JPH0451553B2 - - Google Patents
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- JPH0451553B2 JPH0451553B2 JP6371084A JP6371084A JPH0451553B2 JP H0451553 B2 JPH0451553 B2 JP H0451553B2 JP 6371084 A JP6371084 A JP 6371084A JP 6371084 A JP6371084 A JP 6371084A JP H0451553 B2 JPH0451553 B2 JP H0451553B2
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description
技術分野
本発明はカルデノライド誘導体に関する。
発明の構成及び効果
本発明のカルデノライド誘導体は、文献末載の
新規化合物であつて、下記一般式 〔式中、R1は、−NHR3基（R3は、フエニル環
上に置換基として水酸基を有することのあるフエ
ニル低級アルキル基又は低級アルキル基を示す。）
又は低級アルコキシカルボニル基を示す。R2は、
−NHR4基（R4は、フエニル環上に置換基とし
て水酸基及び低級アルコキシ基から選ばれた基を
１〜３個有することのあるフエニル低級アルキル
基、５又は６員環の不飽和複素環残基を有する低
級アルキル基、シクロアルキル基又は低級アルキ
ル基を示す。）又は低級アルコキシカルボニル基
を示す。但し、R1が−NHR3基を示す場合には、
R2は低級アルコキシカルボニル基を示すものと
し、又R1が低級アルコキシカルボニル基を示す
場合には、R2は−NR4基を示すものとする。ま
た、R1及びR2は、互いに結合して
新規化合物であつて、下記一般式 〔式中、R1は、−NHR3基（R3は、フエニル環
上に置換基として水酸基を有することのあるフエ
ニル低級アルキル基又は低級アルキル基を示す。）
又は低級アルコキシカルボニル基を示す。R2は、
−NHR4基（R4は、フエニル環上に置換基とし
て水酸基及び低級アルコキシ基から選ばれた基を
１〜３個有することのあるフエニル低級アルキル
基、５又は６員環の不飽和複素環残基を有する低
級アルキル基、シクロアルキル基又は低級アルキ
ル基を示す。）又は低級アルコキシカルボニル基
を示す。但し、R1が−NHR3基を示す場合には、
R2は低級アルコキシカルボニル基を示すものと
し、又R1が低級アルコキシカルボニル基を示す
場合には、R2は−NR4基を示すものとする。ま
た、R1及びR2は、互いに結合して
【式】基又は
〔R1′及びR2′は、一方が−CHO基を、他方が低
級アルコキシカルボニル基を示す。 R1″及びR2″は、R1″が−NHR3基を、R2″が低級
アルコキシカルボニル基を示すか、又はR1″が低
級アルコキシカルボニル基を、R2″が−NHR4基
を示す。Ａは
級アルコキシカルボニル基を示す。 R1″及びR2″は、R1″が−NHR3基を、R2″が低級
アルコキシカルボニル基を示すか、又はR1″が低
級アルコキシカルボニル基を、R2″が−NHR4基
を示す。Ａは
【式】基又は
【式】基を示す。R3及びR4は前記に同
じ〕
一般式（）の化合物と一般式（）のアミン
類の反応は、還元的アミノ化反応と呼ばれ、例え
ば不活性溶媒中、還元剤の存在下作用させること
により行なわれる。ここで不活性溶媒としては、
水、メタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール類、テトラヒドロフラン、１，２−ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコール、ジメチ
ルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類等又はこれら
の混合溶媒等を例示できる。 還元剤としては、ソジウムシアノボロハイドラ
イド、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等のホ
ウ素化合物、水素化アルミニウムリチウム等を例
示できる。上記一般式（）のアミン類の使用量
としては、化合物（）に対して通常少なくとも
等モル、好ましくは等モル〜６倍モル量程度とす
るのがよく、又上記還元剤の使用量としては、化
合物（）に対して通常等モル〜３倍モル量とす
るのがよい。該反応は通常０℃〜100℃好ましく
は室温〜60℃程度にて行なわれ、一般に30分〜５
時間程度で反応は終了する。斯くして一般式
（Ia）の化合物が収得できる。 ホウ素化合物を用いる場合には、酢酸等の酸を
加えることにより反応が有利に進行する。 水素化アルミニウムリチウムを用いる場合に
は、溶媒としてテトラヒドロフラン、１，２−ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類を使用するのがよい。 また、上記還元的アミノ化反応は、適当は溶媒
中、接触還元触媒の存在下反応させることによつ
ても行なうことができる。ここで、使用される溶
媒としては、例えば水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級アルコール類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、
酢酸等を使用できる。接触還元触媒としては、ラ
ネーニツケル、白金、酸化白金、パラジウムー炭
素、パラジウムー黒等を例示できる。触媒の使用
量としては、一般式（）の化合物に対して通常
約0.2〜0.5倍重量程度の範囲である。該反応は、
温度が通常０℃〜200℃、好ましくは０℃〜150℃
付近、水素圧が通常１〜30atmの条件にて、通常
0.5〜10時間で終了する。 一般式（Ia）の化合物を閉環させて一般式
（Ib）の化合物を得る反応は、不活性溶媒中通常
50〜200℃程度、好ましくは100℃〜160℃程度に
化合物（Ia）を通常１〜10時間程度加熱すること
により行なわれる。ここで用いられる不活性溶媒
としては、トルエン、キシレン、アニソール等の
芳香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホ
リツクトリアミド、ジメチルスルホキシド等又は
これらの混合溶媒等を例示できる。 また、適当な溶媒中、酸の存在下に閉環させる
こともできる。ここで使用される溶媒としては、
メタノール、エタノール、プロパノール等のアル
コール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル等のエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、
シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ピリジン
等又はこれらの混合溶媒等を例示できる。使用さ
れる酸としては、Ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸
等の有機酸、トリアルキルアルミニウム、三弗化
ホウ素、三臭化ホウ素、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化
銀等のルイス酸を例示できる。酸の使用量として
は、一般式（Ia）の化合物に対して、通常触媒
量、好ましくは0.01〜等モル量倍使用するのがよ
い。反応は、通常室温〜150℃、好ましくは室温
〜100℃にて、通常0.5〜５時間程度で終了する。 斯くして得られる目的化合物は、通常の単離手
段、例えば再結晶、溶媒抽出方法、高速液体クロ
マトグラフイー等のカラムクロマトグラフイー、
蒸留等の手段により反応混合物から容易に単離、
精製できる。 一般式（）の化合物は新規化合物であり、例
えば下記反応行程式−２の方法により得ることが
できる。 〔式中、Ｂは
類の反応は、還元的アミノ化反応と呼ばれ、例え
ば不活性溶媒中、還元剤の存在下作用させること
により行なわれる。ここで不活性溶媒としては、
水、メタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール類、テトラヒドロフラン、１，２−ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコール、ジメチ
ルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類等又はこれら
の混合溶媒等を例示できる。 還元剤としては、ソジウムシアノボロハイドラ
イド、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等のホ
ウ素化合物、水素化アルミニウムリチウム等を例
示できる。上記一般式（）のアミン類の使用量
としては、化合物（）に対して通常少なくとも
等モル、好ましくは等モル〜６倍モル量程度とす
るのがよく、又上記還元剤の使用量としては、化
合物（）に対して通常等モル〜３倍モル量とす
るのがよい。該反応は通常０℃〜100℃好ましく
は室温〜60℃程度にて行なわれ、一般に30分〜５
時間程度で反応は終了する。斯くして一般式
（Ia）の化合物が収得できる。 ホウ素化合物を用いる場合には、酢酸等の酸を
加えることにより反応が有利に進行する。 水素化アルミニウムリチウムを用いる場合に
は、溶媒としてテトラヒドロフラン、１，２−ジ
メトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類を使用するのがよい。 また、上記還元的アミノ化反応は、適当は溶媒
中、接触還元触媒の存在下反応させることによつ
ても行なうことができる。ここで、使用される溶
媒としては、例えば水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級アルコール類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、
酢酸等を使用できる。接触還元触媒としては、ラ
ネーニツケル、白金、酸化白金、パラジウムー炭
素、パラジウムー黒等を例示できる。触媒の使用
量としては、一般式（）の化合物に対して通常
約0.2〜0.5倍重量程度の範囲である。該反応は、
温度が通常０℃〜200℃、好ましくは０℃〜150℃
付近、水素圧が通常１〜30atmの条件にて、通常
0.5〜10時間で終了する。 一般式（Ia）の化合物を閉環させて一般式
（Ib）の化合物を得る反応は、不活性溶媒中通常
50〜200℃程度、好ましくは100℃〜160℃程度に
化合物（Ia）を通常１〜10時間程度加熱すること
により行なわれる。ここで用いられる不活性溶媒
としては、トルエン、キシレン、アニソール等の
芳香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホ
リツクトリアミド、ジメチルスルホキシド等又は
これらの混合溶媒等を例示できる。 また、適当な溶媒中、酸の存在下に閉環させる
こともできる。ここで使用される溶媒としては、
メタノール、エタノール、プロパノール等のアル
コール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル等のエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、
シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ピリジン
等又はこれらの混合溶媒等を例示できる。使用さ
れる酸としては、Ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸
等の有機酸、トリアルキルアルミニウム、三弗化
ホウ素、三臭化ホウ素、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化
銀等のルイス酸を例示できる。酸の使用量として
は、一般式（Ia）の化合物に対して、通常触媒
量、好ましくは0.01〜等モル量倍使用するのがよ
い。反応は、通常室温〜150℃、好ましくは室温
〜100℃にて、通常0.5〜５時間程度で終了する。 斯くして得られる目的化合物は、通常の単離手
段、例えば再結晶、溶媒抽出方法、高速液体クロ
マトグラフイー等のカラムクロマトグラフイー、
蒸留等の手段により反応混合物から容易に単離、
精製できる。 一般式（）の化合物は新規化合物であり、例
えば下記反応行程式−２の方法により得ることが
できる。 〔式中、Ｂは
【式】基又は
【式】
基を示す。R1及びR2は、一方が水酸基を、
他方は−COOR5基を示す。R5は低級アルキル基
を示す。） 式（）で表わされるジギトキシゲニンに過酸
を反応させて一般式（）の化合物を得るに当つ
ては、ジギトキシゲニンを適当は不活性溶媒に溶
解し、次にこの溶液に有機過酸を添加し、有機過
酸による反応を行なわせればよい。有機溶媒とし
ては、処理すべき化合物及び有機過酸を溶解し得
るものであれば特に限定なく広く使用できる。そ
の具体例としては、例えばクロロホルム、二酸化
メチレン、四塩化炭素、トリクロルエチレン等の
ハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素等を例示することができる。また有
機過酸としても特に限定なく広く使用でき、例え
ば過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、メタニト
ロ過安息香酸、パラニトロ過安息香酸、３，５−
ジニトロ過安息香酸等の過安息香酸類等を例示す
ることができる。有機過酸の使用量としては、ジ
ギトキシゲニンに対して有機過酸を１〜３倍モル
量、好ましくは1.2〜1.5倍モル量使用するのがよ
い。有機過酸をそのまま添加してもよいし、予め
溶媒に溶解したものを添加してもよい。ここで用
いられる溶媒としては、上記した有機溶媒と同一
のものを挙げることができる。上記酸化反応は通
常室温〜溶媒の還流温度下、好ましくは60〜70℃
にて好適に進行し、一般に20分〜24時間で酸化反
応は完結する。斯くして一般式（）の化合物が
製造される。 一般式（）の化合物のアルコーリシスは、塩
基性触媒又は酸触媒の存在下無溶媒又は不活性溶
媒中にて一般式（）の化合物に一般式R5OH
〔式中R5は前記に同じ。〕で表わされるアルコー
ルを反応させることにより行なわれる。用いられ
る塩基性触媒としては炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、重炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、重炭
酸カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基性化
合物あるいはトリエチルアミン、ピリジン、ピコ
リン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、コリ
ジン等の有機塩基等を例示でき、酸触媒としては
塩酸、硫酸等の無機酸、三弗化酢酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸等の有機酸を例示できる。斯
かる触媒の使用量としては、化合物（）１モル
に対して通常0.1〜１モル程度とするのがよい。
また不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン等
の芳香族炭化水素、メチルエーテル、エチルエー
テル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル等が例示できる。上記アルコールの
使用量としては、特に制限されず広い範囲内から
適宜選択することができるが、無溶媒下に上記反
応を行う場合には、アルコールを化合物（）に
対して少なくとも等モル量程度、通常は過剰量使
用するのがよく、また不活性溶媒中にて上記反応
を行う場合には、アルコールを化合物（）に対
して少なくとも等モル量程度、通常は３〜10倍モ
ル量使用するのがよい。この反応の反応温度は、
通常室温〜100℃の範囲内とするのがよい。斯く
して一般式（）の化合物が製造される。 一般式（）で表わされる化合物に不活性溶媒
中酸化剤を通常０〜100℃、好ましくは15〜60℃
程度の温度範囲で作用させると一般式（）の化
合物が得られる。酸化剤としては、従来公知のも
のを広く使用でき、具体的には重クロム酸カリウ
ム、重クロム酸ナトリウム、重クロム酸ピリジ
ン、ピリジニウムクロロクロメイト等のクロム酸
化合物、過マンガン酸カリウム、二酸化マンガン
等のマンガン酸化物、臭素等を例示できる。酸化
剤の使用量としては、通常化合物（）１モルに
対して１〜２モルとするのがよい。また不活性溶
媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル等のエーテル類、クロロホルム、ジクロロメ
タン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢
酸メチル等のエステル類を例示することができ
る。 斯くして得られた一般式（）の化合物を、前
記反応行程式−１の出発原料として用いて、本発
明化合物を製造する。 一般式（）の本発明化合物は、通常一般的な
医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用さ
れる充填剤、増量剤、結合剤、付温剤、崩壊剤、
表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を
用いて調製される。この医薬製剤としては各種の
形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的な
ものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、
懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態に成形す
るに際しては、担体としてこの分野で公知のもの
を広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形
剤、水、エタノール、プロパノール、単シロツ
プ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カ
ルボキシメチルセルロース、セラツク、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリ
ウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、
乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニ
ウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進
剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプ
ン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤、糖製タルク、ステアリン酸
塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢
剤等が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ通常
の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被
包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング錠あるい
は二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形
態に形成するに際しては、担体として従来公知の
ものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デ
ンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タル
ク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、
ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナランカ
ンテン等の崩壊剤等が例示できる。坐剤の形態に
成形するに際しては、担体として従来公知のもの
を広く使用でき、例えばポリエチレングリコー
ル、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコール
のエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等
を挙げることができる。注射剤として調製される
場合には、液剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液
と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤及
び懸濁剤の形態に成形するに際しては、希釈剤と
してこの分野において慣用されているものをすべ
て使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルア
ルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル類等を挙げることができる。なお、この場合等
張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ
糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめ
てもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛
化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色
剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬
品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。 本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式
（）の化合物の量としては、特に限定されず広
範囲に適宜選択されるが、通常医薬製剤中１〜70
重量％、好ましくは１〜30重量％である。 上記医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各
種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患
者の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠
剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプ
セル剤の場合には経口投与される。また注射剤の
場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の
通常の補液と混合して静脈内投与され、更には必
要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹
腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与され
る。 本発明の強心剤の投与量は用法、患者の年齢、
性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択
されるが、通常有効成分である一般式（）の化
合物の量は一日当り体重１Kg当り約0.001〜１mg
とするのがよい。また、投与単位形態中に有効成
分を0.01〜25含有せしめるのがよい。 参考例、実施例、薬理試験及び製薬剤 以下に参考例、実施例、薬理試験及び製薬剤を
挙げる。 参考例 １ ジギトキシゲニンラクトン体の合成 ジギトキシゲニン1.10ｇの無水クロロホルム15
ml溶液に、メタクロロ過安息香酸1.00ｇを加え、
還流下に24時間攪拌した。反応液を５％炭化水素
ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウム乾燥後、溶媒を留去し、残渣1.24ｇを得
た。このものをシリカゲル100ｇ上酢酸エチル−
クロロホルム溶媒系を展開溶媒として順次酢酸エ
チル濃度を高めつつクロマトグラフイーに対し
て。70％酢酸エチル−クロロホルム溶出部によ
り、融点225〜235℃のラクトン体の混合物946mg
（83.0％）を得た。この混合物はＡ−ホモ−2a−
オキサ−14−ヒドロキシ−5β，14β−カルド−20
（22）−エノライド−３−オン（以下「化合物
（Va）」という）とＡ−ホモ−3a−オキサ−14−
ヒドロキシ−5β，14β−カルド−20（22）−エノラ
イド−３−オン（以下「化合物（Vb）」という）
とがそれぞれ約１：１の割合からなるものであ
る。 ジギトキシゲニンラクトン体の混合物 融点：225〜235℃ IR（KBr，cm-1）： 3500，2975，2900，1790， 1745，1735，1625，1455， 1310，1295，1190，1165， 1130，1070，1035。 UV（λmax，MeOH）： nm（logε）＝218.0（4.16）。 参考例 ２ 参考例１で得た化合物（Va）と化合物（Vb）
とのラクトン混合物8.78ｇ（22.6mmol）をメタ
ノール700mlに溶かして無水炭酸カリウム1.56ｇ
（11.3mmol）を加えて室温下に80分間攪拌した。
氷冷下に５％塩酸にて中和し、メタノールを減圧
留去した。残渣を酢酸エチル２に溶かし水洗後
溶媒を留去して無色結晶性粉末9.35ｇを得た。 この無色結晶性粉末を酢酸エチル300mlに溶解
し分別結晶法により４，14−ジヒドロキシ−２，
４−セコ−３−ノル−5β，14β−カルド−20（22）
−エノライド−２−カルボン酸メチルエステル
（以下「化合物（ａ）」という）の粗結晶を得
た。 この粗結晶を酢酸エチル−メタノール−石油エ
ーテルより再結晶して、化合物（ａ）を3.55ｇ
得た。 次いで分別結晶法における残りの母液を減圧に
て溶媒を留去し残渣をカラムクロマトグラフイー
（φ4.3cm×30cm、溶出液としてジクロルメタン：
アセトニトリル＝４：１）に対し、２，14−ジヒ
ドロキシ−２，４−セコー３−ノル−5β，14β−
カルド−20（22）−エノライド−４−カルボン酸メ
チルエステル（以下「化合物（ｂ）」という）
を3.3ｇ得た。更に展開液をジクロルメタン：ア
セトニトリル＝２：１に変えて展開し化合物（
ｂ）0.77ｇを得た。化合物ａの物性 融点 194〜196℃ IR（KBr，cm-1）： 3420，2935，2870，1800， 1730，1705，1610，1430， 1380，1310，1250，1220， 1180，1160，1020，960。 NMR（DMSO−b6，400MHz，δ）： 0.77（3H，ｓ，18−CH3）、 0.86（3H，ｓ，19−CH3）、 2.21（1H，bt，Ｊ＝11.4，4.4，２−Ha）、 2.34（1H，dt，Ｊ＝11.4，4.4，２−Hb）、 2.72（1H，ｍ，17−Ｈ）、 3.40（2H，ｍ，4H）、 3.58（3H，ｓ，OCH3）、 4.09（1H，ｓ，14−OH）、 4.27（1H，ｔ，Ｊ＝4.9，４−OH）、 4.88（1H，dd，Ｊ＝18.7，2.0，21−Ha）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.7，2.0，21−Hb）、 5.91（1H，22−Ｈ）。 Mass（ｍ／ｅ）： 420（M+），402，388，370， 352，315，297，285，269， 235，217，199，187，171， 163（100％），159，145，131， 119，105，91，79，67，55，41。 〔α〕20 D＝＋39.5°（Ｃ＝0.51，CHCl3） 化合物（Ib）の物性 融点180〜182℃ IR（KBr，cm-1）： 3440，3400，3000，2975， 2900，1790，1775，1755， 1740，1700，1630，1620， 1450，1380，1305，1200， 1150，1070，1040，1020， 940，890。 NMR（DMSO−d6，400MHz，δ）： 0.76（3H，ｓ，18−CH3）、 0.95（3H，ｓ，19−CH3）、 1.29（1H，ｍ，１−Ha）、 1.54（1H，ｍ，１−Hb）、 1.78（1H，ｍ，５−Ｈ）、 2.38（2H，ｍ，４−Ｈ）、 2.72（1H，ｍ，17−Ｈ）、 3.43（2H，ｍ，２−Ｈ）、 3.59（3H，ｓ，OCH3）、 4.09（1H，ｓ，14−OH）、 4.25（1H，ｔ，２−OH，Ｊ＝4.9）、 4.88（1H，dd，Ｊ＝18.7，2.0，21−Ha）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.7，2.0，21−Hd）、 5.91（1H，ｓ，22−Ｈ）。 Mass（ｍ／ｅ）： 420（M+），402，388，291， 278，235，217，207，194 （100％），175，147，134， 119，111，107，93，79，67， 55，41。 〔α〕20 D＝＋33.1°（Ｃ＝0.42，CHCl3）。 参考例 ３ 化合物（ａ）420mgをピリジニウム・クロロ
クロメート（以下PCCと略す）323mgを無水塩化
メチレン30mlに懸濁した溶液に加え、アルゴン気
液中、室温にて1.5時間攪拌した。不溶物を取
して除き、液を留去して暗褐色カラメル状物
470mgを得、本品をシリカゲル12ｇを用いてカラ
ムクロマトグラフイーにて精製した。塩化メチレ
ン−アセトニトリル（12％）で溶出し、２−オキ
ソ−14ヒドロキシ−２，４−セコ−３−ノル−
5β，14β−カルド−20（22）−エノライド−４−カ
ルボン酸メチルエステル（以下、「化合物（
ａ）」という）の無色結晶340mgを得た。塩化メチ
レン−エーテルより再結晶させて無色針状晶を得
た。 融点 167〜169℃。 Mass（ｍ／ｅ）： 418（M+），400，386。 IR（KBr，cm-1）： 3550，1785，1750，1720（sh）， 1719，1618。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 1.29（3H，ｓ）、 2.20（1H，dd，Ｊ＝15.0，2.1）、 2.42（1H，dd，Ｊ＝5.0）、 2.45（1H，dd，Ｊ＝15.0，2.1）、 2.48（1H，dd，Ｊ＝15.0，2.1）、 3.65（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.5） 9.88（1H，dd，Ｊ＝3.7，2.1）。 〔α〕20 D＝＋14.1°（Ｃ＝0.66，CHCl3）。 参考例 ４ 化合物（ｂ）420mg及びPCC323mgを参考例
３と同様に反応処理して、４−オキソ−14−ヒド
ロキシ−２，４−セコ−３−ノル−5β，14β−カ
ルド−20（22）−エノライド−２−カルボン酸メチ
ルエステル（以下、「化合物（ｂ）」という）の
無色針状晶310mgを得た。 融点 165〜167℃。 Mass（ｍ／ｅ）： 418（M+），400，390，386。 IR（KBr，cm-1）： 3500，1790，1730，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 1.00（3H，ｓ）、 2.87（1H，dd，Ｊ＝9.7，5.9）、 3.68（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.9）、 4.96（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.9）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.9）、 9.76（1H，ｄ，Ｊ＝3.2）。 〔α〕20 D＝−2.5°（Ｃ＝0.56，CHCl3）。 実施例 １ 化合物（ｂ）600mg、フルフリルアミン697mg
及び酢酸0.5mlをメタノール20mlに溶かし、室温
攪拌下にソジウムシアノボロハイドライド150mg
をメタノール５mlに溶かした溶液を滴下し、同温
度で２時間反応した。溶媒を減圧下に留去し、残
渣に飽和食塩水20mlを加え、クロロホルムにて抽
出した。クロロホルム層を芒硝にて乾燥後、減圧
下に留去して残渣780mgを得た。本品をシリカゲ
ル30ｇ、CHCl3−MeOH（５％）にてカラムクロ
マトグラフイーで精製し、４−フルフリルアミノ
−14−ヒドロキシ−２，４−セコ−３−ノル−
5β，14β−カルド−20（22）−エノライド−２−カ
ルボン酸メチルエステル（Ic）の無色カラメル状
物480mgを得た。酢酸エチル−ジエチルエーテル
にてトリチユレートし無色粉末状晶を得た。 融点 161〜163℃。 Mass（ｍ／ｅ）： 499（M+），467。 IR（KBr，cm-1）： 3515，1800，1750，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.84（3H，ｓ）、 0.91（3H，ｓ）、 2.50（1H，dd，Ｊ＝11.2，3.4）、 2.63（1H，ｔ，Ｊ＝11.2）、 2.76（1H，dd，Ｊ＝9.5，5.8）、 3.64（3H，ｓ）、 3.72（1H，ｄ，Ｊ＝14.6）、 3.78（1H，ｄ，Ｊ＝14.6）、 4.78（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.4）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.4）、 5.85（1H，ｔ，Ｊ＝1.4）、 6.16（1H，dd，Ｊ＝3.1，0.8）、 6.29（1H，dd，Ｊ＝3.1，0.8）、 7.33（1H，dd，Ｊ＝1.7，0.8）、 実施例 ２ 化合物（ｂ）570mg、ｐ−ヒドロキシベンジ
ルアミン335mg及び酢酸0.1mlをメタノール25ml
中、ソジウムシアノボロハイドライド150mgで実
施例１と同様に還元アミノ化及び処理して、14−
ヒドロキシ−４−（ｐ−ヒドロキシベンジルアミ
ノ）−２，４−セコ−３−ノル−5β，14β−カル
ド−20（22）−エノライド−２−カルボン酸メチル
エステルの無色カラメル状物（Id）700mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 493（M+−32），416，401， 387，107。 IR（ヌジヨール，cm-1）： 3450，1780，1735，1620， 1600。 NMR（DMSO−d6，δ）： 0.75（3H，ｓ）、 0.85（3H，ｓ）、 2.71（1H，dd，Ｊ＝9.4，5.4）、 3.56（3H，ｓ）、 3.66（3H，br.s）、 4.08（1H，ｓ）、 4.83（1H，ｄ，Ｊ＝18.7）、 4.96（1H，ｄ，Ｊ＝18.7）、 5.90（1H，ｓ）、 6.69（2H，ｄ，Ｊ＝8.4）、 7.14（2H，ｄ，Ｊ＝8.4）、 9.27（1H，br.s）。 実施例 ３ 化合物（ｂ）600mg、２−（２−アミノエチ
ル）ピリジン880mg及び酢酸0.5mlをメタノール25
ml中、ソジウムシアノボロハイドライド150mgを
用い、実施例１と同様に還元アミノ化及び処理し
て、14−ヒドロキシ−４−〔２−（２−ピニジルエ
チル）〕アミノ−２，４−セコ−３−ノル−5β，
14β−カルド−２−（22）−エノライド−２−カル
ボン酸メチルエステル（Ie）の無色カラメル状物
670mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 524（M+），492（M+−32）。 IR（KBr，cm-1）： 3450，1780，1740，1735（sh）， 1620，1600。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 0.97（3H，ｓ）、 2.77（2H，ｍ）、 2.90（1H，ｔ，Ｊ＝11.7）、 3.14（1H，ｍ）、 3.27（1H，ｍ）、 3.65（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）、 7.19〜7.26（2H，ｍ）、 7.66（1H，dt，Ｊ＝7.69，1.86）、 8.46（1H，dq，Ｊ＝8.46，5.13， 1.86，1.16）。 実施例 ４ 化合物（ｂ）680mg、２−（３，４−ジメトキ
シフエニル）エチルアミン1.2ｇ及び酢酸0.25ml
を用い、MeOH20ml中、ソジウムシアノボロハ
イドライド200mlで、実施例１と同様に還元アミ
ノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−４−〔２−
（３，４−ジメトキシフエニル）〕エチルアミノ−
２，４−セコ−３−ノル−5β，14β−カルド−20
（22）−エノライド−２−カルボン酸メチルエステ
ル（If）の無色粉末530mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 583（M+），553，336，432。 IR（CHCl3，cm-1）： 3500，1790，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.85（3H，ｓ）、 0.93（3H，ｓ）、 3.66（3H，ｓ）、 3.79（3H，ｓ）、 3.88（3H，ｓ）、 4.01（1H，ｄ，Ｊ＝13.0）、 4.79（1H，ｄ，Ｊ＝18.4）、 4.96（1H，ｄ，Ｊ＝18.4）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）、 6.74（1H，dd，Ｊ＝8.6，1.9）、 6.744（1H，ｄ，Ｊ＝1.9）、 6.80（1H，ｄ，Ｊ＝8.6）。 実施例 ５ 化合物（ｂ）695mg、２，４−ジメトキシベ
ンジルアミン塩酸塩1.44ｇ、ソジウムシアノボロ
ハイドライド280mgをメタノール20ml中、実施例
１と同様に還元アミノ化及び処理して、14−ヒド
ロキシ−４−（２，４−ジメトキシベンジル）ア
ミノ−２，４−セコ−３ノル−5β，14β−カルド
−20（22）−エノライド−２−カルボン酸メチルエ
ステル（Ig）の無色粉末660mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 569（M+），551（M+−18）， 537（M+−32）。 IR（CHCl3，cm-1）： 3500，1790，1745，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.85（3H，ｓ）、 0.93（3H，ｓ）、 3.66（3H，ｓ）、 3.79（3H，ｓ）、 3.88（3H，ｓ）、 4.01（1H，ｄ，Ｊ＝13.0）、 4.79（1H，ｄ，Ｊ＝18.4）、 4.96（1H，ｄ，Ｊ＝18.4）、 5.86（1H，ｓ）、 6.47（2H，ｍ）、 7.20（1H，ｍ）。 実施例 ６ 化合物（ｂ）720mg、メチルアミン塩酸塩662
mgをメタノール５ml中、ソジウムシアノボロハイ
ドライド280mgで実施例１と同様に還元アミノ化
及び処理して、14−ヒドロキシ−４−メチルアミ
ノ−２，４−セコ−３−ノル−5β，14βカルド−
20（22）−エノライド−２−カルボン酸メチルエス
テル（Ih）の無色粉末610mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 403（M+−30）。 IR（KBr，cm-1）： 3470，1790，1720，1610。 NMR（DMSO−d6，δ）： 0.77（3H，ｓ）、 0.89（3H，ｓ）、 1.58（1H，ｍ）、 2.59（3H，ｓ）、 2.70（1H，ｄ，Ｊ＝11.8）、 2.74（1H，ｍ）、 3.10（1H，ｔ，Ｊ＝11.8）、 3.60（3H，ｓ）、 4.16（1H，ｓ）、 4.89（1H，ｄ，Ｊ＝18.7）、 4.76（1H，ｄ，Ｊ＝18.7）、 5.92（1H，ｓ）、 7.94（1H，br.s）。 実施例 ７ 化合物（ｂ）660mg、ｎ−プロピルアミン塩
酸塩646mgをメタノール20ml中、ソジウムシアノ
ボロハイドライド280mgで、実施例１と同様に還
元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−４−
ｎ−プロピルアミノ−２，４−セコ−３−ノル−
5β，14βカルド−20（22）−エノライド−２−カル
ボン酸メチルエステル（Ii）の無色粉末486mgを
得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 461（M+），447，430，400。 IR（CHCl3，cm-1）： 3450，1790，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.69（3H，ｓ）、 0.82（3H，ｓ）、 0.82（3H，ｔ，Ｊ＝6.0）、 2.21（2H，ｔ，Ｊ＝7.6）、 2.61（3H，ｍ）、 2.67（2H，ｔ，Ｊ＝7.6）、 2.87（1H，ｔ，Ｊ＝12.5）、 3.51（3H，ｓ）、 4.68（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.5）、 4.87（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.5）、 5.68（1H，ｔ，Ｊ＝1.5）。 実施例 ８ 化合物（ｂ）630mg、イソプロピルアミン516
mg及び酢酸0.25mlをメタノール５ml中、ソジウム
シアノボロハイドライド275mgで、実施例１と同
様に還元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ
−４−イソプロピルアミノ−２，４−セコ−３−
ノル−5β，14βカルド−20（22）−エノライド−２
−カルボン酸メチルエステル（Ij）の無色粉末
610mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 461（M+），446，430。 IR（CHCl3，cm-1）： 3450，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.97（3H，ｓ）、 1.28（3H，ｄ，Ｊ＝5.9）、 1.30（3H，ｄ，Ｊ＝5.9）、 2.88（1H，ｍ）、 3.12（1H，ｍ）、 3.67（3H，ｓ）、 4.83（1H，dd，Ｊ＝17.8，1.4）、 5.00（1H，dd，Ｊ＝17.8，1.4）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.4）。 実施例 ９ 化合物（ｂ）700mg、ｎ−ヘキシルアミン700
mg及び酢酸0.25mlをメタノール20ml中、ソジウム
シアノボロハイドライド280mgで実施例１と同様
に還元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−
４−ｎ−ヘキシルアミノ−２，４−セコ−３−ノ
ル−5β，14βカルド−20（22）−エノライド−２−
カルボン酸メチルエステル（Ik）の無色粉末450
mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 503（M+），472，453。 IR（CHCl3，cm-1）： 2950，1795，1750，1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝1.0）、 0.94（3H，ｓ）、 2.77（1H，ｍ）、 3.67（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.98（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 実施例 10 化合物（ｂ）712mg、シクロヘキシルアミン
700mg及び酢酸0.25mlをメタノール５ml中、ソジ
ウムシアノボロハイドライド280mgを用い実施例
１と同様に還元アミノ化及び処理して、14−ヒド
ロキシ−４−シクロヘキシルアミノ−２，４−セ
コ−３−ノル−5β，14βカルド−20（22）−エノラ
イド−２−カルボン酸メチルエステル（Il）の無
色粉末670mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 501（M+），415，265。 IR（CHCl3，cm-1）： 3500，1790，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.99（3H，ｓ）、 1.01（3H，ｓ）、 3.70（3H，ｓ）、 4.86（1H，ｄ，Ｊ＝17.8）、 5.00（1H，ｄ，Ｊ＝17.8）、 5.91（1H，ｓ）。 実施例 11 化合物（ａ）500mg、ｐ−ヒドロキシベンジ
ルアミン300mg及び酢酸0.1mlをメタノール20ml
中、ソジウムシアノボロハイドライド140mgを用
い実施例１と同様に還元アミノ化及び処理して、
14−ヒドロキシ−２−（ｐ−ヒドロキシベンジル）
アミノ−２，４−セコ−３−ノル−5β，14βカル
ド−20（22）−エノライド−４−カルボン酸メチル
エステル（Im）の無色結晶610mgを得た。 融点 188〜195℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶） Mass（ｍ／ｅ）： 525（M+），433，419。 IR（KBr，cm-1）： 3500，3425，1790，1730， 1615。 NMR（DMSO−d6，δ）： 0.77（3H，ｓ）、 0.94（3H，ｓ）、 2.39（2H，ｍ）、 2.74（2H，ｍ）、 2.83（1H，ｍ）、 3.59（3H，ｓ）、 3.96（2H，ｓ）、 4.88（1H，ｄ，Ｊ＝18.9）、 4.96（1H，ｄ，Ｊ＝18.9）、 6.78（2H，ｄ，Ｊ＝8.2）、 7.31（2H，ｄ，Ｊ＝8.2）、 8.78（1H，br.s）、 9.66（1H，br.s）。 実施例 12 化合物（ａ）725mg、ｎ−プロピルアミン塩
酸塩763mgをメタノール５ml中、ソジウムシアノ
ボロハイドライド280mgで実施例１と同様に還元
アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−２−ｎ
−プロピルアミノ−２，４−セコ−３−ノル−
5β，14βカルド−20（22）−エノライド−４−カル
ボン酸メチルエステル（In）の無色粉末612mgを
得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 461（M+），446，433，400。 IR（CHCl3，cm-1）： 3450，2980，1790，1750， 1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 1.00（3H，ｔ，Ｊ＝6.0）、 1.03（3H，ｓ）、 2.82（1H，ｍ）、 3.69（3H，ｓ）、 4.80（1H，ｄ，Ｊ＝18.1）、 4.97（1H，ｄ，Ｊ＝18.1）、 5.89（1H，ｓ）。 〔20 D＝189.2°（Ｃ＝0.54，CHCl3）。 実施例 13 化合物（ａ）700mg、イソプロピルアミン530
mg及び酢酸0.25mlをメタノール５ml中、ソジウム
シアノボロハイドライド280mgで実施例１と同様
に還元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−
２−イソプロピルアミノ−２，４−セコ−３−ノ
ル−5β，14βカルド−20（22）−エノライド−４−
カルボン酸メチルエステル（Io）の無色針状晶
513mgを得た。 融点 103〜105℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 461（M+），446，430。 IR（KBr，cm-1）： 3500，3000，1790，1740， 1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.86（3H，ｓ）、 1.02（3H，ｓ）、 1.09（6H，ｄ，Ｊ＝6.0）、 2.77（1H，ｍ）、 2.84（1H，qq，Ｊ＝6.0，6.0）、 3.67（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.7）、 4.98（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.7）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.7）。 実施例 14 化合物（ａ）670mg、ｎ−ヘキシルアミン700
mg及び酢酸0.25mlをメタノール５ml中、ソジウム
シアノボロハイドライド280mgで実施例１と同様
に還元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−
２−ｎ−ヘキシルアミノ−２，４−セコ−３−ノ
ル−5β，14βカルド−20（22）−エノライド−４−
カルボン酸メチルエステル（Ip）の無色粉末630
mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 503（M+），488，471，446， 432，400。 IR（CHCl3，cm-1）： 3500，2980，1795，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.86（3H，ｓ）、 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝6.5）、 1.04（3H，ｓ）、 2.70（1H，ｍ）、 3.68（3H，ｓ）、 4.81（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.7）、 4.98（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.7）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.7）。 〔α〕20 D＝＋35.7°（Ｃ＝0.68，CHCl3）。 実施例 15 実施例11で得た化合物（Im）630mgを無水塩化
メチレン50ml及び無水ピリジン３mlに溶かし、ア
ルゴン気流下、氷冷攪拌下に19％AlMe3のヘキ
サン溶液2.06mlを滴加し、次いで３時間還流し
た。反応液を氷冷下に3N塩酸にてコンプレツク
スを分解し、塩化メチレンにて抽出した。有機層
をMgSO4にて乾燥後留去して無色カラメル状物
530mgを得た。本品をシリカゲル12ｇ、溶出液ク
ロロホルム−メタノール（５％）にてカラムクロ
マトグラフイーにて精製し、Ａ−ホモ−３−アザ
−3a−オキソ−３−（ｐ−ヒドロキシ）ベンジル
−5β，14β−カルド−20（22）−エノライドの無色
粉末状晶330mgを得た。 融点 167〜170℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 493（M+），387，344。 IR（KBr，cm-1）： 3430，1780，1740，1620， 1600（sh）。 NMR（DMSO−d6，δ）： 0.76（3H，ｓ）、 0.84（3H，ｓ）、 1.87（1H，ｄ，Ｊ＝13.9）、 2.18（1H，ｍ）、 2.72（1H，dd，Ｊ＝9.8，5.4）、 2.88（1H，dd，Ｊ＝15.6，7.1）、 3.50（1H，dd，Ｊ＝15.6，11.2）、 4.11（1H，ｄ，Ｊ＝14.2）、 4.59（1H，ｄ，Ｊ＝14.2）、 4.88（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.4）、 4.96（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.4）、 5.90（1H，ｔ，Ｊ＝1.4）、 6.69（2H，ｄ，Ｊ＝8.5）、 7.03（2H，ｄ，Ｊ＝8.5）、 9.27（1H，ｓ）。 〔α〕20 D＝＋21.8°（Ｃ＝0.77，MeOH）。 実施例15と同様にして、適当な出発原料を用い
て、下記実施例16〜28の化合物を得た。 実施例 16 前記一般式（Ib）においてＡが
他方は−COOR5基を示す。R5は低級アルキル基
を示す。） 式（）で表わされるジギトキシゲニンに過酸
を反応させて一般式（）の化合物を得るに当つ
ては、ジギトキシゲニンを適当は不活性溶媒に溶
解し、次にこの溶液に有機過酸を添加し、有機過
酸による反応を行なわせればよい。有機溶媒とし
ては、処理すべき化合物及び有機過酸を溶解し得
るものであれば特に限定なく広く使用できる。そ
の具体例としては、例えばクロロホルム、二酸化
メチレン、四塩化炭素、トリクロルエチレン等の
ハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素等を例示することができる。また有
機過酸としても特に限定なく広く使用でき、例え
ば過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、メタニト
ロ過安息香酸、パラニトロ過安息香酸、３，５−
ジニトロ過安息香酸等の過安息香酸類等を例示す
ることができる。有機過酸の使用量としては、ジ
ギトキシゲニンに対して有機過酸を１〜３倍モル
量、好ましくは1.2〜1.5倍モル量使用するのがよ
い。有機過酸をそのまま添加してもよいし、予め
溶媒に溶解したものを添加してもよい。ここで用
いられる溶媒としては、上記した有機溶媒と同一
のものを挙げることができる。上記酸化反応は通
常室温〜溶媒の還流温度下、好ましくは60〜70℃
にて好適に進行し、一般に20分〜24時間で酸化反
応は完結する。斯くして一般式（）の化合物が
製造される。 一般式（）の化合物のアルコーリシスは、塩
基性触媒又は酸触媒の存在下無溶媒又は不活性溶
媒中にて一般式（）の化合物に一般式R5OH
〔式中R5は前記に同じ。〕で表わされるアルコー
ルを反応させることにより行なわれる。用いられ
る塩基性触媒としては炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、重炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、重炭
酸カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基性化
合物あるいはトリエチルアミン、ピリジン、ピコ
リン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、コリ
ジン等の有機塩基等を例示でき、酸触媒としては
塩酸、硫酸等の無機酸、三弗化酢酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸等の有機酸を例示できる。斯
かる触媒の使用量としては、化合物（）１モル
に対して通常0.1〜１モル程度とするのがよい。
また不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン等
の芳香族炭化水素、メチルエーテル、エチルエー
テル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル等が例示できる。上記アルコールの
使用量としては、特に制限されず広い範囲内から
適宜選択することができるが、無溶媒下に上記反
応を行う場合には、アルコールを化合物（）に
対して少なくとも等モル量程度、通常は過剰量使
用するのがよく、また不活性溶媒中にて上記反応
を行う場合には、アルコールを化合物（）に対
して少なくとも等モル量程度、通常は３〜10倍モ
ル量使用するのがよい。この反応の反応温度は、
通常室温〜100℃の範囲内とするのがよい。斯く
して一般式（）の化合物が製造される。 一般式（）で表わされる化合物に不活性溶媒
中酸化剤を通常０〜100℃、好ましくは15〜60℃
程度の温度範囲で作用させると一般式（）の化
合物が得られる。酸化剤としては、従来公知のも
のを広く使用でき、具体的には重クロム酸カリウ
ム、重クロム酸ナトリウム、重クロム酸ピリジ
ン、ピリジニウムクロロクロメイト等のクロム酸
化合物、過マンガン酸カリウム、二酸化マンガン
等のマンガン酸化物、臭素等を例示できる。酸化
剤の使用量としては、通常化合物（）１モルに
対して１〜２モルとするのがよい。また不活性溶
媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル等のエーテル類、クロロホルム、ジクロロメ
タン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢
酸メチル等のエステル類を例示することができ
る。 斯くして得られた一般式（）の化合物を、前
記反応行程式−１の出発原料として用いて、本発
明化合物を製造する。 一般式（）の本発明化合物は、通常一般的な
医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用さ
れる充填剤、増量剤、結合剤、付温剤、崩壊剤、
表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を
用いて調製される。この医薬製剤としては各種の
形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的な
ものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、
懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態に成形す
るに際しては、担体としてこの分野で公知のもの
を広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形
剤、水、エタノール、プロパノール、単シロツ
プ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カ
ルボキシメチルセルロース、セラツク、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリ
ウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、
乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニ
ウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進
剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプ
ン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤、糖製タルク、ステアリン酸
塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢
剤等が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ通常
の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被
包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング錠あるい
は二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形
態に形成するに際しては、担体として従来公知の
ものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デ
ンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タル
ク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、
ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナランカ
ンテン等の崩壊剤等が例示できる。坐剤の形態に
成形するに際しては、担体として従来公知のもの
を広く使用でき、例えばポリエチレングリコー
ル、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコール
のエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等
を挙げることができる。注射剤として調製される
場合には、液剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液
と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤及
び懸濁剤の形態に成形するに際しては、希釈剤と
してこの分野において慣用されているものをすべ
て使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルア
ルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル類等を挙げることができる。なお、この場合等
張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ
糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめ
てもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛
化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色
剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬
品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。 本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式
（）の化合物の量としては、特に限定されず広
範囲に適宜選択されるが、通常医薬製剤中１〜70
重量％、好ましくは１〜30重量％である。 上記医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各
種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患
者の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠
剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプ
セル剤の場合には経口投与される。また注射剤の
場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の
通常の補液と混合して静脈内投与され、更には必
要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹
腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与され
る。 本発明の強心剤の投与量は用法、患者の年齢、
性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択
されるが、通常有効成分である一般式（）の化
合物の量は一日当り体重１Kg当り約0.001〜１mg
とするのがよい。また、投与単位形態中に有効成
分を0.01〜25含有せしめるのがよい。 参考例、実施例、薬理試験及び製薬剤 以下に参考例、実施例、薬理試験及び製薬剤を
挙げる。 参考例 １ ジギトキシゲニンラクトン体の合成 ジギトキシゲニン1.10ｇの無水クロロホルム15
ml溶液に、メタクロロ過安息香酸1.00ｇを加え、
還流下に24時間攪拌した。反応液を５％炭化水素
ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウム乾燥後、溶媒を留去し、残渣1.24ｇを得
た。このものをシリカゲル100ｇ上酢酸エチル−
クロロホルム溶媒系を展開溶媒として順次酢酸エ
チル濃度を高めつつクロマトグラフイーに対し
て。70％酢酸エチル−クロロホルム溶出部によ
り、融点225〜235℃のラクトン体の混合物946mg
（83.0％）を得た。この混合物はＡ−ホモ−2a−
オキサ−14−ヒドロキシ−5β，14β−カルド−20
（22）−エノライド−３−オン（以下「化合物
（Va）」という）とＡ−ホモ−3a−オキサ−14−
ヒドロキシ−5β，14β−カルド−20（22）−エノラ
イド−３−オン（以下「化合物（Vb）」という）
とがそれぞれ約１：１の割合からなるものであ
る。 ジギトキシゲニンラクトン体の混合物 融点：225〜235℃ IR（KBr，cm-1）： 3500，2975，2900，1790， 1745，1735，1625，1455， 1310，1295，1190，1165， 1130，1070，1035。 UV（λmax，MeOH）： nm（logε）＝218.0（4.16）。 参考例 ２ 参考例１で得た化合物（Va）と化合物（Vb）
とのラクトン混合物8.78ｇ（22.6mmol）をメタ
ノール700mlに溶かして無水炭酸カリウム1.56ｇ
（11.3mmol）を加えて室温下に80分間攪拌した。
氷冷下に５％塩酸にて中和し、メタノールを減圧
留去した。残渣を酢酸エチル２に溶かし水洗後
溶媒を留去して無色結晶性粉末9.35ｇを得た。 この無色結晶性粉末を酢酸エチル300mlに溶解
し分別結晶法により４，14−ジヒドロキシ−２，
４−セコ−３−ノル−5β，14β−カルド−20（22）
−エノライド−２−カルボン酸メチルエステル
（以下「化合物（ａ）」という）の粗結晶を得
た。 この粗結晶を酢酸エチル−メタノール−石油エ
ーテルより再結晶して、化合物（ａ）を3.55ｇ
得た。 次いで分別結晶法における残りの母液を減圧に
て溶媒を留去し残渣をカラムクロマトグラフイー
（φ4.3cm×30cm、溶出液としてジクロルメタン：
アセトニトリル＝４：１）に対し、２，14−ジヒ
ドロキシ−２，４−セコー３−ノル−5β，14β−
カルド−20（22）−エノライド−４−カルボン酸メ
チルエステル（以下「化合物（ｂ）」という）
を3.3ｇ得た。更に展開液をジクロルメタン：ア
セトニトリル＝２：１に変えて展開し化合物（
ｂ）0.77ｇを得た。化合物ａの物性 融点 194〜196℃ IR（KBr，cm-1）： 3420，2935，2870，1800， 1730，1705，1610，1430， 1380，1310，1250，1220， 1180，1160，1020，960。 NMR（DMSO−b6，400MHz，δ）： 0.77（3H，ｓ，18−CH3）、 0.86（3H，ｓ，19−CH3）、 2.21（1H，bt，Ｊ＝11.4，4.4，２−Ha）、 2.34（1H，dt，Ｊ＝11.4，4.4，２−Hb）、 2.72（1H，ｍ，17−Ｈ）、 3.40（2H，ｍ，4H）、 3.58（3H，ｓ，OCH3）、 4.09（1H，ｓ，14−OH）、 4.27（1H，ｔ，Ｊ＝4.9，４−OH）、 4.88（1H，dd，Ｊ＝18.7，2.0，21−Ha）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.7，2.0，21−Hb）、 5.91（1H，22−Ｈ）。 Mass（ｍ／ｅ）： 420（M+），402，388，370， 352，315，297，285，269， 235，217，199，187，171， 163（100％），159，145，131， 119，105，91，79，67，55，41。 〔α〕20 D＝＋39.5°（Ｃ＝0.51，CHCl3） 化合物（Ib）の物性 融点180〜182℃ IR（KBr，cm-1）： 3440，3400，3000，2975， 2900，1790，1775，1755， 1740，1700，1630，1620， 1450，1380，1305，1200， 1150，1070，1040，1020， 940，890。 NMR（DMSO−d6，400MHz，δ）： 0.76（3H，ｓ，18−CH3）、 0.95（3H，ｓ，19−CH3）、 1.29（1H，ｍ，１−Ha）、 1.54（1H，ｍ，１−Hb）、 1.78（1H，ｍ，５−Ｈ）、 2.38（2H，ｍ，４−Ｈ）、 2.72（1H，ｍ，17−Ｈ）、 3.43（2H，ｍ，２−Ｈ）、 3.59（3H，ｓ，OCH3）、 4.09（1H，ｓ，14−OH）、 4.25（1H，ｔ，２−OH，Ｊ＝4.9）、 4.88（1H，dd，Ｊ＝18.7，2.0，21−Ha）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.7，2.0，21−Hd）、 5.91（1H，ｓ，22−Ｈ）。 Mass（ｍ／ｅ）： 420（M+），402，388，291， 278，235，217，207，194 （100％），175，147，134， 119，111，107，93，79，67， 55，41。 〔α〕20 D＝＋33.1°（Ｃ＝0.42，CHCl3）。 参考例 ３ 化合物（ａ）420mgをピリジニウム・クロロ
クロメート（以下PCCと略す）323mgを無水塩化
メチレン30mlに懸濁した溶液に加え、アルゴン気
液中、室温にて1.5時間攪拌した。不溶物を取
して除き、液を留去して暗褐色カラメル状物
470mgを得、本品をシリカゲル12ｇを用いてカラ
ムクロマトグラフイーにて精製した。塩化メチレ
ン−アセトニトリル（12％）で溶出し、２−オキ
ソ−14ヒドロキシ−２，４−セコ−３−ノル−
5β，14β−カルド−20（22）−エノライド−４−カ
ルボン酸メチルエステル（以下、「化合物（
ａ）」という）の無色結晶340mgを得た。塩化メチ
レン−エーテルより再結晶させて無色針状晶を得
た。 融点 167〜169℃。 Mass（ｍ／ｅ）： 418（M+），400，386。 IR（KBr，cm-1）： 3550，1785，1750，1720（sh）， 1719，1618。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 1.29（3H，ｓ）、 2.20（1H，dd，Ｊ＝15.0，2.1）、 2.42（1H，dd，Ｊ＝5.0）、 2.45（1H，dd，Ｊ＝15.0，2.1）、 2.48（1H，dd，Ｊ＝15.0，2.1）、 3.65（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.5） 9.88（1H，dd，Ｊ＝3.7，2.1）。 〔α〕20 D＝＋14.1°（Ｃ＝0.66，CHCl3）。 参考例 ４ 化合物（ｂ）420mg及びPCC323mgを参考例
３と同様に反応処理して、４−オキソ−14−ヒド
ロキシ−２，４−セコ−３−ノル−5β，14β−カ
ルド−20（22）−エノライド−２−カルボン酸メチ
ルエステル（以下、「化合物（ｂ）」という）の
無色針状晶310mgを得た。 融点 165〜167℃。 Mass（ｍ／ｅ）： 418（M+），400，390，386。 IR（KBr，cm-1）： 3500，1790，1730，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 1.00（3H，ｓ）、 2.87（1H，dd，Ｊ＝9.7，5.9）、 3.68（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.9）、 4.96（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.9）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.9）、 9.76（1H，ｄ，Ｊ＝3.2）。 〔α〕20 D＝−2.5°（Ｃ＝0.56，CHCl3）。 実施例 １ 化合物（ｂ）600mg、フルフリルアミン697mg
及び酢酸0.5mlをメタノール20mlに溶かし、室温
攪拌下にソジウムシアノボロハイドライド150mg
をメタノール５mlに溶かした溶液を滴下し、同温
度で２時間反応した。溶媒を減圧下に留去し、残
渣に飽和食塩水20mlを加え、クロロホルムにて抽
出した。クロロホルム層を芒硝にて乾燥後、減圧
下に留去して残渣780mgを得た。本品をシリカゲ
ル30ｇ、CHCl3−MeOH（５％）にてカラムクロ
マトグラフイーで精製し、４−フルフリルアミノ
−14−ヒドロキシ−２，４−セコ−３−ノル−
5β，14β−カルド−20（22）−エノライド−２−カ
ルボン酸メチルエステル（Ic）の無色カラメル状
物480mgを得た。酢酸エチル−ジエチルエーテル
にてトリチユレートし無色粉末状晶を得た。 融点 161〜163℃。 Mass（ｍ／ｅ）： 499（M+），467。 IR（KBr，cm-1）： 3515，1800，1750，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.84（3H，ｓ）、 0.91（3H，ｓ）、 2.50（1H，dd，Ｊ＝11.2，3.4）、 2.63（1H，ｔ，Ｊ＝11.2）、 2.76（1H，dd，Ｊ＝9.5，5.8）、 3.64（3H，ｓ）、 3.72（1H，ｄ，Ｊ＝14.6）、 3.78（1H，ｄ，Ｊ＝14.6）、 4.78（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.4）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.4）、 5.85（1H，ｔ，Ｊ＝1.4）、 6.16（1H，dd，Ｊ＝3.1，0.8）、 6.29（1H，dd，Ｊ＝3.1，0.8）、 7.33（1H，dd，Ｊ＝1.7，0.8）、 実施例 ２ 化合物（ｂ）570mg、ｐ−ヒドロキシベンジ
ルアミン335mg及び酢酸0.1mlをメタノール25ml
中、ソジウムシアノボロハイドライド150mgで実
施例１と同様に還元アミノ化及び処理して、14−
ヒドロキシ−４−（ｐ−ヒドロキシベンジルアミ
ノ）−２，４−セコ−３−ノル−5β，14β−カル
ド−20（22）−エノライド−２−カルボン酸メチル
エステルの無色カラメル状物（Id）700mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 493（M+−32），416，401， 387，107。 IR（ヌジヨール，cm-1）： 3450，1780，1735，1620， 1600。 NMR（DMSO−d6，δ）： 0.75（3H，ｓ）、 0.85（3H，ｓ）、 2.71（1H，dd，Ｊ＝9.4，5.4）、 3.56（3H，ｓ）、 3.66（3H，br.s）、 4.08（1H，ｓ）、 4.83（1H，ｄ，Ｊ＝18.7）、 4.96（1H，ｄ，Ｊ＝18.7）、 5.90（1H，ｓ）、 6.69（2H，ｄ，Ｊ＝8.4）、 7.14（2H，ｄ，Ｊ＝8.4）、 9.27（1H，br.s）。 実施例 ３ 化合物（ｂ）600mg、２−（２−アミノエチ
ル）ピリジン880mg及び酢酸0.5mlをメタノール25
ml中、ソジウムシアノボロハイドライド150mgを
用い、実施例１と同様に還元アミノ化及び処理し
て、14−ヒドロキシ−４−〔２−（２−ピニジルエ
チル）〕アミノ−２，４−セコ−３−ノル−5β，
14β−カルド−２−（22）−エノライド−２−カル
ボン酸メチルエステル（Ie）の無色カラメル状物
670mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 524（M+），492（M+−32）。 IR（KBr，cm-1）： 3450，1780，1740，1735（sh）， 1620，1600。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 0.97（3H，ｓ）、 2.77（2H，ｍ）、 2.90（1H，ｔ，Ｊ＝11.7）、 3.14（1H，ｍ）、 3.27（1H，ｍ）、 3.65（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）、 7.19〜7.26（2H，ｍ）、 7.66（1H，dt，Ｊ＝7.69，1.86）、 8.46（1H，dq，Ｊ＝8.46，5.13， 1.86，1.16）。 実施例 ４ 化合物（ｂ）680mg、２−（３，４−ジメトキ
シフエニル）エチルアミン1.2ｇ及び酢酸0.25ml
を用い、MeOH20ml中、ソジウムシアノボロハ
イドライド200mlで、実施例１と同様に還元アミ
ノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−４−〔２−
（３，４−ジメトキシフエニル）〕エチルアミノ−
２，４−セコ−３−ノル−5β，14β−カルド−20
（22）−エノライド−２−カルボン酸メチルエステ
ル（If）の無色粉末530mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 583（M+），553，336，432。 IR（CHCl3，cm-1）： 3500，1790，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.85（3H，ｓ）、 0.93（3H，ｓ）、 3.66（3H，ｓ）、 3.79（3H，ｓ）、 3.88（3H，ｓ）、 4.01（1H，ｄ，Ｊ＝13.0）、 4.79（1H，ｄ，Ｊ＝18.4）、 4.96（1H，ｄ，Ｊ＝18.4）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）、 6.74（1H，dd，Ｊ＝8.6，1.9）、 6.744（1H，ｄ，Ｊ＝1.9）、 6.80（1H，ｄ，Ｊ＝8.6）。 実施例 ５ 化合物（ｂ）695mg、２，４−ジメトキシベ
ンジルアミン塩酸塩1.44ｇ、ソジウムシアノボロ
ハイドライド280mgをメタノール20ml中、実施例
１と同様に還元アミノ化及び処理して、14−ヒド
ロキシ−４−（２，４−ジメトキシベンジル）ア
ミノ−２，４−セコ−３ノル−5β，14β−カルド
−20（22）−エノライド−２−カルボン酸メチルエ
ステル（Ig）の無色粉末660mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 569（M+），551（M+−18）， 537（M+−32）。 IR（CHCl3，cm-1）： 3500，1790，1745，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.85（3H，ｓ）、 0.93（3H，ｓ）、 3.66（3H，ｓ）、 3.79（3H，ｓ）、 3.88（3H，ｓ）、 4.01（1H，ｄ，Ｊ＝13.0）、 4.79（1H，ｄ，Ｊ＝18.4）、 4.96（1H，ｄ，Ｊ＝18.4）、 5.86（1H，ｓ）、 6.47（2H，ｍ）、 7.20（1H，ｍ）。 実施例 ６ 化合物（ｂ）720mg、メチルアミン塩酸塩662
mgをメタノール５ml中、ソジウムシアノボロハイ
ドライド280mgで実施例１と同様に還元アミノ化
及び処理して、14−ヒドロキシ−４−メチルアミ
ノ−２，４−セコ−３−ノル−5β，14βカルド−
20（22）−エノライド−２−カルボン酸メチルエス
テル（Ih）の無色粉末610mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 403（M+−30）。 IR（KBr，cm-1）： 3470，1790，1720，1610。 NMR（DMSO−d6，δ）： 0.77（3H，ｓ）、 0.89（3H，ｓ）、 1.58（1H，ｍ）、 2.59（3H，ｓ）、 2.70（1H，ｄ，Ｊ＝11.8）、 2.74（1H，ｍ）、 3.10（1H，ｔ，Ｊ＝11.8）、 3.60（3H，ｓ）、 4.16（1H，ｓ）、 4.89（1H，ｄ，Ｊ＝18.7）、 4.76（1H，ｄ，Ｊ＝18.7）、 5.92（1H，ｓ）、 7.94（1H，br.s）。 実施例 ７ 化合物（ｂ）660mg、ｎ−プロピルアミン塩
酸塩646mgをメタノール20ml中、ソジウムシアノ
ボロハイドライド280mgで、実施例１と同様に還
元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−４−
ｎ−プロピルアミノ−２，４−セコ−３−ノル−
5β，14βカルド−20（22）−エノライド−２−カル
ボン酸メチルエステル（Ii）の無色粉末486mgを
得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 461（M+），447，430，400。 IR（CHCl3，cm-1）： 3450，1790，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.69（3H，ｓ）、 0.82（3H，ｓ）、 0.82（3H，ｔ，Ｊ＝6.0）、 2.21（2H，ｔ，Ｊ＝7.6）、 2.61（3H，ｍ）、 2.67（2H，ｔ，Ｊ＝7.6）、 2.87（1H，ｔ，Ｊ＝12.5）、 3.51（3H，ｓ）、 4.68（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.5）、 4.87（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.5）、 5.68（1H，ｔ，Ｊ＝1.5）。 実施例 ８ 化合物（ｂ）630mg、イソプロピルアミン516
mg及び酢酸0.25mlをメタノール５ml中、ソジウム
シアノボロハイドライド275mgで、実施例１と同
様に還元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ
−４−イソプロピルアミノ−２，４−セコ−３−
ノル−5β，14βカルド−20（22）−エノライド−２
−カルボン酸メチルエステル（Ij）の無色粉末
610mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 461（M+），446，430。 IR（CHCl3，cm-1）： 3450，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.97（3H，ｓ）、 1.28（3H，ｄ，Ｊ＝5.9）、 1.30（3H，ｄ，Ｊ＝5.9）、 2.88（1H，ｍ）、 3.12（1H，ｍ）、 3.67（3H，ｓ）、 4.83（1H，dd，Ｊ＝17.8，1.4）、 5.00（1H，dd，Ｊ＝17.8，1.4）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.4）。 実施例 ９ 化合物（ｂ）700mg、ｎ−ヘキシルアミン700
mg及び酢酸0.25mlをメタノール20ml中、ソジウム
シアノボロハイドライド280mgで実施例１と同様
に還元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−
４−ｎ−ヘキシルアミノ−２，４−セコ−３−ノ
ル−5β，14βカルド−20（22）−エノライド−２−
カルボン酸メチルエステル（Ik）の無色粉末450
mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 503（M+），472，453。 IR（CHCl3，cm-1）： 2950，1795，1750，1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝1.0）、 0.94（3H，ｓ）、 2.77（1H，ｍ）、 3.67（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.98（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 実施例 10 化合物（ｂ）712mg、シクロヘキシルアミン
700mg及び酢酸0.25mlをメタノール５ml中、ソジ
ウムシアノボロハイドライド280mgを用い実施例
１と同様に還元アミノ化及び処理して、14−ヒド
ロキシ−４−シクロヘキシルアミノ−２，４−セ
コ−３−ノル−5β，14βカルド−20（22）−エノラ
イド−２−カルボン酸メチルエステル（Il）の無
色粉末670mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 501（M+），415，265。 IR（CHCl3，cm-1）： 3500，1790，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.99（3H，ｓ）、 1.01（3H，ｓ）、 3.70（3H，ｓ）、 4.86（1H，ｄ，Ｊ＝17.8）、 5.00（1H，ｄ，Ｊ＝17.8）、 5.91（1H，ｓ）。 実施例 11 化合物（ａ）500mg、ｐ−ヒドロキシベンジ
ルアミン300mg及び酢酸0.1mlをメタノール20ml
中、ソジウムシアノボロハイドライド140mgを用
い実施例１と同様に還元アミノ化及び処理して、
14−ヒドロキシ−２−（ｐ−ヒドロキシベンジル）
アミノ−２，４−セコ−３−ノル−5β，14βカル
ド−20（22）−エノライド−４−カルボン酸メチル
エステル（Im）の無色結晶610mgを得た。 融点 188〜195℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶） Mass（ｍ／ｅ）： 525（M+），433，419。 IR（KBr，cm-1）： 3500，3425，1790，1730， 1615。 NMR（DMSO−d6，δ）： 0.77（3H，ｓ）、 0.94（3H，ｓ）、 2.39（2H，ｍ）、 2.74（2H，ｍ）、 2.83（1H，ｍ）、 3.59（3H，ｓ）、 3.96（2H，ｓ）、 4.88（1H，ｄ，Ｊ＝18.9）、 4.96（1H，ｄ，Ｊ＝18.9）、 6.78（2H，ｄ，Ｊ＝8.2）、 7.31（2H，ｄ，Ｊ＝8.2）、 8.78（1H，br.s）、 9.66（1H，br.s）。 実施例 12 化合物（ａ）725mg、ｎ−プロピルアミン塩
酸塩763mgをメタノール５ml中、ソジウムシアノ
ボロハイドライド280mgで実施例１と同様に還元
アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−２−ｎ
−プロピルアミノ−２，４−セコ−３−ノル−
5β，14βカルド−20（22）−エノライド−４−カル
ボン酸メチルエステル（In）の無色粉末612mgを
得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 461（M+），446，433，400。 IR（CHCl3，cm-1）： 3450，2980，1790，1750， 1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 1.00（3H，ｔ，Ｊ＝6.0）、 1.03（3H，ｓ）、 2.82（1H，ｍ）、 3.69（3H，ｓ）、 4.80（1H，ｄ，Ｊ＝18.1）、 4.97（1H，ｄ，Ｊ＝18.1）、 5.89（1H，ｓ）。 〔20 D＝189.2°（Ｃ＝0.54，CHCl3）。 実施例 13 化合物（ａ）700mg、イソプロピルアミン530
mg及び酢酸0.25mlをメタノール５ml中、ソジウム
シアノボロハイドライド280mgで実施例１と同様
に還元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−
２−イソプロピルアミノ−２，４−セコ−３−ノ
ル−5β，14βカルド−20（22）−エノライド−４−
カルボン酸メチルエステル（Io）の無色針状晶
513mgを得た。 融点 103〜105℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 461（M+），446，430。 IR（KBr，cm-1）： 3500，3000，1790，1740， 1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.86（3H，ｓ）、 1.02（3H，ｓ）、 1.09（6H，ｄ，Ｊ＝6.0）、 2.77（1H，ｍ）、 2.84（1H，qq，Ｊ＝6.0，6.0）、 3.67（3H，ｓ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.7）、 4.98（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.7）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.7）。 実施例 14 化合物（ａ）670mg、ｎ−ヘキシルアミン700
mg及び酢酸0.25mlをメタノール５ml中、ソジウム
シアノボロハイドライド280mgで実施例１と同様
に還元アミノ化及び処理して、14−ヒドロキシ−
２−ｎ−ヘキシルアミノ−２，４−セコ−３−ノ
ル−5β，14βカルド−20（22）−エノライド−４−
カルボン酸メチルエステル（Ip）の無色粉末630
mgを得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 503（M+），488，471，446， 432，400。 IR（CHCl3，cm-1）： 3500，2980，1795，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.86（3H，ｓ）、 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝6.5）、 1.04（3H，ｓ）、 2.70（1H，ｍ）、 3.68（3H，ｓ）、 4.81（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.7）、 4.98（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.7）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.7）。 〔α〕20 D＝＋35.7°（Ｃ＝0.68，CHCl3）。 実施例 15 実施例11で得た化合物（Im）630mgを無水塩化
メチレン50ml及び無水ピリジン３mlに溶かし、ア
ルゴン気流下、氷冷攪拌下に19％AlMe3のヘキ
サン溶液2.06mlを滴加し、次いで３時間還流し
た。反応液を氷冷下に3N塩酸にてコンプレツク
スを分解し、塩化メチレンにて抽出した。有機層
をMgSO4にて乾燥後留去して無色カラメル状物
530mgを得た。本品をシリカゲル12ｇ、溶出液ク
ロロホルム−メタノール（５％）にてカラムクロ
マトグラフイーにて精製し、Ａ−ホモ−３−アザ
−3a−オキソ−３−（ｐ−ヒドロキシ）ベンジル
−5β，14β−カルド−20（22）−エノライドの無色
粉末状晶330mgを得た。 融点 167〜170℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 493（M+），387，344。 IR（KBr，cm-1）： 3430，1780，1740，1620， 1600（sh）。 NMR（DMSO−d6，δ）： 0.76（3H，ｓ）、 0.84（3H，ｓ）、 1.87（1H，ｄ，Ｊ＝13.9）、 2.18（1H，ｍ）、 2.72（1H，dd，Ｊ＝9.8，5.4）、 2.88（1H，dd，Ｊ＝15.6，7.1）、 3.50（1H，dd，Ｊ＝15.6，11.2）、 4.11（1H，ｄ，Ｊ＝14.2）、 4.59（1H，ｄ，Ｊ＝14.2）、 4.88（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.4）、 4.96（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.4）、 5.90（1H，ｔ，Ｊ＝1.4）、 6.69（2H，ｄ，Ｊ＝8.5）、 7.03（2H，ｄ，Ｊ＝8.5）、 9.27（1H，ｓ）。 〔α〕20 D＝＋21.8°（Ｃ＝0.77，MeOH）。 実施例15と同様にして、適当な出発原料を用い
て、下記実施例16〜28の化合物を得た。 実施例 16 前記一般式（Ib）においてＡが
【式】基である化合物を得た。
融点 270〜272℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，396。 IR（KBr，cm-1）： 3400，2930，1785，1740， 1610。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.96（3H，ｓ）、 1.04（3H，ｄ，Ｊ＝6.8）、 1.09（3H，ｄ，Ｊ＝6.8）、 2.11（1H，ｄ，Ｊ＝14.9）、 2.79（1H，ｍ）、 3.00（1H，ｄ，Ｊ＝15.9）、 3.02（1H，dd，Ｊ＝14.9，6.2）、 3.25（1H，dd，Ｊ＝15.9，10.3）、 4.81（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.9）、 4.84（1H，qq，Ｊ＝6.8，6.8）、 4.99（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.9）、 5.88（1H，ｄ，Ｊ＝1.9）、 〔α〕20 D＝＋14.9°（Ｃ＝0.36、クロロホルム）。 実施例 17 前記一般式（Ib）においてＡが
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，396。 IR（KBr，cm-1）： 3400，2930，1785，1740， 1610。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.96（3H，ｓ）、 1.04（3H，ｄ，Ｊ＝6.8）、 1.09（3H，ｄ，Ｊ＝6.8）、 2.11（1H，ｄ，Ｊ＝14.9）、 2.79（1H，ｍ）、 3.00（1H，ｄ，Ｊ＝15.9）、 3.02（1H，dd，Ｊ＝14.9，6.2）、 3.25（1H，dd，Ｊ＝15.9，10.3）、 4.81（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.9）、 4.84（1H，qq，Ｊ＝6.8，6.8）、 4.99（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.9）、 5.88（1H，ｄ，Ｊ＝1.9）、 〔α〕20 D＝＋14.9°（Ｃ＝0.36、クロロホルム）。 実施例 17 前記一般式（Ib）においてＡが
【式】基である化合物を無色粉末状で
得た。
Mass（ｍ／ｅ）：
471（M+），456，442，414，
400。
IR（KBr，cm-1）：
3400，2930，1780，1740，
1620。
NMR（CDCl3，δ）：
0.88（3H，ｔ，Ｊ＝7.3）、
0.89（3H，ｓ）、
0.97（3H，ｓ）、
2.09（1H，ｄ，Ｊ＝14.9）、
2.79（1H，ｍ）、
3.00（2H，ｍ）、
3.25（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、
3.40（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、
3.46（1H，dd，Ｊ＝14.5，10.8）、
4.81（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、
4.98（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、
5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）、
〔α〕20 D＝＋30.1°（Ｃ＝0.79、クロロホルム）。
実施例 18
前記一般式（Ib）においてＡが
【式】基である化合物を得た。
融点 213〜215℃（酢酸エチルより再結晶、無色
針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 467（M+），449，439，399， 386，357，273，246，81。 IR（KBr，cm-1）： 3400，3350，1785，1740， 1640，（sh），1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 0.92（3H，ｓ）、 2.27（1H，dd，Ｊ＝15.1，8.4）、 2.62（1H，dd，Ｊ＝15.1，12.1）、 2.77（1H，ｍ）、 2.88（1H，ｄ，Ｊ＝15.1）、 3.89（1H，dd，Ｊ＝15.1，10.3）、 4.48（1H，ｄ，Ｊ＝15.4）、 4.59（1H，ｄ，Ｊ＝15.4）、 4.79（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.8）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.8）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.9）、 6.24（1H，dd，Ｊ＝3.3，0.7）、 6.32（1H，dd，Ｊ＝3.3，1.8）、 7.35（1H，dd，Ｊ＝1.8，0.7）。 〔α〕20 D＝38.4°（Ｃ＝1.32、クロロホルム）。 実施例 19 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を無色粉末状で得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 493（M+），475，384，368、 107。 IR（KBr，cm-1）： 3450，1785，1740，1620、 1600（sh）。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 0.92（3H，ｓ）、 2.32（1H，dd，Ｊ＝14.3，8.8）、 2.66（1H，ｔ，Ｊ＝14.3）、 2.73（1H，ｄ，Ｊ＝15.6）、 2.77（1H）、 3.83（1H，dd，Ｊ＝15.6，10.3）、 4.35（1H，ｄ，Ｊ＝14.7）、 4.58（1H，ｄ，Ｊ＝14.7）、 4.79（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.5）、 4.96（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.5）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.5）、 6.79（2H，ｄ，Ｊ＝8.2）、 7.09（2H，ｄ，Ｊ＝8.2）。 〔α〕20 D＝＋40.6°（Ｃ＝0.54、クロロホルム）。 実施例 20 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物の塩酸塩を得た。 融点 167〜170℃（メタノール−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 492（M+），474，459，106。 IR（KBr，cm-1）： 3420，1780，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.91（3H，ｓ）、 2.78（1H，ｍ）、 2.89（1H，ｄ，Ｊ＝13.6）、 3.11（1H，ｍ）、 3.19（1H，ｍ）、 3.69（1H，ｍ）、 3.84（1H，ｍ）、 4.05（1H，ｍ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 〔α〕20 D＝＋26.5°（Ｃ＝0.57、メタノール）。 実施例 21 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 188〜190℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 551（M+），523，400。 IR（KBr，cm-1）： 3450，2950，1782，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.92（3H，ｓ）、 2.57（1H，dd，Ｊ＝14.6，11.9）、 2.65（1H，ｄ，Ｊ＝15.1）、 3.78（2H，ｍ）、 3.57（2H，ｍ）、 3.85（3H，ｓ）、 3.87（3H，ｓ）、 4.79（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.96（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.89（1H，ｄ，Ｊ＝1.6）、 6.75（1H，dd，Ｊ＝8.6，2.0）、 6.76（1H，ｄ，Ｊ＝2.0）、 6.80（1H，ｄ，Ｊ＝8.6）。 〔α〕20 D＝＋32.1°（Ｃ＝0.63、クロロホルム）。 実施例 22 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 225〜226℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 537（M+），519，506，363。 IR（KBr，cm-1）： 3350，2960，1790，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.86（3H，ｓ）、 0.91（3H，ｓ）、 2.26（1H，dd，Ｊ＝14.7，8.5）、 2.64（1H，dd，Ｊ＝14.7，12.2）、 2.76（1H，ｍ）、 2.82（1H，ｄ，Ｊ＝15.3）、 3.79（6H，ｓ）、 3.81（1H，dd，Ｊ＝15.3，10.0）、 4.46（1H，ｄ，Ｊ＝14.7）、 4.54（1H，ｄ，Ｊ＝14.7）、 4.78（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 4.95（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.5）、 6.43（1H，ｄ，Ｊ＝2.4）、 6.44（1H，dd，Ｊ＝8.9，2.4）、 7.15（1H，ｄ，Ｊ＝8.9）。 〔α〕20 D＝＋19.4°（Ｃ＝0.84、クロロホルム）。 実施例 23 前記一般式（Ib）においてＡが
針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 467（M+），449，439，399， 386，357，273，246，81。 IR（KBr，cm-1）： 3400，3350，1785，1740， 1640，（sh），1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 0.92（3H，ｓ）、 2.27（1H，dd，Ｊ＝15.1，8.4）、 2.62（1H，dd，Ｊ＝15.1，12.1）、 2.77（1H，ｍ）、 2.88（1H，ｄ，Ｊ＝15.1）、 3.89（1H，dd，Ｊ＝15.1，10.3）、 4.48（1H，ｄ，Ｊ＝15.4）、 4.59（1H，ｄ，Ｊ＝15.4）、 4.79（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.8）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.8）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.9）、 6.24（1H，dd，Ｊ＝3.3，0.7）、 6.32（1H，dd，Ｊ＝3.3，1.8）、 7.35（1H，dd，Ｊ＝1.8，0.7）。 〔α〕20 D＝38.4°（Ｃ＝1.32、クロロホルム）。 実施例 19 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を無色粉末状で得た。 Mass（ｍ／ｅ）： 493（M+），475，384，368、 107。 IR（KBr，cm-1）： 3450，1785，1740，1620、 1600（sh）。 NMR（CDCl3，δ）： 0.87（3H，ｓ）、 0.92（3H，ｓ）、 2.32（1H，dd，Ｊ＝14.3，8.8）、 2.66（1H，ｔ，Ｊ＝14.3）、 2.73（1H，ｄ，Ｊ＝15.6）、 2.77（1H）、 3.83（1H，dd，Ｊ＝15.6，10.3）、 4.35（1H，ｄ，Ｊ＝14.7）、 4.58（1H，ｄ，Ｊ＝14.7）、 4.79（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.5）、 4.96（1H，dd，Ｊ＝18.3，1.5）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.5）、 6.79（2H，ｄ，Ｊ＝8.2）、 7.09（2H，ｄ，Ｊ＝8.2）。 〔α〕20 D＝＋40.6°（Ｃ＝0.54、クロロホルム）。 実施例 20 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物の塩酸塩を得た。 融点 167〜170℃（メタノール−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 492（M+），474，459，106。 IR（KBr，cm-1）： 3420，1780，1740，1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.91（3H，ｓ）、 2.78（1H，ｍ）、 2.89（1H，ｄ，Ｊ＝13.6）、 3.11（1H，ｍ）、 3.19（1H，ｍ）、 3.69（1H，ｍ）、 3.84（1H，ｍ）、 4.05（1H，ｍ）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 〔α〕20 D＝＋26.5°（Ｃ＝0.57、メタノール）。 実施例 21 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 188〜190℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 551（M+），523，400。 IR（KBr，cm-1）： 3450，2950，1782，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.92（3H，ｓ）、 2.57（1H，dd，Ｊ＝14.6，11.9）、 2.65（1H，ｄ，Ｊ＝15.1）、 3.78（2H，ｍ）、 3.57（2H，ｍ）、 3.85（3H，ｓ）、 3.87（3H，ｓ）、 4.79（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.96（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.89（1H，ｄ，Ｊ＝1.6）、 6.75（1H，dd，Ｊ＝8.6，2.0）、 6.76（1H，ｄ，Ｊ＝2.0）、 6.80（1H，ｄ，Ｊ＝8.6）。 〔α〕20 D＝＋32.1°（Ｃ＝0.63、クロロホルム）。 実施例 22 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 225〜226℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 537（M+），519，506，363。 IR（KBr，cm-1）： 3350，2960，1790，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.86（3H，ｓ）、 0.91（3H，ｓ）、 2.26（1H，dd，Ｊ＝14.7，8.5）、 2.64（1H，dd，Ｊ＝14.7，12.2）、 2.76（1H，ｍ）、 2.82（1H，ｄ，Ｊ＝15.3）、 3.79（6H，ｓ）、 3.81（1H，dd，Ｊ＝15.3，10.0）、 4.46（1H，ｄ，Ｊ＝14.7）、 4.54（1H，ｄ，Ｊ＝14.7）、 4.78（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 4.95（1H，dd，Ｊ＝18.0，1.5）、 5.87（1H，ｔ，Ｊ＝1.5）、 6.43（1H，ｄ，Ｊ＝2.4）、 6.44（1H，dd，Ｊ＝8.9，2.4）、 7.15（1H，ｄ，Ｊ＝8.9）。 〔α〕20 D＝＋19.4°（Ｃ＝0.84、クロロホルム）。 実施例 23 前記一般式（Ib）においてＡが
【式】
基である化合物を得た。
融点 266〜267℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 401（M+），386，356，248。 IR（KBr，cm-1）： 3350，2950，1780，1740， 1640。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.97（3H，ｓ）、 2.60（1H，dd，Ｊ＝15.1，12.4）、 2.71（1H，ｄ，Ｊ＝15.1）、 2.78（1H，ｍ）、 2.95（3H，ｓ）、 4.02（1H，dd，Ｊ＝15.1，10.3）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 〔α〕20 D＝＋39.0°（Ｃ＝0.73、クロロホルム）。 実施例 24 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 232〜233℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，400，276。 IR（KBr，cm-1）： 3400，2970，1795，1730， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.90（3H，ｄ，Ｊ＝7.3）、 0.97（3H，ｓ）、 2.73（1H，ｄ，Ｊ＝15.4）、 2.79（1H，ｍ）、 3.30（2H，ｍ）、 3.94（1H，dd，Ｊ＝15.4，10.0）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）、 〔α〕20 D＝＋44、8°（Ｃ＝0.42、クロロホルム）。 実施例 25 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 276〜278℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，396，386。 IR（KBr，cm-1）： 3500，2990，1790，1760， 1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.96（3H，ｓ）、 1.05（3H，ｄ，Ｊ＝6.9）、 1.08（3H，ｄ，Ｊ＝6.9）、 2.59（1H，dd，Ｊ＝14.6，12.9）、 2.77（1H，ｄ，Ｊ＝15.5）、 2.78（1H，ｍ）、 3.62（1H，dd，Ｊ＝15.5，10.3）、 4.80（1H，qq，Ｊ＝6.9，6.9）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.3）、 4.98（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.3）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.3）。 〔α〕20 D＝＋41.4°（Ｃ＝0.51、クロロホルム）。 実施例 26 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 213〜241.5℃（酢酸エチル−ジエチルエー
テルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 471（M+），453，442，428， 400。 IR（KBr，cm-1）： 3450，2950，1790，1730， 1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝6.0）、 0.89（3H，ｓ）、 0.97（3H，ｓ）、 2.58（1H，dd，Ｊ＝14.9，11.9）、 2.73（1H，ｄ，Ｊ＝15.7）、 2.79（1H，ｍ）、 3.32（2H，dd，Ｊ＝8.6，6.5）、 3.93（1H，dd，Ｊ＝15.7，10.0）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 〔α〕20 D＝＋33.2°（Ｃ＝0.12、クロロホルム）。 実施例 27 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 228〜229℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 469（M+），454，440，426， 412。 IR（KBr，cm-1）： 3500，2950，1780，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.95（3H，ｓ）、 2.60（1H，ｔ，Ｊ＝14.3）、 2.79（1H，ｍ）、 2.82（1H，ｄ，Ｊ＝15.1）、 3.64（1H，dd，Ｊ＝15.1，9.7）、 4.38（1H，tt，Ｊ＝11.9，3.2）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝17.8，1.9）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝17.8，1.9）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.9）。 〔α〕20 D＝＋39.8°（Ｃ＝0.12、クロロホルム）。 実施例 28 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 259〜260℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶） Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，396，386。 IR（KBr，cm-1）： 3400，2950，1780，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.6）、 0.97（3H，ｓ）、 2.79（1H，ｍ）、 3.01（2H，ｍ）、 3.22（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、 3.39（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、 3.47（1H，dd，Ｊ＝15.4，10.5）、 4.81（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.99（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 〔α〕20 D＝＋189.2°（Ｃ＝0.54，CHCl3）。 実施例 29 実施例12で得た（In）612mgをジメチルホルム
アミド：アニソール（１：３）５mlに溶かし、ア
ルゴン気流下に150〜160℃にて６時間加熱攪拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル16ｇ、
溶出液クロロホルム−メタノール（10％）にてカ
ラムクロマトグラフイーで精製し、Ａ−ホモ−３
−アザー3a−オキソ−３−プロピル−5β，14β−
カルド−20（22）−エノライドの無色針状晶485mg
を得る。 融点 259〜260℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，396，386。 IR（KBr，cm-1）： 3400，2950，1780，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.6）、 0.97（3H，ｓ）、 2.79（1H，ｍ）、 3.01（2H，ｍ）、 3.22（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、 3.39（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、 4.47（1H，dd，Ｊ＝15.4，10.5）、 4.81（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.99（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 〔α〕20 D＝＋189.2°（Ｃ＝0.54，CHCl3）。 以下実施例29と同様に適当な出発原料を用い
て、前記実施例15〜28の化合物を得た。 ＜薬理試験＞ 血液灌流摘出乳頭筋標本 体重８〜12Kgの雑種成犬にペントバルビター
ル・ナトリウム塩を39mg／Kgの用量で静脈内投与
し麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を
1000U／Kgの容量で静脈内投与後脱血致死させ、
心臓を摘出する。標本は主に乳頭筋および心室中
隔からなり、前中隔動脈に挿入したカニユーレよ
り、供血犬から導かれた血液で100mmHgの定圧で
灌流される。供血犬は体重14〜30Kgで予めペント
バルビタール・ナトリウム塩30mg／Kgの静脈内投
与により麻酔され、ヘパリン・ナトリウム塩
1000U／Kgが静脈内投与されている。双極電極を
用い、闘値の1.5倍の電圧（0.5〜3V）、5msecの
刺激幅、毎分120回の刺激頻度の矩形波で乳頭筋
を刺激する。乳頭筋の静止張力は1.5ｇで、乳頭
筋の発生張力は力変位交換器を介して測定する。
前中隔動脈の血流量は電磁流量計を用いて測定す
る。発生張力および血流量の記録はインク書き記
録計上に記録した。この方法の詳細は遠藤と橋本
により既に報告されている（Am.J.Phgsiol.第218
巻、第1459〜1463頁、1970年、 Naunyn−Schmiedeberg'sAchieves of
Pharmacology、第278巻、第135〜150頁、1973
年：心房筋標本）。供試化合物は10〜30μlの容量
で４秒間で動脈内投与した。供試化合物の変力作
用は薬物投与前の発生張力に対する％変化として
表わした。 用いた供試化合物は、下記の通りである。 １ Ａ−ホモ−３−オキソ−3a−アザ−3a−
（２，４−ジメトキシベンジル）−5β、14β−カ
ルド−20（22）−エノライド（実施例22の化合
物）。 ２ Ａ−ホモ−３−オキソ−3a−アザ−3a−ｎ
−プロピル−5β、14β−カルド−20（22）−エノ
ライド（実施例24の化合物）。 ３ Ａ−ホモ−３−アザ−3a−オキソ−３−イ
ソプロピルー5β、14β−カルド−20（22）−エノ
ライド（実施例16の化合物）。 ４ Ａ−ホモ−３−アザ−3a−オキソ−３−ｎ
−ヘキシル−5β、14β−カルド−20（22）−エノ
ライド（実施例17の化合物）。 ５ Ａ−ホモ−３−オキソ−3a−アザ−3a−フ
ルフリル−5β、14β−カルド−20（22）−エノラ
イド（実施例18の化合物）。 ６ Ａ−ホモ−３−アザ−3a−オキソ−３−ｎ
−プロピル−5β、14β−カルド−20（22）−エノ
ライド（実施例28の化合物）。 ７ Ａ−ホモ−３−オキソ−3a−アザ−3a−メ
チル−5β、14β−カルド−20（22）−エノライド
（実施例23の化合物）。 ８ Ａ−ホモ−３−アザ−3a−オキソ−３−（４
−ヒドロキシベンジル）−5β、14β−カルド−
20（22）−エノライド（実施例15の化合物）。 第１表に結果を示す。
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 401（M+），386，356，248。 IR（KBr，cm-1）： 3350，2950，1780，1740， 1640。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.97（3H，ｓ）、 2.60（1H，dd，Ｊ＝15.1，12.4）、 2.71（1H，ｄ，Ｊ＝15.1）、 2.78（1H，ｍ）、 2.95（3H，ｓ）、 4.02（1H，dd，Ｊ＝15.1，10.3）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 〔α〕20 D＝＋39.0°（Ｃ＝0.73、クロロホルム）。 実施例 24 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 232〜233℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，400，276。 IR（KBr，cm-1）： 3400，2970，1795，1730， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.90（3H，ｄ，Ｊ＝7.3）、 0.97（3H，ｓ）、 2.73（1H，ｄ，Ｊ＝15.4）、 2.79（1H，ｍ）、 3.30（2H，ｍ）、 3.94（1H，dd，Ｊ＝15.4，10.0）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）、 〔α〕20 D＝＋44、8°（Ｃ＝0.42、クロロホルム）。 実施例 25 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 276〜278℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，396，386。 IR（KBr，cm-1）： 3500，2990，1790，1760， 1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.96（3H，ｓ）、 1.05（3H，ｄ，Ｊ＝6.9）、 1.08（3H，ｄ，Ｊ＝6.9）、 2.59（1H，dd，Ｊ＝14.6，12.9）、 2.77（1H，ｄ，Ｊ＝15.5）、 2.78（1H，ｍ）、 3.62（1H，dd，Ｊ＝15.5，10.3）、 4.80（1H，qq，Ｊ＝6.9，6.9）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.3）、 4.98（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.3）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.3）。 〔α〕20 D＝＋41.4°（Ｃ＝0.51、クロロホルム）。 実施例 26 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 213〜241.5℃（酢酸エチル−ジエチルエー
テルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 471（M+），453，442，428， 400。 IR（KBr，cm-1）： 3450，2950，1790，1730， 1620。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｔ，Ｊ＝6.0）、 0.89（3H，ｓ）、 0.97（3H，ｓ）、 2.58（1H，dd，Ｊ＝14.9，11.9）、 2.73（1H，ｄ，Ｊ＝15.7）、 2.79（1H，ｍ）、 3.32（2H，dd，Ｊ＝8.6，6.5）、 3.93（1H，dd，Ｊ＝15.7，10.0）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 〔α〕20 D＝＋33.2°（Ｃ＝0.12、クロロホルム）。 実施例 27 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 228〜229℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 469（M+），454，440，426， 412。 IR（KBr，cm-1）： 3500，2950，1780，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.89（3H，ｓ）、 0.95（3H，ｓ）、 2.60（1H，ｔ，Ｊ＝14.3）、 2.79（1H，ｍ）、 2.82（1H，ｄ，Ｊ＝15.1）、 3.64（1H，dd，Ｊ＝15.1，9.7）、 4.38（1H，tt，Ｊ＝11.9，3.2）、 4.80（1H，dd，Ｊ＝17.8，1.9）、 4.97（1H，dd，Ｊ＝17.8，1.9）、 5.89（1H，ｔ，Ｊ＝1.9）。 〔α〕20 D＝＋39.8°（Ｃ＝0.12、クロロホルム）。 実施例 28 前記一般式（Ib）においてＡが 基である化合物を得た。 融点 259〜260℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶） Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，396，386。 IR（KBr，cm-1）： 3400，2950，1780，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.6）、 0.97（3H，ｓ）、 2.79（1H，ｍ）、 3.01（2H，ｍ）、 3.22（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、 3.39（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、 3.47（1H，dd，Ｊ＝15.4，10.5）、 4.81（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.99（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 〔α〕20 D＝＋189.2°（Ｃ＝0.54，CHCl3）。 実施例 29 実施例12で得た（In）612mgをジメチルホルム
アミド：アニソール（１：３）５mlに溶かし、ア
ルゴン気流下に150〜160℃にて６時間加熱攪拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル16ｇ、
溶出液クロロホルム−メタノール（10％）にてカ
ラムクロマトグラフイーで精製し、Ａ−ホモ−３
−アザー3a−オキソ−３−プロピル−5β，14β−
カルド−20（22）−エノライドの無色針状晶485mg
を得る。 融点 259〜260℃（酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶、無色針状晶）。 Mass（ｍ／ｅ）： 429（M+），414，396，386。 IR（KBr，cm-1）： 3400，2950，1780，1740， 1630。 NMR（CDCl3，δ）： 0.88（3H，ｓ）、 0.89（3H，ｔ，Ｊ＝7.6）、 0.97（3H，ｓ）、 2.79（1H，ｍ）、 3.01（2H，ｍ）、 3.22（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、 3.39（1H，dt，Ｊ＝14.9，7.6）、 4.47（1H，dd，Ｊ＝15.4，10.5）、 4.81（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 4.99（1H，dd，Ｊ＝18.1，1.6）、 5.88（1H，ｔ，Ｊ＝1.6）。 〔α〕20 D＝＋189.2°（Ｃ＝0.54，CHCl3）。 以下実施例29と同様に適当な出発原料を用い
て、前記実施例15〜28の化合物を得た。 ＜薬理試験＞ 血液灌流摘出乳頭筋標本 体重８〜12Kgの雑種成犬にペントバルビター
ル・ナトリウム塩を39mg／Kgの用量で静脈内投与
し麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を
1000U／Kgの容量で静脈内投与後脱血致死させ、
心臓を摘出する。標本は主に乳頭筋および心室中
隔からなり、前中隔動脈に挿入したカニユーレよ
り、供血犬から導かれた血液で100mmHgの定圧で
灌流される。供血犬は体重14〜30Kgで予めペント
バルビタール・ナトリウム塩30mg／Kgの静脈内投
与により麻酔され、ヘパリン・ナトリウム塩
1000U／Kgが静脈内投与されている。双極電極を
用い、闘値の1.5倍の電圧（0.5〜3V）、5msecの
刺激幅、毎分120回の刺激頻度の矩形波で乳頭筋
を刺激する。乳頭筋の静止張力は1.5ｇで、乳頭
筋の発生張力は力変位交換器を介して測定する。
前中隔動脈の血流量は電磁流量計を用いて測定す
る。発生張力および血流量の記録はインク書き記
録計上に記録した。この方法の詳細は遠藤と橋本
により既に報告されている（Am.J.Phgsiol.第218
巻、第1459〜1463頁、1970年、 Naunyn−Schmiedeberg'sAchieves of
Pharmacology、第278巻、第135〜150頁、1973
年：心房筋標本）。供試化合物は10〜30μlの容量
で４秒間で動脈内投与した。供試化合物の変力作
用は薬物投与前の発生張力に対する％変化として
表わした。 用いた供試化合物は、下記の通りである。 １ Ａ−ホモ−３−オキソ−3a−アザ−3a−
（２，４−ジメトキシベンジル）−5β、14β−カ
ルド−20（22）−エノライド（実施例22の化合
物）。 ２ Ａ−ホモ−３−オキソ−3a−アザ−3a−ｎ
−プロピル−5β、14β−カルド−20（22）−エノ
ライド（実施例24の化合物）。 ３ Ａ−ホモ−３−アザ−3a−オキソ−３−イ
ソプロピルー5β、14β−カルド−20（22）−エノ
ライド（実施例16の化合物）。 ４ Ａ−ホモ−３−アザ−3a−オキソ−３−ｎ
−ヘキシル−5β、14β−カルド−20（22）−エノ
ライド（実施例17の化合物）。 ５ Ａ−ホモ−３−オキソ−3a−アザ−3a−フ
ルフリル−5β、14β−カルド−20（22）−エノラ
イド（実施例18の化合物）。 ６ Ａ−ホモ−３−アザ−3a−オキソ−３−ｎ
−プロピル−5β、14β−カルド−20（22）−エノ
ライド（実施例28の化合物）。 ７ Ａ−ホモ−３−オキソ−3a−アザ−3a−メ
チル−5β、14β−カルド−20（22）−エノライド
（実施例23の化合物）。 ８ Ａ−ホモ−３−アザ−3a−オキソ−３−（４
−ヒドロキシベンジル）−5β、14β−カルド−
20（22）−エノライド（実施例15の化合物）。 第１表に結果を示す。
【表】
製剤例 １
実施例15の化合物 0.025mg
デンプン 132mg
マグネシウムステアレート 18mg
乳糖 50mg
計 約200mg
常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ２ 実施例20の化合物 0.25mg デンプン 130mg マグネシウムステアレート 20mg 乳糖 50mg 計 約200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ３ 実施例23の化合物 12.5mg ポリエチレングリコール （分子量：4000） 0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタン モノオレエート 0.4ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル−パラベン 0.18ｇ プロピル−パラベン 0.02ｇ 注射用蒸溜水 100ml 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを攪拌しながら80℃で蒸溜水に
溶解する。得られた溶液を40℃まで冷却し、これ
に本発明化合物、ポリエチレングリコールおよび
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを
順次溶解させ、次にその溶液に注射用蒸溜水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフイルターペー
パーを用いて滅菌過することにより滅菌して１
mlずつアンプルに分注し注射剤を調製する。
た。 製剤例 ２ 実施例20の化合物 0.25mg デンプン 130mg マグネシウムステアレート 20mg 乳糖 50mg 計 約200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ３ 実施例23の化合物 12.5mg ポリエチレングリコール （分子量：4000） 0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタン モノオレエート 0.4ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル−パラベン 0.18ｇ プロピル−パラベン 0.02ｇ 注射用蒸溜水 100ml 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを攪拌しながら80℃で蒸溜水に
溶解する。得られた溶液を40℃まで冷却し、これ
に本発明化合物、ポリエチレングリコールおよび
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを
順次溶解させ、次にその溶液に注射用蒸溜水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフイルターペー
パーを用いて滅菌過することにより滅菌して１
mlずつアンプルに分注し注射剤を調製する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1は、−NHR3基（R3は、フエニル環
上に置換基として水酸基を有することのあるフエ
ニル低級アルキル基又は低級アルキル基を示す。）
又は低級アルコキシカルボニル基を示す。R2は、
−NHR4基（R4は、フエニル環上に置換基とし
て水酸基及び低級アルコキシ基から選ばれた基を
１〜３個有することのあるフエニル低級アルキル
基、５又は６員環の不飽和複素環残基を有する低
級アルキル基、シクロアルキル基又は低級アルキ
ル基を示す。）又は低級アルコキシカルボニル基
を示す。但し、R1が−NHR3基を示す場合には、
R2は低級アルコキシカルボニル基を示すものと
し、又R1が低級アルコキシカルボニル基を示す
場合には、R2は−NR4基を示すものとする。ま
た、R1及びR2は、互いに結合して
【式】基又は【式】基（R3及び R4は前記に同じ。）を示してもよい。〕 で表わされるカルデノライド誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6371084A JPS60204777A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | カルデノライド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6371084A JPS60204777A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | カルデノライド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60204777A JPS60204777A (ja) | 1985-10-16 |
| JPH0451553B2 true JPH0451553B2 (ja) | 1992-08-19 |
Family
ID=13237201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6371084A Granted JPS60204777A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | カルデノライド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60204777A (ja) |
-
1984
- 1984-03-30 JP JP6371084A patent/JPS60204777A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60204777A (ja) | 1985-10-16 |
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