓ）、 ２．２７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，１，８，４）、２
．６２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，１，１２，１）、２
．７７　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５，１）、３．８９　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，１，１０，３）、４．４８　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５，４）、４．５９　（ＩＨ，（１，
Ｊ−１５，４）、４．７９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，
０，１，８＞、４．９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，０
，１，８）、５．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ■１．９）、６
．２４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−３，３，Ｏ，，７）　、６
．３２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−３，３，１，８）、７．３
５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１，８，０，７）。

（α）”−＋３８．４°　（Ｃ−１・、３２．クロロホ
ルム）。

実施例１９ 前記一般式（Ｉｂ）においてＡが 基である化合物を無色粉末状で得た。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４９３　（Ｍ÷）、４７５，３８４，３６８゜１０７゜ ＩＲ（ＫＢｒ　、ｃｒ’）： ３４’３０．１７８５．１７４０．１６２０゜１６００
（ｓｈ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ　、δ）： ０．８７　（３Ｈ，ｓ）、 ０．９２　（３Ｈ，ｓ）、 ２．３２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，３，８，８）、２
．６６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１４，３）、２、、’７３　
（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ−１５，６）、２．７７　（ＩＨ）、 ３．８３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，６，１０，３）、
４．３５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．７）　、４．５８　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４，７）　、４．７９　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ−１８，３，１，５）　、４．９６　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ−１８，３，１，５）　、５．８８　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝１．５）　、６．７９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２
）　、７．０９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，２）　。

〔α）２’＝＋４０．６°　（Ｃ＝０．５４．クロロホ
ルム）。

実施例２０ 前記一般式（Ｉｂ）においてＡが 基である化合物の塩酸塩を得た。

融点　１６７〜１７０℃（メタノール−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４９２　（Ｍ”　＞、４７４，４５９，１０６゜ＩＲ（
ＫＢｒ　、　ＣＩ’）： ３４２０、　１７８０．　１７４０．　１６２０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＱａ　、δ）　： ０．８８　（３Ｈ，ｓ）　、 ０．９１　（３Ｈ，ｓ）　、 ２．７８　（１）１．ｍ）　、 ２．８９　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−１３，６）　、３、　１　
１　（ＩＨ，ｍ）　、 ３．１９　（ＩＨ，ｍ＞　、 ３．６９　（１Ｈ，ｍ）　、 ３．８４　（ＩＨ，ｍ）　、 ４．０５　（ＩＨ，ｍ）　、 ４．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．０．１．５）　、
４．９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．０．１．５）　、
〔α〕６°−＋２６．５°　（Ｃ＝０．５７．メタノー
ル）。

実施例２１ 前記一般式（Ｉｂ）においてＡが 基である化合物を得た。

融点　１８８〜１９０℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）： ５５１　（Ｍ＋　＞、５２３，４００゜ＩＲ（ＫＢｒ　
、　ｃ＋ａ−’）： ３４５０．２９５０．１７８２，１７４０゜１６３０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＱａ　、δ）： ０．８８　（３Ｈ，ｓ）、 ０．９２　（３Ｈ，ｓ＞、 ２．５７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，６，１１，９）、
２．６５　（１１−１，ｄ、Ｊ＝１５．１）、３．７８
　（２Ｈ，ｍ）、 ３．５７　（２Ｈ，ｍ）、 ３．８５　（３Ｈ，ｓ）、 ３．８７　（３Ｈ，ｓ）、 ４．７９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）、４
．９６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，，６）、５
．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１，６）、６．７５　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ−８，６，２，０）　、６．７６　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−２，０）　、６．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８，
６）。

〔α）”−＋３２．１°　（Ｃ−０，６３，クロロホル
ム）。

実施例２２ 前記一般式（Ｉｂ）においてＡが 基である化合物を得た。

融点　２２５〜２２６℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ５３７　（Ｍ”　＞、５１９，５０６．３６３゜ＩＲ（
ＫＢｒ　、ｃ「ｌ）： ３３５０．２９６０．１７９０，１７４０゜１６３０゜ ＮＭ、、Ｒ（ＣＤＣ９ｓ　、δ）： ０．８６　（３Ｈ，Ｓ）、 ０．９１　（３Ｈ，ｓ）　、 ２．２６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，７，８，５）、２
．６４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．７．１２．２）、２
．７６　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８２　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−１５，３）、３．７９　（
６Ｈ，ｓ）　、 ３．８１　（１）（、ｄｄ、Ｊ＝１５．３．１０．０）
、４．４６　（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝１４．７）、４．５４　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４，７）、４．７８　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１８．０．１．５＞　、４．９５　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ−１８，０，１，５）　、５．８７　（ＩＨ，ｔ、
Ｊ＝１．５）　、６．４３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）
、６．４４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．９．２．４）　、
７．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８，９）　。

０ 〔α〕。−＋１９．４°　（Ｃ−０，８４，クロロホル
ム）。

実施例２３ 融点　２６６〜２６７℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４０１　（Ｍ＋　）、３８６，３５６．２４８゜Ｉ　Ｒ
（ＫＢｒ　、　ｃｍ−’　）： ３３５０．２９５０．１７８０．１７４０゜１６４０゜ ＮＭＲ（ＣＯＣＯ２、δ）： ０．８９　（３Ｈ，ｓ）、 ０．９７　（３Ｈ，Ｓ）、 ２．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，１，１２，４）２
．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．１）、２．７８　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、 ２．９５　（３Ｈ，ｓ）、 ４．０２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．１，１０．３入４
．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，８）、４．
９７　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１８．１，１．６）、５．８
９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１．６）。

０ 〔α）、＝＋３９．０°　（Ｃ−０，７３，クロロホル
ム）。

実施例２４ 前記一般式（Ｉｂ）において八が 　Ｎ− １１ ０（ＣＨ２）２ＣＨ３ 基である化合物を得た。

融点　２３２〜２３３℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４２９　（Ｍ”　）、４１４．４＝ＯＯ，２７６゜ＩＲ
（ＫＢｒ　、ｃｒ’）： ３４００．２９７０．１７９５，１７３０゜１６３０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ　、δ）： ０．８９　（３Ｈ，ｓ）、 ０．９０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，３）、０．９７　（３
Ｈ，ｓ＞、 ２．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５，４）、２．７９　（
ＩＨ，ｍ）、 ３．３０　（２Ｈ，ｍ）、 ３．９４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，４，１０，０）、
４．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）、４
．９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）、５．
８９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，６）。

０ （α）、−＋４４．８°　（Ｃ＝０．４２．クロロホル
ム）。

実施例２５ 前記一般式（Ｉｂ＞においてＡが Ｍ− 基である化合物を得た。

融点　２７６〜２７８℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４２９　（Ｍ”　）、４１４，３９６．３８６゜Ｉ　Ｒ
（ＫＢｒ　、　ｃｒ’　）： ３５００．２９９０．１７９０．１７６０゜１６２０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ（１３、δ）： ０．８９　（３Ｈ，Ｓ）　、 ０．９６　（３Ｈ，Ｓ）　、 １．０５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，９）　、１．０８　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，９）　、２．５９　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１４．６，１２．９）、２．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−１５，５＞　、２．７８　（ＩＨ，ｍ）　、 ３．６２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，５，１０，３）４
．８０　（ＩＨ，ＱＱ、Ｊ−６，９，６，９）、４．８
０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，３）　、４．９
８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，３）　、５．８
９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，３）　。

０ 〔α）、−＋４１．４°　（Ｃ−０，５１，クロロホル
ム）。

実施例２６ 前記一般式（Ｉｂ）においてＡが Ｎ− 基である化合物を得た。

ｌａ　２１３〜２１４．５℃（酢酸エチル−ジエチルエ
ーテルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４７１（Ｍ÷）、４５３，４４２．４２８゜４００゜ ＩＲ（ＫＢｒ　、ｃｒ’）： ３４５０．２９５０，１７９０，１７３０゜１６２０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＱａ　、δ）： ０．８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６，０）、０．８９　（３
）１．ｓ）、 ０．９７　（３１（、ｓ）、 ２．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，９，１１，９）２
．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５，７）、２．７９　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、 ３．３２　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．６，６．５）、３．
９３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，７，１０，０）、４．
８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．１，１．６）、４．９
７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）、５．８９
　（１Ｈ，ｔ、Ｊ−１，６）。

（α）”−＋３３．２°　（Ｃ−０，１２，クロロホル
ム）。

実施例２７ 前記一般式（Ｉｂ）においてＡが 基である化合物を得た。

融点　２２８〜２２９℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４６９　（Ｍ◆）、４５４．４４０，４２６゜４１２゜ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　、ｃｍ”　）： ３５００．２９５０．１７８０．１７４０゜１６３０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｉａ　、δ）： ０．８９　（３Ｈ，Ｓ）、 ０．９５　（３Ｈ，ｓ）、 ２．６０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１４，３）、２．７９　（
ＩＨ，ｍ）、 ２．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５，１）、３．６４　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，１，９，７）、４．３８　（Ｉ
Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝１１．９．３．２）、４．８０　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ−１７，８，１，９）、４．９７　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ−１７，８，１，９）、５．８９　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ−１，９＞。

（α）２０−＋３９．８°　（Ｃ−０，１２，クロロホ
ルム）。

実施例２８ 前記一般式（Ｉｂ）において八が −Ｃ− 基である化合物を得た。

融点　２５９〜２６０℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶−幕修鉢幕落） ｌｙｌａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４２９（Ｍ＋）、４１４．３９６，３８６゜Ｉ　Ｒ（Ｋ
Ｂｒ　、ｃｍ−’　）： ３４００，２９５０．　１７８０．　１７４０゜１６３
０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｌｓ　、δ）　： ０．８８　（３Ｈ，ｓ）　、 ０．８９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６）　、０．９７　（
３Ｈ，ｓ）　、 ２．７９　（ＩＨ，ｍ）　、 ３．０１　（２Ｈ，ｍ）　、 ３．２２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１４，９，７，６）　、
３．３９　（１）１．ｄｔ、Ｊ＝１４．９．７．６）　
、３．４７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，４，１０，５）
、４．８１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）　
、４．９９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）　
、５．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，６）　。

０ （α）、−＋１８９．２°　（Ｃ−（１５４゜ＣＨＣＱ
　ａ　、）　。

実施例２９ 実施例１２で得た（Ｉｎ）６１２ｉｏをジメチルホルム
アミド：アニソール（１：３）５−に溶かし、アルゴン
気流下に１５０〜１６０℃にて６時間加熱撹拌した。溶
媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル１６Ｑ１溶出液クロ
ロホルム−メタノール（１０％）にてカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、Ａ−ホモ−３−アザ−３ａ−オキソ
−３−プロピル−５β、１４β−カルドー２０（２２）
−エノライドの無色針状晶４８５　ｍＱを得る。

融点　２５９〜２６０℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　： ４２９（Ｍ÷）、４１４，３９６．３８６゜ＩＲ（ＫＢ
ｒ　、ｃ−−’）： ３４００．２９５０，１７８０．１７４０゜１６３０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ａ−δ）： ０．８８　（３Ｈ，ｓ）、 ０．８９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６）、０．９７　（３
Ｈ，ｓ）、 ２、、、７９　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ３．０１　（２Ｈ，ｍ）、。

３．２２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１４，９，７，６）、３
．３９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１４，９，７，６）　、３
．４７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，４，１０，５）、４
．８１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１８，１，１，６）　、４
．９９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−ｉ８．１，１．６）　、５
．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１，６）。

（α）”−＋１８９．２°（Ｃ−０，５４゜ＣＨＣＱｓ
　）　。

以下実施例２９と同様に適当な出発原料を用いて、前記
実施例１５〜２８の化合物を得た。

く薬理試験〉 血液潅流摘出乳頭筋標本 体重８〜１２ｋＯの雑種成人にベンドパルビタール・ナ
トリウム塩を３０−ｇ／ｋｇの用量で静脈内投与し麻酔
にかける。ヘパリンのナトリウム塩を１０００Ｕ／ｋｏ
の容量で静脈内投与後脱血致死させ、心臓を摘出する。

標本は主に乳頭筋および心室中隔からなり、前中隔動脈
に挿入したカニユーレより、供血穴から導かれた血液で
１００１１８（＋の定圧で潅流される。供血穴は体重１
４〜３０ｋｇで予めベンドパルビタール・ナトリウム塩
３０■ｇ／ｋｏの静脈内投与により麻酔され、ヘパリン
・ナトリウム塩１０００ＬＩ／ｋｏが静脈内投与されて
いる。双極電極を用い、閾値の１．５倍の電圧（０，５
〜３Ｖ）　、５ｍ５ｅｃの刺激幅、毎分１２０回の刺激
頻度の矩形波で乳頭筋を刺激する。乳頭筋の静止張力は
１．５０で、乳頭筋の発生張力は力変位交換器を介して
測定する。前中隔動脈の血流量は電磁流量計を用いて測
定する。発生張力および血流量の記録はインク書き記録
計上に記録した。この方法の詳細は遠藤と橋本により既
に報告されている（　Ａ　ｇｉ、　Ｊ　、　Ｐ　ｈｏｓ
ｉｏｌ、第２１８巻、第１４５９〜１４６３頁、１９７
０年、 Ｎａｕｎｙｎ　−３ｃｈｇ＋ｉｅｄｅｂｅｒｇ　’　ｓ
　Ａｃｈｉｅｖｅｓ　ｏｆＰ　ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
　、第２７８巻、第１３５〜１５０頁、１９７３年：心
房筋標本）。供試化合物は１０〜３０μＱの容量で４秒
間で動脈内投与した。

供試化合物の変力作用は薬物投与前の発生張力に対す、
る％変化として表わした。

用いた供試化合物は、下記の通りである。

１、Ａ−ホモ−３−オキソ−３ａ−アザ−３ａ−（２，
４−ジメトキシベンジル）−５β。

１４β−カルドー２０（２２）−エノライド（実施例２
２の化合物）。

２、Ａ−ホモ−３−オキソ−３ａ−アザ−３ａ−ｎ−プ
ロピル−５β、１４β−カルドー２０（２２）−エノラ
イド（実施例２４の化合物）。

３、Ａ−ホモ−３−アザ−３ａ−オキソ−３−イソプロ
ピル−５β、１４β−カルトド−２０（２２）−エノラ
イド（実施例１６の化合物）。

４、Ａ−ホモ−３−アザ−３ａ−オキソ−３−ｎ−へキ
シル−５β、１４β−カルドー２０（２２）−エノライ
ド（実施例１７の化合物）。

５、Ａ−ホモ−３−オキ／−３ａ−アザ−３ａ−フルフ
リル−５β、１４β−カルドー２０（２２）−エノライ
ド（実施例１８の化合物）。

６、Ａ−ホモ−３−アザ−３ａ−オキソ−３−ｎ−プロ
ピル−５β、１４β−カルドー２０（２２）−エノライ
ド（実施例２８の化合物）。

７、Ａ−ホモ−３−オキソ−３ａ−アザ−３ａ−メチル
−５β、１４β−カルトド−２０（２２）−エノライド
（実施例２３の化合物）。

８、Ａ−ホモ−３−アザ−３ａ−オキソ−３−（４−ヒ
ドロキシベンジル）−５β、１４β−カルドー２０　（
２２）−エノライド（実施例１５の化合物）。

第１表に結果を示す。

第　１　表 製剤例　１ 実施例１５の化合物　０．０２５＋ｅａデンプン　１３
２ａ＋ｇ マグネシウムステアレート　１８ｍ。

乳　糖　５０■Ｑ 計　約２００＋。

常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例　２ 実施例２０の化合物　０．２５＋ｇ デンプン　１３０＋ａ マグネシウムステアレ一ト２０１ｇ 乳　糖　５０ｍｇ 計　約２００１１２ 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例　３ 実施例２３の化合物　１２．５１０ ポリエチレングリコール （分子量：　４０００）　０．３ａ 塩化ナトリウム　０．９゜ ポリオキシエチレンソルビタン モノオレエート　０．４Ｑ メタ重亜硫酸ナトリウム　０．ＩＱ メチル−パラベン　０．１８ｇ プロピル−パラベン　０．０２ａ 注射用蒸溜水　ｉｏｏｍ 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよび塩化ナ
トリウムを撹拌しながら８０℃で蒸溜水に溶解する。得
られた溶液を４０℃まで冷却し、これに本発明化合物、
ポリエチレングリコールおよびポリオキシエチレンソル
ビタンモノオレエートを順次溶解させ、次にその溶液に
注射用蒸溜水を加えて最終の容量に調製し、適当なフィ
ルターペーパーを用いて滅菌濾過することにより滅菌し
て１１Ｉ２ずつアンプルに分注し注射剤をｌｌ＠する。

（以　上） 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整理番号３１３：
００）　６ｔｊ４Ｕ−４（。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 Ｃ式中、Ｒ１は、−ＮＨＲ３基（Ｒ３は、フェニル環上
   に置換基として水酸基を有することのあるフェニル低級
   アルキル基又は低級アルキル基を示す。）又は低級アル
   コキシカルボニル基を示す。Ｒ２は、−ＮＨＲ’基（Ｒ
   Ａは、フェニル環上に買換基として水酸基及び低級アル
   コキシ基から選ばれた基を１〜３個有することのあるフ
   ェニル低級アルキル基、５又は６員環の不飽和複素環残
   基を有する低級アルキル基、シクロアルキル基又は低級
   アルキル基を示す。）又は低級アルコキシカルボニル基
   を示す。但し、Ｒ１が−ＮＨＲ３基を示す場合には、Ｒ
   ２は低級アルコキシカルボニル基を示すものとし、又Ｒ
   １が低級アルコキシカルボニル基を示す場合には、Ｒ２
   は−ＮＨＲ’基を示すものとする。また、Ｒ１及びＲ２
   は、互いに結合して−ＮＲ３−Ｃ−Ｉ 基又は−〇−ＮＲ’−基（Ｒ３及びＲＡは前１ 記に同じ。）を示してもよい。〕 で表わされるカルデノライド誘専体。