JPS6021570B2 - ド−パ類の高濃度製剤の製法 - Google Patents
ド−パ類の高濃度製剤の製法Info
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- JPS6021570B2 JPS6021570B2 JP53081285A JP8128578A JPS6021570B2 JP S6021570 B2 JPS6021570 B2 JP S6021570B2 JP 53081285 A JP53081285 A JP 53081285A JP 8128578 A JP8128578 A JP 8128578A JP S6021570 B2 JPS6021570 B2 JP S6021570B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はドーパ類の高濃度製剤の製法に関するものであ
る。
る。
ドーパ類の代表的な例としてはドーパ〔８−（３・４一
ジヒドロキシフエニル）Ｑアラニン〕およびメチルドー
パ〔Ｌ−３−（３・４一ジヒドロキシフエニル）−２−
メチルアラニン〕があげられる。前者はパーキンソン氏
病の治療剤として、後者は血圧降下剤として知られる。
ジヒドロキシフエニル）Ｑアラニン〕およびメチルドー
パ〔Ｌ−３−（３・４一ジヒドロキシフエニル）−２−
メチルアラニン〕があげられる。前者はパーキンソン氏
病の治療剤として、後者は血圧降下剤として知られる。
しかしこれらは水に対する溶解度が小さく、液剤、特に
注射剤として使用するには不便である。例えばドーパは
水に対する溶解度が２．５の９／の‘であるため、１回
の投与量として最低限必要な５０岬を処方するには２０
の‘の水が必要であり、このため大型アンプルが使用さ
れているが、使用上の不便は避け難い。このためこれら
の薬剤の高濃度製剤が臨床上望まれているが、これまで
にこの様な要求を満たす製剤は現れていない。本発明者
らは上記薬剤を高濃度に溶解せしめるため種々研究を進
めた結果、塩基性アミノ酸またはある種の中性アミ／酸
を添加することにより、ドーパ類を高濃度（１０〜１０
０の夕／の‘）に溶解できることを見出した、またこの
高濃度溶液を凍結乾燥しても、用時注射用蒸留水で容易
に元の濃度に再溶解しうろこと、さらに凍結乾燥品は室
温乃至冷所で安定に保存しうろことを見出し本発明を完
成した。
注射剤として使用するには不便である。例えばドーパは
水に対する溶解度が２．５の９／の‘であるため、１回
の投与量として最低限必要な５０岬を処方するには２０
の‘の水が必要であり、このため大型アンプルが使用さ
れているが、使用上の不便は避け難い。このためこれら
の薬剤の高濃度製剤が臨床上望まれているが、これまで
にこの様な要求を満たす製剤は現れていない。本発明者
らは上記薬剤を高濃度に溶解せしめるため種々研究を進
めた結果、塩基性アミノ酸またはある種の中性アミ／酸
を添加することにより、ドーパ類を高濃度（１０〜１０
０の夕／の‘）に溶解できることを見出した、またこの
高濃度溶液を凍結乾燥しても、用時注射用蒸留水で容易
に元の濃度に再溶解しうろこと、さらに凍結乾燥品は室
温乃至冷所で安定に保存しうろことを見出し本発明を完
成した。
したがって本発明のドーパ類の高濃度製剤は水溶液とし
て製剤化することも出来るし、或いは凍結乾燥笛品とし
て製剤化してもよい。本発明で使用する塩基性アミノ酸
は、その種類を問わず用いることができるが、アルギニ
ン、リジン、ヒスチジン、オルニチンが良好であり、ま
た中性アミノ酸としてはメチオニン、プロリン、ハイド
ロオキシプロリン、セリン、スレオニン、バリンが使用
できる。
て製剤化することも出来るし、或いは凍結乾燥笛品とし
て製剤化してもよい。本発明で使用する塩基性アミノ酸
は、その種類を問わず用いることができるが、アルギニ
ン、リジン、ヒスチジン、オルニチンが良好であり、ま
た中性アミノ酸としてはメチオニン、プロリン、ハイド
ロオキシプロリン、セリン、スレオニン、バリンが使用
できる。
溶解性、安定性等を考慮するとアルギニン、リジン、オ
ルニチン、メチオニン、セリン、プロリン、ハイドロキ
シプロリン、スレオニン、バリンが好適である。又これ
らのアミノ酸の添加は単独でも二種以上の混合でも可能
である。添加濃度については添加物の溶解度によって限
定されるが、１〜３００の９／叫で有効である。あまり
高濃度に添加すると着色の原因になる。本発明の製剤は
主秦（ドーパ類）自体の安定化を計るためアスコルビン
酸、亜硫酸塩類等を添加することが好ましい。さらに後
記する実施例１０に示す如くゼラチン、メチルセルロー
ズなど（特開昭４９一８１５２４号）或いはデキストラ
ン４０、グルコースなどを併用すればさらに高濃度（５
０地／私）の製剤をつくることが可能になる。又注射剤
として使用する場合は注射剤に通常用いられる等張化剤
、防腐剤、保存剤など、例えば食塩、メチルパラベン、
プロピル／ゞラベン、ベンゼトニウムクロラィド、ベン
ザルコニウムクロライド等も適宜加えることができる。
次に実施例をあげて本発明の方法を詳細に説明する。
ルニチン、メチオニン、セリン、プロリン、ハイドロキ
シプロリン、スレオニン、バリンが好適である。又これ
らのアミノ酸の添加は単独でも二種以上の混合でも可能
である。添加濃度については添加物の溶解度によって限
定されるが、１〜３００の９／叫で有効である。あまり
高濃度に添加すると着色の原因になる。本発明の製剤は
主秦（ドーパ類）自体の安定化を計るためアスコルビン
酸、亜硫酸塩類等を添加することが好ましい。さらに後
記する実施例１０に示す如くゼラチン、メチルセルロー
ズなど（特開昭４９一８１５２４号）或いはデキストラ
ン４０、グルコースなどを併用すればさらに高濃度（５
０地／私）の製剤をつくることが可能になる。又注射剤
として使用する場合は注射剤に通常用いられる等張化剤
、防腐剤、保存剤など、例えば食塩、メチルパラベン、
プロピル／ゞラベン、ベンゼトニウムクロラィド、ベン
ザルコニウムクロライド等も適宜加えることができる。
次に実施例をあげて本発明の方法を詳細に説明する。
実施例 １
注用蒸留水７０Ｍに安定化剤として亜硫酸水素ナトリウ
ム４００柵を溶解し、次に保存剤としてペンゼトニゥム
クロラィド２０の９を添加熔解する。
ム４００柵を溶解し、次に保存剤としてペンゼトニゥム
クロラィド２０の９を添加熔解する。
更にド−パ２．０夕、アルギニン２．０夕を加え蝿拝し
ながら水酸化ナトリウム液を滴下して溶解し、ｐＨ９．
５に調整する。注用蒸留水で全量を１００の‘に調整す
るとドーパ２０の夕／叫の高濃度溶液が得られる。この
液を常法にて無菌炉過してバィアルに分注して凍結乾燥
すれば、凍結乾燥注射剤とすることが出来る。この凍結
乾燥品は用時注用蒸留水でドーパ２０の９／のとの高濃
度に澄明に溶解することが出来るう（ドーパの水に対す
る溶解度は２．５の９′地）実施例 ２実施例１のアル
ギニンをリジンに代えて実施する。
ながら水酸化ナトリウム液を滴下して溶解し、ｐＨ９．
５に調整する。注用蒸留水で全量を１００の‘に調整す
るとドーパ２０の夕／叫の高濃度溶液が得られる。この
液を常法にて無菌炉過してバィアルに分注して凍結乾燥
すれば、凍結乾燥注射剤とすることが出来る。この凍結
乾燥品は用時注用蒸留水でドーパ２０の９／のとの高濃
度に澄明に溶解することが出来るう（ドーパの水に対す
る溶解度は２．５の９′地）実施例 ２実施例１のアル
ギニンをリジンに代えて実施する。
実施例 ３
実施例１のアルギニンをオルニチンに代えて実施する。
実施例 ４実施例１のアルギニンをメチオニンに代えて
実施する。
実施する。
実施例 ５実施例１のアルギニンをセリンに代えて実施
する。
する。
実施例 ６
実施例１のアルギニンをプロリンに代えて実施する。
実施例 ７
実施例１のアルギニンをハイドロオキ、シプロリンに代
えて実施する。
えて実施する。
実施例 ８
実施例１のアルギニンをスレオニンに代えて実施する。
実施例 ９実施例１のアルギニンをバリンに代えて実施
する。
する。
実施例 １０
注用蒸留水５０私にデキストラン４０、１０夕、亜硫酸
水素ナトリウム４００の９、ベンゼトニウムクロラィド
２０の９を溶解する。
水素ナトリウム４００の９、ベンゼトニウムクロラィド
２０の９を溶解する。
Claims (1)
- １ ドーパ類に、メチオニン、プロリン、ハイドロオキ
シプロリン、セリン、スレオニン、バリンおよび塩基性
アミノ酸よりなる群から選ばれた１種もしくは２種以上
を添加することを特徴とするドーパ類の高濃度製剤の製
法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53081285A JPS6021570B2 (ja) | 1978-07-04 | 1978-07-04 | ド−パ類の高濃度製剤の製法 |
| US06/262,065 US4409233A (en) | 1978-07-04 | 1979-07-02 | Highly concentrated preparations of dopa compounds |
| PCT/JP1979/000174 WO1984001501A1 (fr) | 1978-07-04 | 1979-07-02 | Composition de dopa fortement concentree et son procede de preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53081285A JPS6021570B2 (ja) | 1978-07-04 | 1978-07-04 | ド−パ類の高濃度製剤の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS559023A JPS559023A (en) | 1980-01-22 |
| JPS6021570B2 true JPS6021570B2 (ja) | 1985-05-28 |
Family
ID=13742094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53081285A Expired JPS6021570B2 (ja) | 1978-07-04 | 1978-07-04 | ド−パ類の高濃度製剤の製法 |
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-
1978
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-
1979
- 1979-07-02 WO PCT/JP1979/000174 patent/WO1984001501A1/ja not_active Ceased
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Also Published As
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